文章核心观点 - 跨国药企诺华宣布自2026年1月1日起调整其中国县域业务运营模式，整体解散自建县域团队，这是跨国药企在集采、专利到期及投入产出比压力下，进行全球战略优化与资源重新配置的缩影 [1][2][9] - 诺华的调整并非完全退出县域市场，而是从“重资产”的自建团队模式转向“轻资产”的运营模式，旨在以更低成本维持收益，并将资源聚焦于更高价值的创新药研发领域 [1][2][10] - 尽管县域市场潜力巨大（人口超9亿），但创新药在下沉市场面临支付能力弱、医保准入慢、医生观念保守及本土仿制药竞争等多重挑战，导致渗透缓慢且投入回报失衡，目前并非跨国药企收获创新药回报的最佳时期 [13][15][17] 诺华战略调整的具体行动与背景 - 公司决定调整中国县域业务运营模式，自建县域团队将于2024年12月31日解散，覆盖近1000个县域市场的“千县”项目随之终止 [1] - 此次调整是公司全球“瘦身”与降本增效战略的一部分，同期公司还宣布了瑞士生产业务重组，计划裁撤550个岗位 [7][8] - 调整的深层原因是核心产品面临专利悬崖，如心脏药物Entresto（2024年全球销售额78.2亿美元）在2024年失去核心专利后增长乏力，2026年销售额预计将从超80亿美元降至60亿美元；明星银屑病药物司库奇优单抗专利也即将到期 [9] - 公司正将全球资源重新配置到核药、siRNA、CDK4/6等重点创新药研发方向，并进行了大规模BD投入，如9月以14亿美元收购Tourmaline Bio，与舶望制药达成超50亿美元合作 [9] 诺华在华县域市场的既往投入与业绩 - 公司自2021年启动“千县”计划，迅速扩张团队，已在全国超800个县域市场布局近1000家专业药房 [2] - 通过基层医生培训和项目运营，其银屑病药物司库奇优单抗在县域医生中的认知度与临床覆盖度远超其他外资竞品 [3] - 为下沉市场，司库奇优单抗主动降价，从2998元/支降至约779元/支，已实现近100%的地级市和院内可及，约70%的患者在三四线城市及县域医院即可就诊治疗，累计惠及超50万患者 [3] - 2024年，司库奇优单抗院内销售额达20.7亿元，占据88%的市场份额，是县域银屑病治疗首选 [3] - 在县域医院药企2024年销售额Top20排名中，诺华位列第9（在外企中仅次于阿斯利康），并以27%的销售额增幅位列Top20药企之首，超过恒瑞（21%）、科伦（15%）等本土企业 [3] - 县域业务助力中国区业绩，2024年前三季度诺华中国区销售额达32亿美元，同比增长5% [4] 跨国药企在华战略调整的行业趋势 - 多家跨国药企因下沉市场投入产出比不平衡而进行战略调整，例如阿斯利康2024年拆分呼吸、消化及自免业务线并优化基层人力；礼来将糖尿病县域团队及两款肝癌成熟药商业化运营整体外包给本土伙伴 [2] - 战略调整的底层逻辑与在集采压力下转让专利过期原研药一致，旨在以最低成本获取收益，例如诺华在2024年10月底将眼科产品雷珠单抗、布西珠单抗在中国的权益转让给康哲药业；拜耳将抗生素莫西沙星的全球权益出售给红杉中国 [10][11] - 大型跨国药企普遍选择关停合并事业部、将成熟产品“外包”以加码创新业务，一些中小型跨国药企则更激进，或将业务线打包出售，或选择从中国市场“撤退” [11] 中国县域医疗市场的现状与挑战 - 市场潜力巨大，中国县域人口总数超过9亿，占全国人口6成以上，“十五五”规划已将其定位为行业增长新引擎 [17] - 但创新药在县域市场渗透缓慢，最新统计显示县域医院创新药销售规模占比和增速分别为11.2%和9.5%，远低于城市医院 [13] - 挑战包括：县域医生临床观念相对保守；基层患者支付能力较弱；高价创新药医保准入周期漫长；基层医院处方权限有限及患者价格敏感 [15] - 基层医疗资源更倾向于保障慢病与基础用药需求，本土药企在下沉市场具有渠道覆盖的天然优势 [17] - 通过一致性评价的仿制药借助集采政策压缩原研药市场空间，在社区卫生中心、乡镇卫生院的仿制药增速已超过50% [17] - 跨国药企在城市核心区域依赖推广团队的策略在县域市场不奏效，导致其投入与回报失衡 [16]

股价表现 - 公司股价盘中上涨超过8%，截至发稿时涨幅为8.13%，报29.8港元，成交额为5.5亿港元 [1] 产品研发进展 - 公司自主研发的重组抗VEGF人源化单抗（研发代号：601A）用于BRVO所致黄斑水肿病变适应症，已向国家药监局递交首个上市申请并获受理 [1] - 601A在BRVO中开展的III期临床研究已顺利完成，达到主要终点，即治疗24周后患者最佳矫正视力较基线的改善非劣于雷珠单抗 [1] - 在次要疗效终点上，治疗12、24、52周后，目标眼BCVA较基线增加≥5、≥10和≥15个字母的受试者比例与雷珠单抗相当 [1] - 在中央视网膜厚度较基线变化等指标上，601A在第12、24、52周的数值均与雷珠单抗相当 [1] 产品安全性与耐受性 - 601A治疗后总体安全性和耐受性良好，整体获益风险正向 [1]

荣昌生物与参天制药的授权合作 - 公司与日本参天制药全资子公司签署授权许可协议，将眼科创新药RC28-E在大中华区及东南亚7国的独家授权授予参天中国 [1] - 协议条款包括2.5亿元首付款、最高10.45亿元里程碑付款（开发监管5.2亿元+销售5.25亿元）以及高个位数至双位数百分比的销售分成 [1] - 这是公司2024年公布的第二笔BD交易，此前2021年仅有一笔公开BD记录 [1] RC28-E药物特性与临床进展 - RC28-E是VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，通过抑制两种生长因子受体激活来治疗湿性AMD等血管新生性眼病 [2] - 2023年启动治疗wAMD和DME的Ⅲ期临床试验，2024年5月DME的Ⅱ期临床数据在ARVO年会公布，6月发表于《英国眼科杂志》 [3] - Ⅱ期试验纳入156名DME患者，结果显示药物在改善视力、降低视网膜厚度及缓解黄斑水肿方面表现优异 [3][4] - 预计2025年下半年递交DME适应证上市申请，2026年年中递交wAMD适应证申请 [5] 国内眼科药物市场竞争格局 - 国产抗VEGF眼药正从仿制向创新过渡，荣昌生物RC28-E、信达生物IBI302等双靶点药物代表创新方向 [6][9] - 雷珠单抗和阿柏西普专利到期后，齐鲁制药QL1205已获批，博安生物LY09004、迈威生物9MW0813等生物类似药计划2024年申报上市 [9] - 信达生物IBI302在ARVO年会公布的Ⅱ期数据显示其兼具抗新生血管和抗黄斑萎缩潜力，给药间隔优于传统药物 [9] 荣昌生物研发管线战略 - 作为ADC龙头企业，公司2024年两笔BD交易标的均为融合蛋白药物（泰它西普和RC28），后者覆盖wAMD、DME和糖尿病视网膜病变3条眼科管线 [6] - 公司眼科管线进度领先于多数国内同行，RC28-E是进展最快的国产双靶点眼科创新药之一 [6][9]

公司研发进展 - HLX04-O用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的上市注册申请(NDA)获国家药品监督管理局药品审评中心受理 [1] - 上市注册申请基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照的非劣效3期研究 研究结果显示HLX04-O组第48周最佳矫正视力(BCVA)较基线改善的平均字母数变化非劣于雷珠单抗组 [1] - HLX04-O安全性良好 未观察到新的安全信号 [1] 临床试验结果 - 研究采用玻璃体内注射HLX04-O与雷珠单抗治疗wAMD的直接对比方案 [1] - HLX04-O达到主要研究终点 在48周视力改善指标上表现出非劣效性 [1] - 研究设计为阳性对照试验 直接对标已上市产品雷珠单抗 [1]

公司动态 - 公司HLX04-O用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的上市注册申请(NDA)获国家药品监督管理局药品审评中心受理 [1] - 本次NDA基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照的非劣效3期研究 结果显示HLX04-O组第48周最佳矫正视力(BCVA)较基线改善的平均字母数变化非劣于雷珠单抗组 达到主要研究终点 [1] - HLX04-O安全性良好 未观察到新的安全信号 [1] 产品定位 - 截至公告日 中国境内上市的贝伐珠单抗产品均无湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)适应症 [1] - HLX04-O为首个在中国申报wAMD适应症的贝伐珠单抗产品 [1] 市场前景 - 2024年中国境内wAMD适应症药物销售额约为人民币49.0亿元 [1] - 基于IQVIA CHPA数据 wAMD治疗市场存在显著商业机会 [1]

公司研发进展 - HLX04-O用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的上市注册申请获国家药监局药品审评中心受理 [1] - 申请基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照的非劣效3期研究 比较玻璃体内注射HLX04-O与雷珠单抗治疗效果 [1] - 研究结果显示HLX04-O组第48周最佳矫正视力较基线改善的平均字母数变化非劣于雷珠单抗组 达到主要研究终点 [1] 产品安全性表现 - HLX04-O安全性良好 未观察到新的安全信号 [1] 临床试验设计 - 研究采用玻璃体内注射给药方式 针对湿性年龄相关性黄斑变性适应症 [1] - 试验设计为阳性对照的非劣效研究 以雷珠单抗作为对照药物 [1]

产品上市申请 - 复宏汉霖与亿胜生物联合递交贝伐珠单抗眼内注射液HLX04-O上市申请 成为国内第2款报产的贝伐珠单抗眼科制剂 [1] - HLX04-O通过基因工程技术构建 可特异性结合VEGF并抑制其信号通路激活 从而治疗湿性年龄相关性黄斑变性等血管增生眼部疾病 [1] - 亿胜生物与复宏汉霖达成全球共同开发协议 针对湿性年龄相关性黄斑变性等眼科疾病开展合作 [1] 临床试验数据 - HLX04-O用于wAMD中国患者的III期临床研究达到主要终点 该研究为多中心随机双盲阳性对照的非劣效试验 [2] - 第48周最佳矫正视力较基线改善的平均字母数变化显示HLX04-O非劣于雷珠单抗组 安全性特征相似且表现良好 [2] - 同步开展国际多中心III期临床研究 覆盖中国澳大利亚欧盟和美国等地区 [2] 市场竞争格局 - 国内尚未有贝伐珠单抗获批治疗眼科疾病 也无贝伐珠单抗眼科制剂获批 [3] - 兆科眼科与东曜药业于今年6月提交首款贝伐珠单抗眼科制剂TAB014上市申请 HLX04-O为第2款报产药物 [3]

眼底治疗市场变革 - 眼底治疗市场正经历技术、价格和渠道三维驱动的变革，从红海竞争走向价值重构 [1] - 双靶点药物（法瑞西单抗）、长效制剂（布西珠单抗）和基因疗法（如AAV载体药物）推动治疗周期从"月注射"延至"季度注射" [1] - 医保政策助推市场增量持续释放，创新企业有望占据制高点 [1] 传统药物市场格局变化 - 诺华雷珠单抗销售增速从20%-30%降至2024年的1.37%，市场份额受仿制药（齐鲁制药、华东医药）冲击 [4] - 康弘康柏西普2024年同比增速达17.53%，价格降至初上市的50%以下，市场份额反超雷珠单抗 [5] - 拜耳阿柏西普2024年销售额超9亿元，仿制药（齐鲁制药、欧康维视等）加剧竞争 [7] 新药竞争态势 - 罗氏法瑞西单抗2024年全球销售额超40亿美元，国内纳入医保后价格从9000元降至3608元，预计快速放量 [8][10] - 诺华布西珠单抗凭借26kDa超小分子结构实现快速渗透和长效作用，2025年国内获批 [12][14] - 长效药物如拜耳8mg阿柏西普（每4个月注射）和罗氏Susvimo（每9个月注射）重塑治疗标准 [12] 中国药企创新进展 - 信达生物IBI302（VEGFR-CR1双靶药）2期临床显示Q12W给药间隔优于阿柏西普（Q8W），黄斑萎缩新发比例下降40% [16] - 荣昌生物RC28（VEGF/FGF双靶点）3期临床针对DME和AMD适应症，计划2025-2026年提交上市申请 [17] - 恒瑞医药HR19034（抗VEGF双抗）进入临床3期，靶向双表位抑制新生血管 [17] 基因疗法发展 - 全球80多款眼科基因疗法在研，艾伯维ABBV-RGX-314临床2期显示抗VEGF注射需求降低97% [18][19] - 国内近10条基因治疗管线进入临床，湿性AMD和糖尿病视网膜病变为焦点领域 [20] - 眼科基因疗法因免疫豁免特性和单基因突变优势，有望解决频繁注射难题 [18]