疼痛治疗行业现状 - 疼痛是就医首要原因 全球超6亿人受背痛影响[2] - 阿片类药物在美国广泛使用但存在成瘾风险 已被联邦医疗保健机构列为需替代的优先事项[2] - 过去30年研究聚焦外周感觉神经元离子通道(Nav1 7/1 8) 但需同时靶向PNS和CNS以应对慢性疼痛[2] - GPCR作为最大药物靶点家族 在PNS和CNS中广泛表达 包含镇痛靶点[2] 新型止痛药SBI-810研发突破 - 杜克大学团队开发β-arrestin2偏向性NTSR1变构调节剂SBI-810 通过Cell发表研究成果[3] - 药物特点：强效镇痛(急/慢性疼痛) 精准靶向NTSR1 仅激活β-arrestin2信号 无成瘾性[3][8] - 动物实验显示：全身/局部给药均有效 抑制术后/炎症/神经性疼痛模型 效果优于阿片类药物[5][8] SBI-810作用机制 - 需NTSR1和βarr2参与 不依赖NTSR2或βarr1[8] - 抑制脊髓伤害性神经元突触传递 阻断NMDA受体和ERK信号通路[8] - 降低初级神经元Nav1 7表达和动作电位 减弱C纤维反应[8] - 阻断外周(背根神经节)和中枢(脊髓)敏化作用[8][10] 临床价值与竞争优势 - 可减轻阿片类药物滥用 避免便秘/耐受性增强/戒断症状[8] - 不损害运动认知功能 解决现有止痛药核心缺陷[8] - 作用机制同时覆盖PNS和CNS 实现强效与安全性平衡[10] - 已申请多项专利 将推进人体临床试验[3]

2025年1-4月回顾 截至2025年4月30日，沪深300指数累计下跌4.2%，保险Ⅱ(申万)下跌6.1%，跑输沪深300指数1.9pct。具 体看，A股新华保险-3.2%>中国人保-6.5%>中国太保-12.4%>中国人寿-13.4%，各家均下跌，仅新华和 平安跑赢沪深300指数。板块估值回调且表现弱于大盘，主要因2025年保险股面临较大的业绩高基数压 力，同时资产端长端利率下行、资产荒加剧等投资端核心压制因素仍在持续，负债端开门红新单销售不 及预期，保险股估值在去年修复到相对合理位置后，受以上利空因素影响回撤。 行业投资逻辑 保险公司盈利由承保利润和投资利润构成。承保利润受保费收入以及赔付和运营成本影响。投资利润取 决于投资收益和负债的利率成本，受资本市场、预定利率以及产品结构影响。该行认为保险行业2025下 半年将以资产负债结构调整优化为核心，演绎破局利差损困局的核心主线，若被验证将对重估保险配置 价值提供有力支撑。 智通财经APP获悉，兴业证券发布研报称，看好保险β配置机会，聚焦业绩确定性较强、资负匹配较优 以及业绩弹性较强标的。该行认为前期保险估值的回调已经充分反映当期利率下行以及后续业绩承压的 ...

文 ： 华创证券研究所副所长 、首席宏观分析师 张瑜（执业证号：S0360518090001） 联系人：夏雪（SuperSummerSnow） 事项 4 月，以 美 元计价，我国出口同比 8.1% ，较 3 月 12.4% 回落约 4.3 个点，远超彭博一致预期 1.9% ；我国进口同比 -0.2% ，较 3 月 -4.3% 大幅回升 4.1 个 点，好于彭博一致预期 -5.9% 。 核心观点 1、 4 月出口韧性超预期，与高频数据表现较为一致（ 《物价或率先反应外需变化—— 4 月经济数据前瞻》 ）。 2 、 可能与直觉不符的是，为什么 4 月高关税已经落地，中国出口仍然高增。重点是如何理解全球关税风险。 我 们提供一个区分出口不确定性来源中β与α风 险的二分框架 ： 其中， β风险是第一性风险， 来自于"美国加关税→冲击美国进口需求→带动全球需求下行" 。 从历史经验关系看，美国进口增速下滑一个点，或可带来全球 贸易需求等比例的下滑（图 3 ）。其根源在于美国在全球需求中的客观地位：全球总进口当中，剔掉欧盟内部贸易，美国大约占 16% ；全球家庭最终消费市 场规模中，美国约占 3 成；全球逆差当中，美国大 ...

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举办关键意见领袖（KOL）活动，讨论elraglusib随机2期研究（Actuate - 1801 Part 3B）的顶线临床数据，探讨其对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）治疗范式的影响 [1][3] 活动信息 活动详情 - 时间：2025年5月31日周六下午6:30 CDT [4] - 形式：现场和网络直播 [4] - 注册方式：点击指定链接 [4] - 回放：可在公司网站投资者关系板块查看 [4] 演讲嘉宾 - Tanios Bekaii - Saab：梅奥诊所医学院教授，专注胃肠道癌症抗癌药物研发 [5] - Devalingam Mahalingam：西北大学费恩伯格医学院教授，主导约50项临床试验，发表超100篇论文 [6] - Rachna T. Shroff：亚利桑那癌症中心血液学和肿瘤学主任，领导多项胰腺癌和肝胆癌临床试验 [8] - Colin Weekes：麻省总医院胰腺癌医学肿瘤研究主任，致力于胰腺癌转化研究 [9] ASCO展示详情 口头报告 - 摘要标题：elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比GnP单药治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期研究（1801 part 3B）的初步结果 [10] - 摘要编号：4006 [11] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [11] - 时间：2025年5月31日周六下午4:48 CDT [11] 海报展示 - 摘要标题：GSK - 3抑制剂elraglusib治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期试验（1801 Part 3B）中基于给药前血浆生物标志物的机器学习和总生存期（OS）统计预测：用于患者富集 [12] - 摘要编号：4185 [13] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [13] - 时间：2025年5月31日周六上午9:00 - 下午12:00 CDT [13] - 摘要全文发布时间：2025年5月22日下午5:00 ET [13] 研究信息 研究概况 - 研究名称：Actuate - 1801 Part 3B研究（NCT03678883） [13] - 研究类型：随机对照2期试验 [13] - 研究内容：elraglusib联合GnP对比GnP单药治疗初治mPDAC [13] - 入组人数：286名 [13] - 分组情况：2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [13] - 给药方式：elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注 [13] - 主要终点：1年生存率，研究结束时总生存期（mOS）为生存数据总结的主要参数 [13] - 次要终点：疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [13] 作用机制 - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫、调节基因表达等机制抑制肿瘤生长并提高生存率 [14] 公司信息 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发高影响、难治癌症疗法 [1][15] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，调节免疫检查点和免疫细胞功能 [15]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司宣布总裁兼首席执行官将在2025年公民生命科学会议上进行展示，介绍公司临床阶段的癌症治疗药物研发情况 [1] 会议信息 - 会议名称为公民生命科学会议2025 [1] - 会议时间为2025年5月7 - 8日 [1] - 公司展示时间为2025年5月8日下午12:30（美国东部时间） [2] - 网络直播链接可在公司网站投资者板块获取 [2] - 公司管理团队将在会议期间参加一对一投资者会议，有兴趣的投资者可联系公民JMP代表 [2] 公司概况 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于开发高影响、难治癌症的治疗方法 [1][3] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症中促进肿瘤生长和耐药的分子通路 [3] - elraglusib可通过抑制NF - kB调节抗肿瘤免疫，调控多个免疫检查点和免疫细胞功能 [3] 投资者联系方式 - 投资者联系人是LifeSci Advisors的Mike Moyer，邮箱为mmoyer@lifesciadvisors.com [6]

核心观点 - Bicara Therapeutics在2025年AACR年会上公布其首创双功能抗体ficerafusp alfa的多项临床前及临床数据 该药物靶向EGFR和TGF-β 在多种实体瘤中展现治疗潜力 [1][2][7] - 关键临床数据显示：在二线转移性皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者中 ficerafusp alfa单药治疗的客观缓解率(ORR)达30.4% 临床获益率82.6% 中位无进展生存期(mPFS)为7个月 [3] - 临床前研究表明 ficerafusp alfa可逆转KRAS G12C抑制剂耐药性 为KRAS G12C突变肺癌提供潜在联合治疗方案 [11] 产品机制 - ficerafusp alfa是首创双功能抗体 同时靶向EGFR单抗和TGF-β结合域 通过阻断癌细胞存活/增殖信号和肿瘤微环境免疫抑制实现协同抗肿瘤效果 [7][9] - 在HPV阴性头颈鳞癌(R/M HNSCC)中 该药物能有效抑制TGF-β信号通路 防止EGFR靶向治疗耐药相关的间质表型形成 [3] 临床数据 皮肤鳞状细胞癌(cSCC) - 截至2025年3月20日 23例接受过PD-1治疗的二线以上cSCC患者中 70%曾对PD-1治疗进展 单药治疗显示： - ORR 30.4%(7/23) 临床获益率82.6%(19/23) - 12个月无进展生存率25.4% 显著优于历史治疗方案 [3] - 安全性方面 74%患者出现痤疮样皮炎 30%出现鼻出血/皮肤干燥/疲劳 [3] 头颈鳞癌(HNSCC) - 正在进行的1L R/M HNSCC关键II/III期试验(FORTIFI-HN01)显示 ficerafusp alfa联合帕博利珠单抗可克服耐药机制 空间转录组学证实其下调上皮-间质转化和缺氧通路 [3][8] 市场背景 - cSCC是美国第二大皮肤癌 每年导致约8800例死亡 目前PD-1治疗进展后无标准二线方案 [4][6] - KRAS G12C突变肺癌存在显著未满足需求 临床前数据显示ficerafusp alfa可逆转sotorasib耐药性 [11] 研发进展 - 公司计划在2025年ASCO年会上公布HPV阴性R/M HNSCC的持久性数据 [3] - 所有AACR海报内容将在公司官网"演讲与出版物"栏目发布 [5]

文章核心观点 - 公司公布PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增临床试验前三组中期数据 ，显示出抗肿瘤活性且耐受性良好 [2] 试验情况 - 试验为评估PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增试验 ，目前正在招募第五组中的第四组 ，第四组评估PLN - 101095 1000 mg每日三次的情况 [2][6] - 试验前三组招募了9名六种不同肿瘤类型患者 ，患者先接受14天PLN - 101095 250 mg、500 mg或1000 mg每日两次口服治疗 ，随后接受PLN - 101095与200 mg pembrolizumab每三周静脉注射一次的联合治疗 ，并在基线、第14天、第10周及此后每8周进行扫描 [3] 试验结果 - PLN - 101095在所有测试剂量下总体耐受性良好 [1][2][5] - 在1000 mg每日两次剂量下治疗的6名患者中 ，有3名（50%）出现确认的部分缓解 ，且这3名患者仍在接受治疗 [5] - 非小细胞肺癌患者在第18周肿瘤大小减少74% ，第10周观察到初步部分缓解 ；胆管癌患者在第42周肿瘤大小减少48% ，第34周观察到初步部分缓解 ；黑色素瘤患者在第27周肿瘤大小减少42% ，第18周观察到初步部分缓解 [5] PLN - 101095介绍 - PLN - 101095是一种口服小分子整合素αvβ8和αvβ1抑制剂 ，正在进行首次人体1期剂量递增试验 ，旨在评估其单独使用和与免疫疗法pembrolizumab联用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性 [7] - 阻断整合素αvβ8和αvβ1可防止转化生长因子 - β激活 ，有望通过增加免疫细胞浸润到肿瘤微环境来刺激免疫激活 [7] - 临床前研究中 ，PLN - 101095单药治疗可减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞浸润 ，与抗PD - 1单克隆抗体联用与单独抗PD - 1单克隆抗体治疗相比 ，可剂量依赖性地减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞肿瘤浸润 [7] 公司介绍 - Pliant Therapeutics是一家后期生物制药公司 ，是纤维化疾病新型疗法发现和开发的领导者 [8] - 公司领先产品候选药物bexotegrast（PLN - 74809）是一种口服小分子αvβ8和αvβ1整合素双重选择性抑制剂 ，正在开发用于治疗特发性肺纤维化 [8] - 公司正在进行PLN - 101095治疗实体瘤的1期研究 ，并获得了PLN - 101325治疗肌肉萎缩症的1期研究的监管批准 [8]

指数增强基金概述 - 被动投资近年来快速发展，指数类产品选择日益丰富 [4] - 指数增强基金既能紧跟市场β收益，又力争创造超越指数的α收益 [4] - 在跟踪指数的基础上，通过策略增强投资，力求超越指数表现 [5] 指数增强基金业绩表现 - 沪深300、中证500、中证1000指数增强基金近1年、3年、5年平均收益率均跑赢跟踪标的指数 [6] - 沪深300指数增强基金近1年超额收益4.13%，近3年超额收益15.26%，近5年超额收益19.58% [8] - 中证500指数增强基金近1年超额收益5.76%，近3年超额收益8.70%，近5年超额收益23.33% [10] - 中证1000指数增强基金近1年超额收益7.02%，近3年超额收益14.63%，近5年超额收益48.49% [10] 指数增强策略 - 增强策略包括打新、定增、股指期货、量化模型选股等 [12] - 量化模型基于大数据分析科学选股，提高投资组合的超额收益和信息比 [14] 建信基金指数增强产品 - 建信基金在指数增强领域持续发力，具备团队实力、模型搭建和产品业绩优势 [12] - 数量投资部汇聚多位专业人士，核心成员拥有10年以上量化投资经验 [14] - 建信自动量化投资管理系统覆盖数据、投资、交易三大环节，提高管理效率 [14] - 旗下7只指数增强基金产品覆盖沪深300、中证500、中证1000等指数 [15] 建信基金产品业绩 - 建信中证500指数增强A历史总回报57.83%，超额收益10.53% [16] - 建信深证100指数增强历史总回报26.39%，超额收益8.27% [17] - 建信中证1000指数增强A近3年收益率排名20/116，近5年排名5/76 [18] - 建信沪深300指数增强A近1年收益率排名32/191，近3年排名37/116 [18]