公司动态 - 葛兰素史克公司宣布其用于治疗重症哮喘的附加药物已获得美国卫生监管机构的批准 [1][2] - 该药物的获批为患者提供了一种用药频率较低的治疗方案选择 [1][2] 产品与市场 - 获批药物定位为重症哮喘的附加治疗药物 [1][2] - 该药物进入市场将增加重症哮喘治疗领域的治疗方案选项 [1][2]

公司概况 * 公司为Apogee Therapeutics (NasdaqGM: APGE) 是一家生物技术公司 专注于开发免疫炎症疾病疗法 [1] 核心产品APG777的研发进展与关键催化剂 * **哮喘适应症 (APG777 for Asthma)** * 关键催化剂为2025年第一季度(Q1)的1期数据读出 主要评估在2型(T2-high)哮喘患者中的效果 [2] * 公司认为竞品Ebglyss在哮喘试验中失败的原因为剂量不足(约为特应性皮炎有效剂量的20%)以及未精准筛选2型患者人群 [2] * 公司APG777的起始负荷剂量为720毫克 比Ebglyss的500毫克起始剂量高出40%以上 [5][7] * 成功标准为观察到的FeNO(一氧化氮)水平变化幅度需达到15-20 ppb 与Dupixent和Tezspire的效果相似 并观察该效果的持久性(超过12周) [3][4] * 若数据积极 公司计划启动哮喘和嗜酸细胞性食管炎(EoE)的2B期研究 但这取决于2025年第二季度(Q2)特应性皮炎部分B研究确定的最终优化剂量 [8] * 选择哮喘作为首个扩展适应症的原因是约30%的特应性皮炎患者同时患有哮喘 存在重要的患者重叠 [9] * **特应性皮炎适应症 (APG777 for Atopic Dermatitis)** * 关键催化剂包括2025年第一季度的52周维持治疗数据 以及2025年第二季度的部分B剂量优化研究数据 [10][18] * 52周维持数据的成功标准为 在16周时达到EASI-75改善的患者中 有72%在52周时仍能维持此反应 IGA 0/1的维持率为53% 旨在达到或超越Dupixent的表现 [11] * 部分B研究旨在探索剂量反应曲线 包含低(约相当于lebrikizumab暴露量的50%) 中(与部分A研究相同) 高(相当于lebrikizumab暴露量的2倍 即100%提升)三个剂量组 [19][20] * 公司观察到部分A研究中部分疗效曲线在12-16周后未出现平台期 其作用机制(同时阻断受体和清除可溶性IL-13)可能带来16至52周间的额外疗效增益 这是一个潜在的差异化优势 [12][13][16][17] * 部分B研究扩大了样本量并增加了欧洲患者比例(接近50% 部分A约为25%) 预计会观察到更低的安慰剂反应率 这有助于安慰剂调整后的数据分析 [24][25] * 关于结膜炎副作用 数据显示随着药物暴露量增加 结膜炎发生率反而下降 这与Dupixent的观察结果一致 [26] * 计划在2025年启动3期研究 预计研究持续18-24个月 目标在2029年将产品推向市场 [27] 财务状况与现金储备 * 公司拥有9.13亿美元现金储备 预计资金可支撑运营至2028年下半年 覆盖3期研究顶线数据读出及其他早期项目 [30][31] 其他研发管线 * **APG777与APG990 (OX40L) 联合疗法** * 关键催化剂为2025年下半年(H2)公布的与Dupixent头对头比较的16周数据 [32] * 成功的标准是在一个或多个疗效终点上 相比Dupixent显示出8-10个百分点的优效性 以证明其组合疗法价值 [33] * 研究设计独特 在24周治疗后 会继续监测患者反应维持情况长达一年 [34] * **APG333 (TSLP)** * 已获得积极的1期数据 药代动力学特征支持每季度或更长时间给药一次 [42][43] * 计划开发与APG777的联合疗法 将参考竞品lebrikizumab在2026年上半年公布的联合疗法数据 以指导公司后续的2期呼吸道适应症试验设计 [43] * 公司倾向于采用共制剂(co-formulation)而非双特异性抗体(bispecific)策略 以便优化两种分子的比例 [44] 市场研究与商业前景 * 市场调研显示 在75名医生中 基于部分A数据 60%的医生将APG777列为中度至重度特应性皮炎患者的首选生物制剂 偏好度是市场领导者的2倍 [37] * 当前市场领导者Ebglyss和Nemluvio的年化销售额分别约为6.5亿美元和5亿美元以上 特应性皮炎生物制剂市场年增长率约为25% [37][40] * 同时提供三个月和六个月给药方案有望为公司额外带来约10%的首选生物制剂市场份额 [38] * 即使APG777上市 仍有约50%的患者对现有疗法(Dupixent)反应不足 因此APG777与APG990的联合疗法将为医生和患者提供重要选择 避免过早使用带有黑框警告的JAK抑制剂 [39][40]

公司概况与核心业务 * Apogee Therapeutics 是一家生物技术公司 专注于开发治疗特应性皮炎和其他免疫疾病的潜在同类最佳抗体药物 包括单药和固定剂量组合[1] * 公司核心产品是APG777 一种IL-13抑制剂 以及与其他机制（如OX40L）的联合疗法APG279[1][2] * 公司在2025年夏季公布了APG777在特应性皮炎的初步概念验证数据 并在后续会议上展示了快速止痒数据 获得了关键意见领袖的积极反馈[1] 特应性皮炎市场格局与机会 * 特应性皮炎市场规模是斑块状银屑病的三倍 但目前生物制剂的渗透率仅约10% 市场增长空间巨大[3][4] * 新药Ebglyss和Nemluvio的上市是市场增量 Ebglyss年化销售额约6.5亿美元 Nemluvio年化销售额约5亿美元 而市场领导者Dupixent仍在增长[3] * 医生和患者需要新的治疗选择 尤其看重快速止痒 病灶控制和便捷的给药方案[4] * 在众多中期到后期阶段的在研药物中 APG777被关键意见领袖视为下一代一线疗法的首选管线药物[5] APG777 (Triple 7) 临床数据与优势 * APG777在2期试验A部分中 其EASI-75的安慰剂调整后应答率为42.5% 是生物制剂中观察到的最高值 病灶清除数据与Dupixent相当或更优[7] * APG777在48小时内显示出统计学显著的快速止痒效果 与Nemluvio的效果一致[7][8] * 其作用机制可能通过更高剂量（720毫克起始 vs lebrikizumab的500毫克）影响感觉神经元上的IL-13受体 从而实现快速止痒[10] * 公司观察到与Dupixent和Ebglyss类似的结膜炎发生率 约19%-20% 但病例持续时间较短 且无因此导致的停药 医生对此担忧较小[11][12] * Dupixent的主要停药原因是注射部位反应疼痛 而新上市的Ebglyss和Nemluvio注射部位反应率较低 Dupixent用药两年后患者坚持率仅为50%[13] 关键临床里程碑与预期 * **2025年第一季度**：公布APG777的52周维持期数据 评估每三个月或每六个月给药方案[2][8] * **2025年第二季度**：公布2期试验B部分数据 确定完全优化剂量 为启动3期试验做准备[2][17] * **2025年下半年**：公布APG777与APG990的联合疗法APG279头对头对比Dupixent的数据[2] * 目标是在2025年底启动3期临床试验[2] 联合疗法APG279的战略与设计 * APG279联合了IL-13抑制剂和OX40L抑制剂 旨在复制JAK抑制剂的高效 但避免其安全性问题 临床前组合毒理学研究未显示JAK相关的安全问题[22] * 该研究设计为约50名患者 1：1随机分配至APG279组合或Dupixent 主要验证安全性和在至少一个终点上显示出疗效差异[24] * 公司将关注联合疗法在应答广度或深度上的差异化 例如EASI-90 EASI-100或零瘙痒率[26] * 选择固定剂量组合而非双特异性抗体 原因在于可优化两种抗体的比例 维持长半衰期 降低抗药物抗体风险和生产成本[27] 其他管线与财务状况 * **哮喘适应症**：计划在2025年第一季度公布APG777在哮喘中的概念验证数据 使用720毫克单剂量 目标是达到与Dupixent类似的FeNO（呼出气一氧化氮）降低水平（15-20 ppb）[28][29] * **TSLP资产APG333**：公布了1期数据 即使在最低剂量125毫克下 药效学耐久性也超过六个月 为未来每季度给药的IL-13/TSLP联合疗法奠定了基础[30] * **IL-4Rα资产APG808**：随着对APG777信心的增强 公司计划通过包括合作在内的方式为APG808创造价值[32] * **财务状况**：公司拥有9.13亿美元现金 现金跑道可持续至2028年下半年 足以覆盖到3期临床试验顶线数据读出[33]

新适应症申报 - 阿斯利康的布地格福吸入气雾剂（商品名：倍泽瑞令畅）于2025年9月17日在中国申报新适应症 [1] - 根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为哮喘 [1] - 药品受理号为JXHS2500105和JXHS2500104，注册分类为2.4，承办日期为2025-09-17 [2] 产品构成与定位 - 布地格福吸入气雾剂是阿斯利康开发的一款固定剂量三联疗法 [2] - 产品包含三种药物活性成分：布地奈德（吸入糖皮质激素）、格隆溴铵（长效毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂）和福莫特罗（长效β2肾上腺素受体激动剂） [2] 临床试验数据 - 今年5月，阿斯利康宣布该产品治疗哮喘的两项III期研究（KALOS和LOGOS）达到主要终点 [3] - 两项研究共纳入4461例控制不佳的哮喘成人和青少年患者 [3] - 研究评估了布地格福吸入气雾剂对比二联疗法Symbicort（布地奈德+福莫特罗）作为维持治疗的疗效和安全性 [3] - 结果显示，相较于Symbicort组，布地格福吸入气雾剂组患者的1秒内用力呼气量（FEV1）显著改善，并且重度哮喘恶化发生率显著降低 [3] 目标市场与患者群体 - 哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球有多达2.62亿人受哮喘影响 [3] - 估计近一半接受二联疗法的患者仍控制不佳，这会显著限制肺功能并降低生活质量 [3]

哮喘疾病负担与未满足需求 - 中国20岁及以上人群哮喘患者约4570万 患病率4.2%且2010年以来呈上升趋势 其中40%-50%为过敏性哮喘[1] - 哮喘诊断率28.5% 控制率28.5% 超过70%患者病情未得到有效控制[4] - 小气道病变人群达4.26亿 超过90%哮喘患者合并小气道病变[1] 小气道治疗重要性 - 小气道指第八级支气管以下直径≤2mm的气道 占整肺容量98%以上 表面积是大气道近5000倍[1] - 小气道被称为"肺部沉默区" 在临床实践中易被忽视但已成为慢性气道疾病预防和干预的重要靶点[1] - 专家发起"小气道病变与慢性气道疾病临床诊疗专家共识"项目推动大小气道共治[1] 呼吸系统药物市场规模 - 2023年中国呼吸系统药物市场规模118亿美元 2024年达128亿美元[2] - 中国过敏性哮喘药物行业市场规模2024年达196亿元 正稳步上扬[4] - 呼吸系统药物市场占整个医药市场约5%-7%[8] 吸入制剂技术演进 - 吸入制剂剂型从传统混悬液向气雾剂、粉雾剂、软雾剂等高端剂型转变[2] - 超细颗粒药物将粒径缩小至1-2微米 肺部沉积率飙升至56% 其中1/3能直达小气道[6] - 新一代装置如启尔畅易悦达最佳吸气流速仅需35L/min 显著低于传统干粉剂要求的60L/min[4][6] 市场竞争格局 - 全球过敏性哮喘药物市场葛兰素史克稳居首位 阿斯利康紧随其后 赛诺菲/再生元、诺华占据特定细分领域[5] - 中国呼吸系统疾病吸入剂前五大品种合计市场份额近70% 布地奈德市场规模53亿元占23.7% 布地奈德福莫特罗32亿元占14.3%[8] - 本土企业正大天晴、健康元、恒瑞医药等崛起[5] 生物制剂研发进展 - 针对Th2型炎症、非2型炎症等哮喘表型的靶向药物研发成为热点[9] - DPP-1抑制剂HSK31858Ⅱ期临床显示可显著降低支气管扩张症患者急性加重风险[12] - 复星医药DPP1抑制剂XH-S004以1.2亿美元首付款+5.25亿美元潜在销售里程碑款授权出海[11] 政策支持与防治体系 - 《健康中国2030》将呼吸系统疾病防治列为重点 目标到2030年将70岁及以下人群慢性呼吸系统疾病死亡率降至8.1/10万及以下[7] - 专家呼吁构建哮喘三级防治体系：一级肺功能筛查 二级4周吸入激素诊断性治疗 三级FeNO检测动态监控[6] - 医保覆盖范围扩大进一步释放市场需求[7] 企业战略布局 - 百洋医药战略投资济坤医药获24%股权 锁定肺纤维化1类创新药所有权益[11] - 凯西中国实施"中国为中国""中国为全球""全球为中国"三大战略 推动本地与全球市场协同发展[12] - 跨国药企重点关注研发专长、中国价格支付体系、疾病特点三大方向进行市场布局[13]

哮喘患病情况 - 中国20岁及以上人群哮喘患者约4570万 患病率4.2%且自2010年呈上升趋势[3] - 18岁以下儿童哮喘患者达1500多万 若包含咳嗽或胸闷倾向患者群体规模更大[4] - 哮喘诊断率与控制率均低于30% 患者基数大但疾病管理存在明显不足[4] 疾病管理挑战 - 哮喘患者合并小气道病变现象普遍 小气道表面积达大气道近5000倍但易被临床忽视[5] - 吸入药物难以充分到达小气道是临床控制难题 需动态监测小气道功能指标[8] - 患者对疾病认知存在不足 未能正确使用吸入装置的情况较为常见[5] 治疗技术发展 - 超细颗粒ICS/LABA干粉吸入剂倍氯米松福莫特罗吸入粉雾剂正式商业上市 为国内唯一获批同类产品[9] - 超细颗粒较普通颗粒具有更高小气道沉积率 药物在大小气道的精准递送是突破治疗瓶颈的关键[9] - 简易筛查技术正在开发 可通过问卷筛查或支气管激发试验发现早期哮喘患者[7] 环境影响因素 - 全球变暖及碳排放增加导致过敏原浓度上升 过敏性疾病发病率升高[3] - 气候变化使雷暴事件频现 雷暴天气中植物致敏颗粒会出现级别放大现象[3] - 雷暴哮喘易引发医疗资源挤兑 建议哮喘患者在雷暴天气减少户外活动[6]

新产品和新技术研发 - 公司哮喘冷冻消融系统2025年7月24日获美国FDA突破性医疗器械认证[3] - 该系统由冷冻治疗设备及气道冷冻消融导管组成，用于治疗中重度哮喘[3] - 系统通过冷冻消融破坏肺部迷走神经治疗哮喘[3] 其他信息 - 公司股份代号为6922[2] - 公告日期董事会成员公布[4]

哮喘疾病现状与挑战 - 春季气温波动、花粉弥漫和病原体增多导致哮喘就诊高峰，患者频繁出现咳嗽、喘息等症状 [1] - 我国约55%-70%哮喘患者病情未有效控制，超过3000万患者管理不足 [3] - 76.8%重度哮喘患者属于嗜酸性粒细胞型哮喘，病情复杂且控制难度大 [2] - 5%哮喘患者(约300万人)属于重症，即使规律吸入治疗仍无法控制病情 [5] 哮喘病理机制 - 哮喘本质是慢性气道炎症性疾病，急性发作时气道剧烈痉挛可能危及生命 [2] - 嗜酸性粒细胞(EOS)通过释放炎症因子持续激活气道炎症，是重度哮喘重要发病机制 [2] - 长期反复发作会导致不可逆气道重塑和肺功能减弱，引发慢阻肺、肺气肿等并发症 [2] 现有治疗方案 - 标准治疗方案为吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β₂受体激动剂(LABA) [3] - ICS抑制炎症因子减轻气道炎症，LABA舒张气道平滑肌改善呼吸困难 [3] - 许多患者症状缓解后自行减药停药，导致病情反复和加重 [1][3] - 重度哮喘患者年平均治疗费用比轻中度高5至8倍，占哮喘医疗总成本50%以上 [5] 创新疗法进展 - 生物制剂可精准靶向EOS等关键炎症通路，显著减少急性发作并改善肺功能 [5] - 生物制剂相比传统疗法具有"精准导弹系统"优势，减少全身性副作用 [5] - 《支气管哮喘防治指南(2024年版)》首次提出哮喘"临床治愈"理念 [6] - 创新疗法使重度患者有望实现症状稳定、维持正常活动水平 [6] 行业发展趋势 - 生物制剂显著改善患者生活质量但面临高昂费用挑战 [6] - 专家呼吁将更多创新生物制剂纳入医保以提高临床可及性 [6] - 国家PCCM哮喘专病能力提升项目持续强化诊疗能力 [6]

哮喘疾病概述 - 哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，本质是多种细胞参与的气道慢性炎症，可发生于任何年龄段 [2] - 哮喘症状包括喘息、胸闷、气短、咳嗽，其中喘息是典型症状，具有季节性和时段性特点 [2] - 过敏性鼻炎与哮喘密切相关，控制不佳可能诱发或加重哮喘症状 [3] 哮喘诊断挑战 - 非典型症状如胸闷、气短、咳嗽诊断难度大，易被误诊漏诊 [2] - 长期慢性咳嗽或胸闷患者需考虑哮喘可能并进行专业检查 [2] - 易敏人群出现呼吸道症状时应及时筛查以实现早诊早治 [3] 哮喘治疗方案 - 治疗分为药物治疗和非药物治疗，避免接触过敏原是非药物治疗根本途径 [4] - 维持治疗首选吸入性糖皮质激素，常与支气管扩张剂联合使用 [4] - 缓解药物用于急救，以支气管扩张剂为主需随身携带 [4] - 生物靶向药物针对免疫异常靶点，治疗效果优于传统药物 [4] 疾病管理重要性 - 规范化诊疗和长期管理是控制病情改善生活质量的关键 [5] - 提升患者认知可推动早诊早治，避免发展为慢性阻塞性肺疾病 [5] - 医患良好沟通能提升治疗依从性和患者信心 [5] - 医院规范化管理实践有助于精准诊断和治疗 [5]

全球及中国哮喘患者现状 - 全球哮喘患者数量超3.58亿人 今年预计突破4亿人 [1] - 中国哮喘患者数量超4500万 其中儿童患者达1500万人 [1] 哮喘发病诱因 - 常见诱因包括尘螨（粉尘螨 户尘螨） 狗毛 猫毛 食物（螃蟹 虾） [1] - 剧烈运动 吸入冷空气 大哭大笑（过度通气）可引发急性发作 [1] - 病毒性呼吸道感染是哮喘发作最常见诱因之一 [1] - 家族哮喘病史儿童患病风险较高 [1] 哮喘临床表现与病理机制 - 发病时表现为胸闷 咳嗽 呼吸困难 [1] - 本质为气管痉挛收缩导致的呼吸不畅 [1] 哮喘治疗方式 - 吸入治疗是国内外经典方法 需根据年龄选择吸入方式并逐步减量 [2] - 脱敏治疗 中医汤药 膏方 针灸 敷贴可改善病症 [2] - 膳食健康搭配（少冰食）有助于降低发作风险 [2] 急性发作处理建议 - 家长需避免盲目治疗 及时就医 [2] - 缺氧时间过长会损害脑 心 肾等重要器官 [2]