肝内胆管癌 (iCCA) 的疾病特征与治疗现状 - 肝内胆管癌是第二常见的原发性肝癌，具有广泛的肿瘤间和肿瘤内异质性，且预后不良 [2] - 尽管靶向治疗为晚期患者带来一定生存益处，但仅有少数患者能获得持久响应 [2] - 当前标准一线治疗方案为度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂，但客观缓解率仅为27%，晚期患者中位生存期约为1年，凸显了识别响应患者和剖析耐药机制的迫切需求 [2] - 肿瘤内异质性加剧了治疗耐药性，是iCCA精准肿瘤学面临的关键挑战 [2] 最新研究成果概述 - 2026年3月30日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队联合华大生命科学研究院在《Cell Reports Medicine》发表重要研究 [3] - 该研究整合多组学数据，系统性探究了iCCA中基因表达异质性的生物学基础及其对现有分子分类的影响 [4] - 研究开发了一个受基因表达异质性影响较小的稳健分类系统，将不同iCCA亚型与特定治疗机会联系起来，并确定了亚型特异性生物标志物 [5] - 研究结果为将分子分类转化为临床实践铺平道路，为精准治疗策略提供了潜在框架 [5] 肿瘤内异质性的影响与解决方案 - 肿瘤内异质性削弱了基于转录组的iCCA分层，是主要挑战 [7] - 研究发现，免疫和基质异质性是肿瘤内异质性的主要驱动因素，导致现有分型系统对中位数为27.8%的肿瘤分类错误 [7] - 为克服此问题，研究团队确定了一个低肿瘤内异质性/高肿瘤间变异性的基因集，并开发了一种对肿瘤内异质性不敏感的新分类系统 [8] 新的分子分型系统及其特征 - 新分类系统定义了五个iCCA亚型：炎症型、代谢型、非典型型、免疫沉默型和神经退行型 [8] - 这些亚型表现出不同的临床结局、分子特征、免疫景观和治疗脆弱性 [8] - GPRC5A和VTCN1是炎症型和SIII肿瘤的可靠免疫组化生物标志物 [8] - 血清CEA和CA19-9可用于识别炎症型iCCA [8] 亚型特异性治疗策略 - 研究将不同iCCA亚型与特定的治疗机会联系起来 [5] - 在炎症型iCCA中，HSP90抑制剂与抗PD-1疗法具有协同作用 [8] - 在神经退行型iCCA中，抗PD-1和抗TIM3联合疗法可抑制肿瘤 [8] - 该研究为iCCA提供了一个可靠的分子框架和可行的治疗策略 [10]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 脂肪酸 （Fatty acid，FA） 氧化 在 T 细胞反应中扮演重要角色。然而， DGAT1 作为三酰甘油合成的限速酶，其介导 的脂肪酸酯化生成三酰甘油是否同样调控 T 细胞功能，目前尚不清楚。 近日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院 崔国梁 研究员、 吴晶霞 研究员及南京医科大学 王曦 教授等，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为 ： DGAT1 mediates sex-specific CD8 T cell antitumour responses 的研究论文。 该研究揭示了 DGAT1 介导性别特异性 CD8 + T 细胞抗肿瘤反应 ， DGAT1 通过 解毒 雄激素受体 （AR） 信号，在 雄性中保护细胞免受内质网应激诱导的死亡，并维持 T 细胞干性；而在雌性中，DGAT1 的缺失反而利于抗肿瘤免疫。 从而揭示了肿瘤微环境中性别特异性的代谢适应机制。 研究团队进一步证明了这些效应是由 雄激素受体 （AR） 信号转导介导的，敲除雄激素受体基因、过表达谷胱甘肽过 氧化物酶-4 （GPX4） 或抑制内质网应激诱导的细胞死亡， ...

研究突破概述 - 中国科学院上海药物研究所与福建师范大学的研究团队开发了一种名为光诱导的天冬氨酸到丙氨酸蛋白编辑器（LIDAPE）的新技术，能够在活细胞中对目标蛋白的特定氨基酸位点进行高效、精准的定点编辑[2][3] - 该研究于2026年4月1日发表在国产期刊 Vita 上，为化学生物学工具的新类别奠定了基础[2][3] 技术原理与设计 - LIDAPE的设计灵感来源于一种名为Chlorella variabilis的单细胞绿藻中的脂肪酸光脱羧酶（FAP），该酶能在光驱动下剪掉脂肪酸分子的羧基[7] - LIDAPE由两部分组成：一是能特异性识别并结合目标蛋白质的“导航头”（Binder），确保精准定位；二是能在特定波长蓝光照射下被激活，对目标天冬氨酸执行“脱羧”手术的“手术刀”（Warhead）[10] - 经过优化的编辑器LL-DA-3能完美嵌入目标激酶CDK2的活性口袋，其催化中心与要编辑的D145位点距离恰到好处[10] 技术性能与效率 - 在试管实验中，LL-DA-3对CDK2蛋白D145位点的编辑效率高达**86.7%**[13] - 该编辑器表现出极高的特异性，仅编辑预设的D145位点，对CDK2蛋白上所有其他天冬氨酸、谷氨酸甚至更活泼的C末端酸性基团均无影响[13] - 研究证实该技术具有普适性，同样可在CDK12和FGFR2中实现对DFG基序中天冬氨酸的定点编辑[14] - 在活细胞验证中，于HEK-293T活细胞内对引入的CDK2蛋白的编辑效率达到**10.07%**，首次在复杂生命系统内证明了直接蛋白质编辑的可行性[17] 技术意义与前景 - 该技术为生命科学研究提供了新工具，能够像使用“分子橡皮擦”一样精确修改蛋白质上的关键氨基酸，以直接研究其在蛋白质功能、信号通路及疾病发生中的作用[16] - 它验证了“小分子-光催化-蛋白质识别”三者结合实现精准生物编辑的全新范式，理论上可通过更换“导航头”和“手术刀”模块，拓展到编辑其他蛋白质和其他氨基酸位点[16] - 该技术为未来的生物医学工程开启新前景，例如通过精准编辑病原体蛋白质关键位点来开发新型疫苗，或通过调控疾病相关蛋白活性来探索新的治疗策略[16] - LL-DA-3具备酶一样的催化特性，可以循环使用，催化多个蛋白质分子发生编辑反应[17]

事件概述 - Anthropic公司遭遇大规模代码泄露，其AI编程助手Claude Code的完整源代码因打包失误被公开[3] - 泄露的npm包中包含一个约60MB的cli.js.map文件，该文件包含完整的源代码映射，导致超过51.2万行TypeScript代码被轻易提取[8] - 此次泄露未涉及核心AI模型权重或用户数据，但完整暴露了产品内部架构、系统提示词、工具调用机制及多项未发布功能[5] 泄露内容与规模 - 泄露的source map文件总计包含4,756个源文件内容，其中1,906个为Claude Code自身的TypeScript/TSX源文件，其余2,850个为node_modules依赖[9] - 整体泄露代码量超过51.2万行[9] - 事件曝光后数小时内，GitHub上的镜像仓库星标数量急速突破5,000[9] 产品架构与技术细节 - Claude Code采用React与Ink框架构建终端界面，运行于Bun运行时，核心为一个REPL循环[9] - 工具层面包含超过40个独立模块，涵盖文件读写、Bash命令执行、LSP协议集成及子代理生成能力[10] - 核心推理文件QueryEngine.ts代码量高达4.6万行，负责推理逻辑处理、Token计数及“思维链”循环[11] - 代码显示产品已具备多智能体协调器（coordinator）模块以及连接VS Code与JetBrains等主流IDE的bridge模块[11] 未发布功能曝光 - 代号Kairos的模式是一个具备持久生命周期的自主守护进程，支持后台会话与记忆整合[13] - 包含一套被称为“Buddy System”的电子宠物系统，内嵌18个物种、稀有度等级及属性统计[13] - 其他未发布功能包括：多智能体协调模式（Coordinator Mode）、自动审批工具权限的AI分类器（Auto Mode）、以及一个可自动抹除AI操作痕迹的“卧底模式”（Undercover Mode）[13] - 泄露的代码还揭示了多项内部功能标志，如语音输入、SSH远程支持、集成浏览器工具、基于ML的Bash命令安全分类器等[12] 事件原因与性质 - 泄露直接原因是npm软件包中意外包含了一个包含完整源码映射的.map文件[8] - 这是Anthropic在2025年2月后，因同一类型的source map疏忽导致的第二次类似泄露事件[6] - 该事件引发了外界对这家估值超过180亿美元的AI明星公司软件供应链安全成熟度的质疑[6] 潜在影响与行业意义 - 业内人士认为，此次泄露将实质性压缩AI Agent工程化的知识门槛，加速整个开发者生态的竞争演化[6] - 顶级AI Agent的完整工程实现方案意外公开，将显著降低该领域的知识壁垒，开发者可参照其架构设计、提示词逻辑与工具调用机制进行学习与借鉴，缩短独立研发周期[17] - 事件意外印证了Anthropic在Agent工程化方向上的技术积累，其多智能体协调机制、持久化后台守护进程等设计展现出超越同类产品的工程深度[17] - Claude Code主要面向专业开发者，与GitHub Copilot、Cursor等AI编码助手形成竞争，此次源代码公开可能反向加速行业对AI Agent架构的集体创新[17] 安全警示与供应链问题 - 安全研究人员指出，泄露内容完整暴露了内部安全逻辑，并可能揭示服务器端请求伪造（SSRF）等攻击向量[15] - 该事件提示企业，在追求快速发布节奏的同时，必须强化CI/CD流水线中的源文件审查机制[15] - npm作为全球最大的JavaScript包仓库，每日处理数百万次下载，此类打包失误对所有发布者构成直接警示：发布前务必检查.map文件是否被纳入发布物[16]

美伊冲突结束意愿与霍尔木兹海峡重开前景 - 美国总统特朗普表示美国将在“两到三周”内结束对伊朗的战事，并暗示美国将不再为盟友保障石油供应，改变了市场对霍尔木兹海峡局势的预期逻辑[2][4] - 尽管有结束冲突的意愿，但霍尔木兹海峡的过境量并未实质性改善，截至3月29日的7日均值过境量仅为每日180万桶，与伊朗原油出口量相当[2][8] - 美国倾向于在实现主要军事目标后结束行动，转而通过外交压力或敦促欧洲及海湾盟友来推动海峡重开，而非由美军强行重新开放[4] 海峡实际通行状况与官方声明的落差 - 自3月25日以来，霍尔木兹海峡由西向东的原油及成品油过境量并未如官方声明所暗示的那样出现实质性上升[7] - 数据显示，7日均值过境量仅为每日180万桶，与伊朗原油出口量（约每日150万桶）相差无几，表明官方声明与可独立核实的事实之间存在明显落差[8][9] - 市场担忧海峡中断可能会持续到战争结束之后，伊朗可能以较低烈度长期掌控海峡，并将其作为政治筹码[11] 德意志银行对油价的情景分析 - 德意志银行构建了以海峡封锁持续时长为核心的四个情景，并给出了相应的油价预测[12][19] - **情景一：4月重开**：布伦特原油价格迅速回落至每桶90美元，随后随国际能源署（IEA）储备释放逐步回归75美元[14][19] - **情景二：5月重开**：布伦特原油价格维持在每桶100至120美元区间，年底前需进一步释放IEA储备才能使油价正常化[16][19] - **情景三：6月重开**：布伦特原油价格达到每桶130美元，区间在130至150美元之间，短期内IEA储备释放效果有限[17][19] - **情景四：11月重开（最极端）**：在为期两个季度的封锁期内，布伦特原油均价将达到每桶177美元，区间在170至190美元之间[18][19] - 根据德意志银行的调查，64%的受访者预计海峡封锁将在2026年5月至9月之间结束[22] 海峡重开面临的主要障碍 - **美国扫雷能力不足**：美国海军三艘具备扫雷能力的濒海战斗舰均无法立即参与重开海峡的行动[23] - **伊朗提出苛刻条件**：伊朗要求满足包括关闭所有美国地区基地、获得不再受到攻击的安全保证等五项条件，这些条件美国几乎不可能接受[23][24] - **伊朗领导层内部协调困难**：这可能进一步拖延谈判进程，令海峡重开时间表更加不确定[25] - **产油国生产重启时间存在巨大分歧**：沙特阿美表示重启生产只需“数天”，而科威特石油公司则表示需要三至四个月，反映出各国基础设施的差异[25] 全球石油供应应对能力分析 - **IEA储备释放的局限性**：IEA首轮协调释放的4亿桶储备，大约可覆盖一个月的海峡封锁缺口[26]。若封锁持续两个季度，累计需要释放24亿桶，而IEA实际储备仅为18亿桶，存在约8亿桶的缺口[27] - **弥补缺口的可能选项**：包括IEA成员国提高产量承诺、海峡重开后OPEC紧急增产，以及动用约12亿桶的大规模储备[28] - **美国短期内增产困难**：在情景一至三的时间框架内，美国增产响应速度太慢。即便在情景四的两个季度窗口期，美国上游行业也面临价格曲线结构问题，且近期美国石油钻井平台数量已降至去年12月以来最低水平[32][33] - **胡塞武装是不确定性的最大变量**：若其介入并封锁曼德海峡或攻击沙特基础设施（如亚布港或东西管道），将加剧供应中断风险[30]

2026财年第三季度业绩表现 - 公司第三季度营收为113亿美元，在报告基础上与去年同期持平，超出华尔街预期[1] - 集团层面已实现报告基础上连续三个季度的正增长[1] - 自营业务营收为45亿美元，经销商业务营收为65亿美元，在报告基础上增长5%[1] - 集团库存资产为75亿美元，较去年同期减少1%[1] - 大中华区营收为16.15亿美元，同比下降10%，但库存单位数同比下降超20%[1] - 华尔街21位分析师给予“增持/买入”评级，认为公司基本面正在逐步改善[1] 产品创新与核心品类复苏 - 公司以产品创新为支点重建未来确定性，围绕跑步、篮球、户外、足球等核心运动领域找回创新与技术迭代节奏[2][3] - 跑步是公司最优先投入的运动领域，已实现率先复苏并延续多个季度增长势头[3] - 本季度跑步业务增长20%，核心品类动能明显回暖，并为其他核心运动品类提供了可复制的复苏路径[3] - 公司推出Nike Structure Plus、Nike Pegasus 42等核心产品，Nike Vomero系列在跑者社群中持续积累口碑[3] - 为迎接2026足球世界杯，公司推出搭载革命性Aero-FIT散热科技的国家队系列球衣，视世界杯为撬动未来多季度增长的重要契机[5] - 革命性的Nike Mind创新平台已在全球提交超150项专利申请，系列产品全球迅速售罄，超200万名消费者通过官方渠道提交到货通知[5] - 公司坚持围绕重点领域以运动员为核心推动创新，打造能够跨品类和价格带长期扩展和复制的平台能力[7] 大中华区市场策略与本土化 - 大中华区市场仍面临下行压力，但公司正围绕关键节点展开品牌动作，结合本土语境传播以重塑与消费者的连接[8] - 公司管理层表示对中国市场的结构性挑战及渠道动态已有更清晰认识，正采取行动优化市场环境，强化线上线下零售执行力，并推动品牌在本土市场的重建[8] - 公司认为服务中国14亿潜在运动人群是全球体育产业中最具战略价值的长期机遇之一[8] - 春节期间推出的“破局”系列广告是一次成功的本土化叙事尝试，将“破局”转译为回归自我节奏的态度表达，使其成为最受关注的体育品牌营销案例之一[8] - 公司联合滔搏、宝胜等合作伙伴，邀请李娜、郭艾伦等运动员在全国多地门店与消费者互动，通过“运动员x门店x社群”融合激活线下零售氛围[8] - 在户外板块，ACG品牌的重塑成为重要变量，公司确立以“专业性能”为核心深度布局户外市场[9] - 近期推出的ACG Ultrafly越野跑鞋、ACG Lava Loft羽绒夹克在户外社群引发热议，北京三里屯全球首家ACG大本营的开业打通了“使用场景—线下体验—消费转化”的闭环[9] - 中国正成为ACG全球战略的重要增长支点[9] - 围绕中国足球生态，公司通过U23球员门店活动等线下触店将赛场内容延展至消费场景，并尝试在中超新赛季装备中融入本土文化表达[11] 转型进展与未来展望 - 公司转型复苏进程过半，财报释放出结构性修复信号，资本市场更关注其转型路径的确定性[1] - 公司转型战略从修复产品端的推进节奏到重建本土市场连接，持续释放积极信号[11] - 随着Win Now计划的核心举措将在本自然年末完成，公司计划在今年秋季举办投资者日活动，进一步披露长期发展战略[11] - 未来公司在核心竞争力修复方面的进展，以及大中华区在管理层调整后的走向，将成为市场关注的重点[12]

核心观点 - 中东地缘政治危机正重塑全球市场格局，其深度与持久性被多数投资者低估，市场定价重心正从通胀冲击转向增长风险 [1] - 冲突已陷入“经典升级陷阱”，短期内难以终结，其对实体能源基础设施和全球供应链的破坏，修复周期可能长达数月乃至数年 [1][2] - 各国央行面临滞胀风险的政策困境，无论主动收紧还是被动拖累，只要战争持续，需求破坏都将发生 [4] - 随着增长担忧主导市场，长端固定收益资产应重新发挥对风险资产的对冲功能 [7] 市场格局与定价机制转变 - 市场对危机的“逢低买入”思维严重低估了持久能源价格冲击的后果 [1] - 市场定价重心正从通胀叙事转向增长叙事：冲突初期（2月27日至3月25日），利率与美元贡献了金融条件收紧的56%；近期风险资产驱动了61%的收紧，上周五盘中比例一度高达78% [1] - 股债相关性出现极端读数，21日滚动相关系数一度触及-0.95（股跌债跌），这种极端值历史上往往标志着宏观机制的转折点 [5] 地缘政治与冲突性质 - 冲突被定性为“经典升级陷阱”，交战双方持续加码导致暴力烈度攀升，超越原本的战略收益 [1] - 霍尔木兹海峡作为关键能源咽喉被伊朗实际控制，对美国及多数国家不可接受，而伊朗在缺乏安全保证下也难以接受美国停火方案，构成结构性困境 [2] - 此次危机与去年的关税冲击有本质区别，后者是单边金融性质，而前者是对实体能源和全球供应链的破坏，修复周期更长 [2] 宏观政策与滞胀风险 - 当前宏观背景与2022年不同：政策利率起点更高，没有疫后重开需求，超额储蓄耗尽，全球协调财政刺激可能性低 [4] - 真正的风险是增长受重创的同时通胀持续上行，即滞胀 [4] - 市场已将欧洲央行和英国央行年内加息预期定价至接近三次，美联储则被预期暂停降息 [4] - 若央行被迫激进加息以遏制通胀预期螺旋，可能加剧经济金融压力，产生高度不确定的二次效应 [4] 行业影响：AI主题的脆弱性 - AI主题面临独特脆弱性，因其核心支柱是能源 [5] - 实体基础设施受损、可靠电力溢价上升、中东数据中心安全隐患、氦气短缺以及更广泛的供应链扰动，共同构成对AI投资叙事的多重压力 [5] 资产配置观点调整 - 此前倾向于看多收益率，因市场普遍做空通胀尾部风险 [7] - 当前估值已调整至新水平，能源价格上涨向增长走弱的传导反馈变得更为实质性 [7] - 在此背景下，长端固定收益资产应开始重新发挥对风险资产的对冲功能 [7]

公司业务与定位 - 公司是一家以追踪AI新进展为核心的内容平台，拥有8年积累，在AI及前沿科技行业具有顶流影响力和广泛产业资源[1] - 公司是AI及前沿科技行业的TOP1新媒体，在微信公众号拥有超240万订阅用户，全网用户超700万，日均阅读量超200万[11] 招聘岗位方向 - AI产业方向岗位：关注基建层创新，包括芯片、AI Infra、云计算领域[3] - AI财经方向岗位：关注AI领域创投、财报及产业链资本动向[5] - AI产品方向岗位：关注AI在软件应用和硬件终端方向的进展[5] 岗位面向与类型 - 招聘面向社招和校招，社招覆盖编辑、主笔、主编各个层级，校招面向应届毕业生并接受实习转正[5] - 所有岗位不同能力层级职位均在开放，工作地点位于北京中关村[3][6] 岗位职责与要求 - AI产业方向职责：跟进芯片、AI Infra、云计算新进展及玩家动态，解读前沿论文与技术报告，对话产业专家并撰写案例[9] - AI产业方向要求：对芯片、GPU、服务器、模型训练架构等有基本理解，熟悉AI行业供应链与生态，具备技术背景者优先[9] - AI财经方向职责：聚焦创投、财报、公司战略与产业链资本动向，产出融资分析、财报解析等稿件，访谈投资人及创业者[9] - AI财经方向要求：对数据和财报敏感，逻辑结构强，对商业叙事敏感，热爱对话与采访[9] - AI产品方向职责：关注AI在终端（手机、PC、XR、车机等）的落地，撰写产品深度评测，对话产品专家与创业者[12] - AI产品方向要求：对智能硬件与AI终端趋势敏锐，是重度AI产品体验人士，熟悉终端厂商业态与体验方法论[12] 员工发展与福利 - 员工可第一时间接触AI领域最新技术和产品，构建完整AI认知体系，并将AI新工具应用于工作以提升效率[5] - 员工可通过撰写原创内容建立个人影响力，成为AI领域意见领袖，并与行业大咖零距离接触以拓展人脉[9] - 应届新人将获得主编级编辑的一对一指导，团队氛围扁平、开放、多劳多得[9] - 公司提供行业TOP薪资待遇，福利包括五险一金、餐补、项目绩效、商务绩效及加班补助等[9] 应聘方式 - 应聘需将个人简历发送至指定邮箱，邮件主题需注明应聘方向及姓名，并附上科技行业代表作品或个人写作作品[11]

时值第四届中国AIGC产业峰会， 量子位将根据过去一年里生成式AI企业、产品的表现与反馈，结合对2026年技术与场景的观察与预判，评 选出： 量子位将结合对公司的深入调研及数十位行业知名专家的意见，评选结果将于2026年5月中国AIGC产业峰会上公布。 届时，量子位也将邀请数百万行业从业者，共同见证这些优秀企业的荣誉。 组委会 发自 凹非寺 量子位｜公众号 QbitAI 中国生成式AI正在进入产业深水区。 这两年，AI从"新技术"变成了"新工具"，又从"新工具"慢慢变成企业必须面对的现实。它不只在改变内容生产，也在影响研发效率、营销方 式、团队协作，甚至决策流程。 2026年度值得关注的AIGC企业 将评选出拥有最创新、最前瞻或最有规模落地潜力的AI企业。 【参选条件】 2026年度值得关注的AIGC企业 2026年度值得关注的AIGC产品 1. 公司主体在中国或主营业务在中国； 2. 主营业务是生成式AI及相关，或已将AI广泛应用于其主营业务； 3. 近一年在技术/产品、商业化有出色表现的企业。 【评选维度】 2026年度值得关注的AIGC产品 将评选出拥有最创新、最实用、最热门或最有应用潜力的AI产品。 ...

SkillCraft团队 投稿 量子位 | 公众号 QbitAI AI会用工具了，问题才真正开始… 这两年，大模型Agent在"用工具"这件事上进步很快。搜索、查信息、调API，很多模型已经能把一串操作接起来，完成相当复杂的多步任 务。 但一旦把场景拉近到真实工作流，问题很快就会显现出来。很多任务表面上不同，底层流程其实高度相似：先搜，再筛，再整理，最后再做一 点汇总分析。换一个对象，这套流程往往又要完整走一遍。 麻烦在于，现有Agent虽然会做这些事，却不太会把已经做成功过的流程留下来。 圆满完成任务后，再遇到同样任务它还是会重新规划、重新传参、重新走一遍工具链。结果就是：任务也许做成了，但token越跑越多，上下 文越来越长， 成本和不稳定性也一起上来了 。 为解决该问题，近期一项由NIPS时间检验奖得主等参与的新研究—— SkillCraft ，在圈内自发形成了一定热度。该研究尝试回答这个很具体 的问题： Agent能不能把已经跑通的工具链，逐渐变成以后还能继续用的skill 。 SkillCraft让Agent工具"越用越熟" SkillCraft的核心思路是： 让Agent在测试时一边做任务，一边把 ...