公司事件 - Sarepta Therapeutics股价单日暴跌42% 因旗下基因疗法Elevidys出现第二例患者死亡事件[2] - 公司与合作伙伴罗氏立即暂停该疗法在非行走患者中的商业和临床使用 等待全面安全审查[2] - 罗氏安全评估发现两起死亡事件存在关联模式 商业分销立即停止 临床试验招募暂停[3] 产品信息 - Elevidys是治疗杜氏肌营养不良症的基因疗法 该疾病会导致肌肉进行性衰弱[4] - 2023年6月获得FDA加速批准用于4-5岁行走患者 后扩大至所有4岁及以上行走患者[4] - 非行走患者的持续批准仍需等待确认性临床试验结果[4] 财务影响 - Elevidys去年贡献公司总收入的43% 是其商业产品组合的核心[5] - 分析师此前预测该疗法峰值销售额将超过30亿美元 现在预期面临大幅下调[5] - 公司过去三年平均收入增长超40% 但仍未盈利 经营现金流利润率为-25% 净利润率为-11%[6] - 公司负债13亿美元 市值20.6亿美元 债务权益比达63%[6] 股价表现 - 股价从52周高点约172美元暴跌至当前20美元左右[7] - 这种剧烈波动是依赖少数药物收入的生物技术公司的典型特征[7] 行业观察 - 生物制药投资具有极高波动性 特别是依赖单一产品的公司[7][8] - 创新医疗领域投资者可考虑多元化投资组合 而非押注单一高风险标的[9][10]

药械审批政策优化 - 国家药监局拟将中药、化学药品、生物制品1类创新药纳入临床试验审评审批30日通道，需满足条件包括：国家支持的重点创新药、入选儿童药星光计划或罕见病关爱计划品种、全球同步研发品种[1] - 爱科百发新药爱智达（ADHD治疗药物）的上市申请获受理并纳入优先审评审批程序[1] 资本市场动态 - 药明生物主要股东以每股26.6港元配售8290万股（占已发行股本2.04%），总交易额约22.05亿港元[2] - 济川药业实控人曹龙祥转让10.1%股权予其子曹飞，交易后曹飞持股60%并间接控制上市公司56.07%股份，触发全面要约收购，形成曹飞与曹龙祥共同实控格局[3] - 大众口腔拟赴港IPO，运营92家口腔医疗机构，2022-2024年营收分别为4.09亿元、4.42亿元、4.07亿元，同期利润5645万元、6704万元、6250万元[4][5] 行业合作与市场变化 - 三叶草生物终止与国光生技合作，停止在中国大陆分销四价流感疫苗，转向自研RSV疫苗SCB-1019开发[5] - 流感疫苗市场竞争加剧：赛诺菲四价流感疫苗重返中国市场，浙江疾控中心采购中标价创6元/支新低[6] 医药安全与监管 - Sarepta Therapeutics基因疗法Elevidys因第二例肝功能衰竭死亡病例暂停全球不可行走患者用药，此前3月已发生类似案例[7] - 市场监管总局对津药药业等4家企业及自然人郭某某垄断行为开出3.62亿元罚单，涉及价格垄断协议[8]

文章核心观点 Ocugen公司宣布美国FDA批准OCU410ST的IND修正案，启动针对所有Stargardt病的2/3期关键验证性试验，该试验是公司第二个后期临床项目，计划2027年提交生物制品许可申请，有望为患者提供创新基因疗法 [1][5] 公司进展 - FDA批准OCU410ST的IND修正案，启动针对所有Stargardt病的2/3期关键验证性试验 [1] - 与FDA的CBER合作建立OCU410ST的关键验证性试验，将其临床开发提前2 - 3年 [2] - OCU410ST的1期GARDian试验显示良好安全性和耐受性，无严重不良事件，病变增长慢，视觉功能有改善 [6] - 计划2027年为OCU410ST提交BLA，目标是未来三年提交三个BLA [5] 临床试验 - 2/3期临床试验将招募51名Stargardt病患者，34人接受OCU410ST注射，17人作为未治疗对照组 [3] - 试验主要目标是评估萎缩性病变大小的减少，关键次要终点包括最佳矫正视力和低亮度视力的改善 [3] - 一年随访数据将用于支持公司的BLA申请 [3] 产品介绍 - OCU410ST利用AAV递送平台将RORA基因递送至视网膜，是基于核激素受体RORA的修饰基因疗法 [6][7] - RORA调节与Stargardt病相关的病理生理途径，如脂褐素形成、氧化应激等 [7] 疾病介绍 - Stargardt病是一种遗传性眼部疾病，导致视网膜变性和视力丧失，是最常见的遗传性黄斑变性形式 [8] - 疾病由黄斑区光感受器细胞退化引起，通常在儿童或青少年时期发病，发病年龄和进展速度因人而异 [8][9] - 美国和欧洲约有10万患者，全球约有100万患者，该疾病基因复杂，传统治疗方法挑战大 [4]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - VYJEVEC产品目前合规率在83%±5%，高于18个月前假设的50%，预计患者比例达到均衡分布时合规率将降至50% [3] - 公司认为VIGAVAC在皮肤领域有10亿美元的市场机会，拓展到眼部病变患者后，有望使Vizurex产品线价值超过10亿美元 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国可寻址患者群体为1200人，可通过分析ICP10代码的索赔数据来确定 [28] - 法国和德国有1000名确定患者，日本有200 - 400名患者 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大美国销售团队，提高处方获取速度，预计Q2开始看到效果，Q3效果更明显，Q4趋于稳定 [6][10] - 公司正在推进VIGEVEC在欧洲的上市准备工作，预计Q3上市，认为欧洲市场合规率达到50%的时间将比美国长 [31][32] - 公司计划开展VIGAVAC治疗眼部病变的3期试验，预计很快开始 [36] - 公司有三个肺部项目，对吸入式递送平台有信心，希望在CF项目中验证载体表达，计划与监管机构讨论加速路径 [40][49] - 公司对NK新项目感到兴奋，希望在未来几周给药，并将提供市场机会、患者数量和研究设计的全面评估 [66][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VYJEVEC的市场机会充满信心，认为该药物有长期发展潜力，且未收到关于药物安全性和有效性的批评 [27] - 公司认为新的FDA领导层对超罕见疾病药物审批持积极态度，有利于公司产品获批 [49] 其他重要信息 - 公司已完成支持VIGEVAC标签变更的人体因素研究，并将数据提交给FDA，有望提高轻度至中度患者的利用率 [19][21] - 患者暂停用药主要是因为伤口愈合、健康问题或行政困扰，而非药物安全性或有效性问题 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: VYJEVEC从诱导期到维持期的进展如何 - 目前合规率在83%±5%，高于预期的50%，预计患者比例达到均衡分布时合规率将降至50% [3] 问题: 扩大销售团队如何改善运营 - 目前美国有17名销售代表负责52个州，增加销售代表可使获取处方更便捷，提高效率 [6] 问题: 医生需要多少次访问才能理解VIGIVAC的价值 - 这取决于医生和患者类型，社区医生可能需要多次访问才能理解，比与关键意见领袖交流所需时间长 [8] 问题: 扩大销售团队何时能看到效果 - 预计Q2开始看到一些效果，Q3效果更明显，Q4趋于稳定 [10] 问题: 是否会进一步扩大销售团队 - 最多可实现每个州一名代表，但在一些州不太现实，公司将在今年下半年重新评估，扩大幅度在50% - 75%之间 [11] 问题: 患者暂停用药的原因和程度如何 - 暂停用药主要是因为伤口愈合、健康问题或行政困扰，与药物安全性和有效性无关，难以准确统计暂停比例 [15][27] 问题: 如何确定可寻址患者群体为1200人 - 可通过分析ICP10代码的索赔数据来确定，投资者也可获取自己的ICP10数据进行分析 [28] 问题: VIGEFEC在欧洲的上市准备情况如何 - 预计Q3在欧洲上市，目前主要进行行政工作，如标签、包装和运输安排等，认为欧洲市场合规率达到50%的时间将比美国长 [31][32] 问题: 如何解决患者就诊和治疗的瓶颈 - 公司将与销售代表和关键意见领袖合作，安排患者就诊，并增加护理助理以减轻医生负担 [33][34] 问题: VIGAVAC扩展到眼部病变患者的机会有多大 - 目前谈论眼部定价还为时过早，但眼部治疗的价值主张大于皮肤治疗，有望使Vizurex产品线价值超过10亿美元 [38][39] 问题: 吸入式递送平台的信心来源是什么 - 三个肺部项目的数据表明药物安全，可在不同浓度和剂量下使用，且已证明A1AT蛋白的表达和功能 [40][42] 问题: 如何对呼吸产品线的三个项目进行优先级排序 - 主要挑战在于临床执行，尤其是CF项目和零患者的招募，公司对CMC有信心，希望与监管机构讨论加速路径 [46][49] 问题: CF项目的初始数据能说明什么 - 目标是通过支气管活检和免疫荧光检测显示野生型蛋白的表达，主要关注零患者的表达水平 [51][52] 问题: 皮肤和肺部的免疫原性有何差异 - 皮肤是最具免疫原性的器官，公司认为在皮肤治疗中证明的机制也适用于肺部 [55] 问题: 能否从单次给药中了解FEV1的改善情况 - 单次给药难以评估FEV1改善情况，需要多次给药并长期观察 [56] 问题: 重新给药的流程是怎样的 - 完成当前剂量后，可在几周内进入重新给药模式，公司正在进行alpha - one项目的重新给药 [61] 问题: AAT项目今年的披露预期是什么 - 预计重复之前的研究，并在更多患者中获得更可靠的数据，正在努力招募高剂量组患者 [63][65] 问题: 为什么对NK项目感到兴奋 - 公司已在动物研究中证明可将药物递送至角膜，且该项目机制明确，患者依从性有望提高 [67][68]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：UniCure - **行业**：基因疗法治疗亨廷顿病 纪要提到的核心观点和论据 监管进展 - **核心观点**：UniCure与FDA就AMT - 130主要统计分析计划和CMC要求达成一致，为2026年第一季度提交生物制品许可申请（BLA）铺平道路 [3][6] - **论据**：经过两次B类会议，在CMC方面，FDA同意利用Hemgenics经验验证AMT - 130制造工艺，辅以额外GMP批次和单个PPQ批次；统计分析计划上，FDA认可以高剂量AMT - 130患者三年CUHDRS变化与倾向得分调整的外部对照组对比作为主要疗效分析，且ENROL HD可作为外部对照数据集 [7][8][13][14] 自然历史数据集选择 - **核心观点**：ENROL HD是更合适的外部对照数据集 - **论据**：该数据集有超33000名患者参与，约3700名符合AMT130一期二期研究资格标准，具有样本量大、同期性好、损耗率低、随访时间长等优势，能更好调整混杂变量，增强倾向得分模型稳健性；竞争对手使用类似方法与ENROL HD数据库分析结果与UniCure之前用TRACK HD和PREDICHD数据库分析结果一致 [15][16] 疗效与统计分析 - **核心观点**：对AMT - 130疗效有信心，统计分析将按计划进行 - **论据**：2024年7月数据显示高剂量组与外部对照相比CUHDRS降低80%；虽未设定特定P值阈值和临床意义程度要求，但会进行正式统计分析和敏感性分析；预计三年数据与自然历史对比更显著，且数据一致性很重要 [23][24][57][58] 制造工艺与检查 - **核心观点**：AMT - 130制造工艺与Hemgenics高度同源，有望高效推进 - **论据**：两者主要差异是转基因不同，在同一许可设施、由相同人员使用相同质量管理系统生产；预计第三季度启动工艺性能鉴定，需4 - 5个月完成；不确定是否会触发单独现场检查，但可能有例行检查 [47][48][49] 商业准备 - **核心观点**：将分阶段推进AMT - 130商业准备工作 - **论据**：初期聚焦医学教育、市场准入报销，同时开展治疗中心引入和患者映射工作，并引入关键人员和人才推进相关计划 [73] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **后续计划**：本季度提交更新的统计分析计划，第三季度按计划公布一期二期顶线数据，第四季度与FDA举行预BLA会议，2026年第一季度提交BLA并申请优先审评 [17] - **支持性证据与上市后研究**：之前讨论过CSF NfL水平变化可作为治疗获益支持性证据，此次统计分析计划未再讨论；FDA表示将根据当前研究数据评估是否可作为完全批准依据，上市后研究讨论预计在预BLA会议进行 [75][76][77] - **外部对照样本量**：匹配样本数量无明确标准，需通过计算标准化均值差异确保匹配质量，预计ENROL HD匹配范围在10 - 30，但无法给出确切数字 [89][90] - **海外策略**：目前优先与FDA合作，同时与EMA保持沟通，后续可能提供更多信息 [99]

临床试验暂停事件 - 美国FDA宣布暂停Rocket Pharma的Danon病基因疗法RP-A501关键2期临床试验，因一名患者死于严重并发症[1] - 患者死亡原因为毛细血管渗漏综合征相关并发症导致急性感染，初步怀疑与新引入的C3免疫抑制剂有关[2] - 公司已暂停试验给药，FDA下达临床试验限制令要求评估事件原因[2] 市场反应 - 消息公布后Rocket股价单日暴跌62%，年内累计跌幅超80%[3] - 公司第一季度末现金及等价物为3.182亿美元，预计资金可支撑运营至2027年[7] - 分析师预计临床暂停将给公司带来财务压力，季度现金消耗达4000-5000万美元[7] 公司应对措施 - 公司正与FDA及专家合作调查事件原因，确保患者安全，暂无法预估试验恢复时间[5] - CEO表示仍将坚持开发基因疗法解决Danon病等严重疾病[5] - 其他临床项目(PKP2与BAG3相关疗法)未受影响继续推进[5] 行业影响 - 近期基因疗法领域频发患者死亡事件，涉及Sarepta、Neurogene、Beam等公司[7] - Jefferies分析师认为事件损害项目风险收益比，可能打击基因疗法投资[7] - BMO分析师持乐观态度，认为对预后不良的Danon病患者疗法风险收益仍合理[7]

公司动态 - Rocket Pharma基因疗法试验被FDA叫停 [1] - 公司股价盘中暴跌逾60% [1] 行业影响 - 基因疗法领域监管风险事件引发市场关注 [1]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Rocket Pharmaceuticals (RCKT)，专注于基因疗法研发 [1] - 行业：基因疗法行业 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. RPA - 501 试验因严重不良事件暂停，公司正进行全面根因分析并与 FDA 积极沟通，有信心推进该项目 [4][5][7] 2. 公司优先投资 AAV 平台，对其余管线进行内部战略审查，PKP - 2 和 BAC - 3 项目进展正常，有望尽快完成 LAD 的 CRL 回复 [8] 3. 现有资源预计可支撑公司运营至 2027 年，不包括血液学产品获批后 PRV 销售的潜在收益 [9] 论据 1. **RPA - 501 试验情况** - 一名患者在 5 月初接受治疗后出现与毛细血管渗漏综合征相关的严重不良事件和临床并发症，后因全身感染去世 [4][5] - 公司主动暂停试验，FDA 于 5 月 23 日将试验置于临床搁置状态 [5] - 目前关注近期在预处理方案中引入的新型免疫抑制药物（C3 抑制剂），该药物旨在消除补体激活，但可能以意外或反常方式影响免疫反应 [4][6] - 有两名患者使用该药物后出现毛细血管渗漏综合征，第二例症状较轻，公司从第一例中吸取经验进行干预 [18] 2. **公司项目进展和资源情况** - PKP - 2 和 BAC - 3 项目不受此次临床搁置影响，进展正常 [7] - 公司预计现有资源可支撑运营至 2027 年，后续会根据情况提供项目和现金指引更新 [9] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **C3 抑制剂相关信息** - 引入原因是丹娜病存在补体激活情况，旨在消除 TMA 风险，且该药物当时进入市场，公司有儿科患者使用经验 [12] - 给药方式为输注前给药，输注后也有多次给药，与利妥昔单抗、西罗莫司和类固醇等标准免疫调节方案联合使用 [20] - 基于临床前数据和概念验证，在类似项目中有一定效用证据 [41] - 是一种已获许可的产品 [66] 2. **试验中其他情况** - 试验早期出现过补体激活和 TMA，与基因变异有关，公司修改方案进行基因检测以筛选患者 [27][34] - 之前出现补体激活的患者已完全康复，从安全和疗效角度看情况良好 [28][35] - 有患者等待接受 RPA - 501 输注，原计划年中完成治疗并进行项目更新 [27] 3. **未来可能的措施** - 可能修订免疫调节方案，采用更简单的方案，继续筛选有补体激活倾向的患者，更多使用已证明安全的现有补体抑制剂 [57] - 若监管机构要求，公司有大量患者可用于进一步研究 [48]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前拥有1.57亿美元资金，足以完成所有正在进行的三期临床试验 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 泰拉拉班（telarabant）治疗斯塔加特病（Stargardt disease） - 泰拉拉班正在进行两项名为Dragon和Dragon II的三期试验，Dragon试验预计在今年第四季度完成，目前已获得FDA的突破性疗法认定 [13][15] - Dragon II试验目标入组60名患者，目前已入组16名，其中日本入组8名，预计夏季左右完成入组，试验设计与Dragon试验基本相同，但随机化比例为1:1，视觉 acuity下限从2200降至2400 [19][20] 泰拉拉班治疗地理萎缩（geographic atrophy） - 泰拉拉班正在进行名为PHOENIX的三期试验 [25] 各个市场数据和关键指标变化 斯塔加特病市场 - 美国斯塔加特病患者数量平均超过5万，是一个巨大的市场机会 [12] 地理萎缩市场 - 美国有两种注射药物可用于治疗地理萎缩，分别针对补体系统，但治疗效果有限，GATHER2试验中疗效信号为12个月后减少14%，ciforvir的一项试验未达到主要终点，疗效信号为12%，另一项OAX试验达到主要终点，疗效信号为21% [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司希望尽快将药物推向市场，会密切关注特朗普政府政策带来的不确定性，寻找最佳发展路径 [24] 行业竞争 - 泰拉拉班是口服化合物，与基因疗法相比，避免了ABCA4基因过大、变体多、需视网膜下注射等问题，且能有效减少光感受器中维生素A的含量和双视黄醛的积累，安全性良好 [5][6][7] - 在地理萎缩治疗领域，美国已有两种注射药物，但治疗效果有限，泰拉拉班作为口服药物，有望带来变革 [28][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席医疗官对泰拉拉班在斯塔加特病和地理萎缩治疗中的前景表示乐观，认为其有很大潜力 [15][27] 其他重要信息 - 公司首席医疗官加入公司是因为有机会参与首个治疗斯塔加特病的疗法 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 首席医疗官加入公司的原因 - 首席医疗官在德国、英国治疗斯塔加特病和AMD患者超过20年，与公司合作超过五年，认为这是接近首个治疗斯塔加特病疗法的重要机会 [3] 问题: 泰拉拉班的作用机制与其他竞争对手的区别 - 泰拉拉班是口服化合物，解决了斯塔加特病和晚期干性年龄相关性黄斑变性病理生理学的关键部分，与基因疗法相比，避免了ABCA4基因过大、变体多、需视网膜下注射等问题，且能有效减少光感受器中维生素A的含量和双视黄醛的积累，安全性良好 [5][6][7] 问题: 美国斯塔加特病患者数量是否构成市场机会 - 美国斯塔加特病患者数量平均超过5万，是一个巨大的市场机会 [12] 问题: 对泰拉拉班Dragon试验数据读出的期望及阳性结果的定义 - 公司收到FDA基于中期数据授予的突破性疗法认定，预计最终研究数据将在今年年底获得，认为中期分析显示出显著的疗效信号 [13][15] 问题: 突破性疗法认定是否意味着加速批准途径 - 公司认为基于中期数据的疗效和安全性，以及次要终点可能代表主要终点的替代终点，有很大机会与监管机构讨论加速批准，但仍需观察 [17] 问题: Dragon II试验的现状和设计 - Dragon II试验是基于日本PMDA的SAKIGAKE指定开展的，目标入组60名患者，目前已入组16名，预计夏季左右完成入组，试验设计与Dragon试验基本相同，但随机化比例为1:1，视觉 acuity下限从2200降至2400 [18][19][20] 问题: 今年是否能获得Dragon II试验中10名日本患者的数据并提交给日本PMDA申请批准 - 可以获得数据并提交给日本PMDA申请批准，日本对泰拉拉班的批准持欢迎态度 [21] 问题: 公司会先在美国还是美国以外地区推出药物 - 公司表示无法确定，会密切关注政策不确定性，以尽快将药物推向患者为目标 [24] 问题: 泰拉拉班在地理萎缩治疗中的效果是否与斯塔加特病相同 - 目前尚不清楚，但认为泰拉拉班可能对地理萎缩有效，因为双视黄醛在晚期干性AMD中起作用，且地理萎缩进展速度较快，可能使干预措施产生类似的治疗效果 [25][27] 问题: 地理萎缩治疗领域的竞争对手 - 美国有两种注射药物针对补体系统，但治疗效果有限，泰拉拉班作为口服药物，有望带来变革 [28][30][31] 问题: 公司是否有足够资金完成所有正在进行的三期临床试验 - 公司目前拥有1.57亿美元资金，足以完成所有正在进行的三期临床试验 [32]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics (SRPT) - 行业：生物科技行业 核心观点和论据 公司财务表现 - 第一季度净产品收入约6.12亿美元，较上一年同期增长70% [8] - Elevatus虽未达预期，但较上一年同期增长约1.8倍，达3.75亿美元；PMOs增长约5%，达2.35亿美元 [8] - GAAP运营收入约275万美元，较上一季度增长约70%；非GAAP基础上增长约3.35亿美元，占销售额的45% [9] - 尽管下调了全年指引，但仍预计今年营收在23 - 26亿美元之间，且将实现盈利和正现金流 [13] 行业市场现状 - 生物科技市场目前几乎无法投资，处于混乱状态 [10] - 约30%的上市生物科技公司股价低于企业价值，另有32% - 35%的公司企业价值在1亿美元或以下，超60%的生物科技公司企业价值在1亿美元至零以下 [10][11] - 超98%的生物科技公司需要进入股权市场融资，若市场不开放，大量公司将倒闭 [12] 政策影响 - 最新的最惠国待遇行政命令对Sarepta近期影响不大，公司直销主要在美国，医保销售占比小 [17][18] - 公司产品均在美国制造，虽有部分原材料来自国外，但关税对公司影响较小 [19] FDA互动与产品审批 - 自Peter Marks离职后，与FDA的互动良好，项目无延迟或观点转变 [24][25] - 09/2003项目结果积极，将在今年晚些时候提交生物制品许可申请（BLA），有望在明年上半年获批 [28][29][30] - 2026 - 2028年分别有不同肢带型肌营养不良症（LGMD）产品获批 [30] - 公司三款PMO产品，两款需进行传统上市后确证性试验（ESSENCE），EXONDYS只需进行剂量范围试验 [33][34] - ESSENCE试验预计今年下半年完成，明年年初公布结果 [41][42] - Elevitus非行走患者加速批准部分，有正在进行的试验，2027年试验结果公布后将讨论转为传统批准事宜 [45] 指引调整原因 - 第一季度末Alevitus出现一起不幸的安全事件，需向家庭和医生解释，影响了销售，预计第二季度仍有影响 [51][53] - 从开始申请到输液的周期时间比预期长4 - 6周，影响了收入确认 [54][58] - 应将推广重点转向二级站点，以提高生产力和获取新的申请 [59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司拥有令人兴奋的产品线，包括基因治疗、基因编辑和siRNA方面，且有能力用自有资源为其提供资金 [14] - 公司员工优秀且敬业，人员流失率低 [15] - EXONDYS长期数据显示，能让患者多年不坐轮椅、不用呼吸机，减少急诊就诊和挛缩，延长生命 [39] - 公司正在跟踪因安全事件推迟预约的家庭情况 [68] - 第一季度洛杉矶出现行政问题，导致9名儿童治疗推迟 [70] - 各站点每天可治疗的儿童数量差异大，受信用风险等因素限制 [72][74] - 预计夏季业务会有所回升，第二季度受安全事件影响业务仍会下降，第三、四季度业务将回升以达到指引目标 [80][81]