整理 | GLP1减重宝典内容团队 河南郑州2名小伙与老板签下减肥"对赌协议"，承诺在1年的时间里，只要减重30斤，并保持体重不增加，老板就每人奖励5000元，反之两人分 别给老板5000元。 近日，据媒体报道，2名小伙最终成功完成减重计划，每人拿到5000元！ 当事人表示，体重减了，钱也拿到了。网友表示，我距离减肥成功，差一个这样的老板。 *本文仅供医疗卫生专业人士参考 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责 任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。合作事宜，请添加微信：andyxu365、 加入专家库与我们深度讨论 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库，成为了业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择。加入 专家库请添加下方「运营负责人」微信，并提供名片和必要的个人信息。 ▂▂▂▂▂ 每医健旗下减重降糖新媒体矩阵 GLP-1 减量三十六次 年行动 早期间 @肥胖世界ObesityWorld @GLP1减重宝典 ...

礼来Brenipatide启动抑郁症III期临床研究 - 礼来于1月26日登记了Brenipatide注射液在成年抑郁症患者中的III期临床研究（RENEW-MDD-1）[4] - 该研究为多中心、随机、双盲、平行组设计，核心目标是评估Brenipatide作为辅助治疗方案在延迟成人抑郁症复发时间方面的有效性与安全性[4] - 研究计划在全球约200家机构开展，其中国内拟入组90例，国际拟入组约1000例[4] Brenipatide的药物机制与研发里程碑 - Brenipatide是一款GLP-1受体与GIP受体双重激动剂，是礼来继替尔泊肽后推出的第二款GLP-1/GIP双靶点新药[5] - 这是全球首个启动抑郁症III期临床研究的GLP-1类药物，尚无其他同类机制药物在抑郁症领域进入临床阶段[5] - 该进展意味着GLP-1药物的作用边界正从代谢疾病延伸至中枢神经系统疾病[5] 礼来在GLP-1/GIP赛道的商业基础与拓展战略 - 礼来核心产品替尔泊肽在2025年前三季度实现销售额248亿美元，同比增长达125%[6] - 公司正系统性地放大GLP-1/GIP机制的潜在价值，向成瘾、精神疾病及炎症相关疾病等高未满足需求领域延伸[6] - 除抑郁症外，公司已围绕Brenipatide启动了两项酒精使用障碍的III期临床试验，并在双相情感障碍（II期）、哮喘（II期）及尼古丁依赖（II期）等多个适应症进行中后期探索[6] GLP-1类药物研发的宏观趋势与潜在影响 - Brenipatide进入抑郁症III期临床，标志着GLP-1类药物正式进入精神疾病这一高度复杂且被视为高风险的领域[7] - 若研究成功验证其在延缓复发方面的价值，将可能改写GLP-1药物的疾病版图，并为抑郁症治疗提供全新生物学路径[7] - 这一探索或将成为GLP-1从代谢明星药物向跨系统平台型分子跃迁的关键节点[7]

GLP-1药物概述与核心产品 - GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能减缓胃肠蠕动、抑制食欲，在调节血糖和控制体重方面发挥关键作用[2] - 诺和诺德公司推出的司美格鲁肽是核心产品，其降糖版本为诺和泰，减重版本为诺和盈，口服版本为诺和忻[2] - 礼来公司研发的替西帕肽是另一重要产品，其降糖减重通用商品名为穆峰达[2] 口服司美格鲁肽的优势与机制 - 诺和忻是全球首个且目前唯一的口服GLP-1受体激动剂，有3mg、7mg和14mg三种规格[4] - 口服给药无需冷藏、易于携带、剂量准确，提高了患者用药依从度[6] - 药片由司美格鲁肽和吸收增强剂SNAC组成，SNAC能保护药物不被降解并将其生物利用度提高约100倍[6] 口服司美格鲁肽的临床疗效数据 - 全球III期临床研究PIONEER涵盖11,505名2型糖尿病患者，证实其具有降糖、减重、降压、调脂等多重代谢调节作用[8] - 在中国新诊断2型糖尿病患者中，使用诺和忻单药治疗后糖化血红蛋白达标率高达92.3%[8] - 在OASIS 1研究中，口服司美格鲁肽50mg组患者68周体重平均减轻17.4%（18.34kg），基线平均体重为105.4 kg[11] - 在OASIS 4研究中，口服司美格鲁肽25mg组患者64周体重平均下降13.6%（14.4kg），基线体重105.9千克，若完成治疗预估减重幅度可达16.6%（17.6kg）[17] 口服与注射剂型的比较与替代 - 口服司美格鲁肽最大每日剂量14mg，等同于注射剂型诺和泰每周剂量0.5mg，两种药物可以自由替换[13] - 口服版在临床研究中显示出与注射剂型相似的疗效和安全性，但减重领域应用案例有限，临床数据仍显不足[13] - 要达到与注射版相似的减重效果，口服版剂量可能需要高达每日25mg甚至50mg，而目前市场最高剂量仅为14mg[15] - 高剂量50mg口服司美格鲁肽试验组中，有14%的受试者报告出现“皮肤感觉异常”，而注射剂型在任何剂量下均未出现此类反应[15] - 理论上患者在停止注射治疗后，改用口服版本并逐渐降低剂量直至停药，能有效减少体重反弹的风险[15] 不同剂量口服司美格鲁肽的疗效差异 - 在PIONEER PLUS试验中，基线平均HbA1c为9.0%，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg治疗组HbA1c降幅分别达1.9%和2.2%，而14 mg组降幅为1.5%[18] - 试验基线平均体重为96.4 kg，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg治疗组体重降幅分别达7.0 kg和9.2 kg，而14 mg组降幅为4.5 kg[18] - 目前获批的每天一片最高14mg剂量已足够提供显著的减重效果[18] 注射司美格鲁肽的减重效果 - 诺和盈是专门用于减重的注射剂型，效力和安全性得到广泛认可[10] - STEP系列研究表明，每周注射一次2.4mg司美格鲁肽可使肥胖患者平均体重下降15%，研究纳入超过5000名超重或肥胖成年参与者[11] - 与此前多数仅能减轻5%-10%体重的减肥药相比，司美格鲁肽实现了显著更优的效果[11]

GLP-1药物发展历程与市场影响 - 2022年马斯克公开使用Wegovy使司美格鲁肽从糖尿病治疗药物成为全球现象级“减肥神药” 标志着代谢疾病治疗进入大众视野 [5] - 司美格鲁肽由诺和诺德研发 是一种GLP-1受体激动剂 最初用于2型糖尿病治疗 后被发现能有效降糖、显著减重 并展现出心血管和肾脏保护潜力 成为全球最畅销代谢类药物之一 开启了“GLP-1时代” [5] - 礼来推出的替尔泊肽是首个GLP-1/GIP双激动剂 在降糖和减重效果上进一步放大 并对血脂代谢有全面改善作用 能降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和ApoB 提升HDL水平 对动脉粥样硬化性心血管疾病高风险人群有利 [5] - 替尔泊肽在临床试验中展现出明确的肾脏保护信号 效果不亚于甚至优于司美格鲁肽 被视为当前减重与代谢治疗领域的“新王” [5] 第三代药物Retatrutide的机制与潜力 - 礼来正在III期临床试验阶段的Retatrutide是引发行业高度关注的“三代神药” [6] - Retatrutide同时激活GLP-1、GIP及胰高血糖素受体三条代谢通路 前两者抑制食欲、增强胰岛素分泌、改善葡萄糖代谢 后者显著提升能量消耗与脂肪氧化能力 [8] - 这种“三重激动”机制使Retatrutide在现有临床数据中展现出迄今最强的综合代谢改善效果 在体重下降幅度、血糖控制、血脂谱优化上均明显优于司美格鲁肽和替尔泊肽 [8] - 在肥胖人群中 Retatrutide减重幅度已接近甚至部分达到外科减重手术水平 在2型糖尿病患者中 其HbA1c下降幅度处于同类药物顶端 在甘油三酯、LDL和ApoB等动脉粥样硬化核心指标上的降幅被认为是目前同类药物中最强的 [8] - Retatrutide正在冲击“减重+降糖+降脂”三合一的下一代治疗范式 [8] Retatrutide的肾脏影响研究进展 - 针对体重超标或肥胖合并慢性肾病人群的机制性研究 采用比传统eGFR更精确的肾小球滤过率测量方法结合影像学手段 系统评估Retatrutide对肾脏血流、结构及代谢指标的影响 [9] - 初步数据显示 在体重和代谢显著改善的同时 部分受试者尿白蛋白排泄水平下降 肾功能指标呈现稳定甚至改善趋势 提示药物可能通过改善代谢状态、降低肾脏脂毒性和炎症环境间接带来肾脏获益 [9] - 由于含胰高血糖素受体激动成分 Retatrutide短期内可能对肾小球血流动力学产生影响 这类变化不等同于长期肾脏损伤或保护 需通过精准测量和评估厘清真实机制 [9] - 围绕Retatrutide的心血管和肾脏结局研究仍在推进中 其在慢性肾病与心肾代谢领域的最终地位尚待时间验证 [9] 代谢治疗逻辑的演进与行业前景 - 从司美格鲁肽到替尔泊肽再到Retatrutide 代谢治疗的逻辑发生根本性变化 药物不再只是“控糖”或“减肥” 而是试图系统性重塑能量代谢、脂质代谢以及心肾风险 [9] - 如果Retatrutide在终点试验中兑现潜力 其代表的将不仅是一款更强的减重药 而是一个全新代谢疾病治疗时代的开启 [10]

监管与临床进展 - 诺和诺德公司的GLP-1类药物Wegovy（司美格鲁肽注射液）获得加拿大卫生部附条件上市许可，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎成人患者 [5] - 此次获批基于全球III期ESSENCE临床试验数据，显示司美格鲁肽治疗组在脂肪性肝炎改善及肝纤维化减轻方面相比安慰剂组有统计学显著进展，且安全性可接受 [5] - 加拿大卫生部的附条件批准路径意味着该适应症需后续研究验证长期疗效与安全性，也反映了监管机构在尚无成熟疗法的MASH领域对潜在临床获益产品的审慎支持 [7] 产品定位与市场影响 - 司美格鲁肽新适应症的获批标志着其正式从肥胖与代谢疾病领域向肝脏疾病领域延伸临床与监管边界 [5] - 司美格鲁肽正从单一减重和糖尿病治疗药物，逐步演进为覆盖肥胖、代谢综合征及相关器官损伤的系统性治疗工具 [7] - 随着适应症持续扩展，Wegovy在全球市场中的商业与医学价值边界被进一步拉伸 [7] 行业背景与药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素激素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而达到降低血糖和减肥等作用 [14] - 行业内关注的GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等多种产品 [13]

诺和诺德CagriSema新药上市申请 - 诺和诺德已向美国食品药品监督管理局递交CagriSema的新药上市申请，旨在用于伴有至少一种体重相关并发症的肥胖或超重成人，计划与饮食及运动干预联合使用，目标为实现显著减重并提高长期体重维持可能性 [6] 产品特性与行业地位 - CagriSema采用固定剂量联合设计，由2.4毫克长效胰淀素类似物cagrilintide与2.4毫克司美格鲁肽组成，给药方式为每周一次皮下注射 [6] - 若获批，该药将成为全球首个将GLP-1受体激动剂与胰淀素类似物整合于同一注射方案中的减重疗法，被视为对现有单一GLP-1治疗路径的重要拓展 [6] 关键临床数据 - 依据三期临床研究REDEFINE 1和REDEFINE 2，在REDEFINE 1中，无论患者是否坚持用药，CagriSema治疗组在第68周平均体重降幅达20.4%，而对照组仅为3.0% [6] - 在假设所有受试者持续治疗的分析情景下，CagriSema组第68周体重平均下降22.7%，对照组仅下降2.3% [8] - 治疗组中接近92%的患者体重下降幅度不低于5%，而对照组仅约三成 [8] 临床价值与市场影响 - 临床数据凸显了双机制联合方案在提升减重幅度和稳定性方面的潜力，反映了胰淀素与GLP-1通路协同作用的临床价值 [8] - 在减重药物竞争升温的背景下，诺和诺德正试图通过技术组合创新进一步拉开与竞争对手的差距 [8] - 若获批上市，CagriSema不仅可能重塑减重治疗的临床选择，也有望对现有GLP-1药物的市场结构产生实质性影响 [8] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素激素 [16] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空，并通过中枢性食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

正大天晴司美格鲁肽上市申请 - 正大天晴旗下连云港润众制药的司美格鲁肽注射液于2025年12月11日递交上市申请，注册分类为3.3类，产品正式进入上市冲刺阶段 [4] - 该产品于2023年6月首次申报临床，8月获批开展，10月即启动试验，推进速度明显快于行业平均水平 [4] - 产品已开展两项Ⅲ期关键临床：用于治疗2型糖尿病的适应症于2024年1月启动，2025年6月已完成整个试验；用于肥胖管理的适应症于2024年12月启动，2025年8月完成全部患者招募 [4] 司美格鲁肽药物属性与市场 - 司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，最初用于改善2型糖尿病血糖，后因显著的体重管理效果扩展至肥胖人群，并被证实能降低糖尿病患者主要心血管事件风险 [5] - 其机制是模拟体内天然GLP-1，延缓胃排空、提升饱腹感、减少进食，同时在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，实现控糖与减重双效 [5] - 司美格鲁肽为每周一次给药，依从性较高，常见不良反应主要为胃肠道不适，如恶心与腹泻，通常会随着用药时间延长而减轻 [6] - 司美格鲁肽原研由诺和诺德开发，已在全球获批用于2型糖尿病、肥胖、心血管事件风险管理以及慢性肾病 [8] - 2025年前三季度，司美格鲁肽原研产品在全球实现约255亿美元销售额，是目前最成功的GLP-1药物之一 [8] 中国GLP-1市场竞争格局 - 随着正大天晴国产司美格鲁肽进入上市审批阶段，中国GLP-1市场的竞争正在加速，这一巨量市场也将迎来更多国产玩家 [8]

核心临床数据 - 公司公布其口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在IIb期ACCESS研究中的积极数据 在超重及肥胖伴相关并发症的成人人群中 使用120mg剂量的受试者在第36周实现了经安慰剂校正后平均11.3%的体重下降 具有统计学意义 [4] - 在120mg剂量组中 86%的参与者减重至少5% 70%的参与者达成了10%以上的体重下降 [4] - 探索性ACCESS II研究显示 240mg剂量在36周时实现了最高的安慰剂校正平均体重下降 达15.3% [6] - 所有研究中未观察到药物性肝损伤 持续性肝酶升高或QTc延长的情况 [6] 研究设计与受试者 - IIb期ACCESS研究共纳入230名受试者 均为BMI≥30kg/m²的肥胖人群或BMI≥27kg/m²且合并至少一种体重相关并发症的超重人群 [4] - 探索性ACCESS II研究共纳入85名成人 评估了120mg 180mg和240mg不同剂量 [6] - 一项包含71名受试者的身体成分研究显示 以更低的2.5mg起始剂量可以提高耐受性 并在初始给药阶段未出现因不良事件导致的停药情况 [6] 药物安全性与耐受性 - 在IIb期ACCESS研究中 各剂量活性组的不良事件相关停药率为10.4% [4] - aleniglipron的耐受性符合GLP-1类药物的特征 [6] - ACCESS开放标签延长期结果显示 以2.5mg作为起始剂量的方案耐受性进一步改善 [6] 公司后续计划与评价 - 公司计划在明年上半年与美国FDA开启II期末Type B会议 以推进III期研究方案的最终确定 [6] - 公司CEO表示最新结果表明aleniglipron具备差异化特征 能够带来临床意义明确 具有竞争力且剂量相关的体重下降 并呈现适合慢性治疗的安全性 [6] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]

礼来中国区业务调整 - 礼来中国免疫业务线对团队结构进行调整与收缩 涉及区域业务布局合并优化和推动人员跨业务线流动 [4] - 人员调配已进入落地阶段 免疫线部分员工将于下周收到调岗通知邮件 [4] - 调岗员工将重点转入糖尿病及阿尔茨海默病相关业务线开展工作 [5] - 此次调整或将对国内免疫领域的市场布局产生影响 [6] 礼来市值对比分析 - 礼来市值突破10000亿美元 约合71116亿元人民币 [8] - A股市场有8家市值超过1000亿元的医药公司 合计市值超过1.7万亿元 [8] - 礼来市值相当于A股所有千亿级药企总市值的4.18倍 [8] - 礼来市值大致相当于17.63个恒瑞医药 或22.76个百济神州 或25.37个药明康德 或46个百利天恒 或67个片仔癀的总和 [8]

玛仕度肽三期临床试验结果 - 信达生物玛仕度肽9 mg在中国中重度肥胖成人中开展的三期临床试验GLORY‑2达到主要终点和所有关键次要终点 计划提交新药上市申请[4] - 研究纳入462名平均体重94.0 kg 平均BMI 34.3 kg/㎡的成人受试者 其中约16%合并2型糖尿病 按2:1比例分配至玛仕度肽组或安慰剂组 双盲治疗60周[4] - 第60周玛仕度肽9 mg组平均体重下降18.55% 安慰剂组下降3.02% 玛仕度肽组44.0%受试者体重下降≥20% 安慰剂组仅2.6% 不合并糖尿病亚组玛仕度肽平均体重下降达20.08% 48.7%参与者下降≥20%[6] 药物疗效与安全性数据 - 玛仕度肽9 mg在腰围缩减 收缩压下降 甘油三酯减少 非高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇改善 血尿酸下降等关键次要终点显著优于安慰剂[6] - 基线肝脂含量≥10%的无糖尿病受试者中 60周后玛仕度肽组肝脂平均降幅71.9% 安慰剂组上升5.1%[6] - 药物耐受性良好 未发现新安全信号 胃肠道不良反应主要为轻或中度且暂时 因不良事件提前退出治疗比例2.9% 安慰剂组为0[6] 药物机制与研发进展 - 玛仕度肽是胰高血糖素GCGR／胰高血糖素样肽‑1 GLP‑1R双受体激动剂 通过激活GLP‑1R促进胰岛素分泌 降低血糖 抑制食欲和减轻体重 并通过GCGR激动提升能量消耗 加强脂肪代谢 改善肝脏脂肪[7] - 药物在减重 降糖 腰围缩减 改善血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脂肪含量方面表现优越 增强胰岛素敏感性[7] - 玛仕度肽已启动或完成多项三期研究 包括GLORY‑1 GLORY‑2 DREAMS‑1 DREAMS‑2 DREAMS‑3 GLORY‑3 GLORY‑OSA 前五项研究已完成并达成终点[7] 适应症扩展计划 - 玛仕度肽适应症扩展进行中 包括青少年肥胖 代谢相关脂肪性肝炎MASH 射血分数保留型心力衰竭HFpEF以及更高剂量与替尔泊肽在中重度肥胖患者中的头对头试验[8]