博瑞医药GLP-1/GIP双靶点激动剂BGM0504临床数据 - 公司在ADA第85届科学会议上公布自主研发GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BGM0504两项II期临床数据及新型Amylin BGM1812临床前结果 [2] - BGM0504可激动GIP和GLP-1下游通路 产生控制血糖 减重和治疗NASH等生物学效应 展现多种代谢疾病治疗潜力 [2] - 该药物在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的III期临床试验 并在美国完成US bridging研究 迄今已有超1000例患者接受治疗 [2] BGM0504在2型糖尿病患者的II期临床结果 - CTR202232464研究显示BGM0504在2型糖尿病患者中显示出降糖和相关复合获益的综合潜质 初步疗效优于阳性对照药司美格鲁肽注射液1 0 mg [3] - 治疗期间不良事件多为1-2级 最常见胃肠道反应为一过性腹泻 恶心和腹胀等 未发生低血糖或其他非预期不良反应 [3] BGM0504在超重/肥胖人群的II期临床结果 - CTR20233198研究表明BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病人群中展现出显著体重管理潜力和代谢风险指标综合获益潜质 [3] - 北京大学人民医院纪立农教授评价BGM0504初步疗效显著且耐受性良好 有望成为2型糖尿病治疗强有力候选药物 [4] 新型Amylin BGM1812的临床前进展 - BGM1812基于AI/ML优化设计 具有强效和超长效作用特点 未来有望开发为每周一次口服制剂 [4] - 临床前数据显示其受体激活能力显著增强 可实现强效减重 并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用 [4] - 在DIO模型中 BGM1812与BGM0504联合用药方案减重持续性和疗效强度优于"司美格鲁肽+Cagrilintide"或"Amycretin"组合 [4] 公司管理层评价 - 董事长袁建栋表示II期数据凸显BGM0504作为2型糖尿病和肥胖症治疗药物的国际第一梯队潜力 包括可能优于司美格鲁肽的疗效及良好安全性 [4] - BGM1812临床前数据验证其作为新型Amylin的开发价值 彰显公司产品管线潜力 [4]

礼来替尔泊肽注射液中国上市 - 礼来宣布替尔泊肽注射液多剂量预装笔（商品名：穆峰达®）在中国正式上市 [1] - 该产品适应症为接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者 [1] - 产品需配合饮食控制和运动使用 [1] - 穆峰达是全球首个且目前唯一获批用于2型糖尿病和长期体重管理的每周一次GIP/GLP-1受体激动剂 [1] - 产品采用多剂量预装笔剂型 [1]

翰宇药业研发管线进展 - HY3003为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点受体激动剂减重药物 已完成临床前最优候选化合物筛选和原料药工艺开发 正式进入原料药中试放大阶段 [1] - HY3000鼻喷雾剂为1 1类创新药 适应症为预防冠状病毒感染 目前处于临床三期阶段 [1] - 公司与国药股份合作开发大麻二酚（CBD）创新药 涉及多肽和小核酸药物技术融合及商业化推广 [1] 司美格鲁肽注射液项目 - 已完成三期临床全部受试者入组 目前处于随访阶段 项目已进入剂量维持期 [1] - 预计2026年在中国申报上市 随后将在美国及全球多个国家申报上市 [1] 技术平台与合作 - 公司采用AI多肽芯片技术筛选候选药物 [1] - 与国药股份建立深度合作关系 涵盖CBD创新药研发至商业化全链条 [1]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 2025年6月7日，礼来公司（LLY.US）自主研发的GIP/GLP-1双重受体激动剂——替尔泊肽注射液，其新增适应症申请已获国家药监局受理。业 内普遍猜测，此次申请的适应症为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），一旦获批，有望成为国内首款专门用于治疗OSA的药物。 阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，其主要特征是在睡眠过程中上呼吸道部分或完全塌陷，导致反复出现呼吸暂停或通气不 足。这种状况常伴随血氧饱和度下降，并可能导致患者频繁醒来，严重影响睡眠质量。此外，OSA还与多种心血管和代谢疾病高度相关，包括 高血压、冠心病、中风、心力衰竭、房颤和2型糖尿病等。 加入专家库与我们深度讨论 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库，成为了业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择。加入 专家库请添加下方「运营负责人」微信，并提供名片和必要的个人信息。 | 登记备案平台 | 首页 机构职能 | 新闻中心 | 政策法规 | 党建工作 | 信息公开 | 申请人之窗 | 办事服务 | 监督与反馈 | | | --- | --- | ...

替尔泊肽的作用机制 - 替尔泊肽是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂 通过模拟GLP-1和GIP的作用降低血糖水平 其降糖作用是葡萄糖依赖性的 仅在血糖升高时促进胰岛素分泌 [2] - GLP-1和GIP是肠道激素 在血糖升高时促进胰岛素分泌 在血糖正常时抑制胰高血糖素分泌 从而维持血糖平衡 [2] - 对于血糖正常的健康人 替尔泊肽不会引起低血糖 因其不会在血糖正常时刺激胰岛素过量分泌 [4] 替尔泊肽的临床优势 - 在SURPASS系列试验中 替尔泊肽单药使用可使患者糖化血红蛋白(HbA1c)平均降幅达2 0%-2 5% [7] - SURPASS-2试验显示 替尔泊肽15mg剂量组较司美格鲁肽1mg剂量组在HbA1c降低方面有显著优势 替尔泊肽组平均HbA1c降低2 46% 司美格鲁肽组降低1 86% [7] - 替尔泊肽在空腹血糖和餐后血糖控制方面表现优于司美格鲁肽 [7] 双靶点机制的协同效应 - GIP在肠促胰素中扮演最重要角色 口服葡萄糖后约44%的胰岛素分泌由GIP刺激产生 GLP-1仅占22% [8] - 2型糖尿病患者的GIP受体抵抗可通过GLP-1作用得到一定恢复 GIP受体激动剂可在GLP-1基础上进一步增强胰岛素分泌 [11] - GIP受体激动剂能抑制食欲 提高对GLP-1激动剂的耐受性 增强白色脂肪组织缓冲能力 改善脂质代谢 与GLP-1发挥协同效应 [11] 药物特性与给药优势 - 替尔泊肽是基于GIP序列改造的多肽 通过对GIP进行C20不饱和脂肪酸侧链修饰 半衰期可达5天 支持每周一次给药 [10] - 降低起始剂量和增加剂量幅度可有效减少替尔泊肽副作用 胃排空速率对餐后血糖影响被证明是重要因素 [11]

交易概况 - 翰森制药将获得8000万美元首付款，并有资格收取最高19.3亿美元里程碑付款及未来潜在销售的双位数百分比特许权使用费（总交易价值超20亿美元）[2] - 交易标的为在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094，目前在中国开展肥胖症III期和糖尿病IIb期临床试验[3][5] HS-20094药物特性 - 作用机制：通过激活GLP-1和GIP受体促进胰岛素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，实现控糖、减重及代谢改善[3] - 给药方式：每周一次皮下注射，患者依从性高[3] - II期临床数据： - 降糖效果：5/10/15mg剂量组HbA1c较基线降幅（扣除安慰剂）分别为-0.63%、-0.75%、-0.84%，优于司美格鲁肽组的-0.59%[5] - 减重效果：5/10/15mg剂量组体重降幅分别为-1.27%、-2.51%、-4.41%，呈现剂量依赖性且优于司美格鲁肽组的-1.35%[5] 再生元战略布局 - 此次交易是公司在代谢领域的重要拓展，计划将HS-20094与自有管线结合，开发针对肥胖并发症（如心血管疾病、糖尿病）的综合治疗方案[6] - 公司近期因COPD药物III期试验失败股价受挫，上周累计下跌超16%，此次交易或为提振研发管线的重要举措[7] - 2024年中报显示公司营业收入64.7亿美元，净利润21.5亿美元[8] 翰森制药发展动态 - 通过授权交易实现创新药国际化突破，获得资金支持及全球化商业化机会[9][11] - 公司在肿瘤、神经系统疾病等领域同步推进多个创新药项目，展现多元化研发实力[9] GLP-1R/GIPR激动剂市场 - 市场规模：礼来替尔泊肽2024年销售额达164亿美元，同比增长124%[12][13] - 竞争格局： - 全球仅礼来替尔泊肽上市，但国内企业快速跟进，翰森、博瑞医药、恒瑞医药等均有III期阶段候选药物[13] - 国内临床阶段项目数量：礼来137个居首，诺和诺德72个次之，翰森制药相关项目24个[14] - 市场驱动：全球肥胖症和糖尿病发病率持续攀升，推动GLP-1类药物需求增长[12]

报告行业投资评级 - 强于大市（维持评级） [2] 报告的核心观点 - 医药板块利好政策频出，行业景气度有望稳步复苏 短期内，前期受医药反腐和集采影响较大的院内市场，有望逐步复苏，建议关注制剂板块优质标的 中长期看，创新疗法具备较大增量和替代需求，国产BIC/FIC创新药数量和质量稳步提升，国产替代和走向国际均具备广阔空间，建议关注管理效率优异、产品管线优质的制药企业 [4] 根据相关目录分别进行总结 医药生物板块行情一览 - 本周申万医药生物板块涨幅为1.27%，跑赢沪深300指数0.16个百分点，在31个申万一级行业涨跌幅中排名第11位 [1][7] - 二级子板块中，中药II上涨1.73%；医疗服务上涨1.45%；化学制药上涨1.44%；生物制品上涨1.16%；医疗器械上涨0.89%；医药商业上涨0.01% [1][7] - 本周恒生医疗保健行业涨幅为0.43%，跑输恒生综合指数1.63个百分点，在12个行业大类涨跌幅中排名第9位 [11] - SW化学制药中，拓新药业、永安药业等领涨，江苏吴中、泽璟制药 - U等领跌 [3][12] - SW中药II中，ST九芝、以岭药业等领涨，长药控股、健民集团等领跌 [3][14] - SW生物制品中，荣昌生物、安科生物等领涨，智翔金泰 - U、百济神州 - U等领跌 [3][18] - SW医药商业中，荣丰控股、中国医药等领涨，老百姓、一心堂等领跌 [3][20] - SW医疗器械中，尚荣医疗、拱东医疗等领涨，科华生物、美好医疗等领跌 [3][22] - SW医疗服务中，华大基因、贝瑞基因等领涨，金凯生科、泰格医药等领跌 [3][24] 本周行业重点新闻 - 5月15日，百济神州启动BGB - 16673 vs Pirtobrutinib头对头III期研究，旨在评估其治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性 [26][27] - 5月14日，艾伯维宣布FDA已批准c - Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin的生物制品许可申请，用于治疗特定肺癌患者 艾伯维还在开展一项III期研究评估其疗效和安全性 [29][30][31] - 5月14日，葛兰素史克宣布以高达20亿美元收购efimosfermin alfa，该药物是潜在同类最佳FGF21长效类似物，可用于减少代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者的肝脏脂肪等 [32][33] 本周行业重点公告 - 翰宇药业与深圳碳云智肽药物科技有限公司签署《GLP - 1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物联合开发协议》，双方将联合开发多肽创新药物用于代谢性疾病治疗领域 [36][37] - 泽璟制药递交的盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请获得受理，这是该药物第二个申请新药上市的适应症 该药物还在开展多个免疫炎症性疾病的临床研究 [39][40]

减肥药市场概况 - 减肥药市场2024年销售额达500亿美元 已超过可口可乐公司470亿美元的年收入 [2] - 高盛预测2030年全球减肥药市场规模将达1300亿美元 较当前有2-3倍增长空间 [2] - 行业形成诺和诺德、礼来、罗氏、辉瑞等巨头竞争格局 各家企业均布局差异化技术路线 [2] 技术演进路径 - GLP-1类药物经历三代发展：第一代需每日多针注射 第二代长效版实现每周一针 第三代司美格鲁肽实现显著减重效果 [3] - 司美格鲁肽在肥胖人群中可实现一年减重15%-20% 成为现象级产品 [6] - 礼来开发GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽 较司美格鲁肽减重效果提升至20%-22%且副作用更轻 [10][11] 新机制探索 - Amylin成为新兴靶点 动物实验显示其单药减重效果与司美格鲁肽相当(15%+)且可能保留肌肉 [14][15] - 罗氏以53亿美元收购Zealand管线 艾伯维也布局Amylin领域 显示行业对该靶点的高度关注 [1][16] - GLP-1/Glucagon组合疗法在减脂方面表现突出 信达生物相关产品玛仕度肽将成为中国首款本土减肥药 [37][38] 临床进展与竞争格局 - 诺和诺德CagriSema三期临床减重效果22% 未达预期25%目标 导致股价大幅下跌 [18][19] - 礼来替尔泊肽市场份额持续提升 因其更优疗效和耐受性 [11][25] - 口服剂型成为新战场 礼来口服药三期结果即将公布 可能打开新兴市场 [39][40] 行业发展趋势 - 减肥药研发进入组合疗法阶段 GLP-1作为骨架药物与其他靶点联用成为主流策略 [35] - 专利到期和仿制药入局将改变市场格局 美国IRA医保谈判将压低产品价格 [48] - 行业从双雄争霸转向百花齐放 罗氏、辉瑞等5家大药企积极布局第二代产品 [39]

研究结果 - 礼来公布替尔泊肽头对头司美格鲁肽的SURMOUNT-5研究详细结果 在第72周时 替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点 且在整个试验中显示出相较司美格鲁肽的优越性 [1] - 替尔泊肽与司美格鲁肽相比实现了1.47倍的相对体重减轻 在第72周时 替尔泊肽实现平均减重比例达20.2% 而司美格鲁肽为13.7% 替尔泊肽组平均减重22.8kg 司美格鲁肽组平均减重15.0kg [1] - 替尔泊肽组实现体重减轻≥15%的参与者比例达64.6% 而司美格鲁肽组为40.1% 替尔泊肽组平均腰围减少达18.4cm 而司美格鲁肽组为13.0cm [2] 研究设计 - SURMOUNT-5研究是一项开放标签3b期临床试验 旨在评估在肥胖或伴有至少一种合并症的超重成人 GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽的有效性与安全性 [1] - 替尔泊肽的总体安全性与此前的SURMOUNT研究一致 最常见的不良事件为轻至中度胃肠道相关不良事件 替尔泊肽组中因不良事件停止治疗的参与者比例为6.1% 而司美格鲁肽组为8% [2] 市场表现 - 诺和诺德的三款司美格鲁肽产品今年一季度销售额合计约557.76亿丹麦克朗(约84亿美元) [3] - 替尔泊肽今年一季度降糖版及减重版合计销售额达61.5亿美元 同比大幅增长 [3] - 在中国 替尔泊肽是首个且目前唯一获得国家药品监督管理局批准的GIP/GLP-1受体激动剂 [3]

司美格鲁肽与替尔泊肽的对比研究 - 司美格鲁肽是诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病及减肥，通过抑制食欲减少热量摄入[2] - 替尔泊肽是礼来开发的GIP和GLP-1受体双重激动剂，同样获批用于2型糖尿病及减肥，临床试验显示其减肥效果超越司美格鲁肽[2] SURMOUNT-5临床试验设计 - 礼来于2023年4月启动头对头临床试验SURMOUNT-5，比较替尔泊肽与司美格鲁肽对肥胖或超重非糖尿病患者的有效性与安全性[2] - 试验纳入751名BMI≥30或BMI≥27伴有肥胖相关并发症的成年患者，随机分配接受替尔泊肽或司美格鲁肽治疗72周[6][7] - 主要终点为72周体重变化百分比，次要终点包括体重减轻≥10%/15%/20%/25%的占比及腰围变化[7] 临床试验结果 - 72周时替尔泊肽组平均减重20.2%（22.8公斤），司美格鲁肽组为13.7%（15.0公斤）[7] - 替尔泊肽组腰围平均缩小18.4厘米，司美格鲁肽组为13.0厘米[7] - 替尔泊肽组体重减轻≥10%/15%/20%/25%/30%的比例分别为81.6%/64.6%/48.4%/31.6%/19.7%，全面超越司美格鲁肽组的60.5%/40.1%/27.3%/16.1%/6.9%[8] 作用机制差异 - 司美格鲁肽通过GLP-1受体单靶点抑制食欲和延缓胃排空[14] - 替尔泊肽通过GLP-1和GIP双受体作用，既抑制食欲又直接调控脂肪细胞代谢增强能量消耗，实现"抑制食欲+加速燃脂"的双重效果[14] 安全性数据 - 两组最常见不良事件均为轻度至中度胃肠道症状（恶心、便秘），主要发生在剂量递增期[12] - 严重不良事件发生率替尔泊肽组4.8%，司美格鲁肽组3.5%[12] - 因不良事件停药比例替尔泊肽组3.0%，司美格鲁肽组4.8%[12] - 替尔泊肽组注射部位反应更多（8.6% vs 0.3%），但无严重注射反应[12]