财务数据和关键指标变化 - 胶质母细胞瘤业务是年收入超过6亿美元的坚实基础，若独立运营可产生显著现金流 [8] - 公司重申胶质母细胞瘤业务实现中个位数增长，为后续产品上市提供支撑 [73] - 公司预计在销售额达到7亿至7.5亿美元时即可实现EBITDA转正，并可能比市场预期更快达成 [75] - 目前资产负债表上有超过9亿美元现金，预计在11月偿付可转债后，年底现金余额将超过4亿美元，资金充足 [76][77] - 毛利率目前约为75%，长期目标是通过规模效应达到80% [86][87] 各条业务线数据和关键指标变化 - 胶质母细胞瘤业务处方量在第二季度略有下降，但活跃患者数实现增长，此差异源于销售团队激励措施转向关注新患者启动 [10][11][12] - 非小细胞肺癌的上市表现低于预期，未出现有意义的增长，且治疗持续时间导致需要每个季度重新填补活跃患者管道 [15][16][23][26] - 胰腺癌领域的数据引起强烈反响，包括总生存期获益和无进展生存期获益，医学界对此非常期待 [40][43] - 脑转移瘤试验成功显示颅内进展时间几乎翻倍，进展风险降低28% [65] - TRIDENT试验将于明年上半年公布结果，若成功显示更早开始治疗能延长生存期，则可能为胶质母细胞瘤带来显著增长加速 [88][89] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国胶质母细胞瘤患者群体约为8500人 [46] - 美国局部晚期胰腺癌患者群体规模约为胶质母细胞瘤的两倍 [47][48] - 转移性胰腺癌患者群体约占整体不适合Whipple手术患者的三分之二，规模大于已申报的局部晚期适应症 [61][62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是开发和商业化肿瘤电场疗法，用于治疗侵袭性癌症，使命和承诺未变 [3][4] - 公司正处于多适应症平台化的关键时刻，预计到明年年底将有四个适应症上市 [6] - 在非小细胞肺癌市场，公司面临高度竞争和快速演变的格局，且是首次向肿瘤内科医生推广设备，挑战较大 [15][18] - 公司对胰腺癌机会感到非常兴奋，认为其数据意义重大且医学界反应热烈 [39][40] - 脑转移瘤的客户是已熟悉公司产品的放射肿瘤科医生，市场进入障碍相对较低 [68][71] - 公司对合作持开放态度，专注于探索与未来一代肿瘤疗法的设备和药物供应协议等开发合作伙伴关系 [100][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司价值被市场低估，这是一个信心问题而非基本面问题，关键在于执行和展示价值 [9] - 非小细胞肺癌的上市被描述为"一场硬仗"，进展慢于预期，但未满足的需求是真实存在的 [15][21][26] - 管理层对多适应症战略依然充满信心，特别是在胰腺癌和脑转移瘤方面 [20][64] - 公司专注于加速营收增长，并明确通往盈利的道路 [73][81] - 管理层认为公司处于非常激动人心的时期，拥有多适应症策略，并致力于在实现盈利的道路上加速营收增长 [103] 其他重要信息 - 公司终止了LUNAR-4试验，转向利用美国真实世界证据来回答免疫检查点抑制剂再挑战下的总生存期问题，这被视作更高效、成本更低的方式 [34][35] - 胰腺癌设备的监管申请因其与肺癌设备完全相同而作为补充文件提交，但会转为独立的原始上市前批准申请，这属于行政流程，不影响审核时间 [36][37][38] - CANOVA IV试验（一线转移性胰腺癌）将于今年11月完成入组，意味着明年年初可能获得顶线结果 [54][55] - 脑转移瘤申请的提交已接近完成，采用模块化提交方式，前两个模块已于今年早些时候提交 [65][66] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司股价承压，投资者可能忽略了什么 - 回答指出公司拥有坚实的胶质母细胞瘤业务、成熟的商业平台以及清晰的盈利路径，但这些未被市场充分认识，问题在于信心而非基本面，公司需要通过执行来证明价值 [8][9] 问题: 胶质母细胞瘤处方量下降但活跃患者增长的原因 - 回答解释这是有意为之的转变，销售激励措施已调整为关注新患者启动，以确保处方是可执行的，预计这种差异是暂时的，未来处方量和活跃患者数都将增长 [11][12][13] 问题: 非小细胞肺癌上市至今的经验教训 - 回答承认上市表现低于预期，教训包括对肿瘤内科医生进行设备基础教育的难度超出预期，以及初期对"正确首次患者体验"的关注可能过于限制，现已调整策略 [18][19][20] 问题: 非小细胞肺癌未来的展望和峰值销售潜力 - 回答认为未满足需求真实存在，但采用过程缓慢，目前判断峰值销售为时尚早，公司也在关注一线治疗机会，并会根据实际情况调整投资 [21][30][31] 问题: 终止LUNAR-4试验的原因 - 回答解释是因为在美国真实世界环境中观察到免疫检查点抑制剂再治疗，利用真实世界证据是更快、成本更低的获取数据的方式 [34][35] 问题: 胰腺癌监管申请路径和商业机会 - 回答澄清了申请路径的行政性质不影响时间线，对机会感到兴奋，认为胶质母细胞瘤是其良好的参照，患者规模约为其两倍 [36][39][47][48] 问题: CANOVA IV试验的预期和影响 - 回答强调该试验令人兴奋，因为它针对转移性胰腺癌并探索与免疫疗法的联合，但作为单臂二期试验，需看到数据后才能决定下一步 [55][56][60] 问题: 脑转移瘤申请的进展和商业前景 - 回答更新了提交状态接近完成，解释了数据清理耗时较长，并看好其前景，因为目标客户是熟悉公司且习惯使用设备的放射肿瘤科医生 [65][66][68][71] 问题: 公司损益表的演变和盈利路径 - 回答重申胶质母细胞瘤业务提供中个位数增长基础，叠加新适应症上市将加速营收增长，并通往盈利，对达到EBITDA转正所需的销售额范围表示认可 [73][75][81] 问题: 现金状况和资金充足性 - 回答确认公司有足够资金达到盈亏平衡，详细说明了当前现金、可转债偿付计划以及年底预期现金余额 [76][77] 问题: 对明年市场共识的看法 - 回答表示公司密切关注共识，认为这是一个关于营收增长和加速增长的故事，由于明年有更多产品上市，增长机会真实存在 [80][81][85] 问题: 毛利率路径 - 回答指出毛利率目标长期为80%，新创新产品上市初期会给毛利率带来压力，但公司拥有所需的定价能力 [86][87] 问题: TRIDENT试验的潜在影响 - 回答解释该试验旨在验证更早开始治疗能否延长生存期，若成功则可能通过增加治疗时间和改变处方时点来显著推动增长 [88][89][90] 问题: 合作机会 - 回答表示公司对对话持开放态度，目前主要专注于与未来肿瘤疗法进行设备药物联合的开发合作 [100][101]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第二季度收入为1.568亿美元[4] - 公司上调2025年全年收入指引至6.25亿-6.4亿美元，此前为5.9亿美元[4][11] - 公司预计保持年度现金流为正[59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Arcalis上市四年多以来增长显著，目前渗透率约为目标患者群体的15%[5][6][11] - Arcalis在第二季度新增患者数量和处方医生数量创历史新高，处方医生总数超过3475名[15] - 使用Arcalis的患者中，约20%处于首次复发阶段，80%处于两次或以上复发阶段[13] - 患者平均治疗时长为30个月，其中首次治疗周期平均为17个月，45%的患者在停药后重新开始治疗[26][27] - 医疗保险Part D患者因自付费用上限政策调整，年初出现一次性患者数量增长，后续转为更高比例的商业治疗[22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国复发心包炎目标患者群体约为14000人，年度总患者数约为40000人[12][34] - 处方医生群体包括全国约30000名心脏科和风湿科医生，目前公司已覆盖3475名[19] - 公司通过数字渠道和AI技术扩大市场教育覆盖，支持患者社区和专业医生教育[19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦价值创造和增长，核心产品Arcalis仍有巨大市场扩展空间[3][5] - 研发管线包括KPL-304（每月皮下注射制剂，针对复发心包炎，目前处于II/III期研究，预计2026年下半年获得II期数据，2028-2029年上市）[6][7][46] - 另一研发项目1161（每季度给药抗体，同时靶向IL-1α和β，目前处于临床前阶段）[8][54][57] - 公司与梅奥诊所和约翰霍普金斯合作开展心脏结节病研究，探索IL-1通路抑制在该疾病中的应用[35][36] - 市场调研显示，75%的患者和92%的医生对KPL-304的目标产品特征表示高度认可[41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 复发心包炎疾病认知度提升，美国心脏病学会临床指南推荐使用IL-1α/β抑制剂优先于皮质类固醇[14] - 医生对生物制剂处方信心增强，支付方批准率超过90%[32][33] - 公司认为自身仍处于市场拓展早期阶段，未来增长潜力巨大[15][34] 其他重要信息 - 公司成立约9.5年，首款产品Arcalis上市4年多[3][4] - 复发心包炎患者平均被误诊2.7次才获得正确诊断[18] - 疾病自然史研究显示，中位病程为3年，部分患者病程可达5-8年[27][28] - KPL-304的I期研究显示，300毫克剂量皮下注射可维持57天以上有效血药浓度，支持月给药方案[43][50] 问答环节所有提问和回答 问题: Arcalis上市至今的表现和未来12-18个月增长动力 - Arcalis自2021年4月上市以来增长显著，目前渗透率约15%，未来增长来自扩大患者覆盖和医生教育[10][11][15] 问题: 第二季度处方医生数量增长的原因和未来展望 - 增长主要源于疾病教育和专业医生覆盖扩大，公司通过线下团队和数字渠道持续推动医生教育[17][19][20] 问题: 医疗保险Part D患者的影响和全年展望 - 年初因自付费用上限政策调整带来一次性患者增长，后续转为更高比例商业治疗，全年影响取决于患者支付动态[22][23][24] 问题: Arcalis平均治疗时长和未来潜力 - 平均治疗时长30个月，自然史研究显示疾病中位病程3年，部分患者病程更长，治疗时长有望继续增长[26][27][28] 问题: 首次复发患者群体的策略和潜力 - 公司按标签推广Arcalis，覆盖所有复发阶段患者，医生信心提升推动更早使用，该群体占比已达20%[31][33][34] 问题: Arcalis在心脏结节病中的研究计划和意义 - 公司与梅奥诊所、约翰霍普金斯合作，研究IL-1抑制在心肌炎症中的应用，为期6个月的PET-CT成像研究[35][36] 问题: KPL-304的差异化优势 - KPL-304为月给药液体制剂，可能配备自动注射器，市场调研显示医生和患者对其高度认可[39][41][42] 问题: KPL-304的研发进展和预期时间线 - 目前处于II/III期研究，II期数据预计2026年下半年获得，计划2028-2029年上市[7][46] 问题: KPL-304的PK/PD数据和安全性 - I期研究显示300毫克剂量皮下注射可维持57天有效浓度，安全性符合IL-1抑制剂已知特征[49][50][52] 问题: KPL-304在其他适应症中的潜力 - 月给药机制适合长期自身炎症性疾病，公司重点关注心脏领域，但持开放态度[53] 问题: 1161项目的优势和目标剂量 - 1161为Fc修饰抗体，目标实现季度给药，目前处于临床前阶段，适应症未明确[54][57][58] 问题: 公司资本分配和现金流管理 - 公司预计保持年度现金流为正，核心产品贡献显著，资本分配谨慎[59][60]

公司概况 * 公司为Teradata (TDC) 一家专注于数据与分析解决方案的公司 正在经历向云计算和订阅模式的业务转型[1][5][9] * 公司新任首席财务官John Ederer 拥有华尔街分析师背景 并在企业软件领域拥有丰富经验 尤其擅长SaaS转型和成本控制[2][3][5][6] 财务表现与展望 * 公司在FY24面临挑战 目前正处于业务稳定阶段 为FY26及以后的增长奠定基础[9][11] * FY25指引显示运营利润率预计与上年基本持平 自由现金流预计与去年相当 在高指引范围内[41][42] * 公司的首要财务战略是推动盈利性增长 目标是最终实现Rule of 40（增长率与利润率之和达到40%）并驱动持续的自由现金流增长[10][11][45][46] * 公司承诺将50%的自由现金流用于股票回购[79] 市场趋势与AI机遇 * 人工智能（AI） 包括生成式AI 正在企业市场引起强烈关注 导致IT投资重新平衡 有时会从其他领域抽调资金[13][14] * AI的兴起导致对数据需求的增加 这最终对Teradata等公司有利 因为预计工作负载将增加[15] * 企业客户正在寻找安全、可扩展且高效的AI模型部署方式 这些因素对Teradata有利[15][16] * 公司近期发布的产品 如Enterprise Vector Store MCP server和AI Factory 引起了客户的浓厚兴趣和大量讨论[18] 业务运营与战略 * 第二季度ARR表现健康 部分归因于更好的内部执行 包括市场策略的变化 新领导层的引入以及管道和执行流程的改进[23][24] * 在客户保留方面采取了措施 通过客户成功团队更好地识别风险因素并与客户早期合作 上半年取得了更好的结果[24][25] * 云业务仍呈现最高增长[32] * 公司现在的重点是增长总ARR 而不仅仅是云ARR 强调提供混合（云与本地）解决方案以满足客户需求[33][34] * 公司正在优化业务 调整成本结构 并在FY25进行了围绕营销组织的重组[40][41] * 公司正在整个损益表（从毛利率到研发）的各个环节努力推动增量盈利能力[47][48] * 内部正在利用Teradata自身技术开发AI解决方案 用于客户成功、支持和自动化开发流程[51][52] 竞争格局与定位 * 市场认知正在转变 客户最初可能为求简便而转向云 但随着规模和AI需求的增长 效率变得至关重要[64][65] * Teradata的差异化优势在于其提供混合解决方案的能力 允许客户在数据当前所在位置进行投资 而无需先进行迁移[30][66] * 公司承认竞争对手（如Snowflake Databricks）通过使市场更易进入而扩大了整体市场 Teradata传统上专注于高端市场（财富500强）[70] * 公司既瞄准使用传统本地系统的客户 也瞄准云原生客户 并且在本地和云端都看到了新的客户活动[72][73] 其他要点 * 与ServiceNow Salesforce和NVIDIA等合作伙伴在AI方面的互动日益增多[19][59] * 公司对新的市场领导层和产品团队之间更紧密的整合感到鼓舞[54][55] * 开放表格式（如Iceberg）和AI工厂等特性通过驱动平台使用量和增加工作负载来支持ARR增长[74][75] * 管理层认为公司当前股价被低估[78]

财务数据和关键指标变化 - EYLEA HD在抗VEGF品牌类别中增长最为强劲 需求增长在当季达到约16% [6] - EYLEA HD在美国市场前一个季度（第四季度至第一季度）的六个月需求增长约为5% [7] - EYLEA和EYLEA HD整体占抗VEGF品牌类别的60% [26] - 2024年RVO适应症为EYLEA带来10亿美元的收入 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - EYLEA HD上市约两年 在品牌类别中表现稳定且持续增长 [12][17] - DUPIXENT在美国拥有八个适应症 其中四个达到重磅炸弹级别（blockbuster status） 年增长率超过20% [45] - DUPIXENT在七个适应症中 无论是新处方还是总处方量均处于领先地位 [47] - COPD适应症上市一年多以来 增长稳定且支付方覆盖强劲 [52][53] - 新药linzelimab（用于血液学患者）刚刚上市几个月 早期指标表现强劲 [86] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者多为老年人 依赖医疗保险和Medicare Advantage计划 但自付费用较高 [13] - 慈善捐款显著低于往年 影响了品牌产品的可及性 [13][14] - 支付方尚未在抗VEGF类别中采用倾向于使用生物类似药的利用率管理措施 [28] - DUPIXENT在COPD领域是唯一的系统性生物疗法 支付方认可其价值 因其能减少患者住院 [52][53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司期待EYLEA HD的标签扩展 包括每四周（Q4）给药方案、预充式注射器（PFS）和视网膜静脉阻塞（RVO）适应症的批准 这些都被视为重要的增长催化剂 [9][12][33][34][35] - 在竞争方面 DUPIXENT被视为许多适应症中的“首选和最佳”产品 竞争反而有助于扩大市场 [48][62] - 公司正在为C5 siRNA（用于重症肌无力）建设商业化团队 并计划扩展到神经学等其他治疗领域 [64][69][70] - 公司积极寻求业务发展（BD）机会 重点关注早期阶段的机会和平台 以补充其在抗体方面的优势 [80][81][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于第三方基金会的慈善捐款减少 品牌类别面临 affordability 挑战 公司已推出匹配捐赠计划以帮助患者 但尚未看到有意义的捐款 [13][14] - EYLEA HD的监管审批因Catalent Novo的生产问题而延迟 PDUFA日期被推迟到第四季度 但公司相信问题可以在三个月内解决 [36][37][41][43] - 公司对fianlimab（LAG-3抗体）联合Libtayo在晚期黑色素瘤中的三期数据持乐观态度 预计数据将在2025年底或2026年初公布 [75][76] - 对于itapacumab（由赛诺菲合作） 由于ERAFI II研究结果未达统计学显著性 公司正在与监管机构讨论下一步行动 并可能考虑进行第三项三期研究 [78][79] 其他重要信息 - 公司拥有强大的资产负债表 并对业务发展（BD）保持长期视角 积极寻找创新机会 [80][82] - 管线中还有其他潜在催化剂 包括因子XI（抗血栓）、肥胖（与Hansel合作的授权资产）、过敏（Birch和CAT）以及遗传医学（如otoferlin用于遗传性听力损失）等 [88][90] - 在肿瘤领域 Libtayo用于皮肤鳞状细胞癌辅助治疗的数据令人兴奋 可能于明年推出该适应症 [86] 问答环节所有提问和回答 问题: EYLEA HD的增长是否受到慈善捐款的影响 - 回答: 市场情况复杂 EYLEA HD本身受affordability挑战的影响较小 但较大的产品（如EYLEA）受到的影响更大 不过两者之间存在关联 无法完全割裂 [16][17][22] 问题: 如何应对EYLEA生物类似药的竞争 - 回答: 支付方尚未优先使用生物类似药 视网膜医生对生物类似药兴趣不一 许多人更青睐EYLEA HD因其更好的产品特性（如持久性） 公司专注于提供最好的产品 [28][31] 问题: EYLEA HD三个即将到来的PDUFA（Q4给药、RVO、PFS）各自的重要性 - 回答: 三者都重要 Q4给药提供给药灵活性 PFS为繁忙的诊所提供便利 RVO适应症则是一个价值10亿美元的市场机会 [33][34][35] 问题: 监管延迟的原因及影响 - 回答: 延迟是由于Catalent Novo的生产问题所致 FDA的延期表明其认为问题可在三个月内解决 公司正在支持Catalent并准备备用方案 [36][37][38] 问题: DUPIXENT持续高增长的动力来源 - 回答: 新适应症（如CSU、COPD）的推出、其卓越的疗效和安全性以及在多个适应症中的领先地位共同推动了增长 竞争反而帮助扩大了市场 [45][47][48] 问题: COPD市场的渗透阶段和机会 - 回答: 上市仅一年多 增长稳定 支付方覆盖强劲 因其能减少住院 市场巨大且仍在早期阶段 [52][53] 问题: 在重症肌无力（gMG）市场中如何定位C5 siRNA - 回答: 临床数据令人兴奋 特别是在C5部分市场 其疗效、安全性和给药的便利性（季度皮下注射 未来可自我给药）将是差异化优势 [64][65] 问题: 是否需要为C5 siRNA构建新的销售团队 - 回答: 公司将建立专门的商业化团队 但得益于公司在多治疗领域（如皮肤科、胃肠病学、肺病学、肿瘤学）的经验和人才 已有良好基础 [69][70] 问题: fianlimab（LAG-3）联合Libtayo在黑色素瘤中的预期 - 回答: 历史数据显示Keytruda的中位PFS约为4-5个月 而fianlimab联合Lagitayo在早期数据中显示出24个月的中位PFS 差异化的门槛可能在十几个月左右 [75] 问题: itapacumab的下一步计划 - 回答: 正与监管机构讨论数据 以确定下一步用于申请批准的可能路径 同时也在考虑进行第三项三期研究 这将与赛诺菲共同决定 [78][79] 问题: 业务发展（BD）策略是否有变化 - 回答: 策略没有改变 继续广泛寻找机会 重点关注早期阶段和平台 以补充抗体优势 避免为缺乏差异化的产品支付过高价格 [80][81][82] 问题: 如何定义未来一年的成功 - 回答: 成功包括成功解决EYLEA HD的监管问题并加速其增长 DUPIXENT新适应症的成功推出 Libtayo在皮肤鳞状细胞癌辅助治疗中的潜在批准 以及linzelimab在血液学市场的早期成功 [84][86] 此外 推进管线中的其他项目（如抗血栓、肥胖、过敏、遗传医学）也是成功的关键 [88][90]

公司：万豪国际 (Marriott International, MAR) 核心财务与运营数据 * 全球每间可售房收入 (RevPAR) 在7月份增长约0.5% 美国与加拿大市场持平 国际市场增长约1% [10][11] * 美国与加拿大市场的奢华酒店收入在7月份增长6% 全球奢华酒店收入增长4% [15] * 2026年的团体业务量预计增长8% 较前一季度预测提升1个百分点 [14] 需求趋势与消费者行为 * 高端收入消费者继续优先考虑旅行和体验式消费 其需求保持强劲 而低收入消费者则更直接地感受到经济逆风的影响 需求更疲软 [15][18][19] * 大型跨国公司客户表现乐观 而小型企业客户则表现出与大众消费者相似的犹豫 [22] * 团体业务需求强劲 客户在制定2026年预算时普遍增加了旅行预算 前线领导者强调需要与客户和同事进行线下会面 [24][25] 品牌与产品发展 * 丽思卡尔顿游艇系列第三艘船Luminara已推出 这是该系列首艘提供亚洲航线的船只 前两艘船有149间客舱 新船增至224间 [4] * 中档长住品牌StudioRes已开出首家酒店 另有20至30家正在建设和筹备中 该品牌是与重要开发合作伙伴共同创建的成果 [34][35] * 转化酒店 (conversions) 正成为越来越重要的增长故事 在中国市场的转化交易量显著高于历史水平 [42] 开发与建设管道 * 美国市场最大的开发障碍是建筑成本环境和建筑债务的性质 但交易仍在完成 只是杠杆率和利率高于合作伙伴期望 [27][28] * 公司在第二季度末拥有美国与加拿大市场最大的在建客房管道 [29] * 除大中华区外 亚太地区（日本、越南、印尼）、中东和欧洲也呈现出良好的单位增长和开发活动 [45][46] 技术转型与人工智能 * 新的技术平台将于今年晚些年在精选服务品牌中推出 旨在消除员工“转椅”问题 提升宾客体验 并为业主带来收入和利润率的提升机会 [63][66][67] * 公司正在通过一个AI孵化器运行概念验证项目 并积极探索如何将AI代理整合到未来的旅行旅程规划中 [71][72] * Bonvoy忠诚度计划被视为连接广泛品牌组合的最重要工具和“秘密武器” [76][77] 合作伙伴关系与市场拓展 * 与美高梅 (MGM) 的合作带来了显著的 transient 客源和团体业务线索 为其增加了3.7万间客房和500万平方英尺的会议空间 [48][49][51] * 大中华区是公司第二大市场 已开业第600家酒店 并有400-500家酒店在管道中 尽管面临宏观挑战 但上半年签约量增长了20% [36][38] * Bonvoy是F1梅赛德斯AMG车队的重要赞助商 [53][54] 公司战略与组织架构 * 公司近期进行了组织架构调整 将决策权进一步下放至各区域 以更好地利用本地市场专业知识 [61] * 公司从强势地位出发进行架构调整 旨在持续优化战略、目标和工作效率 并每日审视以提升效率 [59][60] 行业：酒店业 宏观环境与行业趋势 * 行业在确定和稳定的环境中蓬勃发展 但当前世界在宏观经济和社会政治层面存在相当多的不确定性 这带来了一些挑战 [9] * 全球范围内存在明显的消费分化趋势 高端需求强劲 低端需求疲软 这一现象在中国市场同样存在（高端客群出境游 大众客群国内游） [19][38] * 开发社区对旅行和旅游的长期前景保持根本性信心 并不试图为投资选择精确的时机 [39] 运营与竞争动态 * 行业团队努力维持房价 即使在需求面临挑战的细分市场也是如此 这是一种伟大的长期战略 也有助于保护利润率 [19] * 在美国市场 约三分之二的政府需求由精选品牌酒店承接 但目前该需求下降了两位数 [20] * 日本等目的地因中国高端出境游客而表现强劲 每间可售房收入增长高达百分之十几至二十几 [38]

**Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) 电话会议纪要关键要点** **1 公司核心管线进展与关键里程碑** * 公司未来6-9个月将迎来多项关键里程碑 包括将首款中枢神经系统药物MAPT推进至临床 首款双靶点药物进入临床 以及Blazaran的PDUFA日期[3] * Blazaran的PDUFA日期在2025年11月 该药物获批将使公司从纯研发型公司转型为研发加商业化的公司[4] * 抑制素和ALK7的肥胖症数据预计在2025年底前公布 更多ALK7数据将在2026年公布[4] * MAPT和双靶点药物的初步数据预计在2026年年中公布 双靶点数据将验证其降低LDL胆固醇和甘油三酯的能力 MAPT数据将验证其血脑屏障平台的原理[5] **2 核心产品Plazasiran的监管与商业化** * Plazasiran的监管审查进展顺利 未受任何政府事务影响 公司预期将按计划在11月获得批准[6] * 针对家族性乳糜微粒血症综合征的商业化团队已组建完毕并完成培训 准备在11月批准后立即启动商业化[7] * 公司将严重高甘油三酯血症市场视为一个需要教育的市场 并认为竞争对手的积极数据对患者、领域和公司自身均有裨益[8] * 公司强调Plazasiran是一种胰腺炎药物 而非心血管药物 其定价逻辑应类比罕见病药物 而非年费用1万至1.2万美元的心血管药物[9][10] * 公司对在Shasta三号和四号研究中复制出胰腺炎数据持开放态度 但明确这些研究的主要终点是降低甘油三酯 而专门设计的Shasta五号研究才是用于证明对胰腺炎的影响[11][12] * Shasta五号研究的主要价值在于帮助美国以外的市场 尤其是在欧洲 证明其硬终点 outcomes[13] * 公司认为医生可能会进行数据外推 即一种药物显示出对胰腺炎的益处 会假定同类药物均有类似效果 因为其背后的生物学机制非常清晰[14][15] * 美国约有100万患者甘油三酯水平超过880 mg/dL 他们是风险最高、最需要治疗的目标人群 但甘油三酯在500至880 mg/dL之间的患者也面临显著风险[17][18] **3 产品差异化与市场竞争策略** * 在家族性乳糜微粒血症综合征市场 与竞争对手Olezarsson相比 Plazasiran显示出约80%的甘油三酯降幅 优于对方的40% 且安全性更优 给药频率为每季度一次 优于对方的每月一次[23] * 在FCS研究中 约75%的患者甘油三酯降至880以下 约50%降至500以下 而竞争对手的研究中无人降至500以下 仅约15-16%降至880以下[24] * 公司制定了针对转换治疗和初治患者的策略 建议医生监测正在使用竞争对手药物的患者 若未达到治疗目标 则可考虑转换用药[25] * 针对严重高甘油三酯血症的欧洲市场 公司准备自行推进 但同时对外授权合作持开放态度[27] * 公司已调整策略 将Plazasiran定位为纯粹的胰腺炎药物 而开发双靶点药物用于治疗混合性高脂血症这一更大市场[28] **4 双靶点药物与肥胖症管线** * 公司的PCSK9/ApoC3双靶点药物将是首个进入临床的此类药物 其创新涉及复杂的化学结构而非简单连接两个RNAi分子[31] * 非人类灵长类动物研究数据良好 预计2026年获得人体LDL和甘油三酯数据 以验证其有效性[29][31] * 公司拥有两个肥胖症靶点 inhibin E和ALK7 它们作用于同一通路的两端 ALK7靶向脂肪组织 是首个进入临床的靶向脂肪组织的RNAi药物 在动物研究中显示出良好的减重效果和肌肉保留 且给药频率可低至每六个月一次[34] * 肥胖症资产目前禁止对外授权 因公司认为其中短期价值巨大 将根据数据决定未来发展策略[45] **5 中枢神经系统平台与合作伙伴关系** * 公司与诺华就α-突触核蛋白项目达成合作 获得2亿美元首付款 该合作基于公司的血脑屏障平台技术 该技术允许通过皮下注射将药物递送至大脑深部区域[46][47] * MAPT 针对阿尔茨海默病 将是该平台首个进入临床的药物 预计在未来一个月左右提交临床试验申请[49] * 针对亨廷顿病的ARO HTT项目与Sarepta合作 预计在2025年底提交临床试验申请[49] * 与诺华合作的α-突触核蛋白项目预计在2026年提交临床试验申请[49][50] * 公司的业务发展模式是自有资产商业化与研发合作相结合 预计每年推进3-4个新药候选物进入临床[43] * 短期内可能不再签署新的早期研发合作 以确保能服务好现有合作伙伴 但可能考虑Plazasiran的美国以外市场授权或其他资产授权[51][52][53] **6 财务与战略定位** * 在诺华交易前 公司拥有足够的现金以及现有合作带来的预期收入 可以支撑运营至2028年[59] * 公司计划在心脏代谢领域 包括肥胖、心血管、Plazasiran、Zodasiran和双靶点药物等领域 构建自身的开发和商业基础设施[54] * 非核心资产 如肺部资产 未来可能寻求合作伙伴关系[54][55]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心资产为口服C5a受体拮抗剂INF904 其1期数据显示曲线下面积增加10倍 峰值浓度增加3倍 可实现首日或首周内达到治疗暴露水平 [8] - 另一抗体药物Vilobelimab针对C5a配体 在美国获紧急使用授权 在欧洲获ARDS适应症正式批准 [4] - 合作伙伴在中国使用相同细胞系开发的抗体药物 在ANCA血管炎领域取得积极数据 公司享有中国区以外全部权利及个位数百分比特许权使用费 [47][48] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场Vilobelimab虽获批但需寻找合作伙伴进行商业化 因公司无独立商业化能力 [43] - 中国市场开发速度显著快于欧美 有中心每月可招募20-30名ANCA血管炎患者 显示出巨大潜力 [45] - 美国市场FDA对Vilobelimab扩展标签至更广ARDS适应症持支持态度 但需额外研究 目前公司未自行资助相关研究 [39][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点聚焦于口服小分子INF904 视其为差异化机制 可能成为同类最佳药物 [5][7] - 对于未自行开发的适应症领域 公司对合作伙伴持开放态度 以充分利用药物潜力 [25] - 在化脓性汗腺炎领域 公司注意到对新型机制存在巨大未满足需求 许多患者对现有生物制剂产生耐药性 [35] - 在慢性自发性荨麻疹领域 C5a受体拮抗剂机制独特 可能通过独立于IgE的途径影响嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺 无已知直接竞争机制 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为INF904的4周概念验证数据若显示与成功药物一致且显著优于安慰剂 将证明其活性 为后续开发奠定基础 [11] - Vilobelimab在ARDS领域有巨大潜在上升空间 尤其在美国政府BARDA机构支持的大型临床试验中 但近期无明确催化剂 [42] - 对于脓疱性银屑病研究 尽管因无效而中止 公司仍在分析数据 探索与合作伙伴共同推进的可能性 认为这是高未满足需求的罕见病领域 [50][57] 其他重要信息 - INF904拥有全新化学实体和专利保护 其设计显著降低了对CYP3A4酶的抑制作用 减少了药物相互作用或肝脏毒性风险 [7][8] - INF904的长期毒理学数据令人鼓舞 包括9个月的非人灵长类动物研究 未产生任何安全性问题信号 [11][34] - 在化脓性汗腺炎研究中 特别关注具有活动性引流性窦道的患者 因为该病变通常无安慰剂反应 可作为药物活性的有力证据 [15][16] - 公司认为C5a受体在化脓性汗腺炎的所有三种病变中均有表达 尤其在引流性窦道周围 因此预期在该部位能快速起效 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请概述INF904的分子设计特点和1期数据优势 - INF904是全新化学实体 拥有全新专利 但结合位点与已上市药物相同 其药代动力学特性经过优化 可实现90%至100%的通路抑制 且制剂密度更高 允许使用更高剂量 [7] - 1期数据显示 在等效剂量下 曲线下面积增加10倍 峰值浓度增加3倍 这意味着能在治疗早期快速达到有效暴露水平 [8] 问题: 如何定义INF904在HS和CSU研究中的成功标准 - 成功标准是数据需明确优于已报告的安慰剂数据 并与4周时已成功的药物数据保持一致 若能早期产生显著反应 将证明其差异化潜力 [11] 问题: 在HS研究中 4周时哪些终点最具参考价值 - 除了传统的HiSCR评分 所有三种皮损的减少是关键 特别是引流性窦道的减少 因其几乎没有安慰剂反应 能更高置信度地证明药物活性 [15][16] - 若药物有效 预期能在4周内观察到皮损减少 并与已公开数据进行比较 [16] 问题: C5a受体机制对HS引流性窦道的作用原理 - C5a受体在中性粒细胞等细胞类型表达 存在于HS所有病变中 尤其在引流性窦道周围强表达 预期通过抑制中性粒细胞募集和减少脓液 在该部位产生快速作用 [20][21] 问题: 公司是否计划同时推进INF904在两个适应症的2期研究 资金如何规划 - 试验结果将决定2期试验的设计和规模 以及推进哪个适应症 推进两个大型2b期研究需要大量资金 资金来源可能包括投资者和潜在合作伙伴 [23][24] - 公司对合作伙伴持开放态度 甚至可能探索超出当前两个适应症的更广阔潜力 [25] 问题: C5a受体机制在CSU中的作用原理和依据 - C5a historically called anaphylatoxin can induce histamine release from basophils and potentially mast cells in CSU patients providing an IgE-independent pathway for degranulation this is textbook knowledge but never tested with a drug in human disease until now [28][29][30] 问题: INF904在CSU中可能的安全耐受性优势 - 与JAK抑制剂或BTK抑制剂等口服药相比 阻断C5a通路本身未显示增加感染风险等安全性问题 若药物自身安全 可能具备显著优势 [32][33] - INF904的长期毒理学数据令人鼓舞 支持长期给药 [34] 问题: HS研究队列的患者特征 - 研究有意纳入一定数量有活动性引流性窦道的患者 目前许多患者有生物制剂使用史 对新型机制需求迫切 [35] 问题: Vilobelimab在美国和欧洲的监管现状和未来展望 - 美国FDA支持合作探讨更广的ARDS标签 但需额外研究 公司目前未自行资助 若获完全批准 可申请NTAP支付 解决医院经济负担 [39][40][41] - 欧洲已获批但需合作伙伴进行商业化 [43] 问题: 中国合作伙伴的开发进展和公司的经济利益 - 合作伙伴在中国开发迅速 在ANCA血管炎中显示出可减少和替代皮质类固醇的积极数据 公司享有中国区外全部权利及个位数百分比特许权使用费 [45][46][47] 问题: PG研究的后续计划 - 研究中止后 将按规程在安全观察期后揭盲 并分析所有54名患者的数据 包括主要终点和次要终点 探索与合作伙伴共同推进的可能性 [50][52][54][57]

公司概况 * Continuum Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司 专注于神经科学、炎症和免疫学领域 拥有两个临床阶段资产 致力于通过早期去风险策略最大化化合物效果[3][4][6] 核心资产：PIPE-791 (LPA1受体拮抗剂) * PIPE-791是一种best-in-class的LPA1受体抑制剂 具有独特的药代动力学特征 包括高选择性、慢结合/解离速率 可实现每日一次给药 并达到90%以上的靶受体占有率 旨在提高疗效、安全性和给药便利性[5][21][25] * 特发性肺纤维化（IPF）在美国约有13万患者 全球约300万患者 每年新增3-4万例 当前标准治疗（吡非尼酮和尼达尼布）在疗效和耐受性上均不理想 50%的患者在一年内因耐受性问题停药 存在巨大未满足需求[7][11][15] * 公司计划下一季度启动全球性II期概念验证研究 研究设计将参照百时美施贵宝（BMS）的II期项目 进行头对头比较 重点展示疗效、安全性、耐受性和便利性方面的优势[31][32][33] * 公司即将在三季度读出PET受体占有率研究结果 旨在验证其在患者中实现高水平受体覆盖的能力 该研究并非II期研究的门槛 但能为社区提供有用信息[35][36][37] * 与BMS的化合物相比（拥有超过500名患者的数据） PIPE-791机制被认为风险已大大降低[6][26] * 公司认为IPF治疗将是多药联用方案 即使现有药物存在缺陷 其年销售额也超过了40亿美元[29][30] 其他适应症探索 (PIPE-791) * 除IPF外 公司还在探索PIPE-791用于慢性疼痛和多发性硬化症（MS） 但已推迟进行性MS的II期研究启动 以优先确保IPF项目的运营资源[38][39] * 一项针对骨关节炎和慢性腰痛的Ib期探索性研究正在进行中 该研究为交叉设计 纳入最多40名受试者 主要关注点是展示疼痛改善 预计明年上半年获得顶线数据[40][41][47] * LPA（溶血磷脂酸）是连接IPF、疼痛和MS病理生理学的共同“不良因子” 其在损伤部位升高并激活LPA1受体 分别驱动纤维化、神经炎症和疼痛[42][43][44] 核心资产：PIPE-307 (M1受体拮抗剂) * PIPE-307是一种first-in-class的选择性M1受体抑制剂 目前正与强生（J&J）合作 进行一项针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期研究[4][5][60] * 该II期研究为期26周 为安慰剂对照设计 主要终点是低对比度字母敏锐度（LCLA） 其他评估包括九孔 peg测试、步行评估、神经丝轻链生物标志物和MRI髓鞘再生指标 顶线数据预计今年四季度读出[57][58][59] * 该机制的临床验证源于一项名为REBUILD的研究 使用具有广泛抗毒蕈碱特性的氯马斯汀 在50名RRMS患者中显示了功能性生物标志物（视觉诱发电位潜伏期）的改善 表明有再髓鞘化潜力[50][51][52] * 强生同时也在探索M1受体拮抗剂用于重度抑郁症（MDD） 其MOONLIGHT-1研究正在招募约124名患者[62] * 在健康志愿者研究中 72名受试者经过一系列认知测试 未发现与安慰剂有差异 表明其选择性阻断可能避免了传统抗毒蕈碱药物的认知缺陷副作用[64] 研发催化剂与里程碑 * **近期催化剂**：PIPE-791的PET受体占有率研究（3Q25）、PIPE-307的RRMS研究顶线数据（4Q25）、PIPE-791的IPF II期研究启动（4Q25）[35][59][33] * **中期催化剂**：PIPE-791的慢性疼痛研究顶线数据（1H26）、BMS的LPA1拮抗剂III期顶线数据（预计2H26）[47][48]

财务数据和关键指标变化 - 公司计划在2025年第四季度提交生物制剂许可申请，并预计在2026年年中实现产品上市 [3][4] - 在IgA肾病领域，美国市场约有16万经活检确诊的患者，其中至少一半面临高疾病进展风险，按当前定价计算，市场规模预计在100亿至200亿美元之间 [8][12] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Atacicept在III期临床试验中，与安慰剂组相比，蛋白尿（UPCR）的安慰剂调整后降幅达到42%，显著超过美国FDA设定的30%阈值 [22][23] - 在II期临床试验的96周数据中，患者肾小球滤过率年下降速度仅为-0.6毫升/分钟，远低于疾病自然进展的约-6毫升/分钟/年，显示出对肾功能衰退的强效抑制作用 [25][26] - 在II期研究中，Atacicept能将半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1，一种疾病相关自身抗原）水平降低三分之二，并将基线存在血尿患者的血尿发生率降低80% [29][30] - 公司正在积极开展名为PIONEER的研究项目，旨在探索Atacicept在更广泛的IgA肾病患者群体以及其他自身免疫性肾小球疾病（如膜性肾病、FSGS、MCD）中的应用 [59][61][62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于肾病学领域，首先瞄准IgA肾病，并计划将业务拓展至其他由B细胞驱动的自身免疫性疾病 [60] - 公司于2025年1月从斯坦福大学授权引进了新型融合蛋白VT-109，旨在构建差异化的产品管线，以确立并维持长期的市场领先地位 [56] - 商业化准备方面，公司已在美国组建销售领导团队，并针对全美约8000名肾病专家进行布局，在肾病学界已建立起较高的产品认知度 [50][51] - 公司积极与IgA肾病基金会等患者组织保持紧密联系，深入参与患者社区活动 [53][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，随着Atacicept这类变革性疗法的出现，IgA肾病的诊断率有望提升，因为医生现在有了有效的干预手段 [12][13] - 管理层对与FDA的沟通持积极态度，认为双方关系具有高度协作性和建设性，并对获得具有竞争力的产品标签表示谨慎乐观 [48][49] - 管理层指出，在II期研究中，当Atacicept治疗中断时，疾病标志物会再次出现，肾功能会继续下降，这凸显了持续治疗的重要性，相关数据对于医生评估用药风险收益比至关重要 [38] 其他重要信息 - Atacicept是一种双重抑制剂，能以皮摩尔级的亲和力结合并中和B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）这两种细胞因子，从而从源头上减少致病性免疫复合物的产生 [16][17] - 药物采用每周一次、低容量（1毫升）的自动注射器由患者在家自行给药，在长达两年的II期研究中保持了90%的用药依从性，患者接受度高 [17][43][58] - 在III期临床试验中，同时使用SGLT2抑制剂的患者比例从II期的15%增加至50%，但数据分析表明，SGLT2抑制剂的使用对Atacicept的疗效结果没有影响 [20][21] - 公司已启动一项剂量探索研究，旨在确定Atacicept每月给药一次的最佳剂量方案 [55] - 公司已为完成核心临床试验的患者设立了开放标签扩展研究（Xtend），该研究不仅为患者持续提供药物治疗，也为公司积累了自动注射器在实际使用中的经验 [36][37][42] 问答环节所有提问和回答 问题: IgA肾病的疾病负担以及医生认知度的变化 - 回答指出美国有16万活检确诊的IgA肾病患者，诊断平均年龄为35岁，若不干预，患者可能在50岁前就需要透析，疾病负担重大 [8][9] - 回答提到，随着72周显示能稳定肾小球滤过率的数据公布，不仅关键意见领袖，广大肾病医生群体对疾病和Atacicept的认知和重视程度都显著提升 [6][7][9] 问题: 患者人群估算的差异 - 回答承认公司的16万患者估算是偏保守的，并认为疾病存在诊断不足的情况，随着有效疗法的出现，诊断率有望提高 [11][12] 问题: Atacicept的作用机制和治疗假说 - 回答详细解释了IgA肾病是B细胞疾病，Atacicept通过靶向BAFF和APRIL这两个B细胞的关键存活因子，从源头上减少致病性抗体和免疫复合物的产生，从而改善下游的肾脏炎症、蛋白尿和肾功能下降 [15][16][17][18] 问题: II期与III期临床试验患者群体的可比性 - 回答指出两个试验的患者在年龄、基线肾功能、诊断时间、蛋白尿水平、种族背景等关键入组标准上高度一致，主要区别在于III期试验中同时使用SGLT2抑制剂的患者比例更高 [19][20] 问题: III期试验的疗效一致性和安全性 - 回答强调III期试验观察到的蛋白尿降低效果与II期一致甚至更优，并指出药物安全性良好，感染发生率与安慰剂组相似 [22][23] 问题: 对III期试验最终肾小球滤过率结果的预期 - 回答基于II期96周显示的强大肾功能保护作用，对III期试验最终能复制这一结果表示有信心，并说明目前未披露36周肾小球滤过率数据是应FDA要求 [26][27] 问题: 即将在ASN年会上公布的数据 - 回答预告计划公布能证明疾病修饰作用的四个关键参数的数据，包括Gd-IgA1水平、血尿、蛋白尿和肾小球滤过率，具体披露内容将遵循与FDA的约定 [28][29][30][31] 问题: 对竞争对手Otsuka公司近期数据的看法 - 回答认为两家公司的数据都令人鼓舞，但提醒在最终标签和同行评审论文发布前，初步公布的数据可能存在变动，不宜直接简单对比 [32][33][34] 问题: 开放标签扩展研究（Xtend）的进展和患者反馈 - 回答表示扩展研究入组顺利，患者对重新接受治疗的意愿很高，自动注射器的使用体验良好 [36][37][41][42][43] 问题: BLA提交时间表和优先审评资格 - 回答确认数据库已在5月锁定，提交准备工作处于最后阶段，计划在2025年第四季度提交，并且正在为获得优先审评资格做准备 [44][45][46] 问题: 对产品标签范围的预期 - 回答认为FDA会基于Atacicept自身的数据包进行审评，不一定完全遵循其他作用机制药物的监管先例，对公司获得有竞争力的标签持乐观态度 [47][48][49] 问题: 商业化准备情况 - 回答强调公司长期准备美国市场上市，已建立销售团队，并在肾病医生和患者社群中拥有良好的认知度和互动 [50][51][52][53][54] 问题: 每月给药方案的研究进展 - 回答确认剂量探索研究已启动并正在进行中，将在确定最佳剂量后向市场更新计划，同时提及管线产品VT-109也探索更长给药间隔，作为长期战略的一部分 [55][56] 问题: 管线拓展和PIONEER研究 - 回答重申公司聚焦肾病领域，PIONEER研究积极入组，旨在探索Atacicept在更广泛肾病人群中的应用，并高效利用临床站点资源 [59][60][61][62][63] 问题: 对未来一年的展望 - 回答期望在一年内实现将新药推向市场并改变治疗格局，同时进一步拓展产品管线 [64]

DiaMedica Therapeutics (DMAC) 电话会议纪要关键要点 涉及的行业和公司 * 公司为DiaMedica Therapeutics (DMAC) 专注于生物制药领域[1] * 核心产品为重组组织激肽释放酶DM199 一种大分子蛋白质[3] * 公司主要开发适应症为子痫前期和急性缺血性中风 均为存在巨大未满足医疗需求的领域[5] 核心观点和论据 关于产品DM199 * DM199是一种重组组织激肽释放酶 与血浆激肽释放酶是两种完全不同的化学实体[3][10] * 组织激肽释放酶由238个氨基酸组成 切割低分子量激肽原 而血浆激肽释放酶由638个氨基酸组成 切割高分子量激肽原[10] * 该药物作用机制明确 能显著降低血压并改善内皮健康 且作为大分子应不能穿过胎盘屏障[4][39] * 该蛋白的粗提形式已在亚洲广泛使用 去年在中国有近百万中风患者使用人尿提取的类似物进行治疗[7][8] 关于子痫前期适应症 * 子痫前期是一种妊娠高血压疾病 通常在妊娠20周后发生 诊断标准为收缩压>140或舒张压>90 并伴有器官功能障碍[13] * 美国市场机会巨大 仅在美国就是一个超过50亿美元的市场 目前治疗选择非常有限[5] * 现有标准治疗（α/β受体阻滞剂 钙通道阻滞剂）仅能延迟妊娠约一周 且许多降压药因会穿过胎盘屏障伤害胎儿而禁用[14] * 该疾病的根本原因是胎盘缺氧 源于妊娠早期螺旋动脉重塑不完全 导致胎盘血流无法满足婴儿代谢需求[15][16] * 在美国 每年约有18万至25万患者 公司重点关注妊娠34周前的早发型患者 约3万名 此处医疗需求最大[27][28] * 公司近期公布的II期数据非常令人鼓舞 在队列6至9（共9名患者）中观察到收缩压平均降低25毫米汞柱（p=0.003） 舒张压平均降低13毫米汞柱（p=0.007）[46] * 药物安全性良好 耐受性良好 未检测到胎儿心率增加 且最关键的是 在脐带血中未检测到DM199 表明其未穿过胎盘屏障[47] * 观察到子宫动脉搏动指数总体降低13%（p=0.0007） 这可能是疾病修饰作用的早期迹象 可能意味着胎盘灌注增加15%-25%[47][49] * 有Key Opinion Leader观察到一名患者水肿迅速消退的轶事 但仅为单例 需在后续试验中进一步观察[52] 关于开发计划与监管路径 * 当前研究在南非开普敦进行 由Kathy Kluver医生主导 其诊所每天能接收4-5名患者 拥有独特的快速入组能力[42] * 下一步研究计划包括完成Part 1a的队列10 然后进行Part 1b（30名患者 使用最佳剂量）和Part 2（30名患者 预期管理至分娩）[56][57] * 还将启动一个30名患者的胎儿生长受限队列 因为该病的根本原因也是血流不足[57] * 公司正准备提交美国IND申请 计划在美国/加拿大进行约30名患者的II期试验 以确认现有数据[58] * 已获得FDA Type C会议反馈 如果药物能延长妊娠天数7天 则预计关键III期试验需要约240名患者（90%效力） 主要终点为基于结局的新生儿事件[60] * 通过访问包含三四千名患者的数据库 公司已能绘制出妊娠天数延长5、7、10天与新生儿事件减少的直接相关性图[61] 关于商业潜力与定价 * 子痫前期（早发型）属于孤儿药样人群 美国每年患者少于3万名[68] * 药物经济学极具说服力 若能避免NICU费用以及早产带来的长期特殊教育和并发症费用 价值巨大[68] * 预计将获得类似孤儿药的高定价 愿意支付意愿在此背景下极高[68][69] * 与中风适应症相比 子痫前期的给药剂量会高得多 因此定价也会不同 中风的分析建议每个患者的治疗费用为3万美元[74] 关于中风适应症 * 公司同时正在进行针对急性缺血性中风的關鍵性試驗[5] * 药物作用机制被认为是增加中风后半暗带区域的侧支循环 通过与上调的缓激肽B2受体结合 局部血管舒张 增加血流[6][71][72] * 近期指导称 将在明年第二季度对首批200名患者进行中期分析 届时总入组数将接近280名[73] * 中期分析设计包含无效性分析 如果未观察到药物效应（例如与安慰剂相比完全康复mRS 0-1分仅差5-6%） 研究将终止 否则将重新估算样本量 范围在300至700名患者之间[73] 其他重要内容 * 子痫前期对母亲也有长期影响 25%至30%的母亲在分娩后一年内会发展为慢性高血压[33] * 分娩后疾病不会立即消失 约一半患者需要一段时间才能完全缓解 甚至存在产后子痫前期的临床悖论（分娩后发病）[35][36] * 治愈子痫前期的当前方法是分娩 因为这是胎盘源性疾病 但临床决策始终优先考虑母亲的生命 catastrophic风险是中风或子痫发作[22][24][26] * 专家反馈表明 他们从未见过像DM199这样能降低搏动指数的效果[49] * 在子痫前期试验中看到的搏动指数降低是在给药后2小时测量的 在24小时也观察到类似效果 但多数患者在该时间点已分娩[50]