口服司美格鲁肽临床研究结果 - PIONEER REAL研究显示，接受口服司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者体重显著减轻5.8公斤 [10][11] - 患者糖化血红蛋白水平从基线时的8.6%显著降低至研究结束时的7.3%，达标比例从基线时8%提升至研究结束时48% [11] - 研究参与者报告了相当高的治疗满意度，26.1%和55.4%的人分别报告该药物很容易或非常容易服用 [11] 口服司美格鲁肽的技术与市场定位 - 口服司美格鲁肽采用SNAC技术，帮助药物在胃部吸收并抵抗降解，达到与注射剂型相同的降糖作用 [12] - 口服剂型为害怕针头的患者提供了更多选择，有助于推动个性化治疗 [14][15] - 截至研究结束时，约79%的参与者继续接受口服司美格鲁肽治疗，平均剂量为10.6毫克 [11] GLP-1药物作用机制与行业影响 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [29] - 此类药物能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [29] - 口服司美格鲁肽为2型糖尿病管理和减肥提供了更多方向 [8]

文章核心观点 - 全球首款获FDA批准用于延缓1型糖尿病发病的创新药物替利珠单抗注射液在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区成功开出亚洲首批处方，标志着我国糖尿病治疗领域进入新阶段[4] - 通过早期筛查、监测和及时干预，特别是对1型糖尿病高危人群，可以有效延缓疾病进展，降低急性并发症风险，改善长期预后[6][8][10][11] - 免疫治疗药物替利珠单抗能通过调节T细胞活性，显著延缓1型糖尿病发病近3年，为患者保留β细胞功能赢得宝贵治疗时机[10] 1型糖尿病疾病特征与风险 - 1型糖尿病是由自身免疫系统错误攻击胰岛β细胞导致胰岛素分泌不足的代谢性疾病，发病涉及遗传易感性和环境因素共同作用[6] - 1型糖尿病患者的一级亲属患病风险比普通人群高出15倍，具有显著遗传特征[8] - 当疾病进展到临床糖尿病期时，约90%的胰岛β细胞已遭受不可逆损伤[10] 早期筛查与监测体系 - 应对1-45岁的1型糖尿病一级亲属开展系统筛查，该建议适用于典型1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的一级亲属[8] - 胰岛自身抗体检测是目前最可靠的1型糖尿病预测指标，多项抗体联合检测可显著提升预测准确性[8] - 口服葡萄糖耐量试验被公认为1型糖尿病分期的金标准，结合糖化血红蛋白和随机血糖检测能全面评估糖代谢状况[9] 疾病进展与干预窗口期 - 1型糖尿病1期和2期患者在5年内进展为3期的概率分别高达44%和75%，且终身发病风险接近100%[10] - 延误治疗会使初诊患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险骤增74%，早期干预对改善预后具有决定性作用[10] - 建立规范随访体系抓住“干预黄金期”不仅能推迟疾病发作时间，更能将糖尿病酮症酸中毒风险降低50%以上[10] 创新疗法与治疗前景 - 替利珠单抗作为CD3靶向药物，通过调节T细胞活性能延缓1型糖尿病发病近3年[10] - 对1型糖尿病2期患者及时应用替利珠单抗可显著保留β细胞功能[10] - 随着个体化诊疗方案普及和创新疗法应用，越来越多高危人群有望打破遗传宿命，重获健康生活[11]

文章核心观点 - 2025年ADA科学年会上关于孕期体重管理的学术辩论显示，孕期体重管理需要科学、个性化的方法，而非简单的“控或不控” [3] - 对于普通超重孕妇（BMI 30-34），保持合理增重即可；对于重度肥胖孕妇（BMI≥35且合并妊娠糖尿病），在专业指导下适度控重更有利 [17] - 孕期体重管理直接关系到母婴安全、分娩风险、产后恢复及宝宝未来代谢健康，是关乎两代人健康的科学抉择 [3][17] 孕期控重可能影响胎儿发育的警告 - 孕期增重中约60%来自母体生理变化（如血容量增加、乳腺发育等），40%直接关联胎儿发育（包括胎盘、羊水及胎儿本身） [6] - 孕晚期胎儿进入“冲刺期”，每周可增重超0.23公斤，强行干预可能扰乱能量分配法则 [7] - Heathy Moms研究（114名肥胖孕妇）显示，干预组7%的孕妇出现体重下降，虽降低巨大儿风险，但小于胎龄儿（SGA）和早产率显著上升 [8] - 严格饮食控制可能导致蛋白质、铁、叶酸等关键营养素不足，极低热量摄入会引发脂肪分解产生酮体，影响胎儿神经发育 [9] 新研究颠覆传统认知：科学控重可实现母婴双赢 - 1990-2020年间，全球孕前肥胖率从8%暴涨至22%，每次妊娠后女性BMI平均永久增加0.5-1kg/m²，形成“代谢负债”恶性循环 [12] - DIGEST研究（纳入425名BMI≥35的妊娠糖尿病患者）显示，干预组（1200kcal/天+精准营养指导）较对照组（2000kcal/天）血糖控制更优（空腹血糖降低0.8mmol/L）、胰岛素用量减少42%、巨大儿发生率显著下降（8% vs 21%），且未增加小于胎龄儿风险（5% vs 4%） [13][14] - 产后1年随访显示，两组在哺乳率、婴儿发育等关键指标上无差异，打破“控重必伤胎”固有认知 [13] 孕期体重管理新标准与科学控重方案 - 临床建议采用分层管理方案：BMI 30-34.9（轻中度肥胖）按IOM标准增重5-9kg；BMI≥35且合并妊娠糖尿病可控制总增重2-3kg（需专业监测）；孕早期减重超过5kg为绝对禁忌 [16] - 营养保障方案包括每日补充800μg叶酸+2000IU维生素D，并定期监测母婴关键指标 [16] - 专家强调建立“全周期健康管理”体系：孕前咨询→孕期科学干预→产后体重管理，避免妊娠成为女性健康的“代谢转折点” [16]

GLP-1药物在类风湿关节炎治疗中的新发现 - 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可能帮助治疗体重指数（BMI）≥27的类风湿关节炎（RA）患者，降低疾病活动度并改善心血管风险指标 [4] - 超重与炎症及较差的RA结局密切相关，超过三成RA患者同时符合肥胖标准 [4] - 脂肪组织通过过度分泌细胞因子与脂肪因子，诱发慢性促炎状态，加剧关节及全身炎症风险 [4] 研究设计与患者分组 - 研究为单一医疗中心进行的回顾性病历审查，纳入BMI≥27的成年RA患者，处方药物为司美格鲁肽或替尔泊肽 [6] - 最终纳入2018至2024年间173例患者作为治疗组，另有42例获处方但未用药的RA患者作为对照组 [6] - 处方后首年内每3个月评估一次临床指标 [6] 临床结果与指标改善 - 治疗组疾病活动度评分下降更多（平均变换−0.03 vs 对照组+0.2，P＝.03）[6] - 治疗组视觉模拟量表疼痛评分改善更明显（−0.6 cm vs 对照组+1.3 cm，P＜.001）[6] - 治疗组体重降幅更大（−4.4 kg vs 对照组−1.2 kg，P＜.001）[6] - 治疗组总胆固醇降低（−10.3 mg/dL vs 对照组+0.3 mg/dL，P＝.04），糖化血红蛋白下降（−0.3% vs 对照组−0.01%，P＝.03）[6] - 研究还观察到红细胞沉降率、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯等指标显著改善（均P＜.05）[7] 研究局限性与现实挑战 - 随访期间，近三分之一的治疗组患者停用了药物，最常见原因为胃肠道不良反应以及保险或可及性障碍 [7] - 治疗组中白人比例高于对照组（71% vs 47%），结构性障碍可能限制黑人、拉丁裔与亚裔患者的药物获得性 [7] - 研究为单中心回顾性分析，无法排除混杂因素，真实世界中的记录质量不一，给药剂量与递增节奏未完全统一 [8]

GLP-1药物与甲状腺安全性 - 目前尚无确凿证据显示GLP-1受体激动剂与甲状腺癌有直接因果联系 [4] - 对于甲状腺良性结节患者（占95%），使用GLP-1RA是可行的 [6][7] - 有甲状腺髓样癌病史或家族史，以及多发性内分泌腺瘤病2型的患者，通常不建议使用GLP-1RA药物 [6] 甲状腺结节分类与风险 - 医学研究显示甲状腺结节中良性结节占95%，恶性结节占5% [7] - 甲状腺结节TI-RADS分级系统用于评估恶性风险，级别从0到6级，恶性风险从0%至100%不等 [9][10][11] - 甲状腺髓样癌是一种罕见甲状腺癌，占所有甲状腺癌发病率的2%至3% [12][13] 口服司美格鲁肽临床进展 - 诺和诺德开发的口服司美格鲁肽是全球首款GLP-1口服药物，PIONEER系列临床研究显示52周期间HbA₁c平均下降1.0%-1.5%，体重减少约4 kg [14] - PIONEER-12中国亚组分析显示口服司美格鲁肽相比西格列汀对HbA₁c和体重控制更具统计学优势，安全性与国际结果一致 [16] - 口服剂型便利性显著提升患者长期依从性，尤其适合日常管理需求 [16] 小分子口服GLP-1研发动态 - 伊莱莉开发的小分子GLP-1激动剂Orforglipron在Phase 3临床中，36 mg剂量40周后平均减重7.3 kg、HbA₁c下降约1.5% [18] - ATTAIN-2研究中高剂量组72周减重10.5%（约10.4 kg），HbA₁c平均下降1.3%-1.8%，超过75%患者达到糖尿病缓解标准 [18] - 诺和诺德已向美国FDA提交口服Wegovy（口服司美格鲁肽25 mg）用于慢性体重管理的上市申请，有望成为首个口服GLP-1减重产品 [19]

研究核心观点 - 上海交通大学贾伟平团队在《Nature Metabolism》发表研究，证实补充抗性淀粉能显著帮助超重或肥胖人群减轻体重 [6] - 研究通过“肠道微生物组+代谢组学”的多维分析，揭示抗性淀粉通过调节肠道菌群实现减重并提升胰岛素敏感性 [6][8] - 研究发现抗性淀粉可通过改变肠道菌群，影响胆汁酸代谢、减少炎症、修复肠道屏障和抑制脂质吸收等多重通路起效 [6] 研究设计与方法 - 研究采用随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验设计，干预周期8周，两组间设有4周洗脱期，有效降低混杂变量 [6][10][11] - 临床试验纳入37位超重或肥胖参与者，纳入标准为年龄18至55岁且BMI≥24 kg/m²，或男性腰围≥85 cm、女性腰围≥80 cm [9][11] - 研究结合宏基因组和代谢组学技术，并通过粪菌移植实验和动物模型深入探讨作用机制 [10][16] 主要临床结果 - 抗性淀粉干预可有效降低体重、减少脂肪和腰围，并改善胰岛素敏感性 [11] - 抗性淀粉摄入可降低炎症指标，提高血清脂联素含量，还能提升葡萄糖输注速率 [11] - 抗性淀粉增益了肠道内双歧杆菌属等益生菌的丰度，增强了肠道屏障 [11][13] 肠道菌群机制发现 - 抗性淀粉能显著提升双歧杆菌属、长双歧杆菌和罗氏菌的丰度 [13] - B. adolescentis与BMI、腰围、内脏脂肪面积及血清ANGPTL4水平高度相关，提示其在缓解肥胖中起关键作用 [13][14] - 接受抗性淀粉菌群移植的小鼠体重、脂肪量均低于对照组，脂肪细胞体积明显缩小，葡萄糖耐受性改善 [16] 抗炎与屏障修复作用 - 抗性淀粉诱导的肠道微生物群降低了体内炎症水平，小鼠循环中的MCP-1、IL-1β和IL-6水平显著降低，抗炎因子IL-10水平升高 [18] - 抗性淀粉组小鼠肠道通透性降低，紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达上升，肠道到循环的LPS转运减少 [19] - 研究提示抗性淀粉重塑的菌群通过巩固肠道屏障，降低LPS渗透，从而缓解肥胖相关慢性炎症 [19] 关键菌种B. adolescentis的作用 - 活性B. adolescentis能显著上调肠道ANGPTL4表达，减缓西式饮食引起的小鼠体重与脂肪增长 [21] - B. adolescentis处理使小鼠腔内脂肪酶活性下降，小肠甘油三酯减少，粪便甘油三酯增多，同时升高血液ANGPTL4水平 [21] - B. adolescentis促进脂肪组织对FGF21的敏感性，并通过阻断LPS-TLR4-NF-κB通路产生效应，代谢组学显示其改变胆汁酸和支链氨基酸代谢 [21]

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 还在为体重数字焦虑？科学评估肥胖有妙招！这份指南教你用对指标，精准掌握健康体重。 ▍ 一、全身肥胖的黄金标准：BMI 2024版《肥胖症诊疗指南》明确指出，BMI（体质指数）仍是评估肥胖的核心指标。只需用体重（kg）除以身高（m）的平方，就能 快速判断体重状态： 这个沿用30年的指标有何优势？ 但要注意3个"不完美"： 【关键结论】BMI仍是首选筛查工具，但需结合个体情况综合判断！ 二、隐形杀手：中心性肥胖三大指标 亚洲人更需警惕"苹果型身材"！腰围、腰臀比、腰高比是检测内脏脂肪的利器： 1. 腰围（最常用） 男性≥9 0cm、女性≥8 5cm即超标 2. 腰臀比 - ＜1 8.5 低体重 - 18.5 - 23 .9 正常 - 24- 2 7.9 超重 - ≥2 8 肥胖（分四级） ✓ 全球通用，数据可比 ✓ 与体脂率相关性良好 ✓ 肥胖并发症预警性强 1. 肌肉达人易"误伤"（运动员可能被误判） 2. 老年人适用性降低 3. 青少年评估需 ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 研究人员将小鼠分为两组，分别喂以低脂饮食（LFD，脂肪提供10%的能量）和高脂饮食（HFD，脂肪占比高达45%），喂食周期从6周龄 持续到20周龄。尽管两组小鼠的进食总量差异不大，HFD组小鼠依然体重明显增加，并出现了高血糖和高胰岛素血症等典型的肥胖相关代谢 异常。 肥胖已成为癌症的重要诱因，目前已知有超过13种癌症的发生与肥胖密切相关。作为仅次于吸烟的第二大可预防癌症风险因素，肥胖的危害不 容忽视。 然而，科学家们却发现一个令人困惑的现象：尽管肥胖会加速癌症的发生和进展，但在接受免疫治疗时，肥胖患者却往往表现出"保护效 应"——高BMI人群对免疫疗法的响应率更高，生存预后也更理想。 这究竟是肥胖隐藏的"善意"，还是背后藏着不为人知的机制？ 近日，范德堡大学的科研团队在《自然》杂志上发表了最新研究。他们发现，肥胖引发的炎性细胞因子会刺激肿瘤相关巨噬细胞（TA ...

文章核心观点 - 口服GLP-1受体激动剂是推动该类药物从“明星药”转变为“普及型重磅药物”的关键路径，其在便捷性、依从性和可及性方面相比注射剂型具有显著优势 [4][12] - 以口服司美格鲁肽和Orforglipron为代表的口服GLP-1药物已展现出显著的临床疗效，未来市场潜力巨大，有望开启“口服GLP-1普及时代” [6][10][14] - 口服GLP-1药物的普及需要企业、医生、医保等多方协同，通过加速审批、开展本土研究、推动医保覆盖等措施，构建以患者需求为核心的精准代谢管理生态 [12][13] GLP-1药物疗效与市场地位 - 注射型GLP-1激动剂如司美格鲁肽可使体重下降10%-15%，HbA₁c降低1.5%-2.0%，并降低心血管风险 [4] - 替尔泊肽作为GLP-1与GIP双激动剂，在疗效方面更具优势，已成为代谢治疗领域的重要里程碑 [4] - 诺和诺德已向美国FDA提交口服司美格鲁肽25 mg用于慢性体重管理的上市申请，如获批将成为首个口服GLP-1减重产品 [11] 口服司美格鲁肽的临床进展 - 口服司美格鲁肽（Rybelsus）的PIONEER系列临床研究显示，52周期间HbA₁c平均下降1.0%-1.5%，体重减少约4 kg，耐受性良好 [6] - 针对中国人群的PIONEER-12研究显示，口服司美格鲁肽在3 mg/7 mg/14 mg剂量下，对比西格列汀对HbA₁c和体重的控制更具统计学优势 [8] - 在亚洲患者中，口服司美格鲁肽降糖初期速度较快，52周疗程仍具持续疗效，高剂量组体重控制效果更显著 [8] 小分子口服GLP-1药物前景 - 小分子GLP-1激动剂Orforglipron在肥胖伴2型糖尿病患者中，36 mg剂量使用40周后平均减重7.3 kg，HbA₁c下降约1.5% [10] - ATTAIN-2研究中，Orforglipron高剂量组72周减重10.5%（约10.4 kg），HbA₁c平均下降1.3%-1.8%，超过75%患者达到糖尿病缓解标准 [10] - Orforglipron具有堪比注射型产品的疗效，但提供每日口服的简便性，胃肠耐受性整体良好，未来有望成为广泛应用的新一代治疗路径 [10] 口服GLP-1药物的普及路径与展望 - 口服剂型在结构上更贴合日常生活方式，在成本、可及性、依从性和安全性方面具备显著优势，未来趋势是注射与口服并行的精准管理路径 [12] - 推动普及的关键方向包括加速口服制剂审批与临床应用、开展中国人群长期循证研究、推动医保支付覆盖以及支持国产仿创产品发展 [12] - 中国庞大的肥胖与2型糖尿病患者群体对高品质、便利、经济可及的产品有刚性需求，口服GLP-1的普及将提高依从性并降低医疗资源负担 [13]

文章核心观点 - 欧洲肥胖研究协会发布最新指导意见，推荐司美格鲁肽或替尔泊肽作为肥胖及大多数相关并发症的首选药物[4] - 专家指出司美格鲁肽与替尔泊肽的疗效远超其他药物，应成为几乎所有病例的首选[6] - 药物治疗并非体重管理首选，生活方式干预是首要手段，新算法旨在为患者提供个体化循证治疗方案[12] "首选药物"的确定依据 - 研究团队以患者是否存在肥胖相关并发症作为主要决策依据，综合评估药物在总体减重效果、并发症改善及安全性等方面的表现[8] - 基于截至2025年1月的荟萃分析结果，当目标是实现显著体重下降时，替尔泊肽和司美格鲁肽应被视为一线药物[8] - 将肥胖相关并发症分为脂肪负担性疾病和病理性脂肪疾病两类，并针对不同并发症给出具体用药建议[9] 脂肪负担性疾病的用药建议 - 对于肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者，推荐使用替尔泊肽作为一线治疗[9] - 对于肥胖合并膝骨关节炎者，现有随机对照试验显示司美格鲁肽在减轻疼痛方面效果最佳，建议作为首选[9] 病理性脂肪疾病的用药建议 - 对于肥胖合并糖尿病前期或2型糖尿病的患者，替尔泊肽与司美格鲁肽均推荐为一线用药[10] - 对于肥胖合并心血管疾病者，荟萃分析显示使用司美格鲁肽可显著降低主要不良心血管事件风险，因此被推荐为首选药物[11] - 对于肥胖合并心力衰竭患者，现有证据表明替尔泊肽或司美格鲁肽均可作为一线治疗[11] - 对于肥胖合并代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，暂推荐替尔泊肽为一线药物，但2025年1月后发表的Ⅲ期ESSENCE研究结果显示司美格鲁肽在改善该病症方面与替尔泊肽相当[11] 未来展望与局限 - 目前大多数药物尚未针对具体并发症进行独立验证，许多疾病的直接证据仍有限[12] - 越来越多的数据表明这些药物在慢性肾病、神经退行性疾病、多囊卵巢综合征、部分癌症及心理健康等更广泛的并发症上也可能带来积极影响[12] "并非人人适用"的警示 - 司美格鲁肽和替尔泊肽平均疗效更高，但并不意味着对每位患者都是最佳选择，有些人可能对药物反应不足或无法耐受其副作用[12] - 研究表明许多药物都能在不同人群中实现良好疗效，关键在于个体化匹配[12] - 最合适的治疗方案应基于全面评估与医患共同决策，而非单纯依赖药物排名[12]