纪要涉及的公司 Olema Pharmaceuticals (OLMA) 纪要提到的核心观点和论据 OPRA 1 试验 - **试验阶段与进度**：OPRA 1 是 valsestrant 治疗二线和三线 HER2 阳性或阴性转移性乳腺癌的 3 期试验，已启动超一年，第一部分剂量范围试验去年底完成，正在收集数据以选择后续剂量，完成并公布剂量后将进入第二部分，仍有望在 2026 年获得顶线数据 [6][7][8]。 - **剂量选择与后续试验**：第一部分将患者随机分为每日 40 - 120 毫克、40 - 90 毫克的 palazestrant 组和对照组，数据用于选择最终剂量 90 或 120 毫克；第二部分将以选定剂量随机分组，再招募 390 名患者 [7][8]。 - **数据时间线**：今年下半年有望明确 2026 年数据读出的具体时间，期间激活更多试验点和国家以加速后续招募 [9]。 与其他试验对比及 PALA 优势 - **其他试验数据影响**：EMBER 3 和 Veritec 2 试验数据对 OPRA 1 有参考价值，EMBER 3 试验设计复杂，在 ESR1 野生型无活性，突变型有适度活性；Veritec 2 数据周末公布，初步显示结果与 EMERAL 类似 [17][18]。 - **PALA 差异化优势**：OPRA 1 是唯一有机会在两方面实现差异化的试验，在 ESR1 突变型人群中 PFS 改善明显（7.3 个月），在野生型中也有超 5 个月的 PFS，而其他试验在野生型中未显示活性 [18][19]。 - **控制臂预期**：OPRA 1 控制臂与 Emerald 更接近，预计控制臂 PFS 在 2 - 3 个月，但最终结果需参考 Veritec 2 周末公布的数据 [20][22]。 PALA 分子特性与对比 - **分子特性**：palazestrant 是完整的雌激素受体拮抗剂（CRAN），通过结合剩余受体并锁定其非活性构象来阻止雌激素和雌激素受体介导的生长和增殖信号 [24][25]。 - **与其他分子对比**：VECTEG 和 SURDU 是 SERMs，非完整拮抗剂，在突变型中为部分拮抗剂，在野生型中可能为部分激动剂；emblunestrin 虽是 CRAN，但暴露不足，PK 特性导致其暴露量低于 palazestrant [25][26][27]。 PALA 与 ribo 联合数据 - **数据更新与成熟度**：3 月会议更新数据显示，所有患者和先前 CDK4/6 治疗人群的中位 PFS 分别为 13.8 个月和 13.1 个月；今年下半年医学会议有望公布更成熟数据，PFS 可能有一定变化，且有部分一线患者数据值得关注 [30][31][32]。 - **不同患者群体研究**：EMBER 3 联合治疗在野生型中有更多活性，PALA 单药治疗也有一定活性，联合治疗在野生型和突变型患者中的效果值得研究，但一线患者中 ESR1 突变罕见，二线数据对一线的参考意义不明确 [33][34]。 前线试验与 Serena 6 数据 - **前线试验原理**：前线治疗中，40 - 50% 的患者为预 ESR1 突变型，使用不允许突变克隆生长的分子可延长 PFS，OPRA 2 试验将对此进行验证 [38][39]。 - **Serena 6 数据影响**：Serena 6 试验结果为阳性，若数据有说服力，将增强对所有前线试验（PERSERVERA、Serena 4、OPRA 2）的信心，也会影响 PERSEVIR 试验中 PALA 与 ribo 联合治疗的预期 [40][41][43]。 OPRA 2 试验计划 - **启动时间与条件**：计划今年下半年启动 OPRA 2 试验，关键条件是 OPRA 1 第一部分确定剂量，还需完成监管互动和最终确定试验设计 [44]。 - **试验地点与招募**：可使用 OPRA 1 部分试验点，因患者群体不同，也会有新试验点；尚未确定招募 1000 名患者的时间 [46][47]。 市场机会 - **二线和三线市场**：二线和三线野生型市场机会约 50 亿美元，市场规模取决于 PFS 时长和对突变型的治疗效果，若能在野生型中显示活性并获得标签，将有显著差异化机会 [49]。 - **前线市场**：前线市场机会受前线试验结果影响，若试验成功，PALA 与 ribo 联合治疗有较大潜力 [38][49]。 Cat 6 抑制剂项目 - **与 Pfizer 药物对比**：Cat 6 是表观遗传靶点，Pfizer 已证明概念，其分子对 Cat 5 和 Cat 8 有更多活性，而公司药物更具针对性，避免可能的毒性，且在临床前模型中与 palazestrant 联合效果更佳 [53][54]。 - **项目进展与数据预期**：目前处于单药剂量递增阶段，进展顺利，有望年底获得数据，确定推荐的 2 期剂量和安全性数据后将开展与 fulvestrant 和 palazestrant 的联合试验 [55][57]。 - **其他肿瘤探索**：在非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌和卵巢癌中显示活性，单药剂量递增试验允许非小细胞肺癌和去势抵抗性前列腺癌患者参与，将探索这些肿瘤的治疗路径 [59][60]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **ASCO 会议**：本周末将在 ASCO 展示试验进展海报，主要面向研究人员、潜在受试者和乳腺癌倡导人士，但对投资者了解公司和 palazestrant 也有帮助 [12][13]。 - **投资者认知**：投资者常将同类药物归为一类，但公司认为 palazestrant 的分子特性、联合能力和高暴露量等是有意义的差异化因素，公司专注乳腺癌且有完善管线，定位良好 [61][62]。

纪要涉及的公司 Vir Biotechnology (VIR) 纪要提到的核心观点和论据 公司战略重点 - 聚焦两个核心领域，一是乙肝丁型肝炎感染，公司ECLIPSE项目的治疗方法正在进行注册试验，美国尚无针对该疾病的获批疗法；二是解决转移性实体瘤的未满足需求，公司的掩蔽T细胞衔接器平台已在两项针对HER2和PSMA的临床研究中显示出概念验证，即将启动针对eGFR的第三个项目[3][4] 公司优势 - 拥有差异化的PRO X10双重掩蔽技术，使T细胞衔接器在循环中被掩蔽，仅在肿瘤微环境中激活，已在两个临床项目中显示概念验证，本季度将推进第三个项目进入临床，并启动了七个临床前项目 - 拥有经验丰富的领导团队，通过与赛诺菲的交易引入相关人才 - 财务状况良好，约有10亿美元现金，可支撑到2027年年中，为推进关键项目提供资源[4][5][6] TCE平台交易情况 - 去年9月从赛诺菲获得肿瘤学和传染病领域Pro X10掩蔽平台的全球权利，赛诺菲保留其他领域权利 - 引入三个临床阶段的T细胞衔接器和约50名赛诺菲前Amunix员工 - 交易条款包括支付约1亿美元预付款，7500万美元托管付款（EGFR项目首次人体给药里程碑），以及其他里程碑和全球销售的分级特许权使用费[7][8][9] 掩蔽结构 - 通用T细胞衔接器平台核心是双特异性T细胞衔接器，周围是长蛋白多肽掩蔽物（Extend Pro Extend masks），具有亲水性，可防止与T细胞衔接器的蛋白质相互作用 - 掩蔽物底部是可被多种蛋白酶切割的连接子，在循环中掩蔽物保持完整，进入肿瘤微环境后被肿瘤激活的蛋白酶切割，使T细胞与肿瘤细胞结合发挥杀伤作用[11][12][13] VIR5500（PSMA靶向TCE）项目 - 试验设计包括剂量递增单药治疗、不同前列腺癌阶段的扩展队列单药治疗、与标准护理药物联合治疗及联合治疗扩展队列，目前仍处于剂量递增阶段 - 早期剂量递增数据显示，相对低剂量下12名患者中PSA50反应率为58%，PSA90反应率为8%，且未使用预防性类固醇仍有良好安全性 - 虽目前难以确定剂量反应，但在HER2项目中有患者剂量递增后显示良好反应，且竞争对手也有剂量反应现象，公司对剂量递增前景感到鼓舞 - 反驳竞争对手关于剂量递增会使掩蔽TCE在循环中具有活性的观点，认为竞争对手对临床前数据解读有误，相关体外细胞毒性试验存在人为因素，低估了实际所需剂量，而T细胞激活试验更具相关性，公司目前未达到会激活T细胞的暴露水平，且实际临床数据显示具有良好治疗指数 - 计划在获得疗效、安全性、剂量反应、给药频率等有意义数据后，通过大型医学会议或投资者活动公布数据，同时正在探索不同给药频率，q3周给药是重要差异化因素[15][16][17] VER5818（HER2项目） - 研究针对IHC 2+及以上的HER2阳性患者，采用四部分研究设计，联合pembrolizumab - 剂量递增单药治疗数据显示，剂量高于400微克/千克的HER2阳性患者中约50%有肿瘤缩小，HER2阳性结直肠癌亚组中确认反应率为33%，一名患者剂量递增后有持续18个月的确认部分反应，安全性良好，CRS水平低，未强制使用预防性类固醇 - 由于患者群体异质性，难以评估HER2阳性乳腺癌的情况，但有一名患者有显著反应，且一名HER2低表达患者有ctDNA反应，公司希望在同质剂量水平和同质适应症下进一步评估 - 等待数据成熟，希望进一步研究转移性结直肠癌患者的情况，探索联合治疗和不同给药频率，数据成熟后将公布[37][38][39] BIR5525（EGFR CD3 TC）项目 - 与前两个项目有相同平台，临床验证有望延续，具有令人兴奋的临床前数据，预计今年上半年进行首次人体试验[46] 乙肝丁型肝炎（HDV）项目 - ECLIPSE 1试验已给药第一名患者，目标是年底完成入组，主要完成日期为2026年12月 - ECLIPSE 2试验有24周的较短终点，可能在相近时间获得数据，ECLIPSE 1和ECLIPSE 2的结果将用于FDA和EMA的注册 - 正在为启动ECLIPSE 3研究做准备，该研究将在欧洲与velvetride进行头对头比较，对定价和报销有重要意义 - 项目获得突破性指定、快速通道指定、PRIME指定、孤儿药指定，团队与监管机构合作，尽快将疗法带给患者[47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - VIR5500项目有患者等待名单，团队正在努力推进试验[32] - VER5818项目在HER2阳性结直肠癌患者中，观察到的反应患者为微卫星稳定患者，通常免疫疗法对这类患者无效[44]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Nuvalent (NUVL) - 行业：肿瘤学，具体涉及ROS1、ALK、HER2 exon 20相关的非小细胞肺癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 ROS1项目 - **数据披露计划**：计划在今年上半年以独立新闻稿形式公布TKI预处理ROS1患者的关键顶线数据，并在未来医学会议上分享完整数据[4] - **zidosanthanib优势**：现有ROS1治疗药物crizotinib存在脑穿透性有限和ROS1突变等局限性，其他药物为双TRK ROS1抑制剂，会带来认知或CNS不良事件；zidosanthanib可进入大脑，治疗ROS1耐药突变，且对ROS1有选择性，能避免TRK抑制带来的不良事件，有望成为下一代ROS1 TKI[5] - **临床试验情况**：二期试验纳入TKI初治和既往治疗过的ROS1非小细胞肺癌患者，截至去年12月共招募430名患者，其中330名进入二期；试验纳入标准宽松，将分析不同治疗史、疾病阶段、是否有脑转移和ROS1耐药突变等患者的数据[6][10][11] - **数据评估**：一期数据是评估二期数据的基准，二期将采用更严格的盲法独立中心审查；难以预测盲法中心审查对缓解率基线预期的影响[15][17][18] - **商业机会**：crizotinib年销售额约4亿美元，主要来自ROS1领域，但存在局限性；zidosanthanib能解决这些问题，有望改变ROS1治疗模式，创造商业机会[33][35] ALK项目 - **市场需求和策略**：ALK领域有六种获批疗法，一线标准治疗药物是alectinib，仅lorlatinib能在alectinib治疗进展后发挥作用，但患者进展到三线时无有效药物；neledalco旨在开发能在三线治疗中对ALK单突变和复合突变有效的药物，同时具备良好的CNS活性，且避免TRK抑制带来的不良事件[43][44][45] - **临床试验情况**：二期试验有二线和三线队列，纳入任何ALK肺癌患者；三线治疗无有效药物，公司在此有突破性认定，一期试验中约三分之一以上患者有反应且反应持久；二线治疗中lorlatinib缓解率为31 - 39%，缓解持续时间约七个月，公司希望在二期试验中展示比lorlatinib更持久的缓解[48][49][50][52] HER2 exon 20项目 - **未满足的需求**：HER2肺癌的驱动因素是HER2 exon 20，一些HER2药物用于HER2肺癌治疗效果不佳，原因是对exon 20的抑制指数不如野生型EGFR，会导致皮肤和胃肠道毒性，患者难以持续治疗；需要开发对exon 20抑制指数高且脑穿透性强的药物[63][64] - **项目进展**：NVL 330在临床前试验中脑穿透性良好，目前正在进行剂量递增试验，尚未确定公布数据的时间[66][67] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **监管和审批**：公司计划在获得顶线数据后将其纳入新药申请（NDA）提交，此前已开展非临床表征、制造和质量等方面的工作；对于ROS1项目，不确定监管审查流程；对于ALK项目，计划今年晚些时候获得二线和三线数据[21][24][55] - **突破指定**：ROS1项目在后期治疗中有突破指定，未来是否寻求一线突破指定将根据数据和与监管机构的沟通情况决定；ALK项目在三线治疗中有突破指定[29][50] - **定价**：目前处于生成关键数据阶段，暂不适合评论zidosanthanib的定价，未来会参考先例进行考虑[40]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) - 行业：生物制药行业，专注于肿瘤学创新药物研发 纪要提到的核心观点和论据 药物2608数据情况 - 去年圣安东尼奥会议展示2608与氟维司群联用数据，随访约9.5个月，PFS为9.2个月，二线患者PFS为11.4个月，ORR为39%；激酶突变患者中PFS为11.4个月，ORR为67%。而历史对照TruCap和氟维司群PFS为5.5个月，PIKRAY的PFS为5.6 - 8个月，ORR为24% [4][5] - ASCO会议将展示超过12个月随访的相同数据集，希望借此证明为患者带来改变，进入关键试验能取得成功 [7][9] - 目前来看，响应率基本确定，后续关注数据的持久性和稳定性，暂不考虑响应率加深情况 [10] - 现阶段获取生存数据尚早，数据更新仍以PFS为重点 [12] 三期试验相关情况 - 试验针对CDK4、6经治患者，传统上主要是二线转移性患者，但由于CDK4抑制剂在辅助治疗中使用增加，部分一线患者也符合条件，这带来更大商业机会 [13][16][17] - 排除有p10或IKT突变的患者，PI3K突变和AKT突变通常相互排斥，AKT突变罕见，p10突变在后续治疗中可能出现，预计试验中同时有PIK3CA突变和p10突变的患者少于10%，接近5% [31][32][33] - 试验主要终点是分层的，先看激酶突变患者，再看所有突变患者，约50%患者有激酶突变，另50%为非激酶突变 [34] - 试验设计旨在获得广泛标签，同时也能对激酶患者进行正式分析，与市场上激酶类竞品竞争 [38][39][41] - 试验规模为540名患者，2608组和对照药组1:1随机分配 [42] - 选择400毫克BID随餐剂量，是因为该剂量与600毫克禁食剂量等效，且在血管畸形和联合用药中给药更方便 [43] - 目前公司专注于试验执行，从选择CRO、采购药品到启动站点等环节，无外部不可控因素阻碍 [45] - 排除既往使用过PI3K通路抑制剂的患者 [48] 三联疗法相关情况 - 三联疗法于2023年第四季度开始，原计划2024年底出数据，后决定推迟至今年上半年以获取更完整数据集 [51] - 与RIBO联用出现剂量相互作用，增加了2608的暴露量，同时考虑到随餐禁食剂量研究，导致数据公布时间推迟，目前未确定公布时间 [52][53][54] - 与RIBO联用仍在进行剂量探索，与Atiromo的三联疗法在CDK4、6经治患者中开展，进展令人鼓舞，但不确定能否先于RIBO三联疗法出数据 [57][58][59] - 与Atiromo的三联疗法由公司主导，通过临床试验供应协议从辉瑞获得药物，在Rediscover一期研究框架下进行 [60] 血管畸形研究相关情况 - 今年第一季度启动ROI 2608在血管畸形方面的研究，主要针对PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形，美国约有17万PIK3CA驱动的血管畸形患者，其中5 - 1.5万为PROS患者 [63][64] - 诺华的Alpalocep（商品名VYJOYCE）在2022年5月获得PROS加速批准，年销售额约2 - 3亿美元，但确认性试验EPIC p2失败，监管路径不确定，目前该领域无完全获批药物 [65][66] - 试验采用随机评估三种不同剂量的2608并行的方式，初始聚焦12岁及以上患者，后续会开放年轻儿科患者队列，以确定最佳剂量 [77][78] - 试验第一阶段无对照组，第三阶段可能触发随机对照试验以支持完全批准，目前主要关注剂量优化和信号生成，若设对照组仍为安慰剂对照 [80][81] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司截至第一季度末现金头寸为7.1亿美元，资金可支持到2029年，涵盖三期试验、血管畸形概念验证、其他乳腺癌研究以及Fabryze和RAS项目推进至IND阶段 [85] - 公司考虑寻求合作伙伴，优先目标是让ROI 2608通过关键试验，会考虑各种合作选项，包括保留美国权利并合作海外权利 [87][88]

纪要涉及的公司 Ocular Therapeutix (OCUL) 纪要提到的核心观点和论据 加入Ocular Therapeutix的原因 - 市场存在未满足的需求，现有药物无法覆盖足够多的患者[3] - 公司拥有可调节、完全可溶解的水凝胶技术，此前就有所了解且认为是可行的方向[4] - 产品数据显示其安全有效，令人信服[4] - 有明确的监管路径，团队此前已为第一项研究获得特殊协议评估（SAW），符合FDA最新指南[5] exPaxley对市场的影响及目标产品概况 - 现有抗VEGF药物虽有成效，但约40%的患者在第一年就停止治疗，原因是治疗不可持续；持续治疗的患者2 - 5年后病情往往会恶化，原因是纤维化和萎缩[10][11] - exPaxley旨在解决两个问题：一是提高治疗的可持续性，市场对长效药物有需求；二是避免药物脉冲式给药导致的振荡，以获得更好的长期效果[13][15] exPaxley与其他疗法的区别 - 取代现有抗VEGF标准疗法需依次满足三个条件：安全性至少与现有药物相当；疗效达到100%；能适应现有治疗流程，具有良好的适应性。exPaxley能轻松满足这些条件[18][19][20][21] exPaxley的治疗定位 - 认为exPaxley将成为一线用药，有非人类灵长类动物研究表明其24小时内可达到稳态，澳大利亚的人体研究显示其作为单一疗法对初治患者的效果与商业级抗VEGF药物相当[23][24] - 即使作为维持药物，也是该领域最具影响力的药物。使用负荷剂量是为了进行患者选择，这对临床试验设计和成功至关重要[24][25] 患者选择的重要性及方法 - 视网膜血管疾病患者个体差异大，缺乏基因和解剖生物标志物，难以预测患者反应，这是采用“治疗 - 扩展”策略的原因。在小规模研究中，正确的患者选择尤为关键[27][28][29][30] - 第一项优越性研究选择无纤维化、VEGF受体最多且经测试受体有反应的患者，即视力良好、未接受过治疗的初治患者，要求VEGF受体改善10个字母[30][31] - 第二项非劣效性研究注重稳定性，采用三次负荷剂量，两次观察患者波动情况，剔除不稳定的抗VEGF依赖患者，再进行两次负荷剂量后随机分组[32] 从一期研究直接进入三期注册研究的原因 - FDA更关注研究的正确设盲和统计显著性，而非研究阶段的命名。SOLAR研究的设计符合FDA 2023年2月发布的指南，避免了使用不当设盲（如假注射）带来的监管风险[36][37][39] - 数据的质量和一致性令人有信心。患者在无适当治疗时会失明，该药物在研究中作为单一疗法使用，能清晰看到药物本身的效果；且该药物在湿性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿等所有研究靶点上都表现一致[40][42][43] 两项试验的更改及原因 - 原第一项研究在9个月达到主要终点后停止，但FDA要求一定数量的患者达到2年观察期以评估安全性，这使得第二项SOLAR研究负担过重[45] - 看到Biodismo获得4个月标签且门槛较低，确信Xtaxlo超过该门槛的患者会更多[46] - 患者保留率非常好，基于以上原因与FDA沟通，获得在第二年每6个月给药一次的许可，可将SOLAR研究的患者数量减少三分之一，并保持12个月的设盲，有望在标签上获得12个月的用药信息[47][48][49] 患者保留率的意义 - 研究提前完成招募，多数患者在设盲情况下遵循治疗方案，患者保留率前所未有的好，这增强了对SOLA - one研究成功的信心，也验证了所选研究地点和患者的质量[53][54] SOLR研究结果对SOLA - one研究的影响 - 如果SOLA - one研究在9个月时呈阳性，表明药物可持续9 - 12个月，那么在经过严格筛选的患者群体中，药物在SOLR研究中持续6个月是合理的推断[56][57] Doctor试验的情况 - 与FDA的讨论进展顺利，监管路径清晰，但受宏观环境不稳定的影响，需更加谨慎和负责，待环境稳定后将推进该研究，且该市场无竞争[58][59][60] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 抗VEGF药物的发展历程，从最初患者面临失明到Lucentis、Eylea等药物带来的改善[8][9] - 假注射作为设盲方式不被FDA认可的原因，即患者能感知是否注射[38][39] - 传统重复研究设计的局限性，认为两项互补研究能提供医生所需的所有信息，有助于获得更好的药物标签[44]

纪要涉及的公司 Coherus BioSciences (CHRS) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司转型**：过去一年公司剥离了价值8亿美元的生物仿制药业务，包括Lucentis、Yosemir和UDENYCA生物仿制药，还清了4.8亿美元长期债务，交易完成时资产负债表增加约2.5亿美元，成功转型为创新肿瘤公司[3]。 2. **Loktorzi（Torapalumab）** - **市场表现**：鼻咽癌适应症首年增长良好，Q4表现佳，但Q1因UDENYCA供应中断、销售团队精力分散和库存积压等因素增长平缓，Q2恢复良好增长[10][11][12]。 - **市场策略**：聚焦扩大处方医生数量和医疗机构范围（广度）、提高市场渗透率（深度）、确保患者持续用药并获得最大收益（持续时间），同时推动医生遵循NCCN指南使用Loktorzi联合化疗[12][13]。 - **合作拓展**：与Storm Therapeutics的STC 15开展联合临床研究，用于头颈部癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和子宫内膜癌等，首名患者已给药并正在积极招募，后续还会有其他合作和肿瘤类型的公告[16][17][18]。 - **目标**：以Torapalumab为基础推动潜在的标签扩展，积累西方人群数据，支持公司试验[20]。 3. **CHS 114** - **作用机制**：CCR8靶向抗体，选择性抑制CCR8，优先靶向肿瘤驻留Treg细胞，避免广泛耗竭Treg细胞导致自身免疫[24]。 - **临床数据**：一期临床研究显示耐受性良好的安全概况、剂量成比例的药代动力学，在药理学活性剂量下实现肿瘤内Treg细胞52 - 97%的耗竭和CD8 T细胞的高浸润，将冷肿瘤转变为热肿瘤；与Toripalumab联合治疗晚期头颈部癌患者，一名四线患者有显著部分缓解[25][26][27]。 - **研究进展**：正在积极招募二线头颈部癌患者与Torapalumab联合治疗，以克服PD - 1耐药；开展胃癌研究，内部也在寻找其他肿瘤类型加入研究方案[28][29]。 - **竞争优势**：是唯一对CCR8有独家结合的分子，无脱靶毒性，而三个竞争对手项目均有脱靶结合[32]。 4. **casdozoketug** - **作用机制**：抗IL - 27细胞因子的抗体，抑制该细胞因子可重新平衡免疫系统，在肿瘤学中首次证明具有良好安全性，适合联合治疗[40]。 - **临床数据**：单药治疗在肺癌和肝癌中有反应，与atezo和bev联合治疗30名患者的二期研究中，总体缓解率38%、无进展生存期8.1个月，完全缓解率17%，高于一线肝细胞癌（HCC）三期研究报告[41][42]。 - **研究进展**：HCC随机研究正在招募患者，预计明年出数据；肺癌研究与合作组在规划中，正式宣布研究启动和进展是下一个里程碑[44]。 其他重要但是可能被忽略的内容 公司在开发、监管事务和商业方面有良好记录，尤其在商业方面表现出色，未来将聚焦执行，Theresa团队在制定和推进开发项目方面表现优秀[48][49]。

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Appellis - **行业**：眼科行业，具体聚焦于地理萎缩症治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 产品情况 - **CyFovri**：是首个获批用于地理萎缩症的产品，也是该适应症市场的领先产品，能在临床实验中显著减缓视网膜组织损失进程，治疗数年可减缓疾病进展达42%，拥有该疾病视网膜领域最大数据集，在美国已用于超10万只眼睛的首次治疗，累计注射超60万次 [2][3][4] - **Empivalli（Aspivalli）**：公司另一款商业产品，不主动在海外定价，可能限制其在相关政策下的风险暴露 [12] 研发进展 - 开展一项siRNA产品的研究项目，即将启动二期临床试验，计划将CyFovri玻璃体内注射与皮下注射相结合，评估能否进一步减缓视网膜组织损失，并将注射周期延长至每三个月一次，皮下注射可使全身C3水平降低约90% [6] 贸易关税影响 - 公司大部分药物在美国制造，但药物物质在瑞士生产，一种药物中间体聚乙二醇由日本NAF制造，公司正在评估关税风险并寻找缓解策略 [9][10] - CyFovri在美国以外无参考价格折扣，Empivalli不主动在海外定价，若政策实施有一定考量，公司可能无风险暴露 [11][12] 市场竞争与市场增长 - **竞争动态**：竞争对手去年大力宣传安全信息，但随着时间和证据积累，CyFovri的疗效和易用性优势凸显，其获批每两个月给药一次，而竞争对手产品仅获批每月给药一次，公司市场份额从低谷反弹15%，整体市场份额稳定在约60% [16][17][18][19][20] - **市场增长**：地理萎缩症市场目前仅约10%的患者接受治疗，医生对产品的采用率在30% - 50%之间，市场增长缓慢是新疗法自然采用过程，类似抗VEGF药物的渐进式增长，美国约有100万患者寻求治疗 [21][22][23] 患者引入与治疗时间 - 公司积极开展针对眼科医生和验光师的外联工作，这些人员可诊断和推荐患者至视网膜专家处，已有转诊情况出现 [24][25][26][28] - 从患者确诊到开始治疗通常需要多次就诊，因为疾病进展缓慢，患者和医生需要时间进行疾病和药物知识教育 [29] 患者引入项目 - 解决共付援助计划缺口问题，约20%患者因无特殊保险无法承担每次约400美元的共付费用，公司帮助患者和医生了解医保优势计划以获得治疗 [30][31][32] - 提供网站让患者查找开处方的医生，展示四年治疗数据量化治疗益处，开展成像分析项目让医生和患者了解药物疗效 [32][34][35] 共付援助影响与市场增长 - 共付援助计划资金问题导致部分患者治疗受影响，但贸易注射和样本注射总数仍在增长，第一季度注射量增长近4%，第二季度趋势持续，为市场增长和公司竞争地位带来希望 [40][43] 竞争动态变化 - IZERVEY获得新标签和两年无限制数据后，未对公司业务轨迹产生重大影响，公司自去年第三季度末以来竞争优势持续提升，视网膜界已明确竞争对手产品仅获批每月治疗 [44][45] 盈利预期 - 公司季度末现金3.15亿美元，认为产品销售和海外特许权使用费足以支持公司实现盈利，但未给出具体时间表 [48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 地理萎缩症是一种不可逆的视网膜破坏疾病，进展如野火般持续，最终导致失明，与湿性AMD相比，疾病进展速度较慢，患者治疗紧迫性相对较低 [3][29] - 公司正在将成像分析工具工程化，使其可用于常规视网膜实践中的Heidelberg和Zeiss SGOCT机器，帮助医生和患者了解药物疗效 [35][38]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Exelixis (EXEL) - **行业**：生物制药行业，专注于肿瘤治疗领域 核心观点和论据 商业方面 - **Cabo药物表现**：Q1表现强劲，处方量持续上升，在RCC领域持续抢占份额，有1200万美元的临床试验订单，历史季度订单在400 - 2200万美元之间，过去两年在400 - 1200万美元之间波动 [4]。 - **成功原因**：一是数据方面，在ASCO GU上公布的五年最终生存数据显示，Nine ER研究中未出现常见的疗效衰减，数据依然强劲，使其成为IO TKI组合和TKI单药治疗的首选；二是团队方面，Exelixis是专注于GI、GU肿瘤实体瘤领域的“大的小公司”，团队专注于Cabo数据和使命，无其他药物发布和大药企生态系统的干扰 [8][9][11]。 - **IQVIA跟踪问题**：IQVIA是不完善的跟踪工具，它用复杂算法取部分数据推断整体，虽方向可能准确，但存在季节性和变化因素，会影响跟踪准确性。此外，今年一季度Gross to net略高，去年IRA回扣期的引入影响了同比动态 [12][13][14]。 - **公司增长预期**：基于Cabo基础业务的持续增长和神经内分泌肿瘤的新发布，公司预计Cabo业务将从目前的20亿美元左右增长到2030年的30亿美元 [15]。 回扣政策方面 - **1%回扣情况**：今年有1%的回扣逐步实施，公司因满足特定的医保业务收入占比阈值而符合条件。这并非是销售额的1%，而是回扣金额为1%，目的是影响患者负担，小制造商在灾难性阶段的待遇与大型制药企业不同，今年的1%回扣对公司业务影响较小 [18][19][26]。 NET药物发布方面 - **无大量患者涌入情况**：由于目标患者多为晚期、病情较严重，无法在等待Cabo批准期间不接受治疗，与其他肿瘤类型的“观察等待”情况不同，所以不会出现大量患者涌入的情况 [30][31]。 - **患者群体响应**：Cabozantinib的标签范围广，数据显示其对广泛患者群体有积极影响，各类型神经内分泌肿瘤患者的响应普遍，不存在特定加速使用的患者群体 [32][33]。 - **与Lutathera对比**：Lutathera使用存在一些挑战，如患者会在一段时间内具有放射性，影响其决策。公司认为市场重点不在于从Lutathera抢占份额，而是针对目前使用口服细胞毒素药物的患者，通过团队推广Cabozantinib数据，让患者和医生了解其潜在益处 [34][35][36]。 - **与SSAs关系**：SSAs（生长抑素类似物）根据患者SSTR阳性或阴性情况使用，Cabozantinib数据集显示，很多患者在使用背景SSA的基础上使用Cabo，类似于前列腺癌市场中患者在背景ADT治疗基础上叠加其他疗法 [39]。 ZENZA药物方面 - **CRC研究调整**：Stella 303研究将肝转移患者作为共同主要生存终点，原因是从盲态事件率看，肝转移和非肝转移患者疾病特征不同，调整后可评估更大患者群体，有望为更多患者带来有益结果。此前Stellar 001数据显示，303研究中tezozanza组合与regorafenib相比，ITT数据和非肝转移组数据表现良好，若数据在303研究中保持，将优于历史regorafenib结果 [40][41][44]。 - **Stellar 305研究**：该研究是基于头颈部二期部分的“继续/停止”决策研究，Zanza与Keytruda联合对抗Keytruda单药。LEAP 10研究中LENVIMA KEYTRUDA组合在总生存方面失败，但在缓解率和PFS方面有改善，不过因耐受性和毒性问题导致生存曲线反转。公司希望Zanza作为更易用、更可组合、更耐受的TKI，与pembro联合能为患者带来生存益处 [45][46][49]。 - **非透明细胞RCC研究**：304研究旨在为非透明细胞RCC细分市场定义新的护理标准，该领域此前缺乏大型随机研究，目前利用情况主要基于单臂非随机数据，公司期待今年晚些时候分享该研究数据 [55][56]。 早期管线方面 - **628项目**：这是一个PD - L1 NKG2A双特异性项目，结合了两种已知机制，能实现适应性和先天性免疫，其生物学原理新颖，受到KOL关注，目前处于临床早期阶段 [61][62]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **Stellar 305研究决策**：公司未公布“继续/停止”决策的依据，为保持数据用于整体分析，公司对二期部分数据保持盲态，只会收到研究是否继续的决策通知 [50][51]。 - **ZANZA研究细节**：公司与合作伙伴Merck商定，在今年晚些时候ZANZA研究启动前，不分享更多研究细节 [60]。

纪要涉及的公司 Star Surgical 纪要提到的核心观点和论据 股票回购 - 核心观点：公司管理层认为当前股价被低估，投资自身股票是正确决策，且长期将产生大量现金 [4][5] - 论据：决策时无迫在眉睫的并购计划，且公司认为当前股价估值不合理 资本分配策略 - 核心观点：董事会仅授权了此次3000万美元的股票回购，未来是否进行更多回购难以预测，并购或加大研发投入可能改变策略 [6] - 论据：公司需根据市场情况和业务需求不断评估资本分配 中国市场库存与营收 - 核心观点：预计到6月与中国经销商的库存达到合同水平，2750万美元的营收预计在Q3实现，Q2可能有少量来自中国的营收，且营收将逐渐增加 [11][13][15] - 论据：1 - 5月需求符合预期，已解决大部分库存问题；与经销商沟通后确认营收预期；已有订单但Q2不会有显著营收 中国市场需求趋势 - 核心观点：Q1手术量与去年同期持平或略有上升，4 - 5月市场较Q1有所放缓，但整体市场趋于稳定，长期看好中国市场 [22][23][24] - 论据：与蔡司和医院合作伙伴的交流显示市场有疲软迹象，但客户对公司产品有热情 中国市场竞争 - 核心观点：投资者应关注竞争对手产品的材料、功能和定价策略，公司产品具有独特材料和功能优势，竞争有助于扩大市场 [39][43][47] - 论据：历史上其他公司开发ICL产品效果不佳，公司产品材料独特且安全；竞争对手产品功能不完全；市场上选择手术的人数远少于未选择的人数 2025年营收指引 - 核心观点：撤回2025年营收指引是因关税风险、贸易战和宏观经济担忧，未来是否重新发布指引需视情况而定 [49][50][52] - 论据：过去几年指引命中率不理想，公司希望提供更确定的信息 2025年增长预期 - 核心观点：对中国市场和非中国市场增长区间的低端较为乐观，长期看好业务发展 [55] - 论据：公司团队希望提供更确定的信息，且对业务增长有信心 研发方向 - 核心观点：公司将利用柱状材料在眼部其他治疗领域的核心能力，聚焦有机会和竞争优势的领域 [57] - 论据：柱状材料在眼部有良好测试效果，公司有研发投入但成果有限 美国市场机会 - 核心观点：美国市场是关键市场，公司将持续投入并合理使用资金，但目前无法预测市场份额 [61][62] - 论据：过去期望过高导致失望，公司在日本市场取得了超50%的份额 其他重要但是可能被忽略的内容 - 中国市场军事激光屈光需求未影响公司ICL业务，为公司带来潜在机会 [26] - 过去因库存管理问题导致旺季市场表现不佳，公司将避免此类错误，目前库存状况良好，为旺季做好准备 [32][34] - 竞争对手ibrite的FakeCIC IOL产品定价策略不明确，在医院层面的定价和销量有待观察 [44][45]

纪要涉及的公司 Mersana Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 1. **EMILI药物优势** - **安全性好**：实现有效剂量，无明显中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性，这些通常与其他微管靶向ADC相关[4] - **临床获益潜力大**：对表达b7h4的肿瘤患者有潜在临床益处，初始数据集在1 - 2毫克/千克中间剂量范围患者中总缓解率为23%，最新数据集在所有肿瘤类型中升至31%[4][5] - **后拓扑异构酶环境疗效好**：在晚期、高度难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有23%的缓解率，而该环境下最佳缓解率仅5%[6] 2. **ASCO会议数据情况** - **数据截止相同**：与ESMO乳腺癌报告的数据截止相同，是1月报告内容的进一步随访[9] - **覆盖范围更广**：涵盖所有入组肿瘤类型，提供更多非乳腺癌患者的详细信息[9] 3. **高剂量患者蛋白尿问题及处理** - **问题原因**：蛋白尿是高剂量治疗相关不良事件，是forstatin有效载荷现象，非平台效应，通过肾活检和临床前研究证实[13][21] - **处理措施**：1月实施协议修正案5，采取额外缓解措施，如早期使用ACE抑制剂和ARBs减缓蛋白尿，无症状患者可继续给药[14] - **效果反馈**：医生不再愤怒致电，FDA审查通过修正案，各研究点伦理委员会已实施，情况进展顺利，但仍处实验早期[17][18] 4. **剂量选择依据** - **高剂量选择**：初始数据显示高剂量患者肿瘤缩小明显且比例高，有强疗效信号；80毫克/平方米耐受性良好，除蛋白尿外是下一个有意义的剂量提升；44.5第1天、第2天负荷给药，然后每周80毫克单剂量给药的方案有理论依据[26][27][29] - **中间剂量选择**：目前推进的中间剂量为每四周67毫克[27] 5. **高剂量患者响应率预期**：初始数据中约一半有初始响应的患者随后中断治疗未确认响应，期望通过蛋白尿缓解协议，不仅让更多患者有初始响应，还能确认响应[31][32][33] 6. **剂量扩展患者群体** - **患者特征**：1 - 4线既往治疗的TNBC患者，至少一线为ADC治疗，可能接受过TROP2、Trodelvy或TOPO为基础的TROP2治疗，部分患者接受过HER2治疗[34][35] - **响应率情况**：符合上述标准的患者响应率升至29%，无进展生存期（PFS）为4个月，而ASCENT试验对照组化疗响应率为5%，PFS为7周[35][36] 7. **TPS评分情况**：与同一家公司合作进行b7h4表达检测，对检测方法进行了微调，将根据当前积累的数据确定扩展阶段的最终TPS临界值[37][38] 8. **患者接受两次拓扑异构酶治疗情况**：目前约27%的患者接受过两次拓扑异构酶治疗，未来该比例难以推测，因拓扑异构酶序贯治疗临床获益不一致，部分b7h4靶向药物已排除有拓扑异构酶治疗史的患者[40][41] 9. **关键试验设计倾向** - **随机试验优势**：TNBC进展快，随机试验时间事件分析（PFS和总生存期）数据获取快，有对照组利于数据解释，可避免二次验证试验，还可扩大患者群体[43][44][45] - **最低响应率**：对照组响应率为5%，认为高于20%的响应率会很有趣，越高越好[46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 医生因患者有响应但因蛋白尿需停药而不满，推动了协议修正案的产生[17] - 公司尚未与FDA就关键研究设计进行沟通，当前讨论为理论性[43]