公司合作与交易 - 迈威生物与Kalexo就2MW7141项目签署独家许可协议及优先股股权购买协议 许可Kalexo在全球范围内独家开发、生产和商业化2MW7141项目 [1] - 迈威生物将从Kalexo获得最高10亿美元预付款和里程碑付款 以及低个位数特许权使用费 并将在符合约定条件下获得Kalexo总计双位数的A轮优先股 [1] - 本次BD首付款及近端付款为1200万美元 但潜在总交易额最高达10亿美元 相比维立志博与AditumBio合作的首付款3500万美元和总交易额5.79亿美元 首付款更少但总交易额更高 [3] 药物研发与特性 - 2MW7141是一款处于临床前阶段的双靶点小核酸药物 主要针对血脂异常人群的血脂调控以及高危心血管事件的预防 [2] - 该药物协同调控效应明确 在临床前研究中展现出对靶基因强效且持久的抑制效果 并且脱靶风险较低 [2] - 2MW7141项目当前处于CMC开发阶段 公司暂未公开药物的具体靶点 [1][5] - 2MW7141有望成为首款采用非LNP递送系统的双靶点siRNA药物 拟面向血脂异常及动脉粥样硬化性心血管疾病高风险患者 [4][5] 合作方背景 - Kalexo成立于2023年12月 是由美国AditumBio公司设立的创新药公司 [2] - AditumBio是专注于生物医药创新的风险投资和公司孵化平台 由前诺华高管Joe Jimenez和Mark Fishman于2019年联合创立 [2] - 自2020年起 AditumBio已经孵化至少10家NewCo公司 代表案例为2021年孵化的Versanis Bio 2023年被礼来以超过19亿美元的价格收购 [3] - AditumBio此前也与中国Biotech达成过类似合作 2023年和2024年分别与创响生物和维立志博达成NewCo模式的BD合作 [3] 行业竞争格局 - 诺华的Inclisiran靶向PCSK9 是全球获批的首个也是唯一一款siRNA疗法 一年只需注射两针即可持续有效降低低密度脂蛋白胆固醇 2023年8月已在中国获批 [5] - 近年来多家跨国药企逐鹿小核酸赛道 BD交易多集中在早期项目上 例如舶望制药与诺华达成新战略合作协议 共同开发多项心血管产品 潜在交易额高达53.6亿美元 [5] - 在国内 多家企业布局小核酸赛道 但大部分为未上市企业 上市企业中石药集团、信立泰等布局相对较多 [6] 公司研发战略 - 公司研发战略以年龄相关疾病的未满足临床需求为导向 不局限于单一技术及单一类管线 聚焦差异化创新 [4] - 公司2-3年前开始布局双/多靶点小核酸药物研发技术平台 组建专项团队 [4] - 公司在选择合作对方时并非仅仅关注合同金额 更看重合作方的研发实力、临床资源、商业化运作能力 以及双方对管线长期价值的共识和共赢 [3]

**行业与公司** - 行业涉及siRNA（小干扰RNA）治疗药物的生产与合成技术[4] - 公司为Codexis 专注于蛋白质工程和生物催化领域 提供生物催化解决方案 并开发寡核苷酸的酶促合成技术[4] **核心观点与论据** **siRNA市场需求与供应挑战** - siRNA药物当前采用化学合成（磷酰胺化学法） 但存在效率低、成本高、规模限制等问题 例如生产1公斤药物需5000公斤原材料[6] - 全球siRNA需求预计从2023年的100公斤增长至十年末的50公吨 CureVac公司预测其年需求达25公吨 远超现有化学合成产能[8][9] - 化学合成法批量上限为5公斤 且依赖有毒溶剂（如乙腈、甲苯）和爆炸性试剂 纯化步骤中的色谱法限制规模[6] **技术解决方案与平台** - ECO Synthesis™平台提供三种模式：连接酶平台（化学-酶法混合）、全酶促合成、混合模式 适应不同客户需求[10][12] - 酶促合成优势：以水为溶剂 无需复杂溶剂处理基础设施 降低成本和建设时间（相比化学法 建设时间缩短50% 成本降低三分之二）[26] - 技术验证：已成功酶促合成诺华药物Inclisiran（2023年收入7.6亿美元） 并展示手性控制能力 可生产化学法无法实现的分子[19][40] **客户合作与商业进展** - 客户签约呈指数增长：2024年签署首个连接酶合同 2025年Q1签署首个ECO Synthesis合同 Q2签署两个 Q3预计签署四个[21] - 合作模式灵活：对大药企按生产运行成本收费 对早期公司采用后端特许权分成[24] - 当前与40多家公司持续洽谈 重点选择管理团队可靠、融资能力强、针对大适应症（如心血管、神经系统）的早期资产[21] **技术保护与战略** - 专利策略转变：不再依赖单个酶专利（易被AI逆向工程） 转向保护工艺诀窍（know-how）和酶级联技术[36][37] - 通过保密和选择性合作保护技术 避免过早扩散[35] **财务与产能** - 公司现金约6000万美元 足够支持GMP设施建设[42] - 计划年内展示100克规模合成 下一步建设GMP设施供应临床试验所需药品[20][39] **行业动态与会议影响** - Tides会议是行业关键技术交流平台 参会者包括创新药企（如诺华、Alnylam）、CDMO和技术公司[18] - Codexis技术在Tides会议上受关注 从三年前的小型会议到如今全场爆满 客户线索显著增加[19] **潜在风险与挑战** - 药物开发存在损耗率 需签约足够多早期项目以抵消失败风险[11] - 已上市药物（如Inclisiran）短期内难以从化学法转向酶法 需先经临床验证[30] **其他重要内容** - 酶促合成可生产手性控制分子 可能提高疗效、安全性且更难仿制[41] - 行业将合成技术分为三代：第一代化学法 第二代化学-酶法 第三代全酶法（Codexis定位第三代领导者）[43]

财务业绩表现 - 2025年上半年实现营业收入5.49亿元，同比增长114.86% [1] - 归属于上市公司股东的净利润1.45亿元，同比增长1504.30% [1] - 经营性现金流1.57亿元，同比增长376.42% [1] - 国际业务收入占比由去年同期的55%提升至77% [1] - 原料药业务销往全球20多个国家和地区 [1] 海外市场拓展 - 制剂业务覆盖90多个国家 [1] - 通过构建稳定可靠的供应链体系实现全流程精细化管理 [1] - 海外业务成为业绩增长的重要推动力 [1] 减重创新药HY3003布局 - 基于"硅基多肽芯片+AI动态模拟"技术开发多肽分子 [2] - 构建周制剂、超长效月制剂和口服制剂三种剂型开发方案 [2] - 超长效月制剂将注射频率从每周一次降至每月一次 [2] - 运用缓释技术减少血药浓度峰谷波动，降低胃肠道不良反应发生率 [2] 战略合作与技术突破 - 与中科院过程工程所达成战略合作，以HY3003为载体攻克GLP-1类药物痛点 [3] - 聚焦解决给药频率、胃肠道不良反应、低温运输及储存等问题 [3] - 有望实现多肽高端缓释制剂领域关键技术突破 [3] 前沿治疗领域布局 - 前瞻性布局小核酸药物及工业大麻CBD领域 [4] - 全球小核酸药物市场规模预计2030年达165.7亿美元，CAGR为18.4% [4] - 推进包括Inclisiran和Zilebesiran在内的多个siRNA研发项目 [4] - 探索大麻二酚在CNS领域药物研发，与国药股份达成合作 [4] CRDMO业务发展 - 成为少数能同时满足美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA监管要求的多肽/寡核苷酸CRDMO服务供应商 [4] - 凭借通过美国FDA"零缺陷"认证的生产线和多国GMP资质强化业务能力 [4] - 与博瑞医药、碳云智肽等合作方达成共识 [4] 数字化转型与RWA探索 - 与数字资产平台KuCoin签署战略合作意向书，探索以"海外药品管线"为底层资产的RWA试点项目 [6] - 底层资产包括已完成海外合作方落地产品矩阵、近50项在研管线及未来海外市场持续现金流 [6] - 为医药行业无形资产价值释放提供创新范式 [6] 行业市场前景 - 全球超重和肥胖成年人口比例预计从2000年的36%上升至2030年的50% [2] - 小核酸药物市场未来几年年复合增长率CAGR为18.4% [4]

财务业绩 - 2025年上半年营业收入5.49亿元 同比增长114.86% [1] - 归属于上市公司股东的净利润1.45亿元 同比增长1504.30% [1] - 经营性现金流1.57亿元 同比增长376.42% [1] - 国际业务收入占比从去年同期55%提升至77% [1] - 制剂业务覆盖90多个国家 [1] - 原料药业务销往全球20多个国家和地区 [1] 减重创新药HY3003布局 - 全球超重和肥胖成年人口比例预计从2000年36%上升至2030年50% [2] - HY3003采用硅基多肽芯片+AI动态模拟技术开发 提升药物生物活性、稳定性和靶向性 [2] - 开发周制剂、超长效月制剂及口服制剂三种剂型 [2] - 月制剂将注射频率从每周一次降至每月一次 通过缓释技术减少血药浓度峰谷波动 [2] - 与中科院过程工程所合作攻克GLP-1类药物给药频率、胃肠道不良反应、低温运输等痛点 [3] 前沿治疗领域与CRDMO业务 - 全球小核酸药物市场规模预计2030年达165.7亿美元 CAGR为18.4% [4] - 推进siRNA研发项目包括降胆固醇药物Inclisiran和降压药物Zilebesiran [4] - 探索大麻二酚（CBD）创新药开发 与国药股份在CNS领域合作 [4] - 多肽/寡核苷酸CRDMO业务满足美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA监管要求 [4] - CRDMO业务与博瑞医药、碳云智肽等合作方达成共识 [4] 数字化转型与RWA探索 - 与数字资产平台KuCoin签署战略合作意向书 探索香港RWA试点项目 [6] - RWA底层资产包括海外合作方落地产品矩阵、近50项在研管线及海外市场持续现金流 [6] - RWA为医药行业无形资产价值释放提供创新范式 [6]

行业动态 - 创新药行业迎来政策扶持、产业升级与业绩回暖的"三重共振"，资本市场估值逻辑加速重构 [1] - 中国医药行业2025年以来接连传出重磅BD消息，包括三生制药与辉瑞60.5亿美元合作、信立泰1.8亿元引进GW906等 [2] - 本土企业间交易占比已超30%，较2018年提升15%，反映生态协同趋势 [3] - 2024年涉及技术平台授权的BD交易占比达37%，较2020年提升21个百分点，平均首付款溢价幅度超过传统单品交易45% [7] - 2024年中国医药行业共228笔交易，同比增长36%，其中海外引进持平，出海交易增长39%，境内交易回增54% [9] 技术发展 - siRNA技术是近年来全球创新药研发的前沿领域，具有靶点丰富、特异性强、药效持久等优势 [3] - Alnylam公司siRNA管线从立项到临床三期的成功率约60%，远高于传统小分子药物 [6] - RNA疗法为靶向致病基因表达模式提供更多选择，具有可高效生产、可提供长期疗效等特点 [4] - 递送技术进步将帮助本土小核酸企业加大更多适应症领域布局 [6] - 创新药企正在构建"技术稀缺性×市场空间×替代疗法威胁度"的三元估值模型 [7] 市场趋势 - 2024年ADC类药物交易额超过化药跃居第一，双抗类药物交易额占中国企业交易额的17% [8] - 中国创新药平均研发成本比欧美低40%～60%，IND到BLA时间差缩短至1.8年 [8] - 2024年中国医药110笔交易贡献首付款50.7亿美元，首付款总额首次超过一级市场融资(50.47亿美元) [9] - 小核酸药物市场规模发展驱动力包括已上市药物渗透率提高、技术优势及资本介入 [5][6] - Alnylam产品Amvuttra在2024年上半年实现4.25亿美元营收 [4] 企业战略 - 本土药企通过BD合作整合国内优质技术资源，缩短自主研发周期，降低早期研发风险 [3] - 中国药企正由"技术供应商"逐步蜕变为"战略合作伙伴"，如诺华与百济神州、礼来与信达生物的合作模式 [8] - 企业应聚焦核心价值、创新能力及资本市场上市成熟度，优化研发管线布局 [11] - 需重视知识产权保护，通过专利申请等方式保护创新成果 [11][12] - 可通过风险投资、私募股权、资产证券化等多元化融资渠道获取资金支持 [11] 国际合作 - 本土小核酸药物研发企业通过与国际生物制药巨头合作加速出海进度 [6] - License-out模式帮助中国创新药企快速渗透至全球市场，特别是欧美等高准入门槛市场 [9] - 跨国合作需关注专利布局，防范因专利纠纷导致商业化延误 [12] - 中国创新药企正经历从"价格接受者"到"规则制定者"的身份蜕变 [13] - 三生制药与辉瑞合作授权PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707除中国内地以外的全球权利 [2]

文章核心观点 瑞博生物于4月25日向香港联交所递交A1上市申请表 公司专注RNA干扰技术开发及小核酸药物产业化 有丰富siRNA药物管线 凭借全球化战略、研发体系和技术平台等优势 有望成为全球化生物制药领军企业 [1] 行业情况 - 小核酸药物作为全新治疗范式 正形成现代制药第三次浪潮 全球已有超20款获批上市 2019 - 2023年市场从27亿美元增长到46亿美元 复合年增长率14.3% 预计2033年达467亿美元 [2] - siRNA药物是核酸制药最具颠覆性方向 可将临床研发成功率从不足10%提升至60%以上 缩短研发周期至20 - 24个月 单次给药疗效可维持6 - 12个月 [2] - 慢病治疗市场患者需求未满足空间大 小核酸药物被视为慢病领域新突破口 全球多款小核酸药物正开发用于慢病治疗 [3] - 全球成人血脂异常患病率约40% 每年影响约30亿人 高甘油三酯血症约占25% 2023年患者约8亿人 预计2033年达9亿人 [7] - 血栓性疾病是全球主要死因之一 全球四分之一死亡与之相关 2023年患者约3830万人 预计2033年增至4140万人 [6] 公司产品管线 - 公司有六款自研siRNA药物处于临床试验阶段 涉及七种适应症 四款进入2期临床试验 超20个临床前资产持续推进 [4] - 核心产品RBD4059是全球首个治疗血栓性疾病且临床进展最快的siRNA药物 处于2期临床 有望成更有效抗血栓疗法 出血风险小 长效可低频率给药 [6] - 关键在研产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物 治疗高甘油三酯血症有Best - In - Class潜力 [7] - RBD7022是全球第二个进入临床开发的治疗高胆固醇血症的PCSK9靶向siRNA 临床结果与Inclisiran相当 具备每六个月一次给药潜力 已与齐鲁制药达成7亿元授权合作 [8] - RBD1016是治疗慢性乙型肝炎的siRNA候选药物 是乙肝功能性治愈联合方法重要支柱疗法 1期临床证实单次给药后HBsAg持续降低 2a期已完成患者入组 [9] 公司优势 - 公司是中国拥有临床阶段资产最多的小核酸制药公司 建立了丰富siRNA药物管线 覆盖多个疾病尤其是慢病治疗领域 [3] - 公司建立强大全球知识产权组合 截至2024年12月31日 在中国、欧盟、美国及日本等有458项专利 包括229项已批准和229项申请中专利 [9] - 公司凭借全球化战略布局 构建欧洲临床团队和基地 向国际制药公司转型升级 跻身全球小核酸制药行业前列 [10] - 公司管理团队具备深厚国际视野与行业顶尖水准 成员有数十年跨国制药经验 [10] - 公司构建覆盖全球研发网络 近300名研发人员团队由国际专家领导 拥有全面自主CMC能力 [11] - 公司建立自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台 自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台有国际竞争水平 已授权给德国勃林格殷格翰 交易价值超20亿美元 [12][13] - 公司在肝外递送创技术方面取得突破性进展 RiboOncoSTAR™是全球领先肿瘤靶向技术平台 RiboPepSTAR™在肾脏及中枢神经系统递送疗效显著且安全 [12]

**行业与公司概述** - **公司**：Verve Therapeutics (VERV) 专注于心血管疾病的一次性基因疗法，通过靶向胆固醇代谢关键基因（PCSK9、ANGPTL3、LPA）实现长期疗效[3][4][5] - **行业**：生物科技（中小市值公司，市值低于120亿美元），聚焦高回报潜力的创新疗法[1][2] --- **核心观点与论据** **1. 产品管线进展** - **VERB-102（PCSK9靶点）**： - 采用改良脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，避免VERB-101的肝毒性问题（如转氨酶升高、血小板减少）[16][17] - 2024年Q4完成首例患者给药，2025年Q2公布初步数据（10-12例患者，28天随访），目标PCSK9降低60-80%、LDL降低40-60%[19][25][31] - 与现有疗法（如Inclisiran半年注射一次）相比，优势为一次性治疗、长期疗效（18个月后LDL仍降低50-60%）[16][32] - **VERB-201（ANGPTL3靶点）**： - 2024年Q4启动临床试验，目标LDL额外降低40%（在现有他汀+PCSK9抑制剂基础上）[45][51] - 适应症包括纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）和难治性高胆固醇血症[44] - **VERB-301（LPA靶点）**： - 与礼来合作开发，针对脂蛋白(a)（LPA），计划2025年进入临床[5][56] **2. 市场机会与差异化** - **患者需求**： - 35%患者偏好一次性疗法（对比每日服药40%、半年注射14%）[13] - 现有PCSK9类药物仅覆盖不到10%适应症患者，市场空间巨大（2025年PCSK9类药物销售额预计超50亿美元）[8][9] - **成本优势**： - 生产成本低（类比mRNA新冠疫苗，成本约数千美元/剂），定价灵活性高[41][42] - 非罕见病定价策略，目标患者群体庞大（如杂合子家族性高胆固醇血症患者全球约300万）[36] **3. 临床试验设计** - **VERB-102试验优化**： - 纳入病情较轻患者（通过冠状动脉CT排除严重阻塞），减少安全性数据干扰[28][29] - 采用GalNAc靶向递送系统，提升肝细胞特异性（尤其对LDL受体突变患者）[20][24] - **注册路径**： - 首个适应症（HeFH）以LDL为终点，样本量约400-500例（参考Inclisiran III期）[37][38] **4. 合作与商业化** - **礼来合作条款**： - PCSK9/ANGPTL3项目：礼来可选择在I期后加入，承担1/3全球开发成本，分得50%美国利润[59][60] - LPA项目：礼来主导开发，Verve保留里程碑付款和特许权使用费[61][62] --- **其他重要细节** - **竞品动态**： - Amgen的PCSK9单抗年增长43%，销售额超20亿美元；Inclisiran年销售额达10亿美元[7][8] - **技术平台**： - 碱基编辑技术（Base Editing）首次在人体验证（VERB-101数据）[16] - GalNAc-LNP系统可复用至其他管线（如VERB-201）[47] - **风险提示**： - VERB-101因安全性问题暂停，VERB-102需验证改良LNP的耐受性[17][19] --- **关键数据摘要** | 指标 | 数据/目标 | 引用 | |-----------------------|-----------------------------------|------------| | PCSK9类药物市场规模 | 2025年预计超50亿美元 | [8][9] | | VERB-102 LDL降低目标 | 40-60%（一次性治疗） | [31][32] | | HeFH患者数量 | 欧美约300万 | [36] | | Inclisiran LDL降低 | HeFH患者40%，ASCVD患者50% | [32][33] | | 患者偏好一次性疗法 | 35%（对比每日服药40%） | [13] |