财务数据和关键指标变化 - 未提供具体财务数据 各条业务线数据和关键指标变化 核心资产Avexitide (PBH适应症) - 公司核心资产Avexitide正在进行针对减重手术后低血糖症的关键性三期研究 预计在2026年第一季度完成患者招募 第三季度获得顶线结果 并计划于2027年实现商业化[4] - 该药物已获得FDA突破性疗法认定 基于前期五项试验数据 在二期B试验中 90毫克剂量使2级和3级低血糖事件减少了64% 且具有高度统计学意义[16] - 三期试验设计稳健 假设每周发生一次事件 在75名参与者中进行16周研究 预计总事件数可达1,200次 该试验有超过90%的把握检测到35%的治疗效果[16][17] - 美国估计有约160,000名PBH患者 目前尚无获批疗法 存在高度未满足的医疗需求[4][9] 其他研发管线 - **AMX0114 (ALS适应症)**: 针对Calpain-2的鞘内注射反义寡核苷酸 目前一期试验首个队列已完成 包括12名ALS患者 公司将在一周内公布安全性和耐受性数据 并计划在2026年上半年公布生物标志物数据[55][57][59] - **AMX0035 (Wolfram综合征适应症)**: 公司已研究约八年 基于一项12名患者的开放标签研究的积极数据 目前正在设计三期试验 计划在2026年下半年启动 待与FDA达成一致[5][66] - **Avexitide长效制剂**: 公司正与Gubra合作开发长效GLP-1受体抑制剂 预计未来几个月内将决定候选分子并进入IND支持性研究阶段[4][23] 各个市场数据和关键指标变化 - PBH目标患者群体明确 美国约有160,000名患者 且该数字预计将持续增长[9] - 疾病认知度正在提升 PBH已被纳入内分泌学委员会考试 并有医生团体向CMS请愿为PBH患者争取连续血糖监测仪保险覆盖 同时CDC正在审议为PBH设立ICD-10代码[11][12][38] - 诊断相对直接 主要依据低血糖症状和减重手术史 平均诊断时间为术后1-3年[36][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取外部引进与内部研发结合的策略 在评估超过300项资产后 引进了Avexitide 因其药理清晰、前期数据强且已做好三期准备[7][9] - 致力于拓展Avexitide的生命周期 包括开发长效制剂 以及探索其在袖状胃切除术、胃切除术、食管切除术等其他上消化道手术引起的低血糖症 以及先天性高胰岛素血症等适应症中的应用[20][21][22][23] - 在ALS领域 公司认为未来治疗方向是联合疗法 将AMX0114这类针对轴突变性的药物与其他靶向治疗结合 类似于肿瘤学中的组合策略[64] - 商业化准备借鉴公司过去成功推出罕见病产品的经验 重点布局成人内分泌科专家和外科医生 并建立药房和患者服务模式以支持长期治疗[32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Avexitide在2026年的关键数据读出和2027年的潜在商业化感到兴奋[4] - 认为PBH领域临床意义的门槛很低 任何能减少低血糖事件的疗效对医生和患者都具有重要意义[14][15] - 指出GLP-1受体激动剂的广泛使用可能增加低血糖风险 这凸显了GLP-1受体拮抗剂作为“方程另一半”的重要性[20][45] - 对于AMX0114 管理层认为Calpain-2是一个长期被忽视的靶点 其反义寡核苷酸方法能实现精准靶向和足够的中枢神经系统暴露[56][57] - 在监管路径方面 管理层认为在高度未满足需求的领域 FDA愿意保持灵活性 这可能有助于长效制剂开发和标签扩展[27][28][30] 其他重要信息 - PBH的ICD-10代码申请正在审议中 预计2026年4月做出决定 管理层认为该代码有助于患者识别和系统管理 但并非产品报销或诊断所必需[38][47][48] - 公司已开始进行市场洞察和患者旅程分析 为商业化奠定基础 重点首先放在现有已被积极管理的患者群体上[34][49][50] - 在二期试验中 Avexitide的用药依从性完美 所有患者均完成了研究 这反映了巨大的未满足需求[18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍Avexitide的引进背景和其作为市场机会的概况 - 公司多年来一直在寻找罕见病领域的授权引进机会 Avexitide作为一个GLP-1受体竞争性抑制剂 在评估了300多项资产后脱颖而出 因其具有优秀的药理学、五项前期试验数据、良好的CMC和毒理学工作 且已准备好进入三期试验 同时PBH存在严重的未满足需求[6][7][8][9][10] 问题: PBH的市场认知和医生教育需求如何 - 市场具有双重性 一方面已有大量患者在积极管理中 另一方面由于历史上缺乏有效疗法 仍存在较大的教育需求 不过即使在公司开展疾病教育之前 行业对PBH的认知度已在有机提升[11] 问题: 如何定义Avexitide三期试验的成功 - 鉴于PBH的高未满足需求 任何能减少低血糖事件的疗效都具有临床意义 医生和患者都表示 任何事件减少或生活恢复正常的迹象都意义重大[13][14][15] 问题: 请说明二期数据设定的标准、三期试验的把握度以及数据对医生诊断的激励作用 - 二期B试验显示64%的事件减少 三期试验有超过90%的把握检测到35%的治疗效果 试验设计稳健 预计有1,200个事件 强大的数据有望激励医生更积极地诊断PBH[16][17] 问题: 给药频率和患者的治疗持久性如何 - 在二期试验中 依从性完美 所有患者均完成了研究 患者反馈感觉明显好转 预计PBH需要长期治疗[18] 问题: 除了当前适应症 公司对Avexitide的其他生命周期管理选项的优先级如何 - 公司认为该靶点生物学潜力巨大 计划探索其他减重手术类型、其他上消化道手术引起的低血糖 以及先天性高胰岛素血症等适应症 同时积极推进长效制剂的研发[20][21][22][23] 问题: 长效制剂在PK/PD方面能延长多久 给药间隔可能是多久 - 具体时长有待研究 临床前数据显示敲除GLP-1受体的小鼠表现正常 激动剂可以长期给药 拮抗剂的情况将通过候选化合物进行研究[25] 问题: 开发长效制剂是否有更快的路径 能否利用Avexitide的经验 - 具体路径尚未最终确定 但公司计划充分利用Avexitide的开发经验 以加速临床路径 但仍需完成IND支持性研究[26] 问题: 在代谢性疾病公司转向高流量、消费者中心模式的背景下 公司如何为Avexitide这种罕见病药物建立供应链和患者护理路径 - 公司拥有成功推出罕见病产品的经验 目前正规划患者旅程 主要目标为成人内分泌科医生和部分外科医生 并建立药房和患者服务模式以支持长期治疗[31][32][33] 问题: 具体的商业化策略和患者识别计划是什么 - 公司正与医学事务和商业团队规划 从诊断明确的现有患者群体入手 同时与相关外科学会合作进行前端教育 利用理赔数据库分析患者旅程 并期待ICD-10代码能进一步帮助患者识别[34][35][37][41][49] 问题: 患者通常如何在术后发展为PBH 是否有共同路径以识别风险人群 - 通常PBH症状在术后数年出现 平均诊断时间1-3年 公司首先关注现有患者群体 但随着有效疗法的出现 诊断 urgency 有望提高 从而更早识别患者[40][42][43] 问题: GLP-1激动剂的广泛使用是否会增加PBH患者数量 - 有可能 GLP-1激动剂的警告事项之一就是可能引起低血糖 这正体现了GLP-1受体拮抗剂的重要性[44][45] 问题: ICD-10代码如果获批 是否会是识别患者的关键转折点 对Avexitide意味着什么 - ICD-10代码是有益补充而非必需 它有助于在理赔数据库和大型医疗系统中更好地定位患者和了解旅程 但诊断主要依靠临床症状和病史 目前许多内分泌科诊所已能诊断PBH[46][47][48] 问题: 如何确保在上市后持续识别患者 避免罕见病药物常见的上市初脉冲式增长后放缓的情况 - 市场包括已积极管理的患者和更广泛的患者群体 公司将通过针对性团队覆盖现有中心 并利用各种工具对更广泛的医生进行教育 以确保持续的患者识别[49][50] 问题: 请介绍AMX0114的phase1数据、公司的信心以及对该项目的资金投入 - 大部分资金投向Avexitide AMX0114尚处于早期 其靶点Calpain-2是轴突变性的关键效应器 采用鞘内注射ASO方式可实现精准靶向和足够CNS暴露 首个队列12名患者的数据将用于确定剂量爬升[55][56][57] 问题: 在ALS领域 是否有与Calpain-2相关的新型或预测性生物标志物 - 正在开发新型Calpain生物标志物 同时研究神经丝轻链片段 这些NFL片段可能是Calpain蛋白酶活性的指示 与ALS疾病进展相关[60][61][62] 问题: 在快速演变的ALS治疗格局中 AMX0114将如何定位 是替代还是联合现有疗法 - 公司坚信ALS的未来在于联合疗法 AMX0114针对轴突变性 旨在阻止神经退行性变的核心过程 未来可能与基因靶向疗法等其他治疗联合使用[63][64][65] 问题: 请提供AMX0035用于Wolfram综合征的最新进展 - 基于12名患者开放标签研究的积极数据 公司正在设计三期试验 计划在2026年下半年启动 待与FDA达成一致[66][67]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金储备充足 截至2025年底现金及等价物预计在4亿至5亿美元之间 并通过与牛津的融资安排获得额外5亿美元资金 总计拥有约10亿美元的资金获取能力 为2026年的首次产品上市提供了充足的资本支持 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Atakicept在IgA肾病领域显示出显著疗效 在二期试验中 患者接受治疗96周后 其肾小球滤过率曲线与健康的40岁人群相当 这是肾病学药物开发史上的首次 [8] - 在三期试验中 Atakicept在降低蛋白尿、解决血尿以及减少驱动免疫复合物形成的自身抗原方面均产生巨大影响 [9] - 公司正在开展一项名为Pioneer的研究 探索Atakicept在更广泛IgA肾病患者群体中的应用 包括蛋白尿极低或极高、肾小球滤过率较低、儿科患者、伴有血管炎以及肾移植后复发的患者 这些患者约占目前活检确诊的16万美国患者中的50% 此前被排除在注册试验之外 [40][41] - 公司管线中另一款从斯坦福大学收购的资产VT109 是一种针对BAFF和APRIL具有高亲和力的分子 其目标是实现每季度给药一次 该项目的下一个催化剂是提交新药临床试验申请 [48][49][50] - 公司已启动一项剂量探索研究 旨在寻找Atakicept的月度给药方案 并与每周150毫克的方案进行比较 预计在2026年获得早期数据 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司核心目标市场为美国IgA肾病患者 约有16万活检确诊病例 所有患者均有进展为终末期肾病的风险 [3] - 从支付方结构看 该患者群体较为年轻 约75%由商业保险覆盖 25%由医疗保险覆盖 [55] - 患者由美国约8000名肾病学家诊治 护理分布较为分散 未形成高度集中的卓越中心 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是首先在肾脏疾病领域建立领导地位 然后向其他自身免疫性疾病扩展 [37] - 在IgA肾病领域 已有5款药物获批 其中仅一款靶向B细胞信号通路 该药物为仅抑制APRIL的单靶点药物 于近期获批 其标签适用于有肾病进展风险的患者 范围更广 且定价相对于其他四种药物中的三种存在溢价 [25][26] - 公司产品Atakicept作为第二种即将上市的B细胞调节剂 具有差异化优势：它是首个具有双重BAFF-APRIL抑制机制的药物 拥有最长的两年肾小球滤过率疗效数据 并计划在上市时配备小容量自动注射器供患者居家每周使用一次 [4][26] - 公司计划在2026年产品上市时即推出自动注射器 对此有高度信心 [28] - 公司已为商业化上市做好充分准备 核心商业领导团队已就位多年 并在近期随着三期数据读出 完成了全国及区域销售领导层的搭建和销售团队的规模与结构设计 团队将于新年就位 [28][29] - 公司定义了约11个肾脏病学以外的适应症 认为Atakicept每周150毫克的方案可能在这些领域显著改善临床结果 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为 这是一个针对肾小球疾病特别是IgA肾病患者的激动人心的时刻 该领域存在严重的未满足医疗需求 [2][3] - 终末期肾病患者的五年死亡率与癌症相当 而IgA肾病发病较早 平均年龄为35岁 [3] - 公司产品Atakicept的安全性特征与安慰剂相似 在COVID-19流行期间进行的二期试验中 未观察到COVID-19阳性率或严重程度的差异 这与可能引起机会性感染的其他免疫调节剂形成鲜明对比 [9][13] - 管理层相信 Atakicept有望成为IgA肾病的基石疗法 未来的处方模式可能以B细胞调节剂为核心 辅以血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 [59][60] - 肾病学临床指南由KDIGO组织主导更新 随着新药在未来几个月内获批 指南制定者有强烈动机尽快更新相关指南以保持其时效性和相关性 公司预计将从中受益 [31][33][34] - 公司对Atakicept在膜性肾病中的应用前景特别看好 认为这是一个存在巨大未满足医疗需求、患者可识别、且有明确注册路径的领域 [42][43] 其他重要信息 - 公司核心产品Atakicept的生物制品许可申请已于2025年11月7日提交 因其具有突破性疗法认定 审评时间预计为两个月加六个月 公司预计在2026年1月初获得处方药使用者付费法案日期 潜在日期可能在2026年7月 [2] - 公司不预期需要召开咨询委员会会议 [28] - 公司计划在2026年上半年的一系列学术会议上开始分享Pioneer研究的初步数据 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Atakicept的安全性 与其他B细胞抑制药物如利妥昔单抗有何不同 [11] - 回答: Atakicept代表了一类新的B细胞调节药物 它通过靶向结合BAFF和APRIL的TACI受体 温和地降低B细胞活性 而非完全清除B细胞 因此不会造成明显的免疫抑制或增加机会性感染风险 这在COVID-19期间的二期试验中得到了验证 [11][13] 问题: 如何向患者解释Atakicept的疗效获益 [14][15] - 回答: 患者最关心的是是否会需要透析或肾移植 Atakicept能够显著减缓肾小球滤过率的下降速度 基于二期经验 其效果是前所未有的 这将改变患者的疾病结局 降低终末期肾病风险 [18][19] 问题: 是否有数据或模型可以量化终末期肾病风险的降低 [21] - 回答: 公司正在通过长期扩展研究收集数据 从理论上讲 如果将患者肾小球滤过率年下降值从5-8毫升/分钟大幅减少至1毫升/分钟 在十年内产生的差异足以避免患者进入透析 [21][22] 问题: 在竞争格局中 Atakicept的定位如何 是否会成为基石疗法 [24] - 回答: 作为第二个即将上市的B细胞调节剂 且是首个双重BAFF-APRIL抑制剂和首个配备自动注射器的产品 这些是重要的差异化因素 公司认为B细胞调节剂有望成为未来治疗的基石 [26] 问题: 商业准备、自动注射器上市计划以及是否预期召开咨询委员会会议 [27] - 回答: 公司不预期需要咨询委员会会议 计划上市时即推出自动注射器 商业团队已准备就绪 销售领导层和团队已搭建完成 [28][29] 问题: 临床指南更新的时间线与产品上市是否协同 [30][33] - 回答: KDIGO指南预计在秋季更新 与产品潜在获批时间相近 指南制定者有动机在重要新药获批后及时更新指导 公司预计将从中受益 [33][34] 问题: 除IgA肾病外 Atakicept在其他肾病适应症中的应用计划 [35] - 回答: 公司正在通过Pioneer研究探索Atakicept在膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化、微小病变等由自身抗体驱动的肾小球疾病中的应用 其中特别看好膜性肾病 [36][41][42] 问题: 公司其他管线资产的进展 [48] - 回答: 除Atakicept的月度剂量研究外 公司还有从斯坦福收购的VT109资产 其目标是实现季度给药 下一个催化剂是提交新药临床试验申请 [48][49] 问题: 公司的现金状况和资金消耗 [51] - 回答: 公司资金充足 年底现金约4-5亿美元 另有5亿美元信贷额度 总计约10亿美元资金获取能力 足以支持明年的产品上市 [52] 问题: 如何确保上市成功执行 有何经验借鉴 [53] - 回答: 公司领导团队拥有多个重磅药物上市的经验 这是一个积极主动的团队 正在密切关注动态并利用所有信息以确保明年成功上市 [53][54] 问题: 医保与商业保险的市场分割以及支付方支持策略 [55] - 回答: 患者约75%由商业保险覆盖 公司对此市场有深入了解 并制定了清晰的制胜策略 [55] 问题: Atakicept是否会与其他机制药物联用 [56][58] - 回答: 预计Atakicept作为B细胞调节剂将成为基石疗法 与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联用是合理的 但联用皮质类固醇或补体抑制剂意义不大 [59][60] 问题: 是否与支付方测试过多种机制药物联合覆盖的假设 [61] - 回答: 公司已与支付方分享这一治疗理念 支付方询问过处方模式的演变趋势 公司的叙述与此非常一致 [62]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体财务数据 各条业务线数据和关键指标变化 核心资产Avexitide (PBH适应症) - 公司预计在2025年第一季度完成患者入组 第三季度获得顶线数据 并计划在2027年实现商业化 [2] - 在二期B试验中 90毫克剂量使2级和3级低血糖事件减少了64% 具有高度统计学显著性 [13] - 三期试验设计稳健 即使只有35%的治疗效果 其统计效力也超过90% 试验设计基于每周发生一次事件的假设 在75名参与者中进行16周研究 预计总事件数可达1,200次 [14][15] - 在二期试验中 患者依从性近乎完美 研究完成率很高 [16] 研发管线其他资产 - **AMX0114 (ALS适应症)**: 正在进行一期试验 首个队列包含12名ALS患者 其中9名使用活性药物 3名使用安慰剂 安全性数据将在近期会议上公布 生物标志物数据计划在2026年上半年公布 [53][56][57][58] - **AMX0035 (Wolfram综合征适应症)**: 基于一项12名患者的开放标签研究的积极数据 公司正在设计三期试验 计划在2026年下半年启动 待与FDA沟通后确定 [65] - **Avexitide长效制剂**: 公司与Gubra合作研发长效GLP-1受体抑制剂 预计在未来几个月内确定候选药物 并进入IND申报所需的研究阶段 [2][21] 各个市场数据和关键指标变化 目标患者群体规模 - 在美国 估计有160,000人患有PBH 且预计这一数字还会增长 [2][6] - PBH的诊断通常需要1到3年时间 有时甚至更长 [41] 市场准备与认知 - 即使在公司未启动疾病教育之前 PBH的认知度已在有机增长 例如已被纳入内分泌学委员会考试 并有医生团体向CMS申请CGM覆盖 [8] - 2025年9月 已向CDC提交申请 为PBH设立ICD-10代码 预计2026年4月做出决定 [9][37] - 截至会议前一天 已为PBH设立了SNOMED代码 有助于电子健康记录管理 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 研发与生命周期管理 - 公司通过授权引进方式获得了Avexitide 在评估了超过300项资产后 认为其满足所有关键条件 [5][6] - 计划拓展Avexitide的适应症 包括研究其对袖状胃切除术等其他减肥手术后PBH的疗效 以及探索其在先天性高胰岛素血症等其他高胰岛素性低血糖疾病中的应用 [18][21] - 认为GLP-1受体拮抗剂与激动剂是同一生物学方程的两个重要方面 市场潜力巨大 [18] - 在ALS领域 公司相信未来疗法将是组合疗法 AMX0114针对轴突变性 可能成为与基因靶向疗法等其他治疗联合使用的基础疗法 [62][63] 商业化准备 - 公司计划借鉴过去成功推出罕见病药物的经验 为Avexitide的商业化做准备 [31] - 初步商业重点将放在成人内分泌科专家和部分外科医生上 并建立药房和患者服务模式以支持长期治疗 [31][32] - 公司已利用主要理赔数据库进行市场洞察 确认了约160,000的患者群体规模并了解患者旅程 [35][36] - 认为ICD-10代码有助于在理赔数据库和大型医疗系统中更好地识别患者 但并非商业化必需条件 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Avexitide在2026年的关键数据读出和2027年的潜在商业化感到兴奋 [2] - 认为PBH领域存在高度未满足的医疗需求 任何能减少低血糖事件的疗效都具有临床意义 [11][12] - 注意到FDA在高度未满足需求领域可能表现出灵活性 这可能有利于长效制剂开发和标签扩展 [25][26][29] - 认为随着GLP-1受体激动剂在肥胖和糖尿病领域的广泛使用 其可能引起的低血糖副作用可能会增加对Avexitide这类疗法的需求 [43][44] - 对于AMX0114 早期临床前和生物标志物数据令人鼓舞 但尚处于早期阶段 [57][59][60] 其他重要信息 - PBH的诊断相对直接 基于低血糖症状和减肥手术史 [34] - 公司大部分资本将用于Avexitide的开发和商业化准备 [54] - 公司正与美国代谢与减肥外科学会等机构合作 开发教育材料以提高疾病认知 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍Avexitide项目的背景和引进过程 [4] - 公司多年来一直在寻找罕见病领域的授权引进机会 在评估了300多项资产后 Avexitide因其优秀的药理学、五项前期试验数据、突破性疗法认定以及清晰的开发路径而脱颖而出 [5][6] 问题: PBH的市场认知和医生教育需求如何 [8] - 市场存在双重性 一方面已有大量患者在接受管理 另一方面由于过去缺乏有效疗法 仍需进行疾病认知教育 不过即使在公司启动市场教育前 行业对PBH的认知已在有机提升 [8] 问题: 如何定义Avexitide在三期试验中的成功 [10] - 鉴于PBH的高未满足需求 任何能减少严重低血糖事件的治疗效果都被医生和患者视为具有临床意义 成功标准与统计学显著性高度一致 [11][12] 问题: 请回顾二期数据并说明三期试验的统计把握度 [13] - 二期B试验显示64%的低血糖事件减少 三期试验设计保守 即使疗效仅为35% 统计效力也超过90% 试验设计旨在尽可能复制二期的成功 [13][14] 问题: 患者的治疗持久性和停药原因是什么 [16] - 二期试验中患者依从性近乎完美 PBH似乎是一种慢性疾病 需要长期治疗 患者能感受到血糖恢复正常范围带来的改善 [16] 问题: 除了当前适应症 Avexitide还有哪些生命周期管理计划 [18] - 计划拓展至其他减肥手术类型 并探索先天性高胰岛素血症等其他适应症 同时正在研发长效制剂以提高便利性 [18][21] 问题: 长效制剂的给药间隔能延长到多久 [23] - 临床前数据显示GLP-1受体敲除的小鼠状态良好 激动剂也可长期给药 但拮抗剂的具体长效潜力需待候选化合物确定后才能明确 [23] 问题: 长效制剂能否利用Avexitide的数据加速开发 [24] - 公司认为可以借鉴Avexitide的开发经验 但新药仍需完成IND所需的研究 临床路径有望更加快速 [24] 问题: 在代谢疾病公司转向消费者模式的背景下 公司如何规划PBH的商业化 [30] - 公司将利用罕见病药物成功上市的经验 首先理解患者旅程 重点针对内分泌科专家和外科医生 并建立支持长期治疗的药房和患者服务模式 [31][32] 问题: 具体的商业化策略和患者识别计划是什么 [33] - 基于明确的诊断标准 首先针对已确诊的患者群体 同时通过教育材料和可能的ICD-10代码提高疾病认知 帮助患者更早得到诊断 [34][40][41] 问题: ICD-10代码对Avexitide商业化有何影响 [45] - ICD-10代码有助于在理赔数据库和大型医疗系统中更好地识别患者 但并非必需条件 因为内分泌科医生已能诊断PBH [46][48] 问题: 如何确保患者识别的持续性 避免上市后需求快速衰减 [49] - 市场包括已确诊和待诊断的患者 公司将通过针对性的团队和工具来覆盖这两部分人群 并正为此奠定基础 [49][50] 问题: 请介绍AMX0114的近期数据和研发投入 [53] - 大部分资金用于Avexitide AMX0114处于研发更早期 一期试验首个队列的安全性数据即将公布 生物标志物数据预计2026年上半年公布 [54][56][58] 问题: 有哪些与AMX0114相关的生物标志物 [59] - 正在研究钙蛋白酶活性的新型生物标志物 同时神经丝轻链的特定片段可能也指示钙蛋白酶活性 这些发现与ALS疾病进展相关 [59][60] 问题: AMX0114在快速演变的ALS治疗格局中如何定位 [61] - 公司相信ALS的未来在于组合疗法 AMX0114针对轴突变性 可能成为与基因疗法等其他治疗联合使用的基础 [62][63] 问题: 请提供AMX0035用于Wolfram综合征的最新进展 [64] - 基于12名患者的积极开放标签数据 公司正在设计三期试验 计划在2026年下半年启动 待与FDA沟通 [65] 问题: Wolfram综合征试验是否有加速审批的可能 [66] - 鉴于该疾病的高度未满足需求和罕见性 存在采用简化试验路径的可能性 [66][67]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从CEO上任时的约330亿欧元增长至约450亿欧元 [2] - 员工人数从2019年的118,000人减少至约72,000人 [2] - 生产基地数量从超过70个减少至38个 [2] - 第三季度收入增长8.8%，业务运营收入增长9.7%，每股收益增长12.4%，扣除股票回购后每股收益增长10.2% [17] - 公司每年通过资产剥离实现约5亿欧元的资本收益，同时放弃约2亿欧元的收入 [36][41] - 研发支出维持在约80亿欧元左右的水平 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品DUPIXENT在第三季度增长26%，尽管面临新竞品的竞争 [3] - 公司预计DUPIXENT的销售额在2030年将达到约220亿欧元 [68] - 公司正在推进多个关键后期管线资产，包括tolebrutinib、amlitelimab和lunsekimig [4] - 对于amlitelimab，公司非常有信心其峰值销售额能超过50亿欧元，并预计能获得约三分之一初治患者的市场份额 [48][53] - 对于tolebrutinib，公司认为其有潜力成为数十亿美元级别的药物，目标患者群体占多发性硬化症患者的25%-30% [92][94] - 公司提及了与Teva合作的duvakitug以及bimekizumab，认为它们都有成为重磅药物的潜力 [166] 各个市场数据和关键指标变化 - DUPIXENT在美国的专利到期预计在2031年，欧洲在2033年，部分外部观察者认为美国可能延至2033年 [3] - 在特应性皮炎领域，生物制剂的渗透率仍低于15%，意味着85%的潜在患者尚未使用DUPIXENT [71] - 在欧洲市场，54%获批的药物未能进入报销体系，对患者可及性构成挑战 [170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略已转变为研发驱动的专业制药公司，并剥离了消费者保健业务 [2] - 公司认为其临床前和一期项目数量相较于同行较少，可能短缺5到15个高质量项目，需要通过业务发展进行补充 [5] - 收购Blueprint是为了保障DUPIXENT专利到期后的营收增长，该交易被认为是一笔好买卖 [9][11] - 公司强调其强大的商业化能力，并计划利用这一优势推广新获批的药物 [3][35] - 在免疫学领域，行业普遍面临研发挑战，包括罗氏和阿斯利康在内的公司都经历了令人失望的研究结果 [31] - 公司认为不应过度关注“赢家通吃”，而应关注生物制剂适用患者群体的整体渗透率，在低渗透率市场中多个产品可以共同成功 [166][168] - 公司对研发项目进行“修剪”，专注于核心适应症，以提高资金使用效率 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认转型过程“颠簸”，但对公司当前状态感到满意 [4] - 公司致力于在增长营收、投资研发的同时，展现有吸引力的利润表，并提高运营效率 [17] - 对于2026年的利润率前景更为清晰，但对2027年的评论则更为谨慎，部分原因是与再生元合作的研发抵免即将结束 [12][14] - 与再生元合作的高达数亿欧元的研发抵免减少，将被AMVUTTRA的特许权使用费快速增长所部分抵消 [15] - 免疫学领域研发难度增加，患者筛选和试验设计变得比以往更加关键 [58][59] - 公司认为特应性皮炎市场的发展将完全复制银屑病市场的路径，即多种机制药物共存并推动整体市场增长 [68][70][73] - 对于itepekimab在慢性阻塞性肺病研究中一成一败的结果，管理层认为COVID-19疫情期间患者行为改变（如戴口罩、减少外出）降低了对照组患者的急性加重率，从而使得疗效差异难以显现，这是行业共同面临的挑战 [144][148][150] - 公司计划利用DUPIXENT的议价能力，争取使itepekimab成为支付方首选的IL-33药物 [152] - 新任制药行业协会主席关注欧洲药品可及性、药房福利管理改革以及340B计划等议题 [171][172] 其他重要信息 - 公司库存单位从340,000个减少至约200,000个，体现了运营效率的提升 [41] - tolebrutinib的PDUFA日期定在12月28日，此前因FDA需要更多时间审查而延迟 [94] - 公司高度重视tolebrutinib的风险评估与缓解策略，认为完美的REMS执行比快速上市更重要 [94][96][100] - 公司有超过4,300患者年的tolebrutinib数据 [112] - frexalimab可能因其对先天性和获得性免疫的影响，成为同时改善复发和疾病进展的潜在最佳药物 [107] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司如何规划内部研发与并购/业务发展的组合以应对管线需求 [5] - 回答: 公司认为其临床前和一期项目数量相较于同行较少，可能短缺5到15个高质量项目，需要通过业务发展进行补充 如果中后期管线转化顺利，将有足够信心度过DUPIXENT专利到期期并实现每股收益增长 但若后续有3-4个失败，则需要更创造性地从外部获取资产 重点是在临床前和一期阶段进行补充，后期阶段则视机会而定 [5][7][9] 问题: 2027年利润率评论更为谨慎，是否主要与再生元的研发抵免结束有关 [14] - 回答: 是的，与再生元合作的高达数亿欧元的研发抵免减少影响重大 但AMVUTTRA的特许权使用费正在快速上升，将缩小这一差距 公司对弥补这一缺口感到准备充分 [15][17] 问题: 明年业务运营收入和利润率增长的能力，是否源于研发预算的降低或重新分配 [22] - 回答: 部分项目进入后期会释放一些研发容量 研发项目失败是比研发支出更大的问题 公司计划将研发支出管理在80亿欧元左右的范围 如果进行机会性收购可能会增加一些，但不应冒进 公司已做出艰难决定增加研发投入，现在不应动摇 [22][24][26][28] 问题: 根据2023年研发日设定的峰值销售目标，公司对当前进展的满意度如何，是否会重新排序 [46][48] - 回答: 公司对amlitelimab非常有信心，将其明确归入50亿欧元以上峰值销售类别，并且信心比以往更强 尽管COAST-1数据因与DUPIXENT疗效比较而令市场有些失望，但公司关注其每12周给药一次的便利性和缓解潜力，预计能获得三分之一初治患者市场 [48][51] 问题: 为何amlitelimab三期疗效数据数值上低于二期 [54][56] - 回答: 疗效数值的讨论需要结合背景 患者选择和试验地点比以往任何时候都更重要 DUPIXENT最初研究时因患者均为初治，疗效数据惊人，但现在重复研究可能结果不同 行业未来几年在自身免疫性疾病生物制剂上会看到更复杂的结果，直到这些问题被厘清 公司不担心这一点，相信每12周给药一次且疗效持续改善并有缓解机会的药物，将在特应性皮炎领域成为主要参与者 [56][58][59][60] 问题: 特应性皮炎领域是否会像银屑病一样发展成多药循环治疗的模式，以及DUPIXENT经治患者是否构成amlitelimab潜在市场的重要部分 [65][68] - 回答: 100%会复制银屑病模式 DUPIXENT将持续增长至专利期末 新进入者将推动整体生物制剂渗透率，所有参与者都会受益 公司不认为疗效略逊就注定用于后线治疗，给药间隔和缓解潜力对初治患者有巨大吸引力 [68][70][71][85] 问题: AQUA研究中是否能区分DUPIXENT/生物制剂失败患者与JAK抑制剂失败患者 [74] - 回答: OCEANA项目的主要目标是验证该药物能否成为哮喘和特应性皮炎领域销售额超50亿欧元的赢家之一 研究设计更多是为了回答“能否在经先进疗法预处理的患者中重新获得显著疗效反应”，而不是直接与JAK或DUPIXENT竞争 [75][77] 问题: 对于峰值销售超50亿欧元的预期，是更侧重于初治患者还是DUPIXENT治疗失败患者 [83][85] - 回答: 更侧重于初治患者 推动市场渗透的因素将是给药间隔和缓解机会 如果提供给初治患者，将获得大量份额 预计初治患者将占其患者群的一半到三分之二 [85][90] 问题: 关于tolebrutinib，公司期望的标签是什么，延迟是否与GEMINI研究的残疾进展数据有关 [91][101][110] - 回答: 公司研究的人群是过去两年无复发但仍在进展的患者，这占多发性硬化症患者的25%-30% 公司坚持标签应基于所研究的人群 GEMINI人群并非继发进展型人群，但FDA希望查看所有数据 公司已提交超过4,300患者年的数据 完美的REMS和标签是长期价值创造的关键，因此不急于求成 [92][94][105][110][112] 问题: 若获批，非复发型继发进展型多发性硬化患者群体是否易于识别 [125][126] - 回答: 比想象中容易 患者未被正式标识，但医生知道是谁 目前，为避免影响现有药物报销，医生可能不会更改患者分类 公司若在REMS上稳步推进，医生有充足时间识别患者 [126][129][133] 问题: 是否有患者已停止治疗 [138] - 回答: 可能有一些 但研究显示，继发进展型患者通常不会完全停止治疗，尤其是在美国 在欧洲部分受限市场，晚期可能不使用先进疗法 [138][140] 问题: itepekimab两项研究结果不同的原因及后续计划 [141][142] - 回答: 两项研究执行完美，只是结果不同 一个重要原因是COVID-19限制的遗留影响 慢性阻塞性肺病患者因戴口罩、减少外出，感染和急性加重减少，使得对照组表现异常好，难以显示出疗效差异 公司相信COVID-19是主要影响因素，且现在可以应对 公司的关键时间线是在DUPIXENT失去议价杠杆前上市，以争取成为首选的IL-33药物 [144][148][150][152] 问题: 阿斯利康的tozorakimab可能更早上市，是否会抢占市场，特别是低嗜酸粒细胞细分市场 [157] - 回答: 有可能 但公司认为行业应关注生物制剂适用患者和渗透率，而非单纯输赢 更多机制对患者有益 阿斯利康的研究可能针对全体患者，而公司专注于既往吸烟者，认为那里疗效差异更大 [157][159] 问题: 为何在未看到二期哮喘数据前，就将lunsekimig推进至三期慢性阻塞性肺病研究 [160] - 回答: 哮喘和慢性阻塞性肺病是不同的疾病 即使哮喘失败，也不会停止慢性阻塞性肺病研究，因此没有理由等待 公司相信IL-13和TSLP的协同作用对高炎症负担的慢性阻塞性肺病患者有效 [160][162] 问题: 作为新任制药行业协会主席，首要关注议题是什么 [165][170] - 回答: 关注欧洲药品可及性问题，54%获批药物未获报销 希望使行业协会重新成为召集者 希望推动关于药房福利管理的讨论 希望更积极地讨论340B计划中的问题而非重复折扣 目标是做一些能引起总统关注、对患者和行业都有益的事情 [170][171][172]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流），本次会议主要聚焦于临床进展和未来展望 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21%，该试验涉及2，500名患者，事件数超过100例 [3] - Obicetrapib降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [6] - 药物可降低脂蛋白(a)约50%（针对水平在50-150 nmol/L范围内的患者） [4] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，药物在APOE4携带者（尤其是纯合子患者）中显示出对阿尔茨海默病生物标志物p-Tau217的显著改善益处 [5][6] - 公司预计obicetrapib的峰值销售额可达80亿美元以上，而市场普遍预期在20-30亿美元之间 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲与合作伙伴Menarini合作，Menarini在欧洲拥有6，000名销售代表，在心血管和初级保健领域处于领先地位 [51][53] - 欧洲的定价存在差异，例如在德国，净价可能不公开披露 [73] - 公司计划确保药物上市时具有广泛的医保可及性，并避免重蹈PCSK9抑制剂最初在定价和折扣方面的覆辙 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是完成关键结局研究PREVAIL，并计划在获得PREVAIL数据后再于美国提交上市申请，以确保在上市时即拥有结局数据 [13][81] - 公司认为obicetrapib具有多重差异化优势：良好的耐受性、口服给药便利性、降低Lp(a)、降低糖尿病风险以及潜在的阿尔茨海默病预防益处 [4][6][21] - 公司将VESALIUS试验结果视为重大利好，该试验证明在更广泛人群中将低密度脂蛋白降至55 mg/dL以下可降低死亡率，这将扩大需要强化降脂治疗的患者人群，并可能使市场扩大50%-100% [6][56][80] - 在竞争格局中，公司认为口服PCSK9抑制剂存在食物效应等使用限制，而obicetrapib与依折麦布的复方制剂可实现约50%的低密度脂蛋白降低，且附带其他益处，有望成为他汀类药物之后的主流选择 [57][58] - 在Lp(a)领域，obicetrapib是目前唯一能将其降低约50%的口服药物，而注射型Lp(a)药物可能专注于Lp(a) > 150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61][63] - 公司正在探索阿尔茨海默病预防的注册路径，计划明年启动一项针对特定高风险人群（特定年龄的APOE4携带者）的2B期研究，该研究可能基于支持性数据转化为关键性试验 [28][29][34][35] - 公司关注全球定价协调趋势，表示将学习其他公司的经验，不会成为定价模式的先行者，目标是确保药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值得到体现 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，随着VESALIUS等新科学证据的出现，指南将修改，需要将低密度脂蛋白降至更低目标的患者数量将大幅增加，未满足的医疗需求正在增长 [6][7][56] - 管理层对PREVAIL试验的进行质量感到满意，患者脱落率低，优于其他试验或基准 [8] - 基于BROADWAY试验（被视为PREVAIL的“迷你版”）的事件率与预测一致，管理层对PREVAIL试验的时间线和预测有信心 [11] - 管理层指出，近期多项出版物（包括JAMA上关于TRAILBLAZER-ALZ的论文）进一步证实了p-Tau217变化与认知改善的高度相关性，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [18] - 管理层提到，GLP-1药物在阿尔茨海默病试验（EVOKE系列）中未显示认知改善或p-Tau217降低，这间接凸显了obicetrapib在该领域的潜在独特性 [17] - 管理层认为，obicetrapib在肾脏功能改善等方面也显示出益处，这与CETP抑制作为重要长寿基因机制之一的背景相符 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY等试验数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》、《美国医学会杂志》等顶级期刊发表 [3][51] - 公司与Menarini的合作协议条款有利，公司保留药物的经济利益，可获得高达20%以上的特许权使用费以及超过8亿欧元的里程碑付款 [53] - 公司计划在2026年中期向医学界和投资者更新PREVAIL试验的时间安排 [12] - 公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括Lp(a)相关的HORIZON试验（预计明年上半年读出）、糖尿病相关的RUBY研究（预计明年年底完成）以及经济结局研究 [78][80][77] - 公司认为，90%的医生已相信CETP抑制剂，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司坚持在获得PREVAIL数据前不上市 [81] - 管理层认为，心脏病学/脂质学领域专家对阿尔茨海默病益处非常感兴趣，但神经学领域可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更为谨慎 [86][87] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展以及管理层对时间线的信心来源 [10] - 回答: BROADWAY试验的事件率与预测一致，为PREVAIL提供了良好基准 公司将持续跟踪事件率 若事件率低于预测 可能意味着药物效果优于预期 预计明年中期提供时间线更新 [11][12] 问题: PREVAIL试验是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 回答: 对于糖尿病 有足够数据点进行评估 对于阿尔茨海默病 试验中无法进行认知测试 但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 并计划进行一项专门的2B期研究 [14][16] 问题: 如果PREVAIL试验显示MACE获益显著 公司将如何考虑阿尔茨海默病相关数据的呈现和定价 [23][24] - 回答: 公司将在试验中观察多种功能性结局 如患者开始使用痴呆症药物的情况 但关键的阿尔茨海默病预防适应症将基于计划中的前瞻性试验 [27] 问题: 是否有外部实体资助大规模阿尔茨海默病三期试验的可能性 [30] - 回答: 公司正在探索各种可能性 例如盖茨基金会 但在PREVAIL成功后 公司也有能力自行开展结局研究 [31][33] 问题: 是否有可能将阿尔茨海默病2B期研究转化为关键性试验 [34] - 回答: 公司正是以此为目标来看待这项2B期研究 并且将获得PREVAIL试验数据的支持 [35][37] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 [40] - 回答: 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎 类似于从手指中取出碎片以消除炎症 这被认为是其改善阿尔茨海默病病理的核心 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 回答: 市场共识峰值销售额约20-30亿美元 而公司内部预测超过80亿美元 且该预测完全基于心血管益处 未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42][49] 问题: 在美国以外市场 公司需要克服关于CETP抑制剂历史的态度问题吗 [50] - 回答: 公司已部署医学联络团队进行两年多的沟通 关键数据（如JACC上发表的BROADWAY亚组分析）有力地回应了质疑 欧洲也有众多关键意见领袖支持 且合作伙伴Menarini正通过其网络为上市做准备 [50][51] 问题: 在指南可能演变的背景下 如何看待obicetrapib与PCSK9抑制剂等的竞争格局 [55] - 回答: VESALIUS试验扩大了需要强化治疗的人群 他汀类药物通常不足以使患者达标 obicetrapib复方制剂可降低低密度脂蛋白约50% 与口服PCSK9抑制剂疗效范围相似 但obicetrapib没有食物效应等限制 且附带Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病益处等多重优势 有望成为他汀之后的主流选择 [56][57][58] 问题: 如何解读公司与PCSK9抑制剂联合使用的Lp(a)试验 [60] - 回答: 公司已有大量数据显示obicetrapib单药可降低Lp(a)约50% 在口服药物中独树一帜 该试验将进一步探索联合效果 公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择等现实挑战的看法 [64] - 回答: 这些挑战确实存在 但不会从临床上影响obicetrapib 因为医生使用该药主要是为了降低低密度脂蛋白 Lp(a)降低是额外的获益 [66][67] 问题: 公司如何考虑obicetrapib的全球定价策略 以协调美国和国际净价 [69] - 回答: 公司目标是确保药物上市时具有广泛可及性 将学习其他公司的经验 不打算成为全球定价新算法的制定者 药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值应得到体现 [70][71] 问题: 合作伙伴Menarini是否参与国际初始定价的制定 [72] - 回答: 根据合同 Menarini将设定欧洲价格 但双方在全球品牌、战略和数据支持定价方面紧密合作 欧洲的定价存在差异 [73] 问题: BROADWAY和BROOKLYN的数据是否足以消除此前CETP抑制剂的历史包袱 还是必须等待PREVAIL数据 [81] - 回答: 90%的医生已成为相信者 但仍有10%需要PREVAIL数据 公司因此决定在获得PREVAIL数据前不上市 以避免任何潜在问题 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 回答: 脂质学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处非常兴奋 神经学家可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更谨慎 但脑-心-健康 continuum 正得到认可 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处 如肾脏清除率改善 [88] - 回答: 已有数据显示肾脏功能改善 将在PREVAIL中进一步研究 这与CETP作为长寿基因的作用机制相符 [89]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流）[1] - 公司未提供关键财务比率（如毛利率、研发费用率）的变化情况 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [3] - 该药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与ezetimibe联合使用可降低约50% [6] - 该药物降低脂蛋白(a)约50%，针对Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物在APOE4携带者中显示出阿尔茨海默病预防潜力，生物标志物p-Tau217显著改善 [5][6] - 关键预后研究PREVAIL正在进行中，预计在2026年10月达到至少两年半的随访期，研究进展顺利，脱落率低 [8][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未提供按地理区域划分的财务或运营数据 [1] - 公司在欧洲与Menarini建立了合作伙伴关系，Menarini拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [53] - 根据合作协议，公司有权获得高达8亿欧元以上的里程碑付款以及高达20%中段的销售分成 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是充分利用obicetrapib的“LDL+”综合益处进行差异化竞争，这些益处包括降低Lp(a)、降低糖尿病风险、潜在的阿尔茨海默病预防以及良好的耐受性 [4][5][6][59] - 公司计划在获得PREVAIL的MACE阳性结果后，在美国提交监管申请，目标是上市时即拥有预后数据 [13] - 公司认为VESALIUS试验结果（证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率）将改变治疗指南，显著扩大需要强化降脂治疗的患者群体，这是一个巨大的市场机会 [56][80] - 公司认为其药物与口服PCSK9抑制剂（如默克公司产品）相比具有优势，obicetrapib无食物效应，服用更方便，且提供额外的Lp(a)降低等益处 [57] - 在Lp(a)治疗领域，公司认为obicetrapib将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏疾病患者的首选口服疗法，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150 nmol/L且已患心脏病的患者 [60][61] - 公司计划启动一项针对阿尔茨海默病预防的2B期研究，目标人群是特定年龄的APOE4携带者，该研究可能为加速批准提供基础 [28][29] - 公司正在探索与盖茨基金会等外部实体合作，为大规模的阿尔茨海默病三期研究提供资金支持 [31] - 公司计划进行卫生经济学研究，以证明obicetrapib超越单纯降低LDL所带来的价值，支持其定价和支付方谈判 [75][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据（如VESALIUS试验）表明“LDL越低越好”，且需要更有效降脂治疗的患者群体正在扩大，公司因此处于有利地位 [7] - 管理层对PREVAIL研究的质量和进展表示满意，并计划在2026年年中向医学和投资界提供研究时间表的更新 [12] - 管理层认为，BROADWAY试验的积极数据（包括MACE风险降低和生物标志物改善）已经说服了约90%的医生，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL的数据来证明，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市销售 [81] - 关于定价，管理层表示将从首批18家与政府进行价格谈判的公司中吸取经验，目标是确保药物上市时能广泛可及，避免重蹈PCSK9抑制剂最初上市时在定价和折扣方面的覆辙 [70][71] - 管理层指出，共识预测的obicetrapib峰值销售额约为20-30亿美元，而公司内部的预测是80亿美元以上，差异主要在于市场模型未计入阿尔茨海默病预防的任何价值 [42] - 管理层强调，公司的80亿美元以上峰值销售预测完全基于心血管适应症的潜力，不依赖于阿尔茨海默病或糖尿病的额外贡献 [49] - 管理层认为，CETP抑制的作用机制通过改善脂质代谢和减少炎症，可能对多个器官系统和衰老相关过程产生广泛益处 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM研究数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》和《美国医学会杂志》等顶级期刊上发表 [3][51] - 公司近期在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表了关于obicetrapib对阿尔茨海默病生物标志物影响的数据 [16] - 公司提及GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验（EVOKE）中未显示出认知改善或p-Tau217降低的效果，而TRAILBLAZER-ALZ试验显示认知改善与p-Tau217变化高度相关，这加强了公司生物标志物数据的可信度 [17][18] - 公司有多个正在进行或计划中的研究，包括RUBY（糖尿病研究，预计2025年底完成）、HORIZON（Lp(a)研究，预计2026年上半年读出结果）以及计划的阿尔茨海默病2B期研究 [78][80] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL研究的进展以及对其时间安排的信心来源 [10] - BROADWAY试验被视为PREVAIL的“迷你版”，旨在降低风险，其事件发生率与PREVAIL第一年的预测完全一致，这是一个良好的基准 [11] - 公司正在持续跟踪事件发生率，如果事件率低于预测，可能意味着药物效果优于预期，公司将在2026年年中向社区提供时间表更新 [12] 问题: PREVAIL研究是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 对于糖尿病，研究有足够的数据进行评估；对于阿尔茨海默病，研究无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [14] - PREVAIL研究将拥有更大的样本量和更长的随访期，公司还计划启动一项针对APOE4携带者的预设阿尔茨海默病研究 [16] 问题: 如果PREVAIL显示MACE阳性结果，公司将如何对待阿尔茨海默病相关的趋势性数据 [23][24] - 公司将在试验中观察某些功能性结局，例如患者开始使用痴呆症药物的情况，但关键的证据将来自公司计划明年启动的自身前瞻性试验 [27] 问题: 是否有计划让其他实体资助大型阿尔茨海默病三期试验 [30] - 公司正在考虑所有可能性，例如盖茨基金会，在PREVAIL成功后，公司也有能力在必要时自行开展结局研究 [31][33] 问题: 如果PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，是否有方法将2b期研究转化为关键性试验 [34] - 公司正是这样考虑的，2b期研究将得到PREVAIL支持性数据的辅助 [35][37] 问题: CETP抑制的作用机制是否与抗炎有关 [40] - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，这与改善大脑和动脉的脂质代谢有关 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 共识峰值销售预期在20-30亿美元，而公司内部预期超过80亿美元，差异部分在于共识预期未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42] - 公司的80亿美元预测完全基于心血管适应症的成功 [49] 问题: 在美国以外市场，是否需要克服对CETP类药物历史遗留的负面看法 [50] - 公司已部署医学科学联络员在实地工作两年以解决此问题，顶级期刊的积极数据和高影响力关键意见领袖的支持，特别是在欧洲与合作伙伴Menarini的合作，正在取得良好进展 [50][51] 问题: 在未来的治疗指南中，PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的定位如何 [55] - VESALIUS试验证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率，这将扩大治疗人群，他汀类药物将不足以满足需求 [56] - 口服PCSK9抑制剂（如默克产品）存在食物效应等使用限制，obicetrapib在提供相当LDL降低的同时，还提供Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等额外优势，有望成为他汀治疗后主流患者群体的首选 [57][58] 问题: 公司如何评估Lp(a)降低试验在整体数据包中的意义 [60] - 公司已有数据显示obicetrapib可降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜，预计将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏病患者的主要治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择挑战的看法 [64] - 公司认同这些挑战的存在，但强调obicetrapib主要用于降低LDL，Lp(a)降低是额外的“奖励”益处，因此不受这些挑战的限制 [66][67] 问题: 对于obicetrapib全球定价策略的思考，特别是在美国与国际市场净价协调方面 [69] - 公司的目标是确保药物上市时广泛可及，将从首批参与美国政府价格谈判的公司经验中学习，不打算成为全球定价新算法的制定者 [70] - 在欧洲，合作伙伴Menarini将设定价格，双方正合作制定全球战略，欧洲存在差异化的定价，且净价通常不公开 [73] 问题: 除了阿尔茨海默病和Lp(a)试验，是否还有其他研究 [78] - 还有RUBY糖尿病研究，预计2025年底完成，以及HORIZON Lp(a)试验，预计2026年上半年读出结果 [78][80] 问题: 关键意见领袖是否已经接受BROADWAY和BROOKLYN数据，足以消除对CETP类药物的历史顾虑 [81] - 大约90%的医生已是相信者，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑，但公司认为“脑-心-健康” continuum正在形成 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处，如肾脏清除率改善 [88] - 已有数据显示肾脏功能改善，PREVAIL研究将提供更大的样本量来进一步验证，CETP功能缺失是重要的长寿基因，因此该药物可能对多个衰老相关的器官系统产生广泛益处 [89]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年9月）总收入增长为负1% [6] - 剔除两个大型细胞疗法客户的影响后，第一季度基础业务增长率为正1% [8] - 预计第二季度总收入增长率与第一季度相似，约为负1%，但剔除两个客户影响后的基础业务增长率将从第一季度的1%改善至3% [25] - 公司预计全年营业利润率将至少改善100个基点，下半年利润率扩张幅度将超过上半年 [96][97] 各条业务线数据和关键指标变化 - **细胞与基因疗法业务**：该业务整体规模约为8000万美元，其中GMP蛋白部分约占6000万美元 [85] 两个大型iPSC客户曾在一个季度内贡献了该业务GMP收入的35%-40% [41][52] 剔除这两个客户后，该业务预计仍能以20%的速度增长 [88] - **ProteinSimple业务**：在过去三年的行业低迷期中，该业务从未出现季度下滑，部分季度甚至实现两位数增长，最高达20% [26][68] 其消耗品（ cartridge）销售强劲，在资本支出紧张时期支撑了业务增长 [68] - **空间生物学业务**：该业务在2025财年第四季度出现低个位数下滑，但在第一季度已恢复至持平 [27] 尽管仪器收入在第一季度仍为负增长，但订单量实现了两位数增长，且势头延续至10月 [28][73] - **诊断业务**：该业务在第一季度实现了中个位数增长，而去年同期基数为中双位数增长 [30] 该业务增长受实验室检测试剂盒（基于外泌体技术）推动，但客户采购模式不均衡，去年集中在上半年，今年预计将更均匀 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **制药市场**：占公司收入的30% [11] 在经历了7月份定价和关税政策的不确定性后，市场情绪已稳定，公司已连续多个季度在该市场实现两位数增长 [12] 制药公司研发支出在2024年仍实现了中个位数增长，公司预计其发现阶段支出将更均衡地恢复 [61][63] - **学术与政府市场**：受NIH预算不确定性影响，该市场持续承压，但最坏时期已过 [13] 美国学术业务下滑幅度从3月季度的高个位数，收窄至6月季度的中低个位数，再到9月季度的低个位数 [13] 国会拨款委员会目前传递的信息是NIH预算大致持平，远好于此前讨论的削减20%-40% [13][14] - **生物技术市场**：该市场表现与融资环境高度相关 [19] 截至2025年6月，生物技术融资同比下滑30%，导致公司第一季度小型生物技术客户收入出现高个位数下滑 [10][15] 但自2025年7月以来，月度融资额持续改善，截至11月，全年融资下滑已收窄至13% [16] 公司预计融资改善传导至支出需要2-3个季度的滞后期，因此生物技术市场的实质性复苏可能要到2026年下半年才会体现在公司业绩中 [22][57] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **领先平台驱动复苏**：公司预计ProteinSimple和空间生物学平台将在市场稳定期表现出相对市场的超额增长，从而引领公司业绩改善 [26][29] - **剃须刀-刀片模式**：公司通过收购（如Lunaphore/COMET）强化该模式，专注于高利润率的消耗品（如芯片、抗体试剂）拉动，预计COMET仪器年消耗品价值可达4.5万至9万美元 [75][76][77] - **细胞疗法长期布局**：通过“资助计划”以优惠价格锁定早期学术和生物技术客户，培育未来需求，该计划申请超额认购达2倍 [92][93] 公司是再生医学（iPSC）细胞疗法领域的头部蛋白供应商 [40] - **新业务盈利路径**：参照历史收购（如ProteinSimple、ACD）的发展轨迹，新业务（如COMET）在达到一定规模后有望实现盈利并贡献可观利润率 [78][79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **经营环境改善**：与几个月前相比，三大终端市场的能见度均有所改善 [11] 制药市场的监管阴云已消散 [12] 学术市场的预算“底线”已显著高于最初担忧的水平 [14] 生物技术融资持续改善，足以阻止市场进一步恶化 [22] - **未来增长动力**：下半年增长改善将部分由公司自身平台相对表现驱动，部分由去年同期基数变低（特别是学术市场和诊断业务）的数学效应驱动 [29][31] 终端市场的任何早于预期的改善都将构成上行风险 [31] - **大型客户影响**：两个大型iPSC客户因获得FDA快速通道资格，跳过了原计划的临床试验阶段，导致本财年剩余时间可能无采购 [45][46][47] 但长期商业潜力巨大，每个客户在成熟阶段年收入可能达到8000万至1亿美元，在五年时间框架内也可能达到4000万至5000万美元 [50][51] 其商业化启动预计在2028财年左右 [49] 其他重要信息 - **COMET仪器前景**：该仪器在多重组学、通量、全自动化方面具备竞争优势，市场需求旺盛，销售渠道规模创历史新高 [71][74] 目前该业务尚未盈利，预计扭亏为盈还需18个月至两年时间 [78] - **利润率展望**：第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似，下半年随着收入有机增长加速，利润率扩张力度将加大 [96][97] - **客户集中度**：除了这两个大型客户外，公司还有其他85个客户处于临床试验阶段，其中约二十多个处于二期/三期，但这些客户的规模更符合常规预期（完全商业化后年收入500万至1500万美元） [53] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于两个大型iPSC客户的具体情况，包括集中度、影响时长和可见性 [37] - 回答: 这两个客户是特例，因其针对的疾病患者群体庞大且使用iPSC技术，所需蛋白更多更复杂 [38][40] 它们曾在一个季度贡献公司GMP收入的35%-40% [41] 客户因获得快速通道资格而跳过了原定的一年临床试验阶段，导致本财年可能无采购 [45][46] 公司基本假设是它们在2028财年左右实现商业化，届时将成为年收入规模巨大的客户 [49][51] 问题: 是否还有其他类似规模的客户，以及如何管理客户集中度风险 [53] - 回答: 目前没有其他客户规模类似到需要在会议上讨论 [53] 公司有近700个客户，其中85个在临床试验中，约二十多个在二期/三期，这些客户在完全商业化后预计年收入在500万至1500万美元之间，规模更常规 [53] 问题: 生物技术市场融资改善后，需求复苏的滞后时间以及预期 [55] - 回答: 资金转化为支出的滞后期因客户而异，公司基本假设是2-3个季度 [56] 基于当前融资改善势头，预计生物技术市场的复苏将在2027财年（即2026年下半年）为公司带来顺风 [57] 问题: 制药市场的客户讨论和情绪如何，监管担忧是否已消除 [58] - 回答: 制药客户（一线研究人员）行为显示市场已恢复正常，连续多季度实现两位数增长 [12] 外部政策 rhetoric 的影响已过去，制药公司研发支出仍在增长，公司发现阶段支出分配正趋于均衡 [61][63] 问题: 学术/政府市场现状，政府停摆的影响以及预算何时松动 [65] - 回答: 最近的政府停摆对公司业务影响微乎其微，因为学术机构的研究预算并未中断 [66][67] NIH预算目前预期大致持平，最终法案有望在1月通过，但具体执行情况仍需观察新政府 [14][65] 问题: ProteinSimple业务的表现及其作为领先指标的作用 [68] - 回答: ProteinSimple业务凭借高生产力和消耗品模式，在整个下行周期保持增长 [26][68] 目前仪器销售渠道兴趣度处于历史高位，预示着随着资本支出预算恢复，该业务将引领复苏 [71] 问题: COMET空间生物学仪器的放置情况、利用率和消耗品拉动 [71] - 回答: COMET仪器订单在第一季度实现两位数增长 [28] 目前仅芯片消耗品年化拉动约4.5万美元，未来随着公司自研抗体试剂面板的推广，年化拉动有望翻倍至9万美元 [75][76] 该仪器是开放系统，但公司正积极开发已验证的抗体面板以提升粘性和利润 [76] 问题: 空间生物学业务的利润率提升轨迹 [78] - 回答: COMET业务目前尚未盈利，预计达到盈亏平衡还需18个月至两年时间 [78] 参照公司历史上对ProteinSimple和ACD的收购整合经验，该业务达到规模后有望实现高利润率 [78][79] 问题: 剔除两个大客户影响后，GMP业务的正常化增长轨迹 [82] - 回答: GMP业务（剔除两个客户）规模约6000万美元，预计正常化增长率为20% [85][88] 从2026财年第二季度开始，这两个客户的影响将被完全消化，业务将恢复至该增长轨道 [94] 问题: 本财年利润率进展和费用管理的展望 [95] - 回答: 第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似 [96] 全年预计至少实现100个基点的利润率改善，下半年扩张幅度将更大，主要得益于更高的有机增长带来的经营杠杆 [96][97]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从CEO上任时的约330亿欧元增长至约450亿欧元 [2] - 员工人数从2019年的118,000人减少至约72,000人 [2] - 生产基地数量从超过70个减少至38个 [2] - 2023年第三季度，公司收入同比增长8.8%，营业利润同比增长9.7%，每股收益同比增长12.4%，若不计股票回购影响，每股收益增长10.2% [17] - 公司预计每年通过资产剥离可获得约5亿欧元的资本收益，同时会损失约2亿欧元的收入 [36][41] - 研发投入已从过去约50亿欧元的水平提升，目前处于“8 and change”区域（即80多亿欧元），公司计划在此范围内进行管理 [24][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Dupixent在2023年第三季度实现了26%的增长 [3] - 公司预计Dupixent的销售额在2030年可能达到约220亿欧元 [68] - 公司管线中有12款重点药物，预计若有4-5款成功，便足以支撑盈利增长 [9] - 公司认为其临床前和一期项目数量相比同行较少，可能短缺5-15个高质量项目 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - Dupixent在美国的专利到期（LOE）预计在2031年，欧洲在2033年，部分外部观察者认为美国市场可能在2033年 [3] - 在特应性皮炎领域，生物制剂的渗透率仍低于15%，意味着超过85%的适用患者尚未使用生物制剂 [71] - 在欧洲市场，54%已获批的药物未能获得报销，无法惠及患者 [170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略已转变为研发驱动的专业制药公司，并退出了消费者健康业务 [2] - 公司通过收购Blueprint来支撑Dupixent专利到期后的收入增长，该交易旨在确保到2030年代初的顶级收入增长表现 [4][9][11] - 研发策略包括对管线进行“修剪”，专注于免疫学药物主要适应症（贡献80%-90%价值），减少次要适应症的投入以优化资源配置 [43] - 公司认为免疫学领域虽然研发难度大，但成功后回报高，且患者会循环使用不同机制的药物，市场可容纳多个重磅产品 [33][35][68][71] - 行业竞争方面，公司以银屑病市场的发展为参照，认为特应性皮炎和哮喘市场将呈现类似格局，即随着生物制剂渗透率提升，所有参与者都将受益 [68][71][73][166] - 公司提及与Teva合作的TL1A药物Duvakitug可能成为同类最佳，以及与IL-17A/F药物bimekizumab在化脓性汗腺炎领域可能形成双雄争霸的局面 [165] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认近年研发历程“颠簸”，但对公司目前的定位和商业化能力感到满意 [3][4] - 管理层强调需要将研发管线中的药物成功推向市场，并对Tolebrutinib、Amlitelimab、Lunsekimig等关键药物的获批和进展抱有期待 [4] - 对于2026年的利润率前景更为清晰，但对2027年持更为谨慎的态度，部分原因是与Regeneron的研发抵消协议即将到期，但Amvutra的特许权使用费收入将部分弥补这一缺口 [12][14][15][17] - 管理层认为，当前在免疫学领域进行临床试验比以往更加困难，患者选择和试验地点等因素对结果的影响越来越大，这不仅是公司面临的挑战，也是整个行业（如罗氏、阿斯利康）共同面临的问题 [31][58][59] - 公司对未来增长充满信心，认为随着管线资产进入后期阶段，投资者将对公司的增长故事（从330亿到400亿欧元）更有信心 [6] 其他重要信息 - 公司正在精简运营，产品库存单位从340,000个减少至约200,000个 [41] - 公司CEO将担任欧洲制药工业协会联合会主席，关注议题包括欧洲药品可及性、药房福利管理改革以及340B计划等 [170][171][172] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于内部研发与外部并购的平衡 - 公司认为其临床前和一期项目数量相比同行较少，可能短缺5-15个高质量项目，因此需要增加投入 [5] - 若现有12款重点药物中有3-4款失败，公司将需要更富创造性地从外部获取资产 [9] - 收购Blueprint交易是为了确保Dupixent专利到期前后的收入增长，该交易略高于原计划，但公司保持了纪律性 [11] 问题: 关于2027年利润率前景的谨慎评论 - 管理层确认谨慎态度部分源于与Regeneron的高达数亿欧元的研发抵消协议即将到期 [14][15] - 但Amvutra的特许权使用费收入（公司分得30%）正在快速上升，将有助于弥补缺口 [15][17] - 公司转向专科护理产品组合以及整体运营效率提升，也对利润率有利 [17] 问题: 明年营业利润增长是否源于研发预算降低 - 管理层否认，指出某些项目（如Oceana、Amlitelimab）进入后期阶段会空出部分研发容量 [22] - 真正的问题是研发项目能否成功，而非研发投入金额；若项目失败，可能迫使公司进行外部收购，而这通常会带来额外的研发支出 [22][24] - 公司计划将研发投入维持在80多亿欧元的范围内，并可能机会性地增加早期项目，但不应大幅超前 [24][26][28] 问题: 对2023年研发日提出的产品峰值销售预测的评估 - 管理层将Amlitelimab明确归入50亿欧元以上峰值销售类别，并且信心比以往更强 [48] - 尽管COAST-1研究达到了主要和次要终点，但市场因与Dupixent的疗效比较而反应平淡 [48] - 公司相信其每12周给药一次的方案对初治患者有巨大吸引力，并可能带来药物免费、疾病免费缓解的希望，预计能获得约三分之一的新患者 [49][51][53] 问题: Amlitelimab三期临床疗效数据为何低于二期 - 管理层认为不能简单进行跨试验比较，并以Nemolizumab（共识峰值销售约30亿欧元）为例，其疗效数据更低但依然被市场认可 [56] - 当前免疫学临床试验的患者选择比以往更加关键和复杂，Dupixent若在今天进行试验，其疗效数据也可能只是中等水平，但这不代表药物本身不好 [58] - 公司关注的是能为患者提供每12周一次、疗效持续改善且有缓解可能的产品，这将在特应性皮炎市场成为重要参与者 [60] 问题: 特应性皮炎领域是否会像银屑病一样出现多疗法循环使用 - 管理层100%认同此观点，并预计将完全复制银屑病市场的发展模式 [67][68] - Dupixent在第三季度增长26%的同时，仍有多个新药进入市场，这得益于生物制剂渗透率仍低于15%，所有参与者都能共同做大市场 [71] - 公司认为不应只关注“赢家与输家”，而应关注生物制剂适用患者群的渗透率，在低渗透率市场，所有产品都可能成为重磅炸弹 [166][168] 问题: SHORE研究中如何区分Dupixent失败患者与JAK抑制剂失败患者 - 研究设计允许纳入生物制剂或JAK抑制剂治疗失败的患者 [74] - 但该研究的主要目的并非直接与JAK或Dupixent竞争，而是评估在经先进疗法预处理的患者中能否重新获得显著的疗效应答 [75][77] - 公司希望通过COAST（初治）、OCEANA（疗效持续）、SHORE（联合治疗）等一系列研究，为医生提供全面的数据集以建立信心 [79][82] 问题: Amlitelimab的50亿欧元以上销售预期更侧重于初治患者还是Dupixent治疗失败患者 - 管理层认为将更侧重于初治患者，可能占一半到三分之二 [85] - 驱动因素在于给药间隔和缓解可能性，而非疗效略逊于Dupixent就注定用于后线治疗 [85] - 由于给药频率低（每年四次），许多不愿自行注射的初治患者可能会选择该产品 [88][90] 问题: Tolebrutinib的PDUFA日期延迟及目标标签 - PDUFA日期为12月28日，延迟是由于FDA需要更多时间审查 [91][94] - 公司研究纳入的是过去两年无复发但仍进展的继发进展型多发性硬化症患者，约占患者总数的25%-30% [92] - 若PERSEUS研究数据积极，可能覆盖另外5%-10%的原发进展型患者 [92] - 公司首要关注的是获得一个明确的标签和完美的风险评估与减灾策略，而非快速上市，因为预计未来5-7年不会有竞争对手 [94][100][113] 问题: 关于“非复发型继发进展型多发性硬化症”标签定义的挑战 - 公司承认FDA从未正式批准过带有此定义的药物，且多发性硬化症的诊断标准（如麦当劳标准）正在变化 [101] - 公司的立场坚持其研究纳入的患者群体，并认为当前疾病分期定义已与现实脱节 [105][107][109] - 公司同时关注另一款药物Frexalimab，其可能同时影响先天和获得性免疫，在抑制复发和延缓疾病进展方面均有潜力 [107] 问题: 延迟是否与GEMINI研究的残疾进展数据有关 - 管理层确认FDA要求查看所有数据，公司已提交超过4300患者年的数据 [110][112] - 公司理解并接受FDA需要更多数据，尤其是在没有直接竞争对手的情况下，更关注长期价值创造 [113] 问题: 若获批，非复发型SPMS患者是否容易识别 - 管理层认为这部分患者“未被标识，但已知”，神经科医生清楚他们是谁，但出于医保报销考虑（如Ocrevus的标签限制），未更改其诊断记录 [126][129][131] - 公司计划通过完善的风险评估与减灾策略逐步推进，让医生有充足时间识别合适患者 [133] 问题: Itepekimab两项研究结果不一致的原因及后续计划 - 管理层认为团队完美执行了两项研究，只是结果不同 [142] - 一个主要可能原因是COVID-19疫情期间的限制措施（如戴口罩、减少外出）降低了慢性阻塞性肺疾病患者的感染和急性加重率，使得对照组表现异常好，难以显示出治疗差异 [144][146][148] - 公司计划继续推进，目标是争取在Dupixent的医保谈判优势期结束前上市，利用价格杠杆使其成为首选的IL-33药物 [150][152] 问题: 阿斯利康的Tozorakimab可能更早上市，是否会抢占市场 - 管理层承认存在这种可能性，但重申应关注生物制剂适用患者的渗透率，而非单个产品的输赢 [157] - 公司同时有Lunsekimig用于慢性阻塞性肺疾病，并希望更多机制药物上市以帮助患者 [157][159] 问题: 为何在未看到Lunsekimig二期哮喘数据前就启动三期慢性阻塞性肺疾病研究 - 管理层认为哮喘和慢性阻塞性肺疾病是不同的疾病 [160] - 即使哮喘研究失败，也不会停止慢性阻塞性肺疾病的研究，因此没有等待的必要 [160] - 临床前数据显示IL-13和TSLP双重抑制有协同效应，公司相信其对高炎症负担的慢性阻塞性肺疾病患者会有效 [162] 问题: 担任欧洲制药工业协会联合会主席后的工作重点 - 工作重点包括：改善欧洲药品可及性和报销问题；推动关于药房福利管理改革的讨论；揭露340B计划中的欺诈和双重折扣问题；旨在促成对患者和行业都有利的政策对话 [171][172]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年9月）整体营收增长为-1% [6] - 剔除两个大型细胞疗法客户的影响后，第一季度基础业务增长率为+1% [8] - 预计第二季度整体增长率约为-1%，但剔除两个客户（带来400个基点的逆风）影响后，基础业务增长率将从第一季度的1%改善至3% [25] - 公司预计全年利润率将至少改善100个基点，下半年利润率扩张幅度将超过上半年 [97][98] 各条业务线数据和关键指标变化 - **细胞与基因疗法（GMP）业务**：两个大型iPSC客户在特定季度曾占该业务收入的35%-40%，但本财年剩余时间预计不会采购，导致该业务暂时收缩 [41][47][52] 剔除这两个客户后，该业务年化收入约为6000万美元，是8000万美元细胞疗法业务的一部分 [86] 公司预计该业务在建立新基线后仍能保持20%的增长 [89] - **ProteinSimple业务**：在过去三年的行业低迷期从未出现季度下滑，在正常市场环境下增长远超市场 [26] 第一季度及10月份均呈现稳步改善 [27] 该业务目前运营利润率超过30% [79] - **空间生物学（Spatial Biology）业务**：第四季度（截至2025年6月）营收下降低个位数，第一季度（截至2025年9月）营收持平 [27] 第一季度试剂收入由负转正，仪器预订量实现两位数增长，且势头延续至10月 [28][74] - **诊断业务**：第一季度实现中个位数增长，去年同期基数为十几位数增长 [30] 该业务去年增长为高个位数，但上下半年分布不均，今年预计将更均衡 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **制药（Pharma）市场**：占公司收入的30% [11] 在第一季度再次实现两位数增长，监管威胁（如MFN定价、关税）似乎已消退 [12] 制药公司研发支出在2024年仍增长中个位数，公司预计其支出将更均衡地分配 [61][63] - **学术（Academic）市场**：受NIH预算不确定性影响，美国学术业务在3月季度（2025财年第三季度）下降高个位数，6月季度（2025财年第四季度）下降中低个位数，9月季度（2026财年第一季度）下降低个位数，趋势持续改善 [13] 国会拨款委员会传递出NIH预算大致持平的信息，远好于之前讨论的削减20%-40% [13] - **生物技术（Biotech）市场**：第一季度小型生物技术公司营收下降高个位数，为近12年来最差表现之一 [15] 但生物技术融资自2025年7月以来逐月改善，截至11月，年初至今的降幅已从-30%收窄至-13% [16] 公司认为市场已趋于稳定，但资金改善传导至支出存在2-3个季度的滞后，预计明显复苏可能要到2026年下半年（2027财年第一季度） [22][57] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过**ProteinSimple**和**空间生物学**（特别是COMET仪器）这两个平台引领复苏，预计它们在市场稳定期的相对表现将优于市场下滑期 [26][27][75] - 在细胞疗法领域，公司在再生医学（iPSC）方面是明显的市场领导者，部分原因是所需蛋白质种类更多、复杂度更高，公司甚至是某些蛋白质的唯一供应商 [40][41] - 公司通过**资助计划**与Wilson Wolf合作，以优惠价格向学术机构和部分小型生物技术公司提供GMP蛋白，旨在早期锁定客户，该计划获得超额认购 [93][94] - 公司规模相对较小，在制药市场主要与一线研究人员（终端用户）直接接触，类似于消费者模式，这使其能更敏锐地感知需求变化 [58][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，**制药市场**的监管阴云已消散，前景良好 [12] **学术市场**出现企稳的初步迹象，但最终预算通过及执行仍存不确定性 [14] **生物技术市场**的稳定和改善有赖于制药和学术市场的阴云消散，三者相辅相成 [19][20] - 对于**细胞疗法**领域，尽管市场情绪有所降温，但进入临床管线的项目质量更高，客户数量从一年前的550家增至700家，科学界兴趣依然浓厚 [91][92][94] - 公司预计下半年营收增长将强于上半年，驱动力包括平台相对表现改善以及同比基数变得更容易 [29][31] 任何终端市场的提前改善都将成为上行因素 [31] 其他重要信息 - **COMET仪器**：目前每台仪器每年的芯片消耗品收入约为45,000美元，未来伴随公司自研抗体试剂面板的推广，年消耗品收入有望翻倍至90,000美元，且利润率更高 [76][77][78] 该业务目前尚未盈利，可能还需18个月至两年才能达到盈亏平衡，但长期盈利潜力巨大 [79][82] - **利润率展望**：第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似，下半年随着营收增长加速，利润率扩张力度将加大，从而推动全年实现至少100个基点的改善 [97][98] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于两个大型iPSC客户的具体情况，包括集中度、影响时长及原因 [37] - 这两个客户是再生医学领域的显著特例，因其针对的疾病患者群体庞大，且iPSC疗法每剂量所需的蛋白质含量更高 [38][41] 在某一季度，它们合计占公司GMP收入的35%-40% [41][52] - 影响原因是它们获得了FDA的快速通道资格，实质上跳过了一个试验阶段，因此将上一财年采购的用于II期试验的物料转用于III期试验，导致本财年无需采购 [45][46] 公司预计它们在2026财年剩余季度不会下单，商业化可能要到2028财年 [47][49] - 商业化后，根据疾病患者数量估算，在成熟阶段每个客户年收入可能达到8000万至1亿美元，在五年中期视角下可能达到4000万至5000万美元 [50][51] 问题: 是否还有其他类似规模的客户，以及如何管理客户集中度风险 [53] - 公司拥有近700个客户，其中85个处于临床试验阶段，约二十多个处于II/III期 [53] 其他客户在完全商业化后的年收入规模通常在500万至1500万美元之间，预计不会出现类似这两个客户的重大波动 [53] 公司希望有更多类似客户，但目前并未看到 [54] 问题: 生物技术市场资金改善后，需求复苏的滞后时间及预期 [55] - 资金转化为支出的滞后时间因客户而异，公司的基础案例假设是滞后2-3个季度 [56] 只要资金改善势头持续，预计生物技术市场的复苏将在2027财年（2026年下半年）体现 [22][57] 问题: 制药市场的客户讨论和情绪如何 [58] - 公司与制药客户的讨论良好，其观察到的一线研究人员行为与公开信息及同行反馈一致 [60][61] 公司认为制药公司已完成后疫情时代的投资组合重新调整，未来研发支出增长将更均衡地分配，且面临专利悬崖，需要加强早期研发管线 [63][64] 问题: 学术/政府市场现状，政府停摆的影响及预算前景 [65] - 最近的政府停摆对公司业务影响微乎其微，未改变学术机构的预算状况或研究活动 [66][67] 目前关注点在于国会能否在1月通过预算，以及新政府如何执行，但NIH预算大致持平的前景已带来稳定预期 [14][65] 问题: ProteinSimple业务的表现及其作为领先指标的解读 [68] - 该业务在整个低迷期保持增长，主要得益于高使用率带来的消耗品（ cartridge）销售 [68] 公司认为存在仪器容量需求，一旦资本支出预算回暖，其相对低成本的仪器将具有高优先级 [69][70] 目前该业务的销售渠道兴趣度是历史最高水平 [72] 问题: COMET仪器的放置情况、使用率及单台仪器收入 [71] - 尽管仪器收入在上季度下降，但预订量实现了两位数增长，渠道兴趣浓厚 [74][75] 目前单台仪器年消耗品（芯片）收入约45,000美元，未来随着抗体试剂销售启动，有望提升至90,000美元 [76][77] 问题: COMET/空间生物学业务的利润率提升路径 [79] - 该业务目前尚未盈利，可能还需18个月至两年达到盈亏平衡 [79] 参考公司收购ProteinSimple和ACD（RNAscope）的历史，两者都是从较小规模、未盈利状态发展成高利润率业务，因此公司对COMET的长期盈利潜力充满信心 [79][82] 问题: 剔除两个大客户后，GMP业务的规模及正常化增长预期 [83] - 剔除两个客户后，GMP蛋白业务年化收入约6000万美元 [86] 公司预计在建立新基线后，该业务能恢复20%的增长，且一旦那两个客户商业化，20%将成为增长底线 [89][95] 问题: 本财年利润率进展及费用管理的展望 [96] - 预计第二季度利润率扩张幅度与第一季度相似，下半年扩张力度将加强，以推动全年实现至少100个基点的改善 [97] 更高的有机增长将带来强劲的经营杠杆，支撑利润率持续扩张 [98]

财务数据和关键指标变化 - 无具体财务数据披露 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心药物obicetrapib在BROADWAY III期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [4] - 药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [7] - 药物降低脂蛋白(a)约50%，适用于Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [5][58] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [5] - 药物在阿尔茨海默病生物标志物上显示出益处，特别是在APOE4杂合子和纯合子患者中，能显著降低p-Tau217等标志物 [6][7][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Menarini在欧洲拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [52] - 欧洲市场存在差异化的定价体系，德国等地的净价不公开 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是凭借obicetrapib在降低LDL-C之外的多种益处实现产品差异化，包括降低Lp(a)、糖尿病风险、阿尔茨海默病风险以及良好的耐受性 [5][6][7][56] - 关键注册路径：计划在获得PREVAIL结果研究数据后提交美国监管申请，目标是在产品上市时即拥有临床结局数据 [14] - 竞争定位：公司将obicetrapib定位为他汀类药物之后的主流选择，其LDL-C降低幅度与口服PCSK9抑制剂相似，但额外益处和口服便利性是关键优势 [55][56] - 市场扩张机会：VESALIUS试验等新科学证据预计将修改指南，将LDL-C治疗目标降至55 mg/dL以下，这将显著扩大需要强化降脂治疗的患者人群，从而扩大市场 [7][54][77] - 阿尔茨海默病预防战略：计划启动一项针对特定高风险人群的IIb期研究，并探索以此为基础获得加速批准的可能性 [18][29][30] - 定价与市场准入策略：公司计划从PCSK9抑制剂上市时的定价错误中吸取教训，确保obicetrapib上市时能广泛可及，并强调药物在LDL-C降低之外提供的额外价值，以支持其定价 [69][73] - 合作伙伴关系：与Menarini的合作关系被视作在欧洲成功上市的关键优势 [50][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据正在改变治疗指南，强调“LDL-C越低越好”，并扩大了需要有效降脂疗法的患者群体，这对公司药物非常有利 [7][8] - PREVAIL结果研究进展顺利，患者脱落率低，质量指标良好，预计将在2026年10月达到至少2.5年的最低随访期 [9][10] - 管理层对PREVAIL试验的最终结果充满信心，因为BROADWAY试验作为其“迷你版”，在事件发生率上与预期一致，且显示出超出预期的风险降低 [12][13] - 外部环境方面，GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验中未显示认知改善或p-Tau217降低，而其他试验显示p-Tau217变化与认知改善高度相关，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [19][20] - 关于市场预期，管理层指出华尔街共识的峰值销售额预测约为20-30亿美元，而公司内部的预测基于心血管益处即可超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病益处的任何价值 [43][48] - 在支付方沟通方面，公司已提前两年部署医学科学联络员，以解决业界对CETP抑制剂类药物的历史性质疑，并通过高端期刊发表数据来影响医学界 [49][50] - 对于Lp(a)靶点，管理层认为obicetrapib作为口服药物，在Lp(a)中度升高且尚无心血管疾病的患者群体中将成为首选，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a) >150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，并面临更严格的支付方审查 [58][59][61] - 关于全球定价协调，管理层认同使全球定价更一致的目标，并表示将学习其他公司的经验，不会成为定价算法的开创者，核心目标是确保药物上市时可及性广泛 [67][68] 其他重要信息 - 公司已完成obicetrapib的三项III期试验，用于全球监管申报 [4] - PREVAIL研究的数据更新预计在明年年中向投资者和医学界提供 [13] - 除PREVAIL外，公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括RUBY糖尿病研究、HORIZON Lp(a)研究以及阿尔茨海默病IIb期研究 [76][77] - 公司认为，尽管90%的医生已相信其数据，但仍需PREVAIL数据来应对少数怀疑者，因此决定在获得该数据前不上市产品 [78] - 药物还显示出对肾脏功能的改善益处 [85] - CETP功能丧失是重要的长寿基因之一，暗示药物可能对与衰老相关的多个器官系统有广泛益处 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展及对时间的把握 - 公司以FOURIER试验为基准设计PREVAIL，BROADWAY试验一年期的事件发生率与PREVAIL预测完全一致，这增强了信心 [12] - 公司会持续跟踪事件发生率，若低于预测，可能意味着药物效果优于预期 [13] - 预计明年年中向社区更新PREVAIL的时间安排 [13] 问题: PREVAIL是否有足够数据评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 - 糖尿病方面有足够的数据点进行评估 [15] - 阿尔茨海默病方面，试验中无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [15][18] 问题: 如果PREVAIL显示MACE获益显著，公司将如何对待阿尔茨海默病趋势数据 - 公司会全面审视，除了传统MACE获益，也会关注如患者开始服用痴呆症药物等功能性结局 [28] - 关键仍将依赖于计划明年启动的专门前瞻性试验 [28] 问题: 是否可能由其他实体资助大型III期阿尔茨海默病试验 - 公司正在探索各种可能性，例如盖茨基金会 [32] - 在PREVAIL成功后，若有需要，公司也有能力自行开展结局研究 [34] 问题: 若PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，能否将IIb期研究转化为关键性研究 - 公司正以此为目标进行规划，将IIb期研究视为潜在的关键性研究，并辅以PREVAIL的支持数据 [35][38] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，类似于从手指中取出碎片以消除炎症 [41] 问题: 华尔街共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 - 共识预期峰值销售额约20-30亿美元，而公司内部基于心血管益处的预测即超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病的任何价值 [43][48] 问题: 在美国以外市场，公司是否需要克服对CETP类药物的历史性质疑 - 公司已通过部署医学科学联络员和在高影响力期刊发表数据来积极解决此问题，并在欧洲获得了关键意见领袖的支持和合作伙伴Menarini的助力 [49][50] 问题: 在指南可能变化的背景下，如何看待PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的竞争格局 - VESALIUS试验证明将LDL-C降至55以下可降低死亡率，这将极大扩展治疗人群 [54] - 口服PCSK9抑制剂虽有降脂效果，但存在食物效应等使用限制 [55] - obicetrapib的优势在于在提供有效降脂的同时，带来Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等多重优势，且耐受性好，有望成为他汀之后的主流选择 [56][57] 问题: 如何看在研的Lp(a)药物与obicetrapib的关系 - obicetrapib能降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜 [58] - 注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150且已有心血管疾病的高危患者，并可能面临支付方严格的优先授权限制 [59][61] - obicetrapib则适用于更广泛的Lp(a)中度升高或尚无心血管疾病的患者，且其Lp(a)降低是额外获益 [59][65] 问题: 如何考虑obicetrapib的全球定价策略，以协调美国和国际净价 - 公司认同全球定价更协调的目标，但不会成为定价算法的开创者，将学习先行公司的经验 [67][68] - 核心目标是确保药物上市时广泛可及，并强调其超越LDL-C降低的额外价值，以支持定价 [69][73] 问题: 在定价策略上，公司与合作伙伴Menarini如何协作 - 根据合同，Menarini将设定欧洲价格，但双方在全球品牌、商业策略上紧密合作 [71] - 欧洲市场本身存在差异化的定价体系 [71] 问题: PREVAIL是否包含健康经济学结局评估 - 是的，健康经济学结局评估是PREVAIL研究的重要组成部分，公司也已在BROADWAY试验中进行此类评估 [74][75] 问题: 目前的关键意见领袖是否已接受BROADWAY和BROOKLYN数据，还是必须等待PREVAIL - 约90%的医生已是相信者，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市，以避免任何潜在阻力 [78] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑 [83] - 公司看到心脑健康连续体概念正在形成，降脂本身已是预防痴呆的关键 [84] 问题: 药物是否有其他益处，如对肾脏清除的影响 - 已有数据显示药物对肾脏功能有改善作用，PREVAIL更大的样本量将提供更多数据 [85] - CETP基因与长寿相关，因此药物可能对多个与衰老相关的器官系统有广泛益处 [86]