核心观点 - 药物tolebrutinib在美国的监管审批决定将再次被推迟 [1] - 该药物治疗另一种疾病形式的后期临床试验未能达到其主要目标 [1] 药物研发与监管进展 - 药物tolebrutinib在美国的监管审批决定将再次被推迟 [1] - 该药物治疗另一种疾病形式的后期临床试验未能达到其主要目标 [1]

核心观点 - 赛诺菲宣布其研究性药物tolebrutinib在针对原发性进行性多发性硬化症的PERSEUS三期临床试验中未达到主要终点 公司将不会为该适应症寻求监管注册 但公司对tolebrutinib在非复发性继发性进行性多发性硬化症中的价值仍保持信心 [1][2] 临床试验结果与影响 - PERSEUS三期研究的主要终点是延迟6个月复合确认的残疾进展时间 研究结果显示tolebrutinib相比安慰剂未能达到该主要终点 [1][8] - 初步分析显示tolebrutinib的安全性特征与既往研究一致 药物性肝损伤是其已知风险 需严格遵守肝脏监测要求 [2] - 基于该结果 赛诺菲将不会为tolebrutinib治疗原发性进行性多发性硬化症寻求监管注册 [1] 药物监管状态与公司策略 - tolebrutinib已于2025年7月在阿联酋获得临时批准 用于治疗非复发性继发性进行性多发性硬化症及减缓成人非复发相关的残疾累积 目前正在欧盟及全球其他司法管辖区接受监管审查 [3] - 美国FDA曾于2024年12月授予tolebrutinib突破性疗法认定 [3] - 公司对多发性硬化症领域的承诺不变 将继续致力于寻求解决未满足需求的新进展 并相信tolebrutinib能为非复发性继发性进行性多发性硬化症患者带来价值 [2] 财务影响 - 公司将根据国际财务报告准则对与tolebrutinib相关的无形资产价值进行减值测试 结果将于2026年1月随2025年第四季度及全年业绩一同公布 [4] - 该测试结果不会影响业务净收入/业务每股收益 且2025年的财务指引保持不变 [4] 疾病背景与药物机制 - 原发性进行性多发性硬化症约占整体多发性硬化症患者群体的10% 其临床特征为缓慢、隐匿的神经功能衰退 症状随时间逐渐恶化而无改善期 [1][5] - 继发性进行性多发性硬化症患者通常既往诊断为复发型多发性硬化症 已停止复发但残疾仍在累积 解决残疾累积仍是该疾病领域显著的未满足需求 [6] - tolebrutinib是一种研究性的口服、脑渗透性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 旨在靶向多发性硬化症残疾进展的关键驱动因素——慢性神经炎症 [11] 公司研发管线与定位 - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司 专注于利用对免疫系统的深入理解来发明药物和疫苗 [13] - 公司处于神经病学与免疫科学的交叉领域 致力于改善包括多发性硬化症在内的严重神经炎症和神经退行性疾病患者的生活 其神经病学研发管线目前有多个项目处于针对不同疾病的三期研究阶段 [12]

核心观点 - 赛诺菲宣布其用于治疗非复发型继发性进展性多发性硬化症的在研药物tolebrutinib的美国监管审查进程将延迟 原定于2025年12月28日的目标行动日期将无法达成 公司预计将在2026年第一季度末获得美国食品药品监督管理局的进一步指导 [1] 监管进展更新 - 与FDA的持续讨论表明 针对tolebrutinib的监管决定预计将被推迟 [1] - 公司已应FDA要求提交了针对nrSPMS的tolebrutinib扩大可及方案 这体现了公司致力于让符合条件的患者获得这款在研疗法的承诺 [2] - 公司坚信tolebrutinib用于治疗nrSPMS的风险获益特征 [2] 疾病背景与未满足需求 - 多发性硬化症是一种进行性神经系统疾病 其特征是残疾的累积 且潜在的生物学和残疾的主要驱动因素会随时间变化 影响临床表现和治疗反应 [3] - 继发性进展性多发性硬化症通常指先前被诊断为复发型MS的患者 他们已停止经历复发 但在无复发的情况下仍持续经历残疾累积 [3] - 解决残疾累积问题仍然是MS领域一个重大的未满足需求 因为治疗选择有限 [4] 药物机制与公司研发重点 - Tolebrutinib是一种在研的口服 脑渗透性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 专门设计用于靶向“闷烧”神经炎症 这是MS残疾进展的关键驱动因素 [5] - 该机制通过靶向导致神经变性和残疾累积的炎症过程 来应对进展型MS的潜在病理学 [5] - Tolebrutinib体现了赛诺菲致力于开发创新疗法以解决神经系统疾病根本原因 并可能改变治疗格局的承诺 [6] - 公司专注于神经科学和免疫科学的交叉领域 致力于改善包括MS在内的严重神经炎症和神经退行性疾病患者的生活 [6] - 公司神经学管线目前有多个项目处于针对不同疾病的3期研究阶段 [6] 公司概况 - 赛诺菲是一家以研发驱动 人工智能赋能的生物制药公司 致力于改善人们的生活并实现有吸引力的增长 [7] - 公司运用对免疫系统的深刻理解来发明药物和疫苗 治疗和保护全球数百万人 其创新管线可能惠及数百万人 [7] - 公司在泛欧交易所和纳斯达克上市 代码分别为SAN和SNY [7]

行业动态与政策支持 - 北京市贸促会与北京国际商会主办“京品出海”医药健康行业专场分享会，旨在推动医药健康产品与服务开拓国际市场[1] - 北京国际商会医药健康专业委员会正式揭牌成立，标志着北京在推动医药健康产业国际化方面迈出关键一步[1] - 专委会由北京医药行业协会倡议发起，联合默沙东、赛诺菲、阿斯利康、强生等25家国内外知名企业共同组成[1] 委员会职能与目标 - 专委会旨在聚焦行业国际化发展的共性需求，提供政策解读、市场对接、合规指导等全链条服务[1] - 专委会将紧密围绕企业实际需求，成为连接政府与市场、国内与国际的重要桥梁[1] - “京品出海”系列活动的核心是为企业搭建精准高效的对接平台，切实助力企业开拓海外市场[1] 市场参与与产业布局 - 活动吸引了来自全球多地的专业机构代表及150余家国内外企业参会[1] - 北京城市副中心已被纳入全市医药健康产业“多点”优势布局[1] - 漷县镇集聚区已吸引包括4家上市企业在内的众多创新主体落户，预计今年产值达60亿元，明年目标突破百亿元[1]

核心观点 - 中国国家药品监督管理局批准了赛诺菲两款治疗罕见血液病的药物：用于血友病的Qfitlia和用于获得性血栓性血小板减少性紫癜的Cablivi [1] - 这两项批准是赛诺菲今年在中国获得的第四和第五项批准 此前已获批用于2期1型糖尿病的Tzield和用于复发及新诊断多发性骨髓瘤两个适应症的Sarclisa [2] - 两项批准扩大了赛诺菲在中国罕见血液病领域的产品组合 [5] - 消息公布后 赛诺菲股价上涨1.31%至48.89美元 [6] 关于Qfitlia - Qfitlia用于12岁及以上儿童和成人严重A型血友病患者 作为常规预防以预防或减少出血事件频率 [2] - 该批准基于ATLAS 3期研究数据 该研究表明无论患者是否带有抑制剂 在年化出血率方面均显示出具有临床意义的出血保护作用 [3] - 其作用机制是通过降低抑制血液凝固的蛋白质AT 来增加凝血酶生成 从而恢复血友病患者的止血功能 [3] - 中国有超过40,000名血友病患者 [3] - 在ATLAS临床开发项目中 Qfitlia在各亚组中显示出较低的出血率 每年仅需注射六次 [6] - 关键临床结果显示：与按需使用凝血因子浓缩物相比 无抑制剂患者接受Qfitlia预防治疗后年化出血率显著降低71%；与按需使用旁路制剂相比 有抑制剂患者的年化出血率显著降低73% [7] - 在开放标签扩展研究中 无抑制剂患者观察到的年化出血率中位数为3.8 有抑制剂患者为1.9 [7] - 在开放标签扩展研究中 近一半患者经历了一次或更少出血 其中47%的患者出血0-1次 31%的患者零出血 [7] - 到开放标签扩展研究结束时 近80%的参与者采用每年注射六次的方案 94%的患者通过0-1次剂量调整达到目标AT水平 [7] 关于Cablivi - Cablivi是首个用于治疗成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年获得性/免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜的纳米抗体靶向疗法 [4] - 中国每年约有2700名患者被诊断出此病 [4] - 其作用机制是靶向血液中参与止血的血管性血友病因子 旨在抑制vWF与血小板之间的相互作用 [5] - 该药与血浆置换和免疫抑制疗法联合使用 通过抑制微血栓的形成来帮助治疗疾病过程中的器官损伤 [5]

公司产品获批与核心机制 - 赛诺菲旗下全球首个且唯一血友病siRNA创新非因子疗法芬妥司兰钠注射液（商品名赛菲因）已获得中国国家药监局批准上市 [1] - 该药物适用于存在或不存在凝血因子抑制物的重型A型及B型血友病12岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗 [1] - 该疗法是血友病领域首个通过降低抗凝血酶水平实现治疗的药物 [2] - 其治疗机制为每年最少6次皮下注射 极大提高了给药便捷性 [2][3] 临床数据与疗效 - 获批主要基于ATLASⅢ期临床研究数据 [2] - 与按需治疗相比 接受该药物治疗的患者合并抑制物患者平均年化出血率降低73% 无抑制物患者ABR降低71% [2] - 数据证实其在广泛血友病人群中均可提供有效的出血保护 且具有良好的安全性 [2] 行业需求与治疗现状 - 血友病是我国首批被纳入罕见病目录的疾病之一 目前国内登记患者数约4万例 [1] - 患者因先天缺乏特定凝血因子 面临自发性或创伤后过度出血的风险 可导致关节损伤、变形乃至残疾甚至威胁生命 [1] - 传统规范的规律替代治疗要求患者每周进行2—3次预防性足剂量凝血因子注射 每年100多次静脉注射 存在沉重的“针头负担” [1] - 伴抑制物的血友病患者为实现同样凝血效果 注射量显著高于抑制物阴性患者 [1] 产品影响与行业意义 - 该疗法有望破解中国血友病人群长期面临的“出血”与“针头”双重负担 推动中国血友病治疗模式向规范化、可持续转型 [2] - 该药物实现了对伴或不伴抑制物的12岁及以上重型血友病A/B患者的全覆盖 [3] - 该药物填补了抑制物阳性患者无药可防的治疗空白 为所有血友病患者提供了一种更高效、更可持续的治疗新选择 [3] - 该药物的获批标志着中国血友病治疗真正迈入了非因子治疗的新时代 [3]

行业动态 - 两种用于慢性和急性适应症的出血性疾病治疗药物Qfitlia和Cablivi已在中国获批上市 [1] 产品信息 - Qfitlia是一种用于治疗出血性疾病的药物 [1] - Cablivi是一种用于治疗出血性疾病的药物 [1] - 两种药物均覆盖慢性与急性两种适应症 [1]

核心观点 - 中国国家药品监督管理局于2025年12月11日批准了赛诺菲两款针对罕见血液疾病的创新药物：用于血友病的Qfitlia和用于获得性血栓性血小板减少性紫癜的Cablivi [1] - 这两项批准标志着赛诺菲在中国长期承诺的又一进展，也是该公司今年在中国获得的第四和第五项批准，进一步强化了其在中国市场引入变革性药物的雄心 [1] - 两款新药填补了中国在慢性出血性疾病和急性凝血急症领域的关键未满足医疗需求，扩大了赛诺菲在中国的罕见血液病产品组合 [6] 关于Qfitlia的批准与产品信息 - Qfitlia是首个用于血友病常规预防的抗凝血酶降低疗法，适用于12岁及以上儿童和成人严重血友病A或B型患者 [2] - 该药采用小干扰RNA技术，可实现低治疗频率、皮下注射和小剂量给药，每年可能仅需6次注射 [3][8] - 其作用机制是通过降低抑制血液凝固的蛋白质抗凝血酶，来增加凝血酶生成，从而恢复血友病患者的止血功能 [3] - 该批准基于ATLAS 3期研究数据，该数据显示其对伴有或不伴有抑制物的血友病患者均能提供具有临床意义的出血保护 [3] - 美国FDA已于2025年3月28日批准Qfitlia，全球其他监管机构的申请正在审评中 [16] Qfitlia的临床数据 - 在ATLAS 3期研究中，与按需使用凝血因子浓缩物相比，Qfitlia预防治疗使无抑制物患者的年化出血率降低了71% [9] - 与按需使用旁路制剂相比，Qfitlia使有抑制物患者的年化出血率降低了73% [9] - 在开放标签扩展研究中，无抑制物患者的中位观察年化出血率为3.8，有抑制物患者为1.9 [9] - 近80%的参与者在开放标签扩展研究结束时采用了每年6次注射的方案，94%的患者通过0-1次剂量调整达到了目标抗凝血酶水平 [17] - 在开放标签扩展研究中，近半数患者经历了一次或更少出血 [17] 关于Cablivi的批准与产品信息 - Cablivi是首个用于治疗成人和12岁及以上青少年获得性/免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜的纳米抗体靶向疗法 [4] - 该药是首个专门针对这种罕见且危及生命的凝血疾病引入中国的创新药物，中国每年约有2700名患者被诊断 [5] - 尽管有标准治疗，aTTP/iTTP的死亡率高达20% [5] - Cablivi靶向血管性血友病因子，旨在抑制vWF与血小板之间的相互作用，与血浆置换和免疫抑制疗法联合使用，可抑制微血栓形成 [5] - 该药已在近30个国家上市，在中国获得了优先审评资格 [18] 疾病背景与市场潜力 - 血友病A和B是罕见的先天性终身出血性疾病，中国有超过40,000名患者 [3] - 获得性血栓性血小板减少性紫癜是一种超罕见、危及生命的自身免疫性凝血疾病 [12] - 两款新药针对的疾病领域存在显著的未满足医疗需求，Qfitlia有望将血友病护理从按需治疗出血转变为预防出血，从而减轻疾病负担 [7][10] 公司战略与评价 - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长 [19] - 公司高管表示，这些批准凸显了赛诺菲致力于提供有意义的创新并改善中国乃至全球罕见疾病患者预后的承诺 [7] - 行业专家认为，Qfitlia的批准标志着中国血友病非因子预防治疗新时代的真正过渡，通过简化给药方式，使预防治疗更可及 [10]

公司动态：赛诺菲两款创新药物在华获批 - 中国国家药品监督管理局于2025年12月11日批准了赛诺菲两款治疗罕见血液疾病的创新药物：用于血友病的Qfitlia和用于获得性血栓性血小板减少性紫癜的Cablivi [1] - 这两项批准是赛诺菲长期致力于中国市场的又一举措，使公司今年在华获批药物数量达到五个，此前已获批的包括用于2期1型糖尿病的Tzield和用于复发及新诊断多发性骨髓瘤两个适应症的Sarclisa [1] - 这两款药物的获批扩大了赛诺菲在中国罕见血液病领域的产品组合，分别针对慢性出血性疾病和急性血栓急症领域未满足的关键医疗需求 [6] 产品详情：Qfitlia - Qfitlia是首个用于血友病常规预防的抗凝血酶降低疗法，适用于12岁及以上儿童和成人患者，治疗伴有或不伴有因子VIII或IX抑制物的严重血友病A或B，以预防或减少出血事件频率 [2] - 该药物采用小干扰RNA技术，通过降低抑制凝血的抗凝血酶蛋白来促进凝血酶生成，从而恢复止血功能，其优势在于治疗频率低、皮下注射、剂量小 [3] - 其批准基于ATLAS 3期研究数据，该数据显示其对伴有或不伴有抑制物的血友病患者在年化出血率方面提供了具有临床意义的出血保护 [3] 产品详情：Cablivi - Cablivi是首个用于治疗成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年获得性/免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜的纳米抗体靶向疗法 [4] - 该药物专门针对这种罕见且危及生命的血液凝血疾病，中国每年约有2700名患者被诊断，尽管有标准治疗，其死亡率仍高达20% [5] - Cablivi靶向血管性血友病因子，旨在抑制vWF与血小板之间的相互作用，与血浆置换和免疫抑制疗法联用，可抑制导致器官损伤的微血栓形成 [5] 临床数据与疗效：Qfitlia - 在ATLAS临床开发项目中，Qfitlia证明每年仅需六次注射即可实现低出血率 [7] - 对于不伴抑制物的患者，与按需使用凝血因子浓缩物相比，Qfitlia预防治疗使年化出血率显著降低71%（估计平均值：ABR 9.0 对比 31.4，p<.0001）；对于伴抑制物的患者，与按需使用旁路制剂相比，年化出血率显著降低73%（估计平均值：ABR 5.1 对比 19.1，p<0.0006） [9] - 在开放标签扩展研究中，不伴抑制物患者观察到的年化出血率中位数为3.8，伴抑制物患者为1.9；近一半患者经历了一次或更少出血（47%为0-1次出血，31%为0次出血） [9][17] 临床数据与疗效：Cablivi及患者管理 - 在开放标签扩展研究结束时，近80%的参与者采用每年六次注射的方案，94%的患者通过0-1次剂量调整达到了目标抗凝血酶水平 [17] - 专家指出，Qfitlia标志着中国血友病治疗进入非因子预防治疗的新时代，每年可能仅需六次皮下注射，显著减轻了疾病负担，消除了传统因子疗法频繁静脉注射的需要 [10] - 血友病A和B是罕见的先天性终身出血性疾病，中国有超过40,000名患者；获得性血栓性血小板减少性紫癜是一种超罕见、危及生命的自身免疫性血液凝血障碍 [3][11][12] 研发进展与监管状态 - Qfitlia的疗效和安全性正在ATLAS临床开发项目中进行研究，该项目包括多项已完成和正在进行的3期研究 [13] - 正在进行的ATLAS-OLE研究采用修订后的抗凝血酶给药方案，旨在将患者的抗凝血酶水平维持在15%-35%的目标范围内，并使用比早期研究更低的剂量和更少的给药频率 [14] - 美国FDA于2025年3月28日批准了Qfitlia，Cablivi已在包括美国、欧盟、日本等近30个国家上市，并在中国和美国获得了针对其适应症扩展的优先审评资格 [16][18]

公司评级与股价目标调整 - 摩根大通于12月8日将赛诺菲评级从“超配”下调至“中性” [1] - 摩根大通同时将赛诺菲的目标股价从105欧元下调至95欧元 [1] 评级调整背景与行业展望 - 评级调整是基于对欧洲制药行业2026年展望的重新评估 [2] - 预计2026年管线数据读出将驱动行业表现 前提是第四季度市场对美国价格压力影响行业盈利的担忧大幅消散 [2] - 因此 摩根大通下调了该行业中那些在2026年没有管线数据读出的公司的评级 [2] 收购与管线扩充 - 赛诺菲于12月4日宣布完成对Vicebio有限公司的收购 [3] - 此次收购带来一款针对人偏肺病毒和呼吸道合胞病毒的早期联合候选疫苗 [3] - Vicebio的“分子钳”技术将增强公司在疫苗开发和设计方面的能力 [4] - 收购的候选疫苗补充了赛诺菲在呼吸道疫苗领域的地位 [4] - 通过在其管线中增加一款非mRNA疫苗 公司能为RSV和HMPV领域提供更多患者和医生选择 [4] 公司业务概况 - 赛诺菲主要从事研究、生产和销售医药产品 [5] - 公司业务分为制药、消费者保健和疫苗三大板块 [5]