核心观点 - 科济药业-B的舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评，用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃╱食管胃结合部腺癌患者 [1] 产品信息 - 舒瑞基奥仑赛注射液是一款潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞治疗候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃╱食管胃结合部腺癌及胰腺癌 [2] - 该产品已在中国和北美开展多项临床试验，包括针对晚期胃╱食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验(CT041-ST-01, NCT04581473)和针对胰腺癌辅助治疗的Ib期临床试验(CT041-ST-05, NCT05911217) [2] 监管进展 - 2025年3月，舒瑞基奥仑赛注射液获得中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物品种认定，拟定适应症为既往接受过至少二线治疗失败的Claudin18.2表达阳性的晚期胃╱食管胃结合部腺癌 [2] - 2022年1月，该产品被美国FDA授予「再生医学先进疗法」(RMAT)认定用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃╱食管胃结合部腺癌 [2] - 2020年9月，该产品被美国FDA授予「孤儿药」认定用于治疗胃╱食管胃结合部腺癌 [2]

急性髓系白血病(AML)现状 - AML是成年人中常见的急性白血病，特征是未成熟髓系细胞分化受阻和异常增殖[2] - 发病率随年龄增长上升，55岁以上患者占诊断病例超过三分之二[2] - 65岁以下患者总体生存率约40%-45%，65岁以上仅10%-15%[2] - 超过半数患者在一年内复发，持久缓解成年患者不到三分之一[2] CAR-T疗法在AML中的挑战 - CAR-T在B细胞恶性肿瘤中成功但AML疗效未达预期[3] - 主要挑战是缺乏像B细胞CD19这样的特异性靶点[3] - AML细胞表达的多数抗原也在正常细胞表达，导致脱靶毒性[3] CD97作为治疗靶点的潜力 - CD97在原发性AML细胞和白血病干细胞中表达水平升高[5] - CD97在造血干细胞中表达极低，是理想靶点[5] - CD97高表达与AML不良预后相关[5] - CD97在AML细胞增殖、存活和未分化状态维持中起关键作用[5] CD97靶向CAR-T的创新改进 - 利用CRISPR-Cas9敲除CAR-T细胞中的CD97避免自相残杀[6] - 将CD97 CAR插入TRAC基因位点构建新型CAR-T细胞[6] - 优化后的CD97 KO-9728z-1XX CAR-T细胞表现出持久抗肿瘤活性[6] - 优化CAR-T细胞延缓分化并具有抗耗竭能力[6] 研究核心发现 - CD97是AML CAR-T疗法的有前景靶点[9] - CD97基因敲除减轻了CAR-T细胞自相残杀[9] - CD97 KO CAR-T对造血干细胞毒性可耐受[9] - 优化CAR-T在体外和体内均表现卓越功能[9]

5月19日是世界炎症性肠病日，这个好发于年轻人，却常被误认为"普通肠胃炎"的疾病背后，是数百万 中国患者与慢性肠道炎症的长期斗争。近年来，炎症性肠病（IBD）发病率在中国呈迅速上升趋势，目 前中国大陆地区发病率为1.96/10万-3.14/10万。北京大学人民医院消化内科主任、主任医师陈宁，从病 因、症状到治疗，带你科学认识这一"隐形流行病"，走出炎症性肠病的误区。 误区一：IBD只是拉肚子 炎症性肠病（简称IBD），包括溃疡性结肠炎（简称UC）和克罗恩病（简称CD），是一类常发生于青 壮年，主要损害胃肠道的慢性炎症。其核心是肠道免疫系统"失控"，导致黏膜反复溃疡、出血甚至穿 孔。 溃疡性结肠炎的炎症通常局限于黏膜表面，我国发病高峰年龄为20-49岁，男女性别差异不明显。常见 症状包括持续或反复发作的腹泻、大便混合黏液及血，伴随有腹痛、不停想要排便的感觉，此外还可能 出现发烧、全身乏力和体重下降等。 IBD需长期"维持治疗"，擅自停药可能导致病情反复。比如，使用生物制剂可快速控制炎症，突然停药 可能引发"反跳性炎症"，即导致肠道炎症反应在短期内急剧反弹，症状甚至比治疗前更严重的现象。研 究显示，规律用药可使溃 ...

肿瘤治疗领域进展 - 《JAMA Oncology》创刊十周年社论总结过去十年肿瘤治疗重大进展 并将斯丹赛生物的GCC19CART技术评为"真正有潜力成功的新一代癌症疗法" [1] - GCC19CART在晚期转移性结直肠癌(mCRC)治疗中展现出57%的客观缓解率(ORR)和26.1个月的中位总生存期(mOS) 应答患者两年存活率达75% [3] - 美国I期临床试验显示 在每公斤体重2X10^6CAR-T细胞剂量下 5名患者中4名达到部分缓解(PR) ORR达80% [3] 斯丹赛生物技术突破 - 公司自主研发的CoupledCAR平台技术通过多基因协同调控模块 解决CAR-T细胞在实体瘤中浸润困难等问题 显著提升活性和持久性 [4] - GCC19CART作为单一治疗手段未联合其他药物 在治疗接受多线标准治疗的mCRC患者中取得突破性进展 [3] - 该技术已获美国FDA临床试验批准和快速通道资格 当前美国临床试验CARAPIA-1正在进行中(编号NCT05319314) [6][7] 行业影响与未来布局 - 斯丹赛生物的技术被国际顶级期刊认可 彰显中国原创创新在全球肿瘤治疗前沿的影响力 [5] - 公司持续拓展CoupledCAR平台在前列腺癌 胰腺癌等多种实体瘤中的应用 [5][7] - 除结直肠癌外 公司已布局针对前列腺癌 胰腺癌等实体瘤的丰富CAR-T候选药物管线 [7]

核心观点 - 同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法(TyU19)在难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者中显示出显著疗效和安全性 [3][16] - 该疗法通过CRISPR-Cas9基因编辑技术改造健康供体来源的CAR-T细胞，解决了免疫排斥问题 [6][12] - 研究中4名患者全部实现临床缓解，其中1名患者达到无药缓解状态 [9][11][16] - 该疗法突破了传统CAR-T治疗需要严格淋巴细胞清除的限制，尝试了"不清淋回输"新模式 [12] 技术突破 - TyU19通过系统性敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因实现创新突破 [12] - 治疗仅需极低强度淋巴细胞清除方案，甚至尝试无清除预处理 [12] - 国际上首次报道异体通用型CAR-T成功治疗自身免疫疾病 [15] - 首次在顶尖期刊发表CAR-T治疗自身免疫疾病研究 [15] 临床效果 - 4名22-24岁女性患者接受1×10^6个CAR-T细胞/千克剂量输注 [7] - 3-6个月随访时所有患者SELENA-SLEDAI评分降至零，PGA评分<1 [9] - 关节炎、脱发、血管炎等症状全部消失 [9] - 补体因子C3/C4恢复正常，抗dsDNA抗体水平下降，蛋白尿消失 [9] - 仅出现1级细胞因子释放综合征，无ICANS或GvHD [11] 机制研究 - 疗法可能通过清除异常B细胞和抑制浆细胞再生实现长期缓解 [15] - 治疗后患者外周血中BCMA+及CD19-BCMA+浆细胞减少 [15] - 疫苗接种反应未显著减弱，显示免疫系统功能保留 [11] 应用前景 - 研究证实了异体CAR-T在自身免疫疾病中的临床转化潜力 [12][16] - 疗法拓展了CAR-T在自身免疫疾病治疗中的应用范围 [15] - 需要进一步研究优化长期疗效和在挑战性疾病中的应用 [16]

撰文丨王聪 早期鼻咽癌 （ Ⅰ/II 期） 患者的预后良好，但晚期鼻咽癌 （ III/IV 期） 患者发生远处转移性复发的风险却 相当大。不幸的是，由于鼻咽癌在早期阶段症状不明显，不到 20% 的患者能获得早期诊断。因此，迫切需 要有效的生物标志物来实现鼻咽癌的早期检测，尤其是在高发人群中。 2025 年 5 月 8 日，中山大学肿瘤防治中心 徐淼 研究员及中国医学科学院苏州系统医学研究所 李贵登 研究 员、中山大学肿瘤防治中心 曹素梅 研究员，在 Cancer Cell 期刊发表了题为： Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma 的研究论文。 该研究首次通过大规模 T 细胞受体 （TCR） 免疫组库测序，锁定鼻咽癌特异性 T 细胞克隆，构建了可提前 6-12 个月预警鼻咽癌发生的 T-score 模型，并揭示 EB 病毒 （EBV） 与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制， 为鼻咽癌早诊与细胞治疗提供全新策略。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 鼻咽 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 T 细胞 根据其表面的 T 细胞受体 （TCR） 可分为 αβ T 细胞 和 γδ T 细胞 ， αβ T 细胞的激活依赖于通 过 αβ T 细胞受体识别由主要组织相容性复合体 （MHC） 或 MHC 样分子呈递的抗原肽，γδ T 细胞则对 多种非肽类二磷酸代谢物，即所谓的 磷酸抗原 （ Phosphoantigen，pAg） 作出反应。γδ T 细胞对 pAg 的识别不依赖于 MHC。 Vγ9Vδ2 T 细胞 是人类循环 γδ T 细胞中数量最多的亚群。Vγ9Vδ2 T 细胞通过产生细胞毒性反应和细胞因 子反应以及调节靶细胞的吞噬作用，在对微生物感染和细胞肿瘤发生的免疫反应中发挥着关键作用。 Vγ9Vδ2 T 细胞通过 Vγ9Vδ2 TCR 识别肿瘤和微生物产生的 胞内 pAg 诱导组装 嗜乳脂蛋白 （Butyrophilin，BTN） 受体复合物 （包括BTN2A1、BTN3A1、BTN3A2和BTN3A） 激活免疫反应，这 种"inside-out" （由内而外） 的免疫激活是 Vγ9Vδ2 T细胞 所特有的。BTN 家族蛋白通过胞内 B30.2 结 构域感知 pAg 并通过 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025 年 4 月 29 日，西班牙拉巴斯大学医院的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为： CD19 CAR-T cell therapy in a pediatric patient with MDA5+ dermatomyositis and rapidly progressive interstitial lung disease 的案例 报道。 该研究使用 CD19 CAR-T 细胞治疗了 1 例 MDA5+ 皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的患儿，显示出了有 效性和安全性，治疗至今 11 个月内，患者的病情逐渐好转并实现免疫抑制剂停药缓解。 在这项最新研究中，研究团队介绍了第二代 CD19 CAR-T 细胞疗法首次用于一名患有严重 MDA5+ DM- RPILD 的儿童患者的情况。 在 CAR-T 细胞注射前 34 天 （-34 天） ，常规治疗使 MDA5+ DM-RPILD 患者病情稳定。由于在 B 细胞再 生障碍的情况下 CAR-T 细胞扩增，怀疑深层组织中存在可能作为靶细胞的 CD19+ B 淋巴细胞。未出现发热 或细胞因子释放综合征/细胞 ...

法"。这不仅是资生堂这款王牌产品十年来的第四次颠覆性迭代，更是资生堂以硬核基础研究 对于当下抗老科技话语体系的重构，为未来的科技创新指引一个极富想象力的研究方向。 " 红腰子精华是资生堂融合「艺术与科技」的重磅产品，也是公司重要的战略资产。每一代红 腰子精华都凝聚了前沿科研成果。 "资生堂中国及旅游零售CEO梅津利信表示：" 全新红腰子 抗老精华的革命性升级，是资生堂科研创新的重大突破，开创了肌肤抗老的全新解决方案。这 不仅是资生堂集团的重要里程碑，也践行了「美力创新让世界更好」的集团使命。 " 资生堂中国及旅游零售CEO 梅津利信 在业界看来，作为美妆科研"尖子生"，资生堂此番以"红腰子"讲述的全新肌肤免疫学研究的抗 老叙事，给予当下的创新"科研热"重要启示：锚定原创科研思路做深做透，远比追逐热点、做 同质化的性能提升更具有心智穿透力。 在至卷的肌肤抗老领域，还有进一步突破的可能性吗？ 4月2 5日，享誉全球的日系护肤代表品牌SHISEIDO资生堂正式在国内首发第四代红妍肌活精 华露——全新红腰子抗老精华，为抗老破卷给出令人耳目一新的答案。 不同于常规功效成分抗老"做加法"的思路，全新"红腰子"背靠资生堂集 ...

纪要涉及的公司 Marker Therapeutics公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **临床进展** - **Phase II AML试验**：公司在推进Phase II AML试验上取得显著进展，MT - 401在安全导入期展现出良好安全性，无严重不良事件（SAEs）和神经毒性，一名有可测量残留疾病（MRD）的患者治疗后转为MRD阴性[4][5][6]。 - **试验设计**：计划招募约180名患者，120名在辅助组，60名在活跃疾病组（包括复发患者和移植后MRD阳性患者），主要终点为辅助组的复发再生存和活跃疾病组的完全缓解及缓解持续时间[10]。 - **安全导入期结果**：6名患者参与，3名用旧试剂产品治疗，3名用新试剂产品治疗，无剂量限制性毒性，MRD阳性患者转为MRD阴性，其他患者无客观反应[11][12]。 2. **T细胞制造工艺改进** - **新制造工艺优势**：新制造工艺可在9天内生产出更有效力的产品，增强肿瘤杀伤能力，抗原特异性是之前的4倍，杀伤能力至少提高4倍，还能减少体外培养时间，提高生产通量[7][30][32][33]。 - **临床应用计划**：将在Phase II AML试验中使用新制造工艺，完成队列4和5（分别使用3亿个细胞）后，重新开放辅助组和活跃疾病组的招募[34][35]。 3. **产品线扩展** - **新临床试验计划**：计划在年底前提交MT - 601的研究性新药申请（IND），并于2023年在胰腺癌、淋巴瘤等适应症开展临床试验，还将开展首个使用现成产品（off - the - shelf）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的临床试验，并扩展到其他适应症[8][43][44]。 - **现成产品优势**：简化的制造工艺可提前生成细胞库库存，能在约72小时内为患者提供治疗，具有成本效益和产品扩展性[37][39][40]。 4. **2022年计划** - **制造工艺实施**：近期将新的9天制造工艺全面应用于当前的AML研究，计划在第三季度完成新制造工艺的剂量递增队列，并在第四季度无缝过渡到二期患者的招募[45]。 - **数据读出**：上半年提供目前使用18天工艺治疗患者的更多顶线数据[46]。 - **IND工作**：今年建立现成产品项目的细胞库，并完成胰腺癌、淋巴瘤和现成产品研究的IND启用工作，预计在第四季度提交IND申请[46]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者特征**：安全导入期患者中位年龄52岁，经过多种前期治疗，供体包括匹配相关、匹配无关和单倍体相合供体，患者有多种基因突变和异常[13]。 2. **免疫监测数据**：MT - 401输注后观察到抗原特异性T细胞频率与疾病负担呈负相关，出现表位扩展现象，T细胞浸润肿瘤与疾病负担呈负相关，体内特定αβTCR克隆扩增[18][19][20]。 3. **问题与解答** - **产品属性差异**：目前对产品的表征显示，有反应的MRD阳性患者与无反应患者所接受产品无独特或不同之处[51]。 - **抗白血病活性**：5名复发患者无客观反应，未提及是否有原始细胞计数减少[52]。 - **试验暂停与重启**：目前试验主要部分暂停，集中精力进行队列4和5（新制造工艺，剂量为1 - 2亿个细胞），完成后重新开放辅助组和活跃疾病组[53]。 - **制造工艺成本**：新制造工艺减少干预次数，将对成本产生重大影响，包括设施使用、时间和人员成本[59]。 - **抗原表达差异**：将对其他患者进行类似水平的表征，以了解不同患者群体的抗原表达差异[60]。 - **Baylor试验更新**：目前Baylor试验无进一步更新，公司将继续与Baylor沟通，同时推进MT - 601在胰腺癌中的研究[63]。 - **剂量提升**：对2亿个细胞剂量及更高剂量感兴趣，但在了解制造工艺改进的疗效特征前会谨慎调整剂量[68][69]。 - **预处理考虑**：鉴于MRD阳性患者的表位扩展现象，目前不考虑添加预处理，担心会消除该现象[71]。 - **患者选择**：目前数据有限，无法确定特定的目标患者群体，需更多患者数据来明确[79][80]。 - **制造工艺细节**：因知识产权原因，无法详细透露制造工艺中使用的培养基和细胞因子，但已获得FDA批准，使用的材料来自多个GMP级供应商[89][90]。