司美格鲁肽新适应症申报 - 诺和诺德于2026年3月3日宣布，其司美格鲁肽注射液在中国提交了用于治疗伴有中至重度肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者（F2-F3期非肝硬化）的新适应症上市申请，并拟纳入优先审评[4] 司美格鲁肽的全球地位与临床数据 - 司美格鲁肽已于2025年8月获得美国FDA批准，用于治疗伴有中度到重度肝纤维化的非肝硬化MASH患者，需联合低热量饮食和增加体力活动[5] - 中国的申报基于ESSENCE临床试验的部分结果，该试验评估了每周一次注射2.4mg司美格鲁肽的疗效[5] - 在第72周时，36.8%的使用司美格鲁肽的患者实现了“肝纤维化改善且无脂肪性肝炎恶化”，显著高于安慰剂组的22.4%[7] - 在第72周时，62.9%的使用司美格鲁肽的患者达到了“脂肪性肝炎消退且无肝纤维化恶化”的效果，显著高于安慰剂组的34.3%[7] - 司美格鲁肽是目前全球唯一获批治疗MASH的GLP-1疗法[7] 司美格鲁肽的销售业绩表现 - 2022年，司美格鲁肽总销售额达到2282.88亿丹麦克朗（约合346亿美元），占诺和诺德总营收的73.9%[9] - 其中，降糖注射版Ozempic销售额为1270.89亿丹麦克朗（192.67亿美元），同比增长10%[9] - 降糖口服版Rybelsus销售额为220.93亿丹麦克朗（33.49亿美元），同比下降2%[9] - 减重版Wegovy（包括注射与口服）销售额为791.06亿丹麦克朗（119.92亿美元），同比增长41%[9] 中国市场格局与竞争前景 - 诺和诺德的司美格鲁肽在中国的核心序列专利将于2026年3月20日到期[10] - 专利到期后，中国市场的竞争预计将大幅升温[10] - 目前已有10款国产司美格鲁肽在申报上市，涉及正大天晴、石药集团、复星万邦、倍特药业、惠升生物等企业[10] - 另有11款国产司美格鲁肽已进入III期临床阶段[10] - 国产药物的进入将加速市场格局变化，并引发激烈的市场份额争夺[10][11] 行业发展趋势 - 诺和诺德通过不断拓展司美格鲁肽的适应症，正巩固其在减重、糖尿病及MASH等多个治疗领域的领先地位[11] - 国产司美格鲁肽的快速跟进将加速中国GLP-1治疗领域的产品更新[11]

GLP-1药物市场与采用趋势 - GLP-1受体激动剂药物已显著改变医疗保健格局，其应用从最初的2型糖尿病治疗扩展至肥胖症和心血管疾病，扩大了药物的吸引力和实用性[2] - 根据KFF健康追踪调查，美国有八分之一的成年人服用过GLP-1 RA药物，显示出惊人的受欢迎程度[2] - Truveta团队的数据显示，GLP-1 RA的处方量正在增加[2] 研究设计与人群特征 - 研究旨在了解超重或肥胖人群在首次获得GLP-1 RA处方后15天内的首次诊断模式，以探究变化的求医行为[4] - 研究覆盖了2018年1月至2024年10月期间首次开具GLP-1 RA处方的患者，要求患者最近BMI超过27，且在处方前四年内至少有一次门诊记录[6] - 研究共纳入711,783名首次开具GLP-1 RA处方且超重或肥胖的患者，其中肥胖人群占主导（1级肥胖30.9%，2级肥胖26.2%，3级肥胖31.5%），超重人群占11.3%[6] 首次处方后的伴随疾病诊断率 - 在首次服用GLP-1处方后15天内，不同BMI人群首次诊断出2型糖尿病的比率随肥胖等级增加而上升：超重人群2.5%，1级肥胖3.3%，2级肥胖3.9%，3级肥胖5.1%[8] - 首次诊断出心血管疾病的比率在不同肥胖等级人群中稳定在1.4%[8] - 首次诊断出睡眠呼吸暂停的比率随肥胖等级增加而上升：超重人群0.5%，1级肥胖0.8%，2级肥胖1.1%，3级肥胖1.5%[8] - 与超重人群相比，3级肥胖人群在处方后15天内首次诊断为睡眠呼吸暂停的比率高出3.2倍，首次诊断为2型糖尿病的比率高出2.1倍[9] 首次诊断率随时间的变化趋势 - 首次心血管疾病诊断率从2020年的1.3%增加至2024年的1.5%，增幅为14.3%，相当于每千名患者中诊断数从13人增至15人[10] - 超重人群的首次心血管疾病诊断率增幅最大，从2020年到2024年增加了34.5%[10] - 首次睡眠呼吸暂停诊断率从2020年的0.8%增加至2024年的1.1%，增幅为34%，相当于每千名患者中诊断数从8人增至11人[11] - 肥胖1级人群的首次睡眠呼吸暂停诊断率增幅最大（41.8%），而肥胖2级人群增幅最小（22.8%），超重人群在此期间没有增加[11] - 首次2型糖尿病诊断率从2020年的3.2%增加至2024年的4.2%，增幅为31.6%，相当于每千名患者中诊断数从32人增至42人[12] - 首次2型糖尿病诊断率的增幅随肥胖等级增加而上升：肥胖1级增加19.7%，肥胖2级增加25.9%，肥胖3级增加43.7%[12] 研究核心观点与行业意义 - 研究揭示了GLP-1 RA在超重或肥胖人群中的使用，与2型糖尿病、睡眠呼吸暂停和心血管疾病的首次诊断相关联[14] - 结果表明，GLP-1 RA药物可能作为代谢及相关疾病早期诊断和干预的催化剂[14] - 行业观察显示，GLP-1药物通过多种机制发挥作用，包括以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲，从而达到降低血糖和减肥的作用[25]

诺和诺德产能扩张与战略布局 - 公司宣布投资4.32亿欧元（约5.06亿美元）扩建改造爱尔兰阿斯隆口服制剂工厂，为当前及未来口服GLP-1药物新增产能 [4] - 扩建项目覆盖约45英亩（约18公顷）用地，施工高峰期预计带来最多500个建筑岗位，计划在2027年底至2028年分阶段完工 [4] - 公司将阿斯隆工厂定位为面向美国以外全球市场的关键口服产能枢纽，旨在提前加厚口服GLP-1供给链条，为未来大规模放量预留空间 [4] 口服技术与新机制管线进展 - 公司与美国初创企业Vivtex达成合作，交易总价值最高可达21亿美元，以提升生物大分子口服给药可行性，公司负责后续开发、生产与商业化 [6] - 合作旨在将口服化技术赌注前移，为未来更多代谢类大分子口服剂型提前准备产能与工艺平台 [6] - 公司合作方在中国开展的UBT251二期试验顶线结果显示，24周治疗后最高组别受试者平均减重19.7%，显著高于安慰剂组的约2.0% [6] - UBT251为同时作用于GLP-1、GIP与胰高血糖素的三重激动剂，表明公司正通过更激进的机制与更强疗效预期扩展肥胖与代谢疾病产品版图 [6] 公司整体战略逻辑 - 公司战略逻辑清晰：一方面提前加码口服方向产能，确立关键供应支点；另一方面通过技术合作补齐下一代口服候选物关键能力；同时在注射类与新机制上推进更强疗效候选物，扩展产品梯队 [7] - 口服GLP-1的竞争不仅在于临床数据与市场，产能与供应链同样是决定长期市场份额的关键硬门槛 [7]

公司融资与战略布局 - 质肽生物完成超5亿元人民币C轮融资 由OrbiMed领投 腾讯、启明、五源、杏泽资本、华盖跟投 老股东持续加码 资金将用于推进临床和产业化[5] - 融资旨在为多线推进买时间、买产能、买确定性 而非仅为单一管线续命[8] 核心产品管线 - 核心资产为创新型GLP-1RA月制剂佐维格鲁肽 ZT002 注射液 正在中国开展减重III期临床研究 HORIZON-1 该研究已于2026年1月完成首例受试者给药[5] - ZT002在II期试验中 第24周可实现体重减轻最高13.8% 疗效与耐受性具备竞争力[5] - 月制剂形态能提升用药依从性和长期维持性 形成差异化护城河[5] - 口服多肽GLP-1受体激动剂ZT006片剂正在中国开展减重II期临床研究 瞄准口服战场[7] - GLP-1/FGF21双靶点激动剂ZT003注射液已在澳洲开展I期临床试验 面向肥胖与代谢性肝病等代谢相关适应症[7] - 公司产品结构呈梯队布局 同时押注月制剂形态红利、口服渠道红利及双靶点机制红利[7] 商业化与产业化能力 - 公司拥有司美格鲁肽生物类似药ZT001 已分别与通化东宝和爱美客在糖尿病、减重等适应症上展开合作[7] - 与通化东宝就ZT001在中国大陆地区的商业化授权及MAH合作达成协议 旨在建立生产、注册、供应链与渠道协同 为创新管线放量练兵[7] - 公司具备多肽工程化与规模化能力 强调以效率与成本为导向的平台化制造[8] - 减重赛道已进入拼交付阶段 能将临床、产能和商业化一起打通的公司更有机会在行业洗牌中胜出[8]

公司研发进展 - 先为达生物研发的埃诺格鲁肽注射液单药治疗2型糖尿病的Ⅲ期临床研究（EECOH-1）成果发表于国际知名期刊《自然-通讯》[4] - 该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在中国32个中心开展，共入组211例患者[7] - 研究的主要终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变[7] 药物疗效数据 - 治疗24周后，埃诺格鲁肽注射液1.2mg组HbA1c降幅达2.43%[7] - 1.2mg组HbA1c<7.0%的达标患者比例高达80.3%[7] - 治疗24周，0.6mg、1.2mg组体重相对基线分别下降4.51%、4.74%[8] - 药物疗效呈现剂量相关性，且可稳定持续至52周[7] 药物综合获益与安全性 - 埃诺格鲁肽注射液可改善心血管代谢风险指标，包括空腹血糖、餐后2小时血糖、腰围、臀围、体重指数等[8] - 药物可提高胰岛β细胞功能，带来全面代谢综合获益[8] - 整体安全性和耐受性良好，最常见不良事件为胃肠道反应和食欲减退，绝大多数为轻中度且持续时间短[8] - 因不良事件终止用药的发生率较低，未发生重度低血糖事件[8] 药物机制与行业背景 - 埃诺格鲁肽注射液是全球首个有望获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂[4] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用[16]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 欧洲减重药物市场迎来重要进展。欧洲药品管理局人用药品委员会已对更高剂量的Wegovy给出积极意见，推荐批准司美格鲁肽7.2 mg新剂量在 欧盟上市。这一决定，意味着肥胖症患者有望获得比现有方案更强效的药物选择，也标志着GLP-1减重治疗正式迈入"20%以上减重"的新阶 段。 从核心数据来看，在STEP UP研究中，不伴2型糖尿病的肥胖症患者接受司美格鲁肽7.2 mg治疗72周后，平均体重下降20.7%。更具突破性的 是，约三分之一的患者体重降幅达到或超过25%。这一结果明显高于当前广泛使用的2.4 mg剂量，显示出更高剂量在重度减重需求人群中的潜 力。 更高效的减重并未以牺牲安全性为代价。研究显示，司美格鲁肽7.2 mg的安全性和耐受性与已获批的2.4 mg剂量总体一致。体成分分析表明， 约84%的体重下降来自脂肪量减少，肌肉功能得以维持，这一结果缓解了外界对"快速减重可能导致肌肉流失"的担忧。 在临床价值层面，新剂量并非只关注体重本身。现有证据进一步巩固了Wegovy在改善肥胖相关并发症方面的综合获益，包括降低主要心血管事 件风险，如心肌梗死和脑卒中，以及减轻膝骨关节炎相 ...

中国肥胖与超重市场规模与趋势 - 中国是全球肥胖和超重人数最多的国家，2021年数据显示超过一半的成年人口超重或肥胖，其中肥胖率为16.4%，超重率为34.3%，总人数高达约5.32亿，肥胖人数接近1亿 [2] - 预测到2030年，中国成年超重人数将达到5.4亿，肥胖人数将增至1.5亿，与2000年相比分别增长2.8倍和7.5倍 [2] GLP-1药物在减肥市场的应用与依从性 - 司美格鲁肽等GLP-1类药物彻底改变了减肥市场，但其使用存在停药现象 [3] - 在肥胖患者中，减肥药物整体依从性较低，一年后仅有19%的人仍在继续用药 [5] - 司美格鲁肽的依从性相对最高，使用其的患者在三个月、六个月和一年后仍在用药的比例分别为63%、56%和40% [5] 停药后的体重与健康影响 - 一项临床试验显示，参与者接受20周司美格鲁肽治疗后体重平均减轻10.6% [6] - 停药后（换用安慰剂）观察48周，体重平均回升6.9%，而继续用药组则进一步减重7.9% [6] - 一项观察性研究显示，停药1年后，18%的患者恢复或超过之前减掉的体重，26%的人体重恢复了25%以上，56%的人体重总体保持或继续减重 [6] 导致停药的主要原因 - 胃肠道副作用是常见原因，使用低剂量（0.5 mg）司美格鲁肽时，17%的患者报告恶心，12.2%报告腹泻，6.4%报告呕吐，副作用发生率随剂量增加而上升 [9][10] - 在2型糖尿病患者中，约4%的人因副作用而停止用药 [10] - 自2022年以来司美格鲁肽持续供不应求，药物短缺造成停药 [11] - 当司美格鲁肽用于减肥时通常需自费购买，不在医保范围内 [12] - 停药原因还包括减重进入平台期、已达到目标体重或减肥效果进入稳定期 [13][14] 停药方式与体重维持策略 - 建议从最低剂量开始并在几个月内逐步增加，以减轻副作用，突然停药不会引发生理性戒断反应 [15] - 逐步减少剂量比突然停药更合适，可减少停药后饥饿感反弹的风险 [17] - 计划停药者应密切监测食欲和体重变化，若体重回升可从较低剂量重新用药，同时保持健康饮食和定期运动至关重要 [17] - 减重平台期是正常阶段，如需进一步减重可在医生指导下加大剂量，但需注意高剂量副作用风险 [17] - 专家表示司美格鲁肽可以停药，前提是配合健康的生活方式，否则不应间歇性使用 [17] 维持健康生活方式的核心方法 - 生活方式干预是长期体重管理的基石，包括饮食管理、运动干预、习惯养成和社会心理支持，干预需个体化以提升患者长期坚持性 [18] - 饮食管理核心是限制总热量摄入以实现能量负平衡，常见饮食模式在短期内可使体重下降1%至16.1%，但大多数人在干预6至12个月后会出现体重反弹 [19][21] - 运动干预（包括有氧和抗阻训练）虽仅能实现约2.4%的轻度体重减轻，但对长期体重维持和改善生活质量意义重大 [22] - 行为管理是关键环节，结构化的行为治疗计划在前6个月内平均可减少体重7至10千克 [23][24] 坚持长期用药的临床依据与必要性 - STEP 5试验显示，持续2年使用司美格鲁肽（Wegovy）配合生活方式干预，至第104周时平均减重15.2%，77.1%的患者至少减轻5%的体重 [25] - SELECT试验显示，肥胖/超重患者连续4年注射司美格鲁肽后，平均减重约10%，且体重减轻持续65周未见反弹，腰围减少7.7厘米 [25] - 肥胖被视为一种需要长期管理的慢性疾病，目前尚无彻底治愈手段，维持疗效需要长期用药 [25]

文章核心观点 - 一项由数字减肥诊所Embla主导的真实世界研究表明，结合生活方式指导并采用个性化、减少剂量的司美格鲁肽治疗方案，不仅能有效减轻体重，还能在减量停药后防止体重反弹，同时显著减少副作用 [4][7][12] 研究背景与目的 - 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂（如司美格鲁肽）通过模仿GLP-1激素作用来减少食欲、延缓胃排空和增加饱腹感，从而实现有效减肥 [5] - 然而，此类药物存在腹泻、恶心、呕吐等副作用，且许多患者在停药后体重会快速反弹 [6] - 研究旨在探索通过调整司美格鲁肽剂量，在最小化副作用的同时维持减肥效果，并观察在逐渐减量至停药后体重是否会恢复 [7][8] 研究方法与方案 - 研究为真实世界队列研究，涉及丹麦2,246名个体，其中79%为女性，平均年龄49岁，平均BMI为33.2，平均体重97公斤 [9] - 参与者通过Embla应用程序参加体重管理计划，内容包括营养师提供的健康饮食建议、增加运动、克服心理障碍、通过应用联系医疗团队以及服用司美格鲁肽（Ozempic或Wegovy） [9] - 给药方案高度个性化，初始剂量较低（每周0.25毫克），每四周评估一次，仅在患者停止减重进步时才考虑增加剂量，目标是维持最低有效剂量 [11] - 患者若保持每周体重减轻超过体重的0.5%，且副作用和饥饿感可控，则维持当前剂量，研究中司美格鲁肽的平均最大剂量为0.77毫克 [11] 研究结果与数据 - **减重效果显著**：至第64周，参与者平均体重减轻14.8%（14.8公斤），至第76周，平均体重减轻14.9%（14.9公斤） [12] - **减重达标率高**：在第64周报告体重的68名患者中，100%的患者体重下降超过5%，其中85.3%（58/68）的患者体重下降超过基线体重的10% [13] - **用药剂量大幅降低**：在整个项目期间，患者使用的司美格鲁肽累积剂量仅为标准治疗方案建议剂量的约三分之一（第64周为36.1%，第76周为34.3%） [12] - **方案优势**：个性化、减少剂量的方案在实现显著且持续减重效果的同时，可能有助于减少药物副作用 [7][12]

公司产品进展 - 杭州九源基因生物医药股份有限公司旗下的“司美格鲁肽注射液”（商品名：吉可亲®）的减重适应症上市申请已获得国家药品监督管理局的正式受理[4] - 本次申请的适应症是肥胖和超重人群的体重管理[4] - 吉可亲®是基于司美格鲁肽的生物类似药，属于长效GLP-1受体激动剂，按照生物药品注册分类3.3类进行申报[4] 产品作用机制与疗效 - 吉可亲®通过模拟体内天然GLP-1激素的作用，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲并延缓胃排空，从而改善血糖控制并实现体重管理[4] - 在已完成的Ⅲ期临床试验中，吉可亲®在肥胖症患者中进行了一项随机、开放、阳性对照的临床等效性研究[6] - 研究结果显示，吉可亲®在治疗44周后的体重变化率和安全性指标上，与参照药物表现出临床等效性，且具有良好的疗效和耐受性[6] 产品研发与注册历程 - 吉可亲®于2024年1月获得国家药品监督管理局的药物临床试验批准，并于2024年12月完成了Ⅲ期临床研究的全部受试者入组[7] - 该研究现已完成，相关上市申请资料已经递交给国家药品审评中心进行审查[7] - 国家药监局受理品种信息显示，该药品的受理号为CXSS2600029等，承办日期为2026-02-25[6] 行业与市场影响 - 此次上市申请的受理标志着吉可亲®进入了减重药物治疗市场的一个重要阶段[7] - 预计未来将为肥胖和超重患者提供更有效的治疗选择，推动中国减重药物领域的进一步发展[7]

司美格鲁肽市场现状与竞争格局 - 核心化合物司美格鲁肽被誉为“减肥神药”，在全球范围内引发热潮，在国内成功占领减重药市场高端位置 [5] - 其核心专利将于2026年3月20日到期，将面临来自国内外仿制药厂商的强大竞争压力 [5] 专利到期与仿制药冲击 - 九源基因的司美格鲁肽生物类似药吉可亲®上市申请已获国家药监局受理，仿制药将迅速进入市场 [6] - 预计九源基因、丽珠集团、中美华东、齐鲁制药等至少十家本土药企将在2026年内推出自己的司美格鲁肽仿制药 [6] - 吉可亲®在Ⅲ期临床试验中，体重下降幅度和安全性方面与原研药临床上相当，44周治疗能显著减轻体重 [6] - 随着专利到期，仿制药竞争将正式进入市场，预计价格战将不可避免 [6] - 目前已有11款国产司美格鲁肽仿制药的上市申请已被受理，预计2026下半年至2027年将迎来仿制药的第二波高峰 [10] 原研药企诺和诺德的应对与挑战 - 诺和诺德旗下的司美格鲁肽口服制剂仍是全球唯一获批的口服GLP-1药物，在市场上占据独特地位 [8] - 2025年前三季度，司美格鲁肽在国内全终端市场的销售额已突破34亿元，成为明星产品 [8] - 诺和诺德已采取降价策略应对竞争，2026年起将美国司美格鲁肽价格大幅下调50%，减重版Wegovy和降糖版Ozempic价格也分别下调了35%至50% [8] - 国内市场也已出现价格调整，青海省药品采购中心的采购价下调约20% [8] - 原研药企面临专利悬崖挑战，需要加快新药研发或通过并购填补收入空缺 [10] 国际竞争对手礼来的威胁 - 礼来计划在2026年推出口服GLP-1RA Orforglipron，其在降糖和减重方面表现优于口服司美格鲁肽 [9] - Orforglipron的糖化血红蛋白降幅达到2.2%，而口服司美格鲁肽为1.4%；体重平均下降8.9公斤，远高于司美格鲁肽的5.0公斤 [9] - 礼来已向全球40多个国家提交Orforglipron上市申请，预计2026年第二季度美国将在减重适应症上作出审批决定 [9] - Orforglipron预计到2032年将实现118亿美元的销售额，仅次于诺和诺德的CagriSema [9] 国内药企的竞争策略与创新 - 国内药企除价格优势外，也在剂型上进行创新以寻求差异化突破 [10] - 例如，石药集团推出司美格鲁肽超长效制剂，上海世领制药研发全球首创鼻喷雾剂 [10] - 仿制药企迎来黄金窗口，但“首仿”红利期门槛已升，提升全链条能力成为其成功关键 [10] 市场未来趋势与关键挑战 - 对于司美格鲁肽，未来关键挑战在于能否通过口服新剂型和新适应症的转型，保持市场领先地位 [11] - 短期内，随着专利到期，价格波动难以避免；中长期，需通过创新和差异化竞争面对国产药物和礼来等巨头的压力 [11] - 最终的赢家将是能够在研发、渠道和价格上都占据优势的企业 [11] - 减肥药市场已被互联网医疗和快速配送模式重塑，患者更注重“快速便捷购药”，提供更高效、更便宜药物的企业将成为赢家 [11] - 随着重磅药物专利到期，仿制药和生物类似药大量涌入，将加速行业格局重塑 [10]