-2026 年 3 月 對据·找摩 商 全球在研新药月报 은 扫描二维码 申请摩嫡医药数据库免费使用 www.pharnexcloud.com | 2026年3月全球在研新药月报 一 | | --- | | 目求 | | 一、创新药最新政策速递 ………………………………………………………………………… | | 11重点政策解读 . | | A 国家药监局综合司发布关于学习宣传贯彻《中华人民共和国药品管理法实施条例》的通知 ... 1 | | A 《预防用 mRNA 疫苗临床试验技术(征求意见稿)》发布 . | | A 国家药监局发布《抗肿瘤药物基于后线研究教据开展前线适应症临床试验技术指导原则(征求 | | 意见稿)》 | | A 国家药监局发布《关于加快推进药品追溯体系建设工作的通知(征求意见稿)》 | | A 北京市医保局等部门印发《北京市加强创新医药知识产权保护若干措施》 . | | 二、本月国内新药注册申报分析 . .. | | 2.1本月国内新药获批临床情况 | | 2.2 本月国内新药获批上市情况 . | | 2.2.1 本月获批新药信息 . | | 2.2.2 本月获批新药简介 . анының ...

交易核心条款 - 礼来公司将以每股38美元的现金收购Centessa Pharmaceuticals所有已发行股份，交易总额约63亿美元 [1] - 此外，Centessa股东每股将获得一份不可交易或有价值权利，若其两款在研药物在未来几年内就特定适应症获得FDA批准，持有人有权获得每股最多9美元的额外现金支付 [2] - 包含或有价值权利支付，该交易的总潜在价值最高可达约78亿美元 [2] 收购标的与资产 - Centessa的核心管线为食欲素受体2激动剂，用于治疗睡眠-觉醒障碍，其主导药物cleminorexton正在针对发作性睡病1型和2型以及特发性嗜睡症进行中期研究 [3] - Centessa的另一款药物ORX142正在针对神经和神经退行性疾病进行早期研究，第三款候选药物ORX489处于临床前开发阶段，针对神经精神疾病 [4] - 礼来公司认为，cleminorexton的初步研究结果显示出该药物具备“潜在同类最佳”的潜力 [3] 交易影响与战略意义 - 交易消息公布后，Centessa股价上涨44%，礼来股价上涨约4% [5] - 此次收购符合礼来公司将其产品管线战略性地向不同治疗领域多元化的意图，公司近期在免疫学、肿瘤学和神经科学领域均有新药获批 [9] - 该交易将使缺乏商业化基础设施和全球规模的Centessa受益，而礼来在这些方面已非常成熟 [10] - 这是礼来公司今年以来的第三笔收购交易，此前公司分别以12亿美元收购Ventyx Biosciences，以及最高以24亿美元收购Orna Therapeutics [11] 行业并购动态 - 尽管宏观环境对去年的交易活动造成影响，大型制药公司仍在关键增长领域寻求战略资产 [12] - 近期，百健公司宣布拟以约56亿美元现金收购Apellis Pharmaceuticals，以加强其免疫学和罕见病产品组合，交易预计在2026年第二季度完成 [13] - 吉利德科学公司今年也进行了多笔收购，包括上月以22亿美元收购Ouro Medicines，以及2月宣布拟以约78亿美元隐含股权价值收购Arcellx公司 [14] - 这些交易凸显了大型制药公司对拥有前景广阔和创新资产的小型生物技术公司的持续兴趣 [15] 公司近期表现 - 今年以来，Centessa股价累计上涨59%，而礼来股价下跌超过14%，同期行业指数上涨1% [5] - 礼来公司凭借GLP-1药物Mounjaro和Zepbound的巨大成功，成为首家市值达到1万亿美元的制药公司 [8]

礼来公司湿疹药物长期疗效数据 - 核心观点：礼来公司宣布其湿疹药物Ebglyss在一项后期上市后研究中显示出持久的长期疗效，包括为患者提供长达四年的持续瘙痒缓解 [1] - 药物与适应症：药物Ebglyss为每月注射一次，于2024年在美国获批，用于治疗中度至重度特应性皮炎（湿疹），适应人群为12岁及以上且无法使用局部疗法的成人和儿童 [2] - 疗效数据：研究中大多数患者通过长达四年的持续治疗，实现了近乎完全的皮肤清除和瘙痒缓解 [3] - 安全性数据：研究第一年内的安全性与已知特征一致，未观察到新的安全问题 [3] - 研究进展与监管沟通：该研究将继续进行额外一年的治疗 礼来已将该数据提交给美国食品药品监督管理局，用于潜在的标签更新 [3][4]

股价表现与市场担忧 - 礼来公司股价在过去一个月内下跌了5.2%，尽管公司在2月4日公布了强劲的2025年第四季度业绩 [1] - 股价下跌的主要原因是行业定价担忧、糖尿病和肥胖症市场竞争加剧以及更广泛的股市调整 [1] - 竞争对手诺和诺德近期下调了其司美格鲁肽药物（用于糖尿病的Ozempic和用于肥胖症的Wegovy）的价格，引发了市场对礼来也可能需要下调其广泛使用的GLP-1疗法（用于II型糖尿病的Mounjaro和用于肥胖症的Zepbound）价格的担忧 [2] - 市场对全球肥胖症市场的规模也产生了疑虑，由于定价和竞争压力，其规模可能不及此前约1500亿美元的预期 [2] 核心产品表现与增长驱动力 - Mounjaro和Zepbound是礼来公司2025年的关键增长驱动力，合计销售额达到365亿美元，约占公司总收入的56% [4][6] - Mounjaro在美国和非美国市场的II型糖尿病肠促胰岛素类似物新处方中处于市场领先地位 [5] - Zepbound在品牌肥胖症市场中占据领先市场份额，新处方占比接近70% [5] - 2025年，美国肠促胰岛素类似物市场的强劲增长趋势以及Mounjaro和Zepbound在新国际市场的积极接纳，推动了销售额的强劲增长，预计这一趋势将在2026年持续 [6] - 除了Mounjaro和Zepbound，礼来近年来获批的其他新疗法（如Omvoh、Jaypirca、Ebglyss、Kisunla）也正在为公司收入增长做出贡献 [7] - 公司预计Mounjaro、Zepbound、Ebglyss、Jaypirca、Inluriyo、Kisunla和Omvoh将在2026年推动销售增长 [8] 肥胖症产品管线进展 - 礼来正在广泛投资肥胖症领域，拥有多个处于临床开发阶段的新分子，包括不同作用机制的口服和注射药物 [11] - 其肥胖症管线中的一个关键药物是名为orforglipron的每日一次口服GLP-1小分子药物 [10][11] - 礼来已在肥胖症和II型糖尿病的六项研究中公布了orforglipron的积极数据，并于2025年底/2026年初在美国、欧盟和其他几个国家提交了针对肥胖症的监管申请 [12] - 公司预计在2026年第二季度在美国推出用于肥胖症的orforglipron，并在2027年在大多数国际市场推出 [10][12] - 公司还在评估另一个关键候选药物——三重肠促胰岛素激动剂retatrutide（结合GLP-1、GIP和胰高血糖素），用于II型糖尿病和肥胖症以及其他适应症 [15] - 一项关于retatrutide用于肥胖症和膝骨关节炎疼痛的III期研究数据显示，该药物能显著减轻体重并大幅缓解骨关节炎疼痛 [16] - 礼来预计在2026年获得retatrutide治疗肥胖症的额外III期研究数据读数，并计划在2026年寻求该药物用于肥胖症和膝骨关节炎疼痛的批准 [16] 多元化战略与并购活动 - 过去几年，礼来加大了超越GLP-1药物的多元化努力，扩展到心血管、肿瘤学和神经科学领域 [17] - 2025年，公司宣布了多项并购交易，包括收购Verve Therapeutics以增加心脏病基因疗法，收购Scorpion Therapeutics的肿瘤药物和SiteOne Therapeutics的非阿片类疼痛候选药物 [17] - 2026年12月收购Adverum Biotechnologies，获得了其领先候选药物Ixo-vec，这是一种玻璃体内单次给药基因疗法，正处于III期开发阶段，用于治疗与湿性年龄相关性黄斑变性相关的视力丧失 [17] - 2026年1月，礼来宣布了一项最终协议，收购Ventyx Biosciences，以加深其在针对炎症介导疾病的口服小分子疗法领域的布局 [18] - 2026年2月，公司宣布达成协议收购私营生物技术公司Orna Therapeutics，该公司正在开发用于治疗多种B细胞驱动自身免疫性疾病的体内CAR-T疗法 [18] 市场竞争格局 - 肥胖症市场的竞争正在加剧，诺和诺德于2025年12月获批口服版Wegovy，并于2026年1月推出该药丸，获得了先发优势 [19] - 较小的生物技术公司如Structure Therapeutics和Viking Therapeutics也在开发用于治疗肥胖症的口服GLP-1药物 [20] - Viking Therapeutics计划在2026年第三季度将口服VK2735推进至针对肥胖症的III期开发 [20] - Structure Therapeutics预计在2026年下半年启动其口服GLP-1 RA药物aleniglipron在肥胖症领域的后期项目 [21] - 其他大型药企如罗氏、默克和艾伯维也正寻求通过从小型生物技术公司授权引进肥胖症候选药物来进入该领域，这可能威胁诺和诺德和礼来的市场主导地位 [22] - 辉瑞在11月收购了肥胖症制药公司Metsera以在该领域获得立足点 [22] 财务表现与估值 - 礼来在2025年实现了强劲的财务表现，收入飙升45%，每股收益增长86% [32] - 公司对2026年持续增长的预期仍然很高，预计收入为800亿至830亿美元，每股收益为33.50至35.00美元 [32] - 礼来股票在过去六个月上涨了35.8%，而行业涨幅为22.5%，表现也超过了医疗板块和标普500指数 [23] - 从估值角度看，礼来股票价格昂贵，其远期市盈率为28.41倍，远高于行业的18.22倍 [26] - 然而，该股交易价格低于其5年平均水平34.57倍 [26] - 过去60天内，2026年的Zacks共识预期从每股33.15美元上调至33.86美元，2027年的预期从每股41.49美元上调至41.93美元 [30] - 第一季度和第二季度的共识预期也分别从60天前的7.05美元和7.86美元上调至当前的7.35美元和8.26美元 [31]

核心财务表现 - 2025年净利润飙升至4620万欧元，较2024年的1010万欧元增长357% [1] - 总收入突破10亿欧元门槛，达到11.145亿欧元，同比增长12.5% [1] - 净收入为11.081亿欧元，同比增长12.4% [1] - 营业利润（EBITDA）为2.329亿欧元，同比增长20.9% [1] 区域销售结构 - 欧洲是核心市场，贡献销售额10.059亿欧元，同比增长14.9%，占全球总销售额的90.8% [1] - 美国市场销售额为4520万欧元，同比下降18.4%，显示其在该市场影响力有限 [1] - 其他地区销售额为5700万欧元，同比增长3.4% [1] 业务部门表现 - 皮肤病学业务是增长引擎，2025年收入达6.694亿欧元，同比增长22.1%，占总净销售额的60.4% [1] - 银屑病治疗药物Illumetri收入为2.344亿欧元，同比增长12.3% [1] - 特应性皮炎药物Ebglyss收入为1.108亿欧元，约为2024年收入的四倍，显示出强劲的市场接受度 [1] 研发与战略重点 - 2025年研发支出为1.381亿欧元，占净销售额的12.5% [1] - 战略专注于高价值、专业化的生物制剂，而非普通仿制药 [1] - 公司计划通过早期许可协议和机会性收购已商业化资产，结合有机增长来加速扩张 [1] 未来目标与财务状况 - 公司设定了到2030年实现每年两位数净销售额增长的中期目标 [1] - 目标是到2028年将EBITDA利润率提升至约25% [1] - 对2026年的预测为：收入增长9%至12%，EBITDA预计在2.7亿至2.9亿欧元之间 [1] - 2025年底债务为2.837亿欧元，较2024年减少6370万欧元，净债务与EBITDA比率为0，为未来交易提供了财务灵活性 [1]

核心观点 - 生物药企Evommune旗下药物EVO301在治疗中重度特应性皮炎的2a期临床试验中取得亮眼数据 核心疗效指标媲美已上市重磅药物Dupixent 此结果直接推动公司股价在盘前交易中暴涨75% [1][2] - 试验成功验证了IL-18融合蛋白的临床潜力 公司计划将剂型从静脉注射升级为更便利的皮下注射并启动剂量优化的2b期试验 同时将加速拓展管线至溃疡性结肠炎等其他炎症适应症 [1][4][5] 临床试验数据表现 - **疗效数据亮眼**：在第12周 EVO301组患者的EASI评分改善幅度达到55% 而安慰剂组仅为22% 经安慰剂校正后的绝对EASI降幅为33% [2] - **对标行业标杆**：EVO301在12周达到的33%的EASI绝对降幅 与已上市药物Dupixent在3期试验中16周达到的35%-36%降幅水平相当 [2] - **评估结果优异**：在第12周 有23%的EVO301组患者在研究者整体评估中评分达到0或1分（近乎清除水平）且相较基线至少改善2分 此结果与Dupixent、礼来Ebglyss等药物处于同一梯队 [3] - **潜力尚未完全释放**：上述优异数据是在患者仅接受两个剂量的单一水平给药 且未经过剂量优化的情况下取得的 [3] 产品研发与管线规划 - **剂型与给药方案优化**：公司计划在2b期试验中将EVO301的剂型从静脉注射改为患者依从性更佳的皮下注射 同时将进行剂量优化 可能通过提高剂量、增加给药频率或两者结合的方式进一步提升疗效 [4] - **拓展新适应症**：基于2a期试验对IL-18通路临床活性的验证 公司计划提前启动针对溃疡性结肠炎的概念验证试验 该适应症的2期试验原定于2026年 [5] - **技术路线优势**：公司选择的IL-18融合蛋白技术路线 相比传统抗IL-18抗体 在穿透炎症组织方面被认为具有理论上的优势 [5] 市场与行业影响 - **股价反应强烈**：积极的2a期临床数据公布后 公司股价从16.99美元飙升至近30美元 涨幅高达75% [1][2] - **分析师观点**：William Blair的分析师认为 在非优化给药方案下即取得显著疗效 证明了IL-18抑制剂的实力 调整给药策略后疗效有望进一步提升 [4] - **赛道价值凸显**：此次突破让市场看到了IL-18抑制剂赛道的新可能性 该通路在多种慢性炎症疾病中扮演关键角色 存在大量未满足的临床需求 [5]

2025年第四季度及全年业绩概览 - 第四季度调整后每股收益为7.54美元，超出市场预期的6.99美元，同比增长42% [1] - 第四季度营收达193亿美元，超出市场预期的178.7亿美元，同比增长43% [1] - 2025年全年营收达652亿美元，大幅超出市场预期的635.4亿美元及公司指引的630-635亿美元区间，同比增长45% [10] - 2025年全年调整后每股收益为24.21美元，超出市场预期的23.74美元及公司指引的23.00-23.70美元区间，同比增长86% [10] 核心产品Mounjaro与Zepbound表现 - Mounjaro（II型糖尿病）季度销售额达74.1亿美元，同比增长110%，超出市场预期的66.5亿美元 [2] - Mounjaro美国销售额为41亿美元，同比增长57%，国际销售额为33亿美元，去年同期为8.99亿美元 [2] - Zepbound（肥胖症）季度销售额达42.6亿美元，同比增长123%，超出市场预期的38.7亿美元 [3] - 两款GLP-1药物需求激增，是驱动公司营收增长的核心动力 [1][8] 其他主要药品销售情况 - Trulicity季度营收为10.4亿美元，同比下降17%，但略超市场预期的10亿美元 [5] - Jardiance季度销售额为7.68亿美元，同比下降36%，未达到市场预期的7.76亿美元 [5] - Taltz季度销售额为10.5亿美元，同比增长10%，超出市场预期的9.55亿美元 [6] - Verzenio季度销售额为16亿美元，同比增长3%，但未达到市场预期的16.2亿美元 [6] - 新药Kisunla（阿尔茨海默病）季度销售额为1.09亿美元，上一季度为7040万美元 [9] - 其他药品如Jaypirca（销售额1.48亿美元，同比增30%）、Emgality（2.46亿美元）、Olumiant（2.67亿美元）等均有披露 [7] 2026年业绩指引与市场预期 - 公司预计2026年营收在800亿至830亿美元之间，高于市场预期的775亿美元 [11] - 公司预计2026年每股收益在33.50至35.00美元之间，高于市场预期的33.24美元 [11] - 此乐观指引与竞争对手诺和诺德（NVO）对2026年调整后销售额及营业利润下降5%-13%的疲弱展望形成鲜明对比 [4][13] 竞争格局与市场动态 - Mounjaro和Zepbound面临来自诺和诺德（NVO）司美格鲁肽药物（Ozempic和Wegovy）的激烈竞争 [4] - 诺和诺德第四季度糖尿病与肥胖护理部门销售额因礼来产品的竞争压力上升而下降2% [4] - 礼来在口服GLP-1药物（如orforglipron）领域有布局，已在美国、欧盟和日本提交监管申请，预计可能在2026年获批 [17][18] - 诺和诺德的口服版Wegovy已于上月获美国FDA批准，是该国首个口服GLP-1药物 [17] 公司战略与未来发展 - 公司正通过扩大在美国的产能来改善供应，并在新的国际市场推出Mounjaro和Zepbound，以推动销售增长 [13] - 公司致力于超越GLP-1药物，向心血管、肿瘤学和神经科学领域多元化扩张 [19] - 2025年公司进行了多项并购，包括收购Adverum Biotechnologies，并于上月宣布以12亿美元收购Ventyx Biosciences，以加强其在炎症介导疾病口服小分子疗法领域的布局 [19] - 公司拥有丰富的肥胖症产品管线，包括多种不同作用机制的口服和注射药物 [16] 市场反应与行业地位 - 得益于超预期的季度业绩和乐观的2026年展望，礼来股价在盘前交易中上涨约9% [14] - 过去一年，礼来股价上涨19.2%，高于行业17.1%的涨幅 [14] - 礼来已成为GLP-1药物领域的主导者，去年成为首家也是唯一一家市值突破1万亿美元的制药公司 [16]

人工智能对制药行业的影响 - 人工智能正在并最终将影响包括制药在内的几乎所有行业[1] - 公司已开始利用人工智能加速药物发现[1] - 预计五年内美国食品药品监督管理局将批准首个利用人工智能开发的药物[1] - 到2030年超过50%的新批准药物将在人工智能辅助下开发[1] 人工智能驱动药物发现的价值 - 人工智能并非神奇地发现新药其影响可能更温和但意义重大[3] - 从早期发现到人体临床试验再到获批通常需要数年有时超过十年并需数亿美元投资且伴随许多失败[3] - 即使人工智能仅帮助将各开发阶段的失败率和时间减少5%也能降低研发成本提高利润率增加利润并带来更低成本的药物[4] 礼来公司在人工智能领域的布局 - 礼来公司正在加速其人工智能相关努力[4] - 公司正在英伟达的协助下构建将成为制药行业最强大的人工智能超级计算机[4] - 礼来公司拥有来自临床前和临床试验的大量数据可用于训练和微调其人工智能模型这是一大优势[5] - 公司近期宣布将与英伟达共同建立一个人工智能创新实验室汇集工程师和研究科学家以构建人工智能模型加速药物发现和开发[5] 礼来公司的基本面与创新实力 - 礼来公司已是制药行业最具创新力的公司之一[6] - 过去五年公司在糖尿病和体重管理领域凭借替尔泊肽取得突破[6] - 在免疫学领域凭借Ebglyss取得进展[6] - 在阿尔茨海默病这一艰难领域其药物Kisunla已获得批准[6]

礼来公司核心业务表现 - 礼来公司已成为心脏代谢市场的主导力量，主要由其GLP-1疗法Mounjaro和Zepbound的强劲需求驱动 [1] - 在2025年前九个月，Mounjaro和Zepbound合计销售额达248亿美元，占礼来总收入的54% [1] - 公司预计将于2月4日公布2025年第四季度及全年业绩，市场将密切关注这两款药物的销售表现 [1] GLP-1药物增长动力 - Mounjaro和Zepbound近期强劲表现主要得益于产能扩张后国内供应的改善，以及在新国际市场推出的推动 [2] - GLP-1产品线的强劲势头是礼来在2025年两次上调销售和盈利指引的关键原因 [2] - 预计2025年第四季度，美国市场渗透率的加强和国际市场采用率的提高将继续推动两款药物的增长 [3] - 模型预计第四季度Mounjaro和Zepbound的销售额将分别达到65.5亿美元和36.2亿美元 [3] 多元化产品组合 - 除心脏代谢领域外，礼来更广泛的产品组合，包括肿瘤药物Verzenio和免疫药物Taltz，也持续稳定增长 [4] - 公司新推出的药物，如免疫领域的Omvoh和Ebglyss、肿瘤领域的Jaypirca以及神经科学领域的Kisunla，均对收入增长做出贡献 [4] 肥胖症市场竞争格局 - 礼来与诺和诺德目前主导肥胖症市场，Mounjaro和Zepbound直接与诺和诺德的司美格鲁肽药物Ozempic和Wegovy竞争 [5] - 诺和诺德于12月下旬获得FDA对其口服Wegovy药片的批准，并于1月初商业推出，这是首个用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂 [6] - 礼来紧随其后，其口服GLP-1药片orforglipron的监管申请目前正在FDA审查中 [6] - 小型生物技术公司如Viking Therapeutics和Structure Therapeutics也在推进基于GLP-1的疗法以挑战现有企业 [7] - Viking Therapeutics正在开发其口服和皮下注射双重GIP/GLP-1受体激动剂VK2735，其中一项皮下制剂后期研究已于2025年11月快速完成入组 [7] - Structure Therapeutics的口服GLP-1受体激动剂aleniglipron的ACCESS研究达到了主要和所有关键次要终点，120毫克剂量实现了11.3%的安慰剂调整后减重，240毫克剂量减重达15.3% [8] 股价表现与估值 - 礼来股价在过去六个月上涨了35.9%，超过行业20.9%的涨幅，也跑赢了板块和标普500指数 [11] - 从估值角度看，礼来股票价格昂贵，其前瞻市盈率目前为31.58倍，高于行业的17.86倍，但低于其五年均值34.56倍 [14] - 过去60天内，对礼来2025年每股收益的预估从23.69美元上调至23.85美元，对2026年每股收益的预估从32.06美元上调至33.25美元 [18] - 具体季度预估趋势显示，Q1预估从60天前的7.30美元上调2.60%至当前的7.49美元，Q2预估从0.15美元大幅上调至7.92美元 [19]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品APG-777在特应性皮炎（AD）的2A期试验中，取得了最高的绝对和安慰剂校正后EASI-75评分，优于所有其他生物制剂 [58] - 在AD的2A期试验中，APG-777未观察到注射部位反应（ISR） [10] - 在AD的2A期试验中，APG-777在48小时内实现了具有统计学显著性的瘙痒缓解 [24] - 对于APG-777在哮喘的1b期试验，公司设定的成功标准是FeNO（一氧化氮）降低15-20 ppb，与Dupixent相似，低于15 ppb则视为失败 [37][45] - 公司预计在2026年第一季度获得APG-777在AD的维持期数据和哮喘数据，第二季度获得AD的2B期（剂量反应）数据，下半年获得APG-777与APG-990（IL-13/OX40L双抗）联合疗法对比Dupixent的1b期数据 [5] - 在AD的2B期试验中，公司将测试更低和更高的剂量，其中更高剂量的暴露量是Ebglyss的两倍 [13][14][33] - 在AD的2B期试验中，将纳入高达20%的生物制剂经治患者 [28][29] - 公司计划在2026年底前与FDA进行沟通，以便在2026年底前启动APG-777的3期试验 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 特应性皮炎（AD）生物制剂的渗透率目前约为10%，远低于斑块状银屑病、类风湿关节炎和炎症性肠病等其他免疫介导性疾病 [11] - AD市场目前年增长率约为25%，新品牌处方增长率达49% [40][57] - 公司预计到2040年，AD生物制剂市场可能达到500亿美元 [56] - 在哮喘市场，生物制剂渗透率也较低，有巨大的增长空间，但市场规模小于AD [40] - 近期上市的新药表现强劲：Nemluvio年化销售额约5亿美元，Ebglyss年化销售额约6.5亿美元 [57] - 市场领导者Dupixent在AD患者中，只有约50%达到EASI-75缓解，且超过50%的患者在两年内停药 [29][59] - 在AD生物制剂市场，Ebglyss和Nemluvio已获得80%和90%的商业保险覆盖 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的核心战略是成为特应性皮炎领域的“连续创新者”，计划先推出APG-777单药，随后推出APG-777与APG-990的联合疗法 [43][53] - 公司相信，仅凭每3个月和每6个月一次的给药方案就足以使APG-777在AD市场获胜 [15][16] - 公司计划在上市时同时提供自动注射器和预充式注射器 [62] - 公司将哮喘作为APG-777的第一个扩展适应症，部分原因是AD和哮喘患者有约30%的重叠，且公司已计划进入过敏科医生市场 [37][40] - 公司认为AD市场并非赢家通吃，类似于斑块状银屑病市场（有8种产品年销售额超过20亿美元），患者需要多种治疗选择 [59] - 公司计划在呼吸系统领域（如哮喘、COPD）也采取类似的单药先行、联合疗法跟进的开发策略 [43] - 公司对APG-777与APG-990联合疗法的期望是，其疗效比Dupixent高出8-10个百分点，达到类似JAK抑制剂的效果但无其安全性顾虑 [49][51] - 公司参考了Dupixent的成功路径，即在2期确定有效剂量后，在同一治疗领域（如皮肤科、呼吸科）内的其他适应症可直接进入3期试验 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为结膜炎问题并非APG-777的障碍，因其通常轻微、可自愈或用非处方药治疗，且与Dupixent和Ebglyss的真实世界经验一致 [8] - 管理层指出，Dupixent停药的首要原因是注射部位疼痛和针头疲劳，而非结膜炎 [10] - 管理层认为，APG-777每3-6个月给药一次的方案，将能更深入地渗透到目前使用外用药物、但不愿转为每两周注射一次生物制剂的患者群体中 [11] - 管理层表示，即使APG-777在2B期试验中未显示出额外疗效，其现有的产品特征（疗效、安全性、给药方案）也足以成为最受青睐的产品 [15][34] - 管理层对实现每6个月给药一次有信心，这是基于药代动力学模型，并可在3期试验中通过调整剂量进行优化 [19] - 管理层认为，AD市场需要新的治疗选择，因为现有疗法在疗效和持久性上存在未满足需求，这为新产品获得有利的支付方准入创造了条件 [59] - 管理层对APG-777获得一线支付方准入有高度信心，因为其是医生和患者最青睐的产品，如果被使用，支付方就需要为其提供合同准入 [60][61] - 根据市场调研，60%的医生表示，基于APG-777的2A期数据，其将成为他们的首选生物制剂 [61] - 市场调研显示，即使是病情已控制的患者，如果有相似疗效和安全性但改为每3个月给药一次，接近90%的患者愿意转换治疗 [30] - 市场调研还显示，使用外用药物的患者转向每季度给药一次的APG-777的可能性，是转向每两周注射一次的Dupixent的三倍 [30] 其他重要信息 - 公司已提前组建商业团队，以便早期与支付方进行对话，确保3期项目包含对支付方准入重要的内容 [62] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于APG-777结膜炎问题的背景及其重要性 [7] - 回答: 与KOL及医生的交流表明，APG-777的结膜炎数据与Dupixent和Ebglyss的真实世界经验一致，在临床试验中因主动询问而被更频繁记录，但通常轻微且易处理，医生不认为这是阻碍其成为首选生物制剂的原因 [8] 问题: 与经验丰富的Dupixent医生交流时，APG-777的机会和阻力是什么，Dupixent停药或疗效不佳的患者是否是机会 [9] - 回答: Dupixent停药的首要原因是注射部位疼痛和针头疲劳，而非结膜炎，APG-777在2A期中未观察到ISR [10] - 回答: 最大的机会在于提高生物制剂渗透率（目前仅10%），每3-6个月给药一次的方案更能吸引使用外用药物的患者转换 [11] - 回答: 市场调研显示，即使病情控制，近90%患者也愿意为每3个月给药一次而换药；外用药物患者转向APG-777的可能性是转向Dupixent的3倍 [30] 问题: 在2B期研究中，APG-777的差异化机会和“成功”的临床定义是什么 [12] - 回答: 成功包括复制2A期强劲的EASI-75等疗效数据，以及测试剂量反应曲线以确定最低有效剂量和探索更高剂量（暴露量为Ebglyss两倍）的潜在额外疗效 [13][14] - 回答: 从商业角度看，2A期数据已呈现最受青睐的产品特征，2B期若复制此特征即是巨大成功，额外疗效可能对净收益有正面影响，但非必需 [15] 问题: 从每3个月给药延长至每6个月给药面临哪些挑战 [17] - 回答: 基于PK模型有信心，每3个月给药的暴露量略高于Ebglyss，每6个月略低，3期试验可通过调整剂量优化，预计将测试并上市两种方案 [19] - 回答: 挑战主要在于PK/PD，该类药物及公司现有数据未显示涉及免疫系统等其他问题 [21] 问题: 在维持期数据中，是否有PK/PD指标能增强对APG-777相对于Dupixent的信心 [22] - 回答: 关键指标是52周时缓解的维持率，将关注达到EASI-75或IGA 0/1缓解的患者在52周时仍维持的比例，以此优化3期给药策略 [22] 问题: 快速止痒特性对APG-777的重要性及其市场竞争地位 [23] - 回答: 对患者非常重要，Nemluvio的强劲上市证明了止痒的价值，APG-777兼具48小时显著止痒、优于或媲美Dupixent/Ebglyss的皮损控制、以及Skyrizi式的给药方案，是“三连胜”产品 [24][25] - 回答: 研究表明高暴露量的IL-13可影响感觉神经元，这可能是实现48小时缓解的原因 [25] 问题: 对于Dupixent经治患者（失败或无应答者），APG-777的难度和市场重要性如何 [26] - 回答: 2A期均为生物制剂初治患者，2B期将纳入高达20%的生物制剂经治患者以获取数据 [28] - 回答: 这部分市场很重要，因为仅50%的Dupixent患者达到EASI-75，公司将通过吸引换药患者和生物制剂初治患者来建立市场份额 [29] 问题: 3期试验是否也会纳入生物制剂经治患者 [32] - 回答: 尚未最终确定，但预计会纳入，这是一条由FDA明确的标准路径，通常需要重复3期安慰剂对照试验，有时会进行第三项联合TCS的试验以确保写入标签 [32] 问题: 测试更高剂量的预期效果及疗效是否存在天花板 [33] - 回答: 进行更高暴露量测试是正确的实验，任何额外疗效都是产品的纯粹上行空间，但更高的疗效并非获胜所必需 [34] 问题: 哮喘市场的生物制剂渗透率及Dupixent的使用天花板 [36][39] - 回答: 哮喘市场生物制剂渗透率远低于RA或IBD等成熟市场（约60%），有巨大增长空间，是一个庞大且增长的市场 [40] - 回答: 哮喘市场由2型炎症驱动，公司将针对嗜酸性粒细胞计数大于150的亚组患者，并通过IL-13与TSLP抗体的联合疗法寻求突破疗效天花板 [42] 问题: 在哮喘及其他领域（如COPD），公司是开发单药还是联合疗法 [43] - 回答: 将采取与AD类似的策略：先推出单药，随后跟进联合疗法，旨在成为连续创新者 [43] 问题: 对于哮喘试验，FeNO降低多少百分比可视为可比 [45] - 回答: 明确的标准是FeNO降低低于15 ppb即为失败，目标是达到15 ppb及以上，与Dupixent相似 [45] 问题: 如果FeNO降低在13-15 ppb，是否会继续推进联合疗法项目 [45] - 回答: 联合疗法的推进将参考竞争对手IL-13/TSLP双抗lunsekimig在2026年上半年的数据，以及公司自身的1b期单药数据 [45] 问题: 对COPD、IBD等适应症的规划 [46] - 回答: COPD的疾病驱动因素可能更多样，联合疗法（针对中枢和局部驱动因素）可能很重要，COPD存在显著的未满足需求 [46] - 回答: 每个市场的生物制剂都渗透不足，COPD主要针对肺科医生，而哮喘和AD可共享过敏科医生渠道，公司计划先立足AD和哮喘，再像赛诺菲/再生元那样拓展至COPD等其他疾病领域 [47] 问题: 对APG-777与APG-990联合疗法对比Dupixent的头对头试验的信心和预期 [48] - 回答: 选择该联合是基于IL-13（深度抑制2型炎症）和OX40L（广度抑制1、2、3型炎症）的互补机制，期望疗效比Dupixent高出8-10个百分点，该1b期试验旨在获得信号，后续决定2期试验规模，目标是实现类似JAK的疗效但无其安全性顾虑 [49][51] - 回答: 临床前联合试验未发现安全性信号，但需在1b期头对头试验中证实 [51] 问题: 从竞争对手的IL-13/TSLP双抗数据中，关注哪些具体信号以指导自身项目 [52] - 回答: 主要关注急性加重率是否优于Tezspire等现有药物 [52] 问题: 是否有炎症生物标志物可指导联合疗法下一步的适应症选择 [53] - 回答: 公司目前专注于将APG-777联合疗法作为AD领域的第二个产品系列，目标是成为像Vertex或Gilead那样的连续创新者，不断自我改进 [53] 问题: 考虑到Ebglyss和Nemluvio的强劲上市，到2029年APG-777可能上市时，市场格局会如何变化 [57] - 回答: 近期上市的新药表现强劲，且是在Dupixent持续增长的同时取得的，表明整个市场在快速增长（25%），医生和患者对给药方案有高期待，APG-777兼具最佳皮损控制、快速止痒和季度/半年给药方案，预计将成为医生和患者最青睐的一线治疗药物 [57][58] 问题: 考虑到届时市场竞争，APG-777如何获得有利的支付方准入 [59] - 回答: AD市场需要新的选择，因为现有疗法存在高停药率和疗效不足，这不是赢家通吃的市场，支付方需要为即将被使用的产品提供准入，而APG-777是最受青睐的产品，因此有信心获得一线准入 [59][60] - 回答: 市场调研显示，60%的医生基于2A期数据将其列为首选生物制剂，这意味着它将被使用，因此需要合同准入 [61] 问题: 在3期阶段可以做哪些工作来帮助支付方或医生层面的差异化，以利于准入谈判 [62] - 回答: 公司已早期组建商业团队以与支付方保持对话，确保3期项目包含对支付方准入重要的内容，例如推进季度/半年给药方案、在上市时提供自动注射器和预充式注射器等，这些都能带来优势 [62]