基因编辑技术突破 - 西南大学童晓玲教授课题组通过CRISPR/Cas9基因编辑技术成功实现家蚕从雌性向雄性的性别逆转 [1][2] - 该技术精准靶向Bmdsx基因的雌特异性外显子剪接位点 诱导单碱基突变破坏剪接供体/受体位点 强制雌性个体跳过E3和E4外显子 [2] - 经过基因编辑的雌性家蚕在成虫阶段表现出雄性特征 包括8节腹部 抱握器等生殖器官 以及完整的精囊和输精管 能产生精子 [2] 技术应用前景 - 该技术打破了昆虫性别由染色体决定的固有模式 为经济昆虫育种开辟了新路径 [1] - 雄蚕具有抗逆性强 产丝质量高 料丝转化率高等优势 培育全雄蚕品种可推动蚕丝产业发展 [1][2] - 该技术也适用于蚊子 棉铃虫和褐飞虱等害虫 为开发新型害虫控制策略提供理论基础 有助于农业可持续发展 [2] 研究意义 - 研究成果在国际期刊《害虫管理科学》发表 标志着家蚕性别控制技术取得重大突破 [1][2] - 该研究首次实现了家蚕的完全性别逆转 解决了以往研究未能突破的技术难题 [1] - 发现多种害虫的"性别开关"基因有类似拼接规则 具有广泛的应用潜力 [2]

此次Danaher Beacon项目致力于开发基于脂质纳米颗粒递送的基因编辑创新疗法全流程工艺技术平台 .该项目将探索脂质纳米颗粒作为基因编辑递送系统在遗传性疾病治疗中的应用潜力 (2025年7月14日，上海)全球科学与技术的创新者丹纳赫宣布其旗下运营公司Cytiva思拓凡与正序生物开展战略合作，共同开发基于脂质纳 米颗粒递送系统的基因治疗创新工艺解决方案，以推动基因编辑技术在遗传性疾病治疗领域的突破。这也是丹纳赫第一次携手中国生物技 术企业开展Danaher Beacon合作。丹纳赫集团执行副总裁、Cytiva思拓凡首席执行官Chris Riley，丹纳赫中国首席科学官方焯、正序生物首 席执行官牟晓盾、Cytiva思拓凡中国总裁李蕾共同出席见证。 基因遗传性疾病是由基因突变引起的疾病，包括镰刀型贫血症、囊性纤维化、杜氏肌营养不良等数千种疾病[1]。绝大部分基因遗传性疾病 目前尚无药可医，而对于其中小部分病种，患者往往需要终生服药。近年来，在医学领域，基因编辑技术的进步为基因遗传疾病的治疗带 来了新的希望。正序生物开发的单碱基基因编辑技术具有高精度、低脱靶的特性，能够在庞大的基因组中精准、永久地改变单个碱基对 ...

基因编辑技术概述 - 基因编辑技术是对特定基因进行删除、插入或替换的定向改造技术，如同"分子剪刀"精准修改生命密码[2] - 人体基因组包含30亿个碱基对，基因编辑可快速定位并修改特定片段[2] - 与转基因技术不同，基因编辑是对生物自身基因的精准修改而非随机导入外源基因[3] 技术发展历程 - 2012年CRISPR技术诞生，具备操作简便、成本低的优势，降低技术门槛[4] - 碱基编辑技术可精确替换单个碱基，适用于单碱基突变遗传病治疗[4] - 引导编辑技术实现小段DNA精确修改，逆转座子技术可整合大段DNA[5] 医学应用场景 - CRISPR技术已用于地中海贫血症治疗，通过编辑造血干细胞恢复血红蛋白表达[5] - CAR-T疗法结合基因编辑改造T细胞，增强对抗癌细胞能力[5] - 通过编辑小鼠基因模拟复杂疾病，加速新药研发进程[6] 农业与工业应用 - 我国培育出抗镉超级稻和抗稻瘟病水稻品种[6] - 基因编辑酵母提升生物燃料生产效率，推动绿色产业发展[6] - 编辑微生物基因缩短稀缺药物生产周期并降低成本[6] 技术伦理与监管 - 生殖细胞编辑可能永久改变人类基因池，存在脱靶效应风险[7] - 国际社会优先发展非遗传性体细胞编辑，禁止生殖细胞临床应用[7] - 中国2024年发布《人类基因组编辑研究伦理指引》规范技术发展[8]

长寿科技行业布局 - 李嘉诚旗下维港投资将出售上海和黄药业股权获得的45亿资金注资以色列Pluristem公司 该公司专注于间充质干细胞技术研发 该技术具有抗衰老和器官再生功能 [6][7] - 间充质干细胞技术可通过补充年轻健康细胞实现组织修复 哈佛专家认为该技术有望将人类平均寿命延长40年至120岁 [7][9] - 以色列在生物医学领域技术领先 李嘉诚通过维港投资布局多家干细胞企业 包括Accellta、StemCells、Genesis等 覆盖身体各部位干细胞应用 [12] 富豪阶层的长寿需求 - 硅谷科技大佬布莱恩·约翰逊尝试用17岁儿子的血浆实现"返老还童" 并公开表示追求120岁寿命目标 [13] - 已故香港地产大亨李兆基曾公开表示愿用1000亿财富换取10年青春 最终以97岁高龄去世 [15] - 长寿科技市场存在巨大商业潜力 富豪阶层对超长寿命存在强烈需求 形成"财富换时间"的明确商业模式 [13][16] 李嘉诚的长寿科技投资史 - 2011年通过基金会向加州大学伯克利分校捐赠4000万美元建设生物医学研究中心 [10] - 2014年捐资1000万美元支持基因组学创新计划 该计划涉及诺贝尔奖得主杜德纳的基因编辑技术 [12] - 2017年投资2000万美元给以色列NAD+抗衰老产品厂商 该产品已在屈臣氏渠道上市 李嘉诚亲自服用后称效果显著 [12]

柑橘育种技术进步 - 市场上鲜食柑橘品种丰富，包括蜜橘、沙糖橘、沃柑、脆蜜金橘、爱媛橙等，品种特性多样，如易剥皮、香味浓郁等，且育种方向从单纯追求甜度转向兼顾风味与营养[2] - 传统育种流程包括优势产区选种、亲本授粉杂交、后代性状评价筛选、新品种比较试验和区域试验，周期长且工作量大[2] - 现代杂交育种采用胚芽嫁接技术，将新品种开花结果时间缩短至3-5年，显著提升育种效率[2] 基因组技术与"液相芯片"应用 - 通过全基因组重测序技术，公司筛选出300多个代表性柑橘种质资源和4万多个核心位点，研发出全球首个柑橘全基因组"液相芯片"[2] - "液相芯片"通过基因位点吸附特定颜色"魔法珠子"，利用光学信号分析柑橘样本特性，可预测杂交后代性状并快速识别目标材料[3] - 该技术为杂交育种提供精准导航，大幅提升育种定向性和效率[3] 基因编辑技术发展 - 采用CRISPR-Cas9系统实现基因片段精准编辑，可删除不良基因或插入优良基因，培育抗病、高甜度、多汁、高维生素等复合优点的品种[3][4] - 当前基因编辑品种仍处于实验室阶段，尚未具备市场化条件[4] 行业未来展望 - 新技术将持续推动柑橘品种迭代，未来将出现更多兼具美味与健康特性的新品种[5]

基因编辑技术概述 - 基因编辑技术能够对特定基因进行删除、插入或替换，实现基因序列的定向改造，如同"分子剪刀"精准修改生命密码[2][4] - 人体的基因组由30亿个碱基对组成，基因编辑技术可快速定位并修改特定片段，显著区别于随机导入外源基因的转基因技术[2][4] 技术发展历程 - CRISPR技术的诞生（2012年）具有划时代意义，其操作简便且成本低，为基因编辑提供"GPS导航+精细手术"双重工具[5] - 碱基编辑技术可精确替换单个碱基，引导编辑技术实现小段DNA的精准修改，逆转座子技术可整合大段DNA，推动基础科研与转化医学发展[6] 医学领域应用 - 全球首例个体化基因编辑疗法成功治愈6个月大婴儿的致命遗传病，开辟遗传病治疗新路径[1] - CRISPR技术用于编辑地中海贫血患者的造血干细胞，部分患者已实现症状显著缓解[7] - CAR-T疗法通过基因编辑改造T细胞，增强其抗癌能力，应用于癌症治疗[7] 农业与生物制造应用 - 中国利用基因编辑培育出抗镉超级稻及抗稻瘟病、白叶枯病的水稻品种，保障粮食安全[8] - 编辑酵母基因可提升生物燃料生产效率，改造微生物基因可缩短稀缺药物合成周期并降低成本[8] 伦理与规范 - 人类生殖细胞编辑存在永久改变基因池、技术脱靶风险及社会公平争议，需严格限制[10] - 中国《人类基因组编辑研究伦理指引》（2024年7月）明确优先发展非遗传性体细胞编辑，禁止生殖细胞临床应用[10]

合成生物学技术突破与应用 - 通过基因工程改造酵母细胞，可在百升级发酵罐中生产青蒿素，5天产量相当于5万亩青蒿种植的提取量，自2013年起已为全球疟疾防治做出贡献[1] - 基因编辑技术被称为"上帝的手术刀"，是合成生物学核心工具，北京昌平区聚集120余家合成生物制造企业推动产业发展[1] - 齐禾生物通过基因编辑将大豆油酸含量从20%提升至80%，已获得5张植物基因编辑安全证书，并开发抗病小麦、高产大豆等新品种[2] - 传统小麦育种需10-20年改变6个基因位点，基因编辑技术仅需3个月即可完成，大幅缩短育种周期[2] 企业技术与产业协同 - 齐禾生物不仅专注育种技术，还为医药健康、合成生物等多领域提供技术支持，通过区内产业协同开发生物性状新产品[3] - 北京市合成生物制造技术创新中心由昌平区与北京化工大学共建，已有5个研发团队入驻开展全产业链技术攻关[4] - 创新中心包含4个研究中心和3个平台，重点突破合成生物核心技术，解决产业化成本问题[5][6] 产业化进展与经济效益 - 生物法生产己二酸可替代传统石化工艺，每吨减少3吨NO₂排放，目前技术从中试30ml发酵瓶扩展至1吨发酵罐[4] - 全球70%产品未来可用生物法生产，预计创造30万亿美元经济价值，2030年合成生物全球规模达2-4万亿美元[7] - 昌平区2024年合成生物产业收入超60亿元，固定资产投入43亿元，形成17个项目投资的产业集群[8] 政策支持与产业生态 - 昌平区出台《生物制造产业发展行动计划》和《支持合成生物制造产业高质量发展的若干措施》，包含10方面32条政策[7] - 合成生物学已应用于生物医药、能源、农业、新材料等领域，成为多学科融合的未来产业[7]

北京中关村学院AI+基因编辑技术研究 核心观点 - 北京中关村学院专注于人工智能与交叉学科研究，通过"AI+干湿闭环"技术开发高效基因编辑工具酶，目标突破国外专利封锁并推动农业育种与生物医药应用 [1][2] - 该技术将编辑效率提升约3倍，可缩短育种周期并培育抗气候变化、高产优质作物品种，同时辐射肿瘤治疗等医学领域 [3][4] - 项目由多学科团队推进，包括高校合作、学生参与及政府支持，形成教育科技人才一体化发展模式 [1][4][5] 技术突破 - 采用"AI+定向进化"方法构建高精度蛋白质设计及突变效应预测工具，精准优化光合作用酶以提升粮食产量 [2][3] - 干湿闭环验证显示基因编辑效率提升3倍，技术可加速下游研发并作为基座大模型应用 [3] - 研究方向覆盖农业育种（抗逆性、产量）与医学（肿瘤治疗），实现双向技术落地 [4] 团队与协作 - 学院与31所高校共建，整合中国农业科学院等资源开展干湿闭环AI技术研究 [1][2] - 学生团队含跨学科人才（如计算机、生物学），参与动机包括粮食安全命题及专利突破 [3][4] - 北京市成立教育科技人才工作领导小组，统筹政策支持基因编辑等前沿领域 [4][5] 应用前景 - 农业领域：快速培育抗气候变化、高产作物，保障国家粮食安全及农业碳中和目标 [3][4] - 医学领域：基因编辑技术有望应用于肿瘤治疗，推动精准医疗发展 [4] - 技术扩展：成果将辐射生物医药等多个行业，形成跨学科创新生态 [2][4]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：百奥赛图 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与愿景 - 公司以创新技术驱动新药研发，愿景是成为全球新药发源地，有临床前产品和服务、抗体分子转让开发两大业务条线，目标是成为创新动物模型领域全球龙头，拿下超一半市场份额 [2][3] - 2024 年海外销售收入占比 65%，未来五到十年计划扎根中国、布局全球，2024 年首次实现经营性现金流转正，盈利 3000 多万，预计 2025 年经营性现金流继续大幅转正 [3] 基因编辑技术平台支撑业务 - 临床前产品和服务方面，利用基因编辑平台开发超 3500 种动物模型，每年新增 300 - 500 种，涵盖多疾病领域和靶点，还提供 CRO 服务 [4] - 抗体分子转让开发业务方面，利用基因编辑平台开发全人源化抗体平台，启动“千鼠万抗”计划，形成全人抗体分子库，转让分子获取收入 [4] 临床前产品和服务业务优势与表现 - 优势在于开发超 3500 种动物模型且持续扩充，有高洁净冻干房，能出口活体动物模型，提供 CRO 服务，与全球众多药企合作 [5][6] - 业务板块实现良好增长，保持较高毛利率，得益于全球化布局和海外市场开拓 [6] 海外市场拓展策略与成效 - 持续投入研发，每年超 1 亿，优化全球市场和销售网络，建立四个市场和区域团队 [7] - 2022 - 2024 年海外业务收入复合增长率 64%，2024 年海外业务销售占比超 65% [7] 美国市场布局与规划 - 美国市场占全球近一半，是重点发展市场，持续扩大设施和团队规模，2023 年设施面积扩大，团队超 100 人，未来扩充至 150 - 200 人，致力于成优质供应商 [8] “千鼠万抗”计划 - 目标是针对 1000 多个靶点大规模发现抗体，形成含超 100 万个全人抗体序列分子库，赋能药企缩短研发时间、提高筛选概率 [10][11] - 2020 - 2023 年研发，2023 下半年转让分子数量井喷，2024 年签约约 100 个，累计近 200 个，合同额超 200 亿，预计后续转让数量、首付款和里程碑费用增长，进入临床分子数量和里程碑收入将显著增长 [12] 抗体业务合作趋势与规划 - 早期主要与国内药企合作，2023 下半年至 2024 年与海外药企合作显著增加，2024 年超 70%转让分子与海外药企合作 [13] - 2025 年继续转让早期抗体序列分子，尝试内部立项研发 PCC 分子，以多种形式合作，通过 AI 智能体赋能和加大 PCC 分子研发投入提升人均产出 [13] 收入、研发投入、现金流与盈利情况 - 2020 - 2024 年收入快速增长，2020 年超 2 亿，2023 年近 7.2 亿，2024 年达 9.8 亿，较 2023 年增长超 30%，复合年均增长率超 35% [14] - 2024 年研发投入下降，2025 年预计平稳，2024 年经营性现金流转正为 2.1 亿，预计 2025 年大幅转正且提升 [15] - 2024 年盈利 3000 多万，对 2025 年及未来盈利有信心 [16] 业务板块增长与策略调整 - 临床前产品和服务业务收入快速增长，毛利率平稳，未来希望收入增长同时毛利率提升，创新动物模型业务增长更快，是业务板块中流砥柱 [17][18] - 2024 年抗体分子转让开发业务收入增长，驱动因素有预付款、准 PCC 分子转让和里程碑付款，2025 年计划提升转让数量，收到更多里程碑付款，PCC/准 PCC 分子转让采取从容策略，预计 2026 年及未来有更多高质量 PCC 分子交易 [20][21] 不同阶段发展特点与展望 - 2020 - 2024 年战略性大规模研发投入，2023 年底至 2024 年抗体分子转让开发业务增长，获认可，重心在原创研发 [22] - 2024 年通过收入增长和内部调整实现盈利，生物医药临床前产品和服务业务海外市场拓展起关键作用 [23] - 2025 年及未来进入“两翼齐飞，规模化盈利”阶段，Baromice 业务线有竞争力，抗体分子转让开发业务预计转让分子数量增长，里程碑收入推动业务增长 [24] 国内外市场研发投入与需求 - 海外药企增加早期上游创新研发投入，早期研发市场多元化发展，创新动物模型业务海外市场持续高增长，增速远超中国市场，2025 年预计保持大几十增长率 [25] - 国内市场前期疲软，2024 年下半年起复苏，由创新研发驱动，体现在对创新靶点等投入 [25] 竞争优势对比 - 与南模生物和药康生物相比，优势在于创新靶点动物模型、高洁净度动物房和全球销售网络 [26] “千鼠万抗”项目商业模式 - 核心是抗体底层技术创新和分子转让开发，转让分子获预付款、里程碑付款和销售分成，未来预计每年签 100 - 200 个合约使里程碑付款百亿规模增长，2025 年初起重点开发 PCC 分子并转让 [27] 创新动物模型研发与后来者挑战 - 创新动物模型从研发到批量供应需一年半到两年，后来者在研发前瞻性、管线布局、资源投入和市场信息获取方面面临挑战，行业格局将由少数公司主导 [29] 药企购买原因与平台优势 - 药企购买百奥赛图抗体序列或 PCC 分子是因底层技术平台价值和研发效率提升，“千鼠万抗”平台提供全人抗体分子，节省研发时间 [30] - 千鼠万抗平台通过提供抗体分子库节省药企早期研发时间，提供高质量抗体分子，提高获得满意抗体概率 [31][32] 未来发展战略与目标 - 成为底层技术驱动新药研发的生物技术公司，动物模型业务成全球领先者，拿下超一半市场份额，抗体分子业务持续探索，通过增长和盈利提升二级市场表现 [33] 其他重要但可能被忽略的内容 - 创新动物模型业务海外市场占比约 55%，2022 - 2024 年收入从 1.7 亿增至 3.9 亿，过去几年基本保持 100%以上增长，2025 年预计保持大几十增长率 [25] - 百奥赛图拥有 1200 名员工，总部在北京，主要研发生产设施在江苏南通和美国波士顿，在德国海德堡、美国旧金山和圣地亚哥有销售分支 [3]

主营业务表现 - 2024年营业收入38,123.95万元，其中标准化模型业务收入16,476.85万元同比增长16.58%，模型繁育业务收入9,005.94万元同比下滑8.60%，药效评价和表型分析业务收入5,320.49万元同比增长7.14% [2] - 标准化模型业务收入增长主要由于项目数量增加，而定制化模型业务收入下降由于项目数量减少，模型繁育业务收入下降由于单价下降比例超过数量增加比例 [3] - 境内业务收入32,542.78万元毛利率41.66%，境外业务收入5,305.74万元同比增长31.88%毛利率70.9% [2] - 境外业务收入大幅增长主要由于标准化模型和药效评价业务项目数量增加，且境外销售单价远高于平均单价 [10][12] 毛利率变动分析 - 标准化模型业务毛利率增加7.26个百分点至59.08%，主要由于科研客户需求增长及成本管控措施见效 [5] - 饲养服务业务毛利率下降13.97个百分点至25.54%，主要由于市场竞争加剧导致单价下降及笼位使用率不饱和 [5] - 工业客户毛利率普遍高于科研客户，主要由于同类型业务工业客户项目单价更高 [9] 存货情况 - 2024年末存货余额1,266.98万元同比减少19.95%，主要由于加强成本管控和提高生产效率 [20] - 存货周转率13.20显著高于同行业可比公司，主要由于原材料采购模式差异及业务结构不同 [22] - 存在约2,000个自然繁育项目和150个饲养服务项目未计入存货，因相关小鼠所有权归客户所有且无法准确计量 [23] 产能与固定资产 - 公司总产能约14万笼位，2024年平均笼位使用率78.35%，部分基地因笼位调整或客户租用率不高导致使用率低于80% [35] - 琥珀路改扩建项目总投资约3.8亿元，预计2028年投产后每年可节省费用约3,000万元 [38] - 2024年固定资产净值26,239.72万元同比减少7.76%，主要由于计提折旧 [33] 核心技术专利 - 公司使用CRISPR/Cas9技术需向Broad公司支付年度专利使用费，该技术为行业通用技术 [43] - 若专利授权被收回，公司可使用基因打靶技术替代，但可能导致成本增加或效率下降 [45] 应收账款 - 2024年末应收账款账面值11,211.89万元，前五名客户应收账款合计4,598.17万元占比33.58% [46] - 2-3年账龄应收账款余额1,278.30万元同比增长335.73万元，主要由于部分工业客户经营困难及科研客户回款流程繁琐 [52] - 应收账款坏账准备计提比例基于客户情况和前瞻性调整因子，与同行业可比公司基本一致 [50]