智通财经记者 | 李科文 智通财经编辑 | 谢欣 与最初"量增、价跳水"的集采模式不同，在最新一轮胰岛素接续采购中，甘李药业不仅守住了一个相对 合理的中标价格，还凭借成本控制的优势，保住了更多利润。 甘李药业向智通财经记者表示，二次集采规则明确了中选价格线，允许部分产品价格上浮，各采购组内 中选价格的区间均有缩窄，有利于提升市场的有序公平竞争，避免了价格战对企业利润的过度挤压，从 而保障了企业的可持续发展。借助二次集采的政策支持，公司紧抓机遇，在保持A类中选的同时，产品 价格实现合理回调。 吃到集采红利的药企出现了。 7月10日，甘李药业发布2025年上半年度业绩预告。业绩预告显示，2025年上半年，甘李药业实现净利 润6亿元到6.4亿元，与上年同期相比，将增加3.01亿元到3.41亿元，同比增加100.73%到114.12% 此外，2025年上半年，甘李药业实现扣非净利润4.6亿元到5亿元，与上年同期相比，将增加3.33亿元到 3.73亿元，同比增加262.47%到293.99%。 通财经记者李科文制图 智 对于业绩增长原因，7月10日，甘李药业向智通财经记者回应称，本期收入增长可归因于国内、国外销 售收入 ...

草莓对糖尿病前期的干预效果 - 每日食用2.5份草莓12周可显著改善糖尿病前期成人血糖代谢和心血管指标 [4] - 草莓富含花青素、鞣花酸、维生素C和膳食纤维等活性物质，通过协同作用改善胰岛素敏感性和减轻炎症 [4] - 研究采用随机对照试验设计，证实草莓摄入与代谢改善存在因果关系 [4] 草莓的临床研究数据 - 每日32克冻干草莓使空腹血糖降低8.9mg/dl，糖化血红蛋白下降0.2%，胰岛素水平减少6.9μIU/ml [11] - 干预组体重平均减轻3.4磅，腰围缩减0.4英寸，总胆固醇降低7.0mg/dl [11] - 草莓显著降低高敏C反应蛋白和IL-6等炎症标志物水平 [11] 草莓的作用机制 - 花青素和鞣花酸通过抗氧化、抗炎、增强胰岛素受体磷酸化等多靶点机制发挥作用 [13][14] - 抑制肠道α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，延缓葡萄糖吸收 [14] - 激活AMPK信号通路，促进GLUT4转运蛋白膜定位，提升葡萄糖代谢效率 [14] 草莓的临床应用建议 - 糖尿病前期人群建议每日摄入250-300克新鲜草莓或等量冻干草莓 [16] - 优先选择新鲜草莓或无糖冻干草莓粉，避免含糖加工制品 [16] - 建议将草莓与高纤维食物搭配食用，延缓餐后血糖上升 [16] 草莓的市场潜力 - 草莓作为低升糖指数(GI≈40)水果，是糖尿病高风险人群的理想选择 [8] - 草莓具有安全性高、获取便利的特点，适合长期饮食干预 [17] - 草莓有望从传统水果转型为临床认可的辅助治疗食品 [17]

胰岛素抵抗的定义及其代谢危害 - 胰岛素抵抗是指胰岛素不能有效刺激外周组织摄取葡萄糖并抑制肝脏葡萄糖输出的状态 [2] - 胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的核心机制之一 与多种代谢紊乱及心血管疾病密切相关 [2] - 针对2569名非糖尿病受试者的研究发现 随着HOMA-IR五分位数升高 血清甘油三酯 收缩压和舒张压水平均升高 高密度脂蛋白胆固醇水平下降 [2] - 在1326名T2DM患者中 HOMA-IR每增加1个单位 心血管事件风险增加56% [4] - 美国NHANES数据模拟显示 改善胰岛素抵抗可使心肌梗死风险下降42% [4] 胰岛素抵抗的发生机制 - 胰岛素抵抗由能量过剩驱动 机制包括脂肪细胞肥大与溢出 肥胖人群脂肪细胞增大导致游离脂肪酸水平升高 [5] - 脂质过载吸引巨噬细胞浸润 激发慢性低度炎症 损伤胰岛素信号通路 [6] - FFA TNF-α IL-6 神经酰胺 DAG等物质干扰胰岛素下游信号传导 尤其是GLUT4转运系统 [7] - 脂联素水平下降削弱对胰岛素的反应性 [8] 司美格鲁肽改善胰岛素抵抗的多机制作用 - 司美格鲁肽是GLP-1RA类药物 具有多靶点改善胰岛素抵抗的优势 [9] - 抑制食欲 减少能量摄入 在30名肥胖成人的试验中显著减少每日能量摄入和饥饿评分 [9] - 减少脂肪堆积 临床研究表明可使脂肪组织减少3.5公斤 糖尿病患者内脏脂肪减少达17% [10] - 提高脂联素水平 抑制炎性因子 降低游离脂肪酸水平 [11] - 激活GLUT-4表达 增强葡萄糖摄取和利用 [12] - 显著降低HOMA-IR指标 LEAD 3研究中GLP-1RA治疗组HOMA-IR降低1.35% 而对照药增加0.85% [13] 司美格鲁肽被纳入权威指南与共识 - 《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识（2022版）》推荐GLP-1RA类药物改善IR 证据等级A 推荐强度Ⅰ [14] - 《中国寒冷地区2型糖尿病管理多学科专家共识》推荐司美格鲁肽用于IR干预 强调寒冷气候加剧IR [16] - 《ADA糖尿病诊疗指南》将GLP-1RA列为合并超重/肥胖糖尿病患者的减重首选方案 [18] 临床治疗建议与个体化管理 - 优先选择GLP-1RA与SGLT2抑制剂 改善IR并具心肾保护作用 [19] - 配合营养与运动干预 控制总热量 摄入优质蛋白 开展力量训练 [20] - 注意药物风险管理 如胰岛素或噻唑烷二酮类药物的水潴留和骨折风险 [21] - 进行IR多维度评估 结合HOMA-IR 生化指标 BMI 腰臀比等 [22] 小结 - 胰岛素抵抗是T2DM和多种代谢紊乱的核心病理机制 改善IR对糖尿病防治和并发症控制至关重要 [23] - 司美格鲁肽能从中枢食欲调控 脂代谢 炎症反应及葡萄糖摄取等多环节显著改善IR [23] - 在权威共识和指南支持下 司美格鲁肽成为临床改善IR的重要药物选择 尤其适用于合并肥胖 脂代谢紊乱及心血管风险的T2DM患者 [23]

大脑衰老研究核心发现 - 大脑衰老呈现非线性S形特征 而非匀速线性过程 通过分析19300名参与者的fMRI数据发现衰老轨迹先缓慢后加速最后趋于平稳 [6][9] - 关键转折点出现在43.7岁(α年龄点) 此时大脑网络不稳定开始加速 66.7岁(I年龄点)达到最快衰老速度 [11] - 神经元胰岛素抵抗是驱动衰老的核心机制 影响GLUT4和APOE等转运蛋白功能 导致神经元葡萄糖代谢异常 [12][16][17] 酮体干预效果验证 - 酮体(D-βHB)能绕过胰岛素抵抗直接为神经元供能 101名21-79岁受试者对照实验显示其稳定大脑网络效果具有特异性 [19][20][22] - 干预效果存在年龄差异：40-59岁组效果比20-39岁组提升84.62% 60-79岁组效果衰减至不足年轻组一半 [24][25] - 40-59岁被确认为最佳干预窗口期 此时大脑刚开始加速衰老且酮体响应最敏感 [3][26] 研究方法与数据支撑 - 研究整合四大数据库(HCP-A/UKB/BU/LCS)的fMRI数据 S形模型拟合度显著优于线性模型 [6][7] - 采用自身对照实验设计 隔夜禁食后分别进行酮体和葡萄糖干预 通过MRI扫描量化网络稳定性变化 [21]

大脑衰老研究核心发现 - 大脑衰老呈现非线性S形特征，而非匀速线性过程，通过分析19300名参与者的fMRI数据发现衰老轨迹存在加速转折点[6][7][9] - 关键年龄节点：43.7岁（α点）为不稳定加速起点，66.7岁（I点）为衰老速度峰值，之后进入平台期[11] - 神经元胰岛素抵抗是核心驱动机制，导致葡萄糖代谢异常及GLUT4/APOE转运蛋白功能障碍[12][16][17] 酮体干预机制与效果 - 酮体（如D-βHB）可绕过胰岛素抵抗直接为神经元供能，通过非GLUT4途径稳定大脑网络[19][22] - 干预效果存在年龄差异：40-59岁组效果最佳（比20-39岁组提升84.62%），60-79岁组效果减半[24][25][26] - 实验设计：101名21-79岁健康成年人采用自身对照，外源性酮体干预后30分钟MRI检测显示显著网络稳定性提升[20][21][23] 代谢关联与临床意义 - 胰岛素抵抗引发神经元能量供应失调，与血糖代谢异常强相关，大脑区域异质性分析支持该结论[14][15][17] - 中年（40-59岁）被确定为抗衰黄金窗口期，此时干预可有效延缓S形曲线加速阶段[11][26] - 研究数据来源覆盖四大国际队列（HCP-A/UKB/BU/LCS），采用S形模型比线性模型更精准拟合衰老轨迹[6][7][9]

礼来替尔泊肽注射液中国上市 - 礼来宣布替尔泊肽注射液多剂量预装笔（商品名：穆峰达®）在中国正式上市 [1] - 该产品适应症为接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者 [1] - 产品需配合饮食控制和运动使用 [1] - 穆峰达是全球首个且目前唯一获批用于2型糖尿病和长期体重管理的每周一次GIP/GLP-1受体激动剂 [1] - 产品采用多剂量预装笔剂型 [1]

报告公司投资评级 - 投资评级为买入（维持） [3] 报告的核心观点 - 2025Q1业绩亮眼，国内胰岛素量价齐升，海外市场保持高增长；出海进展顺利，胰岛素全球布局初见雏形；创新产品管线有序推进，核心产品进入三期临床 [8][9][10] - 预计公司2025 - 2027年收入端分别实现43.93亿元、52.29亿元、62.47亿元，同比增长44.2%、19.0%和19.5%，归母净利润分别实现11.13亿元、14.32亿元、17.99亿元，同比增长81.0%、28.7%和25.6%，维持“买入”评级 [12] 根据相关目录分别进行总结 公司业绩情况 - 2024年实现营业收入30.45亿元，同比增长16.77%；归母净利润6.15亿元，同比增长80.75%；扣非归母净利润4.30亿元，同比增长44.85%；其中Q4营业收入8.00亿元，同比增长13.95%；归母净利润1.07亿元，同比增长45.94%；扣非归母净利润1.20亿元，同比增长63.92% [6] - 2025年一季度实现营业收入9.85亿元，同比增长75.76%；归母净利润3.12亿元，同比增长224.90%；扣非归母净利润2.15亿元，同比增长1150.17% [7] 各业务板块表现 - 2025年Q1国内收入8.89亿元，同比增长80.07%；基础（长效）胰岛素产品销售收入5.43亿元，同比增长80.97%；餐时（速效）和预混胰岛素产品销售收入3.21亿元，同比增长80.86%；销量、价格影响分别为2.38亿元、1.48亿元，依次贡献增速49.87%、31.06%；海外收入0.95亿元，同比增长约45% [8] - 2024年海外收入达5.28亿元，同比增长23.89%，销售毛利率约为55.97%，较2023年继续回升；新兴市场巩固合作、开拓新客户，加速国际团队建设；欧美市场与山德士合作稳步推进 [9] 创新产品管线进展 - 2024年博凡格鲁肽（GZR18）注射液中国IIb期临床研究结果显示，每两周一次（Q2W）在肥胖/超重受试者中减重效果显著，治疗30周最高剂量组平均可减重17.29%，且药物安全性和耐受性良好；已完成肥胖/超重和2型糖尿病的中国III期临床研究首例受试者给药；其肥胖/超重患者体重管理的II期临床试验申请（IND）获美国FDA批准并完成首例受试者给药 [10][11] - 核心产品GZR4注射液在中国开展用于治疗2型糖尿病的3项III期临床研究均完成首例受试者给药 [11] 财务指标预测 |主要财务指标|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |营业收入（百万元）|3045|4393|5229|6247| |收入同比（%）|16.8|44.2|19.0|19.5| |归属母公司净利润（百万元）|615|1113|1432|1799| |净利润同比（%）|80.7|81.0|28.7|25.6| |毛利率（%）|74.8|77.7|77.1|76.6| |ROE（%）|5.6|9.5|11.3|13.0| |每股收益（元）|1.04|1.85|2.38|2.99| |P/E|42.40|30.87|23.98|19.09| |P/B|2.40|2.93|2.72|2.49| |EV/EBITDA|44.34|22.36|17.47|13.83| [14] 财务报表预测 - 资产负债表、利润表、现金流量表等多方面指标给出了2024A - 2027E的预测数据，涵盖流动资产、非流动资产、营业收入、营业成本等多项内容 [15]

药物机制与开发背景 - 司美格鲁肽和替尔泊肽通过模拟肠道激素GLP-1和GIP调节食欲与代谢 成为减肥和糖尿病治疗的突破性药物 [1] - 天然GLP-1由肠道微生物群通过分解纤维和多酚产生 具有抑制食欲和减缓胃排空的功能 [3] - 替尔泊肽结合GLP-1与GIP双重激素机制 减肥效果优于单一GLP-1药物 [4] 肠道微生物与代谢调节 - 健康肠道微生物群通过"结肠制动器"系统自然调节新陈代谢 依赖未加工食物中的纤维和多酚 [3] - 加工食品去除生物活性成分导致微生物群多样性下降 与肥胖/糖尿病发病率上升直接相关 [6] - 胃绕道手术原理类似药物机制 通过刺激未消化食物激活微生物分泌GLP-1/PYY [4] 天然GLP-1促进食物清单 - **鸡蛋**：蛋清显著促进GLP-1分泌 实验显示含鸡蛋的餐食可降低24小时血糖水平并减少22%食物摄入量 [8] - **坚果**：杏仁/开心果/花生通过蛋白质+纤维组合延缓葡萄糖释放 健康脂肪提升胰岛素敏感性 [8] - **高纤维谷物**：燕麦/大麦发酵产生短链脂肪酸 直接激活L细胞受体刺激GLP-1分泌 [9] - **鳄梨**：单次摄入可使GLP-1和PYY水平提升30% 同时降低胰岛素浓度 [9] - **橄榄油**：地中海饮食中单不饱和脂肪酸使餐后GLP-1水平提高15% 胰岛素敏感性改善显著 [10] - **蔬菜**：西兰花/胡萝卜等纤维类蔬菜使糖尿病患者60分钟内GLP-1水平提升18% [10] 健康管理优先级 - 生活方式干预（饮食/运动/睡眠）仍是代谢疾病管理的核心 药物仅作为补充手段 [5] - 最低加工食物特别是纤维/多酚类可重建微生物群多样性 从根本上提升GLP-1分泌 [5]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：神经退行性疾病治疗行业，重点聚焦帕金森病和阿尔茨海默病 [7][4] - **公司**：BioV公司，致力于开发治疗神经退行性疾病的药物，如Bezesterin（曾用名NE - 3107、HE - 3286） [27] 纪要提到的核心观点和论据 帕金森病相关 - **病理特征** - 帕金森病以运动功能障碍为主要表现，如动作缓慢、僵硬、震颤、手臂摆动减少、步态拖沓、面具脸等，其病理基础是黑质色素神经元丢失和路易小体形成，还涉及脑干、基底前脑等多个脑区，伴随神经炎症、神经胶质增生、突触病理改变、蛋白质聚集等 [7][9][11][15] - 帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，除经典运动症状外，还存在遗传型，且与其他退行性疾病有交叉，可导致认知障碍等非运动症状 [13][15][16] - 帕金森病病因复杂，包括衰老、遗传因素、毒素暴露、药物、感染、创伤等，这些因素通过共同的分子途径导致神经元死亡，属于突触核蛋白病范畴，但实际涉及氧化应激、线粒体功能障碍等多种因素 [16][17][18][19] - **诊断与治疗现状** - 目前帕金森病无明确诊断标志物，临床检查是主要诊断方法，有一些外周标志物但效果不佳 [24] - 现有治疗方法如左旋多巴、多巴胺激动剂等只能缓解症状，不能治愈疾病，抗炎治疗虽有提出但未确立为有效治疗手段 [25][26] Bezesterin药物相关 - **药物特性** - Bezesterin是新型口服抗炎药，能自由透过血脑屏障，不良反应与安慰剂相似，不与类固醇结合核激素受体结合，不是糖皮质激素模拟物 [27][28][38] - 它靶向细胞外信号调节激酶（ERK），作用于炎症信号通路中的关键节点NF - κB，不干扰ERK在促进胰岛素信号传导的支架中的作用，最初用于改善2型糖尿病中的胰岛素信号传导 [30][31] - **治疗效果** - 在动物模型和人体中均显示能改善运动功能，无内在多巴胺能活性，与左旋多巴联用可能减少运动并发症，还可能改善认知功能，降低DNA甲基化导致的生物年龄加速，减缓疾病进展 [29][30][37][38] - 其作用机制独特，通过调节炎症信号通路，减少炎症细胞因子产生，降低神经炎症，改善能量稳态、α - 突触核蛋白折叠和细胞相互作用，从而改善帕金森病症状和病理 [31][33][38] 临床试验相关 - **Sunrise PD试验** - 是一项针对Bezesterin的II期双盲随机对照试验，招募60名患者，按1:1比例随机分配接受口服研究药物或安慰剂，每日两次，治疗期4个月，研究总时长5个月（含安全随访） [52] - 研究设有传统站点和全国集中站点，可比较远程评估与传统评估效果，有望改变帕金森病研究方式，提高招募效率和降低成本 [52][53] - 主要终点是修改后的MDS - UPDRS评分量表第三部分的变化（排除僵硬和姿势不稳评估），次要终点包括MDS - UPDRS第一、二部分评分变化等，还有一些探索性生物标志物，如DNA甲基化变化、血浆炎症标志物等 [53][54][55] - **与其他药物对比** - 与Exanatide相比，Bezesterin为口服药物，避免了注射相关不良反应，患者耐受性更好，且能更好控制安慰剂反应，通过靶向NF - κB调节炎症信号通路，可能产生更大治疗效果 [59][71][72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **Exanatide研究情况**：2013年Fultonate Group研究45名中度帕金森病患者，注射Exanatide 12个月后，活性组MDS - UPDRS评分比对照组好2.7分，对照组下降2.2分，活性组常见体重减轻；后续两项双盲安慰剂对照试验显示Exanatide有轻微运动益处，但存在注射部位反应、恶心、厌食等不良反应 [40][41][42][56][57][58] - **BioV公司阿尔茨海默病项目**：公司对阿尔茨海默病项目高度感兴趣，有明确的目标响应人群，前期患者不良事件情况良好，但因资金问题尚未推进，待资金到位即可开展 [92][93] - **临床试验患者招募与评估** - 招募未接受过多巴胺能治疗（除诊断目的外）的早期患者，接近需要运动治疗时间，希望观察到运动反应和其他方面改善 [81] - 患者可通过sunrisepd.com网站进行筛选，选择在家或传统站点评估，在家评估时护士在医生监督下进行血液检查、体格检查等，检查视频由远程专业评估人员评分 [87][88] - **临床试验潜在问题及处理** - 考虑到患者可能因症状恶化退出试验，将测量治疗组间的停药率，虽存在退出可能性，但研究时间较短（3个月），且可对数据进行分析和处理 [90][91]

临床效果与市场定位 - 替尔泊肽15mg在体重减轻、血糖控制、血脂改善和血压调节方面表现优异，在35,000多名患者的31项随机对照试验中排名前三 [2] - 与安慰剂相比，替尔泊肽15mg实现≥15%体重减轻的风险比高达10.24，显著优于GLP-1受体激动剂和其他减肥药 [2] - 在SURMOUNT-5临床研究中，72周治疗后的平均减重达20.2%，远超司美格鲁肽的13.7% [4] 销售表现与市场扩张 - 2024年替尔泊肽降糖和减重制剂合计贡献164.6亿美元收入，占公司总收入的36% [5] - 降糖版Mounjaro销售额同比增长124%至115.4亿美元，减重版Zepbound收入达49.3亿美元 [5] - 2024年Q4 Mounjaro全球收入增长60%至35.3亿美元，其中美国以外市场收入从1.0亿增至9.0亿美元 [7] - Zepbound在2024年Q4美国市场收入达19.1亿美元，较2023年Q4的1.758亿美元大幅增长 [7] 产品竞争优势 - 双重GIP和GLP-1受体激动机制带来协同减重降糖效果，分子结构优化延长半衰期并增强受体亲和力 [5] - 2023年11月获批肥胖症适应症后，2024年12月新增获批治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，成为全球首款该适应症药物 [4] 未来发展策略 - 2024年投入超100亿美元提升产能，预计2025年上半年肠促胰岛素剂量供应同比增加至少60% [8] - 正在开发射血分数保留的心力衰竭、心血管风险和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等新适应症 [8] - 射血分数保留型心力衰竭的上市申请已提交，有望年内获批 [8]