核心事件 - 维立志博-B的PD-L1/4-1BB双特异性抗体维利信™（奥帕替苏米单抗，LBL-024）于2026年1月14日获美国FDA授予快速通道资格认定 [1] - 该资格认定用于治疗肺外神经内分泌癌 [1] 资格认定意义 - 快速通道资格是FDA为加速治疗严重或危及生命病情、解决未满足医疗需求的药物开发而设立的方法 [1] - 该资格提供重要程序性激励，包括获得FDA更频繁的监管互动与指导 [1] - 公司有权滚动提交新药申请以加速获得监管批准 [1] 产品特性与机制 - 维利信™是一种同时靶向PD-L1与4-1BB的双特异性抗体 [2] - 产品采用公司自主研发的X-body®平台及最佳的2:2结构设计 [2] - 其作用机制可解除PD-1/L1免疫抑制并强化4-1BB调节的T细胞激活，实现协同消灭肿瘤的效果 [2] - 与PD-1/L1抑制剂相比，该产品具有更强的广谱癌症治疗潜力 [2] 临床开发地位与潜力 - 维利信™是针对肺外神经内分泌癌的全球首款达到注册临床阶段的靶向4-1BB受体的疗法 [2] - 在非小细胞肺癌、小细胞肺癌及肺外神经内分泌癌的II期或注册临床试验中，产品展现出同类第一或同类最佳临床活性潜力 [2] - 该产品有望成为治疗晚期肺外神经内分泌癌的首款获批药物 [2]

公司研发进展 - 靶向IL-23p19及TL1A通路的双特异性抗体QX030N/CLD-423已完成I期健康志愿者试验的首批受试者给药 [1] 公司合作伙伴动态 - QX030N/CLD-423的合作伙伴Caldera Therapeutics累计完成融资1.125亿美元 [1] - 2025年4月，Caldera Therapeutics从Atlas Venture、LAV及venBio获得7500万美元的A轮融资 [1] - 近期Caldera Therapeutics完成由Omega Funds领投的3750万美元A-1轮融资，新投资者包括Wellington Management及Janus Henderson Investors [1]

公司业务与财务表现 - 公司业务及财务表现依然强健 [1] - 2025年新增209个项目 项目总数达到945个 其中包括74个临床III期及25个CMO(商业化生产)项目 [1] - 研究(R)平台首付款及总收款于2025年均录得新高 新签研究合同潜在里程碑付款超过40亿美元 [1] 研发平台与项目进展 - 开发(D)平台中 三分之二的新增项目为双特异性抗体、多特异性抗体及ADC(抗体偶联药物) [1] - 公司于2025年完成28个PPQ(工艺性能确认)项目 [1] - 2026年截至公告日期已经确定34个PPQ项目 预计未来持续增加 [1] 公司前景展望 - 公司对2026年保持增长动能充满信心 并对未来前景保持乐观 [1]

公司核心产品进展 - 公司自主研发的I类创新药GR1803注射液用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤的附条件上市许可申请已获国家药监局受理[1] - 该药物为靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，此前已于2024年8月被纳入国家药监局突破性治疗品种名单[2] 产品技术优势与设计 - GR1803基于共同轻链构建，结构与正常单抗分子高度类似，便于工艺开发并减少免疫原性风险[2] - 药物采用非对称亲和力配置，结合BCMA的亲和力(10^-10 M)较结合CD3的亲和力(10^-8 M)高两个数量级，旨在有效激活T细胞的同时减少毒副作用[2] 目标适应症与市场 - 申请适应症为既往至少接受过三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者[1] - 多发性骨髓瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，随着老龄化加深，患病人数将持续增加[1] 行业意义与定位 - 该进展标志着国产双特异性抗体在血液系统恶性肿瘤治疗领域取得重要突破[1] - 该产品为三线治疗失败的多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择[1]

事件概述 - 公司与Axion订立终止协议 重新获得IMM2510及IMM27M的全球开发及商业化权利 保留Axion逐步结束临床开发活动的有限许可 [2] - 终止合作的原因是合作方Axion开发进度严重滞后及履约面临挑战 [3] - 此次终止不影响公司已从Axion收取的35百万美元首付款及里程碑付款 [2] 核心产品IMM2510临床数据 - IMM2510在2025年世界肺癌大会上公布的sq-NSCLC数据显示 在17例可评估疗效患者中 客观缓解率为35.3% 疾病控制率达76.5% [4] - 中位缓解持续时间为7.59个月 中位无进展生存期为9.4个月 [4] - 其35.3%的客观缓解率优于同类VEGF/PD-(L)1双抗的33%和19% 9.4个月的无进展生存期在同类品种中处于前列 [4] 核心产品IMM2510技术优势与安全性 - IMM2510作为PD-L1xVEGF双抗 其IgG1 Fc可以激活ADCC 旨在诱导免疫抑制的PD-L1+肿瘤细胞的直接杀伤 [5] - 其VEGF阻断机制更为广泛 可结合多种VEGF受体配体 结构设计优势明显 [5] - 在23例入组患者中 常见的≥3级治疗相关不良事件包括血小板减少、淋巴细胞减少和输注相关反应 发生率均为8.7% 安全性可控 [6] 公司研发管线进展 - CD47/CD20双抗IMM0306在Ib期临床试验中 针对系统性红斑狼疮患者 0.8mg/kg剂量组有85.7%的患者SLEDAI-2000评分降低≥4分 1.2mg/kg剂量组该比例为87.5% [7] - CD47融合蛋白IMM01治疗慢性粒-单核细胞白血病的三期临床试验进展顺利 有望于明年下半年进行中期数据分析 [7] - IMM72治疗肺动脉高压的新药临床试验于2025年8月启动受试者招募 目前已完成全部入组 [7] 公司战略与价值评估 - 公司重掌海外临床研发主导权 将加速全球开发节奏 [1][3] - 公司研发管线不断丰富 抗风险能力提升 是CD47融合蛋白全球创新引领者 在肿瘤、自免以及心血管领域应用前景广阔 [1] - 重新获得海外研发主导权后 有望大幅加快海外临床研究 且在未来对外授权谈判中流程更简化 凭借差异化优势有望获得跨国药企青睐 [5] - 公司目前市值仅27亿港元 价值被严重低估 [1]

公司信息 * **公司名称**: Aclaris Therapeutics (纳斯达克代码: ACRS) [1] * **会议主题**: 关于ATI-052 1a期临床试验积极中期结果的更新电话会议 [2] 核心产品与科学原理 * **核心产品**: ATI-052，一种领先的双特异性抗体 [4] * **作用机制**: 同时有效结合TSLP和IL-4R，阻断TSLP、IL-4和IL-13的信号传导，从而在TH2级联反应中上游抑制TSLP，下游抑制免疫细胞 [4][7] * **生物学特性**: TSLP和IL-4R的抑制作用不重叠，而是具有叠加效应，因此有潜力在多种适应症中提供非常强的疗效 [5] * **分子结构**: 右侧具有与公司抗TSLP单克隆抗体Bosacatug相同的抗TSLP配体结合区，左侧有两个对IL-4受体具有高亲和力的单链可变片段 [7] * **Fc突变**: 包含YTE突变以更紧密地结合FcRn并延长半衰期，以及AQQ突变以减少脱靶结合和潜在毒性 [8] * **结合特性**: 能够同时有效结合两个TSLP分子和两个IL-4R分子，所有四个结合位点独立作用且保持高亲和力 [9][10] 临床前数据与效力优势 * **解离动力学与驻留时间**: ATI-052具有非常缓慢的解离动力学，在TSLP上的驻留时间超过400小时，比对照抗体长至少30倍，最多可达116倍 [9] * **与Tezepelumab对比**: ATI-052在TSLP靶点上的驻留时间为416小时，而Tezepelumab为14.3小时，表明ATI-052的结合时间长30倍 [9] * **体外效力**: 在抑制健康供体外周血单核细胞产生CCL17 (TARC) 方面，ATI-052的效力是Dupilumab和Tezepelumab联合使用的4倍 [10] * **活性广度**: 在抑制TSLP、IL-4、IL-13及其组合刺激产生的CCL17方面，ATI-052在已获批的生物制剂中表现出最广泛的活性，确认了其效力优势 [11] 1a期临床试验设计与结果 * **试验设计**: 随机、盲法、安慰剂对照的首次人体研究，评估皮下注射ATI-052在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [13] * **单次递增剂量**: 四个队列，每组8名健康志愿者，按3:1随机分配接受单次30、120、360或720毫克ATI-052或安慰剂 [13] * **多次递增剂量**: 两个队列，每组8名健康志愿者，按3:1随机分配接受五次240或480毫克ATI-052或安慰剂，每7天给药一次 [14] * **安全性结果**: ATI-052在所有SAD和MAD队列中（剂量高达720毫克）均表现出良好的耐受性和强大的安全性 [15] * 总体不良事件发生率低，且主要为1级 [15] * 最常见的不良事件是注射部位发红，可自行缓解且一般为轻度或1级 [15] * 在所有临床队列中未观察到严重不良事件，也没有导致研究中止的不良事件 [15] * 未观察到3级药物相关不良事件 [15] * 迄今为止在任何队列中均未观察到结膜炎病例 [16] * **药代动力学结果**: 120至720毫克剂量范围显示Cmax和AUC呈剂量比例性增加 [17] * 观察到线性PK，且药物浓度高于靶点介导的药物处置阈值（对于IL-4R受体，约为1-2微克/毫升）的持续时间较长 [17] * 单次给药后，药物浓度高于TMDD阈值的持续时间为6至8周；在较低的240毫克MAD队列中，至少持续8周 [17] * 更高的480毫克MAD队列预计会表现出更长的持续时间 [17] * 有效半衰期至少为26天，大约是Dupilumab的2.5倍 [18] * **药效学结果 (基于全血CCL17抑制试验)**: * **IL-4刺激**: 即使是30毫克队列（预期为亚药理剂量）也显示出对IL-4刺激CCL17产生的强烈抑制 [19]。360毫克剂量组观察到对IL-4刺激的CCL17产生至少持续到第43天的强烈抑制，包括至少三周的完全抑制 [20] * **TSLP刺激**: 抑制效果更为显著，30毫克队列显示出大于50%的抑制，360毫克队列在第43天观察到完全或接近完全的抑制，之后持续部分抑制 [20] * **总体**: ATI-052在药理学相关剂量下，对两个靶点均实现了100%抑制，且持续时间超过了PK曲线预测的时间，显示出持续效应 [21] 临床开发计划与里程碑 * **近期启动**: 预计即将启动特应性皮炎的1b期概念验证试验，随后在本季度内启动哮喘的第二个POC试验 [5][23] * **数据读出**: 预计两项1b期试验都将在2026年下半年读出结果 [5] * **加速开发**: 基于中期结果，已决定加速ATI-052的临床开发 [6][23] * **2b期试验**: 计划在2026年下半年启动特应性皮炎的2b期试验，旨在评估多个剂量以及由这些1a期中期结果支持的更长给药间隔方案 [6][24] * **1b期试验设计细节**: * **特应性皮炎**: 将使用高剂量MAD队列的相同剂量（480毫克），在28天间隔内总共给药5次，主要终点在第57天 [29] * **哮喘**: 将使用相同剂量（480毫克）单次给药，主要终点在第28天 [30] * **资源优先度**: 鉴于双特异性抗体的数据，公司将优先考虑ATI-052，并计划将TSLP单抗 (Bosacatug) 寻求合作伙伴关系 [61][62] 潜在优势与市场展望 * **给药间隔**: PK和PD结果支持长达每三个月一次维持给药的潜力 [18][21] * **适应症潜力**: 除了特应性皮炎和哮喘，ATI-052可能在涉及TH1、TH2和TH17炎症的多种炎症性免疫疾病中有效，潜力巨大 [7][24] * **竞争定位**: 公司认为凭借其效力优势，有潜力展示同类最佳的疗效 [34] * **市场机会**: 特应性皮炎是一个快速增长的市场，疗效尚未达到上限，因此是进入的好时机 [33] * **商业意义**: 从每两周给药延长到每两或三个月给药是一个有意义的飞跃，但若能驱动卓越疗效，具体的间隔时间（两月或三月）并非最关键 [34][35] 其他重要信息 * **免疫原性**: 尚未获得抗药物抗体数据，但根据PK和PD数据，公司对此并不担心，相关检测正在进行中 [37] * **生物标志物**: CCL17 (TARC) 是公司分子的完美生物标志物，因为它受IL-4、IL-13和TSLP调节 [42]。公司正在使用更能反映人体生物环境的人类全血测定法 [18][43] * **2b期患者策略**: 关于特应性皮炎2b期研究中生物制剂初治患者与经治患者（包括使用过Dupilumab的患者）的混合比例，仍在内部讨论中 [64] * **试验地点**: 对于未来的特应性皮炎2b期全球研究，公司尚未评论试验地点选择，但强调通过图片筛查确保患者疾病严重程度足够是控制研究质量的最佳方法 [52]

核心交易与权利变更 - 公司终止了与Axion的授权及合作协议，先前授予Axion在大中华地区以外关于IMM2510及IMM27M的独家全球开发及商业化权利已重新归属于公司 [1] - 作为终止协议的一部分，公司授予Axion一项有限许可，以逐步结束其相关的临床开发活动 [1] - 此次终止不影响公司根据原协议已从Axion收取的3500万美元首付款及里程碑付款 [1] 核心产品与资产 - 交易涉及的核心资产包括靶向PD-L1及VEGF的双特异性抗体候选产品IMM2510，以及靶向CTLA-4的单克隆抗体候选产品IMM27M [1] - 公司对IMM2510及IMM27M的治疗潜力充满信心，并致力于加快这些资产的临床开发 [1] - 公司欣然重获IMM2510及IMM27M的全球权利 [1]

核心交易与权利变更 - 公司终止了与Axion Bio, Inc.关于IMM2510及IMM27M的授权及合作协议 [1] - 根据终止协议，先前授予Axion在大中华地区以外的全球开发及商业化权利已重新归属于公司 [1] - 公司重获IMM2510及IMM27M的全球权利，并继续致力于加快其临床开发 [1] 交易标的与财务影响 - 交易涉及靶向PD-L1及VEGF的双特异性抗体（包括IMM2510）和靶向CTLA-4的单克隆抗体（包括IMM27M） [1] - 终止不影响公司已自Axion收取的首付款及里程碑付款，总额为35百万美元 [1] - Axion仅获得一项有限许可，以逐步结束其临床开发活动 [1]

公司研发进展 - 公司自主研发的HLX37（抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体）在晚期/转移性实体瘤患者中的1期临床研究于中国境内完成首例患者给药 [1] - 该1期临床研究为开放标签、首次人体研究，分为1a期剂量递增（含单药及联合治疗）和1b期剂量扩展两个阶段 [2] - 1a期单药治疗针对晚期实体瘤，设置1.0 mg/kg至45.0 mg/kg共6个剂量水平，每三周给药一次 [2] - 1a期联合治疗将在晚期非小细胞肺癌患者中探索HLX37联合培美曲塞或白蛋白紫杉醇/紫杉醇及卡铂的方案 [2] - 1b期的给药方案及拟扩展瘤种将根据1a期研究结果决定 [2] - 该研究主要终点为评估剂量限制性毒性发生率，以确定单药及联合治疗的最大耐受剂量和2期推荐剂量 [2] - 研究次要终点包括安全性指标、药代动力学参数、免疫原性，以及客观缓解率、无进展生存期和总生存期等疗效指标 [2] - HLX37的作用机制结合了阻断PD-1/PD-L1信号通路以恢复T细胞杀伤能力，以及抑制VEGF以限制肿瘤血管生成和转移 [3] - 临床前研究表明，HLX37能够抑制肿瘤生长且具有良好的安全性 [3] - HLX37的1期临床试验申请已于2025年11月获得中国国家药品监督管理局批准 [3] 产品特性与市场 - HLX37是公司自主研发的重组人源化抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤 [3] - 该双特异性抗体可同时作用于PD-L1和VEGF两个不同靶点，其双靶点设计可能产生协同抗肿瘤效应并可能降低耐药性风险 [3] - 通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1可实现肿瘤内部HLX37双抗分子的富集，旨在实现大于抗PD-L1单抗和抗VEGF单抗的联合疗效 [3] - 根据IQVIA数据，2024年度靶向PD-1/PD-L1与VEGF双特异性抗体产品于全球范围内的销售额约为92万美元 [4] - 全球范围内该靶点组合的首款产品于2024年5月获批 [4]

核心事件 - 复宏汉霖自主研发的HLX37（重组人源化抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体注射液）在晚期/转移性实体瘤患者中的1期临床研究于中国大陆完成首例患者给药 [1] 药物机制与设计 - HLX37是公司自主研发的重组人源化抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤 [2] - 药物作用机制结合两种治疗路径：一是阻断PD-1/PD-L1信号通路以恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力；二是阻断VEGF血管生成通路以限制肿瘤生长和转移 [2] - 双靶点设计可能产生协同抗肿瘤效应，并可能降低耐药性风险 [2] - 通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1实现肿瘤内部药物分子的富集，旨在实现大于抗PD-L1单抗和抗VEGF单抗的联合疗效 [2] - 临床前研究表明，HLX37能够抑制肿瘤生长，且具有良好的安全性 [2] 临床试验详情 - 本研究是一项评估HLX37安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的开放标签、首次人体1期临床研究 [1] - 研究分为1a期剂量递增（含单药及联合治疗）和1b期剂量扩展两个阶段 [1] - 1a期单药治疗针对晚期实体瘤受试者，设置1.0 mg/kg至45.0 mg/kg共6个剂量水平，每三周给药一次 [1] - 联合治疗将在晚期非小细胞肺癌受试者中探索不同剂量HLX37联合培美曲塞或白蛋白紫杉醇/紫杉醇及卡铂的方案 [1] - 1b期的给药方案及拟扩展瘤种将根据1a期研究结果决定 [1] - 本研究的主要终点是评估剂量限制性毒性发生率，以确定单药及联合治疗的最大耐受剂量和2期推荐剂量 [1] - 次要终点包括不良事件等安全性指标、药代动力学参数、免疫原性，以及客观缓解率、无进展生存期和总生存期等疗效指标，同时探索潜在预测性生物标志物 [1] 研发进展与监管审批 - 2025年11月，HLX37在晚期/转移性实体瘤患者中的1期临床试验申请获国家药品监督管理局批准 [2]