文章核心观点 - 人体脂肪组织存在“胖记忆”现象，即肥胖时期引发的细胞转录变化在成功减重后仍长期存在，导致脂肪细胞功能持续异常，并使个体在恢复高脂饮食后更容易快速复胖 [8][12][20] 研究设计与样本 - 研究分析了来自三项减重手术临床试验的人体脂肪组织样本，样本采集自手术前和手术后两年，所有参与者术后体重指数至少下降25%，并设有健康体重对照组 [9] - 研究同时在小鼠模型上进行验证，先通过高脂饮食诱导肥胖，再切换为低脂饮食使其在4-8周内恢复至正常体重 [13] 主要研究发现（人体组织） - 单细胞核RNA测序显示，无论是网膜脂肪还是皮下脂肪，其细胞组成在减重手术前后未发生明显变化，但大量肥胖时期的差异表达基因在减重两年后仍处于异常状态 [11] - 肥胖导致的脂肪组织细胞转录异常难以完全恢复，这种失调在脂肪细胞、脂肪细胞前体和内皮细胞中尤为突出 [12] - 功能层面，与脂肪细胞代谢和功能相关的通路被下调，而与纤维化及细胞凋亡相关的通路则被上调 [12] 主要研究发现（小鼠模型） - 小鼠减重后，大部分因肥胖而恶化的健康指标（如胰岛素敏感性、葡萄糖耐量）能恢复至正常状态 [15] - 但小鼠附睾脂肪中，肥胖时升高的巨噬细胞数量在减重后并未显著减少，且巨噬细胞群体结构发生变化 [16] - 小鼠附睾脂肪中因肥胖产生的差异表达基因在减重后持续存在，上调基因多与溶酶体活性、细胞凋亡及炎症相关，下调基因则多为脂肪代谢相关基因 [16] - 喂食高脂饮食时间越长的小鼠，减重后几乎没有任何差异表达基因恢复到正常水平，表明长期肥胖或减重时间较短时，“胖记忆”影响更显著 [16] “胖记忆”的机制与影响 - “胖记忆”的核心机制与表观遗传变化密切相关，数据显示减重后57-62%的下调差异表达基因和68-75%的上调差异表达基因能用表观遗传机制解释 [18] - 曾经肥胖过的小鼠，其附睾脂肪对葡萄糖和棕榈酸酯的摄取能力明显增强，当再次给予高脂饮食时，“复胖”速度比首次变胖的小鼠更快 [19] - 目前尚无法确定这种“脂肪记忆”会持续多长时间，可能一直保留在身体里 [21]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 全球减重与代谢药物赛道再迎重磅进展。1月20日，美国临床试验注册网站显示，罗氏 已正式启动其GLP-1R/GIPR双重激动剂 RO7795068的首个III期临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照研究计划纳入约1600名受试者，标志着罗氏在GLP-1复合靶点领域迈 入决定性阶段，也意味着这一全球最拥挤的创新药赛道，正在进入真正的终局竞争。 RO7795068又名CT-388，最早由Carmot Therapeutics开发，是一款多肽类GLP-1R/GIPR双重激动剂。2023年12月，罗氏以约31亿美元 的价格完成对Carmot Therapeutics的收购，将包括RO7795068在内的多款肠促胰岛素相关候选药物收入麾下。这笔交易当时被视为罗 氏全面补齐代谢与肥胖领域管线的关键一步，而此次III期启动，意味着该资产已完成从并购逻辑向临床兑现逻辑的实质性跨越。 从已披露的早期临床数据来看，RO7795068展现出极具竞争力的疗效轮廓。在不伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者中，I期研究显示，接 受RO7795068治疗24周后，经安慰剂校正的平均体重降幅达到18.8%。更值得注 ...

核心观点 - 礼来公司的替尔泊肽（GIP/GLP-1双受体激动剂）拟被中国药监部门纳入突破性疗法程序，用于治疗代谢相关性脂肪性肝病（MASH），这标志着该药物在逆转器官结构性损伤方面取得重要进展，并可能重新定义GLP-1类药物的治疗边界 [6][9] 监管与临床进展 - 2026年1月21日，国家药品监督管理局药品审评中心公示，替尔泊肽注射液拟纳入突破性疗法程序，用于治疗代谢相关性脂肪性肝病，这将显著加快其研发与审评节奏 [6][7] - 此次申请的关键依据是2024年公布的II期SYNERGY-NASH研究，该研究共纳入190例经肝活检明确诊断为代谢性功能障碍相关性脂肪性肝病且合并2期或3期肝纤维化的患者 [6] - 纳入突破性疗法程序意味着药物在早中期临床研究中已显示出相较现有治疗手段的明显优势，且针对尚缺乏有效治疗方案的严重疾病，后续开发将获得监管部门的优先支持 [8] 临床试验数据 - 主要终点（52周治疗）：替尔泊肽5mg、10mg和15mg剂量组中，分别有51.85%、62.8%和73.3%的受试者实现了MASH完全缓解且肝纤维化未恶化，安慰剂组仅为13.2% [7] - 次要终点：在5mg、10mg和15mg剂量组中，分别有59.1%、53.3%和54.2%的受试者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且MASH未恶化，安慰剂组为32.8% [8] - 研究还观察到替尔泊肽带来体重显著下降、肝损伤血液标志物下降，以及肝脏脂肪含量、炎症反应和纤维化生物标志物的整体改善 [8] 市场与战略意义 - 替尔泊肽在中国市场已获批4项适应症，覆盖2型糖尿病、减重以及阻塞性睡眠呼吸暂停等核心代谢相关疾病，具备跨代谢器官系统的平台化优势 [9] - 若在代谢相关性脂肪性肝病领域取得突破，替尔泊肽有望成为少数能同时覆盖血糖、体重、呼吸与肝脏结局的综合代谢干预工具 [9] - 此次进展是GLP-1/GIP双靶点药物从改善代谢指标迈向逆转器官结构性损伤的重要一步，可能推动产业重新评估GLP-1类药物的治疗上限 [9]

文章核心观点 - 文章核心观点是介绍并分析新型双重GIP和GLP-1受体激动剂替尔泊肽（商品名穆峰达）在减重和降糖方面的卓越临床效果及其双靶点作用机制的优势 [5][7] 减重效果 - 替尔泊肽在肥胖或超重的糖尿病前期患者中效果显著，SURMOUNT-1研究176周时，5mg、10mg和15mg剂量组患者平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组仅减轻2.1% [8] - 停药17周后患者体重开始回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险降低了88% [8] - SURMOUNT-2研究显示，在2型糖尿病肥胖患者中，较高剂量替尔泊肽在72周内使患者平均体重减少15.7%（15.6kg），较低剂量组减重13.4%（13.5kg）[10] - 在SURMOUNT-2研究中，10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5%，安慰剂组仅为30.5% [10] - SURMOUNT-3试验中，患者经过12周强化生活方式干预和72周替尔泊肽治疗后，体重减轻高达26.6% [12] - SURMOUNT-4试验显示，受试者在36周替尔泊肽导入期内平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗期间再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0% [12] - SURMOUNT-5临床3b期头对头试验显示，接受替尔泊肽治疗的受试者平均减重50.3磅（22.8kg）或20.2%，而接受活性对照药物（司美格鲁肽）的受试者平均减重33.1磅（15.0kg）或13.7%，替尔泊肽减重幅度高出47% [12] - 在SURMOUNT-5试验的一个关键次要终点中，31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，而活性对照组中仅有16.1%的受试者达到此标准 [12] 降糖效果 - 全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，其中90%以上为2型糖尿病 [13] - 替尔泊肽能显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性 [16] - 在SURPASS系列试验中，单药使用替尔泊肽后，患者糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达2.0%-2.5% [16] - 头对头SURPASS-2试验显示，替尔泊肽15mg剂量组平均HbA1c降低2.46%，而司美格鲁肽1mg剂量组降低1.86%，替尔泊肽在降低HbA1c方面有显著优势 [16] - 替尔泊肽在空腹血糖和餐后血糖控制方面也表现出比司美格鲁肽更好的效果 [16] 药物机制与优势 - 替尔泊肽是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂，其独特的分子结构具有更长的半衰期和更强的受体亲和力，能发挥协同减重降糖作用 [5] - 肠促胰素（包括GIP和GLP-1）帮助清除大约80%饮食中吸收的葡萄糖，对于2型糖尿病患者，此功能几乎完全丧失 [17] - 口服葡萄糖后，约44%的胰岛素分泌由GIP刺激产生，而GLP-1仅占22% [17] - 替尔泊肽是基于GIP序列改造的多肽，是研究进展最快的GLP-1/GIP双受体激动剂，其半衰期可达5天，支持每周一次给药 [19] - 替尔泊肽主要偏向于GIP受体，其GIP受体的效价与天然GIP相当，而对GLP-1受体的效价比天然GLP-1低约13倍 [19] - 2型糖尿病患者的GIP受体抵抗可以通过GLP-1的作用得到一定恢复，因此GIP受体激动剂可以在GLP-1的基础上进一步增强胰岛素分泌，应对胰岛素抵抗 [20] - GIP受体激动剂能通过抑制食欲帮助减轻体重，提高身体对GLP-1激动剂的耐受性，并改善脂质代谢，与GLP-1在降糖和减重方面发挥协同效应 [20] 药物上市与批准 - 替尔泊肽于2024年5月和7月在中国分别获得降糖、体重管理的适应症批准，并于2025年1月2日正式上市，商品名为穆峰达 [6] - 基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的优异数据，FDA于2023年11月批准替尔泊肽用于肥胖治疗 [11]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 1 月 19 日，国家药品监督管理局药品审评中心信息显示，诺和诺德旗下 CagriSema 注射液新适应症临床获批，用于在低热量饮食和增 加体力活动基础上，8 至 18 岁以下儿童及青少年的长期体重管理。这一进展，标志着 GLP-1 类药物竞争正式从成人肥胖，延伸至更具 争议、也更具长期价值的青少年人群。 从产业逻辑看，这是一次极具战略意味的推进。青少年肥胖不仅是体重问题，更是未来 2 型糖尿病、心血管疾病和代谢综合征的"起点 风险"。一旦在这一人群中建立起长期、规范化的药物干预路径，其临床价值和生命周期远高于短期减重应用。但与此同时，该人群对 安全性、耐受性和长期随访数据的要求也显著高于成人，这使得真正敢于推进临床的企业并不多。 | 序号 | 会睡号 | 药品名称 | 申请人名称 | 适应症 | 注册分类 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | | JXSL2500218 | CagriSema注射液 | Novo Nordisk A/S | 用于低热量饮食和增加 体力活动的基础上,8 | | | | | | | 至18岁以下儿 ...

信达生物玛仕度肽新适应症布局 - 2025年1月19日，国家药品监督管理局药品审评中心信息显示，信达生物的玛仕度肽注射液获批开展一项针对高血压合并超重或肥胖人群血压控制的全新适应症临床研究[4] - 此次布局并非简单增加适应症，而是一次明确的疾病组合策略升级，旨在切入“代谢型高血压”管理[4] GLP-1赛道竞争逻辑演变 - GLP-1赛道早期竞争集中在“谁更能减重”，随后转向“谁的安全性和耐受性更好”[6] - 当前阶段，竞争核心问题正在变成：谁能率先证明在多病共管中的临床价值[6] - 高血压、心血管风险、脂肪肝、睡眠呼吸暂停等，都正在成为GLP-1类药物新的战场[6] - 未来GLP-1的竞争将演变为一场围绕真实世界疾病负担与长期结局的系统性较量，而不仅是体重曲线的对比[8] 新适应症的临床与市场逻辑 - 高血压与超重、肥胖在临床上高度共病，且共同构成心血管事件的重要风险基础，新适应症具有明显的现实针对性[4] - 传统降压治疗往往聚焦血压指标本身，而忽略体重、胰岛素抵抗和代谢炎症等底层因素[4] - GLP-1类药物在减重、改善代谢和降低交感神经活性方面的综合效应，使其具备切入“代谢型高血压”管理的天然优势[4] - 相比单纯比拼减重幅度或剂量频次，围绕高血压这一高基数慢病人群展开验证，更有助于打开长期用药与支付想象空间[5] 信达生物的战略信号 - 在GLP-1已从“单一减重工具”走向“代谢疾病平台”的过程中，公司正在主动寻找差异化人群与复合终点[5] - 信达生物此次在高血压合并肥胖人群中的布局，是GLP-1竞争趋势演变的又一注脚[8]

FDA监管改革与新药审批逻辑重塑 - 新任FDA局长Marty Makary计划对监管流程进行重大改革，核心目标是让更多药物无需处方即可购买、简化药物研发流程、使细胞和基因疗法审批途径现代化、利用大数据加强上市后监管[4] - FDA已调整政策，允许在统计设计充分的情况下，仅通过一次关键性临床试验完成新药注册，而不再机械要求两项，承认试验设计与数据质量比试验数量更重要[5] - 在前临床阶段，FDA正推动用计算模型与器官芯片技术替代传统动物实验（尤其是灵长类实验），因其预测人体反应的能力被高估[7] - 在临床阶段，FDA打破传统的I、II、III期分段式流程，允许连续性试验与贝叶斯统计方法进入正式审批体系，实现基于实时数据的动态判断[7] - FDA启动了“以周为单位”的审批试点，已有药物在不到两个月内完成审批，筛选标准聚焦于癌症等重大未满足需求、制造回流美国及显著降低药价[7] 提升制度效率与应对国际竞争 - FDA局长指出，美国在生物医药领域面临的竞争压力主要来自制度效率的落后，而非技术本身，相比中国与澳大利亚，美国启动早期临床的速度明显偏慢[8] - 为解决效率问题，FDA正推动集中化的机构审查委员会（IRB）与标准化合同机制，以压缩因IRB审查、医院合同谈判等流程导致的数月延迟[8] - FDA讨论通过费用机制引导研发回流美国，若企业将I期试验放在海外完成将面临更高费用，在美国本土开展则可享受减免，但强调长期竞争力仍源于流程简化而非单纯保护[10] 对GLP-1药物、药价及AI医疗的监管态度 - FDA局长将GLP-1药物视为管理代谢疾病与系统性炎症的重要工具，而不仅是减重手段，并公开批评美国患者为同一药物支付远高于欧洲的价格[11] - FDA配合联邦医保系统推动“最惠国待遇”式谈判，已迫使药企显著下调早期用药成本，GLP-1药物的商业逻辑正从稀缺定价转向规模与可及性[11] - 为降低药价，FDA正推动更快放行生物类似药，并加速部分处方药转为非处方药，以引入市场竞争并绕开中间环节[13] - 在AI医疗领域，FDA认为若以监管传统药物的思路监管AI将导致创新失速，其目标是提供可预测的边界，只要产品不直接宣称用于医疗诊断或治疗，将获得更宽松的发展空间[13] 疫苗政策的调整与公众信任重建 - FDA正研究提出一份“核心疫苗清单”以明确优先级，避免因过度强制推荐而削弱公众信任，其逻辑并非减少接种，而是防止信任流失[16] - FDA局长公开质疑对新生儿统一接种乙肝疫苗的一刀切政策，认为在明确低风险人群中缺乏常识基础，强调需要通过更透明、理性的沟通让疫苗接种回到自愿与信任之上[16] AI医疗领域的行业前景与政策支持 - 国务院正式印发《关于深入实施“人工智能+”行动的意见》，特别提出在医疗健康等重点领域加快推动AI落地应用，探索推广高水平居民健康助手，有序推动人工智能在辅助诊疗、健康管理、医保服务等场景的应用[34] - 行业观点认为，医疗领域将最先拥抱并受益于AI发展，因为行业信息密度高，医疗保健将是受益AI最多的领域，并将颠覆整个行业[29] - 有观点指出，AI最深远的应用将出现在医疗健康领域，该领域是AI最被低估的受益者，只要在监管和数据问题上处理得当，医疗保健是一个与AI天然契合的行业[31][33]

文章核心观点 - 基于一项发表在柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的系统性综述和Meta分析，在FDA和EMA批准的减肥药物中，替尔泊肽在减重效果方面表现最佳，其次是司美格鲁肽 [4][5] - 在心脏代谢风险改善方面，替尔泊肽显示出最佳的降血压和降血糖效果，而司美格鲁肽和利拉鲁肽可降低主要不良心血管事件风险 [5] - 不同药物具有不同的副作用特征，纳曲酮/安非他酮有升高血压风险，芬特明/托吡酯有较高心理副作用风险，而替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应相关 [5][9] 研究方法 - 该研究是一项系统评价和荟萃分析，检索了截至2024年6月8日的Web of Science、PubMed和Cochrane数据库 [7] - 研究纳入了评估FDA或EMA批准用于治疗超重或肥胖药物的随机对照试验，共154项试验，涉及112,515名参与者 [7][9] - 主要评估结果包括体重变化、心脏代谢指标、心理结果和不良事件，使用随机效应荟萃分析和GRADE系统进行数据汇总与证据质量评估 [7] 研究结果与药物疗效对比 - **减重效果排名**：替尔泊肽的减肥效果最好，其次是司美格鲁肽 [9] - **心脏代谢益处**：替尔泊肽对收缩压、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白的降低效果最佳；司美格鲁肽和利拉鲁肽能降低发生重大不良心血管事件的风险 [9] - **安全性概况**：替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应有关；纳曲酮/安非他酮增加血压升高风险；托吡酯增加抑郁风险；芬特明/托吡酯引起焦虑、睡眠障碍和易怒；没有药物增加严重不良事件的风险 [9] 替尔泊肽具体临床数据 - **SURMOUNT-1 (3年期)**：在176周时，5mg、10mg和15mg剂量组患者平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组仅减轻2.1%；停药17周后体重回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险较安慰剂降低88% [11] - **SURMOUNT-2 (72周)**：在2型糖尿病肥胖患者中，较高剂量替尔泊肽使平均体重减少15.7%（15.6公斤），较低剂量组减重13.4%（13.5公斤）；10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5% [13] - **SURMOUNT-3**：经过12周生活方式干预和72周替尔泊肽治疗，患者体重减轻高达26.6% [15] - **SURMOUNT-4**：36周导入期平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0% [15] - **SURMOUNT-5 (头对头 vs 司美格鲁肽)**：72周试验中，替尔泊肽组平均减重50.3磅（约22.8公斤）或20.2%，活性对照组平均减重33.1磅（约15.0公斤）或13.7%；替尔泊肽减重幅度高出47%；31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，活性对照组为16.1% [16] 司美格鲁肽具体临床数据 - **总体效果**：在临床试验中实现了肥胖患者平均体重下降15%的显著效果，相比此前多数仅能减轻5%-10%体重的减肥药是重大突破 [17] - **STEP 1**：司美格鲁肽使患者体重平均下降14.9%，超过三分之一受试者体重下降超过20%，安慰剂组仅减轻2.4% [19] - **STEP 2 (2型糖尿病患者)**：司美格鲁肽使患者体重平均减少10.6%，安慰剂组为3.1% [19] - **STEP 3 (联合强化行为治疗)**：实现16%的体重减轻（约17公斤），75.3%的患者体重减轻超过10%，安慰剂组平均减重5.7%（约6公斤） [21] - **STEP 4**：持续使用司美格鲁肽可使患者体重减轻18.2%，平均体重减少17.8公斤 [22] - **STEP 5 (108周)**：结合低热量饮食和运动，使体重持续降低15.2% [22] - **STEP 6 (东亚人群)**：体重减轻超过15%，腰围和腹部内脏脂肪显著下降 [22] - **STEP 8 (vs 利拉鲁肽)**：司美格鲁肽疗效明显优于利拉鲁肽，38.5%的患者体重减轻超过20%，55.6%的患者体重减轻超过15% [22] - **综合疗效**：每周皮下注射一次2.4mg司美格鲁肽可使患者体重减轻15%~18%，相比安慰剂减重效果提升超过25% [23] 监管批准与行业意义 - 基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2数据，FDA于2023年11月批准替尔泊肽用于肥胖治疗 [14] - 基于STEP系列研究，FDA于2021年6月批准司美格鲁肽注射液（每周一次，2.4mg）联合低热量饮食和运动用于长期控制肥胖或超重成人体重，这是自2014年以来首款获批用于普通肥胖症或超重治疗的新药 [23]

FDA对GLP-1类药物精神安全性的监管结论 - 美国食品药品监督管理局（FDA）经过系统性评估，明确结论未发现GLP-1受体激动剂与自杀意念或自杀行为风险增加之间存在关联 [5] - FDA已正式要求相关药品申请方从说明书中删除有关自杀风险的警示内容，涉及产品包括Wegovy、Zepbound和Saxenda [5][7] - 该监管决定涵盖多款全球广泛使用的GLP-1药物，包括司美格鲁肽、替尔泊肽和利拉鲁肽，对减重和糖尿病治疗领域具有重要信号意义 [5] 支持监管结论的核心证据 - 核心证据基于一项覆盖91项安慰剂对照临床试验的荟萃分析，总样本量高达107,910人，其中60,338人接受GLP-1治疗，47,572人接受安慰剂 [5] - 分析结果显示，在自杀意念、自杀行为及其他精神类不良事件方面，GLP-1治疗组与安慰剂组之间均未观察到风险差异 [5] - FDA的审查延伸至真实世界数据，利用FDA Sentinel系统对超过224万名2型糖尿病患者进行回顾性队列研究，同样未发现GLP-1用药与蓄意自我伤害风险增加相关 [6] 监管决策过程与影响 - FDA早在2023年7月因上市后不良事件报告启动调查，并于2024年初发布初步安全沟通，指出数据未支持因果关系但存在不确定性 [6] - 为降低不确定性，FDA进一步推动大规模荟萃分析，并最终在2026年1月13日发布更新结论 [6] - 该决定有助于消除患者和医生的顾虑，为相关药物的全球进一步放量、医保谈判和长期依从性奠定了更稳固的安全基础 [7] GLP-1类药物作用机制与行业背景 - 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [15] - 随着减重和代谢类药物逐步向慢病长期治疗属性转变，精神安全性被视为监管和支付方关注的核心问题之一 [7]

文章核心观点 - 礼来公司口服GLP-1减肥药orforglipron的FDA审查周期被延长，目标日期重新设定为今年4月10日，晚于此前市场预期的3月下旬[6] - 此次延期表明，即便进入FDA的国家优先券加速审评通道，也不意味着审查风险和不确定性被消除，监管机构在安全性与证据充分性面前保持高度克制[6][8] - 审查延期可能影响礼来在与诺和诺德口服减肥药竞赛中的节奏，短期内礼来仍需依赖现有注射产品巩固市场[8] 监管审评动态 - 美国食品药品监督管理局延长了多款获得国家优先券药物的审查周期，其中包括礼来的orforglipron、赛诺菲的Tzield、Disc Medicine的bitopertin以及勃林格殷格翰的zongertinib[7] - 赛诺菲用于治疗1型糖尿病的Tzield因发现潜在安全隐患（包括癫痫发作、血栓事件以及死亡案例），审查时间被延后一个多月[7] - Disc Medicine用于治疗罕见血液疾病卟啉症的bitopertin，因疗效数据存在争议且被认为可能存在滥用风险，审查周期被延长约两周[7] - 勃林格殷格翰用于非小细胞肺癌的激酶抑制剂zongertinib同样遭遇延期，预计FDA将在2月中旬给出最终结论[7] 国家优先券计划解读 - FDA于2025年6月启动国家优先券计划，核心目标是将原本10到12个月的审查周期压缩至1到2个月，用以支持符合国家优先事项的创新药物[6][7] - 该计划旨在引导药企将资源投向政府认定的关键方向，包括填补重大医疗需求缺口、强化本土生产制造能力以及在定价层面遵循最惠国待遇原则[7] - 监管层强调，优先审评并不意味着降低安全和有效性标准，任何新增风险或数据疑点都会触发审查节奏的重新评估[7] - FDA在去年10月发放了首批优先券，随后在11月进行了第二轮授予，礼来和勃林格殷格翰在第二轮入选[7] 口服GLP-1药物竞争格局 - 礼来的orforglipron原本被视为其在口服减肥药赛道中最具颠覆性的产品之一，因其小分子属性有望绕开肽类药物的服药限制[6] - 在诺和诺德口服Wegovy已经率先上市并快速放量的背景下，orforglipron被视为礼来下一张关键反击牌[8] - orforglipron审查节奏放缓，意味着礼来在短期内仍需依赖现有注射产品巩固市场[8]