文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Verge Genomics与礼来公司合作，其AI驱动的CONVERGE®平台识别并验证的两个肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物靶点获礼来开发，展示了该平台强大预测能力，且Verge有望获更多收益，同时其内部候选药物VRG50635也在推进研究 [1][3] 合作情况 - 2021年7月Verge与礼来启动合作，开展为期3年的ALS新型治疗靶点发现和验证工作，后续用于药物研发 [1][2] - 礼来选择开发Verge的CONVERGE®平台识别并验证的两个ALS药物靶点，靶点选择触发礼来向Verge支付近期里程碑款项，随着项目推进Verge还有望获得额外下游收益 [1] - Verge在合作中获得高达2500万美元的前期、股权投资和潜在近期里程碑款项，交易总价值6.94亿美元外加潜在下游特许权使用费 [2] 平台优势 - CONVERGE®平台优先排序的靶点在疾病相关模型中的验证率达83%，显著高于行业标准，展示了强大预测能力 [1] - 该平台为礼来提供科学上令人信服的靶点预测，并通过人类细胞系统中的验证实验支持，交付了多个有前景的治疗靶点 [2] 内部药物进展 - Verge内部主要候选药物VRG50635用于治疗散发性和家族性ALS，正在加拿大和几个欧洲国家进行1B期概念验证（PoC）研究，已完成患者招募，正在进行剂量递增 [3] - VRG50635是一种有效的、口服生物可利用且能穿透血脑屏障的PIKfyve抑制剂，在ALS患者来源的运动神经元中可提高存活率，在多个ALS相关运动神经元变性临床前研究中显示出疗效 [3] 公司介绍 - Verge专注于利用患者疾病组织的人类基因组学和机器学习，为未满足医疗需求高的复杂疾病开发疗法 [4] - 公司创建了专有的全人类CONVERGE®平台，拥有该领域最大、最全面的多组学患者数据库之一，由经验丰富的计算生物学家和药物开发者领导，成功推进多种疾病的临床和临床前治疗项目 [4]

新产品合作 - 来凯医药与礼来签临床合作协议，加速LAE102全球临床开发[4] - 礼来负责美国I期研究并承担费用，来凯保留LAE102全球权益[4] 新产品特性 - LAE102是自主研发针对Act RIIA的单克隆抗体[5] - 临床前模型显示其增肌减脂，与GLP - 1联用有额外效果[5] 其他信息 - LAE102不一定能成功开发及商业化，公告日期2024年11月20日[6] - 公司股份代号2105，董事会含吕向阳等[2][6]

文章核心观点 - 礼来公司的每日口服降胆固醇药物muvalaplin在12周的II期研究中降低了心血管事件高风险成年人的脂蛋白(a)水平，且该药物有独特作用机制，其他公司也在研发降低脂蛋白(a)的药物 [1][4][5] 药物研究成果 - muvalaplin在研究中使升高的Lp(a)水平较安慰剂显著降低，达到研究主要终点，10mg剂量Lp(a)水平降低47.6%，60mg剂量降低81.7%，240mg剂量降低85.8%；用apo(a)检测法，10mg、60mg、240mg剂量降低幅度分别为40.4%、70.0%、68.9% [2] - muvalaplin三个剂量均达到次要终点，安慰剂组、10mg组、60mg组、240mg组治疗相关不良事件发生率分别为14.9%、5.9%、14.3%、14.7% [2] 公司股价表现 - 礼来公司股价今年迄今上涨24.7%，而行业涨幅为3.4% [3] 药物作用机制 - 升高的Lp(a)水平与冠心病密切相关，现有降胆固醇药物未获批用于降低心血管疾病患者的Lp(a)水平，muvalaplin有潜力降低心脏病发作或中风风险，其通过破坏载脂蛋白(a)和载脂蛋白(b)之间的相互作用，防止Lp(a)形成 [4] 其他公司研发情况 - 一些降低Lp(a)的注射疗法处于III期研究，包括礼来公司基于RNA的候选药物lepodisiran，诺华与Ionis Pharmaceuticals合作的pelacarsen，安进的olpasiran [5] - 诺华和Ionis Pharmaceuticals计划明年公布pelacarsen III期研究数据，安进olpasiran II期研究数据显示其使动脉粥样硬化性心血管疾病患者Lp(a)水平降低超95% [5] 公司评级 - 礼来公司目前Zacks排名为3（持有） [6]

关于muvalaplin药物研究成果 - muvalaplin是一种每日口服一次的治疗药物 通过新机制抑制脂蛋白(a)形成 在12周的2期研究中取得积极成果 数据发表于《美国医学会杂志》(JAMA) 并在2024年美国心脏协会(AHA)科学会议上展示 [1] - 在12周的主要终点上 muvalaplin(10mg、60mg和240mg)与安慰剂相比 脂蛋白(a)水平显著降低 采用完整脂蛋白(a)测定法 安慰剂调整后的降低幅度高达85.8% 采用载脂蛋白(a)测定法 降低幅度高达70.0% 具体而言 采用完整脂蛋白(a)测定法 降低幅度分别为47.6%(10mg)、81.7%(60mg)和85.8%(240mg) 采用载脂蛋白(a)测定法 降低幅度分别为40.4%(10mg)、70.0%(60mg)和68.9%(240mg) [2] - muvalaplin还达到了所有三个测试剂量(10mg、60mg和240mg)的次要终点 三个测试剂量在脂蛋白(a)阈值方面具有统计学意义 60mg和240mg剂量在载脂蛋白B降低方面也具有统计学意义 使用完整脂蛋白(a)测定法 在第12周时 达到脂蛋白(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为64.2%(10mg)、95.9%(60mg)和96.7%(240mg) 而安慰剂组为6.0% 使用载脂蛋白(a)测定法 达到脂蛋白(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为38.9%(10mg)、81.9%(60mg)和77.4%(240mg) 而安慰剂组为3.6% 载脂蛋白B水平在所有剂量下均降低 安慰剂调整后的降低幅度分别为8.9%(10mg)、13.1%(60mg)和16.1%(240mg) [3] - 不良事件在muvalaplin组和安慰剂组相似 与研究药物相关的治疗突发不良事件在安慰剂组中发生率为14.9% 在10mg组中为5.9% 在60mg组中为14.3% 在240mg组中为14.7% 导致研究药物停药的不良事件发生率在各治疗组中从0到8.8%不等 且为分布在各系统器官类别的单一事件 研究中未报告死亡病例 [4] 关于脂蛋白(a)与心血管疾病 - 高水平脂蛋白(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素 全球有超过10亿成年人受影响 当前降胆固醇疗法未被批准用于降低脂蛋白(a)水平 凸显了心血管疾病患者未被满足的需求 [3] - 在美国 约20%的人(约6300万人)有高水平脂蛋白(a) 升高的脂蛋白(a)水平可使心脏病发作风险增加两倍甚至三倍 并与其他心血管问题有关 [3] 关于礼来公司 - 礼来公司正在评估muvalaplin 这是一种有效的多价小分子 通过阻断载脂蛋白(a)和载脂蛋白B之间的初始相互作用来抑制脂蛋白(a)的形成 虽然针对脂蛋白(a)的注射疗法目前处于3期开发阶段(包括礼来公司自己的lepodisiran项目) 但这些是口服疗法的首个积极2期数据 公司很高兴看到这些有希望的结果并期待进一步探索muvalaplin的后续步骤 [3] - 礼来公司是一家将科学转化为治疗方法的制药公司 近150年来一直在开拓改变生命的发现 如今其药物帮助全球数千万人 利用生物技术、化学和基因医学的力量 科学家们正在紧急推进新发现 以解决一些世界上最重大的健康挑战 如重新定义糖尿病护理、治疗肥胖症并减少其最具破坏性的长期影响、推进对抗阿尔茨海默病、为一些最使人衰弱的免疫系统疾病提供解决方案以及将最难治疗的癌症转化为可控制的疾病 [5]

关于INX - 315与Verzenio®(abemaciclib)和fulvestrant联合评估 - INX - 315是一种潜在的一流CDK2抑制剂将与Verzenio®和fulvestrant联合评估 [1] - 联合疗法将作为正在进行的1/2期研究的一部分用于HR +/HER2 - 转移性乳腺癌患者的评估 [1] - Incyclix将赞助该试验 Lilly将提供Verzenio [1] - Incyclix计划在2024年第四季度启动INX - 315联合队列研究 [1] 关于Incyclix Bio与Eli Lilly的合作 - Incyclix Bio首席执行官表示很高兴与Lilly进行临床试验合作这是将INX - 315带给晚期癌症患者的又一里程碑 [2] - 之前Verzenio加fulvestrant的研究已证明对HR + HER2 - 乳腺癌患者有临床益处这些患者在之前使用CDK4/6抑制剂治疗期间或之后疾病进展 [2] - Incyclix期待探索添加CDK2抑制剂INX - 315对改善晚期乳腺癌患者临床结果的作用 [2] - 根据协议Lilly将向Incyclix Bio提供abemaciclib Incyclix Bio将进行并赞助联合研究 [2] - Incyclix和Lilly将保留各自化合物的所有开发和商业权利包括单一疗法或联合疗法 [2] 关于Incyclix Bio公司 - Incyclix Bio是一家新一代细胞周期控制公司正在推进针对驱动许多癌症的异常增殖的精准治疗 [3] - 公司的主要化合物INX - 315是一种正在临床开发中的有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂 [3] - Incyclix Bio在理解细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)及其在细胞周期中的作用方面是科学领导者CDKs是许多肿瘤类型包括卵巢癌乳腺癌和肺癌中有吸引力的治疗靶点 [3] - 公司总部位于北卡罗来纳州研究三角园由CDK抑制剂发现研发的先驱创立 [3]

文章核心观点 - 制药商礼来长期表现出色，虽当前估值不低但对美国经济和民众至关重要，长期投资者可继续持有，不过在高估值市场中可能回调 [1][5] 公司表现 - 礼来股价目前约818美元，过去40年上涨20030%，今年截至11月14日上涨约36%，跑赢大盘 [1] 股票拆分 - 礼来上市约70年进行过几次股票拆分，拆分不改变股东权益但增加股份数量，目的是吸引公众 [2] - 过去40年礼来进行了4次股票拆分，分别在1986年1月29日、1989年4月28日、1995年12月20日和1997年10月15日，均为2比1拆分，若1984年买1股，到1997年最后一次拆分后将拥有16股 [4] 估值与投资建议 - 礼来远期市盈率超61倍，虽不如今年早些时候高但仍不便宜，长期投资者可继续持股，不过在高估值市场中可能回调 [5]

关于SUMMIT试验 - 试验基本情况是多中心随机双盲平行安慰剂对照3期研究比较tirzepatide与安慰剂在成人HFpEF和肥胖患者中的疗效和安全性731名参与者按1:1比例接受tirzepatide或安慰剂[9][10] - 主要终点方面tirzepatide达到两个主要终点在降低心力衰竭结果风险方面相对风险降低38%心力衰竭住院风险降低56%在改善心力衰竭症状和身体限制方面KCCQ - CSS评分提高近25分安慰剂组提高15分[2] - 次要终点方面tirzepatide治疗患者运动能力提高6分钟步行距离比安慰剂组远约30米体重平均降低15.7%安慰剂组为2.2%高敏C反应蛋白显著降低43.4%安慰剂组降低3.5%[7] - 安全性方面tirzepatide最常见不良事件主要是胃肠道相关且一般为轻至中度与安慰剂相比腹泻恶心便秘更常见不良事件导致23名tirzepatide组和5名安慰剂组患者停止研究治疗[7] 关于tirzepatide - 药物性质方面tirzepatide是一种每周一次的GIP和GLP - 1受体激动剂单一分子激活身体的GIP和GLP - 1受体减少卡路里摄入可能通过影响食欲起作用[12] - 已获批情况tirzepatide于2022年5月13日被美国FDA批准为Mounjaro用于成人2型糖尿病改善血糖控制2023年11月8日被批准为Zepbound用于成人肥胖或超重且至少有一个与体重相关的医疗问题[13] - 提交审批情况公司已向美国FDA和欧洲药品管理局提交tirzepatide用于治疗HFpEF和肥胖症并计划今年晚些时候向其他监管机构提交[8] 关于Mounjaro和Zepbound - Mounjaro是用于成人2型糖尿病的注射药物与饮食和运动一起使用改善血糖使用有多种注意事项和警告包括可能的副作用如胰腺炎低血糖等[36][39][40][41] - Zepbound是用于成人肥胖或超重且有体重相关医疗问题的注射药物帮助减轻体重应与低热量饮食和增加体育活动一起使用也有多种注意事项和警告如甲状腺肿瘤等[15][16][18][19]

文章核心观点 - 礼来公司和强生公司因政府拒绝其对340B药品折扣计划的修改提议而起诉美国政府，认为修改方案能实现计划初衷并减少违规可能 [1][2][5] 340B计划介绍 - 该计划1992年设立，要求药企向服务低收入和未参保患者的医院和诊所出售折扣药品，以确保广泛医疗设施可获取 [3] 药企起诉原因 - 礼来和强生提议修改计划，先按全价向医疗设施售药，之后再提供回扣 [4] - 药企认为计划规模变大后，医院可规避规则，用折扣药向患者或保险公司高价收费获利 [3] 政府回应及药企态度 - 卫生资源与服务管理局拒绝药企提议修改方案，通知强生若执行未经批准计划将面临罚款 [5] - 礼来称该机构无权随意拒绝此模式，强生称采取行动是为给340B计划带来透明度，助其实现支持弱势群体获取处方药的初衷 [6]

文章核心观点 - 礼来公司公布tirzepatide的3期SURMOUNT - 1三年研究详细结果，显示其可显著降低成人患2型糖尿病风险并实现持续减重 [2] 研究结果 降低糖尿病风险 - 与安慰剂相比，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）在176周内使成人患2型糖尿病风险降低94%，每治疗9名患者可预防1例糖尿病新病例 [1][2][4] - 176周时，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）治疗组诊断为2型糖尿病的参与者比例为1.2%（疗效评估）和1.3%（治疗方案评估），安慰剂组为12.6%和13.3% [6] - 193周时，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）治疗组诊断为2型糖尿病的参与者比例为2.4%，安慰剂组为13.7%，风险降低的风险比为0.12 [8] 减重效果 - 15mg剂量的tirzepatide在三年治疗期间实现了22.9%的持续平均体重减轻 [2][3][4] - 不同剂量tirzepatide治疗组的平均体重减轻百分比分别为：5mg剂量12.3% - 15.4%，10mg剂量18.7% - 19.9%，15mg剂量19.7% - 22.9%，安慰剂组为1.3% - 2.1% [7][8] 其他效果 - 研究显示tirzepatide治疗与血糖控制、心血管代谢危险因素（包括空腹胰岛素、血压和血脂）和健康相关生活质量的改善有关，且这些效果持续到176周 [4] - 事后中介分析表明，tirzepatide延迟2型糖尿病发病的效果约有一半与药物引起的体重减轻有关，其余益处可能归因于tirzepatide的其他作用 [4] 安全性和耐受性 - tirzepatide在193周（176周治疗加17周停药随访）的总体安全性和耐受性与之前公布的72周结果及其他减肥和长期维持临床研究一致 [5] - 除COVID - 19外，最常报告的不良事件与胃肠道相关，一般为轻度至中度，常见的有恶心、腹泻和便秘 [5] 研究介绍 - SURMOUNT - 1是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较了tirzepatide 5mg、10mg和15mg与安慰剂在无2型糖尿病的肥胖或超重成人中的疗效和安全性 [9] - 研究开始时患有前驱糖尿病的1032名参与者在最初72周完成日期后继续接受104周治疗，以评估tirzepatide三年治疗对体重和进展为2型糖尿病的影响 [9] 药物介绍 tirzepatide - 是每周一次的GIP和GLP - 1受体激动剂，是唯一获批用于减少多余体重并长期维持减重的双靶点药物 [3][10][12] - 可激活人体GIP和GLP - 1受体，可能通过影响食欲减少卡路里摄入 [10] - 针对慢性肾病（CKD）和肥胖发病率/死亡率（MMO）的研究正在进行中 [10] - 今年早些时候已向美国FDA和其他全球监管机构提交了tirzepatide用于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖的数据，计划今年晚些时候提交用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖的数据 [10] Zepbound - 2023年11月8日获美国FDA批准，用于患有肥胖症或超重且至少有一种与体重相关的医学问题的成年人 [11] - 应与低热量饮食和增加体育活动结合使用，不能与其他含tirzepatide的产品或任何GLP - 1受体激动剂药物一起使用 [12][13] Mounjaro - 2022年5月13日获美国FDA批准，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，也在全球部分市场用于肥胖或超重且有与体重相关合并症的成年人 [11] 公司介绍 - 礼来是一家制药公司，近150年来一直致力于开创性的发现，其药物帮助全球数千万人 [46] - 公司利用生物技术、化学和基因医学的力量，推进新发现以解决重大健康挑战，包括重新定义糖尿病护理、治疗肥胖症等 [46]

文章核心观点 - 投资者若想避开股市高风险区域又让所购股票跑赢标普500指数，可关注有分红的成熟企业，如礼来和微软，华尔街分析师认为它们未来一年有望上涨30%或更多 [1][2][4] 分红股票优势 - 分红股票很少大幅上涨，但长期往往跑赢大盘，1973 - 2023年，标普500指数中平均分红股年回报率9.17%，是不分红股两倍多 [3] 礼来公司情况 - 10月11日至11月6日，礼来股价跌16.7%，因三季度业绩未达华尔街预期，管理层将2024年盈利指引中点降至每股12.30美元，较数月前预期低19.9% [5] - 美银将礼来股价目标下调50美元至每股1100美元，仍意味着较近期价格上涨约42% [6] - 华尔街仍看好礼来及替尔泊肽销售，三季度该药物品牌组合销售额达44亿美元，同比增210%，但销售增速放缓，较上季度仅高不到1% [7] - 礼来股票近期股息率0.6%，去年12月股息大幅提高15%，未来可能继续大幅提高，公司预计调整后每股收益达13.27美元，远超每年每股5.20美元的股息承诺 [8] - 预计到2031年，替尔泊肽等减肥药销售额将超2000亿美元，礼来有望保持领先份额，但投资者可再等一两个季度，确认近期销售减速是否预示更大问题 [9] 微软公司情况 - 微软股价较7月峰值低约10%，摩根士丹利将其股价目标上调至548美元，维持增持评级，较近期价格涨幅约30% [10] - 华尔街看好微软，因其商业生产力软件和云基础设施业务有强大网络效应，本财年第一季度微软云销售额同比增22%至389亿美元，年轻的人工智能业务本季度有望实现超100亿美元的年销售额 [11] - 微软股息率低但增长快，9月季度股息提高10%，并授权600亿美元股票回购，当前股息率0.8%，若股息持续两位数增长，可能成为退休后重要被动收入来源 [12]