大脑衰老研究核心发现 - 大脑衰老呈现非线性S形特征 而非匀速线性过程 通过分析19300名参与者的fMRI数据发现衰老轨迹先缓慢后加速最后趋于平稳 [6][9] - 关键转折点出现在43.7岁(α年龄点) 此时大脑网络不稳定开始加速 66.7岁(I年龄点)达到最快衰老速度 [11] - 神经元胰岛素抵抗是驱动衰老的核心机制 影响GLUT4和APOE等转运蛋白功能 导致神经元葡萄糖代谢异常 [12][16][17] 酮体干预效果验证 - 酮体(D-βHB)能绕过胰岛素抵抗直接为神经元供能 101名21-79岁受试者对照实验显示其稳定大脑网络效果具有特异性 [19][20][22] - 干预效果存在年龄差异：40-59岁组效果比20-39岁组提升84.62% 60-79岁组效果衰减至不足年轻组一半 [24][25] - 40-59岁被确认为最佳干预窗口期 此时大脑刚开始加速衰老且酮体响应最敏感 [3][26] 研究方法与数据支撑 - 研究整合四大数据库(HCP-A/UKB/BU/LCS)的fMRI数据 S形模型拟合度显著优于线性模型 [6][7] - 采用自身对照实验设计 隔夜禁食后分别进行酮体和葡萄糖干预 通过MRI扫描量化网络稳定性变化 [21]

大脑衰老研究核心发现 - 大脑衰老呈现非线性S形特征，而非匀速线性过程，通过分析19300名参与者的fMRI数据发现衰老轨迹存在加速转折点[6][7][9] - 关键年龄节点：43.7岁（α点）为不稳定加速起点，66.7岁（I点）为衰老速度峰值，之后进入平台期[11] - 神经元胰岛素抵抗是核心驱动机制，导致葡萄糖代谢异常及GLUT4/APOE转运蛋白功能障碍[12][16][17] 酮体干预机制与效果 - 酮体（如D-βHB）可绕过胰岛素抵抗直接为神经元供能，通过非GLUT4途径稳定大脑网络[19][22] - 干预效果存在年龄差异：40-59岁组效果最佳（比20-39岁组提升84.62%），60-79岁组效果减半[24][25][26] - 实验设计：101名21-79岁健康成年人采用自身对照，外源性酮体干预后30分钟MRI检测显示显著网络稳定性提升[20][21][23] 代谢关联与临床意义 - 胰岛素抵抗引发神经元能量供应失调，与血糖代谢异常强相关，大脑区域异质性分析支持该结论[14][15][17] - 中年（40-59岁）被确定为抗衰黄金窗口期，此时干预可有效延缓S形曲线加速阶段[11][26] - 研究数据来源覆盖四大国际队列（HCP-A/UKB/BU/LCS），采用S形模型比线性模型更精准拟合衰老轨迹[6][7][9]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：神经退行性疾病治疗行业，重点聚焦帕金森病和阿尔茨海默病 [7][4] - **公司**：BioV公司，致力于开发治疗神经退行性疾病的药物，如Bezesterin（曾用名NE - 3107、HE - 3286） [27] 纪要提到的核心观点和论据 帕金森病相关 - **病理特征** - 帕金森病以运动功能障碍为主要表现，如动作缓慢、僵硬、震颤、手臂摆动减少、步态拖沓、面具脸等，其病理基础是黑质色素神经元丢失和路易小体形成，还涉及脑干、基底前脑等多个脑区，伴随神经炎症、神经胶质增生、突触病理改变、蛋白质聚集等 [7][9][11][15] - 帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，除经典运动症状外，还存在遗传型，且与其他退行性疾病有交叉，可导致认知障碍等非运动症状 [13][15][16] - 帕金森病病因复杂，包括衰老、遗传因素、毒素暴露、药物、感染、创伤等，这些因素通过共同的分子途径导致神经元死亡，属于突触核蛋白病范畴，但实际涉及氧化应激、线粒体功能障碍等多种因素 [16][17][18][19] - **诊断与治疗现状** - 目前帕金森病无明确诊断标志物，临床检查是主要诊断方法，有一些外周标志物但效果不佳 [24] - 现有治疗方法如左旋多巴、多巴胺激动剂等只能缓解症状，不能治愈疾病，抗炎治疗虽有提出但未确立为有效治疗手段 [25][26] Bezesterin药物相关 - **药物特性** - Bezesterin是新型口服抗炎药，能自由透过血脑屏障，不良反应与安慰剂相似，不与类固醇结合核激素受体结合，不是糖皮质激素模拟物 [27][28][38] - 它靶向细胞外信号调节激酶（ERK），作用于炎症信号通路中的关键节点NF - κB，不干扰ERK在促进胰岛素信号传导的支架中的作用，最初用于改善2型糖尿病中的胰岛素信号传导 [30][31] - **治疗效果** - 在动物模型和人体中均显示能改善运动功能，无内在多巴胺能活性，与左旋多巴联用可能减少运动并发症，还可能改善认知功能，降低DNA甲基化导致的生物年龄加速，减缓疾病进展 [29][30][37][38] - 其作用机制独特，通过调节炎症信号通路，减少炎症细胞因子产生，降低神经炎症，改善能量稳态、α - 突触核蛋白折叠和细胞相互作用，从而改善帕金森病症状和病理 [31][33][38] 临床试验相关 - **Sunrise PD试验** - 是一项针对Bezesterin的II期双盲随机对照试验，招募60名患者，按1:1比例随机分配接受口服研究药物或安慰剂，每日两次，治疗期4个月，研究总时长5个月（含安全随访） [52] - 研究设有传统站点和全国集中站点，可比较远程评估与传统评估效果，有望改变帕金森病研究方式，提高招募效率和降低成本 [52][53] - 主要终点是修改后的MDS - UPDRS评分量表第三部分的变化（排除僵硬和姿势不稳评估），次要终点包括MDS - UPDRS第一、二部分评分变化等，还有一些探索性生物标志物，如DNA甲基化变化、血浆炎症标志物等 [53][54][55] - **与其他药物对比** - 与Exanatide相比，Bezesterin为口服药物，避免了注射相关不良反应，患者耐受性更好，且能更好控制安慰剂反应，通过靶向NF - κB调节炎症信号通路，可能产生更大治疗效果 [59][71][72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **Exanatide研究情况**：2013年Fultonate Group研究45名中度帕金森病患者，注射Exanatide 12个月后，活性组MDS - UPDRS评分比对照组好2.7分，对照组下降2.2分，活性组常见体重减轻；后续两项双盲安慰剂对照试验显示Exanatide有轻微运动益处，但存在注射部位反应、恶心、厌食等不良反应 [40][41][42][56][57][58] - **BioV公司阿尔茨海默病项目**：公司对阿尔茨海默病项目高度感兴趣，有明确的目标响应人群，前期患者不良事件情况良好，但因资金问题尚未推进，待资金到位即可开展 [92][93] - **临床试验患者招募与评估** - 招募未接受过多巴胺能治疗（除诊断目的外）的早期患者，接近需要运动治疗时间，希望观察到运动反应和其他方面改善 [81] - 患者可通过sunrisepd.com网站进行筛选，选择在家或传统站点评估，在家评估时护士在医生监督下进行血液检查、体格检查等，检查视频由远程专业评估人员评分 [87][88] - **临床试验潜在问题及处理** - 考虑到患者可能因症状恶化退出试验，将测量治疗组间的停药率，虽存在退出可能性，但研究时间较短（3个月），且可对数据进行分析和处理 [90][91]

骨关节炎发病机制新发现 - 研究发现肠道菌群失调导致的代谢紊乱是骨关节炎主要病因之一，突破了传统"机械磨损"局部因素认知 [1] - 该研究首次系统揭示肠道菌群-胆汁酸代谢-GLP-1通路与骨关节炎的关联机制 [1][4] - 研究成果发表于《科学》杂志，为骨关节炎治疗开辟了新方向 [1] 骨关节炎疾病现状 - 全球约6.06亿患者，中国患者达1.52亿，患病率10.8% [2] - 主要症状包括关节疼痛、畸形与功能障碍，严重者可增加心血管事件和死亡风险 [2] - 当前治疗仅能缓解症状，无法治愈或延缓病情进展，严重者需关节置换手术 [2] 研究过程与方法 - 研究团队建立4080人自然人群队列，进行10年随访 [3] - 发现骨关节炎患者肠道菌群中鲍氏梭菌丰度显著降低，血液中GUDCA合成减少 [4] - 动物实验证实补充GUDCA、移植鲍氏梭菌或使用GLP-1类似物均可延缓软骨退变 [5] 肠道菌群与疾病关联 - 肠道菌群失调还与抑郁症、糖尿病、肥胖和心血管疾病等多种疾病相关 [6] - 肠道菌群通过调节免疫系统和炎症反应影响全身健康 [6] - 肠道菌群代谢产物三甲胺氧化物与动脉粥样硬化相关 [6] 肠道菌群作用机制 - 肠道菌群通过胆汁酸代谢影响肝脏和脂肪组织的能量代谢平衡 [7] - 肠道聚集人体70%免疫细胞，菌群失衡会导致IgA水平下降 [7] - 肠道病原菌可引发泌尿道感染和阴道炎等泌尿生殖系统疾病 [7]

胰岛素抵抗定义 - 胰岛素抵抗是胰岛素敏感性降低或反应性下降的状态，导致需要更多胰岛素完成血糖调节工作[5] - 胰岛素作为"血糖管理员"，正常情况下指挥血糖进入脂肪细胞、肝脏细胞和肌肉组织以维持稳定水平[3] - 长期超负荷工作会导致胰腺功能衰退，可能发展为糖尿病[5] 形成原因 - 遗传基因是首要因素，有糖尿病家族史人群更易出现[6] - 年龄超过35岁后肌肉量减少、代谢功能障碍会显著增加风险[6] - 中心型肥胖（腰围男性≥90cm/女性≥85cm）患者中80%伴随胰岛素抵抗[8][18] - 久坐和缺乏运动使肌肉葡萄糖利用率下降，体重增加进一步加重抵抗[10] - 高精制碳水、高脂肪饮食及烟酒摄入均会提升风险[11][26] 健康危害 - 与肥胖形成恶性循环：高胰岛素水平促进脂肪合成并抑制分解[21] - 糖尿病主要诱因：胰腺持续超负荷分泌导致功能衰竭[20] - 提升心脑血管疾病风险：通过影响交感神经活动加速高血压和动脉硬化[22] - 导致脂肪肝：脂质代谢紊乱促使肝脏脂肪过量积聚[23] 改善措施 - 饮食调整：减少精制碳水（如白米饭）和烹调油（当前国人日均摄入43.2克超标33%），增加全谷物和优质蛋白[25] - 运动干预：每周150分钟有氧运动配合力量训练，每增加1kg肌肉日耗能提升110大卡[26] - 医疗干预：糖尿病前期需结合药物与生活方式管理[28] 诊断指标 - BMI≥24为超重，≥28为肥胖；腰围超标是重要警示信号[17][18][19] - 临床通过空腹胰岛素检测、葡萄糖钳测定等方法评估[16]

黄金市场趋势分析 - 黄金市场存在空头顽强抵抗现象 [1] - 多头趋势面临潜在风险 [1] - 市场关注3430目标位是否能够实现 [1]

前列腺癌流行病学数据 - 前列腺癌发病率和死亡率分别位列全球男性恶性肿瘤发病和死亡谱的第2位和第5位，在欧美国家男性中分别居首位和第3位，在中国男性中分别居第6位和第7位 [1] - 中国前列腺癌发病数和死亡数分别占全球前列腺癌发病数和死亡数的8.2%和13.6% [2] - 2003年至2015年间，中国前列腺癌年龄标化5年生存率从53.8%上升到66.4%，但仍低于发达国家水平 [2] 前列腺癌诊断与治疗 - 前列腺癌患者的生存时间与临床诊断时的恶性肿瘤分期密切相关，早期发现并及时手术治疗可完全治愈 [1][2] - 中国前列腺癌初诊病例中临床局限性病例仅占30%，中晚期病例居多导致总体预后较差 [2] - 美国数据显示临床局限性前列腺癌患者5年生存率接近100%，而转移性前列腺癌患者5年生存率仅为30% [2] - 转移性激素敏感性前列腺癌主要治疗手段为内分泌治疗和药物去势，患者对治疗的敏感程度影响生存期（敏感者可达10年，不敏感者3-5年） [1] 前列腺癌筛查现状 - 中国面临前列腺癌筛查认识不足的问题，PSA检测未纳入常规体检项目 [3] - 缺乏统一的前列腺癌筛查技术规范和民众认知度低制约了筛查效果 [3] - 人口老龄化加剧导致中国前列腺癌发病和死亡呈明显上升趋势 [2][3]

纪念馆定位与使命 - 卡昂和平纪念馆建立在二战德军地下指挥中心遗址上，以战争真实发生地为选址核心[2] - 建筑主体"裂痕"设计象征战争对欧洲的撕裂，展区入口突出1937年日军侵华事件，强调亚洲战场早于欧洲爆发[3] - 使命超越传统战争回顾，聚焦人类与社会视角，解析战争成因与和平条件[4] 展览内容与特色 - 欧洲少数展示南京大屠杀的博物馆之一，2016年举办"共同见证：1937南京大屠杀"史实展纠正"记忆不对称"[3] - 2024年全新布置"抵抗"主题展区，展线从13米扩展至47米，通过实物、影像和证词呈现全球多元抵抗行动[5] - 计划未来举办中国主题展览，涵盖文明演进、战争记忆等，推动法中博物馆学术合作[3] 运营与教育功能 - 年接待游客近80万人次，学生占比约14.3%（1/7），设置主题课堂与讲解参观结合的教育模式[4] - 2025年计划举办多场反法西斯胜利80周年活动，关联欧洲战场胜利、纳粹集中营解放及亚洲战事结束[4] 社会价值主张 - 强调极端民族主义回潮背景下教育、外交与对话的重要性，反对仇恨言论扩散[5] - 通过全球视角叙事（如亚洲战场时间线）强化二战历史认知完整性[3][4]

报告公司投资评级 - 维持“买入”评级 [4][7] 报告的核心观点 - 2025Q1业绩略超预期，营收7531亿元同比-7.34%，归母净利润468亿元同比+2.27%，油价下跌时业绩再创历史新高 [1] - 降本效果明显，抵抗油气价下降负面影响，上游利润仍增长，经营利润达461亿同比+30亿 [2] - 炼油及销售板块面临成品油需求达峰压力，化工持续低迷，炼化板块经营利润54亿同比减少约27亿，成品油销售经营利润50亿同比-17亿 [3] - 天然气销售板块利润增长靠量增及降本贡献，经营利润135亿同比+12亿 [4] - 因油价下行调整25/26/27年归母净利润预测为1662/1692/1741亿，A股对应PE 8.8/8.6/8.4倍，H股对应PE 5.5/5.4/5.2倍，按50%分红比例计算，A股对应25年分红收益率5.7%，H股对应25年分红收益率9.2% [4] 财务数据和估值 - 2025 - 2027E营业收入分别为29086.01、29376.87、29964.41亿元，增长率分别为-1.00%、1.00%、2.00% [5][12] - 2025 - 2027E归属母公司净利润分别为1661.99、1691.79、1740.65亿元，增长率分别为0.92%、1.79%、2.89% [5][12] - 2025 - 2027E EPS分别为0.91、0.92、0.95元/股 [5][12] - 2025 - 2027E市盈率分别为8.80、8.64、8.40倍 [5][12] - 2025 - 2027E市净率分别为0.89、0.82、0.77倍 [5][12] - 2025 - 2027E市销率分别为0.50、0.50、0.49倍 [5] - 2025 - 2027E EV/EBITDA分别为0.70、0.37、-0.02 [5][12] 基本数据 - A股总股本161922.08百万股，流通A股股本161922.08百万股，A股总市值1293757.40百万元，流通A股市值1293757.40百万元 [7] - 每股净资产8.55元，资产负债率37.92%，一年内最高/最低股价10.75/7.33元 [7] 各板块情况 勘探开发板块 - 2025Q1原油产量同比+0.2%，天然气产量同比+1.2%，实现油价70美元同比-7.2%，天然气价格9.01美元/mcf同比-3.9% [2] 炼油及销售板块 - Q1原油加工量同比-4.7%，成品油产量同比-6.3%，其中汽油产量同比-7.4%，柴油产量同比-6.7%，煤油产量同比-2.3%，乙烯产量同比+0.04%基本持平 [3] 天然气销售板块 - 2025Q1国内销售天然气699亿方同比+4.2%，估算实现价格2.09元/方同比-0.05元/方，环比-0.07元/方，估算平均销售成本1.93元/方同比-0.06元/方 [4]

以下文章来源于网易数读 ，作者网易数读 网易数读 . 网易旗下栏目，用数据说话。 年轻人的"甜蜜负担"。 作者 | 李台风 设计 | 秋瞳 麦土豆 来源 | 网易数读 （ID：datablog163） 不知从何时起，这届年轻人总爱把"晕碳" "控糖"挂在嘴边。 午 饭 时 稍 微 多 吃 了 两 口 米 饭 ， 眼 皮 就 重 得 像 灌 了 铅 似 的 ， 几 杯 咖 啡 下 肚 都 抵 挡 不 住 困 意。可到下午三四点，又饿得心慌，只想抓起零食小蛋糕就往嘴里塞。 本以为是牛马太久，身体难免有些小异常，就没放在心上。直至收到疑似糖尿病前期的 体检报告，顿时天都塌了，捶胸顿足，"难道人生还没开始就要结束了吗？" 事 实 上 ， 曾 被 认 为 是 爷 爷 奶 奶 们 " 专 属 " 的 糖 尿 病 ， 如 今 正 以 每 年 新 增 百 万 病 例 的 速 度 [ 1 ]，成为越来越多年轻人棘手的新世纪难题。 "老年病"，盯上年轻人 接触过糖尿病患者的人，想必知道他们的生活有多无奈——吃饭就像做数学题，得数着 米粒下咽；看别人大快朵颐，自己只能嚼菜叶子。 因"甜蜜"造成的负担，早已经成为时代流行病。2021 ...