Sagimet Biosciences (NasdaqGM:SGMT) FY Conference November 10, 2025 11:30 AM ET Speaker4Yeah.Sorry.All right, no problem. Thanks, everybody. Good morning. Good morning, Eduardo. Good morning, Dave. Thanks for joining us. Appreciate you joining us remotely. Obviously, lots going on, including many travel difficulties, so apologize, or while we would love to have you here with us, we're glad to actually have you remotely with us. I'm Seamus Fernandez, and welcome, everybody, to Guggenheim's second annual Heal ...

**公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)** [1] **核心观点与论据** * **2025年第三季度业绩强劲，主要受TTR业务（特别是心肌病适应症）推动** * 心肌病药物在第三季度实现3亿美元收入，较第二季度的1.5亿美元翻倍[6] * 基于TTR业务的强劲表现，公司两次上调全年业绩指引，全年指引中点累计上调2.75亿美元[6] * 公司认为早期市场势头良好[6] * **公司预计将实现2025年五年目标，并计划在2026年摩根大通会议上公布新的2030年目标** * 五年目标包括：50万患者使用RNAi疗法、6款商业化产品、20个临床项目、40%的营收复合年增长率以及实现非GAAP盈利[11] * 基于当前指引，公司将超额完成营收增长目标，并实现盈利目标[11] * 新的2030年目标将聚焦于TTR领域的领导地位、管线进展（确保TTR之外的增长）以及财务表现（营收和利润率）[12] * **心肌病药物Amvuttra在美国市场成功启动，准入进展快于预期** * 准入包含两方面：供应方（医院系统）和支付方[15] * 供应方：已在约170个医疗系统完成药品列入处方集，进程在第二季度基本完成，第三季度全部完成，速度快于预期[16] * 支付方：已有效建立支付政策，产品获得一线治疗准入，未设置阶梯疗法限制[17] * 患者群体约80%为医疗保险，平均分布在按服务收费和Medicare Advantage之间，商业保险占比较小[17] * **市场动态显示一线和二线治疗业务均衡增长，组合疗法使用有限** * 上市初期二线治疗转换占比较高，但随后一线与二线业务来源趋于平衡，并在第三季度保持均衡增长[19][20] * 治疗方式主要为单药治疗，组合疗法有限，主要受支付方限制；预计在2028年底仿制药出现后，组合疗法机会将增加[21] * **公司预期TTR业务净价格将逐步下降，但销量增长足以抵消影响** * 公司预计2025年TTR业务净价格将出现中个位数百分比的同比下降[24] * 随着销量大幅增长，净价格预计将逐步下降，但销量机会足以抵消价格影响[24][26] * 2026年的支付方政策大多已锁定，预计将延续2025年的广泛一线准入趋势[25] * **公司采用基于价值的协议来促进支付方准入** * 该协议向支付方承诺，如果患者持续用药则无需回扣，若患者停药则回扣生效，这为支付方提供了信心[28][29] * **下一代TTR药物Zilebesiran具有更优潜力，关键临床试验已启动** * 预计可实现高达95%的TTR降低（Amvuttra为85%），且患者间变异性低，采用半年一次的给药方案[32] * 已启动针对ATTR心肌病的Tritan CM结局研究（目标入组1200名患者）和针对遗传性多发性神经病的Tritan PN研究[33][38] * 预计Zilebesiran将于2030年左右获批用于心肌病，遗传性多发性神经病可能早1-2年上市[34] * 该第三代产品无特许权使用费负担，若成功上市并快速转换患者，将有助于公司利润率扩张[35] * **早期管线项目进展及亮点** * **Mivelsiran (靶向APP)**：用于阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病，已公布多剂量数据，显示对靶蛋白的深度持续影响和良好安全性，采用每六个月给药一次[48][49] * **HCT02 (靶向HTT，亨廷顿病)**：采用差异化XM1靶向策略，同时敲除全长和短片段亨廷顿蛋白，旨在广泛渗透大脑各区域[51][52] * **ALN-6400 (靶向纤溶酶原)**：有潜力成为通用止血剂，首先针对遗传性出血性毛细血管扩张症，计划年底前启动研究[54] * **新组织靶向雄心**：目标在2030年前进入每个主要组织，脂肪组织和肌肉组织项目将在未来几个月进入临床[55] **其他重要内容** * **高血压药物Zilebesiran的潜力**：CARDIA-3研究数据显示，在联合至少两种降压药（包括利尿剂）的患者中，可实现8-10毫米汞柱的血压降低，有望重新定义高血压治疗模式[42][43] * **应对Tafamidis专利到期**：公司对TTR特许经营权的持久性有信心，预计市场将转向组合疗法；HelioSP研究和第三代产品的研究设计支持与稳定剂联合使用[45][46][47] * **临床试验入组能力**：公司拥有丰富的全球研究运营经验，尽管市场竞争，但对完成Tritan CM研究（1200名患者）的入组充满信心，认为不会对商业机会产生重大影响[36]

股价表现与目标 - 公司股价在上一交易日报收于162美元 过去四周累计上涨32% [1] - 华尔街分析师设定的平均目标价为2313美元 意味着有428%的上涨潜力 [1] - 八项短期价格目标的标准差为587美元 最低目标1600美元意味着下跌12% 而最乐观目标3500美元意味着上涨1161% [2] 分析师目标价的有效性 - 分析师设定目标价的能力和公正性长期受到质疑 仅凭此做投资决策可能适得其反 [3] - 研究表明目标价作为信息之一 误导投资者的频率远高于指导作用 很少能准确预示股价实际走向 [7] - 分析师可能因公司业务激励关系 为其覆盖的股票设定过于乐观的目标价 [8] 盈利预期修正的积极信号 - 分析师一致上调盈利预期是预示股价上涨的合理理由 因盈利修正趋势与短期股价变动存在强相关性 [4][11] - 当前年度Zacks共识预期在过去一个月内大幅上调3669% 共有四项上调且无下调 [12] - 公司目前获得Zacks排名第一 位列基于盈利预期相关四因素排名的4000多只股票的前5% 这更明确指示了近期的上涨潜力 [13] 目标价共识的参考价值 - 目标价高度集中 即低标准差 表明分析师对股价变动方向和幅度有高度共识 可作为进一步研究潜在基本面驱动力的起点 [9] - 尽管共识目标价本身可能不可靠 但其暗示的价格变动方向似乎是一个良好的指引 [14]

**公司概况与核心产品** * 公司为Savara (NasdaqGS:SVRA) 是一家专注于罕见病的单一资产公司[4] * 核心产品为Molibrev (molgramostim吸入溶液) 是一种新型吸入生物制剂 用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症(aPAP) 一种罕见肺部疾病[4][6] * 该产品在美国、欧洲或英国均无获批疗法 并已获得突破性疗法认定[13] **监管进展与战略** * 计划于2025年12月重新提交生物制品许可申请(BLA)[4] * 此前BLA提交于2025年3月完成 但在2025年5月收到FDA的拒收函 问题源于阿根廷原料药生产商的CMC相关数据[7] * 公司迅速将主要原料药生产商转换为英国的Fujifilm 并已通过Type A会议获得FDA支持[8][9] * 计划于2026年第一季度在欧洲和英国提交上市许可申请(MAA)[6] * 若获得优先审评 预计PDUFA日期在2026年8月左右[40][41] **临床试验数据(IMPALA-2)** * IMPALA-2是一项全球三期临床试验 入组164名患者 涉及16个国家的43个中心[16] * 主要终点为24周时DLCO(一氧化碳弥散量)较基线的变化 结果具有统计学显著性[15][16] * 关键次要终点包括SGRQ(圣乔治呼吸问卷)总分和活动分 在24周时具有统计学显著性 48周时具有数值显著性[17] * 运动能力(通过跑步机测试评估)在24周和48周均显示数值显著性[17][18] * 试验的48周双盲期内 164名患者中有159名完成 且100%的患者转入开放标签扩展研究[19] **疾病背景与市场机会** * 当前aPAP的标准管理手段是全肺灌洗 该手术具有侵入性 仅能机械清除表面活性物质 不针对疾病根本原因 且常需重复进行[21][22] * 最新分析和疾病认知提升表明 美国确诊的aPAP患者数量约为5,500人 较几年前的分析(约3,600人)增加约50%[24][25][26] * 商业策略方面 计划在美国部署25-30人的客户面对团队 并采用专业药房模式 认为此模式高效[27][28] * 对于欧洲和英国市场 计划自主商业化 对于亚太地区 则可能因政策问题考虑合作[29][30] **财务状况与未来展望** * 公司近期完成了包括股权融资和特许权融资在内的两阶段融资 此举是机会主义的 旨在加强资金实力[31][32][33] * 融资后公司现金跑道得到显著延长 能够更早、更好、更广泛地进行投资 专注于执行[34] * 公司正在通过无成本抗体检测项目(干血斑检测)和扩大可及性计划(EAP)来进一步识别患者和构建市场[35][36]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度总收入为370万美元，较2024年同期的230万美元增加140万美元 [17] - 收入增长主要由许可收入增加150万美元驱动，而合作收入减少10万美元 [17] - 合同制造收入成本在2025年第三季度为零，而2024年同期为80万美元，这主要由于2024年7月Lexic工厂的剥离 [17] - 研发费用为3440万美元，较2024年同期的3060万美元增加380万美元，增长主要源于为AMT-130 BLA提交做准备相关的直接研发费用增加1010万美元 [18] - 销售、一般和行政费用为1940万美元，较2024年同期的1160万美元增加780万美元，增长主要源于员工相关费用增加240万美元和专业服务费增加490万美元，其中300万美元用于支持AMT-130在美国的潜在商业化准备 [18] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和投资证券总额为6.492亿美元，较2024年12月31日的3.765亿美元大幅增加，主要源于今年公开发行的净收益4.042亿美元 [19] - 公司预计现有资金足以支持运营至2029年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - **AMT-130（亨廷顿病）**：关键III期研究的高剂量组在三年时显示出疾病进展在cUHDRS量表上显著减缓75%，在TFC量表上显著减缓60%，达到了研究的主要终点和关键次要终点 [9] - **AMT-260（内侧颞叶癫痫）**：美国已有17个招募点启动，第一个队列的前三名患者已完成入组，在独立数据监测委员会审查后，招募已扩展至优势半球内侧颞叶癫痫并开始第二个更高剂量队列 [11] - **AMT-191（法布里病）**：在第一个队列的四名患者中观察到超生理水平的α-galA酶活性，所有患者均已成功停用酶替代疗法，同时血浆lyso-Gb3水平保持稳定 [12] - **AMT-162（SOD1 ALS）**：基于独立数据监测委员会的建议，已自愿暂停该I-II期试验的入组，原因是在第二个队列的一名患者中观察到与AMT-162相关的剂量限制性毒性导致严重不良事件 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划紧急与FDA互动，致力于合作寻找快速的前进路径，以将AMT-130带给美国患者 [6][11] - 除了专注于美国市场AMT-130的潜在上市基础策略外，公司也在关注美国以外的潜在市场，如欧盟和英国 [16] - 公司计划推进与其他监管机构的讨论，包括欧盟和英国的机构 [20] - 公司致力于通过严谨、透明和自律的方式兑现基因疗法改变生活的承诺 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AMT-130的数据和治疗潜力保持坚定信念，认为其代表了迄今为止亨廷顿病领域最令人信服的治疗数据集 [5][8] - 尽管FDA的最新反馈出乎意料且令人失望，引入了不确定性，但公司相信AMT-130有潜力为患者带来显著益处，并致力于与FDA合作 [5][13] - 公司认为其强大的资产负债表使其处于有利位置，能够执行其临床和运营优先事项 [19] - 亨廷顿病患者群体存在高度未满足的医疗需求，医生和患者社区对AMT-130的潜力充满热情 [16][46] 其他重要信息 - 公司于2025年10月下旬与FDA举行了pre-BLA会议，基于讨论，公司认为FDA目前不再同意基于I-II期研究数据与外部对照比较可能足以作为BLA提交的主要证据 [4] - 公司预计将在未来30天内收到正式的会议纪要 [5] - 公司正在努力制定全面的发表策略，计划将完整数据结果发表在经过同行评审的知名医学期刊上 [10] - 对于AMT-260，预计将在2026年上半年提供研究的更新数据；对于AMT-191，同样预计在2026年上半年分享更新数据 [11][12] - 出于对FDA的尊重以及共同推进AMT-130的目标，在问答环节中，公司将严格限制关于该会议的回应，仅限于2025年11月3日新闻稿中披露的信息 [21] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于AMT-130结果稳健性的压力测试以及外部对照臂的构建方法 [23] - 回答：公司遵循了严谨的倾向评分匹配方法，并进行了系列敏感性测试，包括使用不同类型的匹配、倾向评分加权、较少变量、区域差异、基于药物的合并症分析等，结果均非常一致，证明了研究结果的稳健性 [27][28] 与已发表研究中可比患者的基线变化数值相比，接受治疗患者三年时的变化幅度非常小 [28] 问题: 关于AMT-162（SOD1 ALS）项目的具体情况，包括载体、剂量差异以及与其他管线研究的相似性 [29][30] - 回答：该项目的载体与其他项目使用的衣壳不同，给药方式也不同 [32] 在第二个队列（中剂量）观察到的剂量限制性毒性（背根神经节毒性）约为低剂量的三倍，这是一种已知的与该给药途径相关的不良事件 [31] 公司正在监测数据，并与专家和IDMC讨论以确定项目后续步骤，预计2026年上半年会有答案 [31] 问题: 希望从即将收到的正式会议纪要中了解哪些细节 [33] - 回答：公司不希望猜测纪要内容，但假设其能反映在华盛顿会谈的主要内容，最重要的是希望能明确FDA的关切点，并为后续与FDA的会议提供解决这些关切的纲要 [34] 问题: 确认之前的会议纪要文件是否确认了基于cUHDRS申请加速批准的能力，以及会议纪要对统计分析计划和外部对照定义的详细程度 [36] - 回答：可以确认在2024年11月与FDA的多学科会议及收到的书面评论中，FDA曾表示I-II期研究数据与外部对照比较可能作为BLA提交的主要基础，并确认cUHDRS可被视为支持加速批准的可接受的中期临床终点 [37] 在那次特定会议中，FDA未深入统计计划细节，但建议公司预先设定统计计划，这些细节以及在2025年4月与FDA的会议中讨论了自然史方案 [37] 问题: 在未来几周内，公司继续为亨廷顿病项目投入资本的条件是什么，如何界定继续坚持与放弃的界限 [39][40] - 回答：公司100%致力于继续与FDA合作和协作，以确定提交BLA的快速路径，坚信AMT-130能显著惠及患者，并拥有该领域最令人信服的数据集 [41] 公司认为任何关切都应在适当的审查中解决，并将努力解决FDA的任何关切，以期在不久的将来快速提交BLA [41] 问题: 澄清ALS项目的给药途径是否为鞘内注射，相关不良事件是否已知与该途径相关；亨廷顿病项目中患者和医生社区的动员程度及其可能带来的帮助 [43] - 回答：确认ALS项目为鞘内注射，背根神经节毒性是该给药途径的已知相关风险 [45] 患者和医生社区积极性很高，存在巨大的医疗需求，他们正在合作探讨如何推进此事 [46] 数据公布后社区表达了巨大的希望和兴奋，最近的失望对社区来说是情感上的过山车，但他们正着眼于未来，共同努力将疗法带给患者 [46] 问题: 是否已收到EMA或MHRA关于接受相同数据集和外部对照作为AMT-130主要证据的初步反馈，以及美国以外地区的提交是否会先于FDA批准进行 [47] - 回答：公司尚未与英国MHRA或欧盟EMA接洽，当前计划是优先处理FDA事宜 [47] 公司承诺与FDA以及其他监管机构合作，尽快在所有阵线推进，以尽快将疗法带给患者 [47] 问题: 在会议中是否询问FDA态度变化的原因，以及向FDA提交的数据是否比已公开的数据更多 [50] - 回答：公司无法评论会议的具体细节，希望在收到纪要后能获得清晰信息，如有重大更新会尽力告知投资者和分析师 [51] 向FDA提交的数据与几周前公开分享的数据一致，没有提供新的随访或额外数据，但有一些如敏感性分析等未公开的数据 [51]

荃信生物-B(02509)公布，董事会认为公司目前股价严重低估公司的价值。凭借对公司未来发展前景的 充分信心及对公司内在价值的高度认同，为持续增强市场对公司的信心并提升公司的投资价值，根据公 司股东于2025年6月20日举行的股东周年大会上批准授予公司董事的股份购回授权，公司已于2025年11 月6日至本公告日期在香港联合交易所有限公司购回合共54.98万股普通股作为库存股。所购回的股份占 公司于本公告日期的现有已发行股份总数约0.24%。于本公告日期，购回涉及的总金额为约1107万港元 (不包括佣金及其他开支)。 ...

11月10日金迪克（688670）收盘价20.81元，收盘涨停，全天换手率5.59%，振幅19.94%，成交额1.35亿 元。科创板交易公开信息显示，当日该股因日收盘价涨幅达15%等上榜。 | 买入营业部名称 | 买入金额(万元) | | --- | --- | | 开源证券股份有限公司西安西大街证券营业部 | 1847.74 | | 华泰证券股份有限公司江西分公司 | 1040.50 | | 高盛(中国)证券有限责任公司上海浦东新区世纪大道证券营业部 | 886.08 | | 国泰海通证券股份有限公司总部 | 648.68 | | 国泰海通证券股份有限公司上海浦东新区福山路证券营业部 | 412.04 | | 卖出营业部名称 | 卖出金额(万元) | | 华泰证券股份有限公司广州兴民路证券营业部 | 584.91 | | 国泰海通证券股份有限公司福清侨荣城证券营业部 | 468.02 | | 中信证券股份有限公司上海分公司 | 407.27 | | 高盛(中国)证券有限责任公司上海浦东新区世纪大道证券营业部 | 314.42 | | 国信证券股份有限公司深圳泰然九路证券营业部 | 292.79 | （文章来 ...

研究数据核心发现 - 在BRII-179抗-HBs应答者组中，治疗结束时乙肝表面抗原清除率达到58%（11/19），24周随访后维持清除率为42%（8/19）[2] - 在BRII-179抗-HBs无应答者组中，治疗结束时乙肝表面抗原清除率为17%（2/12），24周随访后维持清除率仅为8%（1/12）[2] - 数据显示BRII-179在乙肝表面抗原基线水平较高（1,514-3,086 IU/mL）的患者中也能诱导抗-HBs应答，50%（4/8）的应答者在24周后维持清除状态[2] 临床试验项目进展 - ENSURE是一项在亚太地区开展的多中心、开放标签II期研究，评估序贯联合治疗策略[1] - 公司正在开展两项额外的IIb期研究：ENRICH研究和ENHANCE研究，两项研究均已完成患者招募[3] - ENHANCE研究评估三联方案同期给药48周的效果，并探索序贯治疗方式，预计2026年公布治疗结束数据[3] 公司管理层评论 - 公司首席医学官表示，治疗结束时乙肝表面抗原清除率的差异在24周随访中得以保持[3] - 结果支持BRII-179在实现更快速、更持久乙肝表面抗原清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力[3]

公司合成生物学产品组合 - 公司已实现量产的产品包括红没药醇、五羟基色氨酸、麦角硫因、角鲨烷、肌醇等 [1] 公司合成生物学业务进展 - 合成生物学基地在2025年第三季度仍处于产能爬坡期 [1] - 截至2025年第三季度，合成生物学产品实现收入4480万元 [1] - 合成生物学产品订单情况较去年同期有所改善 [1] 公司发展战略 - 公司秉持"生物发酵+合成生物学"双轮驱动战略 [1] - 公司持续优化生产工艺，积极推进合成生物学产品的商业化进程 [1]

递表事件概述 - 2024年11月6日，4家企业向港交所递交上市申请，其中3家来自山东济南，分别为临工重机、科兴生物制药和建邦高科 [2][3] - 三家企业同日递表被视为济南产业经济活力和转型升级的重要体现 [4] 临工重机 - 公司成立于2012年，是领先的矿山机械和高空作业机械制造商，业务覆盖矿山开采设备、高空作业机械、特种机械等，市场遍及中国、东南亚、中亚、非洲 [4] - 以2024年收入计，公司在全球矿山运输设备及挖掘机市场位列国内企业第三；以2022年至2024年各年收入计，在全球非公路宽体自卸车领域排名第一 [4] - 公司曾于2022年12月申请上交所主板上市，后于2024年1月撤回申请，最终选择港交所以拓展全球业务和对接国际资本 [5] 建邦高科 - 公司是中国知名的银粉供应商，产品主要用于光伏银浆生产，拥有逾十年运营经验 [5] - 按中国光伏银粉销售收入计，公司在2022年、2023年及2024年分别在国内生产商中排名首位、首位及第三，市场份额分别为10.1%、10.0%及9.8% [5] - 公司历史可追溯至2010年，是中国光伏银粉领域的先行者，截至最后可行日期拥有19项发明专利和26项实用新型专利 [6] 科兴生物制药 - 公司成立于1989年，已于2020年12月登陆上海科创板，此次递交H股上市申请旨在形成"A+H"双融资平台，推进创新生物药与国际化 [7] 济南资本市场现状 - 除新递表三家企业外，济南已有企业成功登陆资本市场，例如天岳先进于2024年8月在港交所二次上市，山大电力于2024年7月登陆深交所创业板 [9][13] - 根据中国证监会山东监管局2025年7月数据，济南拥有46家境内上市公司和18家拟上市公司，数量在山东省内位居前列 [15] 济南产业与金融生态 - 济南拥有完整的工业体系，是全国唯一拥有全部41个工业大类的省份山东省的省会 [3] - 自2021年11月获批全国首个科创金融改革试验区以来，济南推出"科创金融十条"，创设50亿元"央行资金科创贷"、20亿元"央行资金科创贴"等政策 [16] - 济南科创企业贷款余额从2021年末的1098.4亿元增至2025年二季度末的3039.78亿元；科创企业获贷率42%，较2021年提高3.7个百分点 [17] - 济南科创企业数量从2021年的6800多家跃升至过万家，其中科技型中小企业、高新技术企业、专精特新"小巨人"企业分别增长58%、63%、3.6倍 [18] - 2025年1至6月，济南569家规上科技服务业企业营收突破278.1亿元 [18]