财务数据和关键指标变化 - 2025年上半年公司实现营收9.5亿元人民币 其中商业化药品贡献超3亿元 [52] - 毛利率为6.6亿元人民币 与去年同期持平 [54] - 净亏损1.45亿元人民币 经调整后亏损6900万元人民币 [54] - 研发费用7400万元人民币 与去年基本持平 [56] - 销售费用1.9亿元人民币 主要用于商业化推广 [56] - 公司现金及金融资产达45亿元人民币 负债低于10亿元人民币 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业化团队已覆盖中国30个省份 300个城市 1000家医院和1万名医生 [32] - 已与400家专业药房建立合作 其中部分为双通道药房 [34] - 三大商业化产品中 肺癌药物是最大收入贡献者 [64] - 产品A140已委托给母公司团队推广 正在申请进入医保目录 [81] - 产品A167已覆盖25个省份 正在等待医保谈判结果 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已完成H股2.5亿美元融资 并被纳入MSCI全球标准指数等主要指数 [29] - 与默沙东合作开展14项全球临床试验 包括单药和联合疗法 [20] - SKB378项目已进入全球II期临床试验 [20] - 产品A166获批参与跨省分段生产试点项目 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 坚持差异化管线开发策略 聚焦重大医疗需求领域 [29] - 持续优化ADC的载荷和连接子策略 探索非肿瘤领域应用 [30] - 加强端到端药物开发和商业化能力 形成研发-商业化-生产闭环 [30] - 扩大全球布局 强化战略合作以最大化管线价值 [30] - 采用差异化偶联策略 包括SKB315等项目 [17] - 开发双特异性ADC SKB571等创新项目 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 政府出台创新药支持政策 但具体实施细则尚不明确 [100] - 期待医保政策更明确的解释和指引 以更好规划商业化策略 [101] - 行业趋势显示ADC与双特异性抗体联合疗法将成为未来5-6年重要方向 [86] - 公司已针对IP纠纷提起诉讼 预计不会影响正常运营 [103] 其他重要信息 - 公司员工总数1870人 其中研发和商业化团队占比较大 [14] - 商业化团队已扩充至近400人 为产品上市做准备 [14] - 目前有30多个在研项目 其中10多个已进入临床试验阶段 [12] - 已有3个产品获批5个适应症 4个产品处于NDA阶段 [13] 问答环节所有的提问和回答 商业化相关问题 - 肺癌药物是最大收入来源 商业化初期销售费用较高 预计进入医保后费用率将下降 [64] - 计划根据不同医院级别采取差异化销售策略 高等级医院按适应症划分团队 [66] - 下半年销售收入预计将高于上半年 但需要时间培育ADC药物市场 [68] - 维持全年10亿元人民币销售目标 [69] 研发相关问题 - 研发重点包括双特异性ADC、新型载荷和拓展非肿瘤领域 [71] - 双特异性ADC SKB571安全性优于传统药物 适合联合治疗 [76] - 双载荷ADC预计明年一季度提交审批 [79] - 早期管线将重点开发小分子和双特异性项目 [50] 临床相关问题 - 一线TNBC和三线NSCLC研究数据将在ESMO公布 [45] - 二线HR+/HER2-乳腺癌III期研究已完成患者入组 [44] - 一线野生型NSCLC研究预计明年完成NDA [89] - SKB571将重点开发肺癌适应症 安全性优于强生同类产品 [125] 生产和产能问题 - 目前产能可满足销售需求 正在验证备用生产基地 [96] - 产品A140进入医保后预计销量将大幅增长 [96] 政策和法律问题 - 正在积极准备创新药医保准入 但政策执行存在不确定性 [99] - IP纠纷已进入司法程序 不影响公司运营 [103]

**行业与公司概述** - **行业**：生物科技（肿瘤学领域）[1][3] - **公司**：Merus (MRUS)，专注于双特异性抗体和多特异性抗体研发，核心资产为pitocetuzumab（靶向EGFR和LGR5）[4][8] - **合作伙伴**：Insight、Loxo、Gilead等[4] --- **核心观点与论据** **1 技术平台与差异化优势** - **技术基础**：基于单克隆抗体（mAb）开发经验，采用全人源IgG1工程化技术，延长半衰期并优化T细胞衔接功能[5] - **差异化**：通过高通量筛选（HTS）结合生物学特性选择最佳候选分子，降低临床失败风险[5][6] - **成功案例**：2024年获批药物Bizengri（原xenocutuzumab）验证平台潜力[5] **2 核心资产pitocetuzumab的临床数据** - **头颈癌一线治疗**（ASCO 2025数据）： - **疗效**：联合pembrolizumab的客观缓解率（ORR）达63%（43例患者中6例完全缓解），中位无进展生存期（mPFS）9个月（对比pembro单药的3个月）[13][15] - **生存率**：12个月生存率79%（历史数据约50%）[16][34] - **二/三线治疗**： - ORR 36%（75例患者），中位总生存期（mOS）11.5个月，优于现有疗法[17][20] **3 监管策略与临床试验设计** - **加速批准路径**：基于ORR早期终点，通过FDA“Project Front Runner”计划推进，后续以生存数据确认[18][21][24] - **关键试验**： - **一线试验**：随机对照pembro联合pitocetuzumab vs. pembro单药，设计类似KEYNOTE-48试验[24] - **二/三线试验**：随机对照pitocetuzumab单药 vs. 研究者选择疗法，预计2025年底完成入组[20][21] **4 结直肠癌（CRC）开发进展** - **当前挑战**：早期剂量爬坡试验（五线治疗）未观察到响应，因患者高度预处理且携带EGFR耐药突变[40][41] - **新队列**：聚焦野生型患者，一线/二线联合化疗（剂量1500mg，与头颈癌一致），三线单药，2025年下半年公布数据[42][44] **5 安全性管理** - **EGFR相关输注反应**：通过优化方案降低发生率和严重度，与已获批EGFR双特异性药物相当[14][15] --- **其他重要细节** - **HPV状态无关性**：头颈癌试验未按HPV阳性/阴性分层，响应率覆盖全人群（HPV阳性占比一线21-22%，二线25%）[29] - **EGFR H评分**：未显示与疗效相关性，注册试验纳入所有表达水平患者[30] - **国际化布局**：试验设计兼顾全球监管要求，目标广泛上市[46] --- **数据引用关键指标** | 指标 | 数值/对比 | 引用ID | |-------------------------------|-----------------------------------|-------------| | 头颈癌一线ORR（pembro联合） | 63% vs. pembro单药19-21% | [13][15] | | 头颈癌一线mPFS | 9个月 vs. pembro单药3个月 | [13][15] | | 头颈癌二线ORR（单药） | 36%（75例） | [17] | | 头颈癌二线mOS | 11.5个月 | [17] | | 12个月生存率（一线联合） | 79% vs. 历史50% | [16][34] | | CRC一线历史ORR（cetuximab联合）| 65%（FIRE III研究） | [37] |

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2末现金储备为1.01亿美元 预计现金可支撑运营至2027年 [34] - 主要产品Tivesimig在胆道癌二线治疗中显示出优于预期的生存数据 17个月中位随访时总生存率超过20% 显著高于历史对照研究的10%生存率 [13][14] - Tivesimig联合紫杉醇组客观缓解率达17.1% 是对照组的约3倍 p值为0.031 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Tivesimig(DLL4/VEGF-A双抗)在COMPANYON-2研究中达到主要终点 但PFS和OS分析因死亡事件少于预期推迟至2026年Q1 [11][12] - PD-1/PD-L1双抗CTX-8371在早期剂量递增队列中观察到2例深度部分缓解(非小细胞肺癌和三阴乳腺癌各1例) 计划2024年下半年启动队列扩展 [6][18] - PD-1/VEGF双抗CTX-10726临床前数据优于同类候选药物ivenesumab 计划2025年Q4提交IND申请 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 胆道癌二线治疗市场 Tivesimig显示出改变治疗格局的潜力 17个月随访生存率显著优于FOLFOX方案的6.2个月中位生存期 [13][14] - 免疫治疗市场 PD-1/PD-L1双抗CTX-8371在经治患者中显示出突破性疗效 包括1例三阴乳腺癌患者肿瘤负荷减少90% [23][24] - VEGF/PD-1双抗市场 CTX-10726临床前数据表明其可能成为肾细胞癌等适应症的有力竞争者 [79] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划2026年提交Tivesimig的上市申请 已获得FDA快速通道资格 可能获得优先审评 [31] - PD-1/PD-L1双抗CTX-8371定位为下一代检查点抑制剂 其独特机制可将PD-1阳性T细胞转化为PD-1阴性T细胞 [16] - 计划开展Tivesimig在DLL4阳性肿瘤(胃癌 卵巢癌 肝癌等)的篮子试验 以及CTX-471在NCAM阳性肿瘤的试验 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Tivesimig的生存数据表示乐观 认为可能改变胆道癌治疗范式 [14] - 强调PD-1/PD-L1双抗CTX-8371的早期疗效数据超出预期 特别是在经治患者中观察到深度缓解 [6] - 对现金储备充足表示满意 足以支持所有管线推进至2027年 [34] 其他重要信息 - CTX-8371在三阴乳腺癌患者中观察到1例肿瘤负荷从87mm减少至7mm(>90%缩小) 该患者曾接受过pembrolizumab治疗 [23] - CTX-10726在临床前研究中显示出优于pembrolizumab的PD-1阻断效果和优于bevacizumab的VEGF抑制效果 [27][29] - 公司拥有专有的双抗生产技术 已实现商业化水平的产率 [25] 问答环节所有的提问和回答 关于Tivesimig - 约50%对照组患者交叉至试验组 采用RPSFT方法校正交叉对OS分析的影响 [39][40] - PFS分析预计需要达到80%死亡事件 原预计2025年Q4 现推迟至2026年Q1 [47][48] - 计划先公布PFS/OS优先数据集 完整数据将在医学会议上展示 [50] 关于CTX-8371 - 应答患者剂量水平分别为0.3mg/kg(NSCLC)和3mg/kg(TNBC) [56] - TNBC患者曾接受过3线治疗 包括pembrolizumab [58] - 计划在队列扩展中采用与剂量递增相同的入组标准 不基于PD-L1表达选择患者 [82] 关于CTX-10726 - 计划在肾细胞癌 胃癌等PD-1和VEGF单药均有效的适应症开展研究 部分可能采用单臂审批路径 [79] - 临床前安全性数据良好 计划在科学会议上展示更多数据 [74] - CMC工艺已锁定 PPQ批次正在进行中 不会限制BLA提交 [55]

业绩总结 - 2025年第二季度公司收入为4580万美元，相较于2024年第二季度的230万美元显著增长[16] - 2025年上半年公司实现约7500万美元的收入，其中约4500万美元为合作相关的现金里程碑和期权行使费用[12] - 2025年第二季度的运营支出为3440万美元，较2024年第二季度的2920万美元有所增加[16] - 2025年第二季度现金、现金等价物和可交易证券总额为3.242亿美元，较2024年第四季度的3.334亿美元略有下降[16] 用户数据与市场扩张 - NMPA已向BeOne授予zanidatamab在中国的条件性批准，导致公司获得2000万美元的付款[12] - EMA已授予zanidatamab在欧洲的条件性市场批准，扩大患者的可及性并可能带来未来的特许权使用费[12] 新产品与技术研发 - 公司计划在2025年启动ZW251的首个临床试验，已获得Investigational New Drug申请的批准[11] - ZW251在非人灵长类动物的重复剂量毒理研究中表现出良好的耐受性，最大耐受剂量为120 mg/kg[35] - ZW251的药代动力学表现出剂量依赖性，所有组别均观察到治疗相关的平均网织红细胞计数降低，且被认为是非不良反应[38] - ZW251在多种实体肿瘤模型中显示出强大的细胞毒性，并在非GLP非人灵长类动物研究中表现出良好的耐受性[34] - ZW1528是一种针对IL-4Rα和IL-33的双特异性抗体，旨在应对呼吸道炎症，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）[39] - ZW1528在小鼠尘螨模型中显示出对2型肺炎的抑制作用，炎症评分显著降低[42] 未来展望 - 预计2025年将继续从Jazz获得特许权使用费，并从BeOne Medicines获得Ziihera®的初始特许权使用费[14] - 预计2025年将启动ZW251的首次人体研究，IND已获批准[47] - 2025年和2026年将有多个重要催化事件，包括zanidatamab在BTC的EMA和NMPA批准[46] - 预计2026年将提交ZW1528的监管申请，进一步推动公司产品线发展[47] 负面信息 - 2025年第二季度的运营支出有所增加，可能影响公司的盈利能力[16]

药物研发进展 - 华海药业下属子公司华奥泰和华博生物获得国家药监局核准签发的注射用HB0043《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验 [1] - 2025年5月华奥泰已获得新西兰监管机构批准开展HB0043的I期临床试验 [1] - 2025年5月华奥泰向国家药监局提交临床试验申请并获受理，近日获批开展临床试验 [2] 药物基本情况 - 药物名称：注射用HB0043，剂型为注射用无菌粉末，适应症为化脓性汗腺炎 [1] - HB0043为重组人源化IgG1型双特异性抗体，同时靶向IL-17A和IL-36R，具有高结合和阻断活性 [3] - 该药物在多种动物疾病模型（特应性皮炎、特发性肺纤维化等）中显示出强于单抗的药效 [3] 研发投入与创新性 - 截至公告日公司在该项目上已投入研发费用约6909万元人民币 [3] - HB0043为全球首款靶向IL-17A与IL-36R的双抗药物，具有同类首创（FIC）优势 [4] - 该药物创新性地融合双重靶点，有望突破现有单靶点治疗的局限性 [4] 药物机制与潜力 - HB0043通过IL-17A和IL-36R双重阻断，在炎症和纤维化反应中显示出更强抑制作用 [3] - 相比现有IL-17A抑制剂、IL-17A/F双重抑制剂等单维度干预药物，HB0043具有更广泛的应用潜力 [4] - 该药物有望为免疫介导的炎症性皮肤病和纤维化疾病提供新的靶向治疗思路 [3]

药物研发进展 - 公司下属子公司华奥泰和华博生物收到国家药监局核准签发的注射用HB0043药物临床试验批准通知书 [1] - HB0043为重组人源化IgG1型双特异性抗体 靶向人白细胞介素-17A（IL-17A）和人白细胞介素-36受体（IL-36R） [1] - 该药物具有高结合和阻断活性 开发用于治疗多种自身免疫性疾病 [1] 研发投入情况 - 目前公司在该项目上已投入研发费用约6909万元 [1] 行业特性说明 - 医药产品研发周期长 存在不确定因素 [1] - 未来竞争形势也将发生变化 [1]

核心事件 - 公司从Instil收取10百万美元里程碑付款 源于IMM2510/AXN-2510获FDA批准在美国展开I期临床试验 [1] - 截至公告日 根据授权合作协议收取的付款总额已达30百万美元 包括里程碑付款 [1] 产品特性 - IMM2510/AXN-2510是一种靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体 目前正开发用于治疗多种实体肿瘤癌症 [1] - 该产品与其他PD-(L)1xVEGF双特异性抗体的差异化体现在三方面：VEGF阻断可结合VEGF-A以外的多种VEGF受体配体 双特异性结构利用PD-L1作为肿瘤微环境中的锚点 以及增强的抗体依赖性细胞毒性可直接杀死PD-L1阳性肿瘤细胞 [1] 合作进展 - 公司与Instil的合作关系显示持续进展及坚定承诺 通过授权及合作协议已实现30百万美元付款收入 [1]

纪要涉及的行业或者公司 迈威生物 纪要提到的核心观点和论据 - **公司概况**：成立于2017年，有4条管线已上市，共16条管线，主要布局肿瘤相关和年龄相关性疾病，拥有高效分子发现、ADC和TCE三大技术平台，积累大量知识产权，在学术界有一定影响力 [3] - **研发进展与优势** - **ADC领域**：UC适应症药物（针对尿路上皮癌和三阴性乳腺癌）二期临床，整体有效率约40%；宫颈癌药物进入三期临床；食管癌药物瞄准PD - 1加化疗市场；计划今年完成UC和宫颈癌单药三期临床试验并争取明年滚动提交技术分析 [2][5][6] - **铁调素**：采用内源性跨三蛋白M6阻断方法，是全球唯一单抗，支持每月给药一次，预计美国峰值销售额20亿美金，处于三期临床阶段 [4] - **TCE领域**：TC平台通过空间位阻设计实现特异性激活并引入共刺激分子，首条TCE管线LYB四分子CD三分子明年上半年进入临床，针对AML和MM，市场规模分别达170亿和270亿美金 [4] - **毒素平台MF6**：高活性、非PGP底物，在多药耐药肿瘤治疗尤其是消化道肿瘤中优势明显，克服传统ADC药物因Pep糖蛋白高表达效果不佳问题 [2] - **定点偶联工艺**：提高ADC药物稳定性和瘤内药物浓度，提升疗效、降低副作用；选择高亲和力和特殊表位分子，降低对正常细胞靶向性，提高安全性 [2] - **各疾病领域进展** - **尿路上皮癌（UC）**：单药和联合治疗领先，单药领先第二名约一年多，联合治疗预计今年年底前完成三期入组，国内无竞品进入联合三期；EV价格昂贵且未纳入国产医保，若纳入将产生积极影响 [7][8] - **宫颈癌**：全球首款单一化疗精致方案，进度最快，约60%患者为免疫检查抑制剂治疗失败者，超50%患者为贝伐珠单抗治疗失败者，单药化疗精致方案优势显著 [9] - **食管癌**：计划对标PD - 1加化疗标准疗法，有望提供更好效果 [9] - **乳腺癌**：全球首家同类无竞品公司，计划在美国开设适应证，整体Top有效率约40%，采用Topo异构酶作为靶向化疗药物体现MMME弹头优势，若TMEC赛道成功考虑拓展到部分乳腺癌人群 [10] - **COPD治疗**：患者对现有三类标准疗法不满意率达50%，PDE4抑制剂与生物制剂联用将成趋势 [17] - **骨关节炎**：口服给药创新疗法，相比关节腔注射更便捷，适合老年人，处于二期临床阶段，若有效将填补市场空白 [22] - **合作与发展战略** - **与Galico合作**：合作开发白介11（BG11），Galico背景强大，相信BG11管线能取得突破 [18] - **发展战略**：推进现有管线、加速新药研发，加强与学术界和产业界合作，发表高影响力论文推动早期研究向产业转化 [6] - **技术优势与特点** - **CD3分子研究**：积累100多个不同表位和亲和力CD3分子，采用空间位阻方式，优于遮蔽肽技术，能更好在肿瘤微环境中与肿瘤细胞结合，对T细胞激活倍数高，引入第二刺激信号延长T细胞激活时间 [24] - **双球机桥接偶联技术**：选择不同连接子结构，稳定性更高，靶点选择精准，临床进展快 [26] - **新一代ADC平台**：引入新毒素MFA6，更高效、安全，精准靶向杀伤癌细胞，减少对正常组织损伤 [27] - **TC平台**：通过空间位阻设计特异性激活，引入共刺激分子，预计明年有TCA项目推向临床 [32][33] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **赛诺菲和罗氏实验**：赛诺菲和罗氏实验各有一个成功一个失败，显示戒烟人群治疗方法有效，吸烟人群需进一步研究 [16] - **白介11研究**：迈威与艾伯维和Calico多轮禁调，验证相关文章；Calico证明白介11显著延长小鼠寿命22% - 25%；迈威发表白介11亲和力及阻断效能文章；重点推进增生性瘢痕或瘢痕疙瘩新适应症，计划近期申报IND两期试验，中国和澳洲一期试验已完成，预计明年中期获得早期数据 [19][20] - **重点管线推进**：今年重点推进五条管线，包括TMC top精致赛道、宫颈癌、UC等项目；明年增加TC差异化优势管线，预计发布首个TC验证性数据，在血液疾病和实体瘤领域推出多条TCE管线；今年收到约7.8亿元现金改善现金流 [25] - **疤痕治疗**：与九院合作，临床设计基于临床需求和转化医学靶点与白介11对接，考核终点为疤痕缩小和软化，药效评估周期短，预计3 - 6个月判断是否有效 [37] - **选择靶向白介11原因**：敲除白介11受体导致小鼠发育异常，敲除白介11不影响正常发育，从长期给药考虑靶向白介11受体有风险，且迈威分子阻断能力优于BI分子 [38] - **结直肠癌ADC毒素差异**：MF6毒素抵抗PGP糖蛋白耐药机制优于MMAE，保留率优于EXD [40]

药物研发进展 - 公司斯乐韦米单抗注射液获得国家药品监督管理局临床试验批准 用于2岁至18岁以下儿童和青少年疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症 [1] - 斯乐韦米单抗注射液为全球首个用于狂犬病被动免疫的双特异性抗体 分子设计满足世界卫生组织关于抗狂犬病病毒抗体开发的建议 [1]

许可协议与选择权协议 - 三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双特异性抗体(SSGJ-707)达成的许可协议所有先决条件已达成，自2025年7月24日起生效 [1] - 选择权协议已生效，授予辉瑞在中国开发和商业化许可产品的独家许可 [1] - 公司将从辉瑞获得总额不超过150百万美元的不可退还且不可抵扣的期权金及行权金 [1] - 若选择权协议项下选择权被行使，许可协议将覆盖全球市场 [1] 辉瑞认购股份 - 辉瑞有条件同意以每股25.2055港元认购3114万股三生制药股份，总金额约为785.0百万港元 [1] - 认购股份占公司现有已发行股本约1.30%，占扩大后股本约1.28% [1] 资金用途 - 认购事项所得款项净额约为785.0百万港元 [2] - 约628.0百万港元（80%）将用于丰富临床及临床前项目全球研发布局及改善生产设施 [2] - 约157.0百万港元（20%）将用于其他一般公司用途 [2] 战略意义 - 认购事项为公司提供额外资金，并引入辉瑞作为战略投资者以提升股东基础 [2] - 进一步增强公司业务增长，为管线开发计划提供更多支持与灵活性，释放全球市场潜力 [2]