生成式科学范式变革 - 生成式人工智能正改变传统以数学原理和实验观测为基础的科学范式 通过海量科学数据训练基石模型实现直接生成结果 达到相对准、绝对快、绝对广的效果 [1] - AlphaFold 2革命性解决蛋白质从序列到结构的预测问题 2023年AlphaFold 3将能力扩展到蛋白质与核酸、小分子、抗体等复杂生物分子相互作用 具备指导药物研发潜力 [1] 行业合作与商业化进展 - Deepmind旗下Isomorphic Labs于2024年初从礼来、诺华获得巨额订单 预付款分别达4500万美元和3750万美元 合作开发多靶点小分子疗法 [2] - 诺华2025年初宣布拓展与Isomorphic Labs合作 增加合作研究数量 体现对其探索未公开靶点药物能力的认可 [2] 公司技术与产品定位 - 探序秩元2024年下半年成立 发布自研基础模型IntelliFold 定位为可控的基础模型 可对多种生物分子进行高精度三维结构预测 [2][4] - 通过轻量级可训练适配器实现别构预测、给定口袋结合预测等特异性能力 帮助完成药物发现等下游复杂任务 [4] 技术性能表现 - IntelliFold在蛋白质单体结构预测、蛋白质-蛋白质界面预测、蛋白质-DNA/RNA界面等关键指标与AlphaFold 3表现相当 [6] - 在RNA单体预测上超越AlphaFold 3 展现核酸结构预测优势 但在抗体-抗原界面、蛋白质-配体相互作用预测成功率略低 [6] - 可预测蛋白质与小分子结合构象及模式 并能预测结合亲和力（Affinity）数值 增强药物虚拟筛选效率和准确性 [6] 应用场景与产业价值 - 生成式模型可完全从头设计（De Novo Design）每一个氨基酸位置 探索自然界不存在但更优的结果 变革蛋白质设计范式 [7] - 通过目标特异性适配器正确预测别构构象 识别罕见构象状态 不影响正构状态准确性 提升药物设计的精准性和灵活性 [6] - AI介入使临床前和临床一期药物资产价值面临重估 早期资产成药概率大幅增加 有望将研发成功率从10%提升至20%-30% [8] 团队背景与战略规划 - 科研团队兼具结构生物学与大语言模型双重研发背景 创始人孙鹏为前科技风险投资人 首席科学家孙思琦为复旦大学研究员 拥有微软大语言模型研究经验 [3] - 未来计划将IntelliFold打造成通用智能科学基石模型 通过与大型药企联合开发、提供早期资产等方式实现商业化 系统提升新药研发成功率 [7][8]

创新药ETF市场表现 - 截至7月29日收盘，全市场有6只创新药ETF年内翻倍，7月30日回调后仍有3只涨幅超过100%，包括华泰柏瑞恒生创新药ETF、万家中证港股通创新药ETF、汇添富国证港股通创新药ETF [1] - 创新药ETF年内规模增长显著，3只产品规模超百亿：广发中证香港创新药ETF（161.20亿元）、汇添富国证港股通创新药ETF（118.69亿元）、银华中证创新药产业ETF（103.29亿元） [4] - 3只创新药ETF规模增速超10倍：汇添富国证港股通创新药ETF（17.18倍）、银华国证港股通创新药ETF（10.98倍）、景顺长城中证港股通创新药ETF（12.06倍） [4] 创新药行业驱动因素 - 2025年以来创新药企出海加速，多笔大金额海外授权落地，港股头部企业利润有望转正，资本市场认可度提升 [4] - 疾病谱演变和健康意识提升推动需求增长，集采和反腐政策影响逐步消解，《支持创新药高质量发展的若干措施》提供全链条政策支持 [5] - 生物医药创新企业重磅数据读出，核心品种放量加速，AI技术突破将推动药物研发降本增效 [5] 后市展望 - 医药行业预计在支付端增长、政策端可预测性提升及海外流动性回升背景下环比改善，2025年同比增速有望加速 [4] - 市场已消化降费、反腐等短期影响因素，行业确定性增强 [4]

核心观点 - AI药物研发进入临床试验阶段，Chai-2模型在全新抗体设计中实现16%的命中率，大幅提升药物研发效率 [1][4] - 分子生成平台成为行业新基础设施，将药物设计从"科学实验"转向"工程问题"，类似分子领域的Midjourney时刻 [2][20] - 技术突破推动生物学从"发现科学"向"工程学科"转型，开启全新靶点和分子设计空间 [7][8][23] 技术突破 - Chai-2模型在≤20个测试设计中实现16%的成功率，相比传统方法提升数个数量级 [4][5] - 模型测试52个抗原，50%的靶点在≤20个设计中至少有一个成功结合 [5] - 从结构预测(Chai-1)到分子生成(Chai-2)的技术跨越，实现原子级精度的分子设计 [19][20] - 模型学习到分子相互作用的底层物理化学规则，在序列相似度低至25%的靶点仍保持成功率 [22] 行业影响 - 抗体药占近年获批新药的50%，全球十大畅销药物中七种是抗体药 [4] - 将药物研发周期从数月/年缩短至天/周级别，降低发现阶段成本风险 [7][15] - 解锁传统方法无法触及的"不可成药"靶点，开拓全新治疗市场 [7][8] - 湿实验室角色转变，从初筛工具变为AI验证和优化伙伴 [9][11] 商业模式 - 开放Chai-2访问权限，推动行业合作应用 [9] - 构建从"命中物"到"候选药物"的完整解决方案 [31][32] - 开发类似Photoshop的专业工具套件，降低复杂设计任务门槛 [30][32] - 工程严谨性成为核心文化，确保平台长期迭代能力 [28][29] 未来展望 - 直接"零样本"设计完整候选药物成为可能 [32] - 双特异性抗体等复杂分子设计将更普及 [12][13] - 需要行业专家共同探索关键应用领域 [40] - 提示词设计成为生物学家新技能 [36][38]

股价异动与评级 - 恒瑞医药港股7月9日午后最大涨幅超18% A股同步最高涨超8% [2] - 花旗首次给予H股买入评级 目标价134港元 A股目标价123元 认为市场未充分反映BD预期和创新药放量潜力 [2] - 华泰证券预测2025年收入超350亿元（常规销售320亿元+BD收入30亿元） 利润有望超85亿元 2026年持续放量 [2] - 截至发稿港股报68港元（+12.96%） A股报57.1元（+6.93%） 总市值3802亿元 [2] 研发进展 - 子公司获国家药监局批准开展SHR-2173注射液（靶向免疫细胞治疗原发性膜性肾病）和HRS-9821吸入粉雾剂（PDE3/PDE4抑制剂治疗COPD）临床试验 [4][6] - SHR-2173为全球首创生物制品 国内外无同类研发药物 [4] - HRS-9821同类产品Ensifentrine 2024年全球销售额约4200万美元 [6] 创新药管线 - 当前已上市27款新药（23款1类+4款2类） 2024年新增8款1类创新药获批 [8] - 累计研发投入460亿元 2024年研发费用率达29.4% 居国内医药行业前列 [8] - 拥有PROTAC/抗体/ADC等9大技术平台 自研管线数量全球第二 [8] - 90多个在研创新产品推进中 开展约400项临床试验 HER2 ADC获8项突破性疗法认定 [8] 未来规划 - 未来三年预计40余项创新成果上市 覆盖肿瘤/代谢/免疫/呼吸等领域 [9] - 重点产品包括GLP-1药物和PD-L1/TGF-βRⅡ双靶点融合蛋白 [9]

股价异动与机构评级 - 恒瑞医药港股7月9日午后最大涨幅超18%，A股同步最高涨超8% [3] - 花旗首次给予H股买入评级，目标价134港元，A股目标价123元，认为市场低估BD预期和创新药放量潜力 [3] - 华泰证券预测2025年收入超350亿元（常规销售320亿元+BD收入30亿元），利润有望超85亿元 [3] - 截至发稿时港股报68港元（+12.96%），A股报57.1元（+6.93%），总市值3802亿元 [3] 新药研发进展 - 子公司获国家药监局批准开展SHR-2173注射液（全球首款靶向免疫细胞治疗原发性膜性肾病）和HRS-9821吸入粉雾剂（全球第二款PDE3/PDE4抑制剂）临床试验 [6][7] - HRS-9821同类产品Ensifentrine 2024年全球销售额约4200万美元 [8] - 2024年已有8款1类创新药获批，累计研发投入达460亿元，研发费用占比29.4% [10] - PROTAC、ADC等9大技术平台支撑创新，自研管线数量全球第二，90多个产品在临床开发中 [10] 未来产品管线 - 现有27款新药上市（23款1类+4款2类），未来三年预计40余项创新成果获批 [10][11] - 重点产品包括GLP-1药物、PD-L1/TGF-βRⅡ双靶点融合蛋白等，覆盖肿瘤、代谢疾病、呼吸系统等治疗领域 [11] - HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗已获8项突破性疗法认定，10余种差异化ADC分子进入临床 [10]

巴克莱银行投资港股创新药ETF - 巴克莱银行持有华宝恒生港股通创新药精选ETF 2000万份，占总份额的4.5997%，位列第一大持有人 [3] - 巴克莱银行曾于2024年底买入华泰柏瑞恒生创新药ETF 8500万份，占总份额的42.02%，该基金成立以来收益率超56% [4] - 华泰柏瑞恒生创新药ETF前十大持有人中，巴克莱银行占比最高，申银万国期货和华泰柏瑞基金各持有3000万份，占比14.83% [5] 创新药ETF持有人结构 - 银华国证港股通创新药ETF前十大持有人中券商占7席，东亚期货公司为第一大持有人，占比8.43% [6] - 易方达恒生港股通创新药ETF前十大持有人中个人投资者占6席 [6] - 工银瑞信国证港股通创新药ETF前十大持有人中企业年金计划占9席 [6] 创新药板块表现与政策支持 - 恒生创新药指数年内上涨近68% [8] - 国家医保局和卫健委印发《支持创新药高质量发展的若干措施》，提出16条支持措施 [8] - 华宝大健康混合基金经理认为创新药板块回调是市场情绪与资金面共振结果，机构持仓仍处于历史中枢水平 [9] 行业机构观点 - 中信证券认为政策支持创新药全链条高质量发展，将提升创新药市场空间 [9] - 富国基金赵伟表示中国创新药产业或迎来关键转折点，重点关注ADC与双抗技术、二代免疫药物及出海能力强的企业 [9] - ADC赛道需警惕同质化竞争，AI在药物研发中仍属辅助工具 [10]

巴克莱银行投资港股创新药ETF - 巴克莱银行持有华宝恒生港股通创新药精选ETF 2000万份，占总份额4.5997%，位列第一大持有人[4] - 巴克莱银行曾于2024年底持有华泰柏瑞恒生创新药ETF 8500万份，占总份额42.02%，该基金成立以来收益率超56%[6][7] 创新药ETF持有人结构 - 银华国证港股通创新药ETF前十大持有人中券商占7席，东亚期货公司为第一大持有人，占比8.43%[8] - 易方达恒生港股通创新药ETF前十大持有人中个人投资者占6席[8] - 工银瑞信国证港股通创新药ETF前十大持有人中企业年金计划占9席[8] 创新药板块市场表现 - 恒生创新药指数2025年内上涨近68%[10] - 创新药板块自2024年底起反弹，半年多涨势显著[5] 政策支持与行业前景 - 国家医保局等发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，提出16条支持政策[10] - 中信证券认为政策表明国家支持创新药全链条高质量发展，将提升市场空间[10] - 富国基金指出中国创新药产业迎来转折点，ADC与双抗技术有望占据全球重要份额[11] 机构观点 - 华宝大健康混合基金经理认为当前回调是市场情绪与资金面共振结果，机构持仓仍处历史中枢水平[10] - 富国基金建议关注二代免疫药物、代谢类疾病及具备出海能力的企业，同时警惕ADC赛道同质化竞争[11]

战略合作升级 - 晶泰科技与辉瑞扩大战略合作，共同开发新一代分子模拟平台以加速小分子药物发现与开发进程 [1] - 合作旨在融合物理算法精确度与AI模型速度及规模化能力，提升平台效率、精度和化学空间覆盖广度 [1] - 基于已有合作研发成果，两家公司将对现有平台进行强化升级，打造兼具高精度与高通量优势的预测工具 [1] 技术优势展示 - 晶泰科技与辉瑞在2024年联合发表的学术论文中展示了高精度力场(XFF)的技术优势 [2] - 分子模拟平台在多个研发场景中性能优越，包括精准预测小分子几何构型和高精度亲和力预测 [2] - 平台能覆盖更大化学空间，拓展精确分子筛选与理性设计的研究范围，同时显著降低计算成本 [2] 合作具体内容 - 双方团队将针对辉瑞专有化学空间开发更精准预测模型，拓展小分子药物研发应用场景 [5] - 晶泰科技将为辉瑞本地化部署自主研发的XFEP自由能微扰平台，涵盖从参数定制到FEP计算全流程 [5] - 平台以实现更高精度、更高通量和更优用户体验为目标，为辉瑞科学家提供跨场景药物设计与开发支持 [5] 公司背景 - 晶泰科技由三位麻省理工学院物理学家于2015年创立，是基于量子物理、AI赋能和机器人驱动的创新型研发平台 [6] - 公司采用量子物理第一性原理计算、人工智能、高性能云计算及机器人自动化相结合的方式 [6] - 为制药及材料科学产业全球公司提供药物及材料科学研发解决方案及服务 [6]

授权交易 - 迈威生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化注射用阿格司亭α（迈粒生），交易金额包括3.8亿元人民币首付款和最高5亿元人民币的总交易额，以及最高两位数百分比的特许权使用费 [1] - 迈威生物授权Calico在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化IL-11靶向治疗药物（包括9MW3811），交易金额包括2500万美元首付款和最高5.71亿美元的里程碑付款，以及按净销售额计算的阶梯式特许权使用费 [1] 现金流与商业化 - 两项交易首付款合计超5.6亿人民币（3.8亿+1.8亿），直接缓解公司资金压力（2024年现金余额约12.28亿元） [2] - 迈威生物可借助齐鲁制药在肿瘤领域的成熟渠道加速升白药市场渗透 [2] - 与Calico合作，为抗衰老药物商业化铺路，同时回笼资金支持核心管线研发 [2] 技术平台与自主研发 - 两项BD标的（8MW0511、9MW3811）均为迈威自研（in-house），交易落地验证其长效融合蛋白技术以及LALA修饰技术的差异化竞争力 [3] - 8MW0511是国内首个获批上市的HSA融合长效G-CSF，采用白蛋白长效融合技术开发，避免PEG修饰的毒性风险，免疫原性风险低，利用酵母系统生产，效率高、成本低 [3] - 9MW3811采用LALA修饰技术，能够消除其与多种Fc受体（FcγRs）的结合，降低与细胞表面Fc受体结合后Fc介导的可能毒性风险，临床数据证实其在人体内长半衰期的特点 [4] - 9MW3811在肺纤维化疾病（IPF）等领域具有较大市场潜力，已在中、澳、美三地获批开展临床 [4] - 9MW3811通过阻断IL-11与IL-11R的结合，抑制IL-11下游信号通路的活化，在多个临床前药效模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果 [4] - 9MW3811与抗PD-1抗体联用时，显著促进CD8+T淋巴细胞浸润，改善抗PD-1抗体引起的T细胞耗竭状态，表现出更好的联合抗肿瘤药效 [4] 核心资产与技术壁垒 - 在ADC领域，公司拥有自主技术平台（IDDC），孕育NECTING-4、B7H2、TROP2、CDH17、CLDN1多款靶点以及MF-6等新型Payload的ADC产品 [5] - NECTIN-4 ADC联用特瑞普利单抗在尿路上皮癌中读出了BIC数据 [5] - 在TCE领域，公司优化TAA靶点选择以及空间位阻设计，降低细胞因子综合征（CRS）风险 [5] - 首发管线2MW7061（LILRB4×CD3）针对单核细胞急性髓系白血病（AML），通过1+2构型（双Fab抗LILRB4 + 单链抗CD3）实现靶向依赖性T细胞激活 [5] - 临床前模型显示显著抑瘤效果，非人灵长类毒理研究安全性良好 [5] - 平台支持实体瘤TAA靶点开发（如CLDN18.2等），探索"TCE+PD-1"或"TCE+ADC"联用 [5] - 公司与英矽智能合作，利用AI加速靶点筛选与评估 [5] 盈利预测 - 预计公司2025-2027年营收分别为8.51、15.14、20.8亿元，同比增速分别为325.97%、77.91%、37.38% [6] - 预计公司2025-2027年归母净利润分别为-5.91、-2.8、1.04亿元，同比增速分别为43.4%、52.65%、137.14% [6]

计算生物学创新大赛启动 - 上海市生物医药科技产业促进中心主办的"2025上海国际计算生物学创新大赛"于2025年6月12日正式启动 [1] - 大赛组委会策划"进校园"系列宣讲活动，首站于2025年6月19日在上海科技大学和上海交通大学成功举办 [1] - 活动旨在提升大赛知晓度与影响力，吸引高校学子和科研精英参与 [1] 大赛赛题解读 - 大赛赛题聚焦乳酸受体（HCAR1），这是一个极具潜力的原创性抗肿瘤靶点，目前尚缺乏高活性的干预药物 [4] - 参赛者需基于HCAR1的蛋白序列和结构信息，通过AI计算筛选潜在药物候选分子（小分子或大分子路径），并结合湿实验验证 [6] - 赛题目标为加速HCAR1靶点药物的发现与临床转化，推动AI技术在药物研发中的实际应用 [6] 往届经验分享 - 组委会邀请2023年首届大赛获奖团队代表分享经验，包括一等奖"GeminiMol团队"和二等奖"冬旦之间团队" [10] - 获奖团队围绕选题策略、团队协作、技术难点攻关等关键环节进行分享，为新参赛者提供参考 [10] - 宣讲会引发学生热烈讨论，就计算模型与算法、获奖团队支持政策等问题进行深入提问 [12] 活动影响与支持 - "进校园"首站活动成功扩大大赛影响力，精准触达目标参赛群体，营造计算生物学创新氛围 [14] - 大赛由上海市科学技术委员会指导，多家高校、研究所和企业联合主办，包括复旦大学、华东师范大学、中国科学院上海药物研究所、恒瑞医药等 [15] - 活动获得上海交通大学和上海科技大学的大力支持，上海科技大学是一所新型研究型大学，聚焦生命健康等重大创新领域 [15]