基因疗法在肾病治疗中的应用 - 复旦儿科医院徐虹教授团队正在探索将法布雷病基因疗法扩展至肾病治疗领域 目前该疗法已进入IIT（研究者发起研究）阶段 [1] - 法布雷病基因疗法已成功治疗6例患者 随访结果良好 [2] - 中国首个法布雷病基因新药临床试验于2023年3月由四川大学华西医院启动 完成首例患者给药 [2] CAR-T细胞治疗突破性进展 - 浙江大学医学院附属儿童医院报告首例多药耐药型肾病综合征患儿接受靶向BCMA/CD70自体CAR-T治疗后 尿蛋白在回输第3个月实现11年来首次转阴 [1] - CAR-T技术此前已应用于儿童系统性红斑狼疮和难治性幼年皮肌炎治疗 [1] 儿童肾病治疗现状与挑战 - 系统性红斑狼疮引发的狼疮性肾炎可导致肾功能恶化 最终发展为尿毒症 [1] - 约40%儿童肾病病例与基因遗传相关 [2] - 基因治疗面临研发成本高和患者支付压力大的双重障碍 需更多资本及社会支持 [2] 疾病背景数据 - 法布雷病在男性新生儿中发病率为1/110000至1/40000 临床表现为多器官功能损伤 [2] - 病因源于a-Gal A基因突变 影响心肾肺眼脑皮肤等器官的神经及血管组织功能 [2]

环状寡核苷酸概述 - 环状寡核苷酸（包括circRNA和CssDNA）凭借闭环结构和生物稳定性成为生物医学研究热点，在疾病诊断和治疗中展现广阔前景 [2] - 环状结构使其具有更高稳定性（抗核酸酶降解）和构象灵活性，例如circRNA在细胞内存在时间达24小时，远超线性RNA的4-7小时 [4] 环状RNA（circRNA）应用 - circRNA具有高稳定性和抗降解特性，在基因调控、疾病诊疗中潜力显著 [6] - 四大应用方向： 1) 疫苗开发：通过脂质纳米颗粒封装circRNA编码抗原蛋白，引发免疫应答 [8] 2) 基因表达调控：合成具有miRNA海绵、蛋白海绵等功能的circRNA进行靶向调控 [8] 3) 细胞治疗：编码CAR/TCR蛋白实现体内原位生成工程化免疫细胞，效率提升成本降低 [8] 4) 蛋白翻译：表达肿瘤免疫调控因子、高强度结构蛋白或PROTAC复合物 [8] - 通过RNA编辑和干扰技术可实现更复杂基因功能调控 [9] 环状单链DNA（CssDNA）应用 - CssDNA凭借稳定性与可扩增性成为基因治疗核心驱动力 [10] - 三大应用场景： 1) 适配体筛选：双特异性环状适配体具有强核酸酶抗性和结合亲和力 [11][12] 2) 滚环扩增（RCA）：生成DNAzyme进行信号放大，构建治疗性纳米结构 [13] 3) miRNA海绵：比RNA海绵更稳定高效，可抑制致癌miRNA激活抑癌基因 [13] 合成技术突破 - 赛索飞生物开发化学合成circRNA与CssDNA工艺，实现高纯度、高稳定性及精准修饰 [15] - 案例验证：成功合成80nt环状DNA，质谱检测分子量减少37，符合理论脱水量（~36），且抗线性消化酶降解 [17][18][19] - 服务能力覆盖≤60nt环状RNA/DNA（7天周期）至>200nt IVT circRNA（2周周期） [20] 公司技术定位 - 赛索飞生物作为全球核酸合成技术领导者，其环状核酸合成技术标志着行业进入"环状时代"，赋能基因治疗、RNA疫苗等前沿领域 [23] - 提供定制化合成服务，支持不同长度、纯度需求的研究与产业化应用 [25]

基因治疗市场现状 - 截至4月中旬，5家基因治疗公司累计完成5.344亿美元风险投资，其中Tune Therapeutics获1.75亿美元B轮融资，Atsena Therapeutics完成1.5亿美元C轮融资，Arbor Biotechnologies获7390万美元C轮融资，Epicrispr Biotechnologies完成6800万美元B轮融资，XyloCor Therapeutics获6750万美元B轮融资 [2] - 专注于基因和细胞疗法的CRO/CDMO公司AmplifyBio在运营四年后倒闭，反映早期生物技术公司面临资金短缺问题 [3] - 目前已有十多款基因疗法获FDA批准上市，但仅一款2024年销售额突破10亿美元，前三款超1亿美元，2023年获批的首款CRISPR疗法Casgevy未进入Top10 [3] 最畅销基因疗法Top10 - Zolgensma®（诺华）2024年销售额12.14亿美元，用于治疗小儿脊髓性肌萎缩症，2019年5月获批 [12] - Elevidys®（Sarepta Therapuetics）2024年销售额8.20791亿美元，用于治疗杜氏肌营养不良症，2023年6月获批 [13] - Vyjuvek®（Krystal Biotech）2024年销售额2.905亿美元，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症，2023年5月获批 [13] - Adstiladrin®（Ferring Pharmaceuticals）2024年销售额7000万欧元（7900万美元），用于治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌，2022年12月获批 [13] - Zynteglo™（bluebird bio）2024年销售额6227.3万美元，用于治疗β-地中海贫血，2022年8月获批 [13] - Roctavian®（BioMarin Pharmaceutical）2024年销售额2600万美元，用于治疗血友病A型，2023年6月获批 [14] - Lenmeldy™/Libmeldy™（Orchard Therapeutics）2024年销售额2.2454亿美元，用于治疗异染性脑白质营养不良症，2024年3月获批 [14] - Luxturna®（Spark Therapeutics）2024年销售额1800万瑞士法郎（2090万美元），用于治疗RPE65突变相关视网膜营养不良症，2017年12月获批 [14] - Lyfgenia®（bluebird bio）2024年销售额1160.5万美元，用于治疗镰状细胞病，2023年12月获批 [16] - Skysona®（bluebird bio）2024年销售额991.7万美元，用于治疗脑肾上腺脑白质营养不良症，2022年9月获批 [16]

公司基本信息 - 活动类别为业绩说明会（电话会议），于2025年5月15日15:00 - 17:00通过网络远程方式召开 [1] - 参与人员包括投资者网上提问，上市公司接待人员有董事长柯尊洪等多人 [1] 研发相关 研发费用与布局 - 2024年研发费用增长超30%，金额为604,378,287.33元，同比增长33.57%，研发投入占比降至5.84%，但据2024年报，研发费用同比增长37.48% [3][4][13] - 集中资源在眼科、精神/神经、肿瘤等领域加大投入，构建多元化研发体系，形成梯级层次清晰、结构合理的在研产品系列 [3][4][5][10] 在研项目进展 - 基因治疗板块：KH631治疗nAMD，中国已启动Ⅱ期临床、美国处于临床I期阶段；KH658眼用注射液治疗nAMD，中美均处于临床Ⅰ期阶段 [3] - 合成生物技术板块：KH617治疗晚期实体瘤患者，处于临床Ⅰ期阶段，已获美国孤儿药资格认定 [3][7][8] - 中成药板块：KH110治疗阿尔茨海默症，处于临床Ⅲ期阶段；KH109舒肝解郁胶囊新增焦虑症，处于临床Ⅲ期阶段 [3] - 小分子创新药板块：KH607治疗抑郁症处于临床Ⅱ期阶段，治疗产后抑郁症已获批开展临床试验；KHN702治疗急性疼痛已获批开展临床试验 [3] - 生物药板块：KH917注射液治疗斑块状银屑病处于临床Ⅰ期阶段；KH801注射液治疗晚期实体瘤处于临床Ⅰ期阶段；KH815注射液治疗多种晚期实体瘤，I期临床试验已获澳大利亚批准，2025年4月获国家药监局批准；KH902 - R10高剂量康柏西普眼用注射液治疗DME处于临床Ⅱ期阶段 [3][4] 研发相关问题回复 - KH631和KH658临床试验相关疗效及安全性数据未完全统计，5月ARVO会议已发布部分数据 [2] - 研发支出资本化遵循公司会计政策，新药开发进入Ⅲ期临床试验予以资本化 [2] - KH631Ⅱ期临床数据将在试验完成后按要求报送有关部门，假设单次给药疗效未达预期不影响商业化信心 [13] 业务与市场相关 核心竞争力与增长因素 - 2024年营收和净利润创历史新高，核心竞争力源于战略布局和持续创新能力，体现在上市产品布局、在研产品布局等多方面 [2][3] 产品应对策略 - 康柏西普眼用注射液相关专利2025 - 2039年到期，高浓度剂型正在开展Ⅱ期临床试验，公司有信心应对市场竞争，国际化是关注重点，对合作持开放态度 [5] - 康柏西普稳居中国眼科抗VEGF市场领导地位，公司将持续开展市场推广，未来可能考虑AAV疗法和康柏西普的产品组合策略 [6] 中成药业务 - 公司坚持创新药、中成药、化学仿制药共同发展，积极响应集采政策，中成药松龄血脉康胶囊已累计进行全国23个省集采目录并中选 [7] - 舒肝解郁胶囊2024年同比两位数以上增长，超过抗抑郁整体市场增长，焦虑症临床研究稳步推进，2025年4月完成Ⅲ期临床试验入组 [10] 盈利预测 - 预计2025年营业收入与净利润同比2024年审计后数据增长5% - 15%，该指标为内部管理控制指标，存在不确定性 [4][9] 其他问题回复 - 公司密切关注AI在医疗行业动向，将从内控管理、基建建设、品牌推广、资金使用、财务管理等方面提高产值和利润率 [2] - 公司使用部分闲置自有资金购买短期保本型理财产品（包括结构性存款），交易性金融资产为26亿 [11][12] - 截至2025年5月9日，公司股东总户数为26969 [16] - 公司所处医药行业是“永远的朝阳行业”，具有良好发展前景 [13] - 截至目前，公司未收到回购、股东增持、资本市场融资或私有化退市相关股东动议，如有将按原则披露 [13][14][16] - 公司秉持开放合作战略，积极探索创新药管线的BD机会 [15][16]

医疗器械创新与获批 - 金仕生物全球首款预装干瓣Prostyle A®获批上市，集成干瓣技术、预装系统等前沿技术，开启中国TAVR干瓣时代 [2] - 艾柯医疗全新血流导向密网支架系统"Lattice COUPLE"获批，成为神经介入行业首家拥有三张密网注册证的企业 [4] - 微光医疗冠脉OCT设备及导管获FDA认证，成为全球首个多模态冠脉OCT系统和中国首个获批FDA的腔内影像设备 [6] - 强联智创发布全球首创AI导管塑形机器人，推动神经介入手术进入智能化新时代 [10] - 景昱医疗获SGS国际QTL实验室认证，增强脑机接口DBS技术全球竞争力 [24] - 苏州颐坤生物连续第2次"0缺陷"通过MDSAP/ISO 13485复审，展示质量管理体系优势 [27] - ScienCrown主动脉瓣膜系统启动全国首批植入，作为全球首款兼具球扩瓣优势的自膨短瓣产品 [34] - 精锋医疗®单孔腔镜手术机器人助力完成全球首例单孔机器人结肠癌根治日间手术 [36] 细胞与基因治疗进展 - 血霁生物细胞治疗产品XJ-MK-002获FDA第二个孤儿药资格，已累计获得2个RPDD和2个ODD认定 [12] - 丹擎医药POLQ抑制剂DAT-1604获FDA IND批准，公司共有两款DDR疗法进入临床，针对乳腺癌和妇科癌症 [14] - 华毅乐健GS1191-0445注射液纳入CDE突破性治疗品种，为血友病A的AAV载体基因治疗药物 [16][17] - 士泽生物异体通用iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液获NMPA完全批准，用于治疗早发性帕金森病 [22] 行业标准与技术突破 - 黑玉科学参编国内首个乳腺癌类器官团体标准，规范从组织采集到药物敏感性检测的全流程 [19][20] - 今是科技发布新一代纳米孔基因测序仪G-seq1M，单芯片纳米孔数达1250000个，数据产出速率提升至100Mb/min [31][32] 投资与产业布局 - 红杉中国在医疗健康领域投资超过200家企业，覆盖创新药、医疗器械等多个细分领域，其中45家已完成IPO [37]

上海家化 - 618大促核心品牌有望实现高双位数GMV增长[1] - 员工持股计划旨在提高竞争力、降低流失率、养成主人翁精神[1] - 电商业务完成货盘梳理、价盘整理、组织架构调整和产品迭代[1] - 玉泽B5系列计划作为京东阵地主要产品线[1] - 2024年营收目标为两位数增长并实现利润扭亏为盈[1] - 长期盈利修复节奏为1-2年看营收增长，2-3年盈利提升，3-5年利润率达标[1] - 核心品牌玉泽定位皮肤屏障修护专家，六神拓展使用场景和人群[1] 卓易信息 - SnapDevelop已有约7000名活跃用户，未来将发布收费商业版本[2] - EazyDevelop基于IDE开发积累结合AI技术，研发完成后将发布免费试用版[2] - EazyDevelop将支持MCP调用，重点支持代码类MCP工具[2] - 百敖软件在RISC-V固件方向取得多项突破，推出原生UEFI固件解决方案[2] - 固件业务与华为、联想、浪潮等知名厂商合作，新客户导入期需2-4年[2] 芯碁微装 - 先进封装设备WLP2000完成多家客户验证，部分进入量产筹备[3] - 直写光刻技术在无掩膜成本及操作便捷等方面具备优势[3] - 2024年海外订单占比接近20%[3] - 掩模板业务预计2024年下半年迎来突破，2026-2027年占据有利地位[3] - 一季度营业收入同比增加22.31%，净利润同比增加30.45%[3] 康弘药业 - 康柏西普已稳居中国眼科抗VEGF市场领导地位[4] - 研发布局集中在眼科、精神/神经、肿瘤领域[4] - 基因治疗产品显示良好安全性和疗效，双载荷DC分子具有协同作用[4] - 创新药销售占比提升，化药仿制药销售占比下降[4] - KH631和KH658在中美临床进展顺利[4] - 2025年营收和净利润目标同比增长5%-15%[4] - 舒肝解郁胶囊2024年销售增长超两位数[4]

产品市场与销售 - 康柏西普稳居中国眼科抗VEGF市场领导地位，对手为Top10全球公司一线品牌，是“自主创新、进口替代”标志性成果 [2] - 眼科抗VEGF产品5大适应症发病率基本稳定，康柏西普放量趋势与中国抗VEGF市场大盘增长趋势类似 [2] - 若获国家注册审批部门批准，公司可能在未来合适时机考虑AAV疗法和康柏西普的产品组合策略 [2] - 2025年经国家医保谈判，眼科抗VEGF产品有4个创新药和2个生物类似物进入目录，市场竞争激烈 [5] - 舒肝解郁胶囊2024年同比两位数以上增长，超抗抑郁整体市场增长，焦虑症临床试验于2025年4月完成Ⅲ期入组 [7] 研发布局 - 公司集中资源在眼科、精神/神经、肿瘤等领域加大投入，构建多元化研发体系，形成三大核心领域布局 [3] - 眼科建立滴眼液、抗体药物至基因治疗的梯度管线；精神/神经领域推进“舒肝解郁胶囊”焦虑症Ⅲ期临床及KH607（Ⅱ期）、KH110（Ⅲ期）等项目；肿瘤领域持续推进 [3] 产品数据与进展 - 公司将通过国际权威学术期刊、会议等披露2代基因治疗产品数据 [4] - 两款基因治疗药物临床初步结果显示良好安全性和耐受性，疗效方面恒河猴模型稳定表达超190周，临床试验各剂量组有治疗应答，患者抗VEGF药物注射频率下降，部分患者两年未补救治疗 [4] - 基于双载荷偶联平台开发的双载荷ADC分子KH815(TROP2)，RNA转录抑制剂协同TOP1抑制剂可增强肿瘤应答率，食蟹猴毒理实验安全耐受 [4] - 基因治疗产品KH631中国启动Ⅱ期临床、美国处于临床I期；KH658中美均处于临床Ⅰ期，二者治疗分子和给药方式有特色，临床安全性和有效性良好 [5] 集采政策影响 - 公司坚持创新药、中成药、化学仿制药共同发展，创新药销售占比提升，化药仿制药占比下降，整体销售增长 [4] - 公司化学药大部分进入国家集采并中选，中成药松龄血脉康胶囊已累计进入全国23个省集采目录并中选 [4] - 公司关注新集采方案，将在各类型药物上加大研发投入 [4] 公司展望 - 公司预计2025年营业收入和净利润与2024年审计后数据同比增长5%-15%，该指标为内部管理控制指标，需股东会审议批准，实现存在不确定性 [6][7] 人才与合作 - 公司重视人才培养和引进，结合基因治疗战略构建复合型人才梯队，实现人才储备与研发管线进度动态匹配 [6] - 公司将基于技术互补性、商业协同性评估外部合作机会，在基因治疗研发项目持续创新，加快其他慢病领域新产品开发 [6] ADC研发 - 公司ADC研发由生物新药研究院主导，组建专门部门，吸纳专业人才 [6] - payload选择较新机制、具有nM活性且与TOP1抑制剂协同增效的小分子毒素 [6] - ADC研发战略为开发双抗原双抗和双、多表位抗体双载荷偶联药物，以及新毒素组合双载荷平台 [6]

财务表现 - 2024年公司实现营收41067亿元同比下降080 [1][2] - 归母净利润2770亿元同比增长1608 [1][2] - 扣非归母净利润2314亿元同比增长1510 [1][2] - 经营活动现金流净额4477亿元同比大幅增长3113 [2] - 毛利率提升029至4797加权净资产收益率59同比提升061个百分点 [2] - 资产负债率4898略微下降 [2] 业务分项 - 制药业务收入28924亿元同比下降429核心产品汉曲优全球销售额2810亿元同比增长11海外收入占比提升至42 [3] - 汉斯状全球销售收入13126亿元成为首个在欧盟获批一线治疗小细胞肺癌的PD-1单抗 [3] - CAR-T产品奕凯达累计惠及超800例患者纳入110款惠民保及80项商业保险 [3] - 医疗器械与诊断业务收入4323亿元同比下降153受新冠产品需求下降及集采影响 [3] - 医疗健康服务收入7647亿元同比增长1461分部利润减亏趋势明显 [3] 研发与战略 - 研发投入5554亿元占收入的1352 [3] - 7个创新药/生物类似药获批上市斯鲁利单抗欧盟获批地舒单抗生物类似药HLX14获美欧加受理 [3] - 深化抗体/ADC、细胞治疗、AI药物研发等平台探索核药、基因治疗新方向 [3] - 拟向股东每10股派发现金红利320元含税 [3]

核心观点 - 荣泽生物自主研发的全球首款Fisrt-in-Class基因治疗产品RZ-g001BE注射液获得美国FDA孤儿药资格认定 用于治疗长QT综合征 这是全球首款获得该认定的遗传性心肌病体内基因治疗药物 实现了该领域的重大突破 [1] - RZ-g001BE注射液是国际上首次利用碱基编辑器治疗遗传性心律失常的药物 其前期研究成果发表于心血管领域顶级期刊Circulation(IF=37 8) [3] - 该疗法采用单碱基因编辑工具BEs 以SCN5α基因为靶点 体内基因修正率高达99 20% 可完全纠正心律失常表型 单次治疗即可完全清除突变mRNA [7] 产品技术 - RZ-g001BE是一款全球创新的基因治疗药物 可实现碱基编辑器的体内递送 包含靶向心肌细胞特异性sgRNA的腺嘌呤碱基编辑器(ABE) 用于修复遗传性心肌病的致病碱基突变 [4] - 碱基编辑器(BEs)是当前最安全 有效的基因编辑工具 与CRISPR-Cas9相比 不涉及DNA双链断裂 [5] 疾病背景 - 长QT综合征是一种心室复极化异常导致的心律失常疾病 未治疗患者10年死亡率可达50% 目前尚无治愈性药物 [4] - 遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道或相关基因突变引起 属于心脏离子通道病 [4] 商业化价值 - 获得FDA孤儿药资格认定后 该产品在临床费用税收抵免 新药申请费免除 7年市场独占权等方面享受政策支持 [3] - 该认定加速推动了遗传性心肌病基因疗法的产业化进程 是公司在基因治疗领域国际化布局的重要里程碑 [3] 行业影响 - 这是碱基编辑疗法首次在心肌病领域的探索性研究 为LQTS相关临床研究奠定重要基础 [1] - 该成果让全世界见证了中国在医药领域的创新能力 将加速全球碱基编辑技术在重大疾病领域的应用发展 [9]

文章核心观点 - 康弘药业凭借创新基因和全产业链能力，在眼科、精神神经、肿瘤三大黄金赛道取得进展，打破国际垄断，成为创新药代表型企业，且在量产能力建设上为国产创新药发展提供样本 [3] 行业情况 - 全球眼科药物市场规模持续扩大，预计到2031年将达834.77亿美元，2024 - 2031年复合年增长率为9.1% [3] - 我国有超4000万眼底病患者，每年新增超300万 [4] - 全球约超3亿人患抑郁症，我国抑郁症患者数量庞大且呈年轻化趋势，精神神经类疾病就诊率和治疗率低 [8] - 全球癌症早筛市场规模预计从2019年的184亿美元增长至2030年的289亿美元，国内肿瘤早筛至2025年市场规模有望突破236亿美元 [8] - 2023年全球ADC药物市场规模突破100亿美元，预计2030年将达662亿美元，国内2023年销售额约10亿元人民币 [9] 公司业务表现 - 2024年生物药业务营收23.43亿元，同比增长20.98%，占总营收比重达52.61%，同比增加3.68个百分点 [1] - 2024年中成药营业收入同比增加7.73% [1] - 2023年康柏西普样本医院销售额为5亿元，销售占比达36% [1] - 2016 - 2024年我国医疗机构眼底用药中，康柏西普累计销售额超100亿元 [5] 公司产品情况 已上市产品 - 康柏西普打破进口药在国内市场垄断地位，连续10年保持增长，已完成超250万次注射，在眼底疾病用药市场龙头地位稳固 [1] - 朗沐2017年国内市场占有率达52%，同年进入国家医保目录，2022年实现全适应症医保 [5] - 舒肝解郁胶囊为独家创新中药，治疗肝郁气滞型慢性肝病时肝功能指标改善与西药相近，不良反应概率更低，新增焦虑症适应症Ⅲ期临床试验稳步推进 [6] 在研产品 - 基因治疗领域，KH631、KH658适应症为湿性年龄相关性黄斑变性，KH631进入Ⅱ期临床试验阶段，KH658Ⅰ期临床试验稳步推进 [9] - 抗体药物领域，KH815为全球首个获批临床的双载荷ADC药物，已获澳大利亚和中国临床试验许可，适应症为晚期实体瘤 [10] - 人源化抗CD24单抗KH801正开展中国临床Ⅰ期试验，拟用于治疗晚期实体瘤 [10] - 合成生物学领域，KH617在多种临床前疾病模型中显示出对多种实体瘤的良好抑瘤作用，正开展Ⅰ期临床试验，获FDA孤儿药资格认定及临床试验许可 [10] - 化药领域，KH607治疗重度抑郁和产后抑郁，Ⅰ期临床数据显示起效快、服药周期短，已进入Ⅱ期临床试验阶段 [10] - KHN702为新型非阿片类镇痛药物，已获得国家药监局临床批准 [11] 公司产能建设 - 投入资金建设基因治疗药物生产基地，构建基因治疗领域从研发到商业化生产的全链条能力 [12] - 生物药量产线完成基本架构，在北京和成都建设符合国家新版GMP认证的产业基地，建成两条生物制品生产线 [13] - 子公司济生堂药业引入智能化生产线，建设中药材信息追溯系统和可视化系统，在全国建立多个中药材种植基地 [13] - 化学药建设完成涵盖多个特色原料药产品的化学原料药基地 [13]