乙肝药物研发现状 - 乙肝病毒(HBV)感染是全球重大公共卫生问题 慢性乙肝可能进展为肝硬化和肝癌 现有治疗药物无法实现慢性乙肝治愈 [1] - 全球慢性HBV感染人数最多的国家是中国 2024年估计有7970万例 占全球感染人数的31.5% [2] - 现有标准治疗药物包括干扰素-α(短期注射)和核苷类似物(长期口服) 但均无法实现乙肝治愈 [2] 乙肝治愈等级标准 - 程度性治愈: 停药6个月后病毒DNA被压制但表面抗原仍存在 [3] - 功能性治愈: 停药后病毒DNA不反弹且表面抗原转阴 [3] - 理想功能性治愈: pgRNA转阴 病毒转录功能失活 [3] - 灭菌性治愈: cccDNA消失 这是乙肝治愈的关键障碍 [3] - 彻底性治愈: 根除整合到人类基因组的乙肝病毒DNA [3] 贺普拉肽药物突破 - 贺普拉肽是全球极少数朝着灭菌性治愈方向开发的在研乙肝药物 [1] - 通过结合HBV干扰受体NTCP阻断感染 抑制rcDNA形成cccDNA [4] - 联合PEG干扰素可打破cccDNA库稳态平衡 可能导致其耗竭 [5] - II期临床试验显示4.2mg剂量组HBV DNA应答率达87.5% 显著高于单药组(p=0.0248) [5] - 4.2mg和6.3mg剂量组分别有33.3%和40%患者cccDNA低于检测限 [6] 临床试验数据 - II期试验纳入96例患者 平均年龄35.3岁 80.2%为男性 [5] - 基线HBV DNA和HBsAg水平分别为7.45 log IU/mL和3.96 log IU/mL [5] - 药物耐受性良好 主要不良反应由干扰素引起 贺普拉肽相关不良事件不超过2级 [6] - 计划启动500多例全球多中心III期临床 目标2027年底完成三期确证研究 [7]

中国创新药行业发展 - 中国创新药行业正经历从追赶到超越的重大转变 在新一轮技术浪潮中展现出强大优势 [1] - 2024年全球涉及中国创新药企业的交易总金额达519亿美元 其中首付款高达41亿美元 [4] - 全球大药企从中国创新药企业引入的分子数量占比从2019年0%迅速提升至2024年31% [4] 肝病研究成果 - 中国13个研究团队在EASL2025大会发表报告 涵盖肝脏肿瘤发病机理 肝癌免疫治疗等广泛领域 [1] - 乙肝新药贺普拉肽II期临床试验显示部分患者肝内cccDNA低于检测限 达到灭菌性治愈标准 [2] - 贺普拉肽III期临床试验即将启动 有望成为全球首个可清除cccDNA的乙肝治愈性药物 [4] 政策支持与市场前景 - 自2015年起政府出台系列医改政策 推动制药行业从仿制向创新转型 [5] - 药品审评审批改革 药品许可持有人制度 资本市场改革等政策加速创新药发展 [5] - 医保目录谈判和带量采购为创新药腾出资源 贺普拉肽等原研药具有可观市场前景 [5]

贺普拉肽临床试验结果 - 贺普拉肽联合PEG干扰素治疗慢性乙肝的二期临床试验结果显示可显著提高HBV DNA应答率 部分受试者24周后cccDNA未检测到 达到AASLD和EASL灭菌性治愈标准 [1] - 二期临床试验共纳入96例乙肝患者 平均年龄35.3岁 随机双盲分为用药组和安慰剂组 [5] - 4.2mg剂量贺普拉肽联合干扰素治疗组HBV DNA应答率显著高于干扰素单药治疗组 [5] 贺普药业研发进展 - 公司即将启动贺普拉肽治疗慢性乙肝的三期临床试验 全力推进联合干扰素治疗的注册上市 [3] - 贺普拉肽临床前和临床研究被"十二五"和"十三五"国家科技重大专项立项 [4] 乙肝治疗现状 - 现有乙肝治疗药物核苷(酸)类似物和干扰素均无法治愈乙肝 因无法清除cccDNA病毒复制模板 [4] - 全球2022年有约2.96亿慢性乙肝感染者 中国约8900万感染者 其中慢性乙肝患者约2000万 每年新发病例约100万 [3] 贺普拉肽作用机制 - 贺普拉肽通过阻断HBV进入细胞核 从源头切断cccDNA形成机制 [4] - 该药物是公司自主研发的1.1类创新药 [4]