财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流），本次会议主要聚焦于临床进展和未来展望 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21%，该试验涉及2，500名患者，事件数超过100例 [3] - Obicetrapib降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [6] - 药物可降低脂蛋白(a)约50%（针对水平在50-150 nmol/L范围内的患者） [4] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，药物在APOE4携带者（尤其是纯合子患者）中显示出对阿尔茨海默病生物标志物p-Tau217的显著改善益处 [5][6] - 公司预计obicetrapib的峰值销售额可达80亿美元以上，而市场普遍预期在20-30亿美元之间 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲与合作伙伴Menarini合作，Menarini在欧洲拥有6，000名销售代表，在心血管和初级保健领域处于领先地位 [51][53] - 欧洲的定价存在差异，例如在德国，净价可能不公开披露 [73] - 公司计划确保药物上市时具有广泛的医保可及性，并避免重蹈PCSK9抑制剂最初在定价和折扣方面的覆辙 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是完成关键结局研究PREVAIL，并计划在获得PREVAIL数据后再于美国提交上市申请，以确保在上市时即拥有结局数据 [13][81] - 公司认为obicetrapib具有多重差异化优势：良好的耐受性、口服给药便利性、降低Lp(a)、降低糖尿病风险以及潜在的阿尔茨海默病预防益处 [4][6][21] - 公司将VESALIUS试验结果视为重大利好，该试验证明在更广泛人群中将低密度脂蛋白降至55 mg/dL以下可降低死亡率，这将扩大需要强化降脂治疗的患者人群，并可能使市场扩大50%-100% [6][56][80] - 在竞争格局中，公司认为口服PCSK9抑制剂存在食物效应等使用限制，而obicetrapib与依折麦布的复方制剂可实现约50%的低密度脂蛋白降低，且附带其他益处，有望成为他汀类药物之后的主流选择 [57][58] - 在Lp(a)领域，obicetrapib是目前唯一能将其降低约50%的口服药物，而注射型Lp(a)药物可能专注于Lp(a) > 150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61][63] - 公司正在探索阿尔茨海默病预防的注册路径，计划明年启动一项针对特定高风险人群（特定年龄的APOE4携带者）的2B期研究，该研究可能基于支持性数据转化为关键性试验 [28][29][34][35] - 公司关注全球定价协调趋势，表示将学习其他公司的经验，不会成为定价模式的先行者，目标是确保药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值得到体现 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，随着VESALIUS等新科学证据的出现，指南将修改，需要将低密度脂蛋白降至更低目标的患者数量将大幅增加，未满足的医疗需求正在增长 [6][7][56] - 管理层对PREVAIL试验的进行质量感到满意，患者脱落率低，优于其他试验或基准 [8] - 基于BROADWAY试验（被视为PREVAIL的“迷你版”）的事件率与预测一致，管理层对PREVAIL试验的时间线和预测有信心 [11] - 管理层指出，近期多项出版物（包括JAMA上关于TRAILBLAZER-ALZ的论文）进一步证实了p-Tau217变化与认知改善的高度相关性，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [18] - 管理层提到，GLP-1药物在阿尔茨海默病试验（EVOKE系列）中未显示认知改善或p-Tau217降低，这间接凸显了obicetrapib在该领域的潜在独特性 [17] - 管理层认为，obicetrapib在肾脏功能改善等方面也显示出益处，这与CETP抑制作为重要长寿基因机制之一的背景相符 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY等试验数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》、《美国医学会杂志》等顶级期刊发表 [3][51] - 公司与Menarini的合作协议条款有利，公司保留药物的经济利益，可获得高达20%以上的特许权使用费以及超过8亿欧元的里程碑付款 [53] - 公司计划在2026年中期向医学界和投资者更新PREVAIL试验的时间安排 [12] - 公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括Lp(a)相关的HORIZON试验（预计明年上半年读出）、糖尿病相关的RUBY研究（预计明年年底完成）以及经济结局研究 [78][80][77] - 公司认为，90%的医生已相信CETP抑制剂，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司坚持在获得PREVAIL数据前不上市 [81] - 管理层认为，心脏病学/脂质学领域专家对阿尔茨海默病益处非常感兴趣，但神经学领域可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更为谨慎 [86][87] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展以及管理层对时间线的信心来源 [10] - 回答: BROADWAY试验的事件率与预测一致，为PREVAIL提供了良好基准 公司将持续跟踪事件率 若事件率低于预测 可能意味着药物效果优于预期 预计明年中期提供时间线更新 [11][12] 问题: PREVAIL试验是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 回答: 对于糖尿病 有足够数据点进行评估 对于阿尔茨海默病 试验中无法进行认知测试 但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 并计划进行一项专门的2B期研究 [14][16] 问题: 如果PREVAIL试验显示MACE获益显著 公司将如何考虑阿尔茨海默病相关数据的呈现和定价 [23][24] - 回答: 公司将在试验中观察多种功能性结局 如患者开始使用痴呆症药物的情况 但关键的阿尔茨海默病预防适应症将基于计划中的前瞻性试验 [27] 问题: 是否有外部实体资助大规模阿尔茨海默病三期试验的可能性 [30] - 回答: 公司正在探索各种可能性 例如盖茨基金会 但在PREVAIL成功后 公司也有能力自行开展结局研究 [31][33] 问题: 是否有可能将阿尔茨海默病2B期研究转化为关键性试验 [34] - 回答: 公司正是以此为目标来看待这项2B期研究 并且将获得PREVAIL试验数据的支持 [35][37] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 [40] - 回答: 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎 类似于从手指中取出碎片以消除炎症 这被认为是其改善阿尔茨海默病病理的核心 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 回答: 市场共识峰值销售额约20-30亿美元 而公司内部预测超过80亿美元 且该预测完全基于心血管益处 未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42][49] 问题: 在美国以外市场 公司需要克服关于CETP抑制剂历史的态度问题吗 [50] - 回答: 公司已部署医学联络团队进行两年多的沟通 关键数据（如JACC上发表的BROADWAY亚组分析）有力地回应了质疑 欧洲也有众多关键意见领袖支持 且合作伙伴Menarini正通过其网络为上市做准备 [50][51] 问题: 在指南可能演变的背景下 如何看待obicetrapib与PCSK9抑制剂等的竞争格局 [55] - 回答: VESALIUS试验扩大了需要强化治疗的人群 他汀类药物通常不足以使患者达标 obicetrapib复方制剂可降低低密度脂蛋白约50% 与口服PCSK9抑制剂疗效范围相似 但obicetrapib没有食物效应等限制 且附带Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病益处等多重优势 有望成为他汀之后的主流选择 [56][57][58] 问题: 如何解读公司与PCSK9抑制剂联合使用的Lp(a)试验 [60] - 回答: 公司已有大量数据显示obicetrapib单药可降低Lp(a)约50% 在口服药物中独树一帜 该试验将进一步探索联合效果 公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择等现实挑战的看法 [64] - 回答: 这些挑战确实存在 但不会从临床上影响obicetrapib 因为医生使用该药主要是为了降低低密度脂蛋白 Lp(a)降低是额外的获益 [66][67] 问题: 公司如何考虑obicetrapib的全球定价策略 以协调美国和国际净价 [69] - 回答: 公司目标是确保药物上市时具有广泛可及性 将学习其他公司的经验 不打算成为全球定价新算法的制定者 药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值应得到体现 [70][71] 问题: 合作伙伴Menarini是否参与国际初始定价的制定 [72] - 回答: 根据合同 Menarini将设定欧洲价格 但双方在全球品牌、战略和数据支持定价方面紧密合作 欧洲的定价存在差异 [73] 问题: BROADWAY和BROOKLYN的数据是否足以消除此前CETP抑制剂的历史包袱 还是必须等待PREVAIL数据 [81] - 回答: 90%的医生已成为相信者 但仍有10%需要PREVAIL数据 公司因此决定在获得PREVAIL数据前不上市 以避免任何潜在问题 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 回答: 脂质学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处非常兴奋 神经学家可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更谨慎 但脑-心-健康 continuum 正得到认可 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处 如肾脏清除率改善 [88] - 回答: 已有数据显示肾脏功能改善 将在PREVAIL中进一步研究 这与CETP作为长寿基因的作用机制相符 [89]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流）[1] - 公司未提供关键财务比率（如毛利率、研发费用率）的变化情况 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [3] - 该药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与ezetimibe联合使用可降低约50% [6] - 该药物降低脂蛋白(a)约50%，针对Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物在APOE4携带者中显示出阿尔茨海默病预防潜力，生物标志物p-Tau217显著改善 [5][6] - 关键预后研究PREVAIL正在进行中，预计在2026年10月达到至少两年半的随访期，研究进展顺利，脱落率低 [8][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未提供按地理区域划分的财务或运营数据 [1] - 公司在欧洲与Menarini建立了合作伙伴关系，Menarini拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [53] - 根据合作协议，公司有权获得高达8亿欧元以上的里程碑付款以及高达20%中段的销售分成 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是充分利用obicetrapib的“LDL+”综合益处进行差异化竞争，这些益处包括降低Lp(a)、降低糖尿病风险、潜在的阿尔茨海默病预防以及良好的耐受性 [4][5][6][59] - 公司计划在获得PREVAIL的MACE阳性结果后，在美国提交监管申请，目标是上市时即拥有预后数据 [13] - 公司认为VESALIUS试验结果（证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率）将改变治疗指南，显著扩大需要强化降脂治疗的患者群体，这是一个巨大的市场机会 [56][80] - 公司认为其药物与口服PCSK9抑制剂（如默克公司产品）相比具有优势，obicetrapib无食物效应，服用更方便，且提供额外的Lp(a)降低等益处 [57] - 在Lp(a)治疗领域，公司认为obicetrapib将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏疾病患者的首选口服疗法，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150 nmol/L且已患心脏病的患者 [60][61] - 公司计划启动一项针对阿尔茨海默病预防的2B期研究，目标人群是特定年龄的APOE4携带者，该研究可能为加速批准提供基础 [28][29] - 公司正在探索与盖茨基金会等外部实体合作，为大规模的阿尔茨海默病三期研究提供资金支持 [31] - 公司计划进行卫生经济学研究，以证明obicetrapib超越单纯降低LDL所带来的价值，支持其定价和支付方谈判 [75][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据（如VESALIUS试验）表明“LDL越低越好”，且需要更有效降脂治疗的患者群体正在扩大，公司因此处于有利地位 [7] - 管理层对PREVAIL研究的质量和进展表示满意，并计划在2026年年中向医学和投资界提供研究时间表的更新 [12] - 管理层认为，BROADWAY试验的积极数据（包括MACE风险降低和生物标志物改善）已经说服了约90%的医生，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL的数据来证明，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市销售 [81] - 关于定价，管理层表示将从首批18家与政府进行价格谈判的公司中吸取经验，目标是确保药物上市时能广泛可及，避免重蹈PCSK9抑制剂最初上市时在定价和折扣方面的覆辙 [70][71] - 管理层指出，共识预测的obicetrapib峰值销售额约为20-30亿美元，而公司内部的预测是80亿美元以上，差异主要在于市场模型未计入阿尔茨海默病预防的任何价值 [42] - 管理层强调，公司的80亿美元以上峰值销售预测完全基于心血管适应症的潜力，不依赖于阿尔茨海默病或糖尿病的额外贡献 [49] - 管理层认为，CETP抑制的作用机制通过改善脂质代谢和减少炎症，可能对多个器官系统和衰老相关过程产生广泛益处 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM研究数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》和《美国医学会杂志》等顶级期刊上发表 [3][51] - 公司近期在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表了关于obicetrapib对阿尔茨海默病生物标志物影响的数据 [16] - 公司提及GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验（EVOKE）中未显示出认知改善或p-Tau217降低的效果，而TRAILBLAZER-ALZ试验显示认知改善与p-Tau217变化高度相关，这加强了公司生物标志物数据的可信度 [17][18] - 公司有多个正在进行或计划中的研究，包括RUBY（糖尿病研究，预计2025年底完成）、HORIZON（Lp(a)研究，预计2026年上半年读出结果）以及计划的阿尔茨海默病2B期研究 [78][80] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL研究的进展以及对其时间安排的信心来源 [10] - BROADWAY试验被视为PREVAIL的“迷你版”，旨在降低风险，其事件发生率与PREVAIL第一年的预测完全一致，这是一个良好的基准 [11] - 公司正在持续跟踪事件发生率，如果事件率低于预测，可能意味着药物效果优于预期，公司将在2026年年中向社区提供时间表更新 [12] 问题: PREVAIL研究是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 对于糖尿病，研究有足够的数据进行评估；对于阿尔茨海默病，研究无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [14] - PREVAIL研究将拥有更大的样本量和更长的随访期，公司还计划启动一项针对APOE4携带者的预设阿尔茨海默病研究 [16] 问题: 如果PREVAIL显示MACE阳性结果，公司将如何对待阿尔茨海默病相关的趋势性数据 [23][24] - 公司将在试验中观察某些功能性结局，例如患者开始使用痴呆症药物的情况，但关键的证据将来自公司计划明年启动的自身前瞻性试验 [27] 问题: 是否有计划让其他实体资助大型阿尔茨海默病三期试验 [30] - 公司正在考虑所有可能性，例如盖茨基金会，在PREVAIL成功后，公司也有能力在必要时自行开展结局研究 [31][33] 问题: 如果PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，是否有方法将2b期研究转化为关键性试验 [34] - 公司正是这样考虑的，2b期研究将得到PREVAIL支持性数据的辅助 [35][37] 问题: CETP抑制的作用机制是否与抗炎有关 [40] - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，这与改善大脑和动脉的脂质代谢有关 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 共识峰值销售预期在20-30亿美元，而公司内部预期超过80亿美元，差异部分在于共识预期未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42] - 公司的80亿美元预测完全基于心血管适应症的成功 [49] 问题: 在美国以外市场，是否需要克服对CETP类药物历史遗留的负面看法 [50] - 公司已部署医学科学联络员在实地工作两年以解决此问题，顶级期刊的积极数据和高影响力关键意见领袖的支持，特别是在欧洲与合作伙伴Menarini的合作，正在取得良好进展 [50][51] 问题: 在未来的治疗指南中，PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的定位如何 [55] - VESALIUS试验证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率，这将扩大治疗人群，他汀类药物将不足以满足需求 [56] - 口服PCSK9抑制剂（如默克产品）存在食物效应等使用限制，obicetrapib在提供相当LDL降低的同时，还提供Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等额外优势，有望成为他汀治疗后主流患者群体的首选 [57][58] 问题: 公司如何评估Lp(a)降低试验在整体数据包中的意义 [60] - 公司已有数据显示obicetrapib可降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜，预计将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏病患者的主要治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择挑战的看法 [64] - 公司认同这些挑战的存在，但强调obicetrapib主要用于降低LDL，Lp(a)降低是额外的“奖励”益处，因此不受这些挑战的限制 [66][67] 问题: 对于obicetrapib全球定价策略的思考，特别是在美国与国际市场净价协调方面 [69] - 公司的目标是确保药物上市时广泛可及，将从首批参与美国政府价格谈判的公司经验中学习，不打算成为全球定价新算法的制定者 [70] - 在欧洲，合作伙伴Menarini将设定价格，双方正合作制定全球战略，欧洲存在差异化的定价，且净价通常不公开 [73] 问题: 除了阿尔茨海默病和Lp(a)试验，是否还有其他研究 [78] - 还有RUBY糖尿病研究，预计2025年底完成，以及HORIZON Lp(a)试验，预计2026年上半年读出结果 [78][80] 问题: 关键意见领袖是否已经接受BROADWAY和BROOKLYN数据，足以消除对CETP类药物的历史顾虑 [81] - 大约90%的医生已是相信者，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑，但公司认为“脑-心-健康” continuum正在形成 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处，如肾脏清除率改善 [88] - 已有数据显示肾脏功能改善，PREVAIL研究将提供更大的样本量来进一步验证，CETP功能缺失是重要的长寿基因，因此该药物可能对多个衰老相关的器官系统产生广泛益处 [89]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年9月）总收入增长为负1% [6] - 剔除两个大型细胞疗法客户的影响后，第一季度基础业务增长率为正1% [8] - 预计第二季度总收入增长率与第一季度相似，约为负1%，但剔除两个客户影响后的基础业务增长率将从第一季度的1%改善至3% [25] - 公司预计全年营业利润率将至少改善100个基点，下半年利润率扩张幅度将超过上半年 [96][97] 各条业务线数据和关键指标变化 - **细胞与基因疗法业务**：该业务整体规模约为8000万美元，其中GMP蛋白部分约占6000万美元 [85] 两个大型iPSC客户曾在一个季度内贡献了该业务GMP收入的35%-40% [41][52] 剔除这两个客户后，该业务预计仍能以20%的速度增长 [88] - **ProteinSimple业务**：在过去三年的行业低迷期中，该业务从未出现季度下滑，部分季度甚至实现两位数增长，最高达20% [26][68] 其消耗品（ cartridge）销售强劲，在资本支出紧张时期支撑了业务增长 [68] - **空间生物学业务**：该业务在2025财年第四季度出现低个位数下滑，但在第一季度已恢复至持平 [27] 尽管仪器收入在第一季度仍为负增长，但订单量实现了两位数增长，且势头延续至10月 [28][73] - **诊断业务**：该业务在第一季度实现了中个位数增长，而去年同期基数为中双位数增长 [30] 该业务增长受实验室检测试剂盒（基于外泌体技术）推动，但客户采购模式不均衡，去年集中在上半年，今年预计将更均匀 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **制药市场**：占公司收入的30% [11] 在经历了7月份定价和关税政策的不确定性后，市场情绪已稳定，公司已连续多个季度在该市场实现两位数增长 [12] 制药公司研发支出在2024年仍实现了中个位数增长，公司预计其发现阶段支出将更均衡地恢复 [61][63] - **学术与政府市场**：受NIH预算不确定性影响，该市场持续承压，但最坏时期已过 [13] 美国学术业务下滑幅度从3月季度的高个位数，收窄至6月季度的中低个位数，再到9月季度的低个位数 [13] 国会拨款委员会目前传递的信息是NIH预算大致持平，远好于此前讨论的削减20%-40% [13][14] - **生物技术市场**：该市场表现与融资环境高度相关 [19] 截至2025年6月，生物技术融资同比下滑30%，导致公司第一季度小型生物技术客户收入出现高个位数下滑 [10][15] 但自2025年7月以来，月度融资额持续改善，截至11月，全年融资下滑已收窄至13% [16] 公司预计融资改善传导至支出需要2-3个季度的滞后期，因此生物技术市场的实质性复苏可能要到2026年下半年才会体现在公司业绩中 [22][57] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **领先平台驱动复苏**：公司预计ProteinSimple和空间生物学平台将在市场稳定期表现出相对市场的超额增长，从而引领公司业绩改善 [26][29] - **剃须刀-刀片模式**：公司通过收购（如Lunaphore/COMET）强化该模式，专注于高利润率的消耗品（如芯片、抗体试剂）拉动，预计COMET仪器年消耗品价值可达4.5万至9万美元 [75][76][77] - **细胞疗法长期布局**：通过“资助计划”以优惠价格锁定早期学术和生物技术客户，培育未来需求，该计划申请超额认购达2倍 [92][93] 公司是再生医学（iPSC）细胞疗法领域的头部蛋白供应商 [40] - **新业务盈利路径**：参照历史收购（如ProteinSimple、ACD）的发展轨迹，新业务（如COMET）在达到一定规模后有望实现盈利并贡献可观利润率 [78][79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **经营环境改善**：与几个月前相比，三大终端市场的能见度均有所改善 [11] 制药市场的监管阴云已消散 [12] 学术市场的预算“底线”已显著高于最初担忧的水平 [14] 生物技术融资持续改善，足以阻止市场进一步恶化 [22] - **未来增长动力**：下半年增长改善将部分由公司自身平台相对表现驱动，部分由去年同期基数变低（特别是学术市场和诊断业务）的数学效应驱动 [29][31] 终端市场的任何早于预期的改善都将构成上行风险 [31] - **大型客户影响**：两个大型iPSC客户因获得FDA快速通道资格，跳过了原计划的临床试验阶段，导致本财年剩余时间可能无采购 [45][46][47] 但长期商业潜力巨大，每个客户在成熟阶段年收入可能达到8000万至1亿美元，在五年时间框架内也可能达到4000万至5000万美元 [50][51] 其商业化启动预计在2028财年左右 [49] 其他重要信息 - **COMET仪器前景**：该仪器在多重组学、通量、全自动化方面具备竞争优势，市场需求旺盛，销售渠道规模创历史新高 [71][74] 目前该业务尚未盈利，预计扭亏为盈还需18个月至两年时间 [78] - **利润率展望**：第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似，下半年随着收入有机增长加速，利润率扩张力度将加大 [96][97] - **客户集中度**：除了这两个大型客户外，公司还有其他85个客户处于临床试验阶段，其中约二十多个处于二期/三期，但这些客户的规模更符合常规预期（完全商业化后年收入500万至1500万美元） [53] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于两个大型iPSC客户的具体情况，包括集中度、影响时长和可见性 [37] - 回答: 这两个客户是特例，因其针对的疾病患者群体庞大且使用iPSC技术，所需蛋白更多更复杂 [38][40] 它们曾在一个季度贡献公司GMP收入的35%-40% [41] 客户因获得快速通道资格而跳过了原定的一年临床试验阶段，导致本财年可能无采购 [45][46] 公司基本假设是它们在2028财年左右实现商业化，届时将成为年收入规模巨大的客户 [49][51] 问题: 是否还有其他类似规模的客户，以及如何管理客户集中度风险 [53] - 回答: 目前没有其他客户规模类似到需要在会议上讨论 [53] 公司有近700个客户，其中85个在临床试验中，约二十多个在二期/三期，这些客户在完全商业化后预计年收入在500万至1500万美元之间，规模更常规 [53] 问题: 生物技术市场融资改善后，需求复苏的滞后时间以及预期 [55] - 回答: 资金转化为支出的滞后期因客户而异，公司基本假设是2-3个季度 [56] 基于当前融资改善势头，预计生物技术市场的复苏将在2027财年（即2026年下半年）为公司带来顺风 [57] 问题: 制药市场的客户讨论和情绪如何，监管担忧是否已消除 [58] - 回答: 制药客户（一线研究人员）行为显示市场已恢复正常，连续多季度实现两位数增长 [12] 外部政策 rhetoric 的影响已过去，制药公司研发支出仍在增长，公司发现阶段支出分配正趋于均衡 [61][63] 问题: 学术/政府市场现状，政府停摆的影响以及预算何时松动 [65] - 回答: 最近的政府停摆对公司业务影响微乎其微，因为学术机构的研究预算并未中断 [66][67] NIH预算目前预期大致持平，最终法案有望在1月通过，但具体执行情况仍需观察新政府 [14][65] 问题: ProteinSimple业务的表现及其作为领先指标的作用 [68] - 回答: ProteinSimple业务凭借高生产力和消耗品模式，在整个下行周期保持增长 [26][68] 目前仪器销售渠道兴趣度处于历史高位，预示着随着资本支出预算恢复，该业务将引领复苏 [71] 问题: COMET空间生物学仪器的放置情况、利用率和消耗品拉动 [71] - 回答: COMET仪器订单在第一季度实现两位数增长 [28] 目前仅芯片消耗品年化拉动约4.5万美元，未来随着公司自研抗体试剂面板的推广，年化拉动有望翻倍至9万美元 [75][76] 该仪器是开放系统，但公司正积极开发已验证的抗体面板以提升粘性和利润 [76] 问题: 空间生物学业务的利润率提升轨迹 [78] - 回答: COMET业务目前尚未盈利，预计达到盈亏平衡还需18个月至两年时间 [78] 参照公司历史上对ProteinSimple和ACD的收购整合经验，该业务达到规模后有望实现高利润率 [78][79] 问题: 剔除两个大客户影响后，GMP业务的正常化增长轨迹 [82] - 回答: GMP业务（剔除两个客户）规模约6000万美元，预计正常化增长率为20% [85][88] 从2026财年第二季度开始，这两个客户的影响将被完全消化，业务将恢复至该增长轨道 [94] 问题: 本财年利润率进展和费用管理的展望 [95] - 回答: 第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似 [96] 全年预计至少实现100个基点的利润率改善，下半年扩张幅度将更大，主要得益于更高的有机增长带来的经营杠杆 [96][97]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从CEO上任时的约330亿欧元增长至约450亿欧元 [2] - 员工人数从2019年的118,000人减少至约72,000人 [2] - 生产基地数量从超过70个减少至38个 [2] - 2023年第三季度，公司收入同比增长8.8%，营业利润同比增长9.7%，每股收益同比增长12.4%，若不计股票回购影响，每股收益增长10.2% [17] - 公司预计每年通过资产剥离可获得约5亿欧元的资本收益，同时会损失约2亿欧元的收入 [36][41] - 研发投入已从过去约50亿欧元的水平提升，目前处于“8 and change”区域（即80多亿欧元），公司计划在此范围内进行管理 [24][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Dupixent在2023年第三季度实现了26%的增长 [3] - 公司预计Dupixent的销售额在2030年可能达到约220亿欧元 [68] - 公司管线中有12款重点药物，预计若有4-5款成功，便足以支撑盈利增长 [9] - 公司认为其临床前和一期项目数量相比同行较少，可能短缺5-15个高质量项目 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - Dupixent在美国的专利到期（LOE）预计在2031年，欧洲在2033年，部分外部观察者认为美国市场可能在2033年 [3] - 在特应性皮炎领域，生物制剂的渗透率仍低于15%，意味着超过85%的适用患者尚未使用生物制剂 [71] - 在欧洲市场，54%已获批的药物未能获得报销，无法惠及患者 [170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略已转变为研发驱动的专业制药公司，并退出了消费者健康业务 [2] - 公司通过收购Blueprint来支撑Dupixent专利到期后的收入增长，该交易旨在确保到2030年代初的顶级收入增长表现 [4][9][11] - 研发策略包括对管线进行“修剪”，专注于免疫学药物主要适应症（贡献80%-90%价值），减少次要适应症的投入以优化资源配置 [43] - 公司认为免疫学领域虽然研发难度大，但成功后回报高，且患者会循环使用不同机制的药物，市场可容纳多个重磅产品 [33][35][68][71] - 行业竞争方面，公司以银屑病市场的发展为参照，认为特应性皮炎和哮喘市场将呈现类似格局，即随着生物制剂渗透率提升，所有参与者都将受益 [68][71][73][166] - 公司提及与Teva合作的TL1A药物Duvakitug可能成为同类最佳，以及与IL-17A/F药物bimekizumab在化脓性汗腺炎领域可能形成双雄争霸的局面 [165] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认近年研发历程“颠簸”，但对公司目前的定位和商业化能力感到满意 [3][4] - 管理层强调需要将研发管线中的药物成功推向市场，并对Tolebrutinib、Amlitelimab、Lunsekimig等关键药物的获批和进展抱有期待 [4] - 对于2026年的利润率前景更为清晰，但对2027年持更为谨慎的态度，部分原因是与Regeneron的研发抵消协议即将到期，但Amvutra的特许权使用费收入将部分弥补这一缺口 [12][14][15][17] - 管理层认为，当前在免疫学领域进行临床试验比以往更加困难，患者选择和试验地点等因素对结果的影响越来越大，这不仅是公司面临的挑战，也是整个行业（如罗氏、阿斯利康）共同面临的问题 [31][58][59] - 公司对未来增长充满信心，认为随着管线资产进入后期阶段，投资者将对公司的增长故事（从330亿到400亿欧元）更有信心 [6] 其他重要信息 - 公司正在精简运营，产品库存单位从340,000个减少至约200,000个 [41] - 公司CEO将担任欧洲制药工业协会联合会主席，关注议题包括欧洲药品可及性、药房福利管理改革以及340B计划等 [170][171][172] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于内部研发与外部并购的平衡 - 公司认为其临床前和一期项目数量相比同行较少，可能短缺5-15个高质量项目，因此需要增加投入 [5] - 若现有12款重点药物中有3-4款失败，公司将需要更富创造性地从外部获取资产 [9] - 收购Blueprint交易是为了确保Dupixent专利到期前后的收入增长，该交易略高于原计划，但公司保持了纪律性 [11] 问题: 关于2027年利润率前景的谨慎评论 - 管理层确认谨慎态度部分源于与Regeneron的高达数亿欧元的研发抵消协议即将到期 [14][15] - 但Amvutra的特许权使用费收入（公司分得30%）正在快速上升，将有助于弥补缺口 [15][17] - 公司转向专科护理产品组合以及整体运营效率提升，也对利润率有利 [17] 问题: 明年营业利润增长是否源于研发预算降低 - 管理层否认，指出某些项目（如Oceana、Amlitelimab）进入后期阶段会空出部分研发容量 [22] - 真正的问题是研发项目能否成功，而非研发投入金额；若项目失败，可能迫使公司进行外部收购，而这通常会带来额外的研发支出 [22][24] - 公司计划将研发投入维持在80多亿欧元的范围内，并可能机会性地增加早期项目，但不应大幅超前 [24][26][28] 问题: 对2023年研发日提出的产品峰值销售预测的评估 - 管理层将Amlitelimab明确归入50亿欧元以上峰值销售类别，并且信心比以往更强 [48] - 尽管COAST-1研究达到了主要和次要终点，但市场因与Dupixent的疗效比较而反应平淡 [48] - 公司相信其每12周给药一次的方案对初治患者有巨大吸引力，并可能带来药物免费、疾病免费缓解的希望，预计能获得约三分之一的新患者 [49][51][53] 问题: Amlitelimab三期临床疗效数据为何低于二期 - 管理层认为不能简单进行跨试验比较，并以Nemolizumab（共识峰值销售约30亿欧元）为例，其疗效数据更低但依然被市场认可 [56] - 当前免疫学临床试验的患者选择比以往更加关键和复杂，Dupixent若在今天进行试验，其疗效数据也可能只是中等水平，但这不代表药物本身不好 [58] - 公司关注的是能为患者提供每12周一次、疗效持续改善且有缓解可能的产品，这将在特应性皮炎市场成为重要参与者 [60] 问题: 特应性皮炎领域是否会像银屑病一样出现多疗法循环使用 - 管理层100%认同此观点，并预计将完全复制银屑病市场的发展模式 [67][68] - Dupixent在第三季度增长26%的同时，仍有多个新药进入市场，这得益于生物制剂渗透率仍低于15%，所有参与者都能共同做大市场 [71] - 公司认为不应只关注“赢家与输家”，而应关注生物制剂适用患者群的渗透率，在低渗透率市场，所有产品都可能成为重磅炸弹 [166][168] 问题: SHORE研究中如何区分Dupixent失败患者与JAK抑制剂失败患者 - 研究设计允许纳入生物制剂或JAK抑制剂治疗失败的患者 [74] - 但该研究的主要目的并非直接与JAK或Dupixent竞争，而是评估在经先进疗法预处理的患者中能否重新获得显著的疗效应答 [75][77] - 公司希望通过COAST（初治）、OCEANA（疗效持续）、SHORE（联合治疗）等一系列研究，为医生提供全面的数据集以建立信心 [79][82] 问题: Amlitelimab的50亿欧元以上销售预期更侧重于初治患者还是Dupixent治疗失败患者 - 管理层认为将更侧重于初治患者，可能占一半到三分之二 [85] - 驱动因素在于给药间隔和缓解可能性，而非疗效略逊于Dupixent就注定用于后线治疗 [85] - 由于给药频率低（每年四次），许多不愿自行注射的初治患者可能会选择该产品 [88][90] 问题: Tolebrutinib的PDUFA日期延迟及目标标签 - PDUFA日期为12月28日，延迟是由于FDA需要更多时间审查 [91][94] - 公司研究纳入的是过去两年无复发但仍进展的继发进展型多发性硬化症患者，约占患者总数的25%-30% [92] - 若PERSEUS研究数据积极，可能覆盖另外5%-10%的原发进展型患者 [92] - 公司首要关注的是获得一个明确的标签和完美的风险评估与减灾策略，而非快速上市，因为预计未来5-7年不会有竞争对手 [94][100][113] 问题: 关于“非复发型继发进展型多发性硬化症”标签定义的挑战 - 公司承认FDA从未正式批准过带有此定义的药物，且多发性硬化症的诊断标准（如麦当劳标准）正在变化 [101] - 公司的立场坚持其研究纳入的患者群体，并认为当前疾病分期定义已与现实脱节 [105][107][109] - 公司同时关注另一款药物Frexalimab，其可能同时影响先天和获得性免疫，在抑制复发和延缓疾病进展方面均有潜力 [107] 问题: 延迟是否与GEMINI研究的残疾进展数据有关 - 管理层确认FDA要求查看所有数据，公司已提交超过4300患者年的数据 [110][112] - 公司理解并接受FDA需要更多数据，尤其是在没有直接竞争对手的情况下，更关注长期价值创造 [113] 问题: 若获批，非复发型SPMS患者是否容易识别 - 管理层认为这部分患者“未被标识，但已知”，神经科医生清楚他们是谁，但出于医保报销考虑（如Ocrevus的标签限制），未更改其诊断记录 [126][129][131] - 公司计划通过完善的风险评估与减灾策略逐步推进，让医生有充足时间识别合适患者 [133] 问题: Itepekimab两项研究结果不一致的原因及后续计划 - 管理层认为团队完美执行了两项研究，只是结果不同 [142] - 一个主要可能原因是COVID-19疫情期间的限制措施（如戴口罩、减少外出）降低了慢性阻塞性肺疾病患者的感染和急性加重率，使得对照组表现异常好，难以显示出治疗差异 [144][146][148] - 公司计划继续推进，目标是争取在Dupixent的医保谈判优势期结束前上市，利用价格杠杆使其成为首选的IL-33药物 [150][152] 问题: 阿斯利康的Tozorakimab可能更早上市，是否会抢占市场 - 管理层承认存在这种可能性，但重申应关注生物制剂适用患者的渗透率，而非单个产品的输赢 [157] - 公司同时有Lunsekimig用于慢性阻塞性肺疾病，并希望更多机制药物上市以帮助患者 [157][159] 问题: 为何在未看到Lunsekimig二期哮喘数据前就启动三期慢性阻塞性肺疾病研究 - 管理层认为哮喘和慢性阻塞性肺疾病是不同的疾病 [160] - 即使哮喘研究失败，也不会停止慢性阻塞性肺疾病的研究，因此没有等待的必要 [160] - 临床前数据显示IL-13和TSLP双重抑制有协同效应，公司相信其对高炎症负担的慢性阻塞性肺疾病患者会有效 [162] 问题: 担任欧洲制药工业协会联合会主席后的工作重点 - 工作重点包括：改善欧洲药品可及性和报销问题；推动关于药房福利管理改革的讨论；揭露340B计划中的欺诈和双重折扣问题；旨在促成对患者和行业都有利的政策对话 [171][172]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年9月）整体营收增长为-1% [6] - 剔除两个大型细胞疗法客户的影响后，第一季度基础业务增长率为+1% [8] - 预计第二季度整体增长率约为-1%，但剔除两个客户（带来400个基点的逆风）影响后，基础业务增长率将从第一季度的1%改善至3% [25] - 公司预计全年利润率将至少改善100个基点，下半年利润率扩张幅度将超过上半年 [97][98] 各条业务线数据和关键指标变化 - **细胞与基因疗法（GMP）业务**：两个大型iPSC客户在特定季度曾占该业务收入的35%-40%，但本财年剩余时间预计不会采购，导致该业务暂时收缩 [41][47][52] 剔除这两个客户后，该业务年化收入约为6000万美元，是8000万美元细胞疗法业务的一部分 [86] 公司预计该业务在建立新基线后仍能保持20%的增长 [89] - **ProteinSimple业务**：在过去三年的行业低迷期从未出现季度下滑，在正常市场环境下增长远超市场 [26] 第一季度及10月份均呈现稳步改善 [27] 该业务目前运营利润率超过30% [79] - **空间生物学（Spatial Biology）业务**：第四季度（截至2025年6月）营收下降低个位数，第一季度（截至2025年9月）营收持平 [27] 第一季度试剂收入由负转正，仪器预订量实现两位数增长，且势头延续至10月 [28][74] - **诊断业务**：第一季度实现中个位数增长，去年同期基数为十几位数增长 [30] 该业务去年增长为高个位数，但上下半年分布不均，今年预计将更均衡 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **制药（Pharma）市场**：占公司收入的30% [11] 在第一季度再次实现两位数增长，监管威胁（如MFN定价、关税）似乎已消退 [12] 制药公司研发支出在2024年仍增长中个位数，公司预计其支出将更均衡地分配 [61][63] - **学术（Academic）市场**：受NIH预算不确定性影响，美国学术业务在3月季度（2025财年第三季度）下降高个位数，6月季度（2025财年第四季度）下降中低个位数，9月季度（2026财年第一季度）下降低个位数，趋势持续改善 [13] 国会拨款委员会传递出NIH预算大致持平的信息，远好于之前讨论的削减20%-40% [13] - **生物技术（Biotech）市场**：第一季度小型生物技术公司营收下降高个位数，为近12年来最差表现之一 [15] 但生物技术融资自2025年7月以来逐月改善，截至11月，年初至今的降幅已从-30%收窄至-13% [16] 公司认为市场已趋于稳定，但资金改善传导至支出存在2-3个季度的滞后，预计明显复苏可能要到2026年下半年（2027财年第一季度） [22][57] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过**ProteinSimple**和**空间生物学**（特别是COMET仪器）这两个平台引领复苏，预计它们在市场稳定期的相对表现将优于市场下滑期 [26][27][75] - 在细胞疗法领域，公司在再生医学（iPSC）方面是明显的市场领导者，部分原因是所需蛋白质种类更多、复杂度更高，公司甚至是某些蛋白质的唯一供应商 [40][41] - 公司通过**资助计划**与Wilson Wolf合作，以优惠价格向学术机构和部分小型生物技术公司提供GMP蛋白，旨在早期锁定客户，该计划获得超额认购 [93][94] - 公司规模相对较小，在制药市场主要与一线研究人员（终端用户）直接接触，类似于消费者模式，这使其能更敏锐地感知需求变化 [58][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，**制药市场**的监管阴云已消散，前景良好 [12] **学术市场**出现企稳的初步迹象，但最终预算通过及执行仍存不确定性 [14] **生物技术市场**的稳定和改善有赖于制药和学术市场的阴云消散，三者相辅相成 [19][20] - 对于**细胞疗法**领域，尽管市场情绪有所降温，但进入临床管线的项目质量更高，客户数量从一年前的550家增至700家，科学界兴趣依然浓厚 [91][92][94] - 公司预计下半年营收增长将强于上半年，驱动力包括平台相对表现改善以及同比基数变得更容易 [29][31] 任何终端市场的提前改善都将成为上行因素 [31] 其他重要信息 - **COMET仪器**：目前每台仪器每年的芯片消耗品收入约为45,000美元，未来伴随公司自研抗体试剂面板的推广，年消耗品收入有望翻倍至90,000美元，且利润率更高 [76][77][78] 该业务目前尚未盈利，可能还需18个月至两年才能达到盈亏平衡，但长期盈利潜力巨大 [79][82] - **利润率展望**：第二季度利润率扩张幅度预计与第一季度相似，下半年随着营收增长加速，利润率扩张力度将加大，从而推动全年实现至少100个基点的改善 [97][98] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于两个大型iPSC客户的具体情况，包括集中度、影响时长及原因 [37] - 这两个客户是再生医学领域的显著特例，因其针对的疾病患者群体庞大，且iPSC疗法每剂量所需的蛋白质含量更高 [38][41] 在某一季度，它们合计占公司GMP收入的35%-40% [41][52] - 影响原因是它们获得了FDA的快速通道资格，实质上跳过了一个试验阶段，因此将上一财年采购的用于II期试验的物料转用于III期试验，导致本财年无需采购 [45][46] 公司预计它们在2026财年剩余季度不会下单，商业化可能要到2028财年 [47][49] - 商业化后，根据疾病患者数量估算，在成熟阶段每个客户年收入可能达到8000万至1亿美元，在五年中期视角下可能达到4000万至5000万美元 [50][51] 问题: 是否还有其他类似规模的客户，以及如何管理客户集中度风险 [53] - 公司拥有近700个客户，其中85个处于临床试验阶段，约二十多个处于II/III期 [53] 其他客户在完全商业化后的年收入规模通常在500万至1500万美元之间，预计不会出现类似这两个客户的重大波动 [53] 公司希望有更多类似客户，但目前并未看到 [54] 问题: 生物技术市场资金改善后，需求复苏的滞后时间及预期 [55] - 资金转化为支出的滞后时间因客户而异，公司的基础案例假设是滞后2-3个季度 [56] 只要资金改善势头持续，预计生物技术市场的复苏将在2027财年（2026年下半年）体现 [22][57] 问题: 制药市场的客户讨论和情绪如何 [58] - 公司与制药客户的讨论良好，其观察到的一线研究人员行为与公开信息及同行反馈一致 [60][61] 公司认为制药公司已完成后疫情时代的投资组合重新调整，未来研发支出增长将更均衡地分配，且面临专利悬崖，需要加强早期研发管线 [63][64] 问题: 学术/政府市场现状，政府停摆的影响及预算前景 [65] - 最近的政府停摆对公司业务影响微乎其微，未改变学术机构的预算状况或研究活动 [66][67] 目前关注点在于国会能否在1月通过预算，以及新政府如何执行，但NIH预算大致持平的前景已带来稳定预期 [14][65] 问题: ProteinSimple业务的表现及其作为领先指标的解读 [68] - 该业务在整个低迷期保持增长，主要得益于高使用率带来的消耗品（ cartridge）销售 [68] 公司认为存在仪器容量需求，一旦资本支出预算回暖，其相对低成本的仪器将具有高优先级 [69][70] 目前该业务的销售渠道兴趣度是历史最高水平 [72] 问题: COMET仪器的放置情况、使用率及单台仪器收入 [71] - 尽管仪器收入在上季度下降，但预订量实现了两位数增长，渠道兴趣浓厚 [74][75] 目前单台仪器年消耗品（芯片）收入约45,000美元，未来随着抗体试剂销售启动，有望提升至90,000美元 [76][77] 问题: COMET/空间生物学业务的利润率提升路径 [79] - 该业务目前尚未盈利，可能还需18个月至两年达到盈亏平衡 [79] 参考公司收购ProteinSimple和ACD（RNAscope）的历史，两者都是从较小规模、未盈利状态发展成高利润率业务，因此公司对COMET的长期盈利潜力充满信心 [79][82] 问题: 剔除两个大客户后，GMP业务的规模及正常化增长预期 [83] - 剔除两个客户后，GMP蛋白业务年化收入约6000万美元 [86] 公司预计在建立新基线后，该业务能恢复20%的增长，且一旦那两个客户商业化，20%将成为增长底线 [89][95] 问题: 本财年利润率进展及费用管理的展望 [96] - 预计第二季度利润率扩张幅度与第一季度相似，下半年扩张力度将加强，以推动全年实现至少100个基点的改善 [97] 更高的有机增长将带来强劲的经营杠杆，支撑利润率持续扩张 [98]

财务数据和关键指标变化 - 无具体财务数据披露 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心药物obicetrapib在BROADWAY III期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [4] - 药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [7] - 药物降低脂蛋白(a)约50%，适用于Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [5][58] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [5] - 药物在阿尔茨海默病生物标志物上显示出益处，特别是在APOE4杂合子和纯合子患者中，能显著降低p-Tau217等标志物 [6][7][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Menarini在欧洲拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [52] - 欧洲市场存在差异化的定价体系，德国等地的净价不公开 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是凭借obicetrapib在降低LDL-C之外的多种益处实现产品差异化，包括降低Lp(a)、糖尿病风险、阿尔茨海默病风险以及良好的耐受性 [5][6][7][56] - 关键注册路径：计划在获得PREVAIL结果研究数据后提交美国监管申请，目标是在产品上市时即拥有临床结局数据 [14] - 竞争定位：公司将obicetrapib定位为他汀类药物之后的主流选择，其LDL-C降低幅度与口服PCSK9抑制剂相似，但额外益处和口服便利性是关键优势 [55][56] - 市场扩张机会：VESALIUS试验等新科学证据预计将修改指南，将LDL-C治疗目标降至55 mg/dL以下，这将显著扩大需要强化降脂治疗的患者人群，从而扩大市场 [7][54][77] - 阿尔茨海默病预防战略：计划启动一项针对特定高风险人群的IIb期研究，并探索以此为基础获得加速批准的可能性 [18][29][30] - 定价与市场准入策略：公司计划从PCSK9抑制剂上市时的定价错误中吸取教训，确保obicetrapib上市时能广泛可及，并强调药物在LDL-C降低之外提供的额外价值，以支持其定价 [69][73] - 合作伙伴关系：与Menarini的合作关系被视作在欧洲成功上市的关键优势 [50][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据正在改变治疗指南，强调“LDL-C越低越好”，并扩大了需要有效降脂疗法的患者群体，这对公司药物非常有利 [7][8] - PREVAIL结果研究进展顺利，患者脱落率低，质量指标良好，预计将在2026年10月达到至少2.5年的最低随访期 [9][10] - 管理层对PREVAIL试验的最终结果充满信心，因为BROADWAY试验作为其“迷你版”，在事件发生率上与预期一致，且显示出超出预期的风险降低 [12][13] - 外部环境方面，GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验中未显示认知改善或p-Tau217降低，而其他试验显示p-Tau217变化与认知改善高度相关，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [19][20] - 关于市场预期，管理层指出华尔街共识的峰值销售额预测约为20-30亿美元，而公司内部的预测基于心血管益处即可超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病益处的任何价值 [43][48] - 在支付方沟通方面，公司已提前两年部署医学科学联络员，以解决业界对CETP抑制剂类药物的历史性质疑，并通过高端期刊发表数据来影响医学界 [49][50] - 对于Lp(a)靶点，管理层认为obicetrapib作为口服药物，在Lp(a)中度升高且尚无心血管疾病的患者群体中将成为首选，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a) >150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，并面临更严格的支付方审查 [58][59][61] - 关于全球定价协调，管理层认同使全球定价更一致的目标，并表示将学习其他公司的经验，不会成为定价算法的开创者，核心目标是确保药物上市时可及性广泛 [67][68] 其他重要信息 - 公司已完成obicetrapib的三项III期试验，用于全球监管申报 [4] - PREVAIL研究的数据更新预计在明年年中向投资者和医学界提供 [13] - 除PREVAIL外，公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括RUBY糖尿病研究、HORIZON Lp(a)研究以及阿尔茨海默病IIb期研究 [76][77] - 公司认为，尽管90%的医生已相信其数据，但仍需PREVAIL数据来应对少数怀疑者，因此决定在获得该数据前不上市产品 [78] - 药物还显示出对肾脏功能的改善益处 [85] - CETP功能丧失是重要的长寿基因之一，暗示药物可能对与衰老相关的多个器官系统有广泛益处 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展及对时间的把握 - 公司以FOURIER试验为基准设计PREVAIL，BROADWAY试验一年期的事件发生率与PREVAIL预测完全一致，这增强了信心 [12] - 公司会持续跟踪事件发生率，若低于预测，可能意味着药物效果优于预期 [13] - 预计明年年中向社区更新PREVAIL的时间安排 [13] 问题: PREVAIL是否有足够数据评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 - 糖尿病方面有足够的数据点进行评估 [15] - 阿尔茨海默病方面，试验中无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [15][18] 问题: 如果PREVAIL显示MACE获益显著，公司将如何对待阿尔茨海默病趋势数据 - 公司会全面审视，除了传统MACE获益，也会关注如患者开始服用痴呆症药物等功能性结局 [28] - 关键仍将依赖于计划明年启动的专门前瞻性试验 [28] 问题: 是否可能由其他实体资助大型III期阿尔茨海默病试验 - 公司正在探索各种可能性，例如盖茨基金会 [32] - 在PREVAIL成功后，若有需要，公司也有能力自行开展结局研究 [34] 问题: 若PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，能否将IIb期研究转化为关键性研究 - 公司正以此为目标进行规划，将IIb期研究视为潜在的关键性研究，并辅以PREVAIL的支持数据 [35][38] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，类似于从手指中取出碎片以消除炎症 [41] 问题: 华尔街共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 - 共识预期峰值销售额约20-30亿美元，而公司内部基于心血管益处的预测即超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病的任何价值 [43][48] 问题: 在美国以外市场，公司是否需要克服对CETP类药物的历史性质疑 - 公司已通过部署医学科学联络员和在高影响力期刊发表数据来积极解决此问题，并在欧洲获得了关键意见领袖的支持和合作伙伴Menarini的助力 [49][50] 问题: 在指南可能变化的背景下，如何看待PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的竞争格局 - VESALIUS试验证明将LDL-C降至55以下可降低死亡率，这将极大扩展治疗人群 [54] - 口服PCSK9抑制剂虽有降脂效果，但存在食物效应等使用限制 [55] - obicetrapib的优势在于在提供有效降脂的同时，带来Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等多重优势，且耐受性好，有望成为他汀之后的主流选择 [56][57] 问题: 如何看在研的Lp(a)药物与obicetrapib的关系 - obicetrapib能降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜 [58] - 注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150且已有心血管疾病的高危患者，并可能面临支付方严格的优先授权限制 [59][61] - obicetrapib则适用于更广泛的Lp(a)中度升高或尚无心血管疾病的患者，且其Lp(a)降低是额外获益 [59][65] 问题: 如何考虑obicetrapib的全球定价策略，以协调美国和国际净价 - 公司认同全球定价更协调的目标，但不会成为定价算法的开创者，将学习先行公司的经验 [67][68] - 核心目标是确保药物上市时广泛可及，并强调其超越LDL-C降低的额外价值，以支持定价 [69][73] 问题: 在定价策略上，公司与合作伙伴Menarini如何协作 - 根据合同，Menarini将设定欧洲价格，但双方在全球品牌、商业策略上紧密合作 [71] - 欧洲市场本身存在差异化的定价体系 [71] 问题: PREVAIL是否包含健康经济学结局评估 - 是的，健康经济学结局评估是PREVAIL研究的重要组成部分，公司也已在BROADWAY试验中进行此类评估 [74][75] 问题: 目前的关键意见领袖是否已接受BROADWAY和BROOKLYN数据，还是必须等待PREVAIL - 约90%的医生已是相信者，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市，以避免任何潜在阻力 [78] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑 [83] - 公司看到心脑健康连续体概念正在形成，降脂本身已是预防痴呆的关键 [84] 问题: 药物是否有其他益处，如对肾脏清除的影响 - 已有数据显示药物对肾脏功能有改善作用，PREVAIL更大的样本量将提供更多数据 [85] - CETP基因与长寿相关，因此药物可能对多个与衰老相关的器官系统有广泛益处 [86]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025财年第一季度（截至2024年9月）总收入增长为负1% [6] - 剔除两个大型细胞疗法客户的影响后，第一季度基础业务增长率为正1% [8] - 预计第二季度总收入增长率约为负1%，但剔除两个客户影响后的基础业务增长率将从第一季度的1%改善至3% [25] - 公司预计全年利润率将至少改善100个基点，下半年利润率扩张幅度将超过上半年 [97][98] 各条业务线数据和关键指标变化 - **细胞与基因疗法业务**：第一季度受到两个大型iPSC客户订单暂停的严重影响，这两个客户曾占GMP（药品生产质量管理规范）收入的35%-40% [6][41][52] 该业务整体规模约为8000万美元，其中GMP蛋白部分约为6000万美元 [87] 剔除这两个客户后，该业务预计仍能以20%的速度增长 [89][90] - **ProteinSimple业务**：在过去三年的行业低迷期从未出现季度下滑，并帮助公司整体保持盈利 [26] 在最近的第一季度和10月份，该业务呈现稳步增长 [27] 其耗材（ cartridge）销售强劲，在过去两年多数季度实现两位数增长，部分季度增速高达20% [69] - **空间生物学业务**：在第四财季（截至2024年6月）出现低个位数下滑，但在第一财季（截至2024年9月）已恢复至持平 [27] 尽管第一季度仪器收入仍为负增长，但订单量实现了两位数增长，且此势头延续至10月 [27][75] 目前每台COMET仪器每年的耗材（芯片）收入约为45,000美元，未来随着试剂销售启动，年收入有望提升至90,000美元 [76][77] - **诊断业务**：第一季度实现了中个位数增长，而去年同期基数为中双位数增长 [30] 该业务去年增长为高个位数，但上下半年分布不均，今年预计将更均衡 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **制药市场**：占公司收入的30% [12] 在第一季度再次实现了两位数增长，监管定价威胁似乎已消退 [13] 制药公司研发支出在2024年仍增长中个位数，但资金分配曾导致研发工具行业错位，目前情况已正常化 [62][63] - **学术与政府市场**：受NIH（美国国立卫生研究院）预算不确定性影响，但情况正在改善 [14] 美国学术业务下滑幅度逐季收窄：三月季度（2024年第一季度）下滑高个位数，六月季度（2024年第四财季）下滑中低个位数高端，九月季度（2025年第一财季）下滑低个位数 [14] 国会拨款委员会目前传递的NIH预算大致持平，远好于之前讨论的削减20%-40% [14][15] - **生物技术市场**：第一季度小型生物技术公司销售额下滑高个位数，是公司12年来最差表现之一 [16] 但生物技术融资自2024年7月以来逐月改善，截至11月，年初至今的融资降幅已从30%收窄至13% [17] 公司预计生物技术市场的改善可能要到2026年下半年才会体现在其财务数据中 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取“剃须刀与刀片”商业模式，通过仪器销售带动高利润的耗材和试剂收入，这在ProteinSimple和空间生物学（COMET）平台中表现明显 [77][78] - 在细胞疗法领域，公司是再生医学（iPSC）领域的绝对领导者，部分原因是其蛋白质产品的复杂性和独特性 [40][41] - 公司通过向学术机构和小型生物技术公司提供资助计划，以较低成本锁定早期研发客户，培养未来需求，该计划申请超额认购达2倍 [94][95] - 公司规模相对较小，使其在制药市场能够避开大型采购代理，直接与一线研究人员合作，模式更接近消费者业务 [59][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，行业正从下滑市场转向稳定市场，这将有利于ProteinSimple和空间生物学业务获得相对于市场的超额增长 [26][27] - 对制药市场的长期前景保持乐观，因为大型制药公司面临专利悬崖，需要加强研发管线，这对整个行业有利 [64][65] - 尽管近期生物技术市场疲软，但管理层对其中长期前景感觉比四个月前更好，因为融资环境已开始改善 [17][19] - 对于两个大型iPSC客户，管理层预计其在2025财年剩余时间内不会下单，但商业化后潜力巨大，成熟后每个客户年收入可能达到8000万至1亿美元，中期（约五年）可能达到4000万至5000万美元 [47][50][51] 预计商业化启动可能在2028财年左右 [49] 其他重要信息 - 两个大型iPSC客户因获得FDA快速通道资格，得以跳过某个试验阶段，从而将上一财年采购的物料用于下一阶段，导致本财年采购暂停 [45][46] - 公司有700个细胞疗法客户，其中85个处于临床试验阶段，约两打处于二期或三期 [53] - 空间生物学业务目前尚未盈利，可能还需要18个月到两年才能达到收支平衡，但管理层对其长期盈利潜力有信心，因其耗材利润率较高 [80][83] - 政府停摆对公司业务影响微乎其微，因为学术机构的研究预算并未因此中断 [67][68] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于两个大型iPSC客户的详细情况，包括其集中度、影响时长和可见度 [36][37] - 回答: 这两个客户是特例，因其针对的疾病领域患者群体庞大，且使用的iPSC技术需要更多、更复杂的蛋白质 [38][40] 它们曾占公司GMP收入的35%-40% [41][52] 客户因获得快速通道资格而调整试验方案，导致本财年暂停采购，此影响已反映在业绩展望中 [45][47] 预计商业化可能在2028财年左右，届时每个客户年收入潜力巨大 [49][50][51] 问题: 是否还有其他类似规模的客户，以及如何管理这种集中度风险 [53] - 回答: 目前没有其他客户规模类似，其余近700名客户中，即使是最有潜力的，在完全商业化后年收入预计也在500万至1500万美元之间 [53] 公司不预期其他客户的问题或成功会对业绩产生类似重大影响 [54] 问题: 生物技术市场资金改善后，通常需要多长时间才能转化为公司的收入增长 [56] - 回答: 资金转化为支出的滞后期因客户而异，公司内部基准预测是两到三个季度 [57] 基于当前融资改善势头，预计生物技术市场的复苏对公司收入的推动可能要到2027财年（2026年下半年）才会显现 [22][58] 问题: 制药市场的客户讨论和情绪如何，监管担忧是否已消除 [59] - 回答: 监管方面的担忧似乎已经过去，制药公司行为已恢复正常 [13][59] 公司通过与同行信息三角验证以及观察客户日常耗材使用行为来判断市场趋势，目前情况与外部积极评论一致 [61][62] 长期来看，制药公司为应对专利悬崖，需要加强研发，这对行业是利好 [64][65] 问题: 学术/政府市场的现状，政府停摆的影响以及预算何时可能放松 [66] - 回答: 政府停摆对学术研究活动影响甚微，因为机构预算并未中断 [67][68] NIH预算前景已从可能大幅削减改善至大致持平，这有助于稳定市场 [14][15] 最终预算案有望在1月通过，但具体执行情况还有待观察 [15] 问题: ProteinSimple业务的表现及其作为领先指标的作用 [69] - 回答: ProteinSimple业务在整个低迷期保持增长，主要得益于高生产率的耗材销售 [26][69] 公司认为存在仪器产能需求，一旦资本支出预算恢复，其相对低成本的仪器将具有高优先级 [70] 目前该业务的销售渠道兴趣度是历史最高水平 [72] 问题: 空间生物学业务（COMET）的仪器放置、利用率和单机收入情况 [72][76] - 回答: COMET仪器订单在第一季度实现两位数增长，渠道兴趣浓厚 [75] 目前每台仪器每年的耗材（芯片）收入约为45,000美元 [76] 试剂（抗体和RNA探针）的销售刚刚起步，未来有望将单机年收入提升至90,000美元，且这部分利润率很高 [77] 问题: 空间生物学业务的利润率提升轨迹 [80] - 回答: 该业务目前尚未盈利，可能还需要18个月到两年才能达到收支平衡 [80] 但参考公司收购ProteinSimple和ACD（RNAscope业务）的历史，它们在规模较小时也未盈利，后来都成为了高利润率业务（25%-30%以上），因此对COMET的长期盈利潜力有信心 [80][83] 问题: 剔除两个大客户影响后，GMP业务的正常化增长轨迹如何 [84][96] - 回答: GMP业务（剔除两个客户后）预计能保持20%的增长 [89][90] 从下一财年第一季度起，在年度化这两个客户的影响后，该业务有望恢复这一增长水平 [96] 问题: 本财年利润率进展和费用管理的展望 [97] - 回答: 预计第二季度的利润率扩张幅度与第一季度相似 [97] 全年预计至少实现100个基点的利润率改善，下半年由于收入有机增长加速，利润率扩张幅度会更大 [97][98]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从CEO上任时的约330亿欧元增长至约450亿欧元 [2] - 员工人数从2019年的118,000人减少至约72,000人 [2] - 生产基地从超过70个减少至38个 [2] - 2023年第三季度，公司收入增长8.8%，营业利润增长9.7%，每股收益增长12.4%，扣除股票回购影响后每股收益增长10.2% [16] - 公司每年通过资产剥离产生约5亿欧元的资本收益，同时会损失约2亿欧元的收入 [38] - 研发投入已从过去约50亿欧元的水平提升，目前处于“8 and change”区间（即80多亿欧元） [23][25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Dupixent在第三季度增长26%，尽管面临新竞品威胁 [3] - 管理层预计Dupixent在2030年的销售额将达到约220亿欧元 [65] - 公司正转型为研发驱动的专业制药公司，已剥离消费者健康业务 [2] - 通过收购Blueprint，公司获得了预计明年将成为重磅炸弹的药物，以支持Dupixent专利到期后的增长 [4][10] 各个市场数据和关键指标变化 - Dupixent在美国的专利将于2031年到期，在欧洲于2033年到期，部分外部观察者认为美国市场可能到2033年 [3] - 在特应性皮炎领域，生物制剂的渗透率仍低于15%，意味着85%的适用患者尚未使用Dupixent [68] - 在欧洲市场，54%获批的药物未能通过报销进入患者手中，存在准入挑战 [167] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是转型为研发驱动的专业制药公司，以应对结构性落后于同行的风险 [2] - 研发管线方面，公司认为在临床前和一期项目数量上相比同行较少，可能短缺5到15个高质量项目 [5] - 并购战略是机会主义的，侧重于后期阶段项目，以补充内部管线，Blueprint交易旨在确保2030年代初的营收增长 [8] - 公司专注于免疫学等高风险高回报领域，认为该领域一旦获批，凭借其商业化能力，药物可成为数十亿美元级产品 [33] - 管理层以银屑病治疗领域的发展历程类比，认为特应性皮炎领域将出现多机制药物共存、共同推动市场渗透的局面，而非简单的赢家通吃 [65][66][70] - 公司正在对研发项目进行“修剪”，专注于核心适应症，将资源重新配置到回报更高的领域 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认转型过程“颠簸”，但对公司当前状态感到满意 [4] - 对于2026年的利润率前景更为清晰，但对2027年持更谨慎态度，部分原因是与Regeneron的研发抵消协议即将到期，以及Amvutra特许权使用费的影响 [11][13][14] - 公司致力于在保持营收增长和研发投入的同时，展现有吸引力的盈利能力和执行效率 [16] - 在免疫学药物研发中，患者选择和试验设计变得前所未有的重要，这导致了一些III期试验效果数据不如II期，行业整体面临挑战 [29][56] - 对于Tolebrutinib的获批，管理层更关注获得完美的REMS（风险评估与减灾策略）和合适的标签，而非快速上市，因为预计未来5-7年内不会有竞争对手 [91][97] - 对于Itepekimab在COPD研究中一胜一负的结果，管理层认为COVID-19疫情期间患者行为改变（如戴口罩、减少外出）降低了对照组恶化率，增加了显示疗效差异的难度，这是导致研究结果差异的一个重要因素 [143] 其他重要信息 - 公司产品SKU数量已从340,000个减少至约200,000个，作为效率提升的一部分 [38] - 除了已讨论的管线产品，管理层还提及了与Teva合作的TL1A药物Duvakitug，可能成为同类最佳，以及IL-17A/F药物Bimekizumab在化脓性汗腺炎领域可能成为双雄争霸之一，均有数十亿美元销售潜力 [162] - CEO即将担任欧洲制药工业协会联合会主席，关注欧洲药品可及性、药房福利管理改革以及340B药品定价计划等议题 [167][168] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于内部研发与并购的平衡 - 公司认为其临床前和一期项目数量相比同行较少，可能短缺5-15个高质量项目，需要补充 [5] - 如果中后期管线进展顺利，将有足够信心度过Dupixent专利到期期并实现每股收益增长；如果失败较多，则需要更多地从外部寻求资产 [6][8] - 并购重点将是机会主义的后期阶段项目，Blueprint交易旨在确保2030年代初的营收增长 [8][10] 问题: 关于2027年利润率前景的谨慎评论 - 谨慎态度与Regeneron研发抵消协议到期以及Amvutra特许权使用费上升有关 [13][14] - Amvutra在2027年将贡献巨额特许权使用费（30%的销售额），有助于填补上述缺口 [16] 问题: 明年营业利润增长是源于降低研发预算还是重新分配 - 部分项目进入后期阶段会释放一些研发容量 [21] - 研发失败是比研发支出更大的问题，失败可能迫使公司向外收购，从而带来新的研发支出 [21][23] - 公司计划将研发支出管理在大约80多亿欧元的范围内，可能进行机会性补充，但不应冒进 [23][25] 问题: 对2023年研发日提出的产品销售峰值预测的评估 - 管理层将Amlitelimab坚定地归入50亿美元以上峰值销售类别，并且信心比以往更强 [45] - 其每12周给药一次的方案对初治患者有吸引力，且具有实现药物免费、疾病缓解的潜力，预计能获得约三分之一的新患者份额 [46][49][51] - 与Dupixent的交叉试验效果比较数值较低，部分原因是当前患者选择标准更严格，而Dupixent早期试验时患者均为初治 [56] 问题: 特应性皮炎领域是否会像银屑病一样出现多疗法循环使用 - 管理层100%认为会如此，并以银屑病领域多个IL-17药物均成为重磅炸弹为例 [64][65] - 患者会在一生中更换2-3种或更多生物制剂，市场渗透率低意味着新进入者会共同做大市场，作为市场领导者的Dupixent也将受益 [66][68] 问题: 在SHORE研究中如何区分Dupixent失败患者与JAK失败患者 - 研究设计更多是为了回答药物能否在经先进疗法预处理的患者中重新获得显著疗效，而非直接与JAK或Dupixent竞争 [72][74] - 通过COAST、OCEANA、SHORE等一系列研究，旨在让医生对药物在初治、疗效持续性和联合治疗等方面建立全面信心 [76] 问题: Amlitelimab的50亿美元以上销售峰值是更侧重于初治患者还是Dupixent经治患者 - 更侧重于初治患者，预计可占其销售的一半到三分之二 [81] - 不同的作用机制（非IL-13）会吸引医生在后期尝试，但给药间隔和缓解潜力是驱动初治患者使用的主要因素 [81][82] 问题: Tolebrutinib的标签目标及延迟原因 - 目标标签是研究中的“过去两年无复发且仍在进展”的非复发型继发进展型多发性硬化症患者，约占MS患者的25%-30% [88] - 延迟是因为FDA需要更多时间审查数据，包括GEMINI研究中的残疾进展数据，公司已提交超过4300患者年的数据 [106][108] - 管理层不急于快速上市，更关注完美的REMS和合适的标签，这是长期价值创造的关键 [91][108] 问题: 非复发型SPMS患者是否容易识别 - 患者群体“未被标识但已知”，医生清楚哪些患者符合条件，但可能因保险报销问题未更改其诊断记录 [121][123][124] - 公司计划缓慢推进并完善REMS，让各方有充足时间识别患者 [128] 问题: Itepekimab一胜一负的原因及后续计划 - 两个研究执行完美但结果不同，可能与COVID-19限制有关，对照组患者因防护措施减少导致恶化率低于预期，从而难以显示疗效差异 [137][139][143] - 公司计划推进另一个III期研究，并考虑COVID因素 [143] - 时间规划的关键是在Dupixent失去支付方回扣杠杆之前（2033年专利到期前）上市，以利用回扣政策使Itepekimab成为首选IL-33药物 [145][148] 问题: 为何在未看到哮喘II期数据前就将Lunsekimig推进COPD III期 - COPD和哮喘是不同的疾病，即使哮喘失败也不会停止COPD研究，因此没有理由等待 [156] - 机制上，IL-13和TSLP在COPD中可能产生协同效应，公司对此抱有希望 [159] 问题: 担任欧洲制药工业协会联合会主席后的工作重点 - 关注欧洲药品可及性，解决54%获批药物未能报销的问题 [167] - 推动关于药房福利管理改革的讨论 [168] - 揭露340B药品定价计划中的欺诈和双重折扣问题 [168] - 目标是促进对患者和行业都有利的政策讨论 [169]

财务数据和关键指标变化 - 公司前九个月收入增长10%，其中产品销售额增长11%，由14%的销量增长驱动 [9] - 第三季度收入增长12%，同样由14%的销量增长驱动 [10] - 公司采用以销量驱动的增长策略，自2019年行业净价格开始下降以来，该策略执行良好 [10] - 第三季度非GAAP研发费用同比增长31%，其中包含约2亿美元的业务发展支出；若不包含此项，研发费用增长约19% [12] - 全年非GAAP研发费用指引为同比增长中位数20%左右 [12] - 公司预计2025年资本支出在22亿至23亿美元之间 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - **六大增长引擎表现**： - **Repatha (降脂药)**：前九个月同比增长30% [13] - **Evenity (骨质疏松药)**：同比增长30%，在美国和日本表现尤为强劲 [13] - **Tezspire (哮喘药)**：截至第三季度同比增长50%，2025年在美国严重哮喘领域销售额达到10亿美元 [14][17] - **罕见病业务**：同比增长12%，年化销售额接近50亿美元，产品组合包括Uplizna, Tepezza, Krystexxa, Tavneos [14] - **创新肿瘤业务**：同比增长11%，主要由双特异性T细胞衔接器Blincyto和Imdeltra驱动 [15] - **生物类似药业务**：同比增长40%，年化销售额约30亿美元，自2018年推出以来累计收入达130亿美元 [15] - **具体产品亮点**： - **Uplizna**：在IgG4相关疾病强劲上市和NMOSD持续增长的推动下，同比增长50% [15] - **Imdeltra**：已成为美国二线小细胞肺癌的标准治疗，覆盖超过1400个护理站点 [15] - **Pavblu (Eylea生物类似药)**：作为唯一获批的Eylea生物类似药，持续获得市场认可 [16] - **面临生物类似药竞争的产品**： - **Denosumab (Prolia/Xgeva)**：在美国面临四个生物类似药的竞争，侵蚀情况符合预期，但Prolia和Xgeva的侵蚀曲线预计会因市场结构不同而有所差异 [44][45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**： - Evenity在美国骨形成剂市场占有60%份额 [14] - Tezspire在美国严重哮喘市场销售额达到10亿美元 [14] - Imdeltra在美国二线小细胞肺癌市场成为标准治疗，覆盖1400多个站点 [15] - 公司通过Amgen Now项目提供Repatha直接面向消费者选项，月费2.39美元 [32] - **日本市场**：Evenity增长表现强劲 [13] - **全球市场**：Repatha针对全球超过1亿名LDL-C未受控患者，PCSK9疗法渗透率仍然很低 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**：坚持自2019年以来以销量驱动的增长战略 [10] 持续将创新作为首要资本配置重点 [27] - **研发投入**：大幅增加研发投资以推进后期管线，特别是Maritide的六个全球三期研究 [28] 预计2026年研发投入将继续保持重要水平 [29] - **业务发展**：保持广泛业务发展视野，对交易结构、规模持不可知论态度，在第三季度完成了约2亿美元的业务发展活动 [29][30] - **制造与产能**：投资优化制造网络产能，以支持14%的销量增长，并为未来产品如Maritide做准备 [31] - **市场准入与定价**： - 在竞争激烈的领域（如炎症）拥有丰富的定价和准入经验 [36] - 推出Amgen Now直接面向消费者项目，为Repatha提供新的获取渠道，并可能为未来产品积累经验 [40][42] - 认为肥胖症市场目前渗透不足，新选择（如每月或更低频率给药）有望扩大市场 [37] - **政策参与**：与政府积极接触，支持提高患者可负担性和确保外国为创新支付公平份额的目标 [32][33] - **罕见病领域**：通过收购Horizon成功进入罕见病领域，认为公司非常适合该领域，并计划保持在该领域的业务发展机会 [11][48][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **整体势头**：对业务和管线的增长势头感到鼓舞，认为公司拥有强大的基础和良好的发展势头 [11] - **行业环境**：在人口结构等顺风因素下，创新比以往任何时候都更重要 [27] - **竞争与市场机会**： - 认为Repatha在初级预防领域的VESALIUS-CV研究数据将推动其未来增长 [13] - 即使在美国骨形成剂市场占据主导，仍有超过200万骨折高风险女性未接受治疗，Evenity增长空间充足 [14] - 生物类似药对denosumab的竞争加剧符合预期，公司将依靠六大增长引擎来抵消其影响 [44][47] - **未来展望**：对Maritide的机会充满信心和期待 [37] 对Olpaceran的差异化优势（高效力、季度给药）及其竞争力抱有信心 [68][75] 其他重要信息 - **研发管线进展**： - **Repatha**：VESALIUS三期研究显示，在高风险但未发生心血管事件的人群中，将心血管事件风险降低25%，心脏病发作风险降低36% [20] - **Maritide**：六个全球三期研究正在进行中，包括慢性体重管理、心血管疾病、心衰和阻塞性睡眠呼吸暂停 [20] 二期研究第二部分（维持治疗）和2型糖尿病二期研究的数据正在分析中，预计新年提供更新 [21][59] - **Olpaceran**：针对Lp(a)的siRNA分子，处于三期开发，旨在通过降低Lp(a)来减少心血管风险 [21] - **Imdeltra**：正在开展三期研究，旨在将治疗扩展到小细胞肺癌的更早期阶段 [21][81] - **Xyritamig**：在前列腺癌中处于三期研究阶段 [22] - **Rocatinlimab**：已完成全部八个三期试验，正在评估数据，将在适当时候讨论申报计划 [76][77] - **监管动态**：Uplizna用于全身性重症肌无力的PDUFA日期为12月14日 [15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2026年增长势头以及denosumab和Repatha的趋势是否可外推 [5] - 回答: 公司业务势头良好，前九个月收入增长10%，销量增长14%，第三季度收入增长12%，销量增长14% 公司自2019年采用以销量驱动的增长策略，目前执行顺利 对业务和管线势头感到鼓舞，债务偿还强劲，对罕见病业务感到满意，资本配置层次结构保持稳健 [9][10][11] 问题: 关于政策视角，公司与政府就制造和MFN等协议的进展，以及在此背景下的资本配置优先事项（内部 vs 外部） [24] - 回答: 资本配置的首要任务是创新（无论内部或外部） 在目前环境下，创新比以往更重要 2025年研发投入同比增长中位数20%左右 2024到2025年因Maritide等研究导致研发费用有阶跃式增长，但预计未来不会出现同类阶跃式增长 外部业务发展方面保持广泛视野和结构不可知论，第三季度有约2亿美元业务发展活动 资本支出指引为22-23亿美元，用于优化制造网络产能 [27][28][29][30][31] - 补充回答 (Kave): 与本届政府积极接触，已收到总统信函，看到其他公司的协议宣布 与政府关系总体积极，曾宣布降低Repatha定价，在美国投资超过400亿美元于制造和研发，并推出Amgen Now项目 正在就提高患者可负担性和确保外国公平支付进行富有成效的讨论，目前暂无新消息宣布 [32][33] 问题: 关于GLP-1药物近期定价公告对Maritide长期投资假设的影响 [34] - 回答: 公司在高度竞争品类中拥有丰富的定价和准入经验 预期市场价格会随着需求增长而演变，目前政府的安排符合预期 对Maritide机会保持非常自信和兴奋，旨在通过新的月度或更低频率给药选择来扩大目前渗透不足的市场 [36][37] 问题: 关于Amgen Now直接面向消费者模式的重要性，以及它是否会因Maritide而变得更加重要 [38] - 回答: 目前讨论Maritide的准入模式为时过早 Repatha为如何从准入驱动增长的角度覆盖大量人群提供了良好蓝图 目前Repatha在几乎所有处方集上都有覆盖，95%的Medicare患者支付固定共付额（通常50美元或以下），商业市场50%患者无需事先授权，共付卡月费15美元 直接面向患者选项为未参保或保险结构无法覆盖其用途的患者开辟了渠道 这为未来扩展到其他产品积累了经验，相信这将是未来的重要属性，但公司仍认为患有严重疾病的患者应获得保险覆盖 [39][40] 问题: Amgen Now的推出是响应行业趋势还是为Maritide等产品预载市场 [41] - 回答: 是多种因素的综合 公司长期以来一直在考虑为Repatha提供直接面向患者选项，因为部分患者仍无法通过保险获得 主要通过GoodRx等合作伙伴在当地药房提供，而非直接从门户网站获取 这方面的经验将对未来多个产品有益 [42] 问题: 关于生物类似药对denosumab侵蚀的预期，以及Horizon资产和Uplizna即将到来的PDUFA如何帮助抵消侵蚀 [43] - 回答: Denosumab生物类似药竞争动态进展完全符合预期 预计随着更多竞争者进入，竞争强度会增加，Prolia和Xgeva收入将下降 但Prolia和Xgeva的侵蚀曲线会因市场不同（肿瘤vs广泛医疗从业者）而不同 Evenity与Prolia互补（建骨vs维持骨量），公司继续推广Evenity并支持Prolia 为抵消侵蚀，公司将依靠之前讨论的六大增长引擎的持续增长 [44][45][46][47] 问题: 关于罕见病领域的成功以及未来业务发展中该领域的优先级和商业能力 [48] - 回答: 业务发展保持开放视野 很高兴进入罕见病领域，认为安进非常适合该领域，因为许多罕见病是自身免疫相关，而安进在该领域研究出色 Blincyto过去也曾是罕见病药物 未来在该领域有整合机会，非常感兴趣，并且效果非常好 将继续在罕见病领域保持开放视野，对早期公司机会也持开放态度，结构上不可知（许可、合作、收购等） [49][53][54][55] 问题: 罕见病产品从市场准入/报销角度看是否更容易管理 [56] - 回答: 总体而言，在美国，罕见病的管理水平低于更广泛的疾病 在美国以外，有一些市场准入激励措施 公司已建立了出色的罕见病市场推广能力，并且有信心这些能力可以应用于未来的其他疾病 [57] 问题: 关于Maritide二期研究第二部分数据延迟至2026年的原因，以及对数据的预期 [58] - 回答: 正在处理2型糖尿病研究和二期研究第二部分的数据，预计在新年提供更新，没有更多信息 二期研究第二部分主要是一项维持研究，因为在第一部分体重减轻15%以上的受试者中，超过90%选择继续进入第二部分 这些受试者被重新随机分配到第二部分的新组别，因此该研究更具描述性，并非旨在比较不同组间的减重差异 将帮助了解Maritide治疗52周后，转为更低月剂量、季度剂量或停药后的情况，为规划提供信息 [59][60][61] 问题: 二期第二部分的给药策略是否已在进行中的三期研究中完全体现 [62] - 回答: 进行中的三期研究探索的是Maritide的初始治疗（剂量递增至目标剂量，持续72周） 二期第二部分将帮助思考Maritide在维持治疗环境中的应用（即减重后如何维持），并将为思考Maritide的其他特性提供信息 [62] 问题: 获得二期第二部分完整数据后，是否会成为扩大适应症（如肥胖、糖尿病以外）研究的转折点 [64] - 回答: 公司持续关注该领域 肥胖相关共病数量众多，公司已在心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病结局研究方面进行探索 将根据领域发展和自身生成的数据来决定，如果看到有意义地造福患者的机会，会考虑投资 [64] 问题: Maritide是否有机会在阿尔茨海默病中进行研究 [65] - 回答: 将观察领域如何发展 如果看到在目前关注领域之外用Maritide造福患者的机会，会考虑是否追求该机会 肥胖相关临床研究尚处早期，未来几年将学到更多，如果机会出现，会做出正确决策 [65] 问题: 是否需要专门的三期体重维持研究来充分阐明使用三期剂量水平的数据 [66] - 回答: 这是一个很好的问题，公司内部正在讨论，将根据正在进行的Maritide工作获得信息，更多信息后续公布 [66] 问题: Novartis的Lp(a)数据（预计第一季度）是否会影响Olpaceran的投资节奏或新增试验 [67] - 回答: 公司和领域都将对首个降低Lp(a)的三期研究数据感兴趣 Amgen的分子存在差异：降低Lp(a)水平约95%-100%，每12周（季度）给药一次，三期研究入组了风险更高的人群（Lp(a) cutoff更高） 将密切关注，但也会考虑Olpaceran的特性 [68] 问题: 提醒Olpaceran三期研究（7300名患者）的规模 [69][71] - 回答: 确认研究规模为7300名患者 [70][72] 问题: 关于Olpaceran三期研究主要终点（MACE 3 vs MACE 4）差异的意义，以及对市场准入和采用的影响 [73] - 回答 (Casey): 公司三期二级预防研究的主要终点是MACE 3（不包括卒中），因为流行病学数据显示Lp(a)驱动风险最大的地方卒中占比较低，因此研究聚焦于公司认为Lp(a)驱动风险最大的终点 需要等待三期数据，让数据帮助理解应聚焦何处 [74] - 回答 (Kave): 相信公司拥有高度差异化的分子，Lp(a)降低95%-100%，季度自我给药更方便 结合预期的更高疗效和更高便利性，相信这为上市提供了非常有竞争力的前景 [75] 问题: 关于炎症领域资产（如Tezspire和Rocatinlimab）的定位策略，以及如何优化试验设计 [76] - 回答: Tezspire靶向TSLP，在免疫级联中位置很高，使其能够治疗所有不同表型的哮喘患者，是首个也是唯一能覆盖全部六个患者细分领域的药物 正在进行COPD和EoE研究，近期获批鼻息肉适应症，预计有长增长跑道 Rocatinlimab已完成全部八个三期试验，正在竞争激烈的特应性皮炎市场评估数据，将在适当时候讨论和宣布申报计划 [76][77] 问题: 关于Imdeltra在真实世界的使用情况、驱动因素、持久性以及资产的经济性 [79] - 回答: Imdeltra在美国和日本上市表现强劲，美国有1400个护理站点使用 随着NCCN指南将其列为最受推荐的二线疗法，未来关键在于激活更多站点以覆盖更多二线患者 正在通过临床试验扩展到更早期治疗线（患者群体更大，治疗持续时间更长） 迄今为止上市非常积极，每次新数据读出都看到增长拐点 [80] 问题: 提醒一线治疗数据的时间安排以及下一个数据节点 [81] - 回答: 这些是事件驱动试验 其中一项研究（Delphi 305）已完全入组，正在观察事件发生率，其他研究仍在继续入组 两项三期研究针对广泛期小细胞肺癌一线治疗，一项是一线维持治疗联合PD-1，另一项是真正一线治疗联合PD-1和化疗 基于今年秋季在WCLC和ESMO上公布的非常积极的1b期数据（总生存期约翻倍），对这两项三期研究感到兴奋，但正在监测事件发生率，将在适当时候公布数据预期 [81][82] 问题: 这些研究是否有预设的中期分析，还是直接进行最终分析 [83] - 回答: 目前只是在观察事件发生率，更多信息后续公布 [83] 问题: 考虑到收入分成，这是否会改变公司在这两项一线研究之外对该产品的投资？是将其视为小细胞肺癌特许经营，还是其机制证明可以扩展到其他领域 [84] - 回答: 从投资角度，正在小细胞肺癌中全面探索Imdeltra 除了提到的两项广泛期研究，还有一项针对局限期小细胞肺癌的三期研究正在进行中 同时也在思考，该药物是否对其他表达DLL3的肿瘤也有用处 对该资产充满信心，期待生成更多数据 [84] - 补充回答 (Peter): Imdeltra对小细胞肺癌患者是改变生命的药物，这正是安进为之而生的时刻 公司希望投入资本来探索如何帮助患者应对该疾病的所有方面，这对患者是重要的药物，对安进也是重要的药物 [85][86]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流）[1] - 未提供关键财务比率或资本结构变化[1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品CABA-201在多项自身免疫疾病的临床试验中取得积极数据[5] - 在皮肌炎（占肌炎患者约70%）试验中，观察到超过一年的持久疗效[6] - 在硬皮病试验中，观察到肺功能（间质性肺病）有史以来首次改善[7] - 在狼疮试验中，所有随访患者均达到DORIS缓解或客观肾脏反应[7] - 在天疱疮试验中，观察到显著的急性活性，正在评估剂量与持久性的关系[7][8][9] - 在肌炎试验中，4名达到16周随访终点的患者全部达到了关键试验的主要终点[6] - 整体已治疗超过60名患者，制造不合格率极低（约1%或低于10%）[19][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，CABA-201项目已拥有比任何其他公司都多的临床中心[57] - 计划在约77个临床中心进行商业化启动[33] - 目标患者群体主要为更年轻、更健康的商业保险人群，与癌症CAR-T疗法以老年医保患者为主（约70%-80%住院治疗）形成对比[15][58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**：基于学术研究设计，开发并商业化用于自身免疫疾病的CABA-201（自体CD19 CAR-T疗法）[5] - **临床开发计划**： - 肌炎关键性试验即将启动患者招募[6] - 计划在2024年底前（即摩根大通医疗健康年会时）与FDA就硬皮病和狼疮的关键试验方案达成一致[10] - 计划在2026年获得无预处理条件下的狼疮和天疱疮数据[9][10] - 计划在2026年上半年与FDA就重症肌无力项目方案达成一致[11] - **差异化优势**： - **安全性**：细胞因子释放综合征发生率约33%，且几乎均为1级，低于肿瘤CAR-T疗法及同业数据[13][17][26] - **门诊治疗潜力**：凭借优异的安全性，计划在关键试验和商业化中推行门诊给药，这在此类CAR-T疗法中是独特的[11][25][26][27] - **制造优势**：与Cellares合作，采用全自动封闭制造系统，预计将大幅提高可扩展性并降低商品成本[32][62][63][64] - **商业化准备**： - 计划通过合同开发生产组织启动，Lonza将是首个合作伙伴[32] - 商业化模式将聚焦于能够进行门诊治疗的中心，旨在实现早期高采纳率和盈利[61][66] - 预计在2027年提交生物制品许可申请，并在2027或2028年实现商业化[59][69] - **竞争格局**： - 在2025年美国风湿病学会年会上，CAR-T在自身免疫领域成为焦点，行业到达临界点[9] - 公司认为自身与百时美施贵宝、诺华等公司共同定义了这一变革性的药物类别[9] - 认为其他靶向CD19的疗法（可能指双特异性抗体等）无法达到自体CAR-T领域的金标准活性和安全性[9] - 认为双特异性抗体是未来的潜在竞争，但基于CAR-T在骨髓瘤领域的经验，对其疗效充满信心[51] - **价值主张与定价**： - 强调CABA-201单次输注可能使85%的患者免于后续药物治疗，相比年费用在25万至50万美元的现有疗法（如FcRn抑制剂、静脉注射免疫球蛋白），具有 compelling 的价值主张[35][59] - 指出在门诊模式下，治疗中心有望实现财务可持续，而非像住院CAR-T那样每治疗一名患者都可能亏损[36] - 表示将根据提供的价值定价，但未透露具体价格点[58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为自体CAR-T在自身免疫领域已被证明安全、高度有效且持久，与其他类别疗法区分开来[69] - 指出自身免疫CAR-T为公司及治疗机构提供了与癌症CAR-T fundamentally 不同且更优的财务前景[11] - 认为支付环境更有利，因为患者更年轻且多拥有商业保险，避免了癌症CAR-T主要依赖医保诊断相关分组支付所带来的问题[15] - 对2026年感到兴奋，预计将启动肌炎关键试验、获得更多监管 alignment 以及新的临床数据[10] - 强调这是一个为患者提供治愈可能性的机会，并且首次以可扩展和盈利的方式进行[69] 其他重要信息 - **制造与供应链**：与Cellares的合作预计将在2026年上半年提交研究性新药申请，并首次在患者中使用其全自动系统生产的产品，这有望彻底改变制造规模和成本结构[62][64][70] - **消除淋巴清除预处理**：公司正在狼疮项目中研究无预处理的给药方案，以解决患者（尤其是育龄女性）和医生对化疗药物毒性的担忧，这被视为提高治疗可及性的重要机会[41][42][45] - **消除单采术**：公司有项目旨在用全血替代单采术，但目前优先级低于消除淋巴清除预处理[37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: CABA-201的安全性如何与自体CD19 CAR-T领域的其他竞争者比较[12] - 公司数据显示约33%患者出现细胞因子释放综合征，且几乎均为1级，远低于肿瘤CAR-T，同业数据也显示其发生率似乎更高[13] - 潜在差异化因素可能与基于体重的给药方案以及使用4-1BB共刺激结构域有关[13] 问题: 安全性特征如何支持门诊给药，现实中如何设想[14] - 历史癌症CAR-T因容量和支付问题（医保诊断相关分组支付不足）有向门诊转移的压力，但毒性是限制因素[15][16] - Carvykti因其延迟的细胞因子释放综合征首次证明了门诊给药的可行性[17] - CABA-201的细胞因子释放综合征发生率更低、程度更轻，且中位发生时间延迟（约7天），使其非常适合门诊治疗[17][18] 问题: 如何借鉴肿瘤学经验，确保Cabaletta的成功上市[19] - 确保供应是关键，将通过与合同开发生产组织（如Lonza）合作以及后续的Cellares自动化平台，避免上市初期供应受限[32] - 自身免疫患者T细胞更健康，制造不合格率极低（约1%），避免了肿瘤CAR-T中因制造失败导致的治疗延误和成本损失[19][20][21][24] 问题: 如何解决产能瓶颈，确保足够数量的患者接受治疗[29] - 将利用现有CAR-T/细胞疗法领域已扩展的单采中心和门诊基础设施[34] - 计划在约77个中心启动，拥有广泛的临床足迹，并利用现有临床中心的关系和医生经验[33][36] - 长期将通过Cellares自动化制造和消除单采术的项目来应对规模扩大后的潜在瓶颈[32][37] 问题: 与支付方就定价进行了哪些对话，以及如何克服医生对淋巴清除预处理的顾虑[41] - **支付方**：未详细讨论具体对话，但指出相比年费高昂的现有疗法，CABA-201单次治疗可能终结疾病用药，具有 compelling 价值主张[59] - **淋巴清除预处理**： - 医生和患者担忧主要来自化疗药物（如环磷酰胺、氟达拉滨）的毒性，特别是对卵巢功能的影响[42] - 消除预处理可方便患者管理，避免因中性粒细胞减少性发热导致的再入院[43] - 公司选择在狼疮患者（多为育龄人群）中研究无预处理方案，这既是巨大需求，也能帮助公司在竞争中脱颖而出[45] - 在已入组的约80名患者中，仅1名因预处理问题选择等待，绝大多数患者接受了现有方案并获益[46] 问题: 如何看待来自其他疗法（如双特异性抗体、体内CAR-T）的竞争[50] - 借鉴多发性骨髓瘤领域的经验，CAR-T疗法始终显示出强劲的疗效，相信其疗效将优于双特异性抗体[51] - 当前重点是控制可控因素，确保在肌炎领域率先上市，并为患者和医生提供最佳的产品体验和服务[51][52] 问题: 是否需要合作伙伴来实现目标，如何与大型药企竞争[54] - 公司已在美国建立了最大的临床中心网络，证明了其执行能力[57] - 凭借门诊治疗带来的健康利润率和自动化制造带来的成本与规模优势，公司有能力独立商业化并实现盈利[58][62][64] - 不排除对患者治疗和投资者有价值的合作伙伴关系，但对独立运营的能力充满信心[57][61][65][67] - 商业化将聚焦于有门诊能力和大量患者的中心，进行精准启动[61] 问题: 请分享任何未强调的结束语或希望投资者理解的重点[68] - 自体CAR-T在自身免疫领域已被证实安全有效，具有变革性[69] - 2027年提交生物制品许可申请并上市的机会即将到来，需要充足资金支持[69] - 呼吁投资者基于新的数据、监管进展、门诊治疗潜力和自动化制造可扩展性，重新评估自体CAR-T公司的投资模型[70] - 公司的目标是清晰沟通其计划，并帮助投资者理解市场预期[71]