全球肥胖流行趋势 - 2021年全球有21.1亿成年人和4.93亿儿童青少年受超重或肥胖困扰[6] - 预计到2050年将有60%的成年人（约38亿）和31%的儿童青少年（约7.5亿）面临超重和肥胖问题[6] 肥胖对健康的全面影响 - 肥胖是心血管疾病、糖尿病和多种癌症的高危因素[6] - 肥胖人群易患抑郁、焦虑、饮食障碍等精神疾病，并面临早衰、认知下降及神经退行性疾病的高风险[6] 肥胖对大脑健康的机制研究 - 肥胖通过慢性低度炎症、持续氧化应激和线粒体功能障碍损害大脑健康[7] - 肥胖人群的额叶-中脑边缘环路在结构和功能上存在异常，导致执行力和奖赏系统减弱[7] - 中老年肥胖人群的大脑容量损失比年轻肥胖者更为严重[8] 香港理工大学最新研究成果 - 研究团队利用英国生物样本库50,538名参与者的长期数据，首次系统分析纵向肥胖模式与大脑认知的关联[9] - 将参与者分为五组：低度肥胖稳定组（24.6%）、中度肥胖稳定组（48.0%）、高度肥胖稳定组（13.5%）、肥胖递增组（7.6%）、肥胖递减组（6.3%）[9] - 肥胖递减组对大脑结构和认知功能的负面影响最小，而其他肥胖组均与大脑形态、网络功能及认知持续受损有关[11] - 肥胖递减组的认知表现接近低度肥胖稳定组，表明体重下降可能逆转肥胖对认知的损害[12] 研究方法的创新性 - 采用多维度肥胖评估，包括BMI、腹部脂肪及脂肪分布等多项指标[9] - 突破了传统研究依赖横断面数据和BMI单一指标的局限性[8]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 《糖尿病治疗》杂志此前发表的一项研究讨论了荷兰进行的 PIONEER REAL 研究的结果，该研究 评估了口服司美鲁肽在管理 2 型糖尿病和支持减肥方面的 功效。 口服司美格鲁肽为人们 选择减重药物 时提供更多方向。 ▍ 接受口服司美格鲁肽的患者，体重显著减轻 5.8 公斤，降糖效果显著，具有相当高的治疗满意度 2020年11月至2022年12月期间，PIONEER REAL 研究在荷兰各地的 27 个地点开展。所有研究参与者均年满 18 岁，被诊断患有 2 型糖尿病，除短期胰岛素 治疗外从未接受过注射降糖药物治疗。本研究共 纳入 187 名患者，每日口服一次司美格鲁肽，治疗期为 34-44 周 。研究队列平均年龄为 58 岁，其中 54% 为 男性，88% 为白人。患糖尿病的平均时间为 8.7 年。平均体重为103.1公斤，平均腰围和身体质量指数（BMI）测量值分别为118.1厘米和35.1公斤/米2。 研究参与者在研究开始时和研究结束时分别平均使用了 1.6 种和 2.4 种抗糖尿病药物。口服司美格鲁肽不包含在这些药物中。约 10% 的参与者报告称在研究 开始时未服用任 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 *本文仅供医疗卫生专业人士参考 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责 任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。合作事宜，请添加微信：andyxu365 加入专家库与我们深度讨论 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库，成为了业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择。加入 专家库请添加下方「运营负责人」微信，并提供名片和必要的个人信息。 ▂▂▂▂▂ 10月27日，信达生物宣布胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）的第四项III 期临床研究（DREAMS-3）达成主要终点。研究结果证明，在中国2型糖尿病合并肥胖受试者中，第32周时，玛仕度肽组HbA1c＜7.0% 且体重较基线下降≥10%的受试者比例为48.0%，优效于司美格鲁肽组（21.0%，P值＜0.0001）。此外，第32周时，玛仕度肽组和司美 格鲁肽组HbA1c较 ...

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 现代社会的快节奏生活正在悄然重塑人类的睡眠模式，熬夜与紊乱的作息逐渐成为健康隐患。最新科学研究证实，睡眠问题不仅导致日 间疲惫，更会直接干扰血糖代谢稳态。来自JAMA Ne twor k Ope n的突破性研究《成人睡眠时长、入睡时间与连续血糖监测的变化轨 迹》首次采用动态监测方法，揭示睡眠时长缩短与入睡时间推迟会显著加剧血糖波动，这种影响甚至超过单纯熬夜的危害。该研究为理 解睡眠紊乱与代谢疾病之间的关联提供了全新证据。 这项开创性研究采用连续血糖监测技术，对受试者睡眠模式与血糖水平进行长期追踪。结果显示，持续睡眠不足6小时的人群，其血糖 波动幅度比睡眠充足者高出40%。更令人警惕的是，相比固定时间熬夜，不规律的就寝时间会导致更严重的血糖调节异常。研究团队指 出，人体生物钟与糖代谢存在精密协同，当入睡时间每日差异超过90分钟时，胰岛素敏感性会出现明显下降。这些发现完美解释了为何 轮班工作者和跨时区旅行者更容易出现代谢紊乱。 深入分析数据发现， ...

研究核心观点 - 2024年4月6日《柳叶刀》刊登的系统综述与网络Meta分析显示，芬特明-托吡酯组合和GLP-1受体激动剂在七种减重药物中效果最显著 [5] - 在GLP-1受体激动剂中，司美格鲁肽展现出最强的减重潜力，平均体重下降百分比达-11.40% [5][18] - 研究为超重或肥胖成年人提供了高至中等可信度证据，表明芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂可帮助体重下降6%至11% [19] 研究方法 - 研究团队系统性检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆三大数据库，筛选截至2021年3月23日发表的随机对照试验 [7] - 分析共纳入七种药物：芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、奥利司他、二甲双胍、SGLT2抑制剂、普兰林肽、GLP-1受体激动剂 [10] - 研究评估了六项结局指标，包括四项疗效指标和两项安全性指标 [10] 研究结果概述 - 最终筛选纳入132项研究，涵盖48,209名受试者，中位年龄47岁，女性比例76%，中位BMI为35.3 kg/m²，中位随访时间24周 [11] - 研究采用网络Meta分析方法，比较了各种减重药物与单纯生活方式干预的效果 [12][15] 药物疗效比较 - 芬特明-托吡酯减重效果最突出，平均体重降低百分比为-7.98%，体重减轻≥5%的优势比为8.02 [17] - GLP-1受体激动剂次之，平均体重下降百分比为-5.79%，体重减轻≥5%的优势比为6.33 [17] - 司美格鲁肽在GLP-1激动剂中表现最佳，平均体重下降百分比达-11.40%，体重减轻≥5%的优势比高达9.82 [17][18] 药物安全性 - 纳曲酮-安非他酮因不良反应停药风险最高，优势比为2.69 [18] - 芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂也显示较高的停药风险，优势比分别为2.40和2.22 [18] - 奥利司他因不良反应停药风险优势比为1.71 [18]

礼来药物研发进展 - 礼来于2025年10月22日启动GLP-1/GIP双靶点药物Brenipatide用于治疗中至重度酒精使用障碍的两项三期临床试验RENEW-ALC-1和RENEW-ALC-2 [4] - 两项三期临床试验分别计划入组1100例患者，预计于2028年4月完成 [4] - Brenipatide是礼来继替尔泊肽后推出的第二款GLP-1/GIP双靶点药物 [6] GLP-1药物适应症拓展 - 礼来正积极拓展旗下GLP-1药物的适应症范围，以实现更广阔的市场覆盖 [6] - 除酒精使用障碍外，公司口服小分子Orforglipron近期已获批开展压力性尿失禁的临床试验 [6] - Brenipatide已于2024年9月启动针对减重适应症的一期临床试验 [6] GLP-1药物作用机制 - GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [15] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [15] - 该类药物能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [15]

口服司美格鲁肽临床研究结果 - PIONEER REAL研究显示，接受口服司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者体重显著减轻5.8公斤 [10][11] - 患者糖化血红蛋白水平从基线时的8.6%显著降低至研究结束时的7.3%，达标比例从基线时8%提升至研究结束时48% [11] - 研究参与者报告了相当高的治疗满意度，26.1%和55.4%的人分别报告该药物很容易或非常容易服用 [11] 口服司美格鲁肽的技术与市场定位 - 口服司美格鲁肽采用SNAC技术，帮助药物在胃部吸收并抵抗降解，达到与注射剂型相同的降糖作用 [12] - 口服剂型为害怕针头的患者提供了更多选择，有助于推动个性化治疗 [14][15] - 截至研究结束时，约79%的参与者继续接受口服司美格鲁肽治疗，平均剂量为10.6毫克 [11] GLP-1药物作用机制与行业影响 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [29] - 此类药物能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [29] - 口服司美格鲁肽为2型糖尿病管理和减肥提供了更多方向 [8]

文章核心观点 - 全球首款获FDA批准用于延缓1型糖尿病发病的创新药物替利珠单抗注射液在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区成功开出亚洲首批处方，标志着我国糖尿病治疗领域进入新阶段[4] - 通过早期筛查、监测和及时干预，特别是对1型糖尿病高危人群，可以有效延缓疾病进展，降低急性并发症风险，改善长期预后[6][8][10][11] - 免疫治疗药物替利珠单抗能通过调节T细胞活性，显著延缓1型糖尿病发病近3年，为患者保留β细胞功能赢得宝贵治疗时机[10] 1型糖尿病疾病特征与风险 - 1型糖尿病是由自身免疫系统错误攻击胰岛β细胞导致胰岛素分泌不足的代谢性疾病，发病涉及遗传易感性和环境因素共同作用[6] - 1型糖尿病患者的一级亲属患病风险比普通人群高出15倍，具有显著遗传特征[8] - 当疾病进展到临床糖尿病期时，约90%的胰岛β细胞已遭受不可逆损伤[10] 早期筛查与监测体系 - 应对1-45岁的1型糖尿病一级亲属开展系统筛查，该建议适用于典型1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的一级亲属[8] - 胰岛自身抗体检测是目前最可靠的1型糖尿病预测指标，多项抗体联合检测可显著提升预测准确性[8] - 口服葡萄糖耐量试验被公认为1型糖尿病分期的金标准，结合糖化血红蛋白和随机血糖检测能全面评估糖代谢状况[9] 疾病进展与干预窗口期 - 1型糖尿病1期和2期患者在5年内进展为3期的概率分别高达44%和75%，且终身发病风险接近100%[10] - 延误治疗会使初诊患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险骤增74%，早期干预对改善预后具有决定性作用[10] - 建立规范随访体系抓住“干预黄金期”不仅能推迟疾病发作时间，更能将糖尿病酮症酸中毒风险降低50%以上[10] 创新疗法与治疗前景 - 替利珠单抗作为CD3靶向药物，通过调节T细胞活性能延缓1型糖尿病发病近3年[10] - 对1型糖尿病2期患者及时应用替利珠单抗可显著保留β细胞功能[10] - 随着个体化诊疗方案普及和创新疗法应用，越来越多高危人群有望打破遗传宿命，重获健康生活[11]

对于准妈妈们来说，体重管理早已超越"美丑"的简单命题。这直接关系到母婴安全、分娩风险、产后恢复，甚至影响宝宝未来的代谢健 康——绝不只是"胖多胖少"的问题。 以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 2025年美国糖尿病协会(ADA)第85届科学年会上，一场关于孕期体重管理的学术交锋引发热议。来自美国母胎医学学会的Pa tri c k Ca t a l a n o博士与英国剑桥大学代谢研究专家Cl a ir e Me e k博士，分别代表两种观点：一方关注控重可能影响胎儿发育，另一方则强调科 学管理能实现母婴双重健康收益。这场辩论将重新定义我们对孕期体重管理的认知。 ▍孕期控重=影响胎儿发育？"谨慎派"专家发出警告 "怀孕不是一个人在吃，而是两个生命在成长。"Ca t a l a no博士在演讲中一针见血地指出。 他解释道，孕期增加的体重并非全是母体脂肪——约60%来自母体生理变化（如血容量增加、乳腺发育等），而40%则直接关联胎儿发 育（包括胎盘、羊水及胎儿本身）。 更重要的是，孕 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 研究还提示了可及性差异：治疗组中白人比例高于对照组（71% vs 47%）。作者认为，结构性障碍可能不成比例地限制了黑人、拉丁 裔与亚裔患者的获得性，强调需要更公平的覆盖与外展。后续试验应优先提高样本多样性，以更好反映RA人群的真实构成。 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）主要用于治疗肥胖和2型糖尿病，但新的证据显示，它们或许也能帮助部分类风湿关节炎 （RA）患者。 一项发表在美国风湿病学会旗下期刊ACR Open Rheumatology的研究指出，在体重指数（BMI）≥27的RA患者中，GLP-1RA治疗可降 低疾病活动度并改善多项心血管风险指标。 由于超重与炎症及较差的RA结局密切相关，研究者评估了这类广泛使用的减重药物是否能在代谢效应之外，为超重或肥胖的RA患者带 来额外获益。 既往文献表明，合并肥胖的RA患者通常疾病活动更高、对标准治疗的反应更差。一项北美队列研究发现，超过三成RA患者同时符合肥 胖标准。从机制上看，脂肪组织通过过度分泌细胞因子与脂肪因子，诱发慢性促炎状态，加剧关节及全身炎症风险。 这种持续炎症可能加速RA进展并放大症状。肥胖本身也会损害 ...