药品上市申请 - 山东诺禾康药业提交的4类仿制化药乌帕替尼缓释片上市申请获CDE受理 [1][2] - 受理号为CYHS2502111 承办日期为2025-06-12 [2] 原研药市场表现 - 乌帕替尼由艾伯维研发 商品名RINVOQ 2019年获FDA和EMA批准上市 [3] - 全球销售额从2019年0.47亿美元增长至2023年27亿美元 2022年达25.22亿美元 [3] - 预计2026年全球销售额将接近80亿美元 [5] 中国市场动态 - 国内2022年2月获批 已覆盖7大适应症并进入医保目录 [7][9] - 2023年全国医院销售额8171万元 增速9271% 2024上半年达1.2亿元 增速12098% [9] - JAK抑制剂全终端市场规模从2019年0.56亿元增至2023年8.5亿元 CAGR达97.28% [5] 竞争格局 - 国内已有15家仿制药企提交上市申请 包括石药集团、复星医药等 [11][12] - 多家企业已完成BE试验 如福元医药、华润双鹤等13家 [13] 专利情况 - 核心化合物专利ZL201080062920.6被宣告全部无效 组合物专利ZL201810902092.0部分无效 [14][15] - 原专利预计2030年到期 无效裁决使仿制药企可提前竞争 [16] 研发进展 - 艾伯维在国内开展14项适应症临床 涵盖特应性皮炎、类风湿关节炎等 [8] - 非节段型白癜风适应症于2024年5月进入III期临床 [8]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Regan、Privyant、Pfizer、Roivant、Immunovant等 [1][52][98] - **行业**：制药行业，专注于炎症性疾病治疗药物研发，尤其是针对皮肌炎等自身免疫性疾病的药物研发 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 药物 brepicitinib 的优势 - **独特机制**：是首个双重选择性 TYK2 JAK1 抑制剂，能抑制 TYK2 和 JAK1，对高度病态异质性自身免疫性疾病有潜在强大疗效，可抑制多种细胞因子信号传导，特别是对干扰素α和β有强抑制作用，与其他 JAK 抑制剂相比具有独特优势 [5][6] - **临床数据支持**：有七项积极的二期研究，涉及广泛剂量和数百名患者，合作伙伴辉瑞也产生了成功数据，在超过 1500 名患者中积累了安全数据 [7] 皮肌炎疾病现状 - **患者负担重**：皮肌炎是皮肤和肌肉血管的炎症性疾病，患者肌肉无力严重影响日常生活，超三分之一患者需行动辅助工具；皮肤疾病也带来极大负担，皮疹覆盖大面积身体，导致瘙痒、疼痛、毁容等问题 [11][12] - **治疗效果不佳**：约 3.5 万名患者处于积极治疗阶段，约 80% 接受口服或注射类固醇，约 60% 接受多种不同疗法，但治疗效果不佳，半数或更多患者长期服用大剂量慢性类固醇，且类固醇有显著副作用和健康负担 [13][14] VALOR 研究情况 - **研究规模和设计**：是有史以来最大的皮肌炎研究，全球招募 241 名患者，美国占 38%；仅针对皮肌炎患者；测试两种剂量的 brepicitinib 与安慰剂对比，随机 1:1:1 分配，52 周双盲治疗期，之后所有患者有资格进入 52 周开放标签扩展期，每日服用 30 毫克 [22][23] - **入选标准**：要求患者基线时同时患有皮肤和肌肉疾病，允许患者使用口服类固醇（每日不超过 20 毫克）、抗疟药或非甾体免疫抑制疗法，但不允许使用 IVIG、生物制剂和其他 JAK 抑制剂（有洗脱期的既往使用除外） [24][25] - **研究终点**：主要终点是总改善评分（TIS），是一个综合终点，由六项皮肌炎疾病活动测量组成；还将关注 TIS 40 和 TIS 60 等次要终点，以及 TIS 响应时间、类固醇减少相关终点等 [29][30] - **基线数据**：多数患者患有中度至重度疾病，肌肉和皮肤疾病均符合中度至重度疾病阈值；患者接受多种背景治疗，但病情仍未得到有效控制；患者稳定使用这些药物较长时间，有助于降低安慰剂反应风险 [35][38][39] - **类固醇减量**：严格的强制减量要求患者将每日剂量从超过 5 毫克减至 5 毫克，成功率达 98%；鼓励研究者酌情让所有患者停用类固醇，患者平均类固醇剂量从每日 12 毫克降至 2.5 毫克，85% 患者剂量降低超过 50%，60% 患者剂量降低四分之三，40% 患者完全停用类固醇 [40][41][42] 商业前景 - **竞争优势**：若研究成功，brepicitinib 有机会成为皮肌炎的新标准治疗方法；与其他竞争对手相比，有时间优势，其他后期研究结果公布时间晚于 brepicitinib 项目；是唯一的口服药物，具有便利性优势 [4][50][51] - **市场潜力**：皮肌炎存在大量未满足的医疗需求，市场对有效治疗药物有强烈需求；与 FDA 保持积极沟通，若研究结果积极，计划提交新药申请（NDA） [43][46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **JAK 抑制剂的使用情况**：JAK 抑制剂作为未获批疗法使用比例较高，但绝对患者份额仍较低，医生对使用未获批药物持谨慎态度，因此获批的 JAK 抑制剂，特别是 TYK2 JAK1 抑制剂有很大市场机会 [69] - **不同剂量选择原因**：30 毫克在多项二期研究中显示出疗效，选择 15 毫克是为了探索多个剂量，支持 brepicitinib 作为首个适应症的可批准性，但 30 毫克可能为皮肌炎患者带来最有效和最佳结果 [77][78] - **TIS 评分相关问题**：TIS 是改善评分，不是疾病活动评分，安慰剂组可能在研究前几个月上升然后趋于平稳，类固醇减量有助于其平稳；TIS 评分在后续读数中可能下降；TIS 对皮肤有一定敏感性，但更多测量肌肉疾病，因此研究还关注其他包含皮肤疾病更多的终点 [28][63][110][111] - **与 IVIG 对比**：IVIG 使用历史长，但治疗方案繁琐，患者需每月连续三天、每天数小时进行输液，有很多安全风险，医生不太愿意使用；IVIG 数据在 TIS 上有一定表现，但仅在 16 周，且未明确显示对皮肤疾病的疗效；brepicitinib 作为现代口服每日一次疗法，与 IVIG 有很大差异，有机会成为早期治疗选择 [125][126][127][128] - **细胞疗法影响**：细胞疗法与口服药物是完全不同的治疗方式，其实施需要大量基础设施和患者护理，存在安全问题，且缺乏长期耐久性数据，预计将用于最严重患者的后期治疗 [135][136] - **定价和肌肉改善情况**：目前难以谈论定价，但其他后期开发的疗法定价范围较广，为 brepicitinib 提供了一定灵活性；基线 MMT - 8 数据显示患者处于合适阈值，有机会在肌肉症状上显示显著改善，且类固醇减量成功有助于评估一些有趣的终点 [150][151][153][154]

新药获批 - 泽璟制药自主研发的盐酸吉卡昔替尼片（商品名：泽普平）新药上市申请获得批准，用于治疗中危或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化和原发性血小板增多症继发性骨纤维化的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状 [1] - 盐酸吉卡昔替尼是一种新型JAK抑制剂，属于1类新药，公司拥有自主知识产权 [1] - 该药物是首个获批用于治疗骨髓纤维化的国产JAK抑制剂类创新药物 [1] 药物机制 - 吉卡昔替尼通过抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号传导通路，减少炎症和脾脏肿大 [1] - 药物还对激活素受体1(ACVR1)具有抑制作用，可改善铁代谢失衡和贫血 [1] 临床试验结果 - III期临床试验显示，治疗24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例为72.3% [2] - IIB期临床试验显示，在芦可替尼不耐受患者中，24周时SVR35达43.2% [2] - II期临床试验显示，在芦可替尼难治或复发患者中，24周时SVR35达32.4% [2] - 临床研究显示药物在上述患者人群中安全性与耐受性良好 [2] 临床指南与适应症拓展 - 盐酸吉卡昔替尼被纳入《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南2024》中骨髓纤维化一线分层治疗的I级推荐 [3] - 药物在骨髓纤维化相关贫血患者的一线治疗中被列为I级推荐的首选 [3] - 治疗重度斑秃适应症的NDA申请已获国家药监局受理 [3] - 正在开展多个其他免疫炎症性疾病的关键临床研究，包括中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）等 [3] - 用于治疗12岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的II/III期临床试验已获批准 [3]

药品获批情况 - 公司自主研发的盐酸吉卡昔替尼片（商品名：泽普平）新药上市申请获得国家药品监督管理局批准 [1] - 获批适应症为中高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症继发性骨纤维化（PET-MF）的成人患者 [1] - 该药品是首个获批用于治疗骨髓纤维化的国产JAK抑制剂类创新药物 [2] 药品基本信息 - 药品名称：盐酸吉卡昔替尼片，剂型为片剂，规格50mg [1] - 上市许可持有人和生产商均为苏州泽璟生物制药股份有限公司 [1] - 药品作用机制为抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号传导通路，同时抑制ACVR1活性改善铁代谢失衡和贫血 [2] 临床试验数据 - III期临床试验显示治疗24周时脾脏体积缩小≥35%的受试者比例达72.3% [3] - IIB期临床试验中芦可替尼不耐受患者24周SVR35达43.2% [3] - II期临床试验中芦可替尼难治或复发患者24周SVR35达32.4% [3] - 对比进口药物芦可替尼在中国患者中的24周SVR35仅为27% [5] 市场与行业情况 - 中国骨髓纤维化每年新发患者约6万人，存量患者超20万 [4] - 中国骨髓纤维化药物市场规模2020年17.3亿元，预计2025年达29.3亿元，2030年达33.0亿元 [4] - 目前国内已获批用于中高危骨髓纤维化的靶向药物仅有进口芦可替尼，2024年全球销售额约49亿美元 [5] 药品临床地位与研发进展 - 被纳入CSCO恶性血液病诊疗指南2024版骨髓纤维化一线分层治疗I级推荐 [4] - 治疗重度斑秃适应症的NDA申请已获受理 [4] - 正在开展中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）等适应症的关键临床研究 [4] - 治疗青少年和成人非节段型白癜风的II/III期临床试验已获批 [4] - 获得国家"重大新药创制"科技重大专项立项支持 [4]

报告行业投资评级 - 强于大市（维持评级） [2] 报告的核心观点 - 医药板块利好政策频出，行业景气度有望稳步复苏 短期内，前期受医药反腐和集采影响较大的院内市场，有望逐步复苏，建议关注制剂板块优质标的 中长期看，创新疗法具备较大增量和替代需求，国产BIC/FIC创新药数量和质量稳步提升，国产替代和走向国际均具备广阔空间，建议关注管理效率优异、产品管线优质的制药企业 [4] 根据相关目录分别进行总结 医药生物板块行情一览 - 本周申万医药生物板块涨幅为1.27%，跑赢沪深300指数0.16个百分点，在31个申万一级行业涨跌幅中排名第11位 [1][7] - 二级子板块中，中药II上涨1.73%；医疗服务上涨1.45%；化学制药上涨1.44%；生物制品上涨1.16%；医疗器械上涨0.89%；医药商业上涨0.01% [1][7] - 本周恒生医疗保健行业涨幅为0.43%，跑输恒生综合指数1.63个百分点，在12个行业大类涨跌幅中排名第9位 [11] - SW化学制药中，拓新药业、永安药业等领涨，江苏吴中、泽璟制药 - U等领跌 [3][12] - SW中药II中，ST九芝、以岭药业等领涨，长药控股、健民集团等领跌 [3][14] - SW生物制品中，荣昌生物、安科生物等领涨，智翔金泰 - U、百济神州 - U等领跌 [3][18] - SW医药商业中，荣丰控股、中国医药等领涨，老百姓、一心堂等领跌 [3][20] - SW医疗器械中，尚荣医疗、拱东医疗等领涨，科华生物、美好医疗等领跌 [3][22] - SW医疗服务中，华大基因、贝瑞基因等领涨，金凯生科、泰格医药等领跌 [3][24] 本周行业重点新闻 - 5月15日，百济神州启动BGB - 16673 vs Pirtobrutinib头对头III期研究，旨在评估其治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性 [26][27] - 5月14日，艾伯维宣布FDA已批准c - Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin的生物制品许可申请，用于治疗特定肺癌患者 艾伯维还在开展一项III期研究评估其疗效和安全性 [29][30][31] - 5月14日，葛兰素史克宣布以高达20亿美元收购efimosfermin alfa，该药物是潜在同类最佳FGF21长效类似物，可用于减少代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者的肝脏脂肪等 [32][33] 本周行业重点公告 - 翰宇药业与深圳碳云智肽药物科技有限公司签署《GLP - 1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物联合开发协议》，双方将联合开发多肽创新药物用于代谢性疾病治疗领域 [36][37] - 泽璟制药递交的盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请获得受理，这是该药物第二个申请新药上市的适应症 该药物还在开展多个免疫炎症性疾病的临床研究 [39][40]

新药研发进展 - 公司递交的盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请(NDA)获得国家药监局受理 这是该药物第二个申请新药上市的适应症 [1] - 盐酸吉卡昔替尼是一种新型JAK抑制剂 对JAK1 JAK2 JAK3和TYK2都有显著抑制作用 能有效抑制炎症和T细胞过度激活 促进毛囊再生 [1] - 目前中国尚无国产JAK抑制剂获批用于治疗重度斑秃 若获批将填补市场空白 [2] - 该药物治疗中高危骨髓纤维化的NDA申请也正在审批中 [2] 临床研究布局 - 除已提交上市申请的适应症外 公司还在开展该药物治疗多种免疫炎症性疾病的临床研究 包括重度斑秃(III期成功) 特发性肺纤维化(II期成功) 中重度特应性皮炎(III期) 强直性脊柱炎(III期) 非节段型白癜风(II/III期获批) [2] - 治疗骨髓纤维化的研究获得国家"重大新药创制"科技重大专项立项支持 [2] 商业化表现与战略 - 2024年公司实现营业收入5 33亿元 同比增长37 91% [3] - 核心产品多纳非尼片已进入全国1000多家医院 重组人凝血酶纳入国家医保目录 [3] - 未来3-5年将持续挖掘已上市和即将上市产品的商业化潜力 拓展适应症人群 [3] - 计划加快临床创新 预计将有1-2个重磅品种进入临床后期研究阶段 [3] - 多个在研产品(ZG005 ZG006等)处于国际领先地位 早期临床试验展现优异有效性和安全性 计划通过国际合作推向全球市场 [3] 疾病市场概况 - 全球约有1 47亿斑秃患者 中国患者约400万 该病严重影响患者心理健康和生活质量 [1] - JAK-STAT信号通路在斑秃发病中起关键作用 治疗目标是控制病情进展 促进毛发再生 [1]

公司动态 - 泽璟制药收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请（NDA）获得受理 [1] - 盐酸吉卡昔替尼片是公司第二个申请新药上市的适应症 [1] - 盐酸吉卡昔替尼是一种新型的JAK抑制剂，对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型都有显著抑制作用 [1] 行业现状 - 目前中国尚无国产JAK抑制剂类药物获批用于治疗重度斑秃 [1] - 盐酸吉卡昔替尼片有望成为国内首个获批用于治疗重度斑秃的国产JAK抑制剂 [1]