财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度无营收，2023年同期为30万美元，2023年营收来自与日本合作伙伴SKK的paltusotine许可协议[26] - 2024年第三季度研发费用为6190万美元，2023年同期为4380万美元，增长主要由于人员成本、外部服务和制造活动增加，多数归因于paltusotine和atumelnant开发项目推进以及临床前项目扩展[27] - 2024年第三季度一般和管理费用为2590万美元，2023年同期为1550万美元，增长主要由于人员成本和商业规划活动[27] - 2024年第三季度净亏损为7680万美元，2023年同期净亏损为5750万美元[28] - 2024年第三季度用于经营活动的净现金为6280万美元[28] - 截至2024年第三季度末，公司拥有约8.63亿美元现金和投资，在第三季度后完成5.75亿美元的公开发行，按预估基础计算，股权发行后的现金、现金等价物和投资证券总计约14亿美元，预计这些资金可支持当前运营计划至2029年[25] 各条业务线数据和关键指标变化 - paltusotine业务：已向美国提交用于治疗肢端肥大症的新药申请（NDA），预计12月收到FDA申报通知并进入标准审查期；正在为明年秋季在美国的预期上市做商业准备，包括与付款人讨论处方集安排和产品覆盖，医学科学联络员与学术关键意见领袖（KOL）和社区内分泌学家交流；在日本与SKK合作推进其用于肢端肥大症患者的3期试验；计划明年上半年提交用于肢端肥大症患者的欧洲上市许可申请（MAA）；其用于类癌综合征的2期研究已取得积极结果，正在按预期时间表准备3期试验，正在与FDA就3期协议进行积极互动并即将开始站点激活活动[8][9][10][12] - atumelnant业务：用于先天性肾上腺增生（CAH）和库欣病（Cushing's disease）的2期开发中；计划于2025年上半年分享来自所有28名患者（三种剂量：40、80和120毫克）的完整12周数据，并启动成人CAH的3期研究；计划2025年启动儿童CAH项目和库欣病的全面开发项目（取决于监管反馈）[13][14] - 早期管线业务：四个候选药物正在进行首次人体试验（FIH）的前期活动，如果研究结果积极，预计明年提交研究性新药申请（IND）；PTH受体拮抗剂用于甲状旁腺功能亢进症的IND前期研究正在进行，假设结果积极，预计2025年提交IND；SST3激动剂用于常染色体显性多囊肾病的IND前期研究已启动，假设结果积极，预计2025年提交IND；最近提名了TSH拮抗剂项目的开发候选药物，正在启动IND前期研究，假设结果积极，预计2025年提交IND[15][16] - 非肽类药物偶联物（NDC）业务：新开发的技术平台，首个候选药物CRN09682，其IND前期毒理学研究接近完成，预计2025年初提交IND以支持临床开发；临床开发计划将从针对表达SST2肿瘤（包括神经内分泌肿瘤NETS）患者的剂量范围寻找研究开始，与paltusotine在功能NETS患者中的应用互补，公司认为这是一个有很大未满足需求的患者群体[21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是继续推进管线药物的研发和商业化，包括为paltusotine在美国和欧洲的上市做准备，推进atumelnant在多种疾病中的开发，推动早期管线候选药物的研究进展，开发NDC技术平台并探索其在肿瘤治疗中的应用[8][9][10][11][13][14][15][16][18][21][22] - 在行业竞争方面，公司致力于开发创新药物以满足内分泌疾病和内分泌相关肿瘤患者的未满足需求，通过内部研发团队开发独特的深度管线药物，如NDC技术平台相对于抗体 - 药物偶联物（ADCs）和放射疗法具有多种潜在优势，包括针对GPCRs的靶向性、化学合成的简便性、可调节性等[17][32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来前景充满信心，认为近期的股权发行使其有能力在paltusotine明年上市后继续提供创新药物，现有管线充满为内分泌疾病和肿瘤患者带来新希望的可能性；将继续谨慎管理资源，保持良好的执行水平，期待分享paltusotine和atumelnant的临床和监管里程碑以及新兴候选药物的进展，目标是成为首屈一指的全面整合、专注于内分泌的全球制药公司[24][30] 其他重要信息 - 11月1日是肢端肥大症宣传日，公司通过在总部接待肢端肥大症患者来体现公司使命的影响，期待明年的肢端肥大症宣传日，相信paltusotine将成为肢端肥大症患者的下一代疗法[8] 问答环节所有的提问和回答 问题：能否提供更多关于CRN09682项目的信息，以及它在现有模式中的最佳定位？开发NDC需要克服哪些关键挑战？NDC方法相对于ADCs或放射疗法有哪些具体优势？ - 更多细节可在芝加哥的NANETS会议获取，NDC平台是几年前形成的放射性药物概念的延伸；相对于ADCs中的抗体，非肽类小分子在靶向GPCRs方面具有多种优势，如GPCRs难以制备抗体但可作为细胞表面靶点，配体与GPCRs的结合可调节以优化偶联物内化，可开辟新靶点、简化化学合成、调节方式更多；9682与正在进行的paltusotine工作高度协同，是开拓利用核心平台扩展到抗肿瘤药物的新思路[32] 问题：明年有几个产品进入临床，最早能从哪个产品得到1期数据？关于9682，如何选择MMAE毒素，其配体与paltusotine有何异同？ - 难以提供每个项目的确切时间表，预计明年和2026年初会有新信息流出；9682不是paltusotine的直接同源物，是另一种SST2激动剂，经过选择性优化以实现特定目的，MMAE是ADCs领域中成熟的有效载荷，公司也在探索替代有效载荷[35][36] 问题：从早期管线来看，2025年在肥胖适应症的候选药物选择上有何想法？在竞争日益激烈的情况下，GLP - 1或GIP项目需要看到什么才能有信心？ - 在竞争环境中看到一些局限性，如制造剂量水平、耐受性等问题，公司正在测试多种假设以优化分子，目标是获得同类最佳的小分子GLP - 1激动剂，不会降低对分子质量的要求[40] 问题：公司的GLP - 1和GIP资产是非肽类，相对于该领域的其他资产有何潜在优势？ - 在肥胖领域，整个行业正在朝着替代活性传递模式发展，肽类在制造和可探索的物理化学空间及递送方法上存在局限性，小分子则没有这些限制，可以调整化学空间的各个维度以获得合适的生理或药理活性、药代动力学活性并测试不同假设以获得正确的临床特征[43][44] 问题：能否提醒一下与MMAE ADCs（如POLIVY、PADCEV和TIVDAK）相关的常见毒性？对在疗效和耐受性之间取得平衡有多大信心？ - 这是在临床前项目中仔细探索过的问题，公司意识到MMAE的常见毒性并在临床前研究中仔细观察，认为有很好的安全边际，因为调节了分子使得循环中的游离MMAE很少，偶联物可快速从体内清除，而裂解后的MMAE可在肿瘤细胞中快速且持续积累，相关数据将在NANET展示[47] 问题：在选择TSH拮抗剂开发候选药物时，满足标准的特征标准是什么？与paltusotine和atumelnant等其他项目相比，这里的门槛有多高？从生物学角度，如何看待IGF - 1或TSH拮抗剂的相对疗效？ - 公司尽量使每个分子成为高质量的候选药物；在推进paltusotine进入临床时曾承担一些风险，随着进入更普遍的适应症（如格雷夫斯病或肥胖症），会更加谨慎，包括广泛测试潜在风险、确保物理化学性质良好、确保可大规模生产；在格雷夫斯病中，TSH受体拮抗剂可阻断自身抗体在受体水平的活性，在格雷夫斯眼病中，阻断TSH受体也可阻断IGF - 1受体的信号传导，预计这种方法至少与IGF方法同样有效，可用于治疗甲状腺疾病本身，该项目的挑战之一是确定后期试验中要解决的适应症顺序[49][50][52][53] 问题：对于TSH项目（包括格雷夫斯病和TED），在1期或1b期研究中能否提供令人信服的机制证明数据？这是否会影响在格雷夫斯病和眼疾病患者中干预的初始方向？ - TSH拮抗剂在1期研究中是一个很好的评估模型，因为有可实时评估的生物标志物（如甲状腺激素水平、TSH和T4对TSH拮抗剂的反应），可快速判断是否达到预期药理目标，但1期研究时间较短，难以测量甲状腺眼病的疗效，但仍可作为药理学概念验证的良好候选[57][58] 问题：能否提供更多关于类癌综合征项目中FDA反馈的信息？与之前指导相比，如何预见3期项目？FDA是否有任何意外要求？ - 与FDA在类癌项目上的互动进展顺利，在许多方面达成一致，对于FDA在试验终点和持续时间等问题上的观点，公司已预见到很多潜在情况，能够将这些变化纳入计划中，目前正在敲定计划，仍将按原计划时间表启动项目[59] 问题：关于NDC，在成功调节配体使GPCRs内化或不内化（如paltusotine）方面，能否确定针对其他GPCR肿瘤类型的方法？ - 有很多机会，但目前想先从9682的临床经验中学习，包括药代动力学、肿瘤反应、治疗线等方面的经验教训，同时研发团队也在探索新想法、新有效载荷和新靶点等[62] 问题：对于TSH拮抗剂，将把格雷夫斯病和TED作为单独的项目研究，还是将格雷夫斯病开发项目作为整体，TED作为其中一部分患者？ - 现在讨论整体策略可能为时过早，需要考虑两个不同适应症的经济因素、招募可行性和竞争环境等，但认为这是治疗格雷夫斯甲亢和格雷夫斯相关眼病（TED）的最佳方法，只是需要确定如何分阶段投资[64][65] 问题：在CAH方面，从Neurocrine的关键项目中有何借鉴？如果crinecerfont明年获批，预计的标准治疗是什么？ - 如果crinecerfont获批，将是首个专门用于CAH的药物，公司了解到不同激素在该通路中的作用，认为选择了理想的靶点，期待未来分享更多数据并明确3期计划；如果获批，预计将被纳入部分患者的标准治疗[69][70] 问题：对于NETs的开发路径是怎样的？如果决定追求，市场规模有多大？ - 计划从肿瘤学风格的1期研究开始，从安全起始剂量开始在肿瘤志愿者中逐步增加剂量直至接近最大耐受剂量，研究对象为表达SST2受体的肿瘤患者（主要是神经内分泌肿瘤患者，但也包括其他类型肿瘤患者），确定合适剂量后进行剂量扩展队列研究，然后在有进展性疾病且需要辅助治疗的患者中进行2期和可能的3期研究；关于市场规模，类癌综合征患者约占神经内分泌肿瘤患者总数的20%，绝大多数神经内分泌肿瘤表达SST2，除神经内分泌肿瘤外，某些乳腺癌、头颈部癌和嗜铬细胞瘤等也表达SST2，市场规模不小[76][77][78][79][81][82]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度营收为950万美元，处于指引中点，较第二季度的850万美元有所上升，较2023年第三季度的1600万美元下降，营收增长由家庭和企业市场销售增加驱动，同比下降主要反映移动业务面临的不利因素[44] - 2024年第三季度非GAAP毛利率环比增长30个基点至51.3%，较2023年第三季度增长820个基点，同比增长反映更有利的产品组合和对利润率的关注[45] - 2024年第三季度非GAAP运营费用为1240万美元，较上季度的1280万美元和2023年第三季度的1330万美元下降，下降反映第二季度末成本削减行动的初步效益[46] - 2024年第三季度非GAAP净亏损为710万美元（每股亏损0.12美元），较上季度净亏损770万美元（每股亏损0.13美元）有所改善，较2023年第三季度净亏损570万美元（每股亏损0.10美元）下降，调整后EBITDA为 - 630万美元，较上季度 - 700万美元和2023年第三季度 - 500万美元有所变化[48] - 2024年第三季度末现金及现金等价物为2880万美元，较第二季度末的3780万美元减少，现金减少包括一次性离职金等支出[49] - 2024年第四季度预计总营收在900 - 1000万美元之间，非GAAP毛利率在49% - 51%之间，非GAAP运营费用在1000 - 1100万美元之间，非GAAP每股收益预计在每股亏损0.08 - 0.11美元之间[50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 移动业务 - 2024年第三季度营收约200万美元，较上季度下降7%，较2023年同比下降76%，主要由前代移动视觉处理器出货构成[13] - 由于下一代视觉处理器延迟和错过新设备发布设计周期，目前重点是2025年恢复增长，有三个战略目标：扩展IRX游戏生态系统、为下一代旗舰视觉处理器获取设计订单、扩大移动视觉处理技术在中低端智能手机的市场份额[14] - 公司正在与游戏工作室合作增加IRX认证游戏数量，已有超过100款游戏获得IRX认证[18] - 下一代旗舰移动视觉处理器已完成生产资格认证，达到或超过所有标准并交付早期生产样品，正在与多个客户合作于明年推出智能手机项目[20] - 针对中低端智能手机市场，正在与一级客户合作，利用前代X5视觉处理器低成本衍生版增加高帧率图形用例，目前正在进行客户评估，计划于明年上半年推出[23][24] 家庭和企业业务 - 2024年第三季度营收约750万美元，环比增长，符合投影仪出货的季节性预期，整体数字投影仪SoC需求近几个季度保持稳定，但终端市场对投影仪系统需求相对平稳，主要受中国、美国和欧洲教育市场宏观经济不确定性影响[30] - 已收到与主要客户共同开发的下一代投影仪SoC的初始采购订单，已开始初始量产，预计于第四季度交付首批产品，预计2025年及以后逐步被采用[31] - 2024年第三季度开始淘汰剩余的少量消费者转码产品组合，预计第四季度完成少量最终订单，这将优化家庭和企业业务资源分配并提高运营效率[32][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 在移动市场（特别是亚洲和中国），移动游戏是消费者选择智能手机的重要影响因素[15] - 家庭和企业业务中，数字投影仪SoC需求稳定，但投影仪系统终端市场需求受宏观经济影响相对平稳，尤其是在中国、美国和欧洲教育市场[30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 移动业务战略重点是2025年恢复增长，通过扩展IRX游戏生态系统、获取下一代旗舰视觉处理器设计订单、扩大中低端智能手机市场份额实现[14] - 继续扩大IRX游戏生态系统规模和知名度，与游戏工作室合作增加认证游戏数量[18] - 下一代旗舰移动视觉处理器采用12纳米制程技术，旨在充分利用IRX游戏生态系统优势，有望成为移动游戏市场的颠覆性力量[21] - 针对中低端智能手机市场推出低成本视觉处理器解决方案，与一级客户合作增加高帧率图形用例并进行客户评估[23][24] - 家庭和企业业务中，继续推进下一代投影仪SoC项目，淘汰消费者转码产品以优化业务结构[31][32][33] - 在中国，Pixelworks上海子公司被评为“小巨人”企业，获得省级和国家级认可，有资格申请政府补贴，近期收到战略投资意向，已聘请摩根士丹利作为财务顾问评估战略选项，考虑改变所有权和合作结构以加速发展潜力[35][38][39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度结果符合适度环比改善的预期，营收处于指引中点，家庭和企业需求稳定，移动业务面临短期逆风[9] - 尽管移动业务面临挑战，但公司相信通过各项战略举措，移动业务将在2025年恢复增长，且有新的项目机会管道[41] - 预计未来几个季度将保持高水平的客户参与活动，特别是针对中低端智能手机视觉处理解决方案的扩大市场[42] - 公司致力于优化近期运营效率以减少暂时较低营收的财务影响，结合成本削减行动，预计在推动移动业务营收增长的同时实现经营成果的显著改善[43] 其他重要信息 - 公司在财报和管理层陈述中使用GAAP和非GAAP术语讨论财务信息，非GAAP指标排除重组成本和股票补偿费用，用于内部评估经营业绩，但提醒投资者将其作为GAAP财务结果的补充而非替代[6][7] - TrueCut Motion平台继续专注于培育和扩展生态系统合作伙伴关系，与环球影业达成多年协议，《狂野机器人》成为首部使用该技术的影片并取得成功，还看到来自顶级后期制作公司的兴趣，这表明电影行业朝着运动分级成为未来标准实践的方向发展[25][26][27][28][29] 问答环节所有的提问和回答 问题：能否谈谈下一代处理器的客户兴趣、参与情况以及从初始样品到获得设计订单再到产生营收的预期时间表 - 已向几家一级客户提供生产合格的工程样品并进行全面分析，该设备包含之前视觉处理器的所有功能，还有只能通过IRX认证游戏合作伙伴启用的功能，评估过程需要时间，预计未来几个月内会对年中项目做出决策，该解决方案有效期至2026年[54][55][56] 问题：能否提供低成本版本处理器的合作细节和潜在时间表 - 目前与一家一级客户合作，若推出该解决方案将引起广泛关注，目标是中国一级厂商中销量占多数的低价手机（低于250美元甚至低至100美元）市场，不仅针对移动游戏，还涉及多种高帧率体验用例[58][59][60] 问题：当高端和低端产品系列同时运营时，如何看待营收和单位概况的平衡，低端业务能否在未来成为业务的主要部分 - 在近期（2025年、2026年上半年）可能是50 - 50，但目前仍倾向高端业务，从长远看如果成功，低端业务将成为业务的更大部分[63] 问题：高端和低端产品的相对平均售价是多少 - 低端产品平均售价约为高端产品的一半[64] 问题：如何看待移动业务回归的轨迹和拐点时机 - 首先要确保获得设计订单，已经开始预生产，最早可能在2025年第一季度末或第二季度看到可观的营收贡献，预计2025年下半年将显著增长[65] 问题：如何理解400万美元和1000万美元的费用削减，两者如何结合 - 400万美元仅指劳动力削减带来的薪资成本节省，1000万美元是六个季度的总节省，其中员工削减约占600万美元，另外还实施了其他削减措施并正在寻找进一步削减的机会[66][67] 问题：额外削减主要来自运营支出还是其他成本结构部分 - 主要来自运营支出[68] 问题：聘请银行家处理Pixelworks上海子公司早期投资意向，能否了解情况来源，这对该子公司近期上市前景有何影响 - 如果改变控股权益结构会延迟上市，目前子公司不适合进行IPO，改变结构不是因为即将上市，而是认为新结构有助于实现营收增长、盈利并最终实现上市等目标，当前地缘政治环境下，现有的控股结构存在挑战，新结构可能会缓解这些挑战[69][70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和有价证券8.033亿美元，相比2023年12月31日的9.309亿美元有所减少，基于当前运营计划，包括完成azetukalner的3期癫痫研究并全力支持azetukalner在MDD中的后期临床开发，预计有足够现金资助运营至2027年[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在癫痫业务方面，X - TOLE2预计在2025年下半年得出首要关键数据，X - TOLE3在原发性全面强直 - 阵挛性发作方面有进展，X - ACKT也在进行相关研究，且X - TOLE的开放标签扩展研究中患者用药至少三年，部分患者用药超五年，看到更好的疗效，更多患者实现长期无癫痫发作并提高生活质量[24][12] - 在MDD业务方面，预计2025年上半年得到研究者发起的2期概念验证研究结果，公司赞助的广泛的3期MDD项目将在年底前启动X - NOVA2[40] - 在早期管道业务方面，多个Kv7候选药物正在进行IND - enabling工作，目标是在2025年为首个候选药物提交IND或等效文件，Nav1.7钠通道项目也在进行IND - enabling工作，目标同样是在2025年提交IND或等效文件，Nav1.1增强剂也在推进中[15][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是处于离子通道疗法发现和开发的前沿，重点是最大化azetukalner的潜力，巩固在Kv7领域的领导地位，并继续发展有前景的离子通道管道，包括在癫痫和神经精神病学（如MDD）方面的应用，以及开发下一代离子通道调节剂[6] - 在Kv7领域，azetukalner是唯一处于临床开发中的高效且选择性的Kv7钾通道开放剂，具有长期疗效和安全性数据，在癫痫和MDD方面有潜力，公司在该领域的领导地位无与伦比[7] - 在Nav1.7领域，公司认为其具有最强的基因验证，相比其他疼痛靶点更具优势，正在开发新型非阿片类止痛药[16] - 在Nav1.1领域，公司正在推进相关增强剂，旨在提供一种针对Dravet综合征的疾病修饰疗法[18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年是关键的转型之年，有多个重要里程碑，如X - TOLE2的数据读取、MDD项目的进展、早期临床前管道的推进等，对azetukalner的临床前景充满信心，认为其具有独特的作用机制和大量临床数据支持[39] - 在即将到来的AES会议上，公司将展示X - TOLE开放标签扩展研究的最新数据，提高在癫痫领域的知名度，为未来的商业推出奠定基础[43] 其他重要信息 - 公司在8月迎来新的首席运营官，其在制药开发和制造方面的专业知识有助于公司的发展[20] - 公司在欧洲癫痫大会和心理大会上积极参与，展示研究成果，与医疗界人士互动[26][31] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于3期癫痫项目的入组动态是否符合预期以及自上次季度更新以来是否有其他细节或经验教训，对于MDD研究者发起的研究如何看待其对3期关键项目的影响以及对自身研究执行的信心 - 公司表示在3期癫痫项目中进展顺利，没有特殊变化，对于MDD研究者发起的研究，由于规模较小，不会影响公司自己的3期MDD项目计划[47][50] 问题: 何时能更多了解Nav1.7候选药物的临床概况，包括受体占有率和潜在作用位点，以及Nav1.7的概念验证研究可能是什么样的 - 公司表示Nav1.7的一些特性是内部研究成果，暂不公开分享，但相信有合适的分子来进行人体实验，初始研究将是标准的首次人体研究SAD/MAD，概念验证研究可能在拇囊炎切除术中进行[56][58] 问题: 对于正在进行的X - TOLE 2和3研究，假设的癫痫发作减少的安慰剂率是多少，是否与2b期相似，如何控制安慰剂风险 - 公司在建模时使用了X - TOLE研究中的实际安慰剂率（百分之十几），在3期研究中，对于高剂量有99%以上的效力，低剂量有90%左右的效力，为控制安慰剂风险，公司采取了选择特定地理区域、有经验的研究地点、对癫痫有经验的地点以及使用电子日记等措施[62][65][68] 问题: 在AES会议上，36个月数据的重点元素相对于之前的数据有哪些，对持续安全性的信心水平如何，将重点突出和寻求哪些方面的意见 - 36个月数据将展示癫痫发作减少情况、癫痫发作自由度率、患者保留率等，安全性方面，双盲期和开放标签扩展期的不良事件类型一致，公司对分子的不良事件和安全性有信心，此外公司还将利用AES会议与潜在的未来处方者互动[74][77][80] 问题: 对于局灶性发作癫痫（FOS），将azetukalner引入儿科患者开发的当前想法，是否能在X - TOLE2数据之前开始，X - TOLE2数据对儿科患者研究有何独特之处 - 公司已与FDA和EMA达成儿科计划，X - TOLE2和X - TOLE3主要针对成人，原发性全面强直 - 阵挛性发作研究针对12岁及以上患者，儿科计划正在并行进行，未来几年将在年轻的FOS患者中开展临床开发，对于儿科患者主要需考虑体重较轻需调整剂量[84][85] 问题: 关于食物效应专利，对3期研究方案中获得标签语言的信心以及该专利的强度 - 公司对食物效应专利比较有信心，在2期和3期研究中都在接近用餐时间给药，预计最终会在标签上体现，且该食物效应是azetukalner独有的[91][92] 问题: 鉴于其他钠通道靶向治疗药物在治疗疼痛方面的情况，公司是否会追求急性和慢性疼痛适应症，Nav1.7是否更适合某一种疼痛情况，是否会开发Nav1.8抑制剂 - 对于Nav1.7，目前处于临床前阶段，在中期和后期临床开发中，急性和慢性疼痛适应症都有可能考虑，公司更倾向于Nav1.7，因为其遗传学更强、竞争空间小、化学性质更难且公司在该领域有领导地位，目前没有正式的Nav1.8项目[95][96] 问题: 关于X - TOLE3在申报数据策略中的作用，是否会主要包含在NDA中，还是主要用于欧洲申报 - 公司优先考虑X - TOLE2，X - TOLE2对美国的NDA申报和商业化更关键，X - TOLE3对美国以外的申报和整体安全数据库很重要[100][102] 问题: 如果X - TOLE2的效应量相对于X - TOLE减小，对其价值主张有何影响 - 公司认为azetukalner在X - TOLE中的疗效已经很高，即使X - TOLE2的数据不如X - TOLE那么强劲，X - TOLE的数据仍然存在，且还有其他属性，从商业角度看，除了疗效，还有其他因素如快速起效、易用性等也很重要[106][108][110][111] 问题: MDD项目的整体战略，包括第二项和第三项试验何时开始，如何安排 - 公司希望平行开展MDD的3期研究，但实际上会有自然的时间差，X - NOVA2是当前重点，之后X - NOVA3会有一定延迟，但总体上这些研究基本是并行的[114] 问题: 早期管道中的Kv7开发候选药物与azetukalner有何区别，是否有不同的选择性、药代动力学（PK），是否有新的知识产权组合 - 这些都是新的结构和标记，与azetukalner有不同的知识产权，在Kv7分子方面没有特别要改变或改进azetukalner的地方，具有化学多样性，一些性质将在进入临床开发后才能确定[118] 问题: 如何看待离子通道组合的节奏和读数，是否应该期待2025年的数据 - Kv7和Nav1.7分子的IND - enabling研究正在进行，如果进展顺利将在明年过渡到人体临床开发，2025年将根据过渡的时间给出更多更新，包括人体药代动力学数据、SAD/MAD数据等[124]

财务数据和关键指标变化 - YUPELRI季度净销售额同比增长7%达到约6200万美元为历史新高，需求增长14%，医院剂量同比增长40%[5][11] - Trelegy当季销售额增长17%至7.89亿美元，年初至今销售额达26亿美元，增长30%[22] - 协作收入为1690万美元，较去年增长8%，达到历史最高产品级盈利能力[33] - 总运营费用（不包括基于股份的薪酬）同比略有增长，研发费用增加但一般及行政费用本季度下降7%，年初至今下降21%，本季度基于股份的薪酬为500万美元，较去年减少21%[34] - 本季度产生160万美元的非现金减值费用，期末现金为9100万美元，流通股为4900万股[35] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 净销售额同比增长7%达到约6200万美元，需求增长14%，医院剂量同比增长40%，本季度平均售价和渠道组合较第二季度有连续改善，近期平均售价上升[5][11][12] - 在医院的市场份额接近19%为历史新高，在社区环境中的份额（截至8月）为32%[17][19] - 本季度发货约22.7万剂，与第二季度表现相当，战略目标是推动出院后门诊维持使用YUPELRI，继续扩大处方集胜利和治疗性互换协议的实施[14][15][16] Trelegy业务 - 由GSK报告，当季销售额增长17%至7.89亿美元，年初至今销售额达26亿美元，增长30%[22] Ampreloxetine业务 - 第三季度按计划推进并开放更多试验点，患者招募保持正轨，目标是明年年中完成开放标签部分的患者招募，并在大约六个月后披露研究的主要结果[27] 各个市场数据和关键指标变化 - 在中国提交了新药申请，获批后可实现750万美元的里程碑收入，还有机会获得高达3750万美元的销售里程碑收入以及14% - 20%的分层版税[20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 董事会分离了首席执行官和董事长的角色，选举Susannah Gray为董事长，Rick Winningham继续担任首席执行官兼董事[8] - 董事会成立了战略审查委员会，由独立董事组成，目的是全面探索公司所有关键资产（包括YUPELRI、Ampreloxetine、Trelegy及其税收属性）的替代方案，Lazard将担任财务顾问[9][10] - 公司致力于最大化YUPELRI的适用患者数量，推进Ampreloxetine的CYPRESS注册和监管及早期商业化准备工作，最大化股东价值，谨慎管理费用并限制现金使用，继续致力于将多余资本返还给股东[39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对于YUPELRI，在美国仍有很大的增长机会，在中国也有显著的潜在价值实现机会，长期增长潜力大，对未来发展持乐观态度[20][21] - Trelegy的近期表现良好，不仅对2024年的里程碑有利，对2025年和2026年的额外里程碑也有利，2029年高个位数的版税将回归公司，这一资产常被忽视但对股东长期价值重要[24][26] - Ampreloxetine有巨大的未满足需求，已验证其目标概况，与现有治疗方案有明显区别，安全性和耐受性良好，若CYPRESS研究结果积极则有望快速完成监管申报[31][32] 其他重要信息 - 公司本季度因实验室空间过剩导致运营租赁资产价值减记而产生160万美元非现金减值费用[35] 问答环节所有的提问和回答 问题：是否看到ensifentrine推出后YUPELRI处方模式的变化，以及CYPRESS研究的站点激活情况如何[43] - 回答：目前判断ensifentrine对YUPELRI处方模式影响还为时过早，但有传闻称ensifentrine被添加到YUPELRI使用中；CYPRESS研究的绝大多数站点已激活[44][45] 问题：YUPELRI医院剂量同比增长以及市场份额增加的驱动因素是什么，随着同比比较难度增加未来预期如何，新成立的战略委员会的发起原因和理想结果是什么[48][50] - 回答：驱动因素是在美国不断增加的处方集批准数量以及治疗性互换的实现；对于未来，在有治疗性互换的地方市场份额更高，公司将继续争取这些成果；董事会评估公司战略，鉴于公司各项资产价值未在股价中充分体现，现在是进行正式审查以释放资产价值的合适时机，理想结果是为股东获取更好的估值[49][51][52] 问题：YUPELRI本季度平均售价方面取得了多大进展，这对2025年的预期有何影响[55] - 回答：平均售价的影响通常滞后两个季度，第三季度的成功更多是源于供应商多元化和渠道部署执行，相对于第二季度价格有所改善，结合强劲的需求增长，对2025年及以后的净销售额增长持乐观态度[56] 问题：在追求提高平均售价的举措时，对客户群的接受度或影响如何，是否遇到阻力或者在销量方面有无干扰[59] - 回答：目标是不引起麻烦，目前是后者的情况（即能够实施举措而没有干扰）[60]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度净亏损约790万美元，每股0.11美元，加权平均流通股约6950万股相比2023年第三季度净亏损730万美元，每股0.18美元，加权平均流通股约4010万股[49] - 2024年第三季度毛亏损13.1万美元，相比2023年同季度1.2万美元[50] - 2024年第三季度研发费用约350万美元，相比2023年第三季度360万美元略有下降[51] - 2024年第三季度一般和管理费用约370万美元，相比2023年第三季度290万美元增加27.3%[52] - 2024年第三季度总运营费用约720万美元，相比2023年同期650万美元增加约10.6%，其中包括约120万美元非现金费用[53] - 2024年9月30日，公司报告无限制现金约720万美元，包括本季度通过证券发行筹集的约1070万美元净收益[54] 各条业务线数据和关键指标变化 - MydCombi业务：已进入超200家眼科诊所，Q3收入约2000美元，目前处于亏损状态，下季度目标是再拓展200家诊所，且有诊所开始复购[79][80][83] - Clobetasol业务：已进入支持100多家诊所的当地药房，医生兴趣浓厚，在临床研究中约80%的患者术后4天疼痛完全缓解，安全性方面单个不良事件影响患者不超2%，公司通过固定低价向患者提供产品以解决医保覆盖问题[31][33][34][35] - MicroPine业务：正在进行III期CHAPERONE研究，即将进行三年疗效和安全性数据分析，如果结果积极可能加速NDA提交进程，有望于2026年初提交，产品若获批将进入数十亿美元的市场[10][19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国近视儿童市场：近2000万近视儿童中约500万面临功能性视力丧失风险[12] - 美国眼科手术后市场：每年超600万例手术，患者可能受益于Clobetasol[58] - 美国干眼症市场：约1600万人患病，治疗支出超30亿美元，全球治疗支出超50亿美元[38] - 中国和韩国市场：通过与Arctic Vision的许可协议，MicroPine有机会进入中国儿童近视市场（全球市场规模50亿美元），目前已产生约600万美元许可费，未来三到六年有望额外赚取3700万美元净许可和开发里程碑收入以及销售版税[46][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 以Optejet技术为核心，将公司转型为改善局部眼科药物治疗效果的领导者[9] - 推进MicroPine的III期研究，期待积极结果以加速NDA提交[10][19][20] - 完成Gen 2 Optejet制造注册批次的第一阶段，准备进行灭菌和药物稳定性测试，Gen 2设备相比第一代有多种优势，可实现高达90%的利润率[21][22] - 商业化MydCombi并推广使用，通过医生和技术人员反馈改进，销售团队聚焦于关键机构的处方集接受度、现有诊所的留存和新诊所的拓展[23][25][26][27] - 推出Clobetasol并积极布局市场，与MydCombi形成互补，最大化销售团队的利用效率[30][31][32] - 在干眼症领域与Formosa、Senju和SGN建立合作开发协议，开发新的治疗配方[40][41][45] - 继续评估Optejet技术在其他眼科适应症（如青光眼）的管道扩展机会[49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对即将到来的MicroPine的III期研究数据读出充满期待，若成功将显著推进公司发展进程[10][19][20] - Gen 2 Optejet的推出被视为公司的一个重要转折点[22] - 对MydCombi和Clobetasol的市场反馈感到积极，看好其商业前景[26][31][58] - 在干眼症市场的合作开发协议有望满足未被满足的需求，开拓市场[40][41][45] - 对与Arctic Vision的许可协议进展感到满意，认为是公司发展和盈利的重要途径[46][47] 其他重要信息 - 9月创始人兼董事会成员Sean Ianchulev因个人原因辞去董事长职务，Charles Mather被任命为新董事长[28][29] - 公司内华达州里诺的制造设施通过两项审计，可进行产品的制造、储存、运输和分销[36][37] 问答环节所有的提问和回答 问题：对于CHAPERONE试验，定义成功的最重要区别是什么除了近视进展小于0.5屈光度之外还有哪些临床意义重大的点 - 除了疗效终点，还会关注Optejet的副作用情况、患者依从性、PK或血液水平评估（希望看到全身阿托品暴露很少）等方面[61][62][63][64] 问题：CHAPERONE试验中，最小六岁开始给药，在实践中渐进性近视最常被识别的年龄范围是多少 - 通常孩子在幼儿园（五岁、六岁）进行首次眼科检查时被发现近视，若父母近视则孩子患近视风险更高，应在五到八岁之间发现并治疗，因为近视进展与眼睛发育相关，年龄越大机会越小[66][67] 问题：CHAPERONE中期分析的潜在效能是多少 - 效能计算约为85%（p值小于0.021）[70] 问题：独立审查委员会给出答案后公司进行全面分析，若结果积极，NDA提交的时间表和限制步骤是什么 - 若分析积极且与FDA沟通确认后，可能于2026年上半年提交NDA，比原计划提前约两年，若研究积极，FDA关注疗效和安全性比较，公司目前数据安全性良好，未发现重大不良事件[73][74][75] 问题：是否能利用现有的阿托品安全性数据来促进NDA提交 - FDA允许使用LAMP和ATOM研究代替一项III期研究，公司希望在标签中包含自己的安全性数据，因为可能比滴眼液安全性更好[76] 问题：能否解释本季度收入数字下降但使用MydCombi的中心或诊所数量增加的动态关系 - Q3收入约2000美元，虽然有亏损但这是产品推广阶段的正常情况，目前已有超200家办公室使用，下季度目标是再拓展200家，本季度收入受准备Clobetasol推出影响，且MydCombi前期以样品形式进入市场，现在开始有复购[79][80][81][83] 问题：能否更多谈谈Clobetasol在市场中的情况，例如有多少医生使用 - 没有具体医生使用数量数据，但医生对产品特性和销售方式感兴趣，产品通过周边小药房销售，价格固定，不受保险状态影响，目前已收到药房的复购订单[86] 问题：提到拓展200家额外办公室，有没有时间框架 - 本季度将会拓展200家办公室[89] 问题：如何看待办公室数量与技术人员或医生数量以及单位数量之间的关系 - 公司预先筛选的办公室至少有五条通道，通常有五名技术人员和他们的医生同时工作[90] 问题：本季度收入和销售成本之间的关系是否是同口径比较，是否有其他费用 - 之前与Bausch + Lomb回购MicroPine库存的成本不在销售成本内，本季度销售成本调整主要是短期库存或成品的间接费用以降低可变现净值，这些成本是沉没成本，随着业务量增加情况会改变[91] 问题：Optejet相对于传统给药方式在确保儿科患者正确剂量方面有哪些优势，独立委员会评估数据后何时公布初步结果 - Optejet优势包括：儿童自我给药更容易、全身暴露量更低（相比滴眼液约低33%）、局部耐受性更好、可辅助提高依从性；独立委员会即将开会，给出通过/不通过结果后公司会在一天内分享，初步结果（通过/不通过）将在本季度内分享，完整数据解读可能需要数周[99][100][101][102][103][104][105] 问题：澄清之前提到的审查时间（几天和数周）是否指的是流程中的相同步骤以及时间表 - 不确定何时从数据审查委员会得到信息，得到后会尽快分享，之后进行数据解读（时间可能是一周或四周），完成分析后会再次分享，在得到委员会建议时就会先分享一次，这是一个有意义的事件[108][109]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度营收增长19%至4030万美元，其中美国营收增长18%至3830万美元国际营收增长21%至210万美元[32][33] - 毛利润为3190万美元，增长18%，毛利率为79%，与去年同期持平[34] - 运营费用为3950万美元，增长4%，净亏损改善34%至660万美元或每股摊薄0.16美元，调整后EBITDA亏损20万美元，改善94%[35] - 与2024年第二季度相比，调整后EBITDA为91%[35] - 公司更新2024年全球营收指引为1.65亿 - 1.66亿美元，增长约19% - 20%，预计第四季度调整后EBITDA为正[39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售基础设施方面，直接销售团队有82名区域经理，与第三方代理商合作加速市场渗透，过去三年每个区域的12个月营收增长21%至180万美元，目标是超过200万美元[15][16] - 医师参与方面，本季度末活跃医师超过1200名，增加近150名，三年来活跃医师数量几乎翻倍，进行多种手术类型的医师数量在第三季度增长35%，2024年第三季度和2023年第三季度都活跃的医师手术量增长25%，以前培训的住院医师和研究员带来的营收增长超过75%[18][19][20] - 产品方面，iFuse - TORQ、iFuse Bedrock Granite 10.5和9.5取得成功后，第三季度iFuse - TORQ TNT获得510(k)许可，TNT是针对骶骨不全骨折患者的解剖学特定植入系统，公司正在为其争取NTAP，若成功将于2025年10月生效，TORQ在所有手术类型中的采用率不断增长，在介入脊柱手术中多数病例使用TORQ，Granite 9.5超出预期，加速了Granite在畸形和退行性脊柱手术中的整体采用，2024年第三季度与2024年第一季度相比，使用多个植入物的堆叠Granite病例数量增加40%，公司正在进行Granite的多中心前瞻性研究PAA，预计2025年下半年公布初步结果[12][21][22][23][27][28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场营收增长18%至3830万美元，国际市场营收增长21%至210万美元，国际市场的增长得益于在德国和英国的转型努力[32][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是通过推出新产品、扩大销售平台、增加医师参与、提高产品采用率等方式实现盈利性营收增长，例如积极建立和扩大与大型区域销售机构的战略合作伙伴关系，针对TNT与创伤特定机构合作，计划在未来18个月推出一系列解剖学特定解决方案[17][30] - 在行业竞争中，公司以创新产品和轻资产平台区别于传统骨科和神经外科行业，产品有临床证据和良好的健康经济学支持，公司是SI关节融合市场的领导者，拥有最全面的产品组合、最好的商业教育和患者宣传基础设施[13][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管第三季度受到飓风和行业季节性影响，但公司仍取得了强劲业绩，接近调整后EBITDA盈亏平衡，现金使用仅70万美元，管理层对未来充满信心，认为在产品需求趋势有利、医师兴趣高涨和新产品推出的情况下，2025年有很好的条件实现强劲的盈利性营收增长[10][11][40] - 对于2024年营收指引的调整，是考虑到飓风和静脉注射问题导致部分病例推迟或重新安排，但管理层认为这些影响是暂时的，若情况好转可能超出指引范围[44][45][46] 其他重要信息 - 公司在本季度末拥有近1.51亿美元现金和有价证券，11月以更优惠的条件对现有定期贷款进行了再融资，新贷款期限延长至2029年，借款信用利差降低100个基点，公司净现金1.15亿美元，有能力为未来的战略重点提供自筹资金[37][38] - Granite获得过渡性附加支付(TPT)，自2025年1月1日起生效，允许医院门诊部门和ASC报销100%的Granite技术成本，此外CMS批准将CPT22848从仅限住院名单中移除，这将有助于扩大Granite的市场[25][26] 问答环节所有的提问和回答 问题: 能否量化飓风和静脉注射短缺对业绩的影响，这是否是指引下调的唯一原因 - 公司在本季度取得了创纪录的营收，接近调整后EBITDA盈亏平衡，飓风影响了部分市场的病例安排和取消，夏季季节性因素也有影响，对于指引，静脉注射问题导致部分新病例安排暂停或调整，现有病例重新安排，虽然这些影响是暂时的，但公司基于一些谨慎假设调整了指引[41][43][44][45] 问题: 如何看待2025年营收和EBITDA的持续增长 - 2025年的增长动力包括医师兴趣高涨、有利的报销框架、Granite和TNT的潜力、销售队伍的扩充等，虽然会有季节性，但预计全年调整后EBITDA为正[48][49][50][51][52] 问题: 能否评论一下SI关节融合市场的健康和实力，市场增长情况以及竞争动态的变化 - 公司是SI关节融合市场的领导者，看到来自外科医生客户的强劲需求，产品满足了不同医师和患者的需求，同时在骨盆固定和骨盆骨折方面也有增长动力，活跃医师数量的增长来自所有模式，介入脊柱手术也有良好发展[55][57][58][59] 问题: 如何看待销售代表的生产力，最有生产力的销售代表或区域目前的营收情况，以及增加销售代表招聘的数量和原因 - 第三季度销售代表生产力提高21%，采用混合模式使每个区域的营收在过去三年几乎翻倍，有区域的年化营收达到400万美元，公司计划在未来18 - 24个月达到100个区域，以维持教育方法、建立更好的关系并提供更多解决方案[63][67][68] 问题: TPT状态对Granite明年的营收增长有何帮助 - TPT对Granite的报销有很大帮助，有助于提高其报销形象，强调其在骶骨盆空间的独特临床价值，预计更多Granite病例将转移到医院门诊，这将给患者、外科医生和医院管理人员带来信心[71][72][73][74] 问题: 骨盆骨折装置的早期使用情况和医生反馈 - 骨盆骨折装置TNT在早期推出阶段，关键意见领袖的反馈很强，TNT适合外科医生的工作流程，吸引了多个区域经销商的关注，公司正在为TNT争取NTAP，若成功将在2025年10月生效，TNT有潜力成为一个巨大的增长驱动力[75][76][77] 问题: 如何提高到更高手术量外科医生的平均水平，2025年是否具备增长条件 - 公司通过多种手术类型的交叉操作、不同产品针对不同病症的机会等方式来提高，过去三年活跃医师数量持续两位数增长，本季度末达到1200多名，增加150名，这对未来增长是个好兆头，2025年将继续看到更多医师加入、现有医师经验增加带来的产量增长[81][82][83][84][85][86] 问题: 能否谈谈ASP的产品程序组合优势，第四季度ASP的预期情况 - ASP在本季度增长3%，主要得益于Granite的增加，尤其是Granite 9.5推出后堆叠Granite病例增加，公司在SI方面保持了定价，TNT也是高价产品，虽然对第四季度ASP不提供具体指引，但对趋势感觉良好[90][91][92] 问题: 自Granite 9.5推出后，是否需要增加库存，未来是否有此计划 - Granite 10.5表现良好，9.5超出预期，9.5和10.5使用相同的仪器套装，公司正在增加产能以满足需求，供应链框架能够满足需求，尤其是进入2025年[94][95] 问题: TNT产品是否需要建立库存，是否使用与传统TORQ相似的仪器套装，以及TNT对传统TORQ程序的创新影响 - TNT是新的托盘，正在第四季度推出，2025年将有更多产能上线，公司是轻资产的资本支出模型，TNT是公司创新产品的延续[96][97][98] 问题: 能否谈谈Granite在门诊护理环境下的利润潜力，对设施的影响 - CMS的相关公告使外科医生可以在不同环境下选择使用Granite进行不同手术，门诊环境下有额外的过渡性附加支付，Granite 9.5适合退行性脊柱手术，市场机会巨大[101][102][103] 问题: 能否谈谈2025年P&L的一些组成部分的方向，如毛利率，运营杠杆主要来自哪里，以及定期贷款低利率的影响 - 公司对2024年维持毛利率有信心，长期来看预计毛利率稳定在76% - 77%，运营杠杆将来自销售、营销和管理费用，研发费用增长速度将低于营收增长速度，公司有信心未来每年营收增长速度将超过运营费用增长速度，从而实现调整后EBITDA盈利并在2025年后扩大利润率，定期贷款低利率将对财务状况有积极影响[105][106] 问题: 如何利用临床数据如STACI来推动介入医生渠道的采用 - 公司完成了STACI试验的患者招募，0严重不良事件，这对介入医生很重要，公司针对不同介入医生的需求都有相应的产品解决方案，对建立的关系、商业吸引力和临床数据感到满意[108] 问题: 本季度研发的顺序下降是否有需要指出的地方，如何看待2025年的近期支出 - 研发支出按产品开发和临床研究的不同阶段划分，顺序下降没有太多解读意义，2025年研发费用将增长，但增长速度将低于营收增长速度[110][111]

财务数据和关键指标变化 - 2024年前九个月营收为180万美元，较2023年同期增长110万美元，涨幅177%，主要源于巴哈马的虚弱和认知障碍注册试验参与者需求增加以及新的合同制造收入 [42] - 截至2024年9月30日的九个月合同制造收入为80万美元，完全运行后有望每年产生约400 - 500万美元收入 [43] - 2024年前九个月总运营费用同比下降14%，截至2024年9月30日的九个月，一般及行政费用降至约740万美元，较2023年同期的890万美元有所下降 [44] - 2024年前九个月一般及行政费用减少约150万美元（16%），主要由于人员费用降低，部分被股票补偿成本增加所抵消 [45] - 截至2024年9月30日的九个月研发费用减少约80万美元（11%）至约610万美元 [46] - 2024年前九个月净亏损较2023年同期的1530万美元减少22%至约1190万美元 [47] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为2280万美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年第四季度 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在HLHS项目中，ELPIS I期临床试验产生积极结果，ELPIS II期临床试验正在进行，已招募超过80%的38名儿科患者，12个领先的儿科心胸机构参与，其中3个为上季度加入 [33] - 在阿尔茨海默病项目中，CLEAR MIND 2a期临床试验结果显示Lomecel - B治疗患者相比安慰剂总体减缓或阻止疾病恶化，基于此数据和之前的1期试验，FDA授予Lomecel - B再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道指定 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - HLHS是公司关键战略重点，ELPIS II期研究有望在2025年底或2026年初完成招募，若结果积极，可在2026年向FDA提交生物制品许可申请（BLA） [20] - 在阿尔茨海默病项目方面，计划在2025年第一季度与FDA会面，审查临床试验和监管策略，寻求加速和简化的方法以更快更经济地进入市场 [59] - 对于HLHS项目的竞争产品VentriGel，公司认为其作用机制与Lomecel - B不同，Lomecel - B具有多因素作用，不认为VentriGel会是强有力的竞争对手 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为干细胞疗法有潜力成为许多未满足医疗需求病症的主流治疗方法，尽管存在挑战，但前景乐观 [18] - 公司现有现金及现金等价物预计可支撑运营至2025年第四季度，但随着HLHS项目的BLA相关活动增加，可能需要增加资本投资并寻求额外融资 [48][50] 其他重要信息 - 公司产品候选物Lomecel - B已被用于超过540名患者，在五个临床试验和三个适应症中取得积极初步结果 [15] - Lomecel - B的开发项目已获得五个美国FDA指定，包括HLHS项目的孤儿药指定、快速通道指定、罕见儿科疾病指定，以及阿尔茨海默病项目的RMAT和快速通道指定 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: 从性能角度看，ELPIS II试验中什么是加速批准的适当基准，对于Lomecel - B在阿尔茨海默病方面的发展路径有何想法，是否有短期临床设计范式适用，例如将其定位为症状性而非疾病修饰性疗法？ - 关于ELPIS II试验，公司已与FDA会面确认相关假设，现有2b期试验可用于全面批准，且有快速通道指定，一旦完成招募并获得顶线结果就可进行滚动提交，这是基于与FDA的反馈而非假设 [54][55] - 关于阿尔茨海默病，公司致力于寻找加速和简化的方法，虽然目前没有足够数据获得批准，但有140多个项目正在开发中，公司需要提供有用的东西来吸引投资或合作，RMAT指定允许简化的批准路径，公司提出的方案得到了顾问的积极反馈，并且根据CTAD会议的建议，应继续将Lomecel - B作为疾病修饰性疗法用于轻度阿尔茨海默病患者群体 [57][58][59][61] 问题: 关于ELPIS I试验的长期随访，100%的存活率情况下，是否测量了其他心脏参数（如RVEF或三尖瓣反流），这些参数是否能表明ELPIS II试验可能会有积极结果，或者这仅仅是五年安全性随访？ - ELPIS I试验为开放标签试验，最初仅进行被动随访，目前只有存活和无移植存活数据，但公司正在考虑回顾性收集更多如射血分数、三尖瓣反流等数据，不需要回到机构重新审批，只需修订与试验点的合同 [63][64] 问题: 如果以回顾性方式获取数据，是否需要回到机构进行试验方案修订或获得参与临床试验的额外批准？ - 不需要回到机构，只需修订与试验点的合同，目前正在与一位研究者合作收集数据以丰富ELPIS II试验 [66] 问题: 对于ELPIS II试验的终点RVEF，能否提供一些关于有效性基准的背景信息，基于与机构的讨论和反馈，目前的想法是什么，使用Lomecel - B的HLHS患者预期的RVEF是多少，不用药的情况下是多少？ - 公司与FDA进行了有意义的对话，FDA原则上同意右心室射血分数（RVEF）不足以作为腺手术后一年临床反应的评估指标，将增加临床要点作为复合终点，仍在确定最终模拟和方案以提交给FDA，RVEF在治疗患者中比标准治疗患者统计上显著更高将被视为重要发现，同时机构支持将RVEF与临床终点（如生存）相结合的想法 [71] 问题: HLHS的竞争格局在近期是否有重大变化，VentriGel是否会与Lomecel - B竞争？ - VentriGel是一种惰性物质，其作用是防止心脏重塑，与Lomecel - B的多因素作用（抗炎、促血管、抗纤维化和潜在的促再生效应，刺激内源性心肌细胞复制）机制非常不同，不认为它会是强有力的竞争对手，但最终要由数据决定 [74]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净收入为4830万美元，较2024年第二季度下降7.3%，较去年同期下降21.8%，主要由于2024年全年重复订单减少和广告支出降低，同时还有80万美元的实体零售收入减记影响 [22] - 总订单量在第三季度为70万，较上季度下降3.3%，较去年同期下降22.8%；活跃客户数量也为70万，较上季度下降4.8%，较去年同期下降30.4%，两者都受广告支出减少影响，但随着客户群稳定和广告支出增加，环比下降速度已放缓 [23] - DTC每订单净收入在第三季度为67.02美元，较第二季度下降1%，但较去年同期上升2.7%，环比下降是因为首次订单比例较高，而同比上升反映了每订单平均商品数量增加等因素 [24] - 毛利率为53%，较2024年第二季度下降80个基点，较去年同期也下降80个基点，主要由于零售减记和客户费用取消、产品利润率降低等因素 [25] - 成长品牌产品占净收入比例降至38.5%，较上季度下降260个基点，较去年同期下降630个基点，主要因为第三方产品供应增加 [26] - 广告费用在第三季度较第二季度增加15.6%，较2023年第三季度下降30.6%至280万美元，产品开发费用较上季度下降11.7%，较去年同期增加34.2%至480万美元，SG&A费用较上季度下降8.8%，较去年同期下降16.7%至2470万美元 [27][28][29] - 调整后的EBITDA本季度持平，较2024年第二季度的110万美元和2023年第三季度的20万美元有所变化；运营现金流为80万美元，是过去六个季度中第四个季度运营现金流为正 [30][31] - 本季度末现金、现金等价物和受限现金为5560万美元，较第二季度的8260万美元下降，库存余额为2450万美元，较上季度下降330万美元 [32] - 公司维持2024财年调整后的EBITDA利润率指导在0.5% - 1.5%，但将净收入指导修订为2024年净收入在2亿 - 2.05亿美元之间 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在电商平台上销售的第三方品牌数量较2023年第三季度增加18.3%，同时扩大了订阅与节省计划，67%的产品可供客户订阅以获取折扣 [12] - 成长品牌产品占净收入比例下降，主要因为第三方产品供应增加，且计划在2024年第四季度后不再分享该指标 [26] - DTC渠道广告费用增加，实体零售广告费用下降，产品开发费用受多种因素影响有季度和年度的不同变化，SG&A费用因多种成本降低而下降 [27][28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点放在D2C渠道投资上，计划在2025年初退出全国实体零售地点的自有品牌产品销售，因为实体零售占业务不到4%且一直亏损，而D2C客户群体健康且在增长 [16][17] - 公司正在进行向Shopify技术的电商平台转型，预计在2025年第一季度初完全迁移到该平台，目前在努力确保过渡期间维持客户体验 [39] - 公司认为自身在满足关注环保和健康的5700万消费者需求方面具有差异化优势，未来并购仍有可能，目标是实现盈利性增长并抵消实体零售可能的损失 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临收入下降压力，但公司通过多种方式致力于盈利，如本季度调整后的EBITDA持平，连续四个季度实现正的调整后EBITDA，本季度再次实现正的运营现金流，且库存减少、运营费用优化等 [8][9] - 公司对第四季度的收入增长有信心，尽管降低了2024年剩余时间的收入预期，但仍预计会有环比收入增长，这将是自2022年第一季度以来的首次 [18][19][22] - 公司认为随着客户群稳定和广告支出增加，D2C业务将能够抵消实体零售带来的压力，尽管实体零售在2025年可能仍会带来挑战，但公司目标是实现盈利性增长 [40][42][43] 其他重要信息 - 公司本季度宣布获得Volition Capital 1500万美元投资，加上之前的投资，计划用这些资金偿还3000万美元的未偿定期债务，偿还后仅剩下750万美元的资产抵押贷款 [10] - 公司将可持续发展作为基础、使命和差异化点，本季度扩大了可持续发展的定义，推出了新的塑料影响追踪工具，披露了塑料强度指标等 [13][14][15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 上季度宣布的数字转型是否仍在正轨，迁移到Shopify后是否看到数字工具带来的提升 - 公司仍朝着环比增长的方向发展，转型后客户群体稳定，广告经济模式开始正确，对于Shopify平台，预计在2025年第一季度初完全迁移，目前在努力维持客户体验 [38][39] 问题: 第四季度实现环比增长需要哪些因素，有哪些潜在的不利因素 - 实体零售是一个不利因素，在第三季度对环比增长造成了约300 - 330个基点的压力，第四季度可能仍存在这种压力，但D2C业务能够抵消这种压力，公司转型后有新的业务模式和产品供应，当看到这种模式有效时会继续加大广告投入 [40][41] 问题: 退出实体零售对整体损益表有何影响，是否可以基于330个基点的毛利率压力来考虑 - 330个基点更多是对季度同比增长的影响，而非毛利率方面，关于2025年的情况，将在下一次财报电话会议给出更明确的指导，公司的关键是实现盈利性增长，D2C业务需要足够强大以抵消实体零售的损失或者通过并购来实现 [42][43] 问题: 还会在亚马逊上销售多久，以及进入假期消费者的健康状况，是否看到消费者购买低价商品 - 公司的实体零售战略不会影响亚马逊战略，公司仍打算在亚马逊销售；从平均订单价值来看，公司能够抵消供应链费用的变化，公司的D2C客户家庭收入较高，有信心满足这类客户需求，没有看到消费者购买低价商品的情况 [46][47]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度营收为7910万美元，较去年第三季度增长6%[22] - 第三季度毛利润同比增长9%，调整后的息税折旧摊销前利润（EBITDA）为3510万美元，增长10%，调整后EBITDA利润率约为44%，调整后净收入为2120万美元，每股0.23美元，第三季度报告的自由现金流为4880万美元[22][23] - 公司预计2024年全年营收在3.14亿美元至3.2亿美元之间，毛利润在2.45亿美元至2.5亿美元之间，调整后EBITDA在1.39亿美元至1.42亿美元之间，调整后EBITDA利润率约为44%，并将报告的自由现金流转换率从60%提高到65%[28][29] 各条业务线数据和关键指标变化 消费者支付业务（Consumer Payments） - 第三季度毛利润增长2%，年初至今增长6%，有机增长处于中高个位数范围，受正常化的消费支出趋势、客户流失和大型企业实施延迟等因素影响[23][33][34] - 即时资金（Instant Funding）产品交易量同比增长约24%，非卡量型产品约占公司总收入的20%，在消费者支付业务中，即时资金业务目前主要用于个人贷款，占比不到10%[12][63] - 本季度新增13家新的信用合作社客户，总数达到313家，还增加了新的软件合作伙伴，目前有176个软件合作伙伴[9][8] 商业支付业务（Business Payments） - 第三季度毛利润同比增长67%，年初至今增长33%，增长受核心应付账款（AP）业务、政治媒体垂直领域的贡献以及新客户的增加推动，部分受企业支出模式影响导致交易量下降[14][15] - 本季度与佛罗里达大学健康系统等新的企业客户签约，与Altair建立新的集成，与Blackbaud合作开展业务，供应商网络增加到超过33万个[14][16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的三大战略举措包括提高市场进入效率、客户实施和关注产品，以推动2024年及以后的增长[7] - 在消费者支付业务方面，继续受益于为客户处理更多数字支付的长期顺风，加强现有软件合作伙伴关系并增加新伙伴，拓展与现有客户的业务，关注应收账款管理垂直领域的增长机会，评估即时资金能力的新扩展领域[8][11][12] - 在商业支付业务方面，采用垂直市场进入策略，通过与软件合作伙伴的集成解决客户独特的支付需求，将销售线索转化为签约客户，专注于优化支付接受、增强企业资源规划（ERP）合作伙伴关系和强化支持团队，宣布与万事达卡（Mastercard）的新合作以优化支票和自动清算所（ACH）支付[17][15][18] - 公司的资本分配战略侧重于为股东创造价值，同时保持强大的资产负债表、充足的流动性和财务灵活性，包括再投资于有机增长机会、进行增值战略并购和在回购计划下机会性地回购股票[20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为市场继续低估公司的盈利增长、强大的资产负债表和加速现金生成的能力，公司自2019年上市以来一直遵循40法则，致力于为股东创造价值[21] - 对于2025年的增长，目前处于规划阶段，将基于可实现的收入模型、业务的季节性、客户流失的恢复、新业务举措（如抵押贷款借记计划、大型汽车业务推出、其他企业业务的实施）等因素构建综合计划，在未来的财报电话会议中将提供更多细节[47][49] 其他重要信息 - 第三季度完成可转换债券发行，同时延长和扩大循环信贷额度，截至9月30日，资产负债表上约有1.69亿美元现金，可动用2.5亿美元未动用的循环信贷额度，总流动性为4.19亿美元，净杠杆率约为2.5倍，总债务为5.075亿美元[25] - 在第三季度积极使用现金进行股票回购，截至9月30日，股票回购授权下还剩余3620万美元可用[26] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于消费者支付业务的有机增长，本季度面临的不利因素以及对Q4和2025年的预期？ - 回答：本季度面临消费者支出趋势正常化、客户流失、大型企业实施延迟等不利因素，在信贷联盟和金融机构等垂直领域仍在赢得新客户，企业客户的实施需要时间，预计消费者支付业务有机增长处于中高个位数范围[33][34] 问题：关于商业支付业务，类似的有机增长问题？ - 回答：本季度商业支付业务报告增长强劲，受政治媒体贡献影响，虽有企业支出疲软影响部分交易量，但有新客户签约且将在未来做出贡献，去除政治媒体因素仍有增长[35] 问题：关于抵押贷款借记服务产品的进展以及2025年的预期？ - 回答：第三季度已开始与部分抵押贷款服务商处理该业务，预计这是一个多年的增长机会，2025年将随着与更多服务商合作而开始产生贡献，产品已上线且有服务商在使用，有助于为未来客户推出收集更多数据[37][38][39] 问题：关于2024年消费者业务同店业绩与新客户增长情况？ - 回答：2024年大部分增长仍来自现有客户或之前已开始增加业务的客户，也有新客户如汽车专属金融公司（Auto Captive）和抵押贷款业务的新客户将推动明年的增长[40] 问题：关于如何利用价值创造或实现的机会？ - 回答：公司认为市场低估了其盈利增长、资产负债表和现金生成能力，作为CEO正在评估公司的各个方面，包括盈利增长和自由现金流的驱动因素、市场、市场进入策略、合作伙伴关系、成本结构、并购策略和资本分配等，以推动股东价值[43][44] 问题：关于2025年的增长框架？ - 回答：目前处于规划阶段，基于可实现的收入模型对营收有信心，将考虑业务季节性、不再受RCS客户流失影响、抵押贷款借记计划、大型汽车业务推出、企业业务实施以及消费者垂直领域的恢复等因素，目前谈论具体细节还为时过早[47][49] 问题：关于商业支付业务中，为抵消明年政治媒体支出比较困难的情况，有哪些具体举措以及业务是否仍有低双位数增长潜力？ - 回答：有通过总支付解决方案将更多客户的总支付量货币化、扩大供应商网络、在企业软件中推动应付账款业务等举措，认为业务有低双位数增长潜力[54] 问题：关于汽车原始设备制造商（auto OEM）业务是否在季度中途上线？ - 回答：在季度末上线，目前正在增加业务量，将持续多年，业务量的增加是现有业务量的转换，按投资组合逐步转换[55] 问题：关于从第二季度到第三季度有机毛利润增长减速的组成部分，以及如何从本季度的核心有机毛利润增长过渡到第四季度？ - 回答：减速的组成部分包括RCS客户流失、消费支出疲软、企业客户实施延迟、企业支出疲软等，分别影响了几个百分点的增长[59] 问题：关于即时资金增长的驱动因素以及在消费者支付业务中的收入占比？ - 回答：即时资金增长的驱动因素包括为个人贷款提供资金等，非卡量型产品约占公司总收入的20%，在消费者支付业务中，即时资金业务目前主要用于个人贷款，占比不到10%，还有向现有贷款人销售产品的货币化机会[61][63] 问题：关于当前的并购策略、估值情况和潜在的兴趣领域？ - 回答：市场上出售活动增加，公司有自己的有机交易流程管道，看到一些有吸引力的项目，估值较前两年更正常化，对支付嵌入式软件等垂直领域感兴趣，在消费者和商业支付业务中都看到机会，主要关注有机增长，同时平衡并购和回购，保持合理的杠杆水平[64][65][66] 问题：关于结算账户的浮动收入，谁赚取该收入以及是否影响与赞助银行的费用谈判？ - 回答：公司不赚取浮动收入，这些账户不由公司持有，赞助银行费用与成本有关，是分开的讨论，目前浮动收入不是一个影响因素[69][70]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度总营收为750万美元，较2023年同期的760万美元略有下降，主要是由于前三个季度预订量较低，源于政府客户的资金延迟和决策周期延长[24] - 2024年前九个月总营收为2170万美元，相比2023年同期的2790万美元下降，2024年第三季度毛利润为550万美元，毛利率为73%，较2023年的71%有所提高，这反映了运营效率和高利润服务及STEP合同的有利组合[25] - 2024年前九个月毛利润为1650万美元，毛利率为76%，相比2023年的1830万美元或65%的毛利率有所提高，这是由于销售成本降低[26] - 2024年第三季度净运营费用为470万美元，同比增长28%，这与销售和营销方面的战略投资以及为支持增长计划而进行的招聘有关[27] - 2024年前九个月净运营费用为1320万美元，相比2023年的1120万美元增加，2024年第三季度运营收入为80万美元，相比2023年第三季度的170万美元下降，2024年前九个月运营收入为330万美元，相比2023年的710万美元下降[28] - 2024年第三季度净收入为60万美元或每股摊薄收益0.05美元，基于1120万股加权平均摊薄流通股，相比2023年净收入为160万美元或每股摊薄收益0.15美元，基于1090万股加权平均摊薄流通股，2024年前九个月净收入为300万美元，相比2023年的560万美元下降[29] - 2024年第三季度调整后的EBITDA为110万美元，相比2023年的290万美元下降，2024年前九个月调整后的EBITDA为470万美元，相比2023年的940万美元下降[30] - 截至2024年9月30日，公司拥有不受限制的现金和现金等价物为1970万美元，相比2024年6月30日的1840万美元和2023年9月31日的1890万美元增加，2024年9月30日营运资金为3600万美元[30][31] - 2024年第三季度预订量总计890万美元，九个月期间预订总量达到1770万美元，截至2024年9月30日，未完成订单总量为1520万美元，包括700万美元资本620万美元服务和保修以及200万美元STEP合同，可再生的STEP合同代表额外的580万美元收入[32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2024年第三季度政府营收从2023年的730万美元下降至690万美元，这反映了前三个季度联邦资金延迟对预订量的影响以及重建销售团队所需的时间，国际营收从2023年的20万美元增加至40万美元，国际业务渠道持续扩张，预计未来几个季度随着预算批准，成交率将继续提高[23] - 2024年前九个月，STEP和服务占总营收的30%，其销售成本较低[26] 各个市场数据和关键指标变化 - 国内方面，公司正在协助客户获取联邦拨款以资助培训系统，国际上，公司在加拿大、南美和欧洲的国际经销商网络扩张取得成功并看到预订量增长[9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续扩大国际经销商网络以促进预订量进一步增长，V - XR平台的推出是使公司系统更易获取的关键因素，尽管初始交付由于与硬件供应商敲定条款和条件而比预期稍长，但已开始接受客户订单并准备初始交付，早期市场反应积极，除执法部门外，还将开拓医疗、教育和大型活动管理等相邻市场，公司正在为V - XR内容最终兼容不同头戴设备奠定基础[9][11][12][13] - 公司将继续投资开发新的培训场景以保持高质量培训内容这一竞争优势，在军事领域，通过与美国陆军和其他国防部渠道的合作取得稳步进展，与Virtual Battlespace等系统的集成增强了提供军事用例整体解决方案的能力，在IVAS项目中处于系统验证的最后阶段，公司将继续推进技术与军事训练重点的结合以获取更多军事市场份额[14][15][16][17] - 公司近期迎来两位新董事，他们分别在军事和执法培训方面拥有丰富经验，这加强了公司治理框架[18][19] - 公司的运营基础设施得到改善，包括生产流程、ERP系统、机器车间自动化等方面的改进，这使公司能够有效管理大型项目并满足不断增长的需求[20][21] - 公司将在未来几个月重点改进营销和销售职能以扩大业务渠道，对V - XR平台的推出、军事渠道的渗透充满信心，尽管资金动态可能带来时间上的变化，但公司当前的未完成订单和销售渠道以及对创新的关注将有助于在资金到位时转化机会[35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 12月的预算讨论至关重要，虽然这可能意味着资金分配的轻微延迟，但公司强化的业务渠道、运营效率和现金流状况使其能够应对任何波动，并在新资金到位时加以利用[22] - 公司认识到仍需努力达到目标，但战略举措和运营改进为2025年的持续进步奠定了良好基础，公司有能力应对未来几个月赠款资金和联邦合同的不确定性，致力于以创新、适应性解决方案引领虚拟培训行业[35][36][37] 其他重要信息 - 公司的运营基础设施得到改善，包括生产流程、ERP系统、机器车间自动化等方面的改进，这使公司能够有效管理大型项目并满足不断增长的需求[20][21] 问答环节所有的提问和回答 - 无提问环节，无回答内容[38]