文章核心观点 - 一项由数字减肥诊所Embla主导的真实世界研究表明，结合生活方式指导并采用个性化、减少剂量的司美格鲁肽治疗方案，不仅能有效减轻体重，还能在停药后防止体重反弹，同时显著减少副作用 [4][7][12] 研究背景与目的 - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）通过模拟GLP-1激素作用，能有效减少食欲、延缓胃排空并增加饱腹感，从而实现减重 [5] - 然而，此类药物存在腹泻、恶心等副作用，且许多患者在停药后会出现显著的体重反弹 [6] - Embla的研究旨在探索通过调整司美格鲁肽剂量，在最小化副作用的同时维持减重效果，并观察在逐渐减量至停药后体重是否会恢复 [7][8] 研究方法与方案 - 研究为一项真实世界队列研究，涉及丹麦2,246名个体，其中79%为女性，平均年龄49岁，平均BMI为33.2，平均体重97公斤 [9] - 参与者通过Embla应用程序参加体重管理计划，该计划包括营养师提供的健康饮食建议、增加运动、心理障碍克服支持以及司美格鲁肽（Ozempic或Wegovy）药物治疗 [9] - 给药方案高度个性化，初始剂量较低（每周0.25毫克），每四周评估一次，仅在患者减重停滞时才考虑增加剂量，目标是维持最低有效剂量 [11] - 患者若保持每周体重减轻超过体重的0.5%，且副作用和饥饿感可控，则维持当前剂量，研究中的司美格鲁肽平均最大剂量为0.77毫克 [11] 研究结果与数据 - 至第64周，参与者平均体重减轻14.8%（14.8公斤），至第76周，平均体重减轻14.9%（14.9公斤） [12] - 在整个项目期间，患者使用的司美格鲁肽累积剂量仅为标准治疗方案建议剂量的约三分之一（第64周为36.1%，第76周为34.3%） [12] - 在第64周报告体重的68名患者中，100%的患者体重下降超过5%，其中85.3%（58/68）的患者体重下降超过基线体重的10% [13] - 研究结果表明，个性化、减少剂量的司美格鲁肽联合生活方式干预，能实现显著的减重效果，并可能有助于防止停药后的体重反弹 [4][12]

药物获批与核心特点 - 诺和诺德全球首个基础胰岛素与GLP-1受体激动剂的周制剂联合疗法Kyinsu®（IcoSema）获得欧盟委员会批准，用于治疗成人2型糖尿病患者[4] - 该药物将每周一次的基础胰岛素依柯胰岛素与司美格鲁肽联合，核心特点是双重作用机制和周制剂便利性[7] - 最大剂量为350剂量单位（350U依柯胰岛素/1.0mg司美格鲁肽），每周单次注射，显著简化治疗方案[7] 临床价值与市场潜力 - 针对临床痛点，约50%需要胰岛素治疗的2型患者延迟起始治疗超过两年，周制剂设计有望显著提升患者依从性[6] - 基于COMBINE 3期临床试验，涵盖三项研究，涉及超过2500名成人2型糖尿病患者[7] - 临床数据显示在降低糖化血红蛋白方面与每日胰岛素方案相比具有非劣效性，同时显示出更显著的体重减轻效果及更低低血糖发生率[7] 市场拓展与行业影响 - 欧盟批准覆盖27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登，已在其他多个国家完成注册申报[7] - 预计在2026年内获得更多监管批准，为全球糖尿病患者带来新的治疗选择[7] - 行业评价认为该疗法为需要胰岛素强化治疗的患者提供了更简化的方案，控制血糖的同时带来体重改善并降低低血糖风险[6]

研究核心观点 - 加州大学伯克利分校研究颠覆传统认知，揭示进食过程中的愉悦感受对维持健康体重具有关键作用，而非高热量本身直接导致肥胖 [4][7] - 研究首次阐明神经降压素信号变化驱动肥胖中的快感贬值机制，将饮食快感从肥胖诱因重新定义为代谢调节的重要环节 [4][7][12] - 该发现为开发新型肥胖干预策略奠定理论基础，未来或可通过调节饮食愉悦相关神经信号通路实现更科学有效的体重管理 [7][12] 高脂饮食对食欲影响的神经机制 - 高脂饮食实验显示：喂食60%脂肪含量饲料的小鼠体重上升但食欲减退，而4%脂肪常规饮食组小鼠对高热量美食保持旺盛食欲 [9] - 光遗传学技术证实肥胖小鼠伏隔核外侧区至腹侧被盖区的神经回路功能受损，多巴胺奖赏机制无法正常激活 [9] - 单细胞RNA测序发现高脂饮食显著抑制神经降压素及其受体NTSR1表达，该神经肽原本负责增强多巴胺神经元活性 [11] - 基因敲除NTS编码基因后，即使重新激活神经通路，小鼠也无法恢复对高热量食物的偏好 [11] 干预策略与潜在应用 - 通过饮食干预或基因治疗恢复NTS水平后，肥胖小鼠重新获得对美食的正常反应，总体进食量减少且体重明显下降 [12] - 研究提出重建大脑对食物的正常奖赏机制比克制食欲更有效，开创"快乐减肥"疗法新思路 [12] - 该研究为糖尿病、饮食失调等代谢性疾病研究开辟新方向，展示神经科学与营养学交叉研究的巨大潜力 [12]

替尔泊肽临床研究核心发现 - 基于SURPASS-3 MRI亚研究 替尔泊肽治疗52周可显著改善2型糖尿病患者体脂分布 特别针对内脏脂肪和肝脏脂肪[4][8] - 与德谷胰岛素治疗组相比 替尔泊肽组患者肝脂肪减少幅度达-8.09% 德谷胰岛素组仅为-3.38%[9] - 替尔泊肽治疗组总体体重减轻9.6kg 而德谷胰岛素治疗组平均体重增加3.2kg[9] - 治疗显示内脏脂肪和肝脂肪水平显著下降 但皮下脂肪略有增加 体现脂肪再分配效应[8][14] 替尔泊肽药物特性与监管进展 - 礼来公司开发的替尔泊肽于2022年7月获FDA批准用于2型糖尿病治疗 属于同类首款双靶点GLP-1R/GIPR激动剂[15] - 2023年11月替尔泊肽正式获得美国FDA减重适应症批准 拓展临床应用范围[17] - 该药物通过增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并降低胰高血糖素水平发挥降糖作用[15] 降糖疗效数据 - 在SURPASS临床试验中 替尔泊肽5mg剂量组糖化血红蛋白降低1.8%-2.1% 10mg和15mg剂量组降低1.7%-2.4%[20] - 15mg最大推荐剂量组相比司美格鲁肽降低糖化血红蛋白0.5% 相比德谷胰岛素降低0.9%[20] - 单药治疗时15mg剂量组相比安慰剂降低糖化血红蛋白1.6% 与长效胰岛素联用降低1.5%[20] 减重与降血脂效果 - 替尔泊肽治疗组体重减轻呈现剂量依赖性 5mg剂量平均减重5kg 15mg剂量平均减重11kg[21] - 15mg剂量对血脂指标产生全面改善 总胆固醇降低5.6% 甘油三酯降低22.5% 低密度脂蛋白降低7.9%[21] - 极低密度脂蛋白胆固醇降低21.8% 高密度脂蛋白胆固醇增加10.8% 显示心血管风险降低潜力[21] 临床意义与市场定位 - 传统减重治疗难以针对性减少内脏脂肪和肝脂肪 替尔泊肽填补这一治疗空白[13] - GLP-1药物市场持续扩大 替尔泊肽作为新一代双靶点药物在减重降糖领域形成竞争优势[31] - 礼来公司通过替尔泊肽进一步巩固在代谢疾病治疗领域的市场地位[15][17]

文章核心观点 - 人工智能技术为脂肪与健康关系研究带来全新视角，证明脂肪分布位置比脂肪总量更能决定健康风险[5][7] - 基于AI分析身体扫描图像能提供比传统方法更精准的健康风险评估，有助于早期识别高风险人群并制定个性化方案[10] 脂肪分布与健康风险研究 - 传统BMI评估工具存在明显不足，无法区分脂肪和肌肉，也无法显示脂肪具体分布位置[7] - 研究团队利用AI分析英国生物银行数据库中3.3万多名成年人的全身MRI扫描，并进行约四年随访[7] - 研究发现深藏于腹部的内脏脂肪和肌肉内脂肪与糖尿病、心血管疾病高风险密切相关，这种关联在考虑BMI和腰围后依然显著[7] - 男性若肌肉质量较低则健康风险更高，而这一现象在女性中不明显，提示脂肪分布和肌肉质量对健康风险的影响存在性别差异[9] AI技术医学应用前景 - AI能够细致区分扫描中不同类型的脂肪和肌肉组织，快速精准测量不同部位脂肪分布[7][10] - 与分布在其他部位的脂肪相比，器官周围和肌肉内的脂肪危害更大[10] - 该技术有望帮助医生更早识别高风险人群，制定个性化预防管理方案，有效预防控制糖尿病、心脏病等慢性疾病[10]

公司核心产品管线 - 核心品种HRS9531为GLP-1/GIP双受体激动剂，48周平均体重下降约19%，并改善血糖、血压、血脂等多项心血管与代谢指标 [4] - HRS9531用于长期体重管理的上市申请已获受理，是公司最接近商业化的减重产品，并采用“NewCo模式”进行海外权益授权 [5] - 口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535已进入后期临床阶段，旨在提供更便利的长期维持治疗方案 [7] 公司产品组合与研发策略 - 公司构建了覆盖多机制、多剂型的产品矩阵，包括研发HRS9531的口服版本以应对市场向“注射+口服并存”演化的趋势 [6][8] - 多靶点方向进一步延伸至GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729，该产品已进入一期临床 [9] - 公司积极布局超越GLP-1的新机制，包括2025年8月公开的Apelin受体激动剂专利和提交的Amylin类似物PCT专利，作为长期技术储备 [10][11] 公司国际化合作与融资 - 公司通过“NewCo模式”与海外团队共同打造Kailera Therapeutics，合作价值高达60亿美元级别，涵盖多个GLP-1管线 [14] - Kailera在2025年宣布完成5亿美元B轮融资，获得国际资本支持，加速公司GLP-1产品在全球的临床开发 [14] - 公司产品组合已形成从早期到后期的“金字塔式”结构，具备国内和国际市场竞争力 [15]

研究核心发现 - 《自然》杂志发表苏黎世联邦理工学院团队研究，发现肥胖时期的细胞转录变化在减重两年后未能完全恢复，表明脂肪组织存在长期“记忆”[7] - 小鼠实验证实，曾经肥胖的脂肪细胞对糖和脂肪的吸收能力更强，重新接触高脂饮食后“复胖”速度明显加快[8][24] - 研究揭示“胖记忆”背后主要机制是表观遗传变化，57-62%下调差异表达基因和68-75%上调差异表达基因可归因于此[22] 人体临床研究数据 - 研究基于MTSS、LTSS和NEFA三项减重手术临床项目，收集手术前后两年皮下脂肪和网膜脂肪样本，所有参与者BMI至少下降25%[11] - 单细胞核RNA测序显示网膜脂肪样本中有18个细胞群，减重两年后许多肥胖时的差异表达基因依然失调[13] - 脂肪细胞、脂肪祖细胞和内皮细胞中肥胖期转录失调最明显，脂肪代谢通路被下调，纤维化和细胞凋亡通路被上调[14] 小鼠实验验证 - 小鼠高脂饮食增重后切换低脂饮食，体重回落后附睾脂肪细胞变化难以逆转，巨噬细胞数量明显增加且未恢复[15][17][19] - 肥胖时间越长的小鼠减重后基因表达恢复越差，显示“胖记忆”受肥胖持续时间影响[21] - 曾经肥胖的小鼠脂肪组织对葡萄糖和棕榈酸酯摄取能力显著增强，重新接触高脂饮食时复胖更快[24] 行业研究背景 - 全球近9亿人肥胖，《柳叶刀》权威发布4类减肥方式和5大体重管理要点[29] - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术效果，68%患者手术后体重减半，不同术式效果存在差异[29] - 《柳叶刀》发布七大减肥药权威分析方法，比较不同药物疗效[29]

以下文章来源于体重管理三年行动 ，作者体重管理三年行动 体重管理三年行动 . 响应国家"健康中国2030"战略，落实"体重管理年"三年行动，本账号发布权威资讯 随着体重管理相关政策持续推进，以健身器材、运动用品、减肥药物为核心的减重市场应运而生，整体规模已突破千亿元。与此同时，伴随AI 技术深入发展和应用场景不断扩展，AI赋能减肥领域初现成效，众多健身平台争相加码AI减肥业务。不过，要实现行业的可持续成长，数据积 累与用户交互仍是AI减肥赛道的核心所在。展望未来，国内AI减肥行业将融合"精准化、普惠性和可持续发展"等理念，重塑体重管理新格局。 ▍肥胖患病持续攀升 肥胖症已成为全球范围内严峻的公共卫生挑战，且其发病率持续走高。数据显示，2022年全球肥胖症患者已达6.5亿人，预计到2025年，这一数 字将攀升至10亿成年人口；在中国，肥胖患者数量预计将从2021年的1.84亿人增至2045年的4.79亿人。 肥胖被称为"百病之源"，不仅可能引发糖尿病、脑卒中、冠心病、高血压、睡眠呼吸暂停等多种疾病，还已成为我国第六大致死致残危险因 素。相关数据显示，2019年我国因高BMI（身体质量指数偏高）导致的心血管疾病死 ...

高剂量司美格鲁肽临床试验结果 - 一项跨多国大型临床试验显示更高剂量司美格鲁肽在肥胖治疗中带来更显著减重效果无糖尿病成年人在72周治疗周期内平均减重约19%显著高于已批准标准剂量效果[2] - 研究为期一年半伴随密集随访为GLP1类药物带来新扩展空间[2] 高剂量策略与试验设计 - 司美格鲁肽是GLP1受体激动剂通过抑制食欲和改善血糖代谢实现减重与控糖目前常规用于肥胖管理维持剂量为每周24mg但临床中仍有部分患者停留在减重平台期[4] - 为探索更高剂量潜在收益研究团队在多个国家同步开展两项平行研究分别覆盖无糖尿病与伴有2型糖尿病肥胖人群项目由多伦多大学医学院肥胖管理专家Sean Wharton领衔[4] - 对于标准剂量下难以继续进展患者提高剂量可能成为下一阶段关键策略[4] 无糖尿病人群疗效数据 - 在无糖尿病参与者中高剂量72mg带来187%体重下降标准剂量24mg为156%安慰剂仅为39%[6] - 更高剂量组中实现20%与25%减重目标比例明显增加[7] - 腹围缩小117厘米意味着内脏脂肪和相关并发症风险同步下降[8] 伴2型糖尿病人群疗效数据 - 在伴2型糖尿病人群中高剂量带来132%体重下降而安慰剂组仅为39%[9] - 关键血糖指标HbA1c下降15个百分点同时腹围减少65厘米均显示显著代谢收益[10] 安全性概况 - 两项试验中胃肠道不适是最常见反应多在剂量提升阶段出现并会随时间缓解无糖尿病组胃肠道事件发生率72mg为71%24mg为61%安慰剂为43%[11] - 高剂量组出现更多异常感觉如刺痛灼热感但严重不良事件整体差异不大在糖尿病组中低血糖风险保持在较低水平并未因剂量提高而明显增加[11] - 风险与收益可通过医患协作进行动态评估整体安全性与GLP1药物既有认知一致[12] 市场与临床潜在影响 - 美国目前批准长期肥胖管理剂量仍为24mg此次数据为超标准剂量策略提供关键证据有望为现有剂量下停留在平台期患者提供新治疗调节空间[14] - 试验周期长达72周并纳入9周随访为长期疗效与稳定性提供重要数据基础腹围改善尤其受关注因为内脏脂肪水平与心血管事件和糖尿病风险高度相关[14] - 在肥胖率持续上升减重药物需求高速增长背景下高剂量策略为未能从标准剂量获益患者提供新选择也为GLP1类药物开启更大市场空间[15]

诺和诺德高剂量司美格鲁肽审评进展 - 诺和诺德正利用FDA的"国家重点券"项目为Wegovy的7.2 mg更高剂量版本争取加速审评资格 [2] - 公司预计凭借该券有望在1到2个月内获得FDA批准决定 [2] - 7.2 mg新剂量将为患者和医生提供更具潜力的减重选择 [2] 高剂量司美格鲁肽疗效数据 - 三期Step Up研究显示，每周注射高剂量司美格鲁肽的研究对象平均基线体重为249磅，72周后实现平均20.7%的体重下降 [2] - 相比之下，服用2.4 mg Wegovy的组别平均减重17.5%，安慰剂组为2.4% [2] - 7.2 mg试验组中有33.2%的受试者在试验期结束时达到至少25%的体重减轻，2.4 mg组为16.7%，安慰剂组为0% [3] CNPV项目与监管时间线 - FDA的CNPV项目采用跨学科医生与科研人员的一天集中式审查流程，显著压缩传统约10个月的审评周期 [5] - 诺和诺德也在欧洲提交相关申请，预计将在2026年第一季度迎来监管决定 [6] - 高剂量司美格鲁肽的审评节点可能与FDA预计在第四季度对其25 mg口服司美格鲁肽的审查时间相重合 [2] CNPV项目引发的争议 - 新泽西州众议员Frank Pallone Jr与佛蒙特州参议员Bernie Sanders对CNPV项目表示严重关切，认为其可能为与特定政府关系密切的药企提供利益渠道 [7] - 议员们担忧在政府削减编制背景下，过度压缩的审查可能削弱公众对FDA决策的信任 [9] - 有报道指出CNPV超快速审评流程排除了实际负责审查的FDA团队成员，FDA内部部分高层也对加速决策表示忧虑 [10] 行业竞争与市场协议 - 诺和诺德与礼来等五家企业共同入选CNPV项目第二批名单 [5] - 诺和诺德与礼来同时获得该券，并同意以大幅折扣向美国患者提供其减重药物，协议覆盖Wegovy与糖尿病药Ozempic [10] - 根据协议，Medicare患者可用每月50美元的价格获得诺和诺德与礼来的药物，协议还为两家公司提供三年的关税减免期 [11]