核心观点 - RNA药物研发公司Wave Life Sciences Ltd公开其候选药物WVE-007的最新临床前研究成果 该药物是一种经过GalNAc修饰的小干扰RNA（siRNA） 靶向沉默INHBE mRNA 研究显示WVE-007可通过下调Activin E蛋白 显著减少脂肪量而不损害肌肉质量 并能抑制促炎性巨噬细胞在内脏脂肪组织中的聚集 从而有助于改善代谢性炎症环境 数据表明INHBE-siRNA干预可能降低2型糖尿病（T2D）和冠心病（CAD）等代谢疾病的风险 [1] 研究要点 - 单次INHBE-siRNA给药可显著下调INHBE mRNA及其产物Activin E蛋白 后者在肥胖状态下会抑制脂肪分解 肝脏INHBE mRNA水平与血清Activin E浓度呈高度相关 [2] - 单次WVE-007处理所导致的体重下降幅度与目前常用的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）相当 [3] - WVE-007可有效减少内脏脂肪量 缩小脂肪细胞体积 并保留肌肉质量 支持其通过恢复脂肪组织功能实现减重 [4] - WVE-007显著抑制促炎性M1型（CD11c阳性）巨噬细胞的募集 同时维持抗炎性的M2型巨噬细胞水平 展现出良好的抗炎潜力 [5] - 联合司美格鲁肽使用时 INHBE-siRNA可使体重减轻幅度翻倍 体现出协同增效的治疗前景 [6] - 在停止司美格鲁肽治疗后 INHBE-siRNA可显著减缓体重反弹 有望作为GLP-1疗法的维持或过渡方案 [7] 遗传学发现 - 携带一份INHBE基因功能缺失变异的人群 往往具有更健康的代谢表型 包括腹部脂肪减少 甘油三酯水平降低 T2D与心血管疾病风险下降 此外这些个体的肝脏炎症和损伤标志物（如cT1与ALT）也较低 而肝脂含量保持稳定 [7] 公司观点 - Wave公司首席科学官表示这些临床前数据令人振奋 不仅验证了人类遗传学研究中的发现 也支持WVE-007通过降低Activin E水平来调动脂解 优先减少内脏脂肪 缓解炎症 同时保持肌肉质量 与主要通过中枢神经调节食欲的GLP-1类药物不同 INHBE沉默机制开辟了全新路径 如果临床试验能确认这一机制 WVE-007或将成为一种每年仅需注射一到两次 既能健康减重又能保持肌肉的新型疗法 推动肥胖治疗的变革 [7] 临床进展 - WVE-007目前正在《INLIGHT》临床研究中接受评估 研究对象为超重或肥胖成年人 首批人体试验数据预计将在2025年下半年发布 [7]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 CG-0416 的肝脏特异性激活使肝内活性代谢物浓度比外周组织高 20 倍，从而最大限度地降低全身 THR-β 激活，并提高长期安全性。 2. 肌肉保存突破 在26周饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠模型中，CG-0416 与低剂量 司美格鲁肽联合使用表现出： 脂肪量减少 66%（与司美格鲁肽 单药治疗相比） 肌肉脂肪减少比为 0.18 kg/kg（现有疗法为 0.35-0.63 kg/kg） 临床转化优势 在欧洲肝病研究协会 (EASL) 年会上，柯君医药 公布了其在研的肝脏靶向甲状腺激素β受体 (THR-β) 前药 CG-0416 的最新临床前研究结果。 该研究数据在"最新海报"环节中展示，突显了 CG-0416 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和体重管理方面的三重治疗潜力：与标准疗 法相比，肝脏脂质蓄积减少 58%；减重效果提高 66%；肌肉流失率降低 50%。这些研究结果使 CG-0416 成为同时治疗 MASH 和肥胖症的新 型双机制候选药物。 突破当前治疗局限性 GLP-1 受体激动剂（例如司美格鲁肽、替泽帕肽）在持续控制体重和保持肌肉质量方面面临挑战， ...

Travere Therapeutics (TVTX) Q1 2025 Earnings Call May 01, 2025 04:30 PM ET Speaker0 Good afternoon, and welcome to the Traveer Therapeutics First Quarter twenty twenty five Financial Results Conference Call. Today's call is being recorded. At this time, I would like to turn the conference call over to Victoria Prescott, Manager of Investor Relations. Please go ahead, Victoria. Speaker1 Thank you, Chloe. Good afternoon, and welcome to Traveo Therapeutics first quarter twenty twenty five financial results and ...