撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 播散性肿瘤细胞 （ Disseminated tumor cell，DTC） 可在远端器官中多年处于非增殖性的休眠状态，其 重新激活以及发生转移性定植的外源性诱因，目前尚不清楚。 2025 年 7 月 3 日，中国科学院上海营养与健康研究所 胡国宏 团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为： Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研 究论文。 该研究建立了 休眠肿瘤细胞谱系追踪系统 —— DormTracer ， 首次证实了休眠的播散性肿瘤细胞可苏醒 导致转移，并发现化疗激活休眠肿瘤细胞导致复发的作用及机制 ，这一发现解释了临床上观察到的乳腺癌 患者接受化疗获得初始疗效后往往难以避免后续发生转移复发的现象。 此外，该研究还提出了新型联合治疗策略—— S enolytic + 化疗 ，可抑制休眠的播散性肿瘤细胞在化疗后 的苏醒，为抑制肿瘤转移性复发提供了新方案。 该研究的亮点： 开发了一种基于重组酶的系统用于休眠肿瘤细 ...

临床试验结果 - 英国利兹大学等机构的研究显示，靶向药联合治疗对慢性淋巴细胞白血病患者的效果显著优于传统化疗 [1] - 研究在96家医疗中心招募786名未接受过治疗的患者，采用伊布替尼和维奈克拉联合治疗 [1] - 5年随访数据显示，联合治疗组无进展生存率达93.9%，单独使用伊布替尼为79%，传统化疗为58.1% [1] 治疗效果对比 - 治疗两年后，66.2%的联合治疗组患者骨髓中未检测到癌细胞，化疗组为48.3% [1] - 联合疗法比传统化疗提高生存率，减少长期副作用 [1] - 联合疗法可能使患者在不接受化疗的情况下继续生活，提升生活质量 [1] 研究影响 - 研究有望改变慢性淋巴细胞白血病的治疗模式 [1] - 相关研究已刊发在美国《新英格兰医学杂志》 [1]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技行业 - 公司：Syndax Pharmaceuticals (SNDX) 纪要提到的核心观点和论据 公司长期愿景 - 核心观点：公司处于转型期，拥有两款一流药物，目标是拓展业务至一线市场，打造长期业务 [4][5] - 论据：公司团队强大，产品知识产权资产可持续到2040年，有能力将业务拓展到现有复发难治性市场之外 外部因素对公司业务的影响 - 核心观点：公司受关税和药品定价政策等外部因素影响较小 [6] - 论据：公司在美国采购原料、生产产品，知识产权也在美国，供应链稳健 RAV4（Reviforge）的市场表现和前景 - 核心观点：RAV4一季度销售超预期，全年市场渗透有望超50% [8][14] - 论据：用户基础广泛且不断扩大，3月约44%的一级和二级机构已开出处方，预计将超50%；医保覆盖迅速提升，3月超70%，现超90%；能快速让患者用药，80%患者一周内用药，部分仅需几天，远超其他靶向AML药物的基准 [10][11][12] Reviforge的治疗情况 - 核心观点：治疗时长因患者情况而异，早期复发患者治疗成功率更高 [15][18] - 论据：临床试验显示长期患者平均治疗约9个月，首年预计4 - 6个月；医生倾向于将药物用于早期复发患者，这些患者更可能有治疗反应、进行移植并继续治疗 Reviforge的实际使用与临床试验对比 - 核心观点：实际使用效果可能优于临床试验 [20][21] - 论据：临床试验患者多为后期治疗患者，而实际使用中医生反馈早期复发患者使用效果好 Reviforge销售的阻碍因素 - 核心观点：目前销售无阻碍，主要工作是寻找患者和教育医生 [22][25] - 论据：药物标签良好，副作用与标签一致，医生可管理；剂量明确，有专业团队支持解答问题 Reviforge的安全性管理 - 核心观点：医生能有效管理药物的副作用，不影响患者用药 [27][28] - 论据：医生对治疗此类复杂患者经验丰富，能应对如DS和QT等副作用 基因共突变与Reviforge治疗 - 核心观点：KMT2A患者中基因共突变相对罕见，NPM1患者中Reviforge治疗效果良好 [30][31] - 论据：在关键试验中，NPM1患者对Reviforge反应良好 补充新药申请（sNDA）的审查流程和时间线 - 核心观点：4月提交的NPM1患者群体sNDA预计10月获批 [32] - 论据：该申请处于优先审查，从提交时间开始计算6个月审批时钟 NCCN纳入时间 - 核心观点：预计在获批前纳入NCCN指南，最早本季度 [34][35] - 论据：已提交数据并发表，进入指南委员会有一定时间线，委员会会议可随时更新指南 NPM1患者群体市场动态 - 核心观点：NPM1目前占业务比例小，指南更新和获批后利用率将提升 [37][39] - 论据：目前约90%处方为KMT2A适应症，指南更新和获批后可部署更多商业资源，提升推广力度 RevForge与其他抑制剂的竞争优势 - 核心观点：RevForge是唯一的改良抑制剂，具有最佳疗效，数据表现出色 [41][42] - 论据：涵盖KMT2A群体，包括儿科适应症；NPM1的AUGMENT数据集显示CR - CRH结果为26%，总体缓解率为48%，患者中位总生存期近2年 不同患者群体中Reviforge的作用机制 - 核心观点：Reviforge在不同AML亚组中表现良好，可靶向多达50%的AML [47][48] - 论据：已获批KMT2A适应症，在NPM1和其他AML亚组中显示出疗效，如98R突变亚组中60%患者有形态学缓解 前线联合治疗计划 - 核心观点：公司在前线联合治疗研究中处于领先地位，有明确的研究计划 [50] - 论据：针对适合和不适合强化化疗的患者群体分别开展研究，包括多项随机对照研究 Niktinvo的市场表现和前景 - 核心观点：Niktinvo一季度销售超预期，市场未被充分认识，有望向早期治疗线推进 [61][64] - 论据：市场对慢性GVHD患者未满足的需求认识不足；药物已获医生认可，主要用于三线或更后治疗，相关研究将推动其向早期治疗线发展 IPF试验情况 - 核心观点：IPF试验有生物学依据，有望在明年中后期获得数据 [66][68] - 论据：CSF1R在治疗间质性肺纤维化中有生物学合理性，在慢性移植物抗宿主病研究中有概念验证 公司未来12个月的里程碑 - 核心观点：未来12个月公司有多项重要数据和审批节点，有望取得成功 [70] - 论据：EHA将公布NPM1数据和组合试验数据；sNDA预计年底获批并纳入指南；KMT2A和Niktinvo业务有望持续增长 其他重要但可能被忽略的内容 - RAV4（Reviforge）在NPM1患者群体的补充新药申请（sNDA）处于优先审查，与普通NDA审批时间计算方式不同 [32][33] - 前线联合治疗中，适合强化化疗患者的研究将在今年下半年公布更多设计细节 [51][52] - Niktinvo销售首季度有少量库存因素，但主要是需求驱动 [61]

抗肥胖药物研发进展 核心观点 - 肥胖已成为全球性健康挑战 目前有超过100种新型治疗方法在开发中 新一代药物有望在未来几年上市[1] - 新一代药物研发重点包括：靶向多重信号通路、从注射转向口服给药、保护肌肉质量、探索基因测序新靶点[5][13][14][19] - 礼来、诺和诺德、安进等公司处于研发前沿 多款药物在临床试验中展现出20%以上的减重效果[2][3][6][12][20] 药物管线分析 2026年有望获批药物 - 礼来orforglipron：口服小分子GLP-1受体激动剂 36周II期试验减重15%[2][13] - 诺和诺德CagriSema：注射剂 同时激活胰淀素和GLP-1受体 III期试验68周减重23%[2][9] 2027年有望获批药物 - 勃林格殷格翰Survodutide：注射剂 激活胰高血糖素和GLP-1受体[3] - 礼来Retatrutide：三重激动剂（GLP-1/GIP/GCG） 48周II期试验减重24%[3][12] 2028年及以后药物 - 安进MariTide：每月注射一次 阻断GIP信号+激活GLP-1 52周II期减重20%[3][6] - 礼来Bimagrumab：阻断肌肉生长抑制素受体 48周II期试验减少22%脂肪+增加4.5%无脂体重[3][20] - 诺和诺德Monlunabant：口服CB1受体拮抗剂[3][18] 技术发展方向 多重信号通路靶向 - 礼来替尔泊肽（GLP-1/GIP双重激动）头对头试验减重20% 优于司美格鲁肽14%[5] - 至少5种类似替尔泊肽疗法在临床中 首款预计2028年上市[5] - 安进MariTide采用"阻断GIP+激活GLP-1"矛盾策略调节代谢效率[6] 给药方式创新 - 从每周注射转向每月注射（如MariTide）和口服给药[13] - Metsera公司MET-097i（长效GLP-1）12周IIa期减重20%[13] 基因测序新靶点 - Regeneron发现与低体重相关基因变异（65万人DNA分析）[14] - Alnylam发现INHBE基因突变 与健康脂肪分布相关 正开发RNAi疗法[14][17] - Arrowhead和Wave Life Sciences也开发靶向INHBE的RNAi疗法[17] 肌肉保护机制 - 礼来Bimagrumab通过阻断ActRII受体减少肌肉流失[20] - Alnylam靶向ACVR1C的RNAi疗法与司美格鲁肽联用可保留肌肉[22] - Biohaven的taldefgrobep alfa可降低脂肪含量+增加肌肉质量 计划启动肥胖II期试验[22][23] - Veru公司enobosarm（SARM）可减少GLP-1治疗者的瘦体质量流失 准备III期试验[25]

临床试验结果 - 美国生物技术公司Summit Therapeutics与中国合作伙伴康方生物合作开发的ivonescimab在肺癌联合治疗方案的3期HARMONi试验中达成主要目标，无进展生存期(PFS)达到统计学显著且具有临床意义的改善 [1] - 总生存期(OS)未达到统计学显著差异，但数据显示出积极趋势 [1] - 试验评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效，这些患者的肿瘤携带EGFR突变且对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗无效 [1] - 在该治疗设定中，已知的抗PD-1单克隆抗体在全球3期临床试验中未能在PFS或OS方面取得成功 [1] 安全性数据 - HARMONi试验未显示出新的安全性信号 [1] - 接受ivonescimab+化疗治疗的患者中约有57%出现3级或以上的治疗相关不良事件，对照组中该比例约为50% [1] 监管进展 - 该结果与康方生物在中国开展的HARMONi-A试验结果一致，促成了中国监管机构去年批准ivonescimab联合化疗用于肺癌治疗 [2] - 公司将利用HARMONi试验数据向美国FDA提交生物制剂许可申请(BLA)，寻求在美获批将ivonescimab联合化疗用于该类肺癌患者 [2] 市场反应 - 截至发稿，Summit周五美股盘前跌超12%，此前一度涨超16% [3]

惊艳登场：单片复方制剂开启治疗新纪元 说起氨氯地平和阿托伐他汀，关注高血压，高血脂的朋友应该都有了解，在需要药物调控血压血脂时， 这两个药都是作用明确，安全性高，临床应用广泛的常用药。 基于对高血压与高脂血症共病趋势的前瞻性判断，1998年，辉瑞公司率先申请了氨氯地平与阿托伐他汀 的复方组合物专利，这一决策奠定了全球首个"降压+降脂"双效复方制剂的研发基础。2000年，辉瑞进 一步整合资源，收购了Warner-Lambert公司，加速了氨氯地平与阿托伐他汀复方制剂的研发进程。 研发过程中，辉瑞进行了多轮严格且复杂的临床前试验和临床研究，以确保该组合物在降压降脂方面的 协同作用和安全性。这些研究不仅验证了氨氯地平和阿托伐他汀联合使用的有效性，还证实了其在不同 人群中的良好耐受性。 2004年，Caduet（氨氯地平阿托伐他汀钙片）获得美国FDA批准上市，产品一经上市就以"一天一片替 代两种单药"的革新设计，迅速在全球范围内获得了广泛认可，成为心血管领域的重磅药物。目前，它 已在超过70个国家获批上市销售，持续为全球患者的心血管健康保驾护航。 这一药物的研发逻辑直击"单药联用"的痛点：将长效钙通道阻滞剂氨氯地平与 ...

NO.1 首次明确，打击网络"医托" 国家疾控局等3部门近日联合发布医疗卫生领域《2025年国家随机监督抽查计划》。相较于2024年计 划，2025年计划在监管范围等方面作出调整，新增互联网诊疗、精神卫生等监管领域，并首次明确打击 网络"医托"等新型违法行为，进一步强化公共卫生和医疗秩序治理。 点评：监管明确打击网络"医托"，是医疗监管的有力升级。网络"医托"隐蔽性强，严重干扰医疗秩序、 损害患者权益。配合互联网诊疗等新领域监管，有望净化医疗网络空间。 NO.2 信达生物宣布与奥赛康合作的第三代EGFR TKI肺癌靶向药物一线适应证获批上市 每经记者 甄素静 每经编辑 魏官红 丨 2025年4月28日 星期一 丨 仙琚制药在2024年年报中披露，公司于2025年4月收到行政处罚告知书，公司涉嫌达成垄断并实施垄断 协议，固定和变更地塞米松磷酸钠原料药价格，拟被罚没约2亿元。 《每日经济新闻》记者致电天津市市场监管委，工作人员表示，目前案件仍在处理阶段，尚未作出正式 决定，已向企业送达告知书。 点评：从市场角度看，原料药价格垄断会干扰药品市场的正常秩序，影响其他药企的生产经营。从行业 发展来看，这一事件凸显了监管 ...