Regenxbio (NasdaqGS:RGNX) FY Conference November 10, 2025 09:00 AM ET Speaker1Good morning, and thank you for joining Guggenheim's second annual Healthcare Innovations Conference. I am Devjit, one of the therapeutic analysts here, and our next presenting company is REGENXBIO. Joining us from REGENXBIO is CEO Curran Simpson and CMO Steve Pakola. Thank you for your time.Speaker2Thank you.Speaker1Given that this is your first exposure to Guggenheim's conference, a very quick overview to start off with before w ...

行业现状与转折 - AAV基因治疗领域正经历强烈退潮，从昔日明星载体变为药企纷纷放弃的递送系统 [1][3] - 辉瑞于今年2月终止最后一个AAV项目Beqvez，福泰制药在5月明确不再将AAV用作基因治疗递送机制，渤健在9月底清空了全部AAV管线 [1] - 行业现状与几年前的盛况形成鲜明对比，资本市场态度回归理性，许多以AAV基因治疗为核心业务的Biotech面临融资困境 [2][15][16] AAV载体的技术缺陷 - AAV载体存在容量过小的缺陷，天然载体仅能携带约4.7kb遗传物质，导致其面对如杜氏肌营养不良症等大基因疾病时力不从心 [6] - 为克服容量限制，研发人员采用“分装+拼接”策略，但截断后的蛋白临床疗效不理想，例如强生公司用于治疗X连锁视网膜色素变性的bota-vec因截断型蛋白功能不足导致3期临床失败 [6] - AAV进入人体后可能激活先天免疫系统，引发炎症反应、补体系统参与可能导致血栓性微血管病变，严重时诱发细胞因子风暴 [7] - AAV可能刺激B细胞产生抗体抑制转染效率，CD8⁺T细胞会杀伤被转染细胞，导致转基因表达丢失与组织损伤，引发致死性肝毒性等严重不良事件 [8] - 人群中广泛存在针对AAV的中和抗体，导致大批患者无法入组，且AAV基因疗法几乎无法实现重复给药，高剂量注射（如单次10^10 vg以上）大大增加急性免疫反应风险 [9] 商业化与成本挑战 - AAV载体生产工艺复杂、批次间差异大、载体产量低，导致生产周期长且产品成本高昂 [10][12] - 目前已上市的AAV基因治疗药物定价均在百万美元级别，其中Hemgenix、Upstaza和Elevidys价格均突破300万美元，极大限制了药物可及性 [10][11] - 商业化局面难以打开，即使拥有成熟商业化体系的跨国药企也无法实现盈利，例如辉瑞的Beqvez上市后无一人使用，罗氏的Luxturna销售额暴跌 [14] - 自2012年首个AAV基因疗法获批以来，全球药企累计投入超千亿美元，但真正盈利的产品寥寥无几 [14] 安全性危机与行业撤退 - 近期接连出现严重的临床安全事故，如Sarepta的Elevidys因患者急性肝衰竭死亡被FDA暂停销售，Capsida等公司的临床试验也因患者死亡被迫中止 [1][13] - 安全性问题源于脱靶效应，AAV载体并非指哪儿打哪儿，肝脏等高风险的脱靶器官首当其冲，此前诺华的Zolgensma等药物也因肝毒性问题暂停过临床试验 [13][14] - 接二连三的临床噩耗与商业化败局共同压垮行业信心，直接引发了包括渤健、罗氏、武田和福泰制药等行业巨头在内的大规模产业撤退 [1][14] 未来发展方向与坚守探索 - 行业正积极寻求“后AAV”时代的新路径，LNP、聚合物纳米颗粒、VLP等新一代非病毒递送工具快速崛起，并获得从AAV赛道撤退的巨头加码 [18] - 尽管面临挑战，AAV仍是临床验证最多、应用最广的载体，部分公司如uniQure仍在积极探索优化AAV载体性能，其针对亨廷顿病的基因疗法AMT-130在36个月时使疾病进展显著减缓75% [17][18][19] - 优化策略包括进行载体优化（如采用AAV5衣壳提升安全性和耐受性）、聚焦适用领域（如非分裂细胞中的持久基因表达）、以及创新给药方式（如脑立体定位注射） [19] - 国内AAV基因疗法研发呈现爆发态势，超50款疗法IND申报获批，显示在特定赛道AAV或能通过持续优化重焕生机 [19]

基因治疗行业现状与前景 - 基因治疗正以前所未有的速度重塑疾病治疗图景，技术突破推动行业快速发展[1] - 2024年上半年生物医药出海总额接近500亿美金，超过新能源车出口总额[7] - 港股生物制药ETF指数基金涨幅接近60%，显示行业从资本寒冬中快速回暖[7] 神拓生物核心技术 - 开发第五代慢病毒载体平台，实现从体外细胞改造转向体内改造的技术突破[8][9] - 通过AI技术对载体进行系统性工程化改造，提升安全性和有效性[11] - 治疗理念从"堵"转向"疏通"，通过增强抑癌基因重塑细胞天然保护力[12][15] - 目标将单次治疗价格从300-400万美金降至医保可承受范围[10] 商业化进展与规划 - 2023年底获得传化集团领投的首轮融资[5] - 首个新药在1年内进入IIT临床阶段，计划2025年获得药监局批文[43] - 杭州研发基地总面积1000多平米，计划建立干湿循环实验室提升研发效率[44][46] - 通过BD合作缩短商业化周期，临床前阶段即可开展BD合作[42] AI与生物医药融合 - 人体DNA代码与计算机代码具有相通性，吸引芯片公司跨界布局[16][17] - AI在临床设计和运营阶段能显著降低研发成本，未来十年渗透率将大幅提升[18][19] - 计划建立干实验室AI模型，结合患者细胞数据替代部分动物实验[47] 行业挑战与应对 - 新药研发周期长达10年与基金7年存续期存在矛盾[41] - 建议设立Evergreen基金结构匹配行业特性[41] - 通过加强专利布局应对出海挑战，已申请国际PCT专利[25] - 地缘政治对行业影响有限，中国生物医药资产性价比受国际认可[26][27] 人才与教育 - 行业急需复合型人才，需同时具备医学、基因工程和AI知识[38] - 高校教育体系滞后于行业发展，毕业生需重新培训[39][40] - 通过AI培训加速人才成长，解决行业人才瓶颈[40]

基因治疗行业现状 - 基因治疗正以前所未有的速度重塑疾病治疗图景 需突破实验室壁垒实现更广泛临床应用 [1] - 全球基因治疗药物发展历程：2017年首款基因治疗药物Luxturna获FDA批准 目前已有多个上市产品如诺华Zolgensma等 [6] - 2024年上半年生物医药出海总额接近500亿美金 已超过中国新能源车全年出口总额 [7] - 2024年上半年港股生物制药ETF指数基金涨幅接近60% 显示资本市场对创新药领域重新看好 [7] 公司创业历程 - 创始人周露为英国赫瑞瓦特大学生物化学博士 2015年在伦敦创立BD服务公司超越实验室 服务过30多家上市公司 [3] - 2020年新冠疫情促使业务转型 基于牛津生物慢病毒载体技术创立神拓生物 [3][4] - 2023年底获得传化集团领投的首轮融资 2024年初正式落户杭州萧山开展基因治疗研发 [5] - 创业时机经历波折：错过2020-2021年创新药投资热潮 在2022年下半年"资本寒冬"时期进场 [6] 核心技术突破 - 开发第五代慢病毒载体平台 实现从体外细胞改造转向体内直接改造的技术跨越 [8][9] - 新技术可避免传统CAR-T疗法体外改造环节 预计将治疗成本从300-400万美金/疗程大幅降低 [10] - 采用AI技术对载体进行系统性工程化改造 实现"载体即药物"的创新模式 [11] - 治疗理念突破：从传统"堵截"癌细胞转为激活人体抑癌基因 重塑细胞天然保护力 [12][13] - 技术可实现癌细胞"再编程"：选择性清除不可修复细胞 转化可挽救细胞为正常细胞 [15] 行业发展前景 - 基因治疗药物展现出超预期产业价值 未上市管线通过BD交易已创造可观收益 [7] - 第五代载体技术有望突破现有疗法局限 解决癌细胞耐药性问题 [5][12] - 长期愿景包括开发癌症预防性疫苗 通过增强抑癌基因实现主动监测防护 [12]

医学新时代的转型 - 世界正从大型普适药物时代过渡到个性化治疗新时代，传统疗法使许多"非典型"患者无法获得有效治疗，同时支付方为无效治疗承担高额成本 [1] - 2021年细胞和基因疗法(CGT)仅占全球药物市场0.8%，但超过500种CGT在研，预计2021-2026年将以超50%年化增速增长，2026年近200种疗法销售额达570亿美元，占全球药物市场4%以上 [1] - CGT正成为标准治疗新浪潮，瞄准镰状细胞贫血、2型糖尿病和阿尔茨海默症等常见疾病 [1] CGT疗法现状与挑战 - FDA已批准CGT用于治疗冠状动脉疾病、遗传性视网膜病、大B细胞淋巴瘤和脊髓性肌萎缩症等多种疾病 [3] - 近期上市表现喜忧参半，面临百万美元定价争议、小批量生产(包括单批次)、极端严格的分发储存条件等挑战 [3] - 传统线性药物供应链(制药公司→预批发商→分销商→终端)不适合CGT，后者需要超特异性体内基因治疗或患者自体细胞制造的复杂流程 [3] 新型供应链生态系统的构建 - 需建立以患者为中心的透明协作生态系统，最大限度减少接触点，实现严格产品跟踪和实时沟通，单次失误可能导致治疗延迟或数百万美元产品损毁 [5] - 案例1：Zolgensma需在-60℃保存，治疗前需全球协调抗体测试(如巴西患者由美国基地协调) [6] - 案例2：Luxturna设立跨国患者服务团队协调提供商、患者和分销商 [6] - 案例3：Kymriah需患者细胞提取再回输，面临温控运输和改良中心瓶颈，诺华在欧洲新建设施缓解 [6] 分发策略关键问题 - 商业策略需评估目标定价、支付模式、竞争性上市及监管服务要求 [13] - 需解决患者和提供者的核心需求，包括治疗中心数量/位置、利益相关方财务影响及责任分工 [15] - 选择自建专用网络或第三方供应商，参考历史上市经验筛选合作伙伴 [17] - 执行阶段需识别现有/新能力，制定明确实施计划并评估主要风险 [19] 市场差异化与灵活性要求 - 分发策略需适应各国独特监管环境(如美国联邦/州级、欧盟泛欧/国家级监管差异) [6] - 需保持灵活性以应对政策变化，从其他国家经验中学习并调整策略 [20] - 全球协调基础上，必须针对各市场定制策略，确保无摩擦客户体验 [20]