小核酸药物专家访谈 20250914 摘要 小核酸药物通过降解 mRNA，使传统不可成药靶点成为可能，尤其在癌 症治疗中具有潜力，同时其长半衰期（肝脏领域可达半年以上）使其在 慢性病治疗中优势显著，但成本是取代口服药物的关键挑战。 小核酸药物包括 ASO、siRNA、miRNA 等多种形式，研发难度、成药 前景、靶点选择、有效性和安全性各异。ASO 门槛较低但安全性存疑， siRNA 安全性较高但技术要求高，mRNA 可调控多个基因，适用于癌症 等复杂疾病。 小核酸药物早期主要应用于肝脏疾病，因 LNP 递送技术优先被肝摄取。 Alnylam 的 Next 技术在肝脏摄取效率和安全性方面表现出色。为扩展 应用，第三代递送系统（抗体、多肽、脂肪酸）正在开发中。 国内企业通过差异化设计规避专利保护，如艾尔海德和拜新达在 GalNAc 递送上的不同策略。肝内递送技术仍有突破空间，开发肝外管 线或创新技术（如传奇公司的卡贴技术）可降低竞争压力。 小核酸赛道未来趋势集中于递送技术创新（肝外管线开发）和结构修饰 （磷酸、五碳糖、碱基），通过修饰结构提高训练效率，找到高效动物 模型，有助于降低竞争压力和提升研发价值。 Q& ...

行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [2][3] 核心观点 - 小核酸药物BD交易加速 诺华在一周内连续完成两笔小核酸方向BD交易 整体交易偏早期 布局在神经系统和心血管等慢病方向 MNC持续加注小核酸方向药物研发 国内小核酸药物有望迎来加速发展 看好差异化布局肝外递送技术等国内biotech公司 也看好小核酸药物在心血管慢病管理中的商业化应用 建议关注国内布局小核酸方向的创新药公司 [3] - 关注WCLC会议进展 国际肺癌研究学会举办的2025年世界肺癌大会在西班牙巴塞罗那举行 多项肺癌重磅研究进展正在发布 国内多个明星品种发布数据 建议关注今年参加的创新药公司 [3][11] 市场周度回顾 - 医药生物板块上周收涨1.4% 跑赢Wind全A（-1.37%）和沪深300（-0.81%） [3][8] - 其他生物制品（4.86%）、化学制剂（4.52%）和医疗研发外包（3.78%）涨幅居前 [3][8][9] - 医院（-2.31%）、疫苗（-2.08%）和医疗设备（-1.97%）跌幅居前 [3][8][9] - 个股涨幅前五：海辰药业（28.7%）、长春高新（24.2%）、百花医药（21.3%）、迈威生物-U（21.3%）、泽璟制药-U（18.5%） [3][8][11] - 个股跌幅前五：舒泰神（-24.0%）、广生堂（-15.8%）、塞力医疗（-15.6%）、华康医疗（-13.8%）、昂利康（-13.6%） [3][8][11] 行业重要事件 - WCLC大会发布依沃西单抗全球多中心Ⅲ期研究HARMONi数据 西方患者队列显示积极OS获益趋势 OS的HR缩小至0.78(95% CI: 0.62–0.98) P=0.0332 [11] 行业要闻 - 映恩生物与BioNTech联合开发的HER2 ADC药物DB-1303/BNT323 在头对头罗氏T-DM1的III期临床试验中期分析中达到BICR评估的PFS主要终点 [12] - 再鼎医药合作伙伴安进的贝玛妥珠单抗联合化疗用于一线胃癌治疗的FORTITUDE-101 III期临床完成最终分析 中期分析显示OS有显著统计学意义和临床意义改善 [12] - 舶望制药与诺华达成心血管产品战略合作 舶望授予诺华两款早研阶段分子的中国以外权益选择权 涉及sHTG和混合型血脂异常治疗 舶望将获得1.6亿美元预付款 潜在里程碑和期权付款总价值高达52亿美元 [12][13] - Arrowhead Pharmaceuticals与诺华就临床前阶段siRNA疗法ARO-SNCA达成协议 诺华支付2亿美元首付款 总包20亿美元和两位数销售分成 [15] - 诺和诺德司美格鲁肽在STEER真实世界研究中显示 对比替尔泊肽可使超重或肥胖且确诊心血管疾病无糖尿病患者的心脏病发作、卒中及心血管相关死亡或全因死亡风险降低57% [15] 公司公告 - 翰森制药伊奈利珠单抗注射液新适应症获批上市 用于治疗免疫球蛋白G4相关性疾病 [15] - 君实生物抗IL-17A单抗Ⅲ期临床达主要终点 [15] - 恒瑞医药将HRS-1893项目许可给Braveheart Bio 获得6500万美元首付款（含3250万美元现金和等值股权）和1000万美元近期里程碑款 总潜在里程碑付款最高达10.13亿美元 [15] - 海思科创新药HSK47388片新适应症获临床试验批准 [15] - 奥赛康ASKC202联合利厄替尼用于非小细胞肺癌的III期研究完成首例患者给药 [16] - 复宏汉霖地舒单抗获FDA双规格批准 [16] - 恒瑞医药泽美妥司他片获批上市 用于复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者 [16] - 海思科新药HSK47977片获得FDA药物临床试验批准 [16]

核心财务表现 - 2025年上半年营业收入5.34亿元 同比增长14.75% [1] - 归母净利润2538.21万元 较去年同期亏损6290.65万元实现扭亏 同比增幅140.35% [1][3] - 销售毛利率29.01% 较去年同期16.30%提升12.71个百分点 [2] - 第二季度单季营收2.73亿元 同比增长18.2% 归母净利润1874万元 环比增长182% [3] - 经营活动现金流量净额6533.51万元 总资产19.81亿元 归母净资产12.38亿元较上年度末增长2.0% [3][4] 业务板块表现 - 大分子业务收入1.05亿元 同比增长54.68% 主要受益于ADC及双特异性抗体研发需求增长 [4] - 药效药动业务收入2.93亿元 同比增长13.44% 服务客户数量增至475家 [4] - 化学业务收入1.31亿元 与去年同期基本持平 主要受市场竞争加剧及客户转向生物药影响 [4] 战略与技术布局 - 强化"整包式服务"模式 整合靶点发现至IND申报全流程 [6] - ADC/XDC平台累计设计合成2000+个Linker-payload 完成10000+批次偶联服务 助力100+早期研发项目 [6] - 超过30个ADC/XDC候选药物进入临床前及临床研究阶段 涉及20+不同靶点 [6] - 与淇嘉科技合作类器官平台技术 提升药物毒性及疗效预测准确性 [6] - 与璃道医药建立五年期战略合作 覆盖化学及生物学研究等领域 [6] - 与圣诺医药达成十年期合作 共同推进小核酸药物研发 [7] 组织与全球化 - 全球BD团队从10余人扩充至近30人 深耕美国波士顿市场并加速欧洲渗透 [7] - 研发生产服务团队近1700人 其中30%以上拥有硕士及以上学历 [7] - 通过海外引进方式培养具备丰富药物研发经验的业务负责人 [7] 行业环境 - 全球CRO市场规模增长率约8.5% 中国CRO市场增速保持双位数但较前几年放缓 [1] - 大型跨国药企研发预算增长放缓 生物技术公司融资环境改善带来新增长动力 [1] - 行业呈现复苏态势 药明康德营收208亿元同比增长20.64% 康龙化成营收预计增长14.39% 昭衍新药归母净利润6093万元实现扭亏 [7]