港股上市热潮 - 今年以来内地企业赴港上市热情高涨，450家备案申请企业中248家计划赴港上市，占比超55% [1] - 近60家A股公司已实现A+H上市，5月港股IPO募资额达560亿港元，创2021年3月以来新高，年内累计募资774亿港元接近去年全年水平 [1] - 监管审核拥堵导致备案周期延长至5-6个月，二次递表现象普遍但不会实质阻碍上市进程 [1] 维立志博资本与技术优势 - 公司已完成8轮融资累计10.84亿元，投资方包括恩然创投、汉康资本等知名机构 [2] - 2025年6月二次递表港交所，更新了核心产品LBL-024和LBL-034的临床数据 [2] - 专注肿瘤与自免疾病领域，构建涵盖双抗、TCE、ADC的14款候选药物管线，其中6款进入临床阶段 [2][5] 三大技术平台布局 - **IO 2.0平台**：核心产品LBL-024为全球首个进入注册临床的4-1BB靶向疗法，有望成为第四大免疫治疗靶点，覆盖9种实体瘤适应症 [5][6] - **TCE平台**：LeadsBodyTM技术支撑4款管线，LBL-034采用创新2:1结构设计，临床进度全球第二 [7][8] - **ADC平台**：LBL-058为全球首款TCE双抗ADC，整合DLL3×CD3双抗与TOP1i载荷，临床前显示协同抗肿瘤效应 [8][9] 核心产品市场潜力 - 全球4-1BB抗体药物市场2030年规模预计达29亿美元，2026-2030年CAGR高达284.9% [5] - LBL-024已获中美突破性疗法与孤儿药认定，针对肺外神经内分泌癌等适应症 [7] - LBL-034有望成为首个国产GPRC5D靶向TCE疗法，LBL-058在SCLC模型中展现持久肿瘤消退 [8][9] 行业趋势与公司定位 - 港股二次递表常态化背景下，技术壁垒高、商业化路径清晰的企业更受青睐 [2][10] - 公司通过三大技术平台实现肿瘤微环境调控、免疫杀伤与精准化疗全覆盖，体现全链条创新能力 [5][9] - 差异化管线布局与临床进展强化长期投资逻辑，LBL-024等核心产品构筑竞争壁垒 [10]

报告行业投资评级 - 看好丨维持 [10] 报告的核心观点 - 以细胞因子为代表的肿瘤免疫疗法可激活免疫细胞、增强抗肿瘤反应，但多数相关药物因疗效和安全性问题未获批，免疫细胞因子作为新策略潜力大，市场关注的主要为IL - 2、IL - 12和IL - 15 [2][6][24] - 2025年投资逻辑集中在创新出海与内需复苏，创新药有望借船出海获溢价，院内业务、消费内需型企业基本面和估值有望改善 [8] 根据相关目录分别进行总结 激活免疫，降低毒性：工程化免疫因子启新章 - 肿瘤免疫疗法通过调节免疫系统信号传导激活免疫细胞，常用细胞因子可增强机体对肿瘤细胞的识别与清除能力，但天然细胞因子存在问题，工程化技术可提高治疗效果，免疫细胞因子潜力大 [6][18][20] - 介绍了部分在研细胞因子的药物名称、靶点、细胞因子、适应症、临床阶段、临床试验编号和开发企业等信息 [29] IL - 12与IL - 2/IL - 15：求同存异，特点鲜明 - IL - 12由激活的抗原呈递细胞分泌，可促使CD8⁺T细胞和NK细胞增殖、活化，强效诱导IFN - γ产生，改善肿瘤微环境，抑制肿瘤进展 [31] - IL - 2/IL - 15共属γc细胞因子家族，促进CD4⁺、CD8⁺T细胞增殖与激活、持续增强NK细胞杀伤功能，与IL - 12有区别，IL - 2和IL - 15也存在功能差异 [34][40] 国产企业布局各具特色，肿瘤免疫疗法有望突破 - 信达生物的IBI363是全球首创PD - 1/IL - 2α - bias双特异性融合蛋白，在黑色素瘤、结直肠癌及非小细胞肺癌三项适应症上临床研究进展良好，疗效与安全性数据亮眼 [7][43][47] - 奥赛康的SmartKine®技术平台孵化了ASKG315和ASKG915两款药物，目前均在国内开展临床I期实验，有望解决传统细胞因子疗法问题 [51][56] - 君实生物的AWTO20（JS213）为PD - 1和IL - 2双功能性抗体融合蛋白，已获批临床，临床前研究显示其有显著肿瘤抑制效果和良好安全性 [60][62][65] 投资观点 - 药品方面，医保“腾笼换鸟”持续，创新药出海是投资主线，看好有源头创新能力等的药企，关注新赛道 [66] - CXO方面，重视外向型CDMO和内需型CRO的投资机会 [66] - 医疗器械方面，2025年看好院内业务恢复增速，关注设备更新和院内耗材，中长期关注家用医疗器械板块 [68] - 生命科学服务方面，板块或周期见底，重视初现拐点或持续向上的标的 [68] - 中药方面，关注基药目录等，预计2025年行业迎来收入利润拐点，看好品牌OTC药企和稳健资产 [68] - 生物制品方面，优先胰岛素/血制品，持续关注疫苗 [68]

公司上市计划 - 科望医药向港交所递交招股书，拟在主板上市，中信证券为独家保荐人 [1] - 公司曾谋求美股上市和首次申请港交所上市但失效，此次为再次递表 [2] - 2024年6月公司首次向港交所递交上市申请，因未在6个月内通过聆讯而失效 [18] 创始团队与股东结构 - 公司由纪晓辉、卢宏韬、沈文彦等科学家和创业者共同创立，拥有"明星创始团队" [5] - 创始人纪晓辉、卢宏韬分别持股10.18%和8.96% [8] - 礼来亚洲基金通过合伙人施毅持有公司22.93%股份，为单一最大股东集团 [7] - 其他股东包括高瓴投资(9.51%)、腾讯(4.09%)、大湾区基金等 [8] 融资与估值 - 公司经历四轮融资共筹资2.52亿美元(约18.11亿元人民币) [6] - 投后估值从2480万美元增至5.99亿美元(约43.05亿元人民币)，三年半增长23倍 [6] - 四轮融资详情：A轮2000万美元、A+轮3500万美元、B轮9150万美元、C轮1.05亿美元 [6][7] 财务状况 - 2023年无收入，2024年从合作协议获得1.066亿元收入 [12] - 2022-2024年分别亏损7.71亿元、8.53亿元和0.88亿元，三年累计亏损17.12亿元 [12] - 现金及现金等价物从2022年末3.39亿元降至2024年末3282万元 [14] 研发管线 - 核心产品ES102为六价OX40激动剂抗体，预计最早2028年商业化 [9] - 全球仅两种OX40候选激动剂处于2期或以上阶段，ES102为其中之一 [9] - 拥有多项管线资产，其中三项处于临床阶段，包括全球首创的CD39/TGFβ双特异性抗体ES014 [10] 高管薪酬 - 2023年创始人纪晓辉、卢宏韬分别获得1244.5万元和1031.4万元收入 [8] - 2024年两人分别获得1101.8万元和897.5万元收入 [8] - 两年合计领取超过4200万元年薪 [8]

募投项目调整 - 公司募集资金投资项目总计39 69亿元 其中创新药研发项目拟投入36 71亿元 上海君实生物科技总部及研发基地项目拟投入2 98亿元 [3] - 公司拟调整创新药研发项目中的部分临床研发子项目 变更前后募投项目总金额保持不变 旨在提高资金使用效率及效益 优化资源配置 [3] - 新增JS207 JS107 JS125 JT002等子项目的募集资金投入 调减JS001 JS004 JS007等子项目的募集资金投入 [3] 资金投入情况 - 创新药研发项目已投入募集资金7 31亿元 上海君实生物科技总部及研发基地项目已投入2 23亿元 合计已投入9 55亿元 [4] 重点研发项目JS207 - JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体 主要用于晚期恶性肿瘤治疗 [6] - 该靶点产品临床研究数据积极 在肺癌 肝癌 乳腺癌 胃肠道肿瘤等多个实体瘤中显示临床获益 有望成为下一代肿瘤免疫疗法重磅产品 [6] - JS207目前处于II期临床研究阶段 公司拟开展其在多种晚期实体瘤中的关键临床试验 在全球同类靶点药品中研发进度靠前 [6] 调整目的与影响 - 本次调整基于公司发展战略和产品研发进展 旨在提高募集资金利用效率 优化资源配置 [6] - 调整有利于为公司产品研发提供资金支持 增强商业化造血能力 促进长远发展 [3][6]

公司概况 - 科望医药成立于2017年，专注于肿瘤免疫与自身免疫创新疗法开发，由纪晓辉、卢宏韬、沈文彦等科学家创立，团队具备罗氏、GSK等跨国药企资深背景 [4] - 公司核心产品ES102为全球仅有的两种处于2期临床阶段的OX40激动剂之一，预计最早2028年商业化 [9][10] - 目前无商业化产品，2023年收入为0，2024年仅通过合作协议获得1.06亿元收入 [11][12] 融资与估值 - 完成四轮融资共2.52亿美元（约18.11亿人民币），投后估值从2480万美元增至5.99亿美元（约43.05亿人民币），三年半增长23倍 [5][6] - 主要投资方包括礼来亚洲基金（持股22.93%）、高瓴资本（9.51%）、腾讯（4.09%）等 [6][7] - 创始人纪晓辉、卢宏韬2023-2024年合计领取薪酬超4200万元 [7] 财务表现 - 2022-2024年累计亏损17.12亿元（2022年7.71亿、2023年8.53亿、2024年0.88亿） [2][11][12] - 现金储备急剧下降：2022年末3.39亿元→2023年末2.7亿元→2024年末仅剩3282万元 [13][14] - 研发开支持续增长，2023-2024年分别达1.077亿元和1.171亿元 [12] 上市进展 - 本次为第三次上市尝试，此前2021年撤回美股申请，2024年6月首次港交所申请失效 [2][16] - 募资拟用于候选药物研发（包括ES102）、技术平台建设及营运资金 [15] - 存在对赌条款：若未按期IPO需按年化8%单利赎回优先股 [14] 研发管线 - 除ES102外，临床阶段管线包括全球首创CD39/TGFβ双抗ES014及ES009、授权引进的ES104 [10] - ES102针对PD-1耐药患者，在非小细胞肺癌和食管鳞癌中显示良好安全性及抗肿瘤活性 [9]

公司募资调整 - 公司拟对2022年度向特定对象发行A股股票募集资金投资项目中的"创新药研发项目"部分临床试验子项目及募集资金投资金额进行调整，但项目总金额保持不变 [1] - 新增"JS207境内外研发""JS107境内外研发""JS125境内外研发"等子项目的募集资金投入，同时调减多款药物境内外研发资金投入 [1] 核心产品进展 - JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤治疗 [1] - 多家生物医药企业围绕该靶点开发产品，已公布的临床研究数据积极，在肺癌、肝癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等实体瘤中临床获益逐步验证 [1] - JS207目前处于II期临床研究阶段，有望成为下一代肿瘤免疫疗法中的潜在重磅产品 [1] - 三生制药全资附属公司曾就PD-1/VEGF双特异性抗体与辉瑞达成重磅许可协议 [1] 战略调整原因 - 此次调整基于公司发展战略和产品研发进展等实际情况，旨在提高募集资金利用效率和优化资源配置 [2] - 调整将为公司产品研发提供资金支持，有利于公司长远发展 [2]

文章核心观点 - 百济神州终止抗TIGIT抗体欧司珀利单抗肺癌临床开发项目，此前该项目被诺华“退货”，且多家医药巨头也终止了TIGIT抗体研发 [1][3] 百济神州项目情况 - 公司终止抗TIGIT抗体欧司珀利单抗作为肺癌潜在治疗方法的临床开发项目，截至2024年上半年累计投入20.9亿元 [1] - 独立数据监查委员会依据无效性分析结果建议终止三期AdvanTIG - 302试验，试验或难以达到总生存期主要终点，未发现新安全信号 [2] - 公司实体肿瘤首席医学官表示将资源集中在最具前景、有临床差异化的候选药物上，降低其他候选药物优先级 [2] - 2021年12月公司与诺华签署选择权协议，诺华支付3亿美元现金首付款获开发等独家许可；2024年7月双方签署终止协议，公司重新获全部全球权利，称基于战略和财务考量，不影响已收3亿美元 [3] - 签署终止协议时，公司因治疗方式变化停止三期AdvanTIG301试验 [4] - 截至2023年底公司与欧司珀利单抗相关确认合作收入为1.92亿美元（约合人民币14.10亿元），2024年底为1826万美元（约合人民币1.34亿元） [4] 行业TIGIT靶点研发情况 - TIGIT单抗可抑制信号传导促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞，与PD - 1阻断剂有协同作用，被视为下一代肿瘤免疫疗法，吸引多家药企布局 [5] - 罗氏2024年因未达预期效果终止部分TIGIT抗体相关临床试验，仅保留肝癌适应症研究；百时美施贵宝因安全性问题终止一项二期研究；默沙东2024年12月终止TIGIT单抗Vibostolimab临床开发项目；君实生物2024年1月收到合作方终止JS006许可合作通知 [5][6] - 葛兰素史克与iTeos Therapeutics合作的抗TIGIT单抗药物belrestotug处于三期临床研究；阿斯利康的TIGIT和PD - 1双抗药物Rilvegostomig正针对多项适应症进行临床研究；泽璟制药在研产品ZG005已完成Ⅰ期剂量爬坡和部分难治肿瘤扩展研究，有良好安全性和抗肿瘤活性 [6]