整理 | GLP1减重宝典内容团队 诺和诺德披露，已向美国食品药品监督管理局递交CagriSema的新药上市申请，标志着其在减重药物领域再次推进关键一步。该疗法计 划与饮食能量控制及运动干预联合使用，面向同时伴有至少一种体重相关并发症的肥胖或超重成人，目标是在实现显著减重的同时，提 高长期体重维持的可能性。 从产品形态看，CagriSema采用固定剂量联合设计，由长效胰淀素类似物cagrilintide与司美格鲁肽组成，均为2.4毫克剂量，给药方式为 每周一次皮下注射。若顺利获批，这将成为全球首个将GLP-1受体激动剂与胰淀素类似物整合于同一注射方案中的减重疗法，被业内视 为对现有单一GLP-1治疗路径的重要拓展。 此次申报的核心依据来自两项关键三期临床研究REDEFINE 1和REDEFINE 2。其中，REDEFINE 1的结果显示，无论患者是否全程坚 持用药，CagriSema在第68周均展现出明显优势。数据显示，治疗组平均体重降幅达到20.4%，而对照组仅为3.0%，差异具有统计学意 义。 在假设所有受试者均持续接受治疗的分析情景下，CagriSema的减重效果进一步放大，第68周体重平均下降22.7 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 司美格鲁肽原研由诺和诺德开发，已在全球获批用于2型糖尿病、肥胖、心血管事件风险管理以及慢性肾病。今年前三季度，该产品在 全球实现约255亿美元销售额，是目前最成功的GLP-1药物之一。 2025年12月11日，CDE官网信息显示，正大天晴旗下连云港润众制药的司美格鲁肽注射液递交上市申请，注册分类为3.3类，这意味着 该产品正式进入上市冲刺阶段。 正大天晴的司美格鲁肽于2023年6月首次申报临床，同年8月获批开展，10月即启动试验，推进速度明显快于行业平均水平。目前，该 产品已开展两项Ⅲ期关键临床： 一是用于治疗2型糖尿病的适应症，于2024年1月启动，今年6月已完成整个试验； 二是用于肥胖管理的适应症，于2024年12月启动，并在今年8月完成全部患者招募。 | 受理品种目录浏览 | | 在审品种目录浏览 | | | | | | | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 年 年 | 2025 | | ▼ 药品类型: | 美部 | V 申请类型: | ま部 | V | | | 플랜드: | 请输入受理 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 Structure Therapeutics 公布其在研口服 GLP-1 受体激动剂 aleniglipron 的 ACCESS 临床项目最新数据，显示该药物在超重及肥胖伴相 关并发症的成人人群中取得积极效果。 在核心的 IIb 期 ACCESS 研究中，使用 aleniglipron 120mg 的受试者在第 36 周实现了经安慰剂校正后平均 11.3% 的体重下降，具有 统计学意义。各剂量活性组的不良事件相关停药率为 10.4%。该研究共纳入 230 名受试者，均为 BMI≥30kg/m² 的肥胖人群或 BMI≥27kg/m² 且合并至少一种体重相关并发症的超重人群。 试验中，受试者从 5mg 起始，每日一次逐步递增至 45mg、90mg 或 120mg。36 周时，在 120mg 组中，86% 的参与者减重至少 5%， 70% 达成了 10% 以上的体重下降。 在探索性的 ACCESS II 研究中，240mg 剂量在 36 周时实现了最高 15.3% 的安慰剂校正平均体重下降，aleninglipron 的耐受性符合 GLP-1 类药物的特征。该研究共纳入 85 名 ...

礼来中国区业务调整 - 礼来中国免疫业务线对团队结构进行调整与收缩 涉及区域业务布局合并优化和推动人员跨业务线流动 [4] - 人员调配已进入落地阶段 免疫线部分员工将于下周收到调岗通知邮件 [4] - 调岗员工将重点转入糖尿病及阿尔茨海默病相关业务线开展工作 [5] - 此次调整或将对国内免疫领域的市场布局产生影响 [6] 礼来市值对比分析 - 礼来市值突破10000亿美元 约合71116亿元人民币 [8] - A股市场有8家市值超过1000亿元的医药公司 合计市值超过1.7万亿元 [8] - 礼来市值相当于A股所有千亿级药企总市值的4.18倍 [8] - 礼来市值大致相当于17.63个恒瑞医药 或22.76个百济神州 或25.37个药明康德 或46个百利天恒 或67个片仔癀的总和 [8]

玛仕度肽三期临床试验结果 - 信达生物玛仕度肽9 mg在中国中重度肥胖成人中开展的三期临床试验GLORY‑2达到主要终点和所有关键次要终点 计划提交新药上市申请[4] - 研究纳入462名平均体重94.0 kg 平均BMI 34.3 kg/㎡的成人受试者 其中约16%合并2型糖尿病 按2:1比例分配至玛仕度肽组或安慰剂组 双盲治疗60周[4] - 第60周玛仕度肽9 mg组平均体重下降18.55% 安慰剂组下降3.02% 玛仕度肽组44.0%受试者体重下降≥20% 安慰剂组仅2.6% 不合并糖尿病亚组玛仕度肽平均体重下降达20.08% 48.7%参与者下降≥20%[6] 药物疗效与安全性数据 - 玛仕度肽9 mg在腰围缩减 收缩压下降 甘油三酯减少 非高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇改善 血尿酸下降等关键次要终点显著优于安慰剂[6] - 基线肝脂含量≥10%的无糖尿病受试者中 60周后玛仕度肽组肝脂平均降幅71.9% 安慰剂组上升5.1%[6] - 药物耐受性良好 未发现新安全信号 胃肠道不良反应主要为轻或中度且暂时 因不良事件提前退出治疗比例2.9% 安慰剂组为0[6] 药物机制与研发进展 - 玛仕度肽是胰高血糖素GCGR／胰高血糖素样肽‑1 GLP‑1R双受体激动剂 通过激活GLP‑1R促进胰岛素分泌 降低血糖 抑制食欲和减轻体重 并通过GCGR激动提升能量消耗 加强脂肪代谢 改善肝脏脂肪[7] - 药物在减重 降糖 腰围缩减 改善血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脂肪含量方面表现优越 增强胰岛素敏感性[7] - 玛仕度肽已启动或完成多项三期研究 包括GLORY‑1 GLORY‑2 DREAMS‑1 DREAMS‑2 DREAMS‑3 GLORY‑3 GLORY‑OSA 前五项研究已完成并达成终点[7] 适应症扩展计划 - 玛仕度肽适应症扩展进行中 包括青少年肥胖 代谢相关脂肪性肝炎MASH 射血分数保留型心力衰竭HFpEF以及更高剂量与替尔泊肽在中重度肥胖患者中的头对头试验[8]

药品批准核心信息 - 2025年11月14日NMPA发布药品批准信息，本批次共有129个受理号获批 [4] - 派格生物医药（杭州）股份有限公司自主研发的1类创新药维培那肽注射液获准上市，批准文号为国药准字H20250066，批准日期为2025年11月12日 [4][5] - 该药品用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 [4] 药物特点与优势 - 维培那肽为GLP-1多肽进行聚乙二醇化改造获得，在保留较高多肽生物活性的同时可明显降低临床用药剂量 [4] - 采用单一固定剂量、无需滴定的给药策略，配合一次性自动注射笔，使用流程仅需两步，提升用药便利性 [4] - 在确保疗效的前提下优化用药体验，为糖尿病患者提供新的治疗方案 [4] 临床疗效数据 - 关键性Ⅲ期临床结果显示，维培那肽单药治疗24周后HbA1c下降1.37%，显著优于安慰剂组 [4] - 至52周时，HbA1c在基线基础上继续改善，累计降幅达1.39% [4] - 治疗第4周HbA1c即下降0.82%，体现出较快起效特征 [6] - 针对BMI>32 kg/m²的T2DM患者，经过52周治疗平均体重减少4.77 kg [6] - 除降糖作用外，还能明显改善C肽水平和胰岛β细胞功能指数，并在降压、调脂等心血管危险因素管理方面表现出积极效果 [6] 安全性数据 - 26周确证性低血糖发生率为0 [6] - 胃肠道不良事件发生率整体较低，恶心、呕吐、腹胀和腹泻发生率分别为8%、5.1%、5.1%、7.3% [6] - 整体耐受性良好 [6]

并购交易概述 - 辉瑞与Metsera达成100亿美元收购协议，成功击败竞争对手诺和诺德[6] - 辉瑞最初在9月提出73亿美元收购Metsera，但诺和诺德上周提出未请求的竞购提案重新点燃争夺战[7] - 诺和诺德于周六宣布退出竞购，表示将专注于研发工作并继续寻找其他并购机会[6][9] 交易条款细节 - 辉瑞修订后协议承诺以每股86.25美元现金收购Metsera，较上周五收盘价溢价3.69%[9] - 报价包括每股65.60美元现金支付及附带价值权，允许持有人在达到条件时获得每股最高20.65美元额外现金[9] - Metsera董事会全体成员一致推荐股东批准辉瑞的修订报价[10] 市场竞争格局 - 此次并购使辉瑞能够进入尚处于初期阶段的肥胖药物市场，尽管Metsera治疗方案尚未投入临床应用[6] - 诺和诺德在竞争中失利，对其在肥胖治疗市场上与礼来的较量带来压力[6] - 制药巨头们急于巩固在肥胖药物市场的份额，该市场预计在下一个十年达到1500亿美元[7][11] 公司估值变化 - 竞购战使Metsera股价在过去一周飙升近60%，市值达到约87.5亿美元[9] - 相比辉瑞9月提出的73亿美元报价，Metsera市值已有大幅度上涨[11] - 诺和诺德股价在周五一度下跌3%，随后有所回升[9] 监管与风险因素 - Metsera表示诺和诺德提案存在"不可接受的法律和监管风险"，美国联邦贸易委员会曾讨论交易可能违反反垄断法[10] - 诺和诺德认为其提案结构符合反垄断法，但承认监管不确定性使辉瑞提案更具吸引力[10] 产品管线分析 - Metsera领先候选药物包括MET-097i（注射型GLP-1激动剂）和MET-233i（模仿胰腺激素胰岛素的疗法）[12] - 分析师预计若这两种药物成功获得监管批准，合计最高销售额可达50亿美元[12] 市场预期与质疑 - 分析师对100亿美元收购价格表示质疑，认为需要假设Metsera到2040年实现110亿美元收入才能证明价格合理性[10] - 关于长期GLP-1药物定价的不断增长的怀疑情绪可能会压缩该领域利润空间[10] - Metsera目前处于亏损状态，分析师预计在其药物仍处于开发阶段时亏损可能会持续[10]

公司战略调整 - 派格生物于2025年10月28日申请自愿解散其非全资子公司上海迈迹生物医药科技有限公司 [5] - 上海迈迹成立于2017年6月26日，主要从事GLP-2的研究与开发 [5] - 此举被视为公司在竞争加剧、资源承压下的主动调整，旨在剥离非核心资产以集中投入核心产品管线 [5] - 解散完成后，公司将继续推进在代谢及减重治疗领域的重点项目，延续其在慢性病创新疗法的布局 [5] 核心产品PB-119 - PB-119是公司重点品种，用于治疗2型糖尿病的新药上市申请已于2023年9月获国家药监局受理，接近商业化落地 [7] - PB-119为派格生物自主开发的长效GLP-1受体激动剂，定位于2型糖尿病及肥胖症的一线治疗 [7] - 该产品属于GLP-1衍生物，通过PEG化技术使半衰期延长，实现每周给药一次，相较于艾塞那肽的每日给药方案有显著改进 [7] - PB-119具备单一剂型、无需滴定调节剂量等特点，简化了临床给药流程，有望提升患者用药依从性 [7] - 公司已于2024年10月10日与阿联酋研发机构PDC FZ-LLC就PB-119签署合作，PDC获得在中东及非洲区域开发、分销、推广及商业化的独家许可 [9] 产品管线布局 - 除PB-119外，公司还布局了一款长效GLP-1/GCG双受体激动剂PB-718，主要面向肥胖症及NASH治疗 [9] - PB-718可同时激活GLP-1与GCG受体，其双重激活带来的协同效应优于单一受体激动剂，特点为体重下降及食欲抑制 [9] - PB-718已于2022年5月在美国完成I期临床试验，并于2023年7月在中国启动针对肥胖症人群的Ib/IIa期临床研究 [10] - 公司计划于2025年下半年向国家药监局递交IND申请，在中国开展治疗NASH的II期临床试验 [10]

公司财务业绩 - 2025年第三季度公司营收176.01亿美元，同比增长54% [2] - 2025年前九个月公司总营收458.87亿美元，同比增长46% [2] - 前九个月美国市场收入306.04亿美元（+43%），欧洲市场收入84.61亿美元（+89%），日本市场收入14.78亿美元（+18%），中国市场收入14.77亿美元（+20%），其他市场收入38.67亿美元（+21%） [2] 产品收入表现 - 前九个月心脏代谢健康板块收入337.29亿美元，肿瘤板块收入67.69亿美元，免疫板块收入37.06亿美元，神经板块收入9.32亿美元 [4] - 替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）前三季度收入248.37亿美元，同比增长125% [4] - 阿贝西利（Verzenio）前三季度收入41.18亿美元，同比增长10% [4] - 替尔泊肽第三季度销售额101亿美元，前三季度总计248亿美元，预计全年有望超过350亿美元 [4] - 替尔泊肽自2022年获批，不到4年时间年销售额即将突破300亿美元 [4] 市场竞争格局 - 在美国市场，公司GLP-1市场份额已超越诺和诺德 [4] - 公司GLP-1产品和诺和诺德GLP-1产品的美国市场处方量占比差距在第三季度进一步扩大至57.9% vs 41.7% [4] - 药王Keytruda前三季度总计销售233亿美元 [4] 研发管线进展 - 小分子GLP-1R激动剂Orforglipron顺利完成6项III期研究（含3项第三季度新收尾研究） [6] - 替尔泊肽（Mounjaro）针对儿童和青少年2型糖尿病的III期研究达成主要终点 [6] - 第四季度Orforglipron即将提交上市申请，GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide针对膝骨关节炎疼痛的首个III期研究也将完成 [6] - 公司在第三季度终止了两项临床项目：P2X7抑制剂治疗疼痛的II期研究与阿贝西利治疗测序转移性乳腺癌的III期研究 [6]

公司财务与研发表现 - 2025年前三季度公司实现营业收入231.88亿元，同比增长14.85% [6] - 2025年前三季度归属于上市公司股东的净利润为57.51亿元，同比增长24.50% [6] - 公司维持高研发投入，2025年前三季度研发费用达49.45亿元 [6] 新药研发与申报进展 - 前三季度新药上市申请获国家药监局受理累计13项（按品种适应症计），其中第三季度有8项 [6] - 新药申报疾病领域涵盖肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病等 [6] - 核心产品GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531的中国Ⅲ期减重研究取得积极顶线结果，在48周试验中6mg剂量组平均减重19.2%且安全性良好 [6] 产品临床进展与国际合作 - 公司将于2025年11月4日至7日在美国亚特兰大举办的美国肥胖学会年度会议"2025年肥胖周"上进行HRS9531的Ⅲ期临床试验（GEMINI-1）数据口头报告 [8] - 该临床试验针对肥胖或超重人群，评估每周一次皮下注射新型GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液的疗效 [8] - 此前公布的顶线结果显示该药物可能实现同类领先的减重效果 [8] 行业背景与药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [17] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并通过中枢性食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [17]