财务表现 - 2025年第一季度每股亏损78美分 超出Zacks共识预期的71美分亏损 去年同期亏损68美分 [1] - 每股亏损同比恶化主要因总运营费用增加 [1] - 无市场化产品 报告期内未产生合作收入 Zacks共识收入预期为800万美元 [2] - 研发费用同比增长8_6%至1_163亿美元 主要投入DNL126等临床项目和OTV临床前项目 [5] - 行政管理费用同比增长16_4%至2940万美元 与tividenofusp alfa生物制剂许可申请(BLA)提交及商业化准备相关 [6] - 截至2025年5月31日 现金及等价物与有价证券合计约10_5亿美元 [6] 股价表现 - 年初至今股价下跌31_4% 同期行业跌幅2_2% [4] 研发管线进展 - 完成tividenofusp alfa的BLA提交 基于I/II期Hunter综合征研究数据 进入FDA 60天审查流程 [7] - 2025年1月获FDA突破性疗法认定 用于治疗Hunter综合征 [8] - 正在开展全球II/III期COMPASS研究以支持监管批准 [8] - DNL126用于Sanfilippo综合征A型治疗 与FDA就加速开发路径进行讨论 [9] - 与武田合作开发FTD-GRN治疗药物DNL593 正在进行I/II期研究 [10] - 与渤健共同开发帕金森病药物BIIB122/DNL151 IIb期LUMA研究已完成入组 预计2026年读出数据 [11] - 自主开展帕金森病IIa期BEACON研究 针对LRRK2基因突变患者 [12] - DNL343治疗ALS的II/III期HEALEY研究未达主要终点 2025年1月终止开放标签扩展治疗 [12][13] - 与赛诺菲合作开发的ALS药物DNL788因II期HIMALAYA研究未达终点已终止开发 [14] 现金与资金状况 - 当前现金储备可支持持续研发项目投入 [15]

业绩总结 - 2025年第一季度GAAP营业收入为11.17亿美元，同比增长49%[95] - 2025年第一季度非GAAP每股收益为1.22美元，GAAP每股收益为0.01美元[40] - 2025年第一季度净收入为100万美元，相较于去年同期的净亏损2.51亿美元，增长100%[96] - 2025年第一季度毛利率为85%，较去年同期的83%有所提升[96] - 2025年第一季度调整后净收入为1.36亿美元，较2024年同期的亏损1.46亿美元改善282%[97] 用户数据 - BRUKINSA在美国市场的收入增长达到60%，成为该市场的收入领导者[51] - BRUKINSA在全球范围内已治疗超过20万名患者，并在75个市场获得批准[17] - BRUKINSA在新患者启动方面在CLL一线和复发/难治性患者中处于BTKi类别的领导地位[54] 未来展望 - 2025财年总收入指导范围为49亿至53亿美元，预计全球增长[98] - 预计2025年将有超过10个POC里程碑[34] - 2025财年GAAP毛利率预计在中80%范围内[98] - 2025财年预计将产生正的GAAP运营收入[98] - 2025财年预计将实现正的运营现金流[98] 新产品和新技术研发 - Sonrotoclax在中国申请加速批准，并预计在2025年下半年进行全球申请[23] - 第一季度CDK4抑制剂的患者入组超过300名，较上次更新增加100名[32] - BRUKINSA在高风险患者中显示出优越的疗效和一致的安全性[58] 市场扩张和并购 - 2025年第一季度产品收入为11.09亿美元，同比增长48%[97] - 合作收入为90万美元，同比增长85%[96] 负面信息 - 第一季度总运营费用为9.41亿美元，同比增长6%[96] - 2025年第一季度调整后运营收入为1.39亿美元，较2024年同期的亏损1.47亿美元改善286%[97] 其他新策略和有价值的信息 - 第一季度现金流为1.39亿美元，相较于去年同期的现金流为110万美元[93] - 第一季度研发费用为4.82亿美元，同比增长5%[96]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收27.7亿美元，同比增长3%，美国营收同比增长9%，非美国营收同比下降5% [7][41][42] - 第一季度Kashyvi收入1400万美元，合作收入1000万美元 [43] - 第一季度非GAAP研发、收购无形资产和销售及管理费用合计12.3亿美元，较2024年第一季度的10.2亿美元增长21%；非GAAP收购无形资产费用2000万美元，低于2024年第一季度的7700万美元 [44] - 第一季度非GAAP营业收入11.8亿美元，低于2024年第一季度的13.4亿美元；非GAAP有效税率为18.8% [44] - 第一季度非GAAP每股收益4.06美元，低于2024年第一季度的4.76美元，主要因运营费用增加和利息收入降低 [45] - 公司将2025年总营收指引的低端从117.5亿美元提高至118.5 - 120亿美元，中点处预计增长约8% [45] - 2025年全年非GAAP研发、收购无形资产费用和销售及管理费用指引范围为49 - 50亿美元，预计包含约1亿美元的无形资产费用 [47][48] - 预计2025年全年非GAAP有效税率在20.5% - 21.5%之间 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 现有CF药物组合持续增加服用CFTR调节剂的合格患者数量，KALYDECO已获批用于1个月大婴儿，Trikafta获批扩大标签适用于更多突变，几乎覆盖核心市场95%的CF患者 [23][24] - 第五款CFTR调节剂Elephthrex美国上市进展良好，处方开局强劲，预计美国目前使用CFTR调节剂治疗的大多数患者最终会转向该药物，今年晚些时候将在英国等国家推出 [26][27] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - 一次性治疗药物Kashyvi自获批以来推广进展符合预期，全球授权治疗中心（ATC）激活和患者启动数量持续增加，已超65个，接近全球激活约75个的目标 [28] - 自推出以来约90名患者进行了首次细胞采集，超过该数量两倍的患者被医生转介至ATC开始治疗流程，第一季度8名患者完成治疗并接受输注 [28][29] 疼痛业务 - 治疗中度至重度急性疼痛的药物Genavix 1月30日获FDA批准，3月中旬在零售商处有售，截至4月已成功开出超2万张处方 [33][38] - 截至5月1日，商业和政府支付方覆盖9400万人，其中4200万人无需事先授权或阶梯治疗即可无限制使用 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场营收增长9%，主要因患者持续需求、实际定价提高和Elephthrex的早期推出 [41] - 非美国市场营收下降5%，2024年第一季度因俄罗斯大部分货物提前发货使渠道库存增加，2025年第一季度俄罗斯营收受非法仿制药影响，排除俄罗斯营收下降影响，非美国CF营收将实现低个位数增长 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年专注于商业化，推进Alivtrec、Gernavix和Kashgevi的上市，扩大服务患者数量 [7][8] - 推进四个处于关键开发阶段的项目，三个3期项目有望今年完成中期分析队列或整个研究的入组，为2026年的一系列潜在申报做准备 [8] - 继续推进研发管线，如NG3.0 CFTR方案、多种疼痛抑制剂项目、1型糖尿病相关项目和肾脏疾病相关项目等 [12][14][15] - 行业方面，非阿片类药物在治疗急性疼痛领域有较大需求，公司的Genavix作为新型非阿片类药物有发展潜力，且政策层面鼓励非阿片类药物的使用 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现强劲，营收增长且多元化，多个产品上市进展顺利，研发管线取得显著进展，预计未来增长将加速，2025年将是又一个强劲的年份 [7][51] - 公司在科学、商业、财务和人员方面处于有利地位，有信心Kashyvi有潜力成为数十亿美元的产品，Genavix有望为公司打造另一个数十亿美元的业务板块 [31][82] 其他重要信息 - 公司预计关税对成本影响不大，因其对中国的敞口较低且供应链地理分布多样，大部分知识产权在美国或英国，但关税情况动态变化，该前景可能改变 [48][49] - 公司在俄罗斯的营收问题已包含在当前指引中，第一季度影响约1亿美元，全年影响2亿美元 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Elephthrex使用汗液氯化物作为生物标志物的反馈，以及与医生讨论从Trikafta转换的原因；Genavix慢性疼痛适应症研究设计情况 - 汗液氯化物在临床实践中不常用于评估CFTR功能，Elephthrex吸引人的是其综合优势，包括非劣于Trikafta的肺功能、汗液氯化物显示的CFTR功能改善、额外获批的31种突变以及每日一次的给药便利性 [57][58] - Genavix慢性疼痛研究团队设计了创新优化的临床试验方案，预计今年夏天与FDA进行2期结束会议后会有更新，糖尿病周围神经病变研究进展顺利 [56] 问题2：关税影响是指当前关税还是生物制药特定关税，Vertex的制造足迹及潜在关税暴露情况；CF业务中俄罗斯问题的影响范围和量化 - 目前宣布并生效的关税对Vertex影响不大，公司供应链全球平衡，对中国暴露最小，大部分CF药物产品制造在美国，大部分知识产权集中在美国和英国，特定关税影响需进一步明确 [62][63] - 俄罗斯问题第一季度影响约1亿美元，全年影响2亿美元，已包含在当前指引中，预计全年营收中点增长8% [61] 问题3：Elephthrex的早期采用者情况；Genavix在商业支付方中的层级和优先地位定位 - Elephthrex在所有确定的患者群体中都有使用，包括首次有治疗选择的患者、停用后重新使用的患者以及从Trikafta转换的患者，首次有治疗选择的患者群体采用速度最快 [68][69] - Genavix目标是确保支付方覆盖符合标签要求，限制最少，产品对患者可负担，同时为公司优化长期价值，目前已与一家大型全国药房福利管理公司达成正式覆盖协议，覆盖9400万人 [69][70] 问题4：Genavix早期患者特征、处方开具场景以及第二季度销售加速情况 - Genavix用于手术和非手术场景，如膝关节、髋关节、肩关节置换以及脚踝扭伤、手腕骨折等，由多种医生开具处方，且有医生重复使用，反馈积极 [75] - 预计上半年销量增长，下半年随着支付方覆盖确定和患者支持计划偿还，收入将增长 [76] 问题5：Kashyvi加速采用的关键障碍及克服方法 - 第一季度Kashyvi加速采用，原因包括建立授权治疗中心、确保支付方覆盖和报销、治疗中心熟悉治疗过程，预计2025年及以后将继续加速，有潜力成为数十亿美元产品 [79][82] 问题6：Genavix处方量周环比情况；VX - 993急性疼痛数据及与现有数据比较 - 截至4月25日，Genavix总处方量为2.5万张，常见的IMS零售数据不包括医院使用情况，早期上市处方量周环比有波动很常见，随着支付方覆盖和处方集采用增加，产品将继续增长 [90][91] - VX - 993急性疼痛2期试验即将完成，预计下半年公布结果，目标是寻找另一种安全有效的NAV1.8抑制剂，为NAV1.7抑制剂提供选择，若疗效优于Genavix则更好 [86][88] 问题7：Genavix处方中全额付费患者数量、毛净比情况及预期目标；Zamylosel针对的6万患者具体情况 - 目前仅报告第一季度结果，Genavix批准也在第一季度，毛净比受患者援助计划影响，随着获得广泛可持续覆盖，患者援助计划减少，毛净比将在年底趋于正常 [96][97] - Zamylosel首个项目针对美国、加拿大和欧洲约6万最严重的1型糖尿病患者，他们血糖波动大且有多次症状性低血糖发作，预计明年开始首次申报，后续将扩大患者数量和探索替代免疫抑制方案 [98][99] 问题8：Genavix零售药房库存与目标的对比、零售与医院处方填充比例趋势以及处方平均持续时间 - 零售药房库存目标是确保Genavix易于获取，目前约覆盖美国95%的零售地点，数量会随使用和处方情况波动 [105] - 急性疼痛市场中约15%患者在纯医院环境，35%治疗天数在出院时，50%在零售，预计Genavix初始处方集中在出院场景，该趋势将持续全年 [106] - Genavix处方平均持续时间约14天 [107] 问题9：与2200万生命覆盖的PBM相关问题（是否包含在9400万内及是否受限）；Vertex与华盛顿领导层就医学科学和生物技术创新的沟通情况 - 2200万生命包含在9400万内，且属于无事先授权或阶梯治疗的无限制覆盖 [113] - Vertex与华盛顿特区和州政府就所有药物和管线进行了沟通，会议有建设性，业务正常进行 [111] 问题10：VX - 522临时暂停原因；Elephthrex第一季度收入与过去CF产品上市比较及后续趋势 - VX - 522团队正在评估耐受性问题，为保持研究完整性暂不提供更多细节 [117] - 难以将Elephthrex与过去CFTR调节剂批准情况比较，因ORKAMBI和Trikafta获批时有大量新符合条件患者，而Elephthrex新增符合条件患者较少，但目前在预期患者群体中都有使用，对其上市进展满意 [119][120]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收27.7亿美元，同比增长3%，美国营收同比增长9%，非美国营收同比下降5%，俄罗斯营收受非法仿制药影响为负增长，排除俄罗斯营收下降影响，非美国CF营收呈低个位数增长 [38][39][40] - 2025年第一季度非GAAP研发、收购知识产权和研发费用以及销售、一般和行政费用总计12.3亿美元，较2024年第一季度的10.2亿美元增长21%，非GAAP收购知识产权和研发费用为2000万美元，低于2024年第一季度的7700万美元 [41] - 2025年第一季度非GAAP营业收入为11.8亿美元，低于2024年第一季度的13.4亿美元，非GAAP有效税率为18.8%，非GAAP每股收益为4.06美元，低于2024年第一季度的4.76美元 [42][43] - 公司将2025年总营收指引的低端从117.5亿美元提高至118.5 - 120亿美元，预计全年增长约8%，非GAAP研发、收购知识产权和研发费用以及销售、一般和行政费用全年指引范围为49 - 50亿美元，预计全年非GAAP有效税率在20.5% - 21.5%之间 [43][45][47] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 现有CF药物组合持续增加服用CFTR调节剂的合格患者数量，KALYDECO已获批用于1个月大婴儿，Trikafta获批扩大标签适用于更多突变，几乎覆盖核心市场95%的CF患者 [22] - 第五款CFTR调节剂Elephthrex美国早期推出进展顺利，处方量强劲起步，预计美国大多数目前使用CFTR调节剂治疗的患者将逐渐转向Elephthrex，公司期待今年晚些时候在英国和其他国家推出 [23][24][25] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - 一次性治疗药物Kashyvi自获批以来推广进展符合预期，全球授权治疗中心（ATC）激活和患者启动数量持续增加，已超65个ATC，接近全球激活约75个ATC的目标，约90名患者完成首次细胞采集，超过该数量两倍的患者被医生转介至ATC开始治疗流程，第一季度有8名患者完成治疗并接受输注 [26] - 在美国，商业保险正式覆盖或通过单病例协议提供保障，大多数州的医疗补助患者加入细胞和基因治疗接入模式示范项目；在欧洲，已在英格兰、威尔士、丹麦、奥地利和卢森堡为镰状细胞病和β - 地中海贫血患者获得报销准入；在中东，已在巴林、沙特阿拉伯获得报销，最近在阿联酋大多数酋长国增加了覆盖 [27][28] 疼痛业务 - 治疗中度至重度急性疼痛的非阿片类药物Genavix于1月30日获FDA批准，3月中旬在零售商处有售，早期推出情况良好，截至4月已成功开出超2万张处方 [30][36] - 截至5月1日，商业和政府保险覆盖9400万人，其中4200万人无需事先授权或阶梯治疗即可无限制使用；已与一家大型国家药房福利管理机构达成正式覆盖协议，代表2200万商业保险人群；10个州的医疗补助计划为Genavix提供无限制接入 [31][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年专注于商业化，推进多个产品上市，包括Alivtrec、Gernavix和Kashgevi，扩大服务患者数量 [5][6] - 推进四个处于关键开发阶段的项目，包括sousetrogene、zamylosel、inaxaplin和povi，其中三个三期项目有望今年完成中期分析队列或整个研究的入组，为2026年的潜在申报做准备 [6] - 公司在疼痛治疗领域推出非阿片类药物Genavix，满足市场对非阿片类药物的需求，有望创造另一个数十亿美元的业务板块 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩强劲，各方面表现出色，收入增长且多元化，多个产品上市进展顺利，研发管线取得显著进展，预计2025年剩余时间增长将加速 [5][48] - 公司在多个疾病领域的项目具有一流或同类最佳潜力，有望为公司带来持续发展和增长 [48] 其他重要信息 - 公司在俄罗斯的营收受到非法仿制药影响，第一季度影响约1亿美元，全年影响约2亿美元，该影响已包含在当前指引中 [60] - 公司预计关税对成本影响不大，因其对中国的敞口较低且供应链地理多元化，大部分知识产权在美国或英国，但关税情况动态变化，该前景可能改变 [46][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Elephthrex推出时使用汗液氯化物作为生物标志物的反馈，以及与医生讨论从TRIKAFTA转换的原因；Genavix慢性疼痛适应症研究设计情况 - 汗液氯化物在临床实践中不常用于评估CFTR功能，Elephthrex吸引人的是其综合优势，包括非劣于TRIKAFTA的肺功能、汗液氯化物衡量的CFTR功能改善、额外获批的31种突变以及每日一次给药的便利性 [55][56] - Genavix慢性疼痛研究团队设计了创新优化的临床试验方案，预计今年夏天与FDA进行二期结束会议后提供更新，糖尿病周围神经病变研究进展顺利 [54] 问题2：关税影响是指当前关税还是生物制药特定关税，Vertex的制造足迹及潜在关税暴露情况；CF业务中俄罗斯问题的影响范围和量化逆风 - 俄罗斯问题第一季度影响约1亿美元，全年影响约2亿美元，已包含在当前指引中 [60] - 对于已宣布并生效的关税，对Vertex影响不大，公司供应链全球平衡，对中国敞口小，大部分CF药品生产在美国，大部分知识产权集中在美国和英国，由于关税情况动态变化，无法确定特定关税的影响 [61][62] 问题3：Elephthrex的早期采用者情况；Genavix在商业保险方面的分层和首选与非首选地位定位计划 - Elephthrex在所有确定的患者群体中都有使用，包括新符合CFTR调节剂治疗条件的患者、停用后重新使用的患者以及从TRIKAFTA转换的患者，新符合条件的患者群体采用速度最快 [66] - Genavix早期进展良好，目标是确保按标签获得保险覆盖，减少限制，使产品对患者可负担，并为公司优化长期价值，目前已与一家大型PBM达成覆盖协议，覆盖9400万人，进展符合目标 [67][68][69] 问题4：Genavix早期采用患者的特征和处方开具场景；下半年销售加速时间点 - Genavix用于手术和非手术场景，如膝关节、髋关节、肩关节置换以及脚踝扭伤、手腕骨折等，由多种医生开具处方，且有医生重复使用，反馈积极 [72] - 预计上半年销量增长，下半年随着保险覆盖到位和患者支持计划偿还，收入增长 [73] 问题5：Kashyvi加速采用的关键障碍及克服方法 - 第一季度Kashyvi采用加速，原因包括建立授权治疗中心、确保保险覆盖和报销、治疗中心熟悉治疗过程，预计2025年及以后继续加速，有潜力成为数十亿美元产品 [76][79] 问题6：Genavix处方量周环比情况；VX - 993急性疼痛数据及与现有数据比较 - VX - 993急性疼痛二期试验即将完成，预计下半年公布结果，目标是寻找另一种安全有效的NAV1.8抑制剂，为NAV1.7抑制剂提供选择，若疗效优于Genavix则更好 [83][84][85] - 截至4月25日，Genavix总处方量为2.5万张，常见的IMS零售数据不包括医院使用情况，目前处于推出早期，处方量周环比有波动很正常，随着保险覆盖和处方集采用增加，预计产品将继续增长 [87][88] 问题7：Genavix处方中全额付费患者数量、毛净比情况及预期变化；Zamylosel针对的6万患者具体情况 - Genavix毛净比受患者援助计划影响，随着获得广泛可持续覆盖，援助计划减少，毛净比将在2025年剩余时间趋于正常化，2026年接近更正常水平 [94][95] - Zamylosel首个项目针对美国、加拿大和欧洲约6万最严重的1型糖尿病患者，这些患者糖尿病病情不稳定，有高血糖和低血糖发作，预计今年季度末完成入组和给药，为明年申报做准备，后续计划扩大患者数量和探索替代免疫抑制方案 [96][97] 问题8：Genavix零售药房库存与目标库存的对比；零售与医院处方填充比例趋势；处方平均持续时间 - Genavix零售药房库存目标是确保患者容易获得药物，目前约占美国零售地点的95%，全年追求广泛覆盖 [102] - 急性疼痛市场中，约15%患者在纯医院环境，35%治疗天数在出院后，50%在零售，预计Genavix初始处方集中在出院场景，该趋势将持续全年 [104] - Genavix处方平均持续时间约14天，与不同治疗场景和药物类型的平均情况相符 [105] 问题9：与2200万生命相关的PBM覆盖情况，是包含在9400万数字内还是额外的，以及是否为无限制生命；Vertex与华盛顿领导层就医学科学和生物技术创新重要性的沟通情况 - 2200万生命包含在9400万总数内，且属于无限制生命定义，即无需事先授权或阶梯治疗 [111] - Vertex与华盛顿特区和州政府就所有药物和管线进行了沟通，会议富有建设性，业务正常进行，能确保项目及时审查、获得监管反馈并与提供保险的机构沟通 [109] 问题10：VX - 522临时暂停原因；Elephthrex第一季度收入与过去CF产品推出的比较及后续趋势预期 - VX - 522团队正在评估耐受性问题，为维护研究完整性暂不提供更多细节，有更多信息时会更新 [114] - 难以将Elephthrex与其他CFTR调节剂批准情况进行比较，因为之前ORKAMBI和TRIKAFTA获批时有大量新符合条件的患者，而Elephthrex新增符合条件患者为数百人，目前在预期患者群体中都有使用，对推出情况满意，将持续更新进展 [116][117]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总产品收入为1.215亿美元，同比增长62%，由1.204亿美元的净产品销售额和110万美元的特许权使用费收入组成，2024年同期总产品收入为7500万美元 [5][16] - 2025年第一季度AVELITY净产品销售额为9620万美元，同比增长80%，2024年同期为5340万美元 [17] - 2025年第一季度Sunosi净产品收入为2520万美元，同比增长17%，由2410万美元的净产品销售额和110万美元与Sunosi在授权地区销售相关的特许权使用费收入组成，2024年同期为2160万美元 [17] - 2025年第一季度Avelity和Sunosi GTN折扣均处于50%中段范围，预计全年剩余时间GTN将保持在该范围内 [18] - 2025年第一季度总收入成本为980万美元，2024年同期为630万美元 [19] - 2025年第一季度研发费用为4480万美元，2024年同期为3680万美元，增长主要与公司四项solriamfetol的III期试验、ZENBRAVO计划推出的CMC成本以及与组织增长相关的包括非现金股票薪酬在内的更高人员成本有关 [19] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1.208亿美元，2024年同期为9900万美元，增长主要与AVELITY的商业化活动、Cymbravo的预发布活动以及与组织增长相关的包括非现金股票薪酬在内的更高人员成本有关 [19] - 2025年第一季度净亏损为5940万美元，即每股1.22美元，2024年同期净亏损为6840万美元，即每股1.44美元，2025年第一季度净亏损包括2620万美元的非现金费用，主要包括2330万美元的股票薪酬费用、150万美元的收购相关或有对价费用和160万美元的无形资产摊销 [20] - 截至2025年第一季度末，公司现金及现金等价物为3.009亿美元，而截至去年年底为3.154亿美元，公司认为目前的现金余额足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现现金流为正 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 AVELITY业务线 - 2025年第一季度AVELITY在TRx增长方面领先市场，约有16.7万张处方，同比增长76%，环比增长5%，是第一季度仅有的两个有连续品牌增长的品牌抗抑郁药之一，而抗抑郁药市场与2024年第一季度相比持平，环比下降2% [21] - 该季度近2.6万名新患者开始使用Auvelity，自推出以来开始使用Auvelity的新患者总数超过19万名，该季度Auvelity在一线或首选治疗环境中的使用率约为50% [22] - 销售团队在第一季度成功激活了4100名新处方医生，在精神病学和初级保健领域均有持续增长，预计全年扩大后的销售团队将继续产生影响 [22] - AVELITY在第一季度的保险覆盖保持稳定，所有渠道的覆盖人数占比为78%，商业领域的覆盖人数占比为63%，基于正在进行的谈判，预计2025年AVELITY的保险覆盖范围将扩大和改善 [22] Sunosi业务线 - 2025年第一季度总处方量超过4.6万张，与2024年第一季度相比增长12%，但环比下降4.8%，而促食欲剂市场与2024年第一季度相比增长4%，环比下降5% [23] - 该季度约3800名新患者开始使用Sunosi，自推出以来开始使用Sunosi的新患者总数约为8.5万名 [24] - 第一季度激活了近440名处方医生，自推出以来累计处方医生基础超过1.4万名医疗保健提供者，第一季度Sunosi的保险覆盖稳定，所有渠道的覆盖人数占比为83% [25] 其他业务线 - 公司正在为Cymbravo的推出做准备，包括组建销售团队以及开发营销信息、材料和计划，自获批以来，医疗保健提供者的反馈非常积极，因其在急性偏头痛领域仍存在巨大未满足需求，Cymbravo独特的临床特征、多机制方法以及新颖的MOSAIC技术受到关注 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先推进三款处于NDA阶段的候选产品向监管机构提交申请，包括用于治疗纤维肌痛的AXS - 14、用于治疗阿尔茨海默病激越的AXS - 5和用于治疗发作性睡病伴猝倒的AXS - 12 [6] - 公司成功执行多个III期临床试验项目，拓宽现有产品和候选产品的潜力，包括AXS - 5、solriamfetol和Simbravo [6] - 公司密切关注贸易政策发展，包括拟议的药品关税，但认为对业务的潜在影响不大，因为公司绝大多数商业制造在美国和加拿大进行，VELITY和Sun Bravo的主要生产设施也位于此，且公司不在美国以外地区商业化这些产品，同时与Ovelity、AXS - 5和Sun Bravo相关的所有知识产权均在美国注册 [13][14] - 公司认为目前有多个资产处于后期开发阶段，专注于确保这些机会的顺利执行，这些机会有可能带来超过16亿美元的峰值销售额，同时也有其他未披露的内部机会，待成熟后会进行披露 [79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是充满催化剂的一年，预计到2026年将有五种产品在六个适应症上上市，公司有能力继续为患者带来创新，为股东创造重大价值 [15] - 公司对当前现金余额有信心，认为足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现现金流为正，预计2025年损益表将实现杠杆效应，第一季度销售增长已超过运营费用，公司在运营投资和投资组合分配上采取了严谨的方法 [96] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了一些前瞻性陈述，涉及研究药物的疗效、安全性和预期用途、临床和非临床计划、数据展示或报告计划、未来临床试验的预期开展和来源、监管计划、未来研发计划、商业计划以及现金和投资的可能用途等，这些陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异，公司提醒不要依赖这些仅截至今日做出的前瞻性陈述，且公司不承担更新这些陈述的义务 [3] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司与FDA近期互动的感受，是否有审查团队或机构响应的变化，特别是AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面获批所需信息的变化，以及对获得优先审查的信心 - 公司与FDA的对话目前保持现状，关于AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面，与之前讨论的情况和从FDA收到的反馈相比没有变化，AXS - 5有突破性疗法指定，有资格获得优先审查，但最终由FDA在提交申请时做出决定 [30] 问题2: Avelity的直接面向消费者（DTC）广告何时推出，以及如何看待orexins进入发作性睡病市场对AXS - 12的影响 - 预计今年晚些时候推出全国性DTC广告活动，目前网站上已有新的创意内容，公司对AXS - 12非常乐观，在AAN会议上分享的数据显示它是一个有吸引力的选择，不仅对猝倒有作用，对其他症状也有影响，而orexins在安全性和耐受性方面仍存在问题，其后期产品的表现还有待观察，公司认为AXS - 12短期内有市场 [34][35] 问题3: 与Teva的和解是否意味着目前任何仿制药进入市场的最早时间，以及该和解是否会促使公司在吸烟戒断和激越之外寻求其他机会，是否能期待更多后续适应症 - Teva有180天的监管排他期，无论如何Teva将是首个推出仿制药的公司，其他仿制药将在Teva之后进入市场，公司一直计划利用AXS - 5的药理学特性寻求其他适应症，近期的新机会是阿尔茨海默病激越，计划在第三季度提交sNDA申请，随后还将在吸烟戒断方面开展III期试验 [38][39] 问题4: AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面以sNDA形式申请对商业潜力的影响，特别是对GTN的影响 - sNDA为AXS - 5的推广提供了一些清晰度，在GTN方面，公司认为基于现有 payer 合同和正在进行的谈判，payer 对产品的熟悉度和临床特征总体上是积极的，这最终有利于为新适应症争取准入机会，目前需要先获得该适应症的批准并扩展现有合同，以确保新患者的准入 [44][45] 问题5: CINBRAVO推出后预计的保险覆盖节奏，以及solriamfetol的其他适应症中，从竞争定位角度看暴食症是否是最有吸引力的机会 - 目前专注于CINBRAVO的保险谈判，现在说具体的覆盖节奏还为时过早，但会尽快确保准入，Cymbravo独特的临床特征对患者和 payer 有优势，关于solriamfetol，公司喜欢其在ADHD方面的表现，在ADHD试验中主要终点的改善与目前批准的兴奋剂药物相当，暴食症方面目前还太早下结论，若solriamfetol成功，将是第二款获批用于暴食症的产品，竞争格局较好，但需等待III期试验结果 [48][50] 问题6: Cymbravo销售团队的组建情况，包括人员数量和重点，以及何时能展示CINBRAVO的相关数据，是否能在6月的美国头痛协会会议上展示 - 销售团队的组建接近完成，预计将有大约100名销售代表，主要专注于高度集中的急性偏头痛治疗机构、头痛中心和大型神经科诊所，公司会考虑与现有产品组合的协同作用，美国头痛协会会议对公司很重要，预计会在会上展示相关数据 [56][58] 问题7: 如何看待AXS - 14在纤维肌痛市场的潜在销售机会，以及将如何扩大销售团队来支持该产品 - 公司对AXS - 14在纤维肌痛方面的潜在影响感到兴奋，该市场规模较大，约有1700万美国患者被诊断患有纤维肌痛，该适应症由风湿病学、初级保健、疼痛、神经学和精神病学等多个领域的医生治疗，重点将放在风湿病学和初级保健市场，公司正在评估AXS - 14销售团队的合适规模和结构，可能会利用现有销售团队并增加额外的销售力量，特别是在风湿病学领域，关于消费者广告，公司正在评估最有效的患者参与方式 [63][64] 问题8: AUVELITY的 payer 覆盖在今年的预期演变，获得第三个主要TPO合同是否是获得理想覆盖的关键，以及Sunosi在发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症方面的增长情况 - 公司团队专注于增加AUVELITY的覆盖人数和减少使用管理措施，如预先授权和阶梯疗法，对谈判进展感到满意，预计今年及以后准入将进一步扩大和演变，Sunosi在两个适应症上都有不错的增长，但在OSA适应症上增长更快，该患者群体更大，且与医疗保健提供者的互动显示该领域存在重大未满足需求 [69][70] 问题9: ADA预NDA会议的情况，是否有其他会议计划，以及何时能提供AVELILE用于MDD的销售指导 - 除了已披露的信息外，没有更多关于与FDA互动的额外信息，公司对数据和向sNDA提交的进展感到兴奋，目前在提交申请前的关键步骤是完成申请材料的编写和整理，关于销售指导，目前情况仍不稳定，payer 覆盖仍在演变，第一季度刚进行销售团队扩张，今年晚些时候还有DTC广告活动，这些都会有重大影响，目前提供指导还为时过早，但公司网站上提到MDD单独的峰值销售额范围为10 - 30亿美元，ADA的销售额会更高 [74][76] 问题10: 公司在多个资产等待监管审查的情况下，对管道下一步的战略方向，是更注重扩张机会还是有新分子实体的计划 - 目前鉴于管道的广度和处于后期开发阶段的资产数量，公司的重点是确保这些机会的顺利执行，这些机会有可能带来超过16亿美元的峰值销售额，公司会确保将这些机会推进到最后，同时也有其他未披露的内部机会，待成熟后会进行披露 [78][79] 问题11: 计划在今年晚些时候启动的solrameptol用于MDD伴EDS的III期研究的设计，包括预期的研究人群规模和关键终点，以及这是否是潜在获批所需的唯一额外试验 - 公司历史上在研究启动后才披露具体设计，公司喜欢在TRULIPA试验中看到的该患者群体的信号，会结合已完成研究和其他抑郁症试验的经验来设计下一项研究 [83] 问题12: 对MDD伴EDS患者占MDD患者群体一半的信心，以及何时能缩小MDD峰值销售额10 - 30亿美元的指导范围，影响达到高端或低端销售额的关键变量是什么 - 在已完成的研究中，为确保敏感性和特异性，将亚组定义为严重EDS患者，实际上MDD伴EDS患者约占MDD患者群体的50%，MDD峰值销售额的范围考虑了很多不同变量，需要关注当前销售的轨迹，随着产品推出和其他方面的演变，可能会缩小指导范围，但目前认为该范围是可以实现的，低端销售额很有可能达到 [87][88] 问题13: 如何看待Cymbravo在2月的CGRP数据，是否会用于新适应症或标签扩展，以及是否仍计划在青少年中扩展CIMBRAVO的标签 - 来自EMERGE研究的CGRP数据非常有说服力，公司已在市场上分享该数据，目前不寻求将其作为新适应症添加到标签中，会通过FDA发布的CFL指南以及医学事务团队和医学教育进行推广，关于儿科开发工作正在按照与FDA的约定进行，后续会提供更新 [91][93] 问题14: 公司是否能在2025年至少在某个季度实现盈利，以及研发和销售、一般和行政费用的变化趋势 - 公司未提供盈利时间的指导，但对现有现金能实现现金流为正有信心，预计2025年损益表将实现杠杆效应，第一季度销售增长已超过运营费用，公司在运营投资和投资组合分配上采取了严谨的方法，研发费用在第一季度较第四季度有所下降，是因为第四季度完成了3项ADA试验，第一季度中期完成了ADHD和MDD试验，预计研发费用将从第一季度水平增加，因为将启动solriamfetol在儿科ADHD和MDD伴EDS的第二项III期试验，以及在第二季度提交AXS - 14的NDA申请会产生申请费用，销售、一般和行政费用预计在第二季度会增加，因为将完成Bravo销售团队的招聘，今年晚些时候的DTC广告活动也会进一步增加该费用 [96][100] 问题15: solriamfetol在ADHD研究中的后续计划，以及使用300毫克剂量的原因和后续影响，以及AVELITY保险覆盖的理想目标 - solriamfetol在ADHD方面的后续计划是启动并完成儿科患者的III期试验，在成人研究中使用300毫克剂量是因为这是首次在ADHD中进行研究，想确定剂量反应，主要关注的是150毫克的最高批准剂量，研究结果显示该剂量有明显的治疗效果，关于AVELITY的保险覆盖，目前覆盖情况在过去几个季度保持稳定，公司一直在与 payer 积极谈判和沟通，预计今年准入将扩大和演变，理想情况是确保尽可能多的覆盖人数，没有具体的目标数字，主要关注为患者改善准入 [107][106] 问题16: 公司是否与“让美国再次健康委员会”就其即将发布的关于SSRI、抗精神病药、情绪稳定剂、兴奋剂等药物的报告有互动，以及是否能对该报告发表评论，AXS - 12是否会在开放标签扩展试验中提供维持清醒测试的数据 - 公司未与该委员会有任何互动，会和大家一样关注报告结果，AXS - 12的开放标签试验中未纳入维持清醒测试，但使用了其他方法评估嗜睡情况，包括临床总体印象严重程度 [113] 问题17: 鉴于solriamfetol在III期ADHD研究中的疗效水平，是否有理由认为III期儿科研究的获益水平会有很大不同，以及该儿科研究预计需要多长时间 - 历史上ADHD在成人和儿科患者中的疗效存在相关性，公司很高兴在成人患者中看到明显效果，但仍需进行儿科患者的研究，目前说该研究需要多长时间还为时过早，会在研究启动后提供大致的指导和具体设计 [117] 问题18: 公司如何管理业务的运营利润率，如何在

文章核心观点 - 2025年第一季度Agios Pharmaceuticals亏损收窄但营收未达预期，股价年初至今下跌，公司在产品营收、研发投入、管线进展等方面有不同表现，同时给出了公司的Zacks排名及推荐的其他生物科技股 [1][2] 第一季度财报情况 - 2025年第一季度每股亏损1.55美元，小于Zacks普遍预期的1.80美元，上年同期每股亏损1.45美元 [1] - 第一季度营收870万美元，未达Zacks普遍预期的1000万美元，较上年同期的820万美元增长6.1% [1] - 年初至今，公司股价下跌5.8%，行业下跌1.7% [2] 第一季度财报详情 - 第一季度营收全部来自唯一上市药物Pyrukynd，该药物在美国和欧盟获批用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血，其营收环比下降19%，2024年第四季度因年终库存和收入储备调整营收增加，第一季度无此情况 [3] - 接受Pyrukynd治疗的患者总数达136人，较2024年第四季度增长4.6% [4] - 研发费用同比增长约6%至7270万美元，主要因人力相关费用增加 [4] - 销售、一般和行政费用同比增长33.9%至4150万美元，因公司为Pyrukynd在 thalassemia 适应症的潜在获批和上市做商业准备 [4] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计14亿美元，2024年12月31日为15亿美元 [5] 近期管线开发活动 - 公司领先的PK激活剂Pyrukynd是首个获批治疗PK缺乏症成人患者的疾病修正疗法，还在多项标签扩展研究中开发用于其他溶血性贫血，包括镰状细胞病（SCD）和 thalassemia [8] - 2025年1月FDA接受了公司为Pyrukynd治疗非输血依赖性和输血依赖性α或β - thalassemia 成人患者的补充新药申请，预计9月7日做出最终决定，若获批将成为首个用于所有 thalassemia 亚型的口服疗法 [9] - 2024年10月公司完成了mitapivat治疗SCD的III期RISE UP研究的患者招募，预计2025年底公布顶线数据，2026年在美国进行监管申报和可能获批 [10] - 公司正在对Pyrukynd开展两项III期研究，分别针对非定期输血和定期输血的PK缺乏症儿科患者 [10] - 2月公司公布了评估Pyrukynd用于1至18岁非定期输血PK缺乏症儿童患者的III期ACTIVATE - Kids研究的顶线数据，该研究达到了血红蛋白反应的主要终点，是首个证明口服疗法对非定期输血PK缺乏症儿童有效的研究 [11] - 公司正在开发新型PK激活剂tebapivat用于治疗骨髓增生异常综合征，已启动tebapivat治疗低风险骨髓增生异常综合征的IIb期研究患者招募，预计2025年底完成，还计划2025年年中启动评估tebapivat治疗SCD的II期研究 [12] Zacks排名及相关股票 - Agios目前Zacks排名为3（持有） [13] - 生物科技板块中排名较好的股票有ADMA Biologics Inc.、Beam Therapeutics Inc.和Immunocore Holdings PLC，目前Zacks排名均为2（买入） [13] - 过去60天，ADMA Biologics 2025年每股收益预期从69美分增至71美分，2026年从87美分增至93美分，年初至今股价上涨35.7%，过去四个季度中三次盈利超预期，平均惊喜率为32.80% [14] - 过去60天，Beam Therapeutics 2025年每股亏损预期从4.45美元收窄至4.27美元，2026年从4.94美元收窄至4.80美元，年初至今股价下跌20.1%，过去四个季度中三次盈利超预期，平均惊喜率为3.92% [15] - 过去60天，Immunocore 2025年每股亏损预期从1.63美元收窄至1.50美元，2026年从1.83美元收窄至1.68美元，年初至今股价上涨2.3%，过去四个季度中两次盈利超预期，平均惊喜率为31.91% [16][17]

业绩总结 - PYRUKYND®在2025年第一季度的净收入为870万美元，较2024年第一季度的820万美元增长了5%[68] - 2025年第一季度的研发费用为7270万美元，较2024年同期的6860万美元有所增加[68] - 2025年3月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为14亿美元[74] 用户数据 - 67%的地中海贫血患者在美国没有获得批准的治疗方案[22] - 美国和欧盟5国的低风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者约为75,000至80,000人，且目前没有口服治疗方案可解决无效红细胞生成问题[34] - 美国和欧盟5国的镰状细胞病患者约为120,000至135,000人，正在进行的1期研究已完成，预计2025年中将启动2期患者入组[34] 新产品和新技术研发 - PYRUKYND®在α-和β-地中海贫血的FDA批准目标日期为2025年9月7日[24] - 2025年将提交多发性红细胞增多症（Polycythemia Vera）的IND申请[47] - PYRUKYND®在临床试验中共招募了452名患者，显示出显著的血红蛋白改善和疲劳减轻[26] 市场扩张和并购 - 2024年，Agios在商业化方面增强了专业知识，扩大了地理商业覆盖范围[11] - 在GCC地区，约有70,000名地中海贫血患者，Saudi Arabia占大多数[96] 未来展望 - 预计PYRUKYND®在镰状细胞病的美国上市时间为2026年[31] - 2025年将完成镰状细胞病的患者入组，并进行PYRUKYND®的3期研究数据读取[72] - 2025年，PYRUKYND®在儿童PK缺乏症的ACTIVATE-Kids研究中将进行第三阶段数据读取[13] 负面信息 - 在GCC地区，Mitapivat获得了突破性药物认证，显示出高未满足需求[96] - 在一项针对儿童的临床研究中，31.6%的患者在mitapivat组中达到了血红蛋白反应，而安慰剂组为0.0%[99] 其他新策略和有价值的信息 - PYRUKYND®在地中海贫血的临床试验中，主要和所有关键次要疗效终点均已达成[26] - 在48周的核心期中，50%的患者在任何12周滚动期间减少了输血负担[89] - 研究显示，mitapivat组在溶血标志物（间接胆红素、乳酸脱氢酶和结合球蛋白）方面的改善优于安慰剂组[100]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收30亿美元，包含因Dupixent增长带来的更高赛诺菲合作收入，以及与上一年相比更高的美国EYLEA HD净销售额 [41] - 第一季度摊薄后每股净收益为8.22美元，净收入9.28亿美元 [42] - 赛诺菲合作收入约12亿美元，其中10亿美元与公司的合作利润份额相关，公司的利润份额较上年增长27% [42] - 第一季度赛诺菲开发余额约为15亿美元，较2024年底减少约1.8亿美元 [43] - 第一季度EYLEA和EYLEA 8Mig在美国以外的净销售额为8.58亿美元，按固定汇率计算较上年增长5%，其中包含1.46亿美元的EYLEA 8Mig销售额，总买方合作收入为3.44亿美元，其中3.17亿美元与公司在美国以外的净利润份额相关 [43] - 第一季度研发费用为12亿美元，较上年略有增长，主要因持续投资支持创新产品线，包括更高的人员费用和临床制造成本 [44] - 第一季度销售、一般和行政费用为5.37亿美元，较上年下降8%，主要因一般和行政费用降低，而销售费用同比持平 [44] - 2025年第一季度净产品销售毛利率为85%，较上年有所下降，反映出2025年第一季度更高的库存冲销和产品组合的变化 [45] - 有效税率较上年有所上升，主要因基于股票的薪酬扣除带来的收益降低 [45] - 第一季度产生8.16亿美元的自由现金流，季度末现金及有价证券为176亿美元，债务约为27亿美元 [45] - 公司将2025年毛利率指引更新至86% - 87%，主要因第一季度库存冲销高于预期 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 EYLEA和EYLEA HD - 2025年第一季度美国EYLEA净销售额为7.36亿美元，较去年第一季度下降39%，较2024年第四季度下降38%，医生单位需求环比下降14%，其余下降主要归因于较低的批发库存水平，该季度末库存处于正常范围 [7] - 2025年第一季度美国EYLEA HD销售额为3.07亿美元，较去年第一季度增长54%，环比基本持平，与2024年第四季度相比，医生单位需求增长5%，主要被适度的批发商库存减少所抵消 [8] - EYLEA和EYLEA HD美国第一季度合并净销售额为10.4亿美元，环比下降30%，主要因两种产品的批发商库存水平降低至正常范围，以及持续的竞争压力，总体医生单位需求环比下降11% [28] DUPIXENT - 2025年第一季度全球净销售额达37亿美元，按固定汇率计算较去年同期增长20%，美国净销售额增长19%至26亿美元，基于所有获批适应症的强劲需求 [31][32] - 在美国，除慢性自发性荨麻疹（CSU）外，Dupixent在所有获批适应症的新品牌处方份额和总处方份额中均领先，COPD在美国的推出势头持续增强，支付方越来越认可其价值并实施了广泛且有利的覆盖决策 [11] Libtayo - 2025年第一季度全球净销售额按固定汇率计算同比增长8%至2.85亿美元，美国净销售额达1.93亿美元，增长21%，第一季度业绩反映了典型的季节性动态、发货时间和较低的库存水平 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，品牌抗VEGF类别整体规模收缩，低成本非标签重新包装的Avastin使用率增加，其抗VEGF类别份额增加约6个百分点至32%，主要因患者负担能力问题，由共付援助基金会的资金缺口驱动，EYLEA和EYLEA HD占据41%的抗VEGF类别，保持市场领先地位 [7][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计Dupixent、EYLEA HD和Libtayo在可预见的未来将继续实现显著增长，通过在获批适应症中的进一步渗透、潜在的未来适应症、与其他产品线候选药物的潜在组合以及其他潜在的产品改进 [12] - 公司继续在研发方面进行重大投资，目前临床开发中的产品候选药物约有45种，2025年有望获得limbuseltimab、odranextumab、Lymptayo、Dupixent等的美国监管批准，以及EYLEA HD美国标签的差异化改进 [12] - 公司商业团队将利用产品改进、新药推出和已获批药物新适应症等近期机会，其产品线有望带来下一波重大商业机会 [27] - 在竞争方面，EYLEA面临持续的竞争压力，而Dupixent在既定适应症中面临日益激烈的竞争，但仍保持市场领先地位，Libtayo在肺癌市场的份额持续增加 [7][34][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩喜忧参半，视网膜产品线面临困难消息，但商业组合的其他部分以及强大的差异化临床候选产品线取得了令人鼓舞的进展 [7] - 公司在科学、商业和财务方面处于非常强劲的地位，能够大力投资研发，实现科学突破，最大化现有品牌的增长机会，成功推出新产品和适应症，并通过股息和股票回购直接向股东返还资本 [13] - 尽管第一季度环境充满挑战，但公司商业团队有能力利用近期机会，产品线有望为更多患者提供创新药物 [27] 其他重要信息 - 公司近期宣布与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成新协议，投资超30亿美元，将美国大规模制造能力几乎翻倍，还包括在纽约塔里敦的研发和临床前制造设施扩建、在纽约伦斯勒的灌装设施以及在纽约萨拉托加斯普林斯收购额外房产等，计划在美国的投资超过70亿美元 [46][47] - 公司在第一季度通过股票回购和支付新启动的季度股息向股东返还资本，第一季度回购了约11亿美元的股票，截至3月31日，还有约39亿美元可用于股票回购，董事会已宣布下一次股息为每股0.88美元，将于6月支付 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于EYLEA HD预填充注射器的CRL，能否详细说明FDA提出的问题，以及与原EYLEA HD CRL情况的对比 - 当FDA审查新设备批准申请时，若对某个组件有疑问，会联系该组件的药品主文件持有者，公司按规定不参与FDA与第三方组件供应商的沟通，此次关键问题与一个供应商有关，供应商已迅速提供了FDA要求的数据，但不确定解决问题的速度，FDA承诺会迅速审查提交的数据 [53][54][55] 问题2: 对于Factor XI抗体，如何确定优先开发的适应症，以及产品推出的时间安排，与监管机构在试验设计方面的讨论情况 - 公司优先考虑能展示两种抗体抗凝特性和差异化出血风险特性的适应症和研究，希望表明一种或两种抗体具有良好的抗凝效果和显著降低的出血风险，部分适应症会较快推进，部分则需要更长时间，今年将开始招募三期研究患者 [63] 问题3: 关于EYLEA和基金会资金，对基金会重新开放的时间有何更新想法，基金会重新开放后，这些销量从仿制药Avastin转回品牌药的速度如何 - 公司曾是基金会的主要支持者，去年捐赠超4亿美元，目前正考虑推出匹配计划，即公司投入一定资金，根据其他人的捐款进行匹配，希望刺激更多人参与慈善，但不确定其他人是否会响应，目前正在与基金会商讨该计划的启动机制和时间 [69][70][71] 问题4: 能否确认用于预填充注射器的组件是否与已在欧洲获批的相同，或者是否为不同组件，以及该组件是否用于其他预填充注射器 - 该组件与去年在欧洲获批的设备设计和组件相同，且已安全使用数月，公司认为该组件的可批准性没有问题，但FDA有自己的问题需要解答，欧洲的批准情况让公司对解决这些问题有信心 [76] 问题5: 公司向Good Days提供4亿美元患者援助资金，2024年美国患者群体中接受资助的比例是多少，2025年第一季度这些患者中双重保险或有补充保险的比例是多少，若其他公司不接受匹配计划，公司团队将采取什么措施，2025年是否会停止向Good Days提供资金 - 公司不能回答关于捐款与EYLEA使用情况的相关性问题，这不符合规定，公司的目标是刺激更多人参与捐赠，不针对特定公司 [82][83] 问题6: 这是公司过去十二个月内第四次收到CRL以及出现延迟情况，监管团队是否承认这种表现不尽如人意，采取了哪些措施来提高监管表现 - 公司认为监管团队和制造团队表现出色，出现CRL主要因FDA在新冠疫情后对合同制造商的审查增加，公司业务活跃，与FDA的互动较多，所以遇到的问题也较多，部分CRL与第三方供应商有关，还有一些是因规则中途改变导致，但公司已解决这些问题，预计相关批准将会到来 [88][89][90] 问题7: 对于idepakimab，自II期COPD数据公布以来，对IL - 33作为治疗靶点的理解有何进一步发展，idepakimab在COPD中对前吸烟者更显著获益的机制原理是什么，COPD结果将如何指导其进一步开发 - 公司对IL - 33的见解主要来自遗传学研究，基因缺陷的患者对COPD有抵抗力，而IL - 33活性过高的患者更易患COPD及其他疾病，II期研究显示前吸烟者群体的病情恶化总体减少，但目前对机制的理解尚不明确，II期研究通过了中期分析，给公司带来信心，基于COPD结果，公司可能会考虑拓展到哮喘领域 [96][97][98] 问题8: 在EYLEA HD每月给药提交申请时，ELARA安全试验于3月刚刚完成招募，提交文件时包含的总招募人数比例是多少，与FDA是否就该比例足够达成一致，目前对该申请的信心如何 - 公司不会透露具体细节，FDA已接受申请，说明申请不存在缺陷，目前处于审查阶段，公司会在有结果时告知 [103] 问题9: 假设可以重新设计一种不依赖慈善机构的患者援助计划，不考虑当前立法，如何为医疗保险设计该计划 - 公司认为政府应允许赞助商直接向患者提供共付援助，就像对商业患者的做法一样，这将使患者能够获得医生选择的最佳药物，避免因支付能力问题而选择不合适的药物 [106][107] 问题10: 公司收紧了今年的资本支出指引，如何结合近期的制造公告和未来支出节奏来理解这一变化 - 公司将资本支出范围的上限降低了2500万美元，这只是支出时间的调整，公司仍致力于资本计划，没有其他变化 [111] 问题11: 行业面临FDA干扰、对医学科学的质疑、NIH资金削减、关税威胁以及政府降低药价等风险，公司及其高管团队和董事会如何与华盛顿领导层进行不同的互动，以改善政治议程 - 公司认为华盛顿处于过渡时期，存在人员流失、新领导和新重点等问题，公司向总统提出为RFK junior提供科学方面的帮助，公司认为不能放弃科学，但科学研究和资助方式有改进空间，公司会努力影响政策，让政策更有利于公民健康 [115][116][117]

公司动态 - Tenax Therapeutics处于良好的药物开发阶段 其药物levosimendan正在进行3期LEVEL试验 [2] 行业服务 - Biotech Analysis Central提供制药公司深度分析服务 月费49美元 年费优惠33.5%至399美元 [1] - 该服务包含600多篇生物科技投资文章 10多只中小盘股票的投资组合模型 实时聊天及各类分析报告 [2]

文章核心观点 Tonix制药公司将在2025年世界疫苗大会上进行口头报告并主持小组讨论，同时介绍了公司业务、产品管线及旗下药物的使用和安全信息 [1] 会议相关信息 - 公司将在2025年4月22 - 24日于华盛顿举行的世界疫苗大会上进行口头报告和主持小组讨论，报告副本会后将在公司网站公布 [1] - 报告详情：演讲者为公司研发中心高级首席研究员Farooq Nasar博士，主题是新型单剂量减毒活、低复制性猴痘疫苗，时间为4月23日上午10:10，地点在202B室 [2] - 小组讨论详情：主持人是公司医疗执行副总裁Zeil Rosenberg医学博士，主题是猴痘和天花威胁、疫苗开发和生物安全政策，时间为4月23日下午3:25，地点在202B室 [3] 公司业务及产品管线 - 公司是一家全面整合的生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和应对公共卫生挑战的疫苗，开发组合聚焦中枢神经系统（CNS）疾病 [4] - 优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交新药申请（NDA），处方药用户费用法案（PDUFA）目标日期为2025年8月15日，该产品还获FDA快速通道指定，也在进行急性应激反应和急性应激障碍治疗研究 [4] - CNS产品组合包括处于2期开发的TNX - 1300（可卡因酯酶），用于治疗可卡因中毒，获FDA突破性疗法指定，开发获国家药物滥用研究所资助 [4] - 免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，如TNX - 1500，用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病 [4] - 传染病产品组合包括用于猴痘和天花的TNX - 801疫苗，以及TNX - 4200，公司与美国国防部国防威胁降低局（DTRA）签订了为期五年、最高3400万美元的合同 [4] - 公司在马里兰州弗雷德里克拥有并运营一个先进的传染病研究设施，商业子公司Tonix Medicines销售用于成人急性偏头痛治疗的Zembrace® SymTouch® 3mg（舒马曲坦注射剂）和Tosymra® 10mg（舒马曲坦鼻喷雾剂） [4] 产品使用及安全信息 - Zembrace和Tosymra用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛，不能用于预防偏头痛，其对18岁以下儿童的安全性和有效性未知 [8][9] - 两药可能导致严重副作用，如心脏病发作等心脏问题，出现心脏病发作迹象应停用并寻求紧急帮助 [10] - 有心脏病风险因素者除非心脏检查无问题，否则不能使用；有特定病史或正在服用特定药物者不能使用 [11][14] - 两药可能导致头晕、虚弱、嗜睡等，用药后不宜开车或操作机器 [12] - 常见副作用包括注射部位疼痛和发红（Zembrace）、手指或脚趾刺痛或麻木等 [12] - 还可能导致其他严重副作用，如手指和脚趾颜色或感觉变化、突然或严重胃痛等，出现不适需告知医生 [15]