蛋白靶向降解技术发展 - 蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）通过泛素连接酶招募和蛋白酶体机制降解致病蛋白，使"不可成药"蛋白成为治疗靶点，已有数十种PROTAC药物进入临床试验阶段[1] - 靶向雌激素受体（ER）的PROTAC药物Vepdegestrant发布3期临床试验结果，有望近期上市[1] - 除PROTAC外，行业还开发出溶酶体靶向降解嵌合体（LYTAC）和自噬体靶向降解嵌合体（AUTAC）技术，LYTAC专注于降解分泌蛋白和膜蛋白（占人类蛋白质组40%）[1] LYTAC技术挑战与突破 - LYTAC发展面临溶酶体转运受体多样性有限的重大挑战[2] - 研究发现叶酸受体α（FRα）是一种新型溶酶体转运受体，可促进膜蛋白降解，基于此开发出叶酸受体靶向降解嵌合体（FRTAC）平台[3][5] - FRTAC通过PEG1000 linker将叶酸分子与抗体蛋白偶联，选择性内化过表达FRα的癌细胞，实现亚纳摩尔级膜蛋白降解效力[5] FRTAC平台应用成果 - 构建靶向EGFR的FR-Ctx抑制癌细胞增殖，靶向PD-L1的FR-Atz增强T细胞介导的肿瘤细胞毒性[7] - FR-Atz在前列腺癌和黑色素瘤小鼠模型中高效降解PD-L1，重编程肿瘤微环境为免疫刺激状态，疗效优于传统抗体药物[8] - FRTAC可靶向降解EGFR、TROP2、PD-L1和HER2等膜蛋白，展现癌症治疗应用前景[9] 研究团队与发表 - 研究由军事医学研究院和中国医学科学院团队完成，发表于Nature Chemical Biology[3][10] - 论文链接提供在Nature子刊[11]

辉瑞/Arvinas PROTAC药物申报上市 - 辉瑞与Arvinas向FDA递交Vepdegestrant的上市申请 用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者 [1] - Vepdegestrant是全球首个申报上市的PROTAC药物 标志着该技术从实验室走向商业化应用的关键一步 [1] - 若获批有望填补特定患者群体治疗空白 吸引大量投资涌入PROTAC技术赛道 推动行业整体估值提升 [1] 中国生物制药ROCK2抑制剂进展 - 中国生物制药子公司北京泰德制药的TDI01混悬液拟被纳入突破性治疗品种 用于中重度慢性移植物抗宿主病 [2] - TDI01是全新靶点ROCK2抑制剂 此前已获批开展特发性肺纤维化和尘肺病临床试验 [2] - 该药物有望填补市场空白 提升公司估值 增强中国创新药产业全球竞争力 [2] 安科生物曲妥珠单抗销售表现 - 安科生物曲妥珠单抗(安赛汀)2024年销售收入超1亿元 2025年1-5月发货量同比持续增长 [3] - 公司预计2025年安赛汀销量将大幅增长 该产品是公司在抗肿瘤靶向药物领域的首款产品 [3] - 产品成功为公司带来新利润增长点 提升在肿瘤治疗领域的市场地位和品牌影响力 [3] 海王生物控制权变更终止 - 海王生物终止与广新集团及丝纺集团的控股权变更及定增事项 [4] - 公司表示将继续与国资主体洽谈股权合作 寻求优势资源整合和业务协同 [4] - 终止带来短期不确定性 但长期发展规划清晰 后续合作进展将影响公司估值 [4] 绿谷医药阿尔茨海默症药物停产 - 绿谷医药停产甘露特钠胶囊并关闭相关生产区 该药物曾获附条件批准上市并纳入医保 [5][6] - 2024年共销售213万盒 售价296元/盒 但药物作用机制和临床试验曾受质疑 [6] - 停产反映公司重大经营调整 可能引发资本市场对其发展前景的担忧 [6]

文章核心观点 - 阿维那斯公司与辉瑞公司联合向美国食品药品监督管理局（FDA）提交维德格司他（vepdegestrant）的新药申请（NDA），用于治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性（ER +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2 -）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，该申请基于VERITAC - 2临床试验结果 [1] 新药申请相关 - 阿维那斯公司与辉瑞联合提交维德格司他的NDA，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER +/HER2 -、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者 [1] - 公司期待NDA审查，有望让首个获FDA批准的PROTAC ER降解剂为有需求的患者提供新治疗选择 [2] VERITAC - 2临床试验 - 这是一项全球随机3期试验，评估维德格司他单药疗法对比氟维司群在ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [3] - 试验在25个国家的研究点招募624名曾接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者 [3] - 患者按1:1随机分组，分别接受维德格司他每日一次口服或氟维司群肌肉注射治疗，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变 [4] - 主要终点是由盲态独立中心审查确定的ESR1突变和意向治疗人群的无进展生存期（PFS），总生存期是关键次要终点 [4] 维德格司他 - 维德格司他是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER） [5] - 它被开发用于二线及以后治疗有ESR1突变的ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [5] - 2021年7月阿维那斯与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化维德格司他，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润 [6] - 维德格司他获FDA单药疗法快速通道指定，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌成人患者 [6] 阿维那斯公司 - 阿维那斯是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活 [7] - 公司通过PROTAC蛋白降解剂平台，开创蛋白质降解疗法的开发，利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解致病蛋白 [7] - 公司目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括针对局部晚期或转移性ER +/HER2 - 乳腺癌患者雌激素受体的维德格司他、针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV - 393、针对神经退行性疾病LRRK2的ARV - 102 [8]

– Company to showcase preclinical studies of ARV-393, an investigational oral PROTAC BCL6 degrader, as a single agent in models of nodal T-follicular helper cell lymphoma, angioimmunoblastic-type (AITL) and transformed follicular lymphoma, and in combination with small molecule inhibitors in models of diffuse large B-cell lymphoma – NEW HAVEN, Conn., June 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Arvinas, Inc. (Nasdaq: ARVN), a clinical-stage biotechnology company working to develop a new class of drugs based on targete ...

公司股价表现 - 辉瑞股票从52周高点31美元下跌约25%至23美元 [1] - 股票从2021年12月16日61.25美元高点下跌57.3%至2023年12月14日26.13美元 [14] - 股票在2020年1月23日40.71美元高点至3月23日28.49美元下跌30% [14] 股价下跌原因 - 杜氏肌营养不良症(DMD)实验性治疗后期试验失败等研发管线受挫 [1] - 管理层在研发支出和收购方面的决策引发担忧 [1] - COVID-19疫苗和治疗产品需求急剧下降导致收入大幅减少 [10] 公司估值分析 - 市盈率(P/E)16.8低于标普500的26.4 [8] - 市销率(P/S)2.1低于标普500的3.0 [8] - 市现率(P/FCF)9.5显著低于标普500的20.5 [8] 财务表现 - 过去3年平均收入下降9%而标普500增长5.5% [8] - 最近季度收入同比下降7.8%至180亿美元 [8] - 过去12个月收入从600亿美元增长11.7%至640亿美元 [8] - 营业利润率24.3%高于标普500的13.2% [8] - 净利率12.6%略高于标普500的11.6% [8] 资产负债表状况 - 债务610亿美元市值1330亿美元债务权益比46.2%高于标普500的19.9% [13] - 现金170亿美元占总资产2080亿美元的8.3%低于标普500的13.8% [13] 未来发展前景 - 收购Seagen开始对销售和盈利产生积极贡献但不足以抵消COVID产品收入损失 [10] - 肿瘤学管线强劲包括Sasanlimab和Vepdegestrant等潜在重磅药物 [12] - Vyndaqel销售额从2021到2024年增长2.7倍达54亿美元 [12] - Padcev和Adcetris等新药表现良好 [12] 市场表现历史 - 在2022年通胀冲击中表现不及标普500 [14] - 在2008年全球金融危机中下跌57.9%与标普500的56.8%跌幅相当 [14] - 在2020年新冠疫情期间下跌30%略好于标普500的33.9%跌幅 [14]

临床试验结果 - Vepdegestrant在VERITAC-2临床试验中显示出5个月的中位无进展生存期（mPFS），相比于Fulvestrant提高了2.9个月[17] - 在VERITAC-2试验中，共有624名患者参与，其中ESR1突变患者为270名[28] - Vepdegestrant组的患者中，31%（96名）仍在接受治疗，而Fulvestrant组为24%（76名）[28] - Vepdegestrant的治疗持续时间中位数为4.2个月，范围为0.1至18.6个月[28] - ESR1突变患者在Vepdegestrant组的中位数为5.1个月，而Fulvestrant组为2.8个月[28] - Vepdegestrant的剂量为每日200毫克，Fulvestrant为每28天500毫克[22] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出最佳的治疗潜力，针对约20,000名患者的高未满足需求[17] - Vepdegestrant的临床试验结果支持其作为一线治疗的潜力，计划向FDA提交新药申请[3] - 试验的主要终点为ESR1突变患者的无进展生存期，关键次要终点为总体生存期[22] - Vepdegestrant的独特机制作为PROTAC ER降解剂，使其在二线ESR1突变治疗中具有差异化优势[17] 临床获益与安全性 - Vepdegestrant的中位无进展生存期（mPFS）为5.0个月，相较于Fulvestrant的2.1个月，显示出显著的疗效改善[33] - 在ESR1突变患者中，Vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，而Fulvestrant为20.2%，优势比为2.88（95% CI: 1.57–5.39），P<0.001[39] - Vepdegestrant的客观反应率（ORR）为34.3%，Fulvestrant为28.7%，优势比为1.29（95% CI: 0.89–1.91），P=0.16[39] - Vepdegestrant在整体患者中的事件发生率为59%，Fulvestrant为64%，中位随访时间分别为7.4个月和7.2个月[35] - Vepdegestrant的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为57%，而Fulvestrant为40%[45] - Vepdegestrant的任何级别不良事件发生率为87%，Fulvestrant为81%[45] - Vepdegestrant的3级及以上不良事件发生率为23%，Fulvestrant为18%[45] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出一致的PFS获益，HR为0.57（95% CI: 0.42–0.77）[44] - Vepdegestrant在2L+ ESR1突变患者中显示出显著的临床益处，可能成为最佳治疗选择[60] 未来展望 - Arvinas和Pfizer计划在未来几周向美国食品药品监督管理局提交新药申请（NDA）[60]

文章核心观点 Arvinas和辉瑞公布VERITAC - 2 3期临床试验详细结果，显示vepdegestrant在治疗雌激素受体1（ESR1）突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）有显著改善且耐受性良好，公司计划2025年下半年向FDA提交新药申请 [1][2][7] 试验基本信息 - VERITAC - 2是一项全球随机试验，评估vepdegestrant单药疗法与氟维司群治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，共纳入624名曾接受CDK4 / 6抑制剂加内分泌治疗的患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服或氟维司群肌肉注射，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变，主要终点是ESR1突变和意向治疗人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [11] 试验结果 无进展生存期（PFS） - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant使疾病进展或死亡风险降低43%，盲法独立中心审查（BICR）评估的中位PFS为5.0个月，而氟维司群为2.1个月，研究者评估的PFS与BICR评估一致，且在所有预设亚组中vepdegestrant的PFS均优于氟维司群 [2] - 在意向治疗（ITT）人群中，vepdegestrant未达到PFS改善的统计学显著性，vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月 [2] 安全性 - vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与先前研究一致，大多为低级别治疗突发不良事件（TEAE），胃肠道不良事件发生率和严重程度较低（恶心13.5%、呕吐6.4%、腹泻6.4%） [3] - vepdegestrant组4级TEAE报告有5例（1.6%），氟维司群组有9例（2.9%），vepdegestrant最常见的三种TEAE为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%），导致治疗中断的TEAE在vepdegestrant组为2.9%，氟维司群组为0.7% [3] 其他次要终点 - 总生存期（OS）分析时数据不成熟，事件发生数不足所需数量的四分之一 [4] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，氟维司群为20.2%；客观缓解率（ORR）为18.6%，氟维司群为4.0%，缓解持续时间中位数未达到 [4] 药物相关信息 - vepdegestrant是一种研究性口服PROTAC雌激素受体降解剂，由Arvinas和辉瑞联合开发，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向和降解雌激素受体，作为二线及以上治疗伴有ESR1突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [12] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予vepdegestrant快速通道指定 [13] 行业背景 - 2022年全球新增约230万例乳腺癌诊断病例，预计2025年美国将有近32万例新诊断病例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70%，近30%最初诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病，一线治疗常出现对当前标准治疗的耐药性，导致疾病进展，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，二线治疗患者中约40%存在ESR1突变 [6] 后续计划 - Arvinas和辉瑞计划2025年下半年向美国FDA提交vepdegestrant的新药申请（NDA） [7] - Arvinas将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行电话会议讨论试验结果 [5][9] 会议与发表信息 - 试验数据在ASCO新闻发布会上重点介绍并入选“ASCO最佳”，于5月31日进行最新突破口头报告（摘要LBA1000），同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - “Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER - Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC - 2 Study”由Erika Hamilton博士于5月31日下午1:15 - 4:15（美国中部夏令时）在Hall B1的口头摘要会议“乳腺癌 - 转移性”中展示 [8] 公司信息 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台，开发利用人体天然蛋白质处理系统选择性降解致病蛋白的疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括vepdegestrant、ARV - 393和ARV - 102 [14][15] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代前沿，拥有行业领先的产品组合和广泛的产品线，包括小分子、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等三种核心作用机制，专注于为常见癌症提供变革性疗法 [16] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、可负担医疗保健的可及性 [17] 联系方式 - 辉瑞媒体联系电话 +1 (212) 733 - 1225，邮箱PfizerMediaRelations@Pfizer.com；投资者联系电话 +1 (212) 733 - 4848，邮箱IR@Pfizer.com [27] - Arvinas媒体联系人Kirsten Owens，电话 +1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@Arvinas.com；投资者联系人Jeff Boyle，电话 +1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@Arvinas.com [27]

公司动态 - 公司管理层将参加Jefferies全球医疗保健会议的小组讨论 时间为2025年6月5日美国东部时间下午2:35 [1] - 会议演讲将通过音频网络直播 在公司网站的投资者与媒体板块的"活动与演讲"栏目中提供 [2] 公司概况 - 公司专注于开发基于靶向蛋白降解技术的新型药物 致力于改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白质处理系统选择性清除致病蛋白 [3] - 公司目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant 针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 以及针对神经退行性疾病的ARV-102 [3] - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3]

报告行业投资评级 - 对AZN维持买入评级，12个月目标价从14,482p提升0.3%至14,524p，ADR从96美元提升1%至97美元；对ROG维持卖出评级，对其2025年剩余时间的三个关键临床催化剂持谨慎态度 [8] 报告的核心观点 - 第二代SERD分子有望重塑HR阳性乳腺癌治疗格局，具有重大商业机会，HR阳性、HER2阴性乳腺癌市场规模大，当前标准治疗方案在患者出现ESR1突变时可能失效，SERD药物可绕过该突变 [9][35] - AZN的camizestrant在SERENA - 6试验中表现出色，有望成为领先的第二代口服SERD，预计无风险峰值销售额达55亿美元；ROG的giredestrant预计销售额为48亿美元 [2] - 认为AZN的camizestrant在治疗内分泌治疗后患者方面比ROG的giredestrant更具优势，但ROG的giredestrant可能在辅助治疗方面率先上市 [7] 各部分总结 市场动态 - 预计camizestrant凭借SERENA - 6试验的先发优势和独特设计，成为领先的第二代口服SERD，无风险峰值销售额达55亿美元；预计ROG的giredestrant销售额为48亿美元 [2] SERENA - 6在ASCO会议 - 基本情景下，认为SERENA - 6试验中camizestrant组合的无进展生存期（PFS）达到12个月（比对照组长5个月）为达标；乐观情景下，认为PFS达到17个月为达标 [3][11][19] - 关注心脏和眼部不良事件，虽在2期试验中未构成担忧，但需在3期试验数据发布时确认；同时监测潜在的PFS2和总生存期（OS）数据，以确定SERD药物的使用顺序 [3][6] AZN与ROG对比 - 认为AZN的camizestrant在治疗内分泌治疗后患者方面比ROG的giredestrant更具优势，因SERENA - 6试验在疾病进展前测试患者，早于ROG的2期试验 [7] - ROG的1期试验persevERA年底可能有积极结果，但存在风险；ROG的giredestrant可能在辅助治疗方面（lidERA）于2026年率先上市，早于Astra的camizestrant和Eli Lilly的imlunestrant [7] 关键辩论 - camizestrant与其他SERD药物相比，在药代动力学/药效学方面，生物利用度高于第一代SERD fulvestrant，适合口服，且与CDK4/6抑制剂无显著药物相互作用；疗效方面，在2期HR + /HER2 - 转移性乳腺癌ESR1m阳性患者中，单药治疗的PFS优于elacestrant、imlunestrant和giredestrant [14][15] - 认为医生会比较检测到ESR1突变时直接切换到SERD治疗与等待疾病进展后再切换的PFS获益；camizestrant基于临床试验设计，有望在2期ESR1m阳性患者中先于其他SERD药物使用；虽存在心脏和眼部毒性，但在2期试验中为轻度或中度，不构成担忧 [16][17] - 乐观情景下，假设imlunestrant + abemaciclib在ESR1m患者中获得监管批准，认为camizestrant组合的PFS达到17个月为达标；基本情景下，认为达到12个月为达标 [19] - 估计2024年美国约3.6万例晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者接受1线治疗，其中约35%患者在治疗中出现ESR1突变，约1.3万例患者适合camizestrant，预计峰值渗透率约30%，美国无风险峰值销售额约5.4亿美元，全球无风险峰值销售额约10亿美元，比之前估计高76% [22] - 认为1期试验有积极结果的可能，原因包括giredestrant和camizestrant在2期疗效优于fulvestrant和amcenestrant、与palbociclib无药物相互作用、治疗时间延长可能增加积极结果的可能性；若1期试验结果积极，可能引发关于SERD药物使用顺序的讨论，且2期仍有市场空间 [26][32] SERD概述 - 芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂联合是HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的当前标准1线治疗方案，但患者出现ESR1基因突变时，芳香化酶抑制剂失效；SERD药物可结合并降解雌激素受体，绕过ESR1突变 [35] SERD格局概述 - Fulvestrant是首个上市的SERD药物，2018年销售额达峰值10亿美元，因口服生物利用度和药代动力学差，需肌肉注射，限制了药物使用 [36][40] - Menarini的elacestrant是首个口服SERD药物，2023年获FDA批准用于2线及以上HR阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期乳腺癌患者，在EMERALD试验中显示出优于fulvestrant的PFS，目前ELEGANT试验正在进行中 [39][41] - LLY的imlunestrant在EMBER - 3试验中显示出PFS获益，有望成为第二个口服SERD药物，但imlunestrant + abemaciclib组合存在OS趋势不利的不确定性，EMBER - 4试验正在进行中 [44] - AZN的camizestrant在SERENA - 6试验中取得积极顶线结果，详细结果将于2025年6月1日公布；在2期试验中，单药治疗在2期ESR1突变阳性患者中的PFS优于Orserdu和imlunestrant；目前正在进行1期和辅助治疗的3期临床试验 [52][53] - ROG的giredestrant正在进行两个2期和一个1期、一个辅助治疗的3期临床试验；在2期试验中显示出PFS获益；对evERA和pionERA试验在ESR1m阳性患者中的结果持积极态度，但对ITT人群持谨慎态度；认为giredestrant + everolimus可作为giredestrant + CDK4/6抑制剂后的选择 [54][55] - PFE/Arvinas的vepdegestrant在VERITAC - 2试验中取得积极顶线结果，详细数据将于2025年ASCO会议公布；已停止1期和2期的两个3期临床试验 [56][60] - Olema的palazestrant正在进行2期和计划进行1期的3期临床试验，在1/2期试验中显示出有前景的疗效结果 [58][61] - Sanofi的amcenestrant在2期和1期试验中未显示出显著PFS获益，相关试验已终止，目前无正在进行的临床开发 [59] 催化剂时间表 - 列出了2025 - 2030年SERD药物的关键催化剂，包括试验结果公布、监管行动等 [62] 临床试验数据表 - 展示了多个SERD药物在2期或1期转换治疗中的3期临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、不良事件等信息 [63] - 展示了多个SERD药物在患者内分泌治疗后的1/2期临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、不良事件等信息 [64] - 展示了多个SERD药物在1期HR + HER2 - 转移性乳腺癌初治患者中的临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、OS等信息 [65]

靶向蛋白降解技术突破 - 靶向蛋白降解技术能够攻克传统药物无法触及的"不可成药"靶点 为癌症治疗带来全新可能 [1] - 约3000种蛋白质与癌症及其他疾病相关 但FDA批准药物仅能对付其中不到700种 [2] - PROTAC技术通过"抓捕—释放"机制高效降解致病蛋白质 仅需极小剂量即可产生持久效果 [2] PROTAC技术进展 - 自2019年以来已有至少30种PROTAC进入临床试验阶段 主要针对癌症等疾病 [3] - 3种针对乳腺癌 前列腺癌和白血病的PROTAC已进入Ⅲ期临床试验 [3] - Arvinas与辉瑞联合开发的vepdegestrant在乳腺癌治疗中比标准抗雌激素药物更能延长无病生存期 [3] 分子胶技术发展 - 分子胶是新型蛋白质降解剂 通过改变酶表面结构来诱导蛋白质降解 [4][5] - 来那度胺作为分子胶已成为最畅销的抗癌药物之一 用于治疗多发性骨髓瘤 [5] - 分子胶可能比PROTAC更小 化学结构更简单 但开发难度更大 [5] 行业前景与挑战 - 蛋白质降解剂预计将取得大规模成功 但需要行业约十年共同努力才能完善 [5] - PROTAC技术仍处于发展早期阶段 [5] - 首个PROTAC批准可能针对已有药物靶向的蛋白质 而针对全新靶点将是真正突破 [4]