合作项目概述 - 公司拟与南京大学签订《技术合作开发合同》，联合研发抗血栓小核酸药物 [1] - 合同总金额为1500万元人民币（含税），公司将根据项目开发计划分期支付合作费用 [1] - 目标药物研发成功上市销售后，公司需按该药物每年营业收入的一定比例向南京大学支付提成，期限为10年 [1] 市场前景与战略意义 - 当前国内小核酸药物市场以进口药物为主，国内市场相较于全球市场有较大的发展空间 [1] - 随着政策支持与资本投入增加，国内小核酸药物研发进展迅速，国内市场即将迎来快速增长 [1] - 公司计划尽早布局小核酸药物领域，有望抢占市场先机，并凭借对本土市场需求的深入理解精准开发产品 [1] 研发合作与能力建设 - 合作旨在结合南京大学在核酸药物领域的科研实力与前期研究基础，以及公司的产业化与临床开发能力 [1] - 该抗血栓药物与公司心脑血管治疗领域的战略规划深度适配 [1] - 合作有利于提升公司研发层面的核心竞争力，为创新药产品储备注入新动能 [1]

合作项目概述 - 公司拟与南京大学签订技术合作开发合同，联合研发抗血栓小核酸药物 [1] - 合同总金额为1500万元人民币（含税），公司将根据项目开发计划分期支付合作费用 [1] - 目标药物成功上市销售后，公司需按该药物每年营业收入的一定比例向南京大学支付提成，支付期限为10年 [1] 行业背景与市场机遇 - 当前国内小核酸药物市场以进口药物为主，国内市场相较于全球市场有较大的发展空间 [1] - 随着政策支持与资本投入增加，国内小核酸药物研发进展迅速 [1] - 全球市场蓬勃发展，国内市场即将迎来快速增长 [1] 公司战略与潜在收益 - 公司计划尽早布局小核酸药物领域，有望抢占市场先机 [1] - 凭借对本土市场需求的深入理解，公司可精准开发契合国内患者的产品 [1] - 该药物与公司心脑血管治疗领域的战略规划深度适配 [1] - 合作有利于提升公司研发层面的核心竞争力，为创新药产品储备注入新动能 [1] 合作基础与目标 - 合作旨在结合南京大学在核酸药物领域的雄厚科研实力与前期研究基础，以及公司的产业化与临床开发能力 [1] - 双方共同目标是推进创新药物的研发与上市 [1]

合作项目概述 - 公司与南京大学签订技术合作开发合同，联合研发抗血栓小核酸药物 [1] - 合同总金额为1500万元人民币（含税），公司将根据项目开发计划分期支付合作费用 [1] - 目标药物研发成功上市销售后，公司需按每年营业收入的一定比例向南京大学支付提成，期限为10年 [1] 市场背景与战略意义 - 当前国内小核酸药物市场以进口药物为主，国内市场相较于全球市场有较大的发展空间 [1] - 国内小核酸药物研发进展迅速，在全球市场蓬勃发展、国内市场即将迎来快速增长的背景下，公司计划尽早布局小核酸药物领域 [1] - 该药物与公司心脑血管治疗领域的战略规划深度适配，有利于提升公司研发层面的核心竞争力并为创新药产品储备注入新动能 [1] 合作优势与目标 - 合作旨在结合南京大学在核酸药物领域雄厚的科研实力与公司的产业化及临床开发能力，共同推进创新药物的研发与上市 [1] - 公司有望凭借对本土市场需求的深入理解，精准开发契合国内患者的产品，抢占市场先机 [1]

行业与公司分析：小核酸药物领域 涉及的行业或公司 * 行业为小核酸药物（包括ASO和siRNA）研发领域[1] * 涉及的公司包括Alnylam（开发GalNAc技术）[2]、诺华（收购Alvion）[6]、Arrhythmia（与诺华合作）[6]、中国圣音公司（与内奈合作）[6]、尤尼斯（与罗氏合作）[13] * 国内公司提及耀明生物、金岁月、凯莱英、和泉、金穗、凯因、康龙等在上游产业链的角色[25][26] 核心观点与论据 **技术机制与比较** * siRNA敲击效率达80%-90%，半衰期长约半年，ASO敲击效率为30%-50%，半衰期数周至一季度[2] * siRNA在细胞质作用更稳定，ASO在细胞核作用对RMEH有影响导致给药量受限[2] * GalNAc技术降低siRNA递送门槛，推动相关研究发展[1][2] **肝外递送技术** * 肝外递送主要技术包括碳16脂质修饰（缺乏特异性，用于CNS）、抗体结合（针对特定受体，用于罕见病）和配体结合（靶向特定器官）[1][5] * 抗体和配体结合因特异性更高而更具前景[1][5] **特定治疗领域应用与前景** * **心血管领域**：国内优势得益于投资环境保守促验证平台、较低人力成本利于大规模筛选、CDMO行业提供全流程服务[8] 小核酸药物一次注射维持半年，不易耐药，对比小分子药物需长期每日服用[9] * **减重领域**：小核酸疗法若实现半年一针比现有疗法（如司美替尔泊肽）更具吸引力，通过脂肪酸链靶向脂肪组织，增加脂肪代谢而非仅抑制食欲，能区分内脏与四肢脂肪代谢路径[11][12] * **CNS领域**：通过脊髓给药跨越血脑屏障，直接阻断mRNA到蛋白质翻译，多家公司处临床二期，但病理机制未明（如阿尔茨海默症）风险高[7][13] 技术难点包括抗体设计需精妙跨越细胞层、动物模型与人类差异大[14][15] * **肿瘤领域**：具抑制癌基因潜力但竞争激烈（小分子靶向药、CAR-T等），缺乏直接杀伤力致临床指标（OS、PFS）不佳，整体风险大[3][16] * **罕见病**：AOC技术核心难点在递送系统开发，选择罕见病可降低风险验证平台有效性[7] **商业动态与战略** * 诺华收购Alvion引发市场对肌肉及CNS领域关注，显示巨大商业潜力[1][6] * 跨国公司（MNC）购买管线最看重速度获取先发优势，偏好成熟方向以降低风险[18] 国内企业出海需注重速度并选择成熟适应症，但面临专利限制风险[18] **研发与生产考量** * 小核酸研发集中在修饰、序列和递送三方面，GalNAc技术专利可规避，通过调整修饰和序列设计优化，副作用低可增加剂量弥补效果差异[3][17] * 双靶/多靶策略可提高疗效但复杂度高，长半衰期可能引发意外副作用，需深入监控[10] * 基因敲低技术近天花板（80%-90%），但敲低水平与病症缓解非正比，过度敲低或激活负反馈，应以临床疗效为准[20] * 临床前数据参考性取决于靶点，已验证靶点疗效较保证，全新靶点因物种差异风险大[19] 其他重要内容 **生产成本与毛利率** * 生产成本中四种核苷酸占比约40%-50%，其他原料（活化剂、溶剂等）相对便宜，GalNAc等修饰导致成本差异[21] 目前生产成本未显著降低，原料价格反略涨[27] * 已商业化小核酸药物毛利率在90%-95%之间[22] **安全性评估** * 长期安全性数据积累（如PCSK9药物有三到五年数据），需监测特异性和稳定性引发的免疫反应等副作用[23] 靶点选择需避免抑制过度激活反馈机制[24] **上游产业链** * 国内上游产业链需求旺盛，耀明生物等公司小核酸业务占比提高，但供应链未发生重大改变，仍依赖传统合成方法，企业开始储备中间体以降低成本[25][26]

股价表现与市场反应 - 公司股价在交易日上涨5.41%至48.28港元，成交额为2012.9万港元 [1] - 股价上涨近6%主要受其1类新药HECN30227获批临床试验的消息推动 [1] 创新药物研发进展 - 公司自主研发的1类新药小干扰RNA疗法HECN30227获国家药监局批准开展用于慢性乙型肝炎治疗的临床试验 [1] - 该进展标志着我国在小核酸药物研发领域迈出关键一步，为乙肝功能性治愈带来新希望 [1] 仿制药市场突破与竞争格局 - 公司旗下东阳光药盐酸芬戈莫德胶囊近期获批上市，为治疗多发性硬化症的口服药物，属国内首仿 [1] - 芬戈莫德全球市场2018年销售额超33亿美元，2024年销售额超5亿美元 [1] - 公司于2011年立项，2020年国内首家申报仿制上市并近期获批，打破了原研药独霸局面 [1] - 目前仅印度瑞迪博士实验室的相关产品处于审评审批阶段，公司在国内市场具有先发优势 [1]

股价表现 - 公司股价上涨5.41%至48.28港元，成交额达2012.9万港元 [1] 产品研发进展 - 公司自主研发的1类新药小干扰RNA疗法HECN30227获批开展用于慢性乙型肝炎治疗的临床试验 [1] - 该进展为乙肝功能性治愈带来新希望，并标志着我国在小核酸药物研发领域迈出关键一步 [1] 仿制药产品动态 - 公司旗下东阳光药盐酸芬戈莫德胶囊近期获批上市，为治疗多发性硬化症的口服药物及国内首仿 [1] - 芬戈莫德全球市场2018年销售额超33亿美元，2024年销售额超5亿美元 [1] - 公司于2011年立项，2020年国内首家申报仿制上市并近期获批，打破原研独霸局面 [1] - 目前仅印度瑞迪博士实验室相关产品处于审评审批阶段 [1]

小核酸药物行业前景 - 小核酸药物因其独特的分子结构和治疗机制，被认为是治疗多种疾病的有潜力的候选药物 [1] - 核酸药物可针对疾病相关基因或RNA进行干预，以实现精准治疗 [1] 关键原料：寡核苷酸与亚磷酰胺单体 - 核酸药物中大部分比例为寡核苷酸，因此寡核苷酸成为核酸药物的重要原料，是小核酸药物生产过程中的主要成本来源 [1][2] - 合成寡核苷酸的主流方法是固相亚磷酰胺三酯法，亚磷酰胺单体是合成小核酸药物的关键原料 [1][2] - 亚磷酰胺单体的作用包括作为合成基本原料、提高药物稳定性和生物活性、推动研发创新 [1] 市场规模与供应链格局 - 据sphericalinsights预测，2023年全球核苷酸市场（包含寡核苷酸及单体）销售额为7.3亿美元 [1][3] - 全球核苷酸90%的去处都用作核酸类药物生产，只有10%左右用于保健食品及农业等领域 [3] - 中国是全球核苷酸最大的生产市场，其中大部分都对外出口 [1][3] - 未来随着下游小核酸药物的发展，对亚磷酰胺单体等重要原材料的需求也将蓬勃发展 [1][3] - 小核酸终端药物市场短期内主要依赖诺华、罗氏、赛诺菲、Alnylam等跨国药企，其供应链内企业有望获益 [3] 建议关注标的 - 创新药械领域建议关注福瑞股份、昂利康、舒泰神等公司 [4] - 从CXO、原料药角度建议关注药明康德、九洲药业、诚达药业等公司 [5]

市场策略与估值 - 万得全A指数PE-TTM历史分位领涨2.9个百分点，PB-LF历史分位沪深300领涨4.4个百分点[5] - 两融余额为2.39万亿元，较2025年9月26日下降1.25%[6] - 融资买入额占全A成交额比例为11.72%，较2025年9月26日上升0.5个百分点[6] 行业动态与公司表现 - 潮玩行业预计中国市场规模2025年达825亿元，2030年增至2133亿元[10] - 某潮玩公司2025年上半年收入136.02万元，同比增长58.5%，毛利率维持32.4%[12] - Figure AI机器人年产能目标为10万台，当前产线年产能12,000台[18] - 小核酸药物中国市场预计在肝内递送系统成熟后迎来快速发展，siRNA药物在心血管等大适应症有潜力[20] - 2025年上半年上市券商自营净收入763亿元，占净营收比重30.9%，同比增速达80%[32] 资源与工程 - 中国中冶阿富汗艾娜克铜矿总储量1236万吨，巴基斯坦山达克铜金矿2025年上半年产粗铜约1.2万吨[25] - 中国中铁2025年上半年自产铜14.9万吨，钴2830吨，保有铜储量696.6万吨[26] - 杭氧股份前三季度在新疆区域空分订单总制氧规模突破一百万方[64] 金融与量化 - 行业主题ETF市场中，证券、芯片与医药为前三大板块，合计规模占比32.7%[66] - 2025年9月新上市行业主题类ETF共13只[67] - 高频选股因子中，GRU(10,2)+NN(10)因子2025年多空收益达41.75%[71]

小核酸药物定义与分类 - 小核酸药物是寡核苷酸药物，由十几个到几十个核苷酸串联组成，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的 [3] - 核酸药物主要分为小核酸药物和mRNA两大类，其中小核酸药物包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片 [1] - mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物 [1] 行业发展历程 - 行业始于20世纪70年代，1978年首次提出反义核酸概念，1998年揭示RNA干扰机理并于2006年获诺贝尔奖 [3] - 2010年左右行业遭遇瓶颈，因RNAi不稳定性、免疫原性及递送系统缺乏导致大型药企撤资 [3] - 2014年后因GalNac递送系统发展推动行业复苏，2016年后多款重磅药物上市，在遗传罕见病和慢性病领域取得突破 [3] 小核酸药物核心优势 - 研发周期短，只需锁定致病基因序列进行设计，早期研发速度远快于小分子和抗体药物 [4][5] - 效果持久，体内半衰期可按月计算，能降低给药频次，对慢病治疗具巨大临床价值 [5] - 研发成功率高，作用机制明确，I期到III期成功率达59.2%，相比靶向药和整体医药高5倍 [5] - 不易产生耐药性，因直接调节上游基因表达 [5] - 治疗领域广，不受限于蛋白质可成药性，理论上可靶向任何基因 [5] - 有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型 [6] 技术进展与市场表现 - 技术在设计序列、化学修饰和递送方式上取得突破，攻克了血管内降解、免疫激活、跨膜困难等难题 [7] - 多款药物成功获批，展现良好成药性，例如Nusinersen 2024年销售额16亿美元，Vutrisiran销售额9.7亿美元（同比增长73%），Inclisiran销售额7.5亿美元（同比增长112%） [7] - 截至2025年中，全球共获批上市22款小核酸药物，包括13款ASO药物、7款siRNA药物和2款核酸适配体药物，其中16款针对遗传罕见病 [10] 市场规模与增长预测 - 全球小核酸药物市场从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元，复合年增长率14.3% [12] - 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率增长，到2033年达到467亿美元 [12] - RNAi疗法全球市场规模预计从2020年3.62亿美元增至2030年250亿美元，中国RNAi疗法市场规模预计从2022年约4百万美元增至2030年约30亿美元，期间复合年增长率超300% [14] 研发管线与交易活动 - 全球研发管线丰富，例如VSA-001处于注册申请阶段，STP-702针对流感病毒感染，VSA-003处于临床Ⅲ期 [8] - 跨国药企如诺华、阿斯利康、礼来等纷纷下注小核酸领域，中国药企相关交易活跃，例如舶望制药与诺华合作金额超52亿美元，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元 [14][15] - 中国“十三五”规划等国家政策促进RNA干扰药物等生物治疗性疫苗开发 [10] 相关上市企业概况 - 悦康药业具备全自主知识产权平台，小核酸药物管线7项，其中2项处于临床阶段，最快临床II期，覆盖肿瘤、高血压等领域，年营业额40~50亿元 [18] - 成都先导主营小分子及核酸新药发现，管线包括LDR2402（高血压）和Lipisense（高血脂/高血糖），年营业额15亿元 [18] - 前沿生物核心产品为抗艾药，优先推进IgA肾病，2023-2024年总收入1-2亿元 [19] - 瑞博生物有六款自研药物处于临床试验，核心产品RBD4059是全球首款且进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 [20] - 舶望制药利用RADS平台技术建立丰富siRNA管线，目标实现一年给药一次，覆盖心血管、代谢紊乱等广泛治疗领域 [20]

全球小核酸药物市场规模及增长 - 全球小核酸药物市场规模从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元 复合年增长率14.3% [1][2] - 预计市场将加速增长 从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元 [1][2] 小核酸药物技术优势 - 与传统小分子药物和抗体药物相比 小核酸药物具有研发周期较短、靶点丰富、效果持久、研发成功率较高等显著优势 [1] - 小核酸药物直接作用于mRNA层面 能够靶向传统药物难以触及的"不可成药"靶点 [1] 小核酸药物发展进程 - 全球小核酸药物共获批22款 其中3款已退市 主要集中在脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、转甲状腺素蛋白淀粉样变等罕见病领域 [2] - 小核酸药从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现 市场有望加速扩容 [2] 国内小核酸药物研发布局 - 国内创新药企业加速布局小核酸药 选择直接切入慢病赛道 适应症集中于心血管、乙肝、癌症等大病种 [1][3] - 国内多款自研产品正处于临床一二期 建议关注后续临床数据的读出以及潜在的海外授权 [3] 行业重点公司 - 建议关注具有自主技术平台、管线更具优势的公司 包括瑞博生物、圣诺医药-B、舶望制药、悦康药业、石药集团、腾盛博药-B、恒瑞医药等 [4] - 海外优秀企业包括Alnylam、Ionis、Arrowhead等 [4]