2025年度十大营养热词概览 - 中国健康促进与教育协会营养素养分会发布“2025年度十大营养热词”，涵盖体重管理、抗衰老、肠道健康、睡眠健康、微塑料、预制菜、健康老龄化、智慧食堂、抗炎饮食、免疫力 [2] 预制菜行业趋势与消费者认知 - 消费者对预制菜的主要担忧集中在原料质量差、使用添加剂、口味不满意和营养价值低四个方面 [3] - 预制菜的营养价值不取决于“预制”本身，而取决于原料品质与烹饪方式、冷链与储存技术、配方和调味技术三个核心因素 [3] - 开发“低盐版”、“轻油版”、“营养强化版”预制菜产品被视为未来重要趋势，行业监管完善、技术进步和品质升级是消费者期待的方向 [3] 免疫力与免疫稳态 - 对免疫力的理解正从单纯追求“增强”转向追求长期平衡的“免疫稳态” [3] - 饮食平衡是免疫稳态的第一推手，优质蛋白、维生素A、D、锌、硒、复合多糖以及OMEGA-3不饱和脂肪酸对维持免疫屏障和平衡至关重要 [4][5] - 构建长期免疫力需结合生活方式，包括23:00前入睡、坚持快走或八段锦、情绪压力管理，并建议每周吃够30种不同食材，避免超加工食品 [5] 体重管理科学方法 - 科学的体重管理强调在长期跨度内维持健康的体重和体成分状态，而非一般性减脂或增重 [6] - 关键管理要点包括：监测体重与体成分指标、平衡膳食控制高能量食物、每周进行≥150分钟中等强度有氧运动、每日保证7-9小时睡眠以及调节心理状态 [6] - 对于干预效果不佳者，可考虑在专业人员指导下进行临床药物或手术治疗 [6] 肠道健康与微生态平衡 - 肠道微生态平衡易被高糖高脂饮食、压力、抗生素滥用等因素打破，导致有害菌占上风并引发慢性低度炎症，这与多种慢性疾病风险相关 [7] - 科学护肠饮食法则包括：每日摄入25-30克膳食纤维以喂养有益菌、补充多酚和不饱和脂肪酸、避免加工食品、红肉及过量的糖或甜味剂 [7] - 维护肠道健康核心在于追求菌群、饮食、情绪、动静的平衡，可通过逐步调整习惯（如增加自己做饭频率、压力大时散步）来改善 [8] 睡眠健康现状与营养干预 - 我国成年人失眠发生率高达38.2%，睡眠障碍呈现普遍性和年轻化趋势 [9] - 营养干预有助于改善睡眠，如摄入富含色氨酸、镁、B族维生素的食物，同时应避免咖啡因、高糖高脂食物和酒精的干扰 [9] - 良好睡眠需综合管理，包括规律作息、合理光照、适度运动、压力管理及优化睡眠环境 [9] 抗炎饮食的核心原则 - 抗炎饮食旨在对抗长期潜伏的慢性炎症，通过科学搭配食物可降低体内炎症水平，减少慢病风险 [10] - 饮食核心特征包括：大量新鲜植物性食物、适量健康脂肪（如深海鱼、坚果、橄榄油）、高抗氧化物质食材，同时需减少高糖高盐高脂加工食品、红肉、反式脂肪等促炎食物 [11] - 实践抗炎饮食无需盲目追逐网红食材，关键在于整体饮食模式，如减少甜食精白谷物、增加全谷物杂豆、丰富蔬果、常吃鱼类、采用健康烹调油及方法 [11]

文章核心观点 - 复星医药收购绿谷医药以推进阿尔茨海默病新药“九期一”（GV-971）的临床研究 但该药物自2019年有条件批准以来 临床研究进展缓慢且存在多项未达监管要求之处 导致其未能如期转为常规批准 未来上市之路仍面临挑战 [1][3][10] 药物背景与争议 - “九期一”是近十年国产新药中争议最剧烈的产品之一 争议源于其针对阿尔茨海默病提出的“脑肠轴”新理论与海洋褐藻提取物原料 与现有治疗理论和药物大相径庭 [3] - 该药物于2019年11月获得国家药监局有条件批准 但药品注册证书已于2024年11月到期 因未完成上市后确证性临床研究而未能实现常规批准 [1][3] 临床研究进展与问题 - **真实世界研究数据缩水**：按要求需提交至少96周的真实世界研究以论证长期安全性 但实际仅提交了48周数据 时长缩水一半 [7][8] - **研究设计标准较低**：提交的真实世界研究采用单臂、开放、多中心设计 未设置严格的随机、双盲、安慰剂平行对照 [9] - **确证性临床研究严重滞后**：上市后确证性临床研究于2022年10月确定开展 但首例患者入组时间为2023年10月 进度拖延 [10] - **入组进度未达目标**：截至2024年12月 该确证性临床研究仅累计入组580例患者 未完成原计划1312例目标的一半 [1][10] - **国际临床试验曾终止**：原计划覆盖中、美、欧的国际III期临床试验在入组约500例患者后 于2022年5月因疫情和资金危机终止 [11] 当前研究方案更新与未来计划 - **试验方案已优化并获认可**：当前确证性临床试验方案已更新 将双盲用药期从36周延长至48周 样本量从1312例增至1950例 并设定了双主要终点 该方案已获药审中心认可 [11][12] - **入组目标与进度**：新方案计划入组1950例 截至2024年12月15日已累计入组580例 剩余1370例待入组 [12] - **预期上市时间**：公司预计“九期一”大约能在2028年年底完成注册确认性III期临床试验 若一切按计划 2029年应能获批上市 [12] 市场反应与公司行动 - 复星医药于2024年12月15日晚公布收购绿谷医药计划后 二级市场反应负面 截至12月16日收盘 公司A股跌超4%、H股跌超5% 且该日为近一周内成交量和成交金额最大的一天 [1] - 公司明确表示收购资金将用于推进“九期一”的临床研究 并看好该药物的疗效与前景 [1][12]

研究核心发现 - 研究揭示了一条全新的“脑-肠轴”生理通路，即大脑中枢（脑干迷走神经运动背核，DMV）可以直接调控肠道（空肠）对油脂的吸收能力 [6][9] - 通过抑制DMV中Phox2b神经元的活性，可以显著减少高脂饮食肥胖小鼠的肠道油脂吸收，导致其粪便油脂排泄增多、血脂和体重显著下降 [7] - 中药单体葛根素被证实是上述通路的关键干预小分子，它能穿越血脑屏障，通过抑制DMV神经元的电活动频率来发挥促进排油和减重的作用 [7] - 研究明确了葛根素的作用靶点为GABA A型受体的α1亚基（GABRA1），其作为正向变构调节剂增强GABA的抑制效应，从而抑制DMV神经元活性 [8] - 迷走神经特异性敲除GABRA1的小鼠模型证实，该受体是葛根素实现排油减肥功能的必要介质 [9] - 研究确定了DMV到空肠的迷走神经分支是直接调控通路，抑制该通路或使用葛根素会导致空肠微绒毛长度明显缩短，这是油脂吸收能力降低的关键结构原因 [9] 研究技术与方法 - 研究整合了药物遗传学、神经电生理、光交联化学、冷冻电镜结构生物学及基因工程小鼠模型等一系列前沿技术 [10] - 利用Phox2b-cre和Chat-cre转基因小鼠进行神经元活性抑制实验，验证了大脑中枢对肠道吸收的调控作用 [7] - 采用生物素标记的葛根素探针结合“点击化学（光交联）”技术和蛋白质质谱筛选，从500多个潜在结合蛋白中锁定了关键靶点GABRA1 [8] - 通过结构生物学手段解析了葛根素与GABAAR复合物2.4 Å分辨率的结构图像，揭示了其分子作用机制 [8] - 利用WGA-cre病毒逆行追踪和化学遗传学技术，明确了从DMV投射至空肠的直接神经通路 [9] 研究的潜在影响与意义 - 该发现横跨神经科学、消化和代谢领域，开拓了基础与临床研究的新方向，为理解营养吸收调控提供了全新视角 [10] - 锁定了关键作用靶点（GABAAR）及干预小分子（葛根素），为肥胖与代谢疾病的药物开发带来了新的创新路径 [10] - 权威专家评价认为，该研究揭示了一条前所未见的脑-肠信号通路，为未来相关研究开辟了广阔空间 [10] 研究背景与人员 - 研究旨在探索迷走神经除了调控肠道运动、感觉和分泌外，是否还能直接影响营养物质的吸收 [6] - 研究得到了中外多个科研团队的合作支持，共同第一作者和通讯作者来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、英国剑桥MRC及上海科技大学等单位 [10][11]

脑肠轴调控肠道脂肪吸收的新机制 - 研究发现脑干迷走神经运动背核（DMV）是大脑与肠道之间的关键枢纽，能够直接影响肠道对营养物质的吸收[6] - 抑制Phox2bDMV神经元活性后，高脂饮食肥胖小鼠出现血脂和体重显著下降，原因是肠道油脂吸收减少且粪便油脂排泄增多[7] - 通过DMV高表达的Chat-cre小鼠验证，确认大脑中枢调控肠道油脂吸收这一全新生理现象[7] 葛根素的作用机制与靶点发现 - 中药单体葛根素能显著降低Phox2bDMV神经元的电活动频率，从而抑制神经元活性[7] - 腹腔注射葛根素可促进油脂排出并帮助减重，脑室注射实验证实其中枢作用部位[7] - 利用生物素标记的葛根素探针和蛋白质质谱技术筛选出GABRA1蛋白为关键结合靶点，该蛋白在DMV核团的Phox2b神经元中特异表达[8] - 葛根素是GABAAR的正向变构调节剂，通过增强氯离子流入抑制神经元活动，冷冻电镜结构图像解析了结合位点[8] 靶点验证与神经通路确认 - 迷走神经特异性敲除GABRA1α1亚基的小鼠在高脂饮食下体重明显增加，且对葛根素不再产生排油减肥反应[9] - 通过空肠局部注射WGA-cre病毒追踪神经通路，发现仅调控投射至空肠的DMV神经元即可抑制小肠油脂吸收[9] - DMV抑制或葛根素干预后，空肠微绒毛长度明显缩短，这是小肠油脂吸收能力降低的关键结构原因[9] 研究意义与学术价值 - 该研究横跨神经科学、消化学与代谢领域，整合药物遗传学、神经电生理、光交联、冷冻电镜等前沿技术[10] - 揭示了"中枢调控肠道营养吸收"的全新生理现象，为肥胖与代谢疾病药物开发带来创新路径[10] - 研究得到中外多个科研团队合作支持，论文共同第一作者包括上海交通大学医学院附属瑞金医院和英国剑桥MRC的研究人员[11]

脑肠轴调控机制研究 - 脑干迷走神经运动背核（DMV）是大脑与肠道间的关键枢纽 可直接调控肠道营养物质吸收 [6] - 抑制Phox2bDMV神经元活性可使高脂饮食肥胖小鼠血脂和体重显著下降 肠道油脂吸收减少且粪便油脂排泄增多 [7] - 通过Chat-cre小鼠实验排除Phox2bNTS神经元干扰 确认大脑中枢调控肠道油脂吸收的全新生理现象 [7] 葛根素作用机制 - 中药单体葛根素可显著降低Phox2bDMV神经元电活动频率 经腹腔注射能穿越血脑屏障并促进油脂排出 [7] - 利用生物素标记探针与光交联技术筛选出500多个潜在结合蛋白 最终锁定GABRA1为葛根素关键结合靶点 [8] - 葛根素作为GABAAR正向变构调节剂 通过增强氯离子流入抑制神经元活动 2.4 Å分辨率结构图像揭示其结合位点 [8] 靶点验证与通路确认 - 迷走神经特异性敲除α1亚基（Phox2b-cre;Gabra1f/f）小鼠对葛根素排油减肥效果无反应 证实GABAAR介导功能 [9] - 空肠局部注射WGA-cre病毒追踪神经通路 证实DMV至空肠的迷走神经分支直接调控小肠油脂吸收 [9] - 形态学分析显示DMV抑制或葛根素干预后空肠微绒毛长度明显缩短 直接导致小肠油脂吸收能力降低 [9] 研究意义与协作 - 研究整合药物遗传学、神经电生理、冷冻电镜等前沿技术 揭示中枢调控肠道营养吸收新生理现象 [10] - 发现为肥胖与代谢疾病药物开发提供新创新路径 被评价为"开辟脑—肠信号通路研究新空间" [10] - 研究由上海瑞金医院、剑桥MRC、上海科技大学等多机构合作完成 共同第一作者包括吕茜茜等6人 [11]

韦东奕健康案例分析 - 韦东奕近期健康问题特别是牙周炎引发广泛关注 与极简饮食生活方式高度相关 [3] - 饮食特点包括主食偏爱精致碳水如馒头和方便面 肉类 鱼类 蛋类 奶类和蔬菜水果摄入极少 [4] - 蛋白质摄入严重不足 长期缺乏导致身体分解肌肉 造成消瘦和免疫力下降 [6][7] - 脂肪摄入极低 影响脂溶性维生素A D E K的吸收和细胞膜正常功能 [9][10] - 维生素和矿物质摄入不足 可能导致贫血 皮肤状态差和骨密度下降 [11] - 缺乏户外活动和运动 加剧肌肉和脂肪流失 [12] - 常规体检未覆盖早期营养不良敏感指标如骨密度和维生素水平 [14] - 牙周炎作为全身健康信号 与血管硬化 糖尿病风险和认知衰退相关 [15][16] 营养失衡与健康影响 - 高碳水 低蛋白 缺脂肪 少维生素的饮食模式加速细胞老化和胶原蛋白消耗 [11] - 维生素D缺乏与情绪波动和抑郁风险增加相关 [13] - 膳食纤维摄入不足导致肠道菌群失调 影响营养吸收并可能引发过敏和失眠 [13] - 精制碳水饮食导致血糖剧烈波动 影响大脑供能和决策质量 [29] - 长期高糖饮食增加胰岛素抵抗和阿尔兹海默症风险 [30] - 80年代至今 人均每日蛋白质摄入减少3.5克 热量摄入增加近900大卡 [48] 健康饮食策略 - 选择营养密度高 热量密度低的食物 如瘦肉 鱼类 蛋类 豆类 蔬菜和水果 [20][22] - 优先全谷物主食如燕麦和糙米 避免血糖剧烈波动的食物如甜饮料和精制糕点 [22] - 保证每餐包含蔬菜水果和优质蛋白质来源 [23] - 控制总热量摄入 男性每日2150大卡以内 女性1850大卡以内 [49] - 增加膳食纤维摄入 多吃蔬菜 水果和全谷物 [38] - 多样化脂肪来源 增加Omega-3摄入如鱼油和核桃 减少Omega-6过量 [36] 健康管理实践 - 随身携带高蛋白 高纤维健康零食如蛋白棒 谷物棒和坚果 [24][25] - 保证每日饮水2.5升 增加饱腹感和促进新陈代谢 [54] - 睡眠时长成年人7-9小时 尽快补足睡眠债务 [39] - 融入日常活动如站立办公 爬楼梯和做家务 [41][44] - 找到喜爱的运动方式如散步 跳舞或打球 坚持习惯 [45] - 肌肉锻炼增加基础代谢 配合蛋白质摄入效果更佳 [55] - 充足睡眠调节食欲激素 有助于体重管理 [58] 情绪与营养关联 - B族维生素帮助合成血清素 多巴胺和GABA等神经递质 [33] - 矿物质镁 锌 铁和钙缺乏与焦虑 易怒和神经信号传递问题相关 [34] - 蛋白质和氨基酸是制造神经递质的原料 影响情绪和睡眠 [35] - 脂肪平衡尤其Omega-3和Omega-6比例影响炎症和大脑功能 [36] - 肠道菌群健康通过脑肠轴影响情绪 需充足膳食纤维维持 [36]

药品供应情况 - 首款国产阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(商品名：九期一)出现断货现象，生产方上海绿谷医药科技相关岗位已停工停产 [1] - 公司回应称药品审评审批已进入最终阶段，正与有关部门沟通，预计将很快恢复供应 [1][2] - 停产原因是药品注册证到期需换证，临时调整仅限于甘露特钠产品线相关岗位，停工员工按上海市最低工资标准发放工资 [2] 药品价格与销售 - 甘露特钠胶囊线上售价超千元(规格150mg，42粒/盒)，部分店铺已售出超100盒 [1] - 该药品2019年获批上市，2021年底纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒 [1] - 2024年累计销售超210万盒，上市至今用药患者超50万人，公司收到超9300人求药需求 [5] 药品审批进展 - 公司于2024年5月和10月两次向国家药监局药审中心提交"九期一"补充申请 [3] - 药审中心将从毒理药理、临床疗效与安全性、生产等方面全面评估该药品 [3] 药品背景与争议 - 阿尔茨海默病在中国影响约1700万患者，"九期一"是全球首个靶向脑肠轴的阿尔茨海默病新药 [4] - 药品机制和主要发明人耿美玉的科研论文真实性曾受生物学家质疑，相关诉讼被法院驳回 [4]

药物研发与上市 - 中国原研药"九期一®"（甘露特钠）于2019年11月获国家药监局"有条件批准"上市，打破全球阿尔茨海默病领域17年无新药上市困局 [1] - 该药物由绿谷医药研发，号称"全球首个靶向脑肠轴AD新药"，上市初期被寄予厚望 [1] - "有条件批准"要求公司继续提交致癌性试验完整报告及长期有效性数据 [1] 争议与质疑 - 九期一®的"脑肠轴"机制遭学界强烈质疑，首都医科大学原校长饶毅教授公开批评其理论基础薄弱 [1] - 国内III期临床试验中，治疗组仅4周即显效，安慰剂组却意外"恶化"，异常曲线引发对试验设计的广泛争议 [1] - 国际III期试验原定2025年完成，但在2022年提前终止，公司归因于"疫情致患者脱落、融资困难" [1] 市场表现与停产 - 上市初期引发抢购热潮，2021年进入国家医保目录后市场进一步扩容 [2] - 因国际试验终止、研发团队动荡等消息冲击，销售急转直下 [2] - 2024年5月全国多地药房出现断货，6月停产消息获证实 [2] - 公司将停产归因于"药品注册证到期待审批"，但业内人士指出这种情况"极其罕见" [2] 行业影响 - 九期一®的停产为中国创新药热潮敲响警钟 [2] - "有条件批准"被视作双刃剑，加速患者用药的同时，若后续数据无法兑现将带来强烈反噬 [2] - 重大原创机制需经得起国际同行严苛审视，学界公开质疑是提升研究质量的必经之路 [2]