公司：再生元制药 (Regeneron Pharmaceuticals) 行业：生物制药 / 多发性骨髓瘤治疗 核心观点与论据 * **核心资产**：公司专注于其BCMA x CD3双特异性抗体**Linvoseltamab**的开发项目，该药物被视为多发性骨髓瘤治疗的基石资产，有潜力彻底改变并可能通过治疗前驱病症来根除骨髓瘤[6] * **晚期治疗线数据优异**：在针对高度难治性患者的LINKER-MM1研究中，Linvoseltamab显示出深度且持久的疗效，中位随访20个月时，**总缓解率(ORR)达71%，完全缓解率(CR)达52%**，中位缓解持续时间(DOR)为**29个月**，且缓解随时间加深[11]。其完全缓解率几乎是其他双特异性抗体在类似随访期内的两倍[10] * **安全性优势**：Linvoseltamab具有普遍可控的安全性，包括**最低的细胞因子释放综合征(CRS)发生率和严重程度**，且大多数CRS为1级[10][19]。与CD38靶向药物不同，它不损害中性粒细胞功能，且数据显示随着治疗进行，患者感染率会下降[51][55] * **给药便利性**：该药物提供了简化的阶梯式给药方案、方便的静脉给药方式，以及对于达到非常好部分缓解或更好的患者，有机会在**仅24周和至少17次全剂量**后延长至每月给药，住院要求更短（仅需两天）[10][35] * **早期治疗线数据强劲**： * **二线治疗**：Linvoseltamab与卡非佐米(Carfilzomib)的联合疗法在ASCO会议上报告的早期数据显示，**ORR为90%，CR为76%**，且87%的患者在12个月时维持缓解[15][16] * **一线治疗**：在LINKER-MM4研究中，新诊断患者接受200毫克Linvoseltamab单药治疗，仅9个月随访期即达到**ORR 86%，CR 43%**，超过70%患者达到非常好部分缓解或更好[18]。在200毫克剂量组，所有9名有可用样本且达到非常好部分缓解或更好的患者均实现了**10^-5敏感度的MRD阴性**[18] * **前驱病症治疗潜力巨大**： * 在高危冒烟型多发性骨髓瘤的LINKER-SMM1研究中，200毫克单药治疗在**中位随访不到4个月**时，显示出**ORR 100%，CR率已接近40%**，优于已获批的达雷妥尤单抗(Daratumumab)单药疗法在同一背景下中位随访60/65个月时仅9%的CR率[24] * 在轻链淀粉样变性患者中，Linvoseltamab单药治疗在**15天内**即可使平均受累游离轻链降至正常水平，而基于达雷妥尤单抗的四药联合一线治疗则需要**约5个月**才能接近正常化[26] * **差异化开发策略**：公司采取大胆策略，在早期治疗线和前驱病症中推进**单药治疗或简化、低强度联合方案**，旨在简化当前复杂、高强度的治疗模式，为医生和患者提供更多选择[9][22][44]。这与竞争对手倾向于在现有方案上叠加双特异性抗体形成对比[65] * **商业化机会**：多发性骨髓瘤市场估计价值**300亿美元**，其中一线和二线治疗各代表超过**100亿美元**的市场机会[27][28]。公司计划通过在晚期治疗线建立积极的医患体验基础，然后推进到市场机会更大的早期治疗线[28]。前驱病症（如冒烟型骨髓瘤、MGUS）和淀粉样变性代表了尚未开发的重大商业市场[29] * **监管与开发进展**：Linvoseltamab于**2025年7月**在美国基于LINKER-MM1研究结果获得加速批准[12]。公司有**8项注册性研究**正在进行或预计在未来6个月内启动，涵盖各治疗线及前驱和相关病症[31]。关键数据读出时间点包括：LINKER-MM3（2027年）、LINKER-MM5和MM6（2028年）、LINKER-AL2（2029年）[12][17][21][26] * **技术平台优势**：公司强调其专有技术平台使其能够筛选和开发出可能具有根本性差异的最佳双特异性抗体，并以Dupilumab的成功为例，说明其抗体技术的优越性[42] 其他重要内容 * **市场竞争定位**：公司认为其双特异性抗体作为单药在晚期治疗线表现出的疗效（52% CR），与其他公司需要将BCMA双抗与GPRC5D双抗联合才能达到的疗效（53% CR）相当，但毒性更低，这凸显了其产品的差异化优势[58][59] * **对CAR-T疗法的看法**：公司高层认为CAR-T疗法是“昨日的新闻”，由于其复杂性、毒性以及与化疗联用的需求，未来不太可能在早期治疗线或前驱病症中与最佳双特异性抗体竞争，可能仅用于晚期挽救治疗[61][62][63] * **社区医疗中心推广**：在向社区医疗中心推广双特异性抗体时，住院要求和监测能力是主要障碍。Linvoseltamab较短的住院要求（两天）被视为一个优势[35]。目前使用仍以学术中心为主，但社区使用正在增长[34][57] * **皮下制剂开发**：公司确认正在开发Linvoseltamab的皮下制剂，数据将在适当时候公布[38] * **终点策略**：在许多关键研究中，公司计划使用**MRD阴性作为主要终点**，以加速潜在审批路径，该终点已被监管机构接受为加速批准的替代终点[38][39] * **固定疗程治疗探索**：在早期治疗线中，公司正在尝试评估固定疗程的治疗方案[50] * **早期上市反馈**：上市初期势头强劲，已有**超过300家机构**获得REMS项目认证，并在**超过35个处方集**中纳入，部分获得优先地位。早期使用患者多为典型的四线及以后患者[27][57]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次交流中提供具体的财务数据（如收入、利润）或关键指标变化[1] 各条业务线数据和关键指标变化 **Eylea/Eylea HD 业务线** - Eylea HD近期获得RVO（视网膜静脉阻塞）适应症和每四周给药方案的批准，预计对2025年业绩无影响，但为2026年品牌增长带来积极展望[17] - Eylea HD预充式注射器预计将于2026年第二季度向FDA提交申请，并有望同期获批，这将进一步完善产品差异化优势[18] - Eylea HD在RVO适应症上具有差异化标签，是同类产品中唯一获批每八周给药且无剂量上限的[24] - 针对患者支付能力问题，公司启动了匹配计划，承诺在2025年底前最高匹配2亿美元，但第三季度参与度低，不足100万美元[21] - Eylea整体 franchise 目标是将尽可能多的Eylea 2 mg患者转换为Eylea HD用户[22] **Dupixent 业务线** - Dupixent全球正在治疗的患者人数超过130万[30] - 在特应性皮炎领域，成人患者的生物制剂渗透率约为20%-25%，相比银屑病约40%的渗透率仍有较大增长空间[31] - 在哮喘领域，该产品在新品牌份额和总处方份额上均保持领先[31] - 在COPD（慢性阻塞性肺病）领域，上市约15个月，是Dupixent表现最好的呼吸科产品上市，新品牌份额仅次于特应性皮炎，临床数据显示年化恶化率降低约30-35%[33][34] - 慢性自发性荨麻疹和天疱疮等新适应症与现有销售团队覆盖的专业领域高度契合[38] **Libtayo 业务线** - Libtayo年销售额已超过10亿美元，并以近30%的速度增长[51] - 2025年10月获批用于辅助治疗皮肤鳞状细胞癌，潜力巨大[51] - 在肺癌领域，美国市场新品牌份额位居第二，五年总生存期数据与市场领导者Keytruda相当[51][52] **Linvoseltamab 业务线** - 在多发性骨髓瘤后线治疗中显示出同类最佳的疗效，总缓解率约70%，完全缓解率约50%，且具有最低和最轻的CRS（细胞因子释放综合征）风险[62] - 在更早治疗线的研究中已产生初步令人鼓舞的数据[63] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司致力于扩大美国本土制造和研发能力，包括与FUJIFILM Diosynth Biotechnologies的合作制造安排、扩建纽约Tarrytown总部和纽约Saratoga的制造设施[6] - 公司也在美国以外拥有制造能力，并将继续利用以满足国际市场需求[15][16] - 关于美国《通货膨胀削减法案》下的药品价格谈判，公司认为由于Eylea面临生物类似药竞争，应被排除在首轮Part B药品遴选之外，最终名单预计在2026年2月1日前公布[26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 **资本配置与业务发展** - 资本配置优先投资内部能力，同时积极评估外部机会[12] - 对并购持开放态度，重点关注具有概念验证数据或三期阶段、能驱动数十亿美元近期收入的晚期资产，但承认此类资产估值可能较高[12][13] - 评估外部机会的标准与内部机会一致，侧重于科学价值、成功概率、商业机会以及是否与现有资源互补[14] **研发与管线策略** - 在LAG-3（fianlimab）与Libtayo联合疗法方面，针对一线晚期黑色素瘤的三期研究主要终点（中位无进展生存期）预计在2026年上半年读出，将与Keytruda进行对比[41] - 该联合疗法也在辅助黑色素瘤和肺癌中进行研究，肺癌二期数据预计2026年上半年读出[43][44] - 在肥胖症领域，公司从Hansoh授权了GIP/GLP-1分子作为组合疗法的基础，并探索包括肌肉保留（如肌生长抑制素抗体组合）在内的差异化策略[71][73] - 肌生长抑制素组合的下一步研究包括其在体重维持阶段的作用（数据预计2026年上半年读出）以及更长期（52周）的疗效观察[73][74] - 公司还在推进针对实体瘤的CD3双特异性抗体（如MUC16xCD3）和CD28双特异性抗体（CoSTIM平台，如EGFRxCD28）的研发[69][70] **竞争格局** - 面对Eylea的生物类似药竞争，公司认为已转换为生物类似药的患者仍是转向Eylea HD的潜在对象，并相信最佳产品将胜出[24] - 在Dupixent的特应性皮炎领域，新竞争者的上市推动了市场扩张，而作为市场领导者，Dupixent disproportionate 地受益于此[30] - 在Libtayo的皮肤癌领域，公司认为其数据优于同样获批的Keytruda，预计Keytruda的生物类似药不会影响其发展势头[54] - 在肺癌领域，Keytruda等产品的生物类似药可能对整个类别产生涟漪效应[56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司宣布了一项约70亿美元的承诺，用于扩大研发能力和国内制造业[6] - 在美国药品定价政策方面，公司表示与政府目标高度一致，即促进创新、鼓励投资，并确保其他有支付能力的国家公平分担药费[9] - 政府重视行业并希望奖励创新，公司将继续在认为合适的地方进行投资[9][10] - 公司对管线中的机会感到兴奋，认为投资管线和在美国投资能驱动长期股东价值[10] 其他重要信息 - 公司将于2025年12月10日举行投资者活动"Regeneron Roundtable"，重点介绍Linvoseltamab的数据和未来计划[64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于公司资本配置、现金余额及并购策略 - 公司资本配置优先内部投资，同时积极寻找外部机会，对并购持开放态度，但强调需要符合科学和商业逻辑，并有能力进行投资[12][13] - 评估外部机会的标准与内部项目一致，关注科学、成功概率、商业潜力及与现有资源的互补性[14] 问题: 关于美国本土及国际制造策略 - 理想情况是美国制造供美国市场，欧洲制造供欧洲市场，但实际操作需根据产能和需求灵活调整，公司承诺加强国内制造，同时维持海外制造能力以满足国际需求[15][16] 问题: 关于Eylea HD新获批适应症和剂量的影响时间表 - Eylea HD的RVO和每四周给药新批准预计对2025年业绩影响不大，主要增长动力将在2026年显现[17] - 预充式注射器预计2026年第二季度提交申请并有望获批[18] 问题: 关于Eylea franchise 支付问题及增长前景 - 公司启动了患者支付援助匹配计划，但初期参与度低，希望更多参与者加入[21] - 目标是利用Eylea HD的优势转化Eylea 2 mg患者，推动franchise增长[22] 问题: 关于生物类似药和Vabysmo对Eylea的竞争影响 - 生物类似药主要影响Eylea 2 mg，但转化患者仍是Eylea HD的潜在用户，公司强调Eylea HD在疗效和给药方案上的优势[24] 问题: 关于Eylea是否受IRA药品价格谈判影响 - 公司认为Eylea因有生物类似药应被排除在首轮Part B谈判之外，Eylea HD根据活性分子规则也应免于后续遴选，最终名单待CMS公布[26][28] 问题: 关于Dupixent在特应性皮炎和哮喘的增长驱动因素 - 特应性皮炎渗透率仍有提升空间，市场竞争扩大了市场，Dupixent作为领导者受益；在哮喘领域保持领先份额[30][31] 问题: 关于Dupixent在COPD上市情况及患者识别 - COPD上市进展良好，基于嗜酸性粒细胞计数（>300细胞/微升）的患者识别未遇太大障碍，临床数据显示出色[32][33] 问题: 关于Dupixent新适应症（CSU, BP, AFRS）的商业化策略 - 新适应症与现有销售团队覆盖的专科领域高度契合，有利于协同推广[38][39] 问题: 关于LAG-3（fianlimab）联合Libtayo在一线黑色素瘤的数据预期和差异化 - 三期研究主要终点（中位PFS）预计2026年上半年读出，若能与早期数据（57%缓解率，24个月中位PFS）接近，将具显著差异化，尤其若显示总生存期获益[41][42][48] 问题: 关于LAG-3联合疗法在肺癌等其他适应症的后续开发计划 - 肺癌二期数据（2026年上半年读出）将指导三期方案设计[44] 问题: 关于从竞争对手Opdualag在黑色素瘤商业化中可借鉴的经验 - 认为肿瘤领域数据是关键，若显示总生存期优势将有助于市场渗透，尤其是在欧洲和PD-1单药使用者中[46][48] 问题: 关于Libtayo核心franchise（非LAG-3部分）的增长驱动和趋势 - 增长强劲，新获批的辅助cSCC适应症潜力巨大，在肺癌领域市场份额提升且数据优异[51][52] 问题: 关于Keytruda/Opdivo专利到期（LOE）对Libtayo的潜在影响 - 在皮肤癌领域预计影响有限，因Libtayo数据优势明显；在肺癌领域影响待观察，生物类似药可能产生类别涟漪效应[54][56] 问题: 关于Linvoseltamab在多发性骨髓瘤竞争格局中的定位和策略 - 在后线治疗中显示出同类最佳的疗效和安全性，目标是简化当前复杂的治疗方案，早期治疗线数据也令人鼓舞[62][63] 问题: 关于除LAG-3和Linvo外，2026年还有哪些重要管线数据读出 - 提及在实体瘤的CD3双特异性抗体（如MUC16xCD3）和CD28双特异性抗体（CoSTIM平台，如EGFRxCD28）可能在2026年公布数据[69][70] 问题: 关于公司在肥胖症领域的战略和差异化（如肌生长抑制素组合） - 策略是基于授权的GIP/GLP-1分子开发独特组合，寻求在代谢、心血管、肌肉保留等方面的差异化[71] - 肌生长抑制素组合在26周初期研究中未显示额外减重效果，但减少了瘦体重流失，下一步将关注其在体重维持阶段的作用和更长期疗效[73][74] 问题: 关于肌生长抑制素组合的商业化考量及应对肌肉流失的临床需求 - 挑战在于现行监管要求需证明额外减重效果，公司正通过延长研究（如52周）和探索体重维持期数据来应对[73]

财务数据和关键指标变化 - 公司拥有非常可观的现金余额，并已开始派发股息和进行股票回购 [11] - 公司管线产品Libtayo的年销售额已超过10亿美元，并以近30%的速度增长 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 Eylea/Eylea HD - Eylea HD在感恩节前获得了视网膜静脉阻塞适应症和每四周给药方案的批准，预计对2025年业绩无影响，但对2026年品牌表现持乐观态度 [17] - Eylea HD的预充式注射器预计在2026年第二季度提交申请并获批，这将使其与竞争对手形成差异化 [18] - 公司为应对患者支付能力问题，在2025年中启动了一项匹配计划，目标是在2025年底前提供高达2亿美元的等额匹配资金，但第三季度参与度很低，不到100万美元 [21] - 在视网膜静脉阻塞适应症上，Eylea HD是唯一获批每八周给药间隔且无剂量上限的产品，具有差异化的标签 [24] - 公司认为，由于Eylea面临生物类似药竞争，根据活性成分规则，Eylea HD应被排除在IRA药品价格谈判之外，最终名单将在2026年2月1日前公布 [26][28] Dupixent - Dupixent目前在全球积极治疗超过130万患者 [30] - 其领先适应症特应性皮炎在美国于2017年获批，已成为中重度特应性皮炎的治疗标准 [30] - 在特应性皮炎领域，生物制剂对成人市场的渗透率仅为20%-25%，而类似疾病如银屑病的生物制剂渗透率约为40%，表明仍有很大增长空间 [31] - 在哮喘领域，公司在新患者份额和总处方份额方面均保持领先 [31] - 在慢性阻塞性肺病适应症上，临床数据显示其年化急性加重率降低了约30-35%，优于另一款获批生物制剂（约降低15-20%）[33] - COPD是Dupixent在呼吸领域表现最好的上市产品，其新患者份额在所有适应症中排名第二，仅次于特应性皮炎 [34] - 公司预计FDA将在2月下旬就AFRS适应症做出决定 [39] Libtayo - Libtayo销售额超过10亿美元，并以近30%的速度增长 [51] - 2025年10月，Libtayo在辅助治疗皮肤鳞状细胞癌适应症上获批，该适应症有成为重磅炸弹的潜力 [51] - 在肺癌领域，公司在美国的新患者份额排名第二 [51] - 公司认为其五年总生存期数据与市场领导者Keytruda相当 [52] Linvoseltamab - Linvoseltamab于2025年6月或7月在美国获批，近期在欧洲获批 [62] - 在晚期治疗线中，其疗效数据在BCMA双特异性抗体中处于同类最佳，缓解率约70%，完全缓解率约50% [62] - 其安全性在同类产品中最佳，细胞因子释放综合征发生率最低且最轻微，住院负担最小，给药间隔更优 [63] 其他管线 - 公司正在进行fianlimab与Libtayo联合用于一线晚期黑色素瘤的III期研究，对照组为Keytruda，主要终点为无进展生存期，数据读出时间推迟至2026年上半年 [41] - 在I/II期研究中，该联合疗法在约100名患者中的汇总数据显示，缓解率为57%，中位无进展生存期约为24个月 [42] - 公司还在肺癌中研究该组合，预计在2026年上半年读出II期结果 [43] - 在肥胖症领域，公司从Hansoh授权了GIP/GLP-1分子作为其组合疗法的骨架 [71] - 在II期项目中，在26周时，将肌肉生长抑制素抗体与司美格鲁肽联用，未观察到额外的体重减轻，但相比司美格鲁肽单药，显著减少了瘦体重的损失 [73] - 公司正在研究肌肉生长抑制素在体重维持阶段的效果，相关结果预计在2026年上半年获得 [73] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司宣布了一项70亿美元的承诺，用于扩大研发能力和国内生产制造 [6] - 公司正在纽约塔里敦扩建总部以增强内部研发能力，并在纽约萨拉托加扩建生产设施 [6] - 公司正在建设一个灌装完成设施，以分散供应链风险并带来新能力 [7] - 公司是收到政府关于药品定价谈判信的17家药企之一，目前正在与政府积极谈判 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 资本配置与业务发展 - 资本配置的首要任务是投资内部能力 [12] - 公司将继续评估外部机会，历史上更关注传统的合作型安排，但对并购持开放态度 [12] - 评估外部机会的标准与内部机会相同，包括科学依据、成功概率、商业机会以及销售和市场资源的互补性 [14] - 公司拥有活跃的业务开发团队评估机会，但挑战在于所有公司都在寻找相同的东西：拥有概念验证数据或处于III期、能驱动数十亿美元近期收入的后期机会，且估值可能相当高 [13] 生产与供应链 - 管理供应链是将产品推向市场的一个相当复杂的过程，理想情况是在美国为美国市场生产，在欧洲为欧洲市场生产，但实际情况可能并非如此清晰，需要匹配产能与产品需求 [15] - 公司坚定致力于国内生产，并将在美国以外继续生产以满足海外市场需求 [16] 竞争格局 - 生物类似药对2毫克剂型的Eylea构成了严峻挑战，但任何转换为生物类似药的患者仍然是转向Eylea HD的绝佳候选者 [24] - 在黑色素瘤领域，公司希望凭借具有差异化的组合疗法进入市场，可能带来总生存期获益，这将是打开欧洲市场甚至转化PD-1单药疗法使用者的关键 [48] - 在肿瘤学领域，数据是销售产品的关键 [46] - 在肺癌领域，Keytruda的生物类似药是否会产生影响尚待观察，品牌药本身受影响最大，但在竞争激烈的领域可能会产生一些连锁反应 [56] - 在多发性骨髓瘤领域，治疗格局拥挤且复杂 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为政府重视该行业，希望奖励创新，公司正专注于在认为合适的地方进行投资 [9] - 展望管线，公司看到了许多通过投资管线和在美国投资来驱动长期股东价值的机会 [10] - 在肥胖症领域，公司认为仍存在大量未满足的需求，其组合疗法可以有效解决许多合并症 [74] 其他重要信息 - 公司将于12月10日举行投资者活动，重点介绍Linvoseltamab的全部数据以及早期治疗线和前驱疾病的计划 [64] - 公司正在开发针对实体瘤的CD3双特异性抗体，包括针对卵巢癌的MUC16xCD3抗体，预计2026年会有更多进展 [69] - 公司也在开发CD28双特异性抗体平台，预计2026年将展示其EGFRxCD28 CoSTIM抗体在EGFR突变肿瘤中的数据 [70] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于政策环境和宏观动态的更新，例如生产制造、关税以及药品价格谈判 [5] - 公司宣布了70亿美元的承诺，用于扩大研发能力和国内生产制造，包括与富士胶片合同生产安排、扩建纽约总部和萨拉托加工厂 [6] - 公司正在建设灌装完成设施以分散供应链风险 [7] - 公司是收到政府药品定价谈判信的17家药企之一，正在进行积极谈判，目标与政府一致，即促进创新、奖励投资并确保其他国家支付公平份额 [7][8][9] 问题: 关于公司大量现金余额的使用计划，是否会考虑进行规模较大的并购或业务发展交易 [11] - 资本配置的首要任务是投资内部能力 [12] - 公司对并购持开放态度，有活跃的业务开发团队进行评估，但挑战在于后期机会估值高 [12][13] - 评估外部机会的标准与内部相同，包括科学依据、成功概率和商业机会 [14] 问题: 关于资本支出和在美国的商业投资，中长期目标是否是实现美国生产供应美国市场，欧洲生产供应欧洲市场 [15] - 理想情况下是这种框架，但实际操作需匹配产能与需求，情况可能更复杂 [15] - 公司坚定致力于国内生产，同时也会继续利用海外生产能力满足美国以外市场需求 [16] 问题: 关于Eylea HD新获批的RVO适应症和Q4给药方案在商业上开始产生影响的时间点 [17] - 新获批内容对2025年业绩无影响，但对2026年品牌表现持乐观态度 [17] 问题: 关于Eylea HD预充式注射器的预计时间线和影响因素 [18] - 预计2026年第二季度提交申请并获批，将使用非Catalent的替代供应商 [18] 问题: 关于到2026年中支付方等问题是否会正常化，以及Eylea和Eylea HD联合 franchise 是否会恢复增长 [19] - 公司启动了患者支付能力匹配计划，但第三季度参与度很低 [21] - 公司目标是利用Eylea HD的增强特性，尽可能快地将2毫克患者转换为Eylea HD [22] 问题: 关于生物类似药和Vabysmo竞争的影响，以及公司的价格和销量策略 [23] - 生物类似药对2毫克剂型构成挑战，但转换为生物类似药的患者可转向Eylea HD [24] - Eylea HD在RVO适应症上具有差异化标签，是唯一获批每八周给药且无剂量上限的产品 [24] 问题: 关于是否有Eylea-specific的政策变化需要关注，例如湿性AMD市场的新动向 [26] - 公司认为由于Eylea面临生物类似药竞争，根据活性成分规则，Eylea HD应被排除在IRA药品价格谈判之外 [26][28] 问题: 关于Dupixent在特应性皮炎和哮喘这两个核心适应症的未来增长驱动力和商业活动 [29] - Dupixent全球治疗患者超130万，特应性皮炎已成为治疗标准 [30] - 特应性皮炎生物制剂渗透率仅20%-25%，远低于银屑病，增长空间大 [31] - 在哮喘领域，公司在新患者份额和总处方份额上保持领先 [31] 问题: 关于Dupixent在COPD上市后，嗜酸性粒细胞检测的采用和患者识别情况是否已正常化 [32] - 情况已趋于正常，临床数据和支付方要求均以嗜酸性粒细胞计数大于300个/微升为标准，未遇到患者获取药物的重大障碍 [32] - COPD临床数据显示年化急性加重率降低30-35%，优于竞品，且能改善肺功能 [33] - COPD上市表现是Dupixent在呼吸领域最好的，新患者份额在所有适应症中排第二 [34] 问题: 关于随着新适应症增加，公司如何考虑商业投资和销售团队配置以最大化效益 [38] - 新适应症与现有适应症属于相同治疗领域和专业，销售代表在拜访时可以同时覆盖，例如CSU和BP属于皮肤科，AFRS属于呼吸科 [39] 问题: 关于fianlimab与Libtayo联合疗法一线治疗晚期黑色素瘤的数据读出时间、成功标准以及研究设计 [40] - 数据读出推迟至2026年上半年，主要终点为中位无进展生存期 [41] - 成功标准首先是相对于Keytruda有统计学显著结果，同时参考竞品Opdualag的数据，公司I/II期数据显示缓解率57%，中位无进展生存期24个月 [42] - 该组合还在辅助黑色素瘤和肺癌中进行研究 [43] 问题: 关于如果在肺癌II期研究中取得成功，下一步开发计划 [44] - II期结果将指导III期项目设计，该研究在全部患者中测试两种剂量，并联合化疗，在高表达人群中则不联合化疗 [44] - 将关注无进展生存期和总生存期数据 [45] 问题: 关于从Opdualag在黑色素瘤市场的表现中可以吸取哪些经验教训 [46] - 在肿瘤学领域，数据是销售产品的关键 [46] - 希望凭借可能具有总生存期获益的差异化组合进入市场，这将是打开欧洲市场和转化PD-1单药使用者的关键 [48] 问题: 关于Libtayo franchise（不包括LAG-3组合）的未来增长驱动力 [49] - Libtayo销售额超10亿美元，增长近30%，在辅助皮肤鳞状细胞癌新适应症获批后势头将继续 [51] - 在肺癌领域，美国新患者份额排名第二，五年总生存期数据与Keytruda相当 [51][52] 问题: 关于公司如何应对Keytruda和Opdivo专利到期可能带来的间接影响 [53] - 在皮肤鳞状细胞癌领域，公司是标准疗法，数据更好，Keytruda的生物类似药不会影响其势头 [54][56] - 在肺癌领域，生物类似药的影响尚待观察，品牌药本身受影响最大，但可能产生连锁反应 [56] 问题: 关于Linvoseltamab在多发性骨髓瘤这一拥挤但庞大的市场中的商业定位 [62] - 在晚期治疗线中拥有同类最佳的疗效和安全性数据，具有有说服力的价值主张 [62][63] - 更大的机会在早期治疗线，将在ASH公布新诊断患者的数据 [63] - 目标是简化当前复杂且有毒性的治疗方案 [64] 问题: 关于2026年是否有其他重要的II/III期数据集可能成为新的叙事焦点 [67] - 正在开发针对实体瘤的CD3双特异性抗体，如卵巢癌的MUC16xCD3抗体，预计2026年有进展 [69] - 正在开发CD28双特异性抗体平台，预计2026年展示EGFRxCD28 CoSTIM抗体的数据 [70] 问题: 关于公司在肥胖症领域的战略，特别是如何实现差异化 [71] - 从Hansoh授权GIP/GLP-1分子作为骨架，计划开发独特的组合疗法，针对代谢、心血管或肌肉保存等方向 [71] 问题: 关于肌肉生长抑制素在肌肉保存方面的差异化，以及相关的商业考虑和风险 [72] - II期26周数据显示，联合疗法未带来额外体重减轻，但显著减少了瘦体重损失 [73] - 下一步是研究其在体重维持阶段的效果，结果预计2026年上半年获得，同时正在进行更长疗程的研究 [73] - 肥胖症领域仍有大量未满足需求，组合疗法可解决多种合并症 [74]

财务数据和关键指标变化 - 公司拥有非常可观的现金余额，并已开始派发股息和进行股票回购 [10] - 公司有能力和资产负债表在认为合适时进行并购投资 [12] - Libtayo（西米普利单抗）销售额已超过10亿美元，并以近30%的速度增长 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 **Eylea/Eylea HD（阿柏西普）** - Eylea HD近期获得了视网膜静脉阻塞适应症和每四周给药方案的批准，预计从2026年开始产生影响 [17] - 预充式注射器的监管申请预计在第二季度提交，并有望在第二季度获得批准 [18] - 公司启动了一项匹配计划，计划在2025年底前提供高达2亿美元的匹配资金，以解决患者支付能力问题，但第三季度参与度很低，不到100万美元 [20] - 在视网膜静脉阻塞适应症上，Eylea HD是唯一获批每八周给药间隔且无剂量上限的产品 [23] **Dupixent（度普利尤单抗）** - Dupixent正在全球范围内积极治疗超过130万患者 [30] - 在特应性皮炎领域，生物制剂对成人市场的渗透率仅为20%-25%，而类似疾病银屑病的生物制剂渗透率约为40%，表明仍有很大增长空间 [31] - 在哮喘领域，该药物在新患者份额和总处方份额方面均处于领先地位 [31] - 在慢性阻塞性肺病适应症上，该药物是Dupixent表现最好的呼吸领域上市产品，新患者份额在所有适应症中排名第二，仅次于特应性皮炎 [34] - 临床数据显示，与已获批的另一种COPD生物制剂相比（降低年化急性加重率约20%），Dupixent能降低30-35%的年化急性加重率，改善幅度超过50% [33] **Libtayo（西米普利单抗）** - 该药物销售额超过10亿美元，并以近30%的速度增长 [52] - 2025年10月获批用于辅助治疗皮肤鳞状细胞癌，这是一个潜在的“重磅炸弹”级新适应症 [52] - 在肺癌领域，该药物在美国的新患者份额排名第二 [53] - 公司认为其五年总生存期数据与市场领导者Keytruda（帕博利珠单抗）的数据相当 [54] **Linvoseltamab** - 在晚期多发性骨髓瘤治疗中，该药物在BCMA双特异性抗体类别中产生了同类最佳的疗效数据，缓解率约为70%，完全缓解率约为50% [63][64] - 在该类别中，其细胞因子释放综合征的发生率和严重程度最低，住院负担最小，且能更快地过渡到每两周和每四周给药 [65] **肥胖症资产** - 公司从Hansoh（翰森制药）引进了一种GIP/GLP-1分子，作为其肥胖症战略的基石 [73] - 针对肌肉生长抑制素（myostatin）抗体与GLP-1的组合，26周时未观察到额外的体重减轻，但观察到与司美格鲁肽单药治疗相比，瘦体重损失显著减少 [75] - 正在进行的研究将探索该组合在体重维持阶段（52周）的效果，以观察是否能带来所需的额外减重效果和心脏代谢益处 [75][76] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司致力于扩大美国本土制造能力，包括投资70亿美元用于研发能力扩张和国内制造 [6] - 公司正在纽约州萨拉托加扩建制造能力，并建设一个灌装完成工厂，以分散供应链风险 [6][7] - 公司在美国以外也拥有制造能力，并将继续在美国以外进行生产 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 **资本配置与并购** - 资本配置的首要任务是投资内部能力 [11] - 公司将继续评估外部机会，包括传统的合作安排和并购 [11] - 评估外部机会的标准与内部机会相同，侧重于科学依据、成功概率和商业机会 [13] - 公司正在寻找能够带来数十亿美元近期收入的后期阶段机会，但此类机会估值可能很高 [12] **研发与管线** - 公司管线中有很多通过投资来驱动长期股东价值的机会 [9] - 正在进行的fianlimab（LAG-3抗体）联合Libtayo用于一线晚期黑色素瘤的III期研究，主要终点为无进展生存期，数据读出时间推迟至2026年上半年 [41] - 在I/II期研究中（约100名患者），该组合的缓解率为57%，中位无进展生存期约为24个月 [42] - 公司还在辅助黑色素瘤和肺癌中研究该组合，肺癌的II期结果预计在2026年上半年读出 [43] - 公司正在开发针对实体瘤的CD3双特异性抗体（如MUC16xCD3）和CD28双特异性抗体（CoSTIM平台，如EGFRxCD28），预计明年将公布数据 [71] **行业竞争与政策** - 在湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞方面，公司认为Eylea HD因其前所未有的持久性是同类最佳产品 [23] - 生物类似药对2毫克规格的Eylea构成了严峻挑战，但已转换使用生物类似药的患者仍是转向Eylea HD的绝佳候选者 [23] - 公司正在与政府就药品定价进行积极谈判，并认同其支持创新、确保其他国家支付公平份额的目标 [7][8] - 公司认为，由于Eylea面临生物类似药竞争，根据活性成分规则，Eylea和Eylea HD应被排除在IRA（通货膨胀削减法案）第一部分药品选择之外 [25][27] - 在黑色素瘤领域，公司希望凭借具有总生存期获益的差异化组合进入市场，这可能是打开欧洲市场并转化PD-1单药治疗坚持者的关键 [50] - 在肺癌领域，Keytruda的生物类似药可能产生一些涟漪效应，但对非黑色素瘤皮肤癌领域的Libtayo势头影响有限 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 政府重视生物制药行业，并希望奖励创新 [8] - 公司对Eylea HD品牌从2026年开始的前景感到鼓舞 [17] - 公司对Dupixent在慢性阻塞性肺病领域产生的势头感到非常兴奋 [34] - 公司对Libtayo的未来增长持乐观态度 [52] - 公司对肥胖症领域非常感兴趣，认为该领域仍存在大量未满足的需求 [76] 其他重要信息 - 公司计划于12月10日举行投资者活动“Regeneron Roundtable”，重点介绍Linvoseltamab的全部数据及未来计划 [66] - 针对过敏性真菌性鼻窦炎适应症，Dupixent预计将在2月底获得FDA的审批决定 [39] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于政策宏观环境，公司在制造、关税和最惠国待遇价格谈判方面的最新情况 [5] - 公司宣布了一项70亿美元的承诺，用于扩大研发能力和国内制造，包括与富士胶片合同生产合作、扩建纽约总部以及在萨拉托加扩建制造能力 [6] - 公司是收到政府关于药品定价信的17家公司之一，正在进行积极谈判，并认同政府支持创新和确保公平支付的目标 [7][8] - 公司致力于增加国内制造能力，但也会继续利用美国以外的制造能力来满足市场需求 [15][16] 问题: 关于公司大量现金余额的使用，未来在并购或业务发展方面是否会更加积极 [10] - 资本配置优先投资内部能力，但也会继续评估外部机会，包括并购 [11] - 挑战在于，所有公司都在寻找能带来数十亿美元近期收入的后期机会，估值可能很高，但如果机会合适，公司有能力和意愿进行投资 [12] - 评估外部机会的标准与内部机会相同，基于科学、成功概率和商业机会 [13] 问题: 关于资本支出和在美国的商业投资，中长期目标是否是“美国制造供美国，欧洲制造供欧洲” [14] - 理想情况下是这种框架，但实际操作中需匹配产能与产品需求，情况可能更复杂 [14][15] - 公司坚定致力于增加国内制造能力，同时也需要满足美国以外市场的需求，并将继续在美国以外生产 [15][16] 问题: Eylea HD新获批的视网膜静脉阻塞适应症和每四周给药方案的影响时间，以及预充式注射器的时间线 [17][18] - 新批准预计不会对2025年产生影响，但对2026年品牌前景感到鼓舞 [17] - 预充式注射器申请预计在第二季度提交并获批，这将完善产品特性，使其与竞争对手区分开来 [18] 问题: 到明年年中，随着预充式注射器获批，支付方等问题是否会正常化，Eylea系列是否会恢复增长 [19] - 公司启动了高达2亿美元的匹配计划以解决支付能力问题，但第三季度参与度很低（低于100万美元），正在寻找其他参与者 [20] - 公司的目标是利用新获批的特性，尽可能快地将Eylea 2毫克患者转换为Eylea HD [21] 问题: 关于竞争，生物类似药的影响以及如何应对Vabysmo（法瑞西单抗） [22] - 生物类似药对2毫克规格构成挑战，但转换者仍是转向Eylea HD的候选者 [23] - Eylea HD在视网膜静脉阻塞适应症上拥有差异化的标签（每八周给药，无剂量上限），且两年数据支持其疗效和持久性 [23] - 最好的产品将获胜，公司期待预充式注射器在几个月内获批以完善产品特性 [24] 问题: 是否有Eylea特定的政策变化需要关注，例如湿性年龄相关性黄斑变性市场的新动向 [25] - 仍在等待IRA第一部分药品选择名单，由于Eylea面临生物类似药竞争，根据活性成分规则，预计Eylea和Eylea HD会被排除在外 [25][27] - 最终名单将于2026年2月1日前公布 [25] 问题: Dupixent在特应性皮炎和哮喘领域的增长驱动因素，以及如何继续投资该品牌 [28] - Dupixent正在治疗全球超过130万患者，在特应性皮炎领域设定了治疗标准 [30] - 尽管有竞争上市，但竞争也推动了市场扩张，而作为市场领导者，Dupixent不成比例地受益于此 [30] - 特应性皮炎的生物制剂渗透率（20%-25%）远低于银屑病（约40%），仍有很大增长空间 [31] - 在哮喘领域，该药物在新患者份额和总处方份额方面均处于领先地位 [31] 问题: 慢性阻塞性肺病上市情况，嗜酸性粒细胞检测是否已成为常态 [32] - 是的，支付方通常采用与标签一致的（嗜酸性粒细胞>300个/微升）作为事先授权要求，公司未遇到太多患者获取药物的障碍 [32] - 临床数据显示其降低急性加重率的效果显著优于另一获批的COPD生物制剂，并且能改善肺功能，而竞争对手显示肺功能下降 [33] - 该上市是Dupixent在呼吸领域表现最好的，新患者份额总体排名第二 [34] 问题: 随着新适应症（如慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮、过敏性真菌性鼻窦炎）的增加，如何最大化商业投入，是重新部署还是扩大销售队伍 [37][38] - 新适应症与现有适应症属于相同的专业领域（皮肤科、呼吸科），销售代表在拜访时可以同时介绍多个适应症的数据 [38][39] - 这些新适应症与Dupixent已确立地位的领域非常互补 [39] 问题: LAG-3（fianlimab）联合Libtayo一线治疗晚期黑色素瘤的数据时间表、成功标准和研究假设 [40] - III期研究无进展生存期队列已于1月完成入组，数据读出推迟至2026年上半年 [41] - 成功标准首先是针对Keytruda具有统计学显著性，同时参考竞争对手Opdualag的数据（缓解率43%，中位无进展生存期10个月） [42] - 在I/II期研究中，该组合的缓解率为57%，中位无进展生存期约为24个月，若能接近复制此结果，将是一大进步 [42] - 该组合也在辅助黑色素瘤和肺癌中进行研究 [43] 问题: 如果在肺癌II期研究中取得成功，下一步是直接进入III期还是进行篮子试验 [46] - II期结果将指导肺癌的III期项目设计，研究正在全人群和PD-L1高表达人群中进行，并探索不同剂量 [46] - 需要数据来告知下一步计划，重点关注无进展生存期和总生存期 [47] 问题: 从Opdualag在黑色素瘤市场的表现中可以吸取哪些商业经验 [48] - 在肿瘤学领域，数据是销售产品的关键 [48] - 公司希望凭借差异化的组合进入市场，可能具有总生存期获益，这可能是打开欧洲市场和转化PD-1单药治疗坚持者的关键 [50] 问题: Libtayo核心系列（不包括LAG-3）未来的增长驱动因素和趋势 [51][52] - 该药物销售额超过10亿美元，增长近30%，预计势头将持续 [52] - 新获批的辅助皮肤鳞状细胞癌适应症提供了巨大机会，并对转移性治疗有光环效应 [52][53] - 在肺癌领域，其新患者份额在美国排名第二，五年总生存期数据与Keytruda相当 [53][54] 问题: 如何应对Keytruda和Opdivo（纳武利尤单抗）专利到期带来的间接影响 [55] - 在皮肤鳞状细胞癌领域，公司是标准治疗，数据更好，使用更广泛，Keytruda的生物类似药预计不会影响其势头 [56][58] - 在肺癌领域，生物类似药的影响尚待观察，可能对原研品牌影响最大，但在竞争激烈的领域可能会产生涟漪效应 [58] 问题: Linvoseltamab在多发性骨髓瘤这一拥挤且复杂市场中的商业背景和定位 [62][63] - 该药物在晚期治疗中拥有同类最佳的疗效和安全性数据，以及便利的给药方案，对患者和支付者具有吸引力 [63][64][65] - 更大的机会在于早期治疗线，公司将在ASH会议上公布新诊断多发性骨髓瘤的初步数据 [65] - 目标是简化目前复杂且有毒性的多发性骨髓瘤治疗方案 [66] 问题: 除了LAG-3和Linvoseltamab，明年是否有其他重要的II/III期数据集 [69] - 公司正在开发针对实体瘤的CD3双特异性抗体（如MUC16xCD3用于卵巢癌）和CD28双特异性抗体（CoSTIM平台，如EGFRxCD28），预计明年将公布数据 [71] 问题: 在肥胖症领域的战略，特别是如何实现差异化 [72][73] - 公司引进了GIP/GLP-1分子作为基石，并计划开发独特的组合，可能针对代谢、心血管或肌肉保存等不同方向 [73] - 肌肉生长抑制素组合的挑战在于需要满足FDA关于额外减重5%的要求，目前26周数据未显示此效果，但减少了瘦体重损失 [75] - 正在进行的研究将探索其在体重维持阶段和更长治疗时间（52周）的效果 [75][76]

电话会议纪要关键要点总结 涉及的行业与公司 * 行业为生物技术与制药行业 公司为Regeneron Pharmaceuticals (NasdaqGS: REGN) [1] 核心产品表现与近期进展 EYLEA HD * 公司对Eylea HD的增长表现感到满意 特别是在最近几个季度 [6] * 近期获得两项重要的标签增强 FDA批准了Q4周给药方案和视网膜静脉阻塞适应症 RVO适应症约占抗VEGF类药物市场的20% 约占Eylea整体业务的17-18% [6][17] * 预充式注射器的监管申请计划于2026年1月提交 预计FDA进行四个月审查 目标在2026年第二季度获得批准 [17][21][22] * 在欧洲 EYLEA 8毫克（即EYLEA HD）的预充式注射器已获批准 并由合作伙伴拜耳商业化 在美国市场 现有Eylea产品使用预充式注射器的比例超过95% [23][24] * 公司认为Eylea HD为视网膜领域设定了极高的标准 近期或中期内未见重大竞争威胁 [34] DUPIXENT * Dupixent在美国市场拥有八个适应症 包括最近的慢性阻塞性肺病 慢性自发性荨麻疹和大疱性类天疱疮 国际表现也非常强劲 [7][38] * 新适应症的患者潜力巨大 慢性阻塞性肺病和慢性自发性荨麻疹各约30万患者 大疱性类天疱疮约2.7万患者 [38] * 公司指出 在美国特应性皮炎适应症中 仅渗透了约20%的符合条件的患者 表明仍有巨大增长空间 [41] * 产品被关键意见领袖描述为"首选且最佳" 其双机制作用和在2型炎症疾病中的广谱疗效构成了强大的竞争壁垒 [42][43] 肿瘤学产品 (Libtayo 和 Linvoseltamab) * Libtayo在辅助治疗皮肤鳞状细胞癌方面获得标签扩展 并在美国和欧洲获批 市场反应积极 [11][50] * Linvoseltamab (BCMA双特异性抗体) 今年在美国和欧洲获批用于多发性骨髓瘤 早期上市进展良好 包括途径纳入和支付方覆盖 [9][11][53] * 针对Linvoseltamab 公司计划在二线治疗中开展与Carfilzomib联合的III期研究 以简化组合并实现差异化 [56] 研发管线与未来机遇 眼科领域 * 研发重点已超越视网膜疾病 包括针对非感染性葡萄膜炎的新分子实体 以及计划于明年进入临床的青光眼治疗项目 [35] 神经学与罕见病 * Cemdisiran在全身型重症肌无力的III期数据显示出差异化潜力 其给药间隔可延长至三个月 该市场目前约50亿美元 预计到2030年将增长至约100亿美元 [12][67] * 在补体领域 公司正在PNH和地理萎缩症中进行III期研究 地理萎缩症的期中分析预计在2026年下半年进行 [69][71] 其他重点研发项目 * Fianlimab (LAG-3抗体) 用于一线转移性黑色素瘤的III期数据预计在2026年上半年公布 理想结果是复制I期数据 即57%的反应率和24个月的中位无进展生存期 [61][62] * 针对因子XI有两个抗体项目 正在开展大型III期项目 涵盖超过2万名患者 重点在于不增加出血风险的价值主张 [64][65] * 从中国授权的GIP/GLP-1受体激动剂 将探索其单药潜力以及与公司内部资产 如GDF-8抗体trevogrumab的联合疗法 [72][73] 资本分配与业务发展 资本分配 * 公司在2025年启动了股息支付 并增加了股票回购 2024年回购了约26亿美元股票 2025年计划将回购额增加约10亿美元 [13] * 2025年预计通过股息和股票回购向股东返还约40亿美元 [14] * 公司承诺在美国的制造和研发能力上投入超过70亿美元 [14] 业务发展 * 业务发展策略包括寻找平台机会和差异化科学 近期与Tessera就基因编辑达成了1.5亿美元的合作 [75][76] 竞争与市场动态 EYLEA的生物类似药影响 * Eylea业务已主要转向Eylea HD 生物类似药的采用更具偶发性 且通常由财务动机驱动 [26][27] * 预计明年可能有更多生物类似药进入市场 可能带来价格压力 [27] DUPIXENT的生命周期管理 * 生命周期管理具有挑战性 任何针对IL-4受体α亚基的后续分子都将属于与赛诺菲的合作范围 针对其他靶点或2型炎症相关通路的项目则不属合作范围 [44][45] * 公司计划采取"一篮子产品"策略 通过广泛的管线来应对2031年化合物专利到期 此外还拥有制造和配方专利 可保护至2030年代中期甚至2040年 [46][48] 2026年展望 * 2026年的关键目标包括优化已上市品牌和近期推出的产品 如Linvoseltamab [78] * 研发重点包括在2026年第一季度提交Cemdisiran用于重症肌无力的申请 公布Fianlimab在一线黑色素瘤中的数据 以及推进非酒精性脂肪性肝炎管线 [80]

**公司：再生元制药 (Regeneron Pharmaceuticals, NasdaqGS: REGN)** **核心观点与论据** **1 关键研发项目：LAG-3 (fianlimab) 与 PD-1 (Libtayo) 组合疗法 (用于黑色素瘤)** * 公司对fianlimab (LAG-3) 与Libtayo (PD-1) 组合在黑色素瘤中的三期临床试验结果充满信心 该研究的PFS数据预计在2026年上半年读出[3][8] * 信心源于二期临床数据 在98名PD-1初治患者中观察到接近60%的优异应答率 且PFS表现优于现有竞争疗法[3][4] * 三期研究设计保守且强大 设置了两个fianlimab剂量组 (1600毫克和400毫克 每三周一次) 联合Libtayo 对比标准剂量的帕博利珠单抗 (Keytruda) 即使对照组PFS意外地高 (例如达到十几个月的中位数) 研究也仍有把握检测出差异[5][6] * 公司认为近期其他研究中帕博利珠单抗PFS表现优异是由于患者经过严格筛选 其研究入组患者特征更接近真实世界 并引用LEAP研究中帕博利珠单抗的PFS为4.5-4.6个月作为参照[7] * 该研究同时设置了总生存期 (OS) 终点 即使PFS差异与竞品相似 也有望通过OS数据获得成功 这对于欧洲等市场的准入尤为重要[15] **2 核心产品Libtayo (cemiplimab) 的最新进展与商业机会** * Libtayo在辅助治疗皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 中获得批准 临床数据显示可使疾病复发风险降低68% 被视作变革性疗法[23] * 辅助CSCC在美国约有10,000名患者机会 将帮助公司从晚期治疗市场拓展至更早期的治疗场景 并接触到外科、放疗科和皮肤科医生 产生光环效应 带动晚期患者更早转诊至肿瘤内科[23][24] * Libtayo全球年化销售额约为12亿美元 其中约60%来自非黑色素瘤皮肤癌业务 其余来自肺癌[30] * 在非小细胞肺癌领域 Libtayo已成为美国市场处方量第二的PD-1抑制剂 占据约15%的新患者份额 在欧洲高表达患者群体中份额达到25%-40%[35] * 公司特别强调了其在肺鳞癌中的数据优势 认为该领域存在高度未满足的医疗需求[36] **3 早期研发管线与未来战略** * 公司致力于构建免疫肿瘤"工具箱" 拥有包括共刺激双特异性抗体 (如靶向PSMAxCD28, MUC16xCD28, EGFRxCD28)、CD3双特异性抗体 (如在卵巢癌中显示潜力的MUC16xCD3)、靶向PD-1的IL-2细胞因子等多种平台[39][40][41][42] * 此外 公司还在开发新型抗体偶联药物 (ADC) 平台 例如一种新型的METxMET抗体 可有效内化并递送拓扑异构酶载荷 预计在肺癌、结直肠癌等多种肿瘤中有效[42][43] * 在多发性骨髓瘤领域 Linvoseltamab的上市进展顺利 公司正进行多达10项三期研究 希望将其发展为骨髓瘤各线治疗的基础 backbone 疗法[44] **其他重要内容** **4 分子差异化与开发策略** * fianlimab (LAG-3抗体) 的Fc区经过工程化改造 不参与抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和细胞吞噬作用 (ADCP) 临床前显示与竞品存在差异 且在联合化疗时能使用更高剂量而未出现毒性增加[10] * 公司开发PD-1抑制剂Libtayo的初衷是为了支撑其整体的联合疗法战略 确保其PD-1药物不逊于任何竞品[18] **5 临床试验设计与执行细节** * 辅助CSCC治疗方案包含患者友好型给药选择 在初始每三周给药四次后 可转换为每六周给药一次 研究显示该方案疗效未打折扣 且可能改善患者依从性[31][32] * 公司强调完成48周辅助治疗的重要性 并将致力于教育医疗专业人员和患者以确保治疗完成[33]

业绩总结 - 2025年第三季度总收入为37.5亿美元[8] - 2025年第三季度非GAAP每股收益为11.83美元[8] - 2025年第三季度净销售额同比增长46%，环比增长18%[30] - 2025年公司在2023年第四季度的总收入为10亿美元，同比增长15%[116] - 公司报告的净利润为1亿美元，同比增长25%[116] 用户数据 - 截至2025年第三季度，Dupixent的全球患者数量超过130万[12] - 2025年美国市场预计有约90,000名重症肌无力患者，市场销售预计达到50亿美元，年均增长率约为17%[81] - 2025年美国市场预计有约6,000名地理性萎缩患者，市场销售预计达到20亿美元，年均增长率约为12%[79] - 2025年美国市场预计有约1.1百万名补体介导疾病患者，市场销售预计达到10亿美元[79] 新产品和新技术研发 - Regeneron的研发管道中约有45个产品候选者，显示出强大的研究和发现能力[6] - Regeneron计划在2026年上半年提供1L转移性黑色素瘤的关键数据[53] - Cemdisiran单药治疗在重症肌无力的临床试验中，MG-ADL总分的安慰剂调整改善为2.3分，显示出最佳的疗效[80] - DB-OTO基因治疗在12名患者中，11名患者经历了临床显著的听力改善[97] - Cemdisiran单药治疗计划于2026年第一季度向FDA提交申请，待FDA讨论[80] 市场扩张和并购 - Dupixent在2025年第三季度全球净销售额为49亿美元，同比增长26%[12] - Dupixent在美国的净销售额为28.25亿美元，国际市场为27.46亿美元[13] - Libtayo在全球的净产品销售同比增长27%，在美国以外的市场增长55%[114] - EYLEA HD和EYLEA在2025年第三季度的品牌抗VEGF类别市场份额约为60%[26] 负面信息 - Dupixent的非GAAP净收入为1287.2百万美元，较2024年第三季度的1462.4百万美元下降[114] - EYLEA及EYLEA 8mg在美国以外的市场净产品销售同比下降8%[114] - 美国净销售额为2.19亿美元，同比增长13%，受到约2000万美元的客户发货时机不利影响[34] 其他新策略和有价值的信息 - 2025年公司计划在研发方面投资超过50亿美元[112] - 自2025年初以来，公司已承诺超过70亿美元用于美国制造投资和资本支出[112] - 2025年将支付每股0.88美元的季度现金股息[112] - 公司在新产品线的推出上预计将增加未来5%的市场份额[116] - 公司计划在未来一年内将研发投入增加10%以支持新药物的开发[116] - 客户满意度调查显示满意度达到了90%[116]

文章核心观点 - Regeneron旗下Lynozyfic与强生旗下Darzalex等用于冒烟型多发性骨髓瘤的强化疗法在临床普及上面临挑战 主要障碍在于医生需在过度治疗风险与甄别高危患者之间权衡[3] - 针对无症状疾病 激进疗法的临床门槛可能更为严苛 即便新数据令人鼓舞[3] Regeneron的Lynozyfic疗法分析 - LINKER-SMM1研究显示Lynozyfic总缓解率达100% 完全缓解率为36.8%[4] - 该药物3-4级感染发生率为12.5% 3-4级中性粒细胞减少率为25% 任何级别细胞因子释放综合征发生率达42%[4] - 衡量成功的关键标准在于药物能否延缓骨髓瘤进展并改善生存期 而非仅看缓解率[4] 早期骨髓瘤干预的患者甄别 - QuiRedex试验12.5年随访数据显示 来那度胺联合地塞米松治疗组无进展生存期达9.5年 远长于对照组的2.1年[6] - 有建议利用循环肿瘤DNA检测技术更准确地识别疾病进展风险高的患者 以尽可能避免过度治疗[6] - 许多医生对将药物临床应用于早期干预存在顾虑 担忧过度治疗风险且难以精准识别获益患者[6] 强生Darzalex疗法分析 - AQUILA试验显示Darzalex单药治疗将高危冒烟型多发性骨髓瘤疾病进展率从观察组的41.8%降低至21.8%[8] - 该药物延长了患者的无进展生存期和总生存期 风险比分别为0.58和0.52[8] - 试验对高危SMM的定义与现行SLiM标准存在差异 引发对患者识别及治疗适用范围的疑问 可能阻碍其广泛应用[8] 临床试验数据对比 - LINKER-SMM1研究中位随访时间12.7个月 AQUILA研究中位随访时间65.2个月[5] - LINKER-SMM1研究VGPR率为100% CRR率为83% 而AQUILA研究VGPR率为30%[5] - LINKER-SMM1研究中性粒细胞减少发生率为46% 其中3-4级为25% AQUILA研究中性粒细胞减少发生率为7%[5]