文章核心观点 - 人体肠道内的特殊细菌能够利用膳食纤维和多酚等成分生成天然GLP-1激素 该激素通过调节血糖和食欲发挥减重和代谢调控作用[4][6] - 天然GLP-1半衰期极短仅1-2分钟 而药物司美格鲁肽通过结构修饰延长了作用时间 因此成为有效的糖尿病和体重管理药物[6] - 通过摄入特定食物和保持健康生活方式可以自然促进体内GLP-1的生成 为肥胖和代谢疾病管理提供基础性解决方案[11] 促进天然GLP-1生成的食物 - 鸡蛋是蛋白质和单不饱和脂肪的丰富来源 蛋清对GLP-1分泌特别有益 含三个鸡蛋的餐食可降低餐后血糖、减少饥饿感和食物摄入量[8] - 杏仁、开心果和花生等坚果通过蛋白质、纤维和健康脂肪增加GLP-1水平 其纤维减缓消化导致葡萄糖逐渐释放并刺激GLP-1分泌[8] - 燕麦、大麦和全麦等高纤维谷物通过可溶性纤维减缓消化 其发酵产生的短链脂肪酸可与L细胞受体结合刺激GLP-1释放[9] - 鳄梨通过高纤维和单不饱和脂肪增加GLP-1水平 食用整个鳄梨可提升GLP-1和肽YY激素 同时降低胰岛素水平[9][10] - 橄榄油中的不饱和脂肪比饱和脂肪更能刺激GLP-1释放 富含橄榄油的地中海饮食可提高餐后GLP-1水平并改善胰岛素敏感性[10] - 球芽甘蓝、西兰花和胡萝卜等蔬菜富含纤维和维生素 在摄入碳水化合物前食用可显著影响糖尿病患者餐后60分钟的葡萄糖和GLP-1水平[10] 促进天然GLP-1生成的生活方式 - 健康生活方式包括定期锻炼、压力管理、充足睡眠、户外活动和均衡饮食 是管理代谢疾病和整体健康的最重要方式[11] - 在饮食中添加最低限度加工的食品 特别是富含纤维和多酚的食品 有助于从根本上解决肥胖和代谢疾病的流行[11] GLP-1药物的特点与不良反应 - 司美格鲁肽凭借优秀的降糖功能和快速的减重效果 被广泛视为治疗2型糖尿病和长期体重管理的"减肥神药"[4] - 药品制造商通过大幅增加GLP-1药物剂量实现强效减肥效果 但可能引发恶心、呕吐、腹泻、腹痛、心跳加速、视力变化、昏厥或头晕等副作用[12]

公司核心事件 - Skye Bioscience的实验性疗法尼马昔单抗在中期研究中未能达到主要目标 导致公司股价单日下跌逾60% [2] - 接受尼马昔单抗治疗的患者在调整安慰剂率后体重仅减轻1.26% 远低于公司预期的5%至8% [3] - 尼马昔单抗旨在阻断CB1蛋白 以帮助分解储存脂肪并调节食欲相关激素 从而实现不减肌肉的持续减重 [6] - 研究中尼马昔单抗未观察到与此类药物相关的神经精神问题 [8] - 公司已停止其眼部疾病候选药物的开发 目前将增长希望寄托于尼马昔单抗 [5] 联合疗法数据 - 尼马昔单抗与诺和诺德的Wegovy联合用药在26周后使患者平均减重13.2% 而单独使用Wegovy的患者减重10.25% [9] - 与单独使用司美格鲁肽相比 联合疗法能帮助患者保持更多的瘦体重 [10] 行业竞争格局 - 包括礼来及其规模较小的竞争对手Scholar Rock在内 约有十几家公司正在测试针对与肌肉保持或生长相关蛋白质的疗法 [10] - 这些疗法正与诺和诺德和礼来的药物联合进行测试 预计到2035年其销售额可能超过300亿美元 [11] - 分析师对Skye靶向CB1的方法持保留态度 认为需要更高剂量的数据来证明其竞争力 [7]

文章核心观点 - 美国西北大学授予科学家Svetlana Mojsov 2026年度金伯利生物化学与分子遗传学奖，奖金高达25万美元，以表彰其发现胰高血糖素样肽1（GLP-1）的开创性贡献 [4][7] - GLP-1是一种在胰岛素分泌和葡萄糖代谢中发挥关键作用的肠促胰岛素激素，其发现促进了GLP-1受体激动剂的研发，彻底改变了糖尿病和肥胖症的治疗 [4][10] 奖项与荣誉 - 金伯利奖设立于2023年，由金伯利·奎里颁发，是美国大学颁发的金额最高的生物化学奖项，旨在表彰研究成果与临床应用直接关联以改善人类健康的杰出生化研究 [7][11] - Svetlana Mojsov因其在GLP-1生物化学和生理学方面的工作获得该奖，其科研成就还包括拉斯克-德贝基临床医学研究奖、突破奖等多项国际荣誉 [7][9][10] GLP-1的科学发现与影响 - Svetlana Mojsov的研究促成了GLP-1作为一种强效肠促胰岛素激素的鉴定，其研究表明GLP-1可以刺激胰岛素分泌并降低血糖水平 [4][10] - 该发现促进了GLP-1受体激动剂（包括利拉鲁肽和司美鲁肽）的研发，这些药物通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量 [10][20] 科学家背景 - Svetlana Mojsov在洛克菲勒大学R. Bruce Merrifield（因开发固相肽合成技术获诺贝尔化学奖）实验室完成博士及博士后研究，开创了胰高血糖素及其类似物的合成策略 [10] - 其在麻省总医院和哈佛医学院任职期间的研究成果为治疗2型糖尿病奠定了基础，数十年来致力于肽科学和葡萄糖代谢研究 [10]

研究核心观点 - 基于模型的模拟研究显示，2型糖尿病患者从GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽或度拉糖肽）转换至GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽后，血糖控制和体重减轻效果均获得进一步改善 [4][7] - 转换至替尔泊肽治疗第66周，预计HbA1c降低范围为1.95%至2.46%，体重减轻范围为6.50kg至12.10kg，显示出优于原有GLP-1单药治疗的潜力 [6] - 即使在最低维持剂量（替尔泊肽5.0mg）下，从司美格鲁肽或度拉糖肽转换也显示出进一步改善HbA1c和体重的潜力 [6] 模拟研究设计与方法 - 研究团队根据临床试验数据开发模型，用于预测不同治疗方案的血糖控制和体重减轻效果 [5] - 模型预测了从司美格鲁肽（基于SUSTAIN 1-10试验）或度拉糖肽（基于AWARD-11试验）转换至替尔泊肽（基于SURPASS 1-5试验）的疗效影响 [5] - 通过模拟药效时间进程，观察从每周一次的GLP-1受体激动剂转换至替尔泊肽对疗效的影响 [5] GLP-1受体激动剂基线疗效数据 - 司美格鲁肽0.5mg、1.0mg和2.0mg剂量在第26周时，HbA1c基线均值降低范围为1.22%至1.79%，体重降低范围为3.62kg至6.87kg [6] - 度拉糖肽1.5mg、3.0mg和4.5mg剂量在第26周时，HbA1c基线均值降低范围为1.53%至1.84%，体重降低范围为2.55kg至3.71kg [6] 替尔泊肽与司美格鲁肽比较 - 替尔泊肽是GIP/GLP-1双靶点激动剂，在减重效果上力压司美格鲁肽 [10] - 司美格鲁肽是GLP-1的长效类似物，半衰期约为165-184小时；替尔泊肽半衰期为116.7小时，两者均可实现每周注射给药一次 [9] - 司美格鲁肽存在停药后体重反弹问题，停止使用后患者有可能在大约5年内恢复到原来的体重 [10] - 一项回顾研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉，可能增加心血管疾病、骨质疏松症风险 [10] 行业竞争格局与研发趋势 - GLP-1赛道竞争激烈，礼来和诺和诺德最具代表性，高盛预计到2030年两家公司将合计占据肥胖药物市场80%的份额，形成双寡头垄断 [8][12] - 多家公司正在布局GLP-1降脂增肌组合疗法，为GLP-1药物“打补丁” [11] - 诺和诺德开发CagriSema（司美格鲁肽和卡格列肽的复方制剂），II期临床结果显示其具备比司美格鲁肽单药更有效的减重降糖效果，且安全性和耐受性良好 [11][12]

研究核心发现 - 一项大型荟萃分析显示，降糖药物司美格鲁肽可使新发房颤风险降低17% [4][6] - 该分析涵盖26项随机对照试验，涉及48,583名受试者，其中25,879人接受司美格鲁肽治疗，各研究间异质性极低（I²=0%），结果高度可靠 [6] - 研究揭示了该药物在心血管保护方面的新证据，为2型糖尿病患者的心血管风险管理提供了新的用药选择 [4] 口服与注射剂型效果对比 - 口服司美格鲁肽在预防房颤方面展现出更优异的临床效果，14mg每日一次的口服剂型使房颤风险降低52% [4][7] - 相比之下，1.0mg/周和2.4mg/周的皮下注射剂型对新发房颤无显著影响，提示给药方式可能影响疗效 [7] 特定患者群体疗效分析 - 在超重或肥胖患者中，房颤风险呈下降趋势（OR=0.80，P=0.06），但未达统计学显著水平 [8] - 在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽组与对照组相比，房颤风险无显著差异（OR=0.86，P=0.27） [8] - 在未联用SGLT2抑制剂的患者中，房颤风险降低21%，提示联用其他降糖药可能影响效果 [9] - 无论患者初始体重或血糖控制水平如何，司美格鲁肽的房颤预防效果均保持一致，表明其适用人群广泛 [10] 对照药物疗效比较 - 与安慰剂相比，司美格鲁肽未显著降低房颤发生率 [10] - 与其他降糖药相比，司美格鲁肽使房颤风险大幅降低59%，凸显其相对优势 [10] 药物作用机制 - 通过显著减重改善心脏重构，实现体重调控 [16] - 通过精准控糖降低氧化应激和炎症反应，实现代谢优化 [16] - 直接改善心房电生理特性，实现电生理调节 [16] - 研究开创性地将干预靶点前移至代谢驱动因素，为房颤预防提供了全新思路 [14] 临床价值与行业意义 - 该研究提供了迄今为止最有力的循证证据，将司美格鲁肽既定的代谢获益延伸至房颤预防领域 [15] - 研究实现了从实验室证据到临床获益的重要转化，为代谢异常患者的心血管风险管理提供了新选择 [15] - 口服制剂可能因其独特的给药方式和吸收特性展现出更优效果，这一发现为后续剂型研发提供了重要方向 [13]

研究背景与目的 - 针对重度肥胖患者（BMI ≥35 kg/m²），代谢减重手术是有效干预措施，但不同术式（Roux-en-Y胃旁路术、袖状胃切除术、可调节胃束带术）的优劣缺乏确切答案[6] - 由于患者偏好等因素影响随机分组，此前对比不同术式疗效的临床证据有限[6] - The Lancet Diabetes & Endocrinology发表的By-Band-Sleeve研究，旨在系统比较三种术式的临床疗效与安全性[7][8] 研究设计与患者基线 - 研究在英国12家医疗中心展开，共招募1346名患者随机分组[8] - 最终405人接受Roux-en-Y胃旁路术，342人接受袖状胃切除术，383人接受可调节胃束带术[8] - 所有患者基线平均BMI为46.4 kg/m²[8] - 所有手术均采用腹腔镜微创方式进行，患者术前接受了低热量饮食及必要的药物准备[8] 主要疗效结果：减重效果 - 术后3年，Roux-en-Y胃旁路术组有68%的患者体重减轻超过50%，袖状胃切除术组为41%，可调节胃束带术组为25%[8] - 根据研究设定的非劣效界值（组间差异<12%），Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术的减重效果不逊色于且优于可调节胃束带术[8] - Roux-en-Y胃旁路术在减重效果上优于袖状胃切除术[7][8] - 术后3年体重较基线降幅：Roux-en-Y胃旁路术组为-26.8 kg，袖状胃切除术组为-19.4 kg，可调节胃束带术组为-14.0 kg[11] - 术后3年BMI：Roux-en-Y胃旁路术组为34.0 kg/m²（基线46.9），袖状胃切除术组为37.0 kg/m²（基线46.1），可调节胃束带术组为39.6 kg/m²（基线46.1）[11] 次要疗效结果：生活质量与并发症改善 - 术后3年生活质量（EQ-5D-5L评分）：Roux-en-Y胃旁路术组平均得分为0.72，袖状胃切除术组为0.68，可调节胃束带术组为0.62[10] - Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术患者的生活质量评分明显高于可调节胃束带术组，但前两者之间无明显差异[10] - 根据研究设定的综合评判标准（减重效果非劣效且生活质量更高），Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术均优于可调节胃束带术，而Roux-en-Y胃旁路术又优于袖状胃切除术[10] - 在改善肥胖相关并发症方面，Roux-en-Y胃旁路术最具优势[10] - 术后3年糖化血红蛋白（HbA1c）：Roux-en-Y胃旁路术组为5.60%（基线6.10%），袖状胃切除术组为5.60%（基线6.00%），可调节胃束带术组为5.90%（基线6.10%）[11] - 术后3年空腹血糖：Roux-en-Y胃旁路术组为5.1 mmol/L（基线5.5），袖状胃切除术组为5.0 mmol/L（基线5.5），可调节胃束带术组为5.3 mmol/L（基线5.5）[11] - 术后3年甘油三酯：Roux-en-Y胃旁路术组为1.1 mmol/L（基线1.5），袖状胃切除术组为1.2 mmol/L（基线1.4），可调节胃束带术组为1.3 mmol/L（基线1.4）[11] - 术后3年高密度脂蛋白胆固醇：Roux-en-Y胃旁路术组为1.6 mmol/L（基线1.2），袖状胃切除术组为1.5 mmol/L（基线1.2），可调节胃束带术组为1.4 mmol/L（基线1.2）[11] 安全性结果 - 三组患者术后共发生1651例不良事件[11] - Roux-en-Y胃旁路术组、袖状胃切除术组和可调节胃束带术组每年分别报告6.0例、5.7例和4.6例不良事件[11] 临床实践建议 - 基于研究结果，建议患者优先选择Roux-en-Y胃旁路术[11] - 如因手术禁忌或其他原因无法实施Roux-en-Y胃旁路术，可考虑袖状胃切除术[11] - 对于严重肥胖患者，目前不推荐将可调节胃束带术作为标准治疗方案[11]

肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 癌症是一种极度消耗身体能量的疾病，晚期患者常常出现严重消瘦，身形如同骷髅。 肿瘤细胞为了不断生长、扩散和转移，需要大量摄入葡萄糖，通过有氧糖酵解来获取能量。因此，直接阻断糖酵解通路、减少肿瘤细胞能量供 应，也是一种治疗思路。 不过，今天要介绍的这种方法更加简单、方便且经济（相较于药物治疗），而且在家中就可以实现。 最近，《自然》杂志发表了瑞典卡罗林斯卡学院华人科学家曹义海教授团队的一项最新研究：通过低温刺激，可以激活体内棕色脂肪细胞，加 快能量消耗和产热，与肿瘤细胞"争夺"葡萄糖资源，让肿瘤细胞因"缺糖"而受限。实验显示，这一方法不仅能够抑制多种肿瘤的生长，还能延 长患癌小鼠的生存时间。在人体试验中，22℃的低温疗法同样展现出良好的治疗潜力。 此外，如果在低温治疗期间，给肿瘤小鼠额外补充15%的葡萄糖溶液，尽管棕色脂肪仍会持续大量消耗葡萄糖，但当体内葡萄糖过 ...

文章核心观点 - 对STEP计划五项随机对照试验的分析表明，使用司美格鲁肽治疗肥胖的成年人比使用安慰剂的成年人更有可能减少或停止使用抗高血压和降脂药物 [4] - 司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，其带来的体重显著减轻与血压和血脂状况的改善一致，可能为肥胖相关心脏代谢疾病患者简化用药方案提供额外优势 [6] - 研究结果强调了2.4毫克司美格鲁肽除了减肥之外的益处，为超重或肥胖患者提供了更广泛的健康优势 [12] 研究设计与方法 - 研究分析了五项司美格鲁肽对肥胖人群的治疗效果试验的汇总数据，评估司美格鲁肽2.4毫克相比安慰剂在抗高血压和降脂治疗上的变化 [8] - 分析将超重或肥胖个体与超重或肥胖且患有2型糖尿病的患者数据分开汇总，重点评估从随机分组到治疗结束期间药物治疗强度的变化 [8] - 在所有STEP试验中，肾素-血管紧张素系统抑制剂是最常用的抗高血压药物，他汀类药物是最常用的降脂药物 [13] 主要研究发现 - 与安慰剂组相比，司美格鲁肽2.4毫克组在治疗结束时经历抗高血压或降脂治疗强度降低的参与者比例更高，需要加强治疗的参与者更少 [9][10] - 在接受相关药物治疗的参与者中，司美格鲁肽组的体重下降幅度大于安慰剂组 [10] - 汇总数据显示，接受司美格鲁肽治疗的成年人在68周时降低或停止相关治疗的比例更高，而接受安慰剂治疗的参与者增加治疗强度的比例更高 [12] 抗高血压药物使用变化 - 在肥胖无糖尿病人群中，司美格鲁肽组有17.7%的人在68周时停止使用抗高血压药物，安慰剂组为9%；司美格鲁肽组16.5%的人减少了治疗强度，安慰剂组为4.8% [14] - 在肥胖伴2型糖尿病人群中，司美格鲁肽组有9.8%的人停止抗高血压药物，安慰剂组为7.3%；司美格鲁肽组14.7%的人降低了治疗强度，安慰剂组为5.7% [16] - 在高血压缓解方面，肥胖无糖尿病人群中司美格鲁肽组缓解率为13.7%，安慰剂组为6.2%；肥胖伴糖尿病人群中司美格鲁肽组缓解率为5.7%，安慰剂组为3.4% [19] 降脂药物使用变化 - 在肥胖无糖尿病人群中，司美格鲁肽组10.1%的成人在68周时停止了降脂治疗，安慰剂组为4.5%；司美格鲁肽组仅2.1%的人加强了治疗，安慰剂组为9.7% [17] - 在肥胖伴2型糖尿病人群中，司美格鲁肽组10.1%的人停止了降脂治疗，安慰剂组为5.4%；司美格鲁肽组降低治疗强度的比例为4.6%，高于安慰剂组的0.9% [17] - 研究人员指出，即使体重和血糖得到控制，也应继续使用他汀类药物以降低心血管风险 [19]

公司研发进展 - 韩美药业于2025年10月3日为其GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂HM15275注册美国二期临床试验，用于治疗肥胖[2] - 该二期临床试验计划招募250名受试者，主要评估36周治疗后的体重减轻幅度，预计于2027年1月完成[3] - HM15275旨在通过同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体，以增强减重和代谢改善效果[4] 公司战略与合作 - 除HM15275外，韩美药业已将其GLP-1/GCG双靶点候选药物授权给默沙东，该项目也已进入二期临床阶段[5] - 上述合作显示出公司在全球抗肥胖创新药赛道的持续投入与深度战略布局[5]

会议核心事件 - 2025年美国内分泌学会年会公布一项突破性案例，一款新型GLP-1受体激动剂成功逆转持续20年的重度异食癖病例，引发学界轰动 [4] - 该案例在莫斯康展览中心成为本届大会最受关注的研究成果，吸引了全球7000余名内分泌领域顶尖专家的关注 [4][6] 病例详细情况 - 病例主角为一名50岁女性患者，长期饱受肥胖和焦虑困扰，并隐藏有持续20多年的异食癖行为，每天食用近1斤玉米淀粉 [11] - 患者因此出现严重健康问题，血红蛋白仅为7.4（正常值11.7-16），铁饱和度低至5%（正常20-50%），且传统补铁治疗无效 [11][13] - 治疗方案包括使用司美格鲁肽，从初始剂量逐步增加至每周2.4mg，同时辅以奥美拉唑和艾司西酞普兰 [13] 治疗效果与数据 - 经过5个月的治疗，患者成功减重34磅（约15公斤） [12] - 治疗的关键效果在于，患者对玉米淀粉的强烈渴望完全消失，在药物加至最大剂量后彻底停止了持续20年的异常进食行为 [12] 药物作用机制与科学意义 - GLP-1受体激动剂可能通过调控大脑中的“进食奖赏机制”，对顽固性异食癖产生显著治疗效果 [6][9] - 该病例为“GLP-1受体激动剂可影响人类奖赏系统通路”的理论提供了强有力的临床证据，揭示了其在神经行为调控领域的潜力 [9][15] - 即使在未持续补充铁剂的情况下，药物也完全控制了异常进食行为，暗示其可能直接作用于异食癖的根本机制 [14] 行业影响与未来展望 - GLP-1受体激动剂凭借卓越的减重和控糖效果，已成为全球处方量激增的“明星药物” [9] - 此次发现为其拓展了新的应用方向，可能引领进食障碍治疗领域的变革，但专家强调仍需更大规模的临床研究以明确其确切疗效 [16]