司美格鲁肽的作用机制 - 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂 通过模拟GLP-1的作用降低血糖水平 其降糖作用是葡萄糖依赖性的 仅在血糖升高时促进胰岛素分泌 [2] - 对于血糖正常的健康人 司美格鲁肽不会引起低血糖 因其不会在血糖正常时刺激胰岛素过量分泌 [4] - 除降糖外 还具有降低体重和心血管风险的额外好处 成为2型糖尿病患者的综合治疗选择 [4] 减少食欲的三大机制 中枢作用 - 作用于下丘脑区域 激活GLP-1受体 减少食欲和饥饿感 [5] - 通过调节POMC/CART神经元和NPY/AgRP神经元的极化状态 降低食欲和能量消耗 [6][7] 胃肠道作用 - 减缓胃排空速度 增加饱腹感 减少食物摄入 [9] - 延缓胃排空有助于减少餐后血糖 并增强饱腹感 [9] 改变食物偏好 - 使用后患者对高脂肪 油炸或甜食的偏好和摄入量显著降低 [11] - 作用持续时间长 可实现每周一次给药 提高用药依从性 [11] 临床减重数据 - 口服司美格鲁肽50mg剂量治疗68周 使平均体重96.4kg受试者减轻9.2kg（9.54%）[14] - OASIS 1研究中 50mg组患者平均减轻17.4%（18.34kg）基线体重105.4kg [14] - OASIS 4研究显示 64周治疗使基线体重105.9kg患者平均下降13.6%（14.4kg） 完成治疗者可达16.6%（17.6kg）减重幅度 [15]

国家战略层面 - 国家卫健委启动为期三年的"体重管理年"专项行动 将控制体重纳入国家战略[4] - 若不加以遏制 2030年我国成人超重肥胖率将达70.5% 儿童超重肥胖率达31.8%[4] - 世卫组织警告未来十年中国因肥胖导致的早亡人数将达800万 GDP增速将下滑0.8个百分点[8] 经济与竞争力影响 - 国民平均BMI每降低1点 国家竞争力指数提升0.3点[9] - 45岁以下人群累计BMI>26.2时 大脑体积变化相当于提前衰老12年 影响高科技产业[10][11] - 美国约77%适龄青年因肥胖无法达到征兵标准 显示肥胖对国家军事潜力的威胁[15] 儿童青少年健康危机 - 我国6-17岁儿童青少年超重肥胖率已接近30%[12] - 2030年7岁及以上学龄儿童超重肥胖检出率将达28% 超重肥胖儿童数量近5000万[12] - 肥胖儿童更易患心血管疾病 代谢异常 心理障碍等问题 且肥胖可能延续至成年[13][14] 生殖健康与人口结构 - 超重和肥胖人群勃起功能障碍风险比正常人群高70%-95%[15] - 肥胖导致男性性腺功能下降 睾酮降低 影响生育能力[15] - 父母均超重肥胖的孩子肥胖率(33.6%)是父母正常孩子(11.1%)的三倍[15]

FDA进口审查政策调整 - 美国FDA宣布即日起对所有进口产品进行审查 无论价值或体积大小 取消此前800美元以下小额包裹的豁免政策 [2][3] - 新规于7月9日生效 旨在加强供应链监管 提升对重复违规行为的识别能力 [4] - 审查范围覆盖所有通过电子系统申报的进口商品 包括网络订购和跨境运输产品 [5] 受影响产品类别 - 政策适用于FDA监管的全部品类 包括药品 食品 饮料 膳食补充剂 化妆品 医疗设备和生物样本 [6] - 小型包裹需遵守与大宗货物相同的监管标准 可能影响灰色市场流通的减肥药品 [8] 市场影响数据 - 路透社调查显示 部分美国消费者从中国进口标注为"科研用途"的廉价活性成分 [8] - 1月份从未注册的中国供应商发出的活性成分货物环比增长44% 但数据未包含此前豁免的800美元以下包裹 实际进口量可能更高 [8][9] 政策背景与目的 - 调整是FDA缩小监管漏洞 强化全方位进口审查的组成部分 [10] - 特别针对通过"科研用途"标签规避监管的灰色市场行为 [8]

睡眠与血糖代谢关系研究 核心发现 - 睡眠时长缩短与入睡时间推迟会显著加剧血糖波动，影响超过单纯熬夜的危害[6] - 持续睡眠不足6小时的人群血糖波动幅度比睡眠充足者高出40%[8] - 不规律就寝时间比固定时间熬夜导致更严重的血糖调节异常，入睡时间每日差异超过90分钟时胰岛素敏感性明显下降[8] 研究方法 - 采用连续血糖监测技术长期追踪睡眠模式与血糖水平，选取四项关键指标评估血糖变异性（CV、MAGE、MODD、SD）[10] - 研究对象为46至83岁成年人，使用高精度可穿戴设备采集睡眠数据数周以排除偶然因素[10] - 通过轨迹建模和多变量回归模型分析睡眠模式与血糖波动的动态关联[11] 睡眠模式分类与影响 - 识别四种睡眠时长变化模式：严重不足型（4.7→4.1小时）、中度不足型（6.0→5.5小时）、轻度不足型（7.2→6.8小时）、充足型（8.4→8.0小时）[12] - 轻度和重度睡眠不足组的血糖变异系数（CV）分别增加1.17%和2.87%[12] - 晚睡亚组血糖变异系数始终高于早睡亚组，严重不足早睡组CV增幅达2.95%[13] 关键机制与结论 - 生物钟紊乱、神经内分泌失调和行为因素构成三大生理机制[15] - 入睡时间不规律对血糖控制的负面影响超过单纯睡眠不足[15] - 晚间11点前入睡者比凌晨1点后入睡者的血糖稳定性提升28%[8] 公共卫生意义 - 优化睡眠可作为经济有效的代谢改善措施，建议将睡眠健康纳入慢性病防控体系[9] - 建立规律睡眠节律比药物干预更易实施且副作用更小[9] - 睡眠医学与代谢医学的交叉融合将为疾病防治开辟新路径[9]

GLP-1受体激动剂的作用机制 - GLP-1受体激动剂通过促进胰岛素分泌、抑制升糖素分泌、推迟胃排空实现血糖控制[4] - 作用于下丘脑产生饱腹感抑制食欲具有减重效果[4] - 糖尿病和肥胖患者普遍存在GLP-1分泌不足和作用减弱现象[4] GLP-1药物发展历程 - 首个GLP-1药物exenatide源自希拉毒蜥唾液成分exendin-4结构相似度53%[5] - 利拉鲁肽采用重组DNA技术结构相似度97%每日注射一次[5] - 司美格鲁肽与天然GLP-1氨基酸序列同源性达94%[5] - 国内已上市产品包括exenatide/lixisenatide/利拉鲁肽/dulaglutide/司美格鲁肽[5] 利拉鲁肽临床数据 - LEAD研究证实利拉鲁肽3.0mg剂量使非糖尿病患者20周减重7.2kg[7] - 延长至52周时利拉鲁肽组比安慰剂组多减重5.8kg[7] - SCALE研究显示56周时利拉鲁肽组平均减重8.4kg显著高于安慰剂组2.8kg[8] - 63.2%使用者减重超5%33.1%减重超10%[8] 司美格鲁肽突破性进展 - STEP1研究显示司美格鲁肽使患者体重平均下降14.9%超20%减重比例达1/3[12] - STEP2针对糖尿病患者实现10.6%减重效果[12] - STEP3联合行为治疗减重达16%75.3%患者减重超10%[12] - STEP4持续用药减重幅度提升至18.2%[13] - STEP5验证108周长期疗效维持15.2%减重效果[13] 口服剂型拓展 - PIONEER PLUS试验显示50mg口服司美格鲁肽组HbA1c降幅2.2%体重减少9.2kg[18][19] - OASIS 4研究证实口服司美格鲁肽25mg组平均减重13.6%潜在效果可达16.6%[19] 行业应用前景 - 司美格鲁肽成为2014年后首款获批普通肥胖症治疗新药[15] - 口服剂型III期临床覆盖11,505例患者验证多代谢调节作用[16] - 中国新诊断糖尿病患者使用后HbA1c达标率高达92.3%[16]

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展。 你是否知道，就在此刻阅读这段文字时，你的身体可能正在自动进行着一种神奇的"运动"？最新科学研究表明，这个被大多数人视为无 意识小动作的「抖腿」行为，实际上可能是最轻松有效的燃脂方式。美国休斯敦大学在Ce ll旗下权威期刊iSc i e nc e发表的重磅研究证 实，当人们以特定方式（ 上下抖动而非左右摆动 ）进行抖腿时，能够显著 激活小腿比目鱼肌，使局部代谢水平提升2- 3倍 ，更令人惊 喜的是，这种看似简单的动作还能 全面改善身体的血糖和脂质代谢 ，其效果甚至超越了许多传统运动方式和间歇性禁食。 这项发现无疑为全球数以亿计的"抖腿族"正名。据统计，全球约三分之二的人口都有不同程度的抖腿习惯，尤其在久坐办公的现代人群 中更为普遍。以往被视为不雅的小动作，如今却被证明是藏在日常生活中的健康密码。研究人员特别指出，要达到最佳燃脂效果，需要 保持每天27 0分钟（即4.5小时）的抖腿时长。这个数字看似惊人，但考虑到现代人平均每天坐着的时间长达8- 10小时，只需在坐姿时 ...

全球肥胖现状 - 到2050年全球超一半成年人（38亿人）和三分之一儿童青少年（746亿人）将面临超重或肥胖问题 [3] - 2021年中国成年超重和肥胖人数达402亿居全球首位男性肥胖率366%女性425% [4] - 预计2050年中国超重肥胖成人将增至627亿儿童青少年肥胖人数达3520万 [4] 中国城市肥胖数据 - 北京肥胖率259%居全国首位平均每四人中有一人BMI超标 [5] - 6岁以下儿童超重率104%小学生中每五人有一人超重或肥胖 [10] 肥胖健康危害 - 全球每年160万人因肥胖过早死亡55%糖尿病死亡与肥胖直接相关 [8] - 肥胖导致30岁心梗40岁肾衰等病例频发常伴随脂肪肝高血压等并发症 [9] 肥胖驱动因素 - 外卖市场规模2022年突破万亿高热量食品如麻辣香锅需运动2小时消耗奶茶需跳绳1小时 [11] - 算法推荐加剧饮食诱惑深夜吃播美食探店内容增加不健康饮食摄入 [12] - 全国仅30%中小学实现每天1小时体育锻炼青少年体能指标普遍下降 [15] 政策应对措施 - 国家卫健委启动三年"体重管理年"专项行动从食品链教育体系等多维度干预 [16] - 四部委联合发文要求中小学每天一节体育课以改善青少年体质 [15]

博瑞医药BGM0504 III期临床试验进展 - 公司登记了一项用于治疗2型糖尿病的BGM0504 III期临床试验 [2] - 试验设计为随机、开放标签研究 比较BGM0504皮下注射与司美格鲁肽在二甲双胍辅助治疗下的疗效和安全性 [4] - 试验将在印度尼西亚进行 计划招募477名参与者 [4] - 主要研究终点是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化 [4] BGM0504药物特性 - 药物为自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂 [4] - 可同时激活GIP和GLP-1下游通路 [4] - 具有改善血糖控制、减轻体重及治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的潜力 [4] 临床试验整体布局 - 已启动四项III期临床试验 [6] - 三项在中国进行(两项针对2型糖尿病 一项针对肥胖) [6] - 一项在印度尼西亚进行(针对2型糖尿病) [6]

恒瑞医药HRS9531临床三期试验结果 - 核心观点：恒瑞医药研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂HRS9531在48周临床三期试验中实现平均17.7%体重减轻，最高剂量组达19.2%，计划尽快在中国申请上市 [2] - 试验设计：纳入531名超重或肥胖非糖尿病患者，每周皮下注射2/4/6毫克剂量，安慰剂校正后减重效果为16.3% [2] - 疗效数据：88%受试者实现≥5%体重减轻，44.4%达到≥20%减重，不良事件主要为轻中度胃肠道反应 [3] - 剂量对比：二期试验中8毫克剂量曾实现22.8%减重，但未纳入三期研究 [4] 市场竞争与开发计划 - 对标产品：HRS9531疗效接近礼来替尔泊肽（Zepbound）的20.9%减重效果 [2] - 全球拓展：合作伙伴Kailera Therapeutics将启动全球临床试验探索更高剂量及更长周期 [5][6] - 商业化进展：恒瑞加速中国注册申请，若获批将成为继信达生物mazdutide后第二款国产减重药 [6] 公司表态与专家评价 - 恒瑞声明：HRS9531具有显著持续减重效果，安全性良好，正推进个性化减重方案开发 [7] - Kailera评价：三期结果验证药物潜力，计划通过全球项目探索"同类最佳"可能性 [6]

替尔泊肽的减重效果 - 知名喜剧演员罗茜·奥唐奈通过使用替尔泊肽并结合生活方式改变，成功减重并展示显著身形变化 [2][4] - 奥唐奈透露使用替尔泊肽后体重从240磅降至176磅，近期又减掉10磅 [4][6] - 喜剧演员吉姆·加菲根使用替尔泊肽后减重50磅（45斤），体重从270磅降至220磅 [7][9] 替尔泊肽的医学背景 - 替尔泊肽是GIP/GLP-1受体双重激动剂，能同时激活GLP-1和GIP激素调节血糖 [9] - 2022年5月FDA批准替尔泊肽（商品名Mounjaro）用于改善2型糖尿病患者血糖控制 [9] - 2023年11月FDA批准替尔泊肽（商品名Zepbound）用于帮助肥胖或超重成年人减重 [9] 临床数据与使用体验 - SURMOUNT-5临床试验显示替尔泊肽治疗组平均减重50.3磅（22.8公斤），减重率达20.2% [9] - 加菲根最初对药物效果存疑，但实际使用后体重显著下降并改善健康状况 [9][11] - 奥唐奈表示替尔泊肽显著降低食欲，配合增加活动量实现减重效果 [6] 生活方式改变 - 奥唐奈停止饮用健怡可乐改为只喝水，并调整饮食习惯 [6] - 加菲根通过增加步行活动（使用Apple Watch计步）辅助药物效果 [13] - 两位使用者均强调药物需结合生活方式调整才能达到最佳效果 [6][13]