文章核心观点 - 默克公司(MRK)股价接近52周低点，面临多重挑战，包括产品销售下滑和行业整体低迷 公司依赖Keytruda作为主要收入来源，但未来面临专利到期风险 尽管如此，公司通过并购和研发推进多元化，长期投资者仍可考虑持有 [1][2][3][6][9][10][22] 公司现状 - 默克股价周三收盘价为97.44美元，接近52周低点94.48美元 公司面临多个不利因素，包括HPV疫苗Gardasil在中国的销售下滑、糖尿病产品线的疲软以及部分药物的仿制药侵蚀 [1] - 过去六个月，默克股价下跌25.6%，而行业平均下跌11.7% 公司股价表现逊于行业和标普500指数，且远低于200日和50日移动平均线 [3] 公司优势 - Keytruda是默克最大的优势，占公司药品销售额的约50% 该药物在多个癌症适应症中表现出色，推动了公司近年来的稳定收入增长 [6] - 公司正在通过创新免疫肿瘤组合和与Moderna的合作，推动Keytruda的长期增长 [8] - 默克在2023年取得了显著的监管和临床进展，并通过并购和合作扩展了产品线 公司的III期临床管线在过去三年几乎翻了三倍，预计未来五年将推出多个新疫苗和药物 [10][11] 公司挑战 - 默克过度依赖Keytruda，缺乏能够替代该药物的新产品或候选药物 尽管Keytruda将在2028年失去专利保护，但其销售额预计在此之前仍将保持强劲 [9] - Gardasil在中国的销售额因向分销商的出货量大幅下降而下滑 公司预计2024年第四季度和2025年将继续看到对中国出货量的下降 [13] 公司估值 - 从估值角度看，默克相对于行业具有吸引力 公司当前的市盈率(10.54)低于行业平均(16.15)和其5年平均值(13.49) [14] - 过去30天，2024年和2025年的盈利预测分别从7.82美元和9.64美元下调至7.72美元和9.43美元 [17] 公司展望 - 默克预计2024年和2025年的收入增长率为6-7% 2024年收入预计在636-641亿美元之间 2025年的收入增长将主要由Keytruda、新产品Welireg、Winrevair和Capvaxive以及动物健康部门推动，但Gardasil在中国的销售下滑和与强生协议到期将部分抵消这一增长 [20][21] - 长期投资者应继续持有默克股票，而短期投资者则应考虑出售 公司目前可能需要时间才能显示出强劲的盈利增长 [22]

文章核心观点 Jefferies伦敦医疗会议上，Jefferies分析师与默克管理团队就默克美国以外业务组合、肿瘤战略及行政方面事宜展开讨论，并提及近期公告对默克业务的影响 [1][2][3] 会议参与人员 - 公司参会人员包括国际人类健康总裁Joe Romanelli、默克研究实验室肿瘤全球临床开发高级副总裁兼负责人Marjorie Green [1] - 电话会议参会人员为Jefferies的Akash Tewari [1] 讨论内容 - 分析师询问近期公告对默克业务的影响 [3] - Joe Romanelli表示公司与各国政府合作，目标是增加产品可及性，且不论政府执政者是谁都会持续合作 [4]

一、涉及公司 Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK)[1] 二、核心观点及论据 （一）与政府合作方面 - **核心观点**：无论政府如何更替，默克都会与各国政府合作以增加其发明成果的可及性[4]。 - **论据**：在特朗普首次执政时期以及之前就一直如此，并且医疗界也认可默克发明（特别是疫苗）的价值，众多利益相关者希望确保人们能持续获得这些成果，默克也会持续与现任及未来政府合作，相信科学最终会胜利[4]。 （二）肿瘤学相关业务 1. Zanza合作项目 - **核心观点**：如果PD - 1/VEGF信号比市场预期更显著，默克与Exelixis关于Zanza的合作可能会扩展到更多适应症并探索其他领域[6]。 - **论据**：默克在VEGF领域有诸多动作，如与Exelixis合作Zanza用于头颈部和肾细胞癌，且默克在KEYTRUDA的开发计划中展现出其药物与多种疗法结合的能力，VEGF通路和缺氧在恶性肿瘤中很重要，与Eisai合作的LENVIMA等也是类似的发展路径，所以有扩展合作的可能性[5][7][8]。 2. LENVIMA药物相关 - **核心观点**：目前公开的Pembro - LENVIMA组合的停药率约为35% - 36%，新的双特异性药物可能改善治疗指数[11]。 - **论据**：从中国的数据来看，新的双特异性药物的毒性率在数值上优于以往贝伐单抗与检查点抑制剂或TKI与检查点抑制剂联合使用的数据，如果真的改善了治疗指数，对于对VEGF抑制剂和PD - 1或PDL - 1敏感的肿瘤来说是很有前景的[11][12]。 3. TROP2 ADC业务 - **核心观点**：默克在TROP2 ADC领域投入巨大，其策略与其他公司有所不同[25]。 - **论据**：ADC因抗体、连接子、有效载荷不同而存在差异，默克的ADC在中性粒细胞减少、胃肠道毒性、间质性肺病等毒性方面表现较好。与Kelun有良好合作，有大量未公开的中国数据用于指导三期项目。会根据TROP2表达水平、临床活性等选择进入三期试验的方向，采用与其他公司不同的开发策略，如在非小细胞肺癌中采用维持策略而非联合疗法以避免毒性限制治疗指数，还通过生物标志物识别最佳响应者，Kelun关于总生存期和多种肿瘤类型的数据显示该药物活性很强[26][27][28]。 4. Daiichi合作项目中的CDH6 ADC - **核心观点**：R - DXd在卵巢癌中表现出高响应率和持久响应，目前看到其广泛活性，未来可能通过生物标志物选择来进一步区分市场，但还处于项目早期[31][32]。 - **论据**：二期研究部分是为了剂量选择以优化治疗指数，目标是尽快获得三期数据让全球患者受益，不同的ADC在旁观者效应、目标表达等方面存在差异，需要根据药物活性确定如何在市场中区分[31][32]。 （三）皮下注射KEYTRUDA（subcu KEYTRUDA） - **核心观点**：subcu KEYTRUDA的应用不仅局限于辅助口服环境，在KEYTRUDA获批的实体瘤领域可能都有应用前景，其应用受医疗体系影响[20][23][24]。 - **论据**：从临床角度看，患者在转移过程中不一定一直使用化疗，减少在输液中心的时间对患者和医生都有吸引力。不同国家医疗体系不同，如英国的NHS倾向于让更多患者采用皮下注射以减少住院，德国的医保基金则倾向于让患者住院，而且KEYTRUDA在早期或治愈阶段有九个OS适应症的数据，未来可能会扩展到其他适应症[21][23][24]。 （四）GARDASIL疫苗业务 1. 中国市场情况 - **核心观点**：虽然中国市场GARDASIL增长可能会放缓，但默克仍有多种方式实现2030年110亿的目标，且其他地区增长强劲[35]。 - **论据**：在中国，GARDASIL曾有快速增长，已接种约5000万女性患者，在一二线城市市场份额高，但随着向三四五线城市扩展以及男性适应症的引入，增长会放缓且时间有所改变。这是由于反贿赂反腐败影响疫苗行业、合作伙伴变化、需要增加接种点、经济需要复苏等原因。而在世界其他地区增长强劲，如第三季度美国销售额约10亿，中国约5亿，世界其他地区约7亿且呈两位数增长，在印度、印度尼西亚等地也有扩展机会，欧洲的公共市场表现良好，还需要建立私人市场[35][36][37][38][39][40][41]。 2. 下一代产品 - **核心观点**：单剂量产品主要关注科学验证其有效性，多价产品旨在覆盖更多血清型预防更多癌症[44][45]。 - **论据**：世界上许多中低收入市场因供应受限采用单剂量，需要前瞻性研究证明其有效性。目前9价疫苗覆盖90%导致宫颈癌的血清型，但在非洲和亚洲患者中仍有机会覆盖更多血清型预防其他癌症，同时也面临其他公司HPV疫苗的竞争，但默克对自己的数据和证据很有信心[44][45][46]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 - 在讨论LENVIMA药物时提到了LEAP研究，表明默克可能拥有比其他公司更多的数据[10]。 - 在提及默克的执行能力时，以KEYTRUDA进入市场时并非首个但后来成功为例，说明默克从后位追赶并成功的能力[15]。 - 在讨论TROP2 ADCs时提到了AstraZeneca产品在二线非小细胞肺癌中的负面消息导致该类药物热度下降[25]。 - 在讨论GARDASIL时提到了世界上每天仍有1000名妇女死于宫颈癌，强调了疫苗的重要性以及默克还有很多工作要做[42]。

核心观点 - 文章讨论了医疗行业中的两家公司Merck和Pfizer，尽管它们今年表现不佳，但长期投资者仍有机会从中获益 [2] Merck - Merck的主要产品Keytruda面临来自Summit Therapeutics的竞争，后者在中国的临床试验中表现优于Keytruda [3] - Keytruda在非小细胞肺癌（NSCLC）市场占据重要地位，但竞争药物ivonescimab在美国进入市场还需要至少两年时间 [4] - Merck的Keytruda专利将在2028年到期，即使ivonescimab在美国获批，Keytruda的专利独占期可能已经结束 [5] - Merck通过与LaNova Medicines的许可协议，开发新的癌症药物LM-299，以应对竞争并保持其在肿瘤学领域的地位 [6] - Merck在第三季度实现了4%的营收增长，达到167亿美元，并获得了新药Winrevair的批准 [7] - Merck的股息收益率达到3.2%，过去十年股息增长了71%，尽管股价自2024年初以来下跌了12%，但仍值得长期投资者关注 [8] Pfizer - Pfizer因新冠疫苗销售下滑，股价大幅下跌，但公司仍在取得进展，获得了多个新药批准，包括RSV疫苗Abrysvo、脱发治疗Litfulo和血友病疗法Hympavzi [9] - Pfizer在第三季度营收增长31%，达到177亿美元，即使排除Seagen收购产品的8.54亿美元销售额，营收仍增长约25% [10] - Pfizer计划到2030年将其肿瘤学领域的重磅药物数量从目前的5个增加到8个以上，并在减肥领域开发新药danuglipron [11][12] - Pfizer的股息收益率高达6.77%，过去十年股息增长了50%，尽管需要耐心，但长期持有可能会带来丰厚回报 [13]

关于默克公司财报 - 10月31日默克公司（NYSE: MRK）发布2024年第三季度财报有积极方面也有CEO要面对的困难[1] 关于Allka Research - Allka Research有二十多年投资经验在ETF、大宗商品、科技和制药公司发掘低估资产其保守方法与众不同[1] - Allka Research致力于为客户提供可观回报和战略见解简化投资策略让新老投资者都能参与[1] - Allka Research希望通过Seeking Alpha分享知识提供发人深省的分析和见解激发读者信心[1]

关于Keytruda的审批情况 - 默克（Merck）公司的Keytruda（pembrolizumab）抗PD - 1疗法获欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）积极意见推荐批准新适应症[1] - CHMP推荐Keytruda联合化疗（培美曲塞和铂类化疗）用于不可切除的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者的一线治疗[1] - 欧洲委员会将审查CHMP的意见预计2024年第四季度晚些时候做出最终决定[2] - 该积极意见基于关键的II/III期KEYNOTE - 483研究的数据此疗法联合化疗相比单独化疗在总生存期（OS）上有显著改善[5] - 美国食品药品监督管理局（FDA）9月已批准Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗用于不可切除的晚期或转移性MPM成人患者的一线治疗这是Keytruda首次在美国获批用于MPM[5][6] 默克公司股票表现 - 默克公司股票今年迄今已下跌11.7%而行业上涨3.3%[4] Keytruda对默克公司营收的影响 - Keytruda是默克公司产品组合中最重要的产品推动公司过去几年营收稳定增长[7] - 2024年前9个月该药物销售额超过210亿美元[7] - Keytruda在三阴性乳腺癌、肾细胞癌和非小细胞肺癌（NSCLC）早期适应症中的快速应用以及转移性适应症的强劲势头推动销售额增长[8] - Keytruda是全球最成功的抗癌药物之一在治疗NSCLC方面处于市场领先地位已在全球获批用于多种癌症治疗占默克公司药品销售额近50%[9] 默克公司的扎克斯（Zacks）排名及其他股票推荐 - 默克公司目前扎克斯排名为3（持有）[10] - 生物技术行业中排名较好的股票有Immunocore Holdings plc（IMCR）、ANI Pharmaceuticals Inc.（ANIP）和Castle Biosciences Inc.（CSTL）目前扎克斯排名均为1（强力买入）[10] - 过去60天Immunocore公司2024年每股亏损预期从1.79美元收窄至0.94美元2025年每股亏损预期从2.35美元收窄至1.57美元今年迄今IMCR股票已下跌53.8%IMCR在过去四个季度中有两个季度盈利超预期另外两个季度未达预期平均惊喜幅度为25.57%[11] - 过去60天ANI Pharmaceuticals公司2024年每股收益预期从4.59美元升至4.71美元2025年每股收益预期从4.82美元升至5.65美元今年迄今ANIP股票已上涨2.6%ANIP在过去四个季度中每个季度盈利均超预期平均惊喜幅度为20.27%[12][13] - 过去60天Castle Biosciences公司2024年每股亏损预期从0.58美元收窄至0.08美元2025年每股亏损预期从2.13美元收窄至1.88美元今年迄今CSTL股票已上涨30.2%CSTL在过去四个季度中每个季度盈利均超预期平均惊喜幅度为172.72%[13][14]

文章核心观点 - 个人投资者认为长期投资中购买股息增长股票并再投资股息是积累财富的简单方式 [1] 个人投资经历 - 过去25年尝试多种投资风格，持有过股票、期权、ETF、国债和共同基金 [1] 个人业务 - 运营博客HarvestingDividends.com，提供标普股息贵族股和其他股息增长股票信息 [1] 投资计划 - 未来可能对文章提及股票建仓 [3]

文章核心观点 - 默克与拉诺瓦医药达成独家许可协议，有望借此实现收入多元化，降低对可瑞达的依赖，但面临竞争挑战 [1][9] 合作协议 - 默克与拉诺瓦医药达成独家许可协议，获得LM - 299全球开发和营销权，拉诺瓦获5.88亿美元预付款，默克最高支付27亿美元里程碑付款 [1] - 交易预计年底完成，需满足惯例成交条件和监管批准 [2] 药物研发进展 - 拉诺瓦正在中国对LM - 299进行早期研究，目前正在招募参与者，默克将推进其临床开发 [2] 股票表现 - 年初至今，默克股价下跌9.8%，行业下跌7.9% [2] 竞争药物情况 - 多家小生物技术公司正在开发PD - 1/VEGF靶向抗体候选药物，如顶峰治疗的ivonescimab、Instil Bio的SYN - 2510和BioNTech的BNTX327 [4] - 顶峰治疗在临床开发方面领先，其ivonescimab在非小细胞肺癌患者中表现优于默克的可瑞达，降低疾病进展或死亡风险近一半 [5] - BNTX和TIL候选药物处于早期或中期开发阶段，Instil Bio的SYN - 2510可阻断VEGF - A和VEGF - B，而ivonescimab仅阻断VEGF - A [7] - 相关公司均从中国生物技术公司获得PD - 1/VEGF药物许可，BioNTech本周二提出以8亿美元收购合作伙伴 [8] 公司战略考量 - 默克与拉诺瓦交易旨在实现收入多元化，2024年前九个月可瑞达销售占总营收近45%，2028年后可瑞达可能失去独家经营权，LM - 299成功开发和商业化可降低对单一产品依赖 [9] - LM - 299双重机制使其区别于现有实体肿瘤疗法，肿瘤组织中PD - 1和VEGF表达可能高于正常组织 [10] 公司评级 - 默克目前Zacks排名为3（持有） [11]

公司概况 - 默克公司（Merck & Co. Inc.，NYSE: MRK）的收入持续增长，2024财年的收入指引比2023年增长6-7% [1] - 公司的大部分收入，甚至超过公司总收入的部分，来自于其肿瘤产品Keytruda [1] 投资策略 - 投资者专注于成长市场，特别是人工智能和生物科技领域的投资机会 [1] - 投资者寻找被低估且潜力巨大的股票，尤其是半导体、矿业和生物科技领域的公司 [1] - 投资组合包括从大盘股到微盘股的各种规模股票，主要关注美国市场，偶尔也会涉及欧洲或加拿大股票 [1] - 投资风格基于沃伦·巴菲特的投资理念，但应用于风险较高的投资 [1] 个人背景 - 投资者自2021年开始独立投资，拥有广泛的网络资源，能够分享和获取投资见解 [1] - 投资者不计划涉及加密货币、银行、ETF、退休基金或房地产 [1] - 投资者在专业领域担任欧洲领先行业组织的副总干事，拥有法学硕士学位，并在布鲁塞尔工作超过二十年 [1]

一、涉及公司 Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK)[1] 二、核心观点与论据 （一）2024年业绩情况 1. **整体表现** - 2024年三季度业绩强劲，整体营收约为167亿美元，同比增长7%。其中人类健康业务增长8%，动物健康业务增长11%[3]。 2. **业务增长驱动因素** - **肿瘤业务**：KEYTRUDA在拓展新适应症方面，WELIREG在拓展到晚期肾细胞癌（RCC）方面表现良好，WELIREG在肾细胞领域的市场接受度不错[4]。 - **产品推出**： - 今年4月推出的WINREVAIR（用于治疗肺动脉高压PAH）表现良好，符合高预期[4]。 - 7月推出的CAPVAXIVE，虽然今年起步小，但2025年将有更多市场份额，且美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会（ACIP）最近扩大了对成人肺炎球菌疫苗接种年龄降低到50岁以上的推荐[5]。 - **LAGEVRIO**：在三季度，特别是亚洲市场和美国市场，根据季节因素，LAGEVRIO有显著贡献[6]。 （二）研发管线情况 1. **已获批情况** - 2024年sotatercept在美国和欧盟获批，其标签宽泛，与STELLAR数据相符[7]。 2. **研发进展** - 在免疫学方面，2024年开始了TL1A（tulisokibart）的III期临床试验工作，这一药物来自对Prometheus的收购。正在推进glucagon和GLP - 1资产（6024）的IIb期研究，目标是美国血液学会（ASH）[8]。 - 2025年将有多个主要数据读出，包括口服PCSK9的III期脂质结果，以及关于sotatercept的更多研究（如ZENITH研究，这是一个关于心脏死亡和PAH相关住院的真实死亡率研究）[9]。 - 过去3.5年，公司III期研发管线中的资产增加了两倍多，未来五年有机会推出与过去十年在Merck推出的产品数量一样多的产品[10]。 （三）外部因素影响 1. **政治影响** - 特朗普当选总统，历史上他曾关注药品定价，但此次选举前关注重点更多在税收、经济或移民方面。公司将继续与各级决策者保持接触，以维持或改进政策[12]。 2. **医保政策影响（IRA）** - 2025年1月1日起医保政策将调整，公司对取消医保“甜甜圈洞”（donut hole）和灾难性保险（catastrophic cover）的变化有清晰认识并已纳入计划，认为这对患者有益，也可能促使产品使用量增加[13][14][15]。 （四）具体产品情况 1. **GARDASIL** - 三季度销售额为23亿美元，同比下降10%，主要受中国市场影响，与合作伙伴智飞生物（Zhifei）运往中国的货物低于预期有关。但在除中国外的几乎所有地区，如欧盟、拉丁美洲、亚太地区、欧洲中东非洲地区（EMEA）以及美国，都有高两位数的增长[17][19]。 - 全球只有约10%的患者接种了疫苗，仍有很大的市场机会。在美国和欧洲等较发达市场，将关注中年人群体，因为25、26岁之后仍有感染风险。在中国，2025年将增加男性适应症，这将是一个增长机会[20][21][23]。 - 2025年将面临HPV - 9价疫苗的仿制药竞争，但公司在中国的差异化将是有男性适应症的疫苗[28][29]。 2. **KEYTRUDA** - 已上市10年，早期投资有回报，在早期阶段有9个适应症注册，在肺癌、肾细胞、宫颈癌和三阴性乳腺癌这四个适应症中有总体生存数据。早期阶段的用量到今年和明年将接近KEYTRUDA总量的1/4，从增长角度贡献显著[31][32]。 - 在转移阶段，肺癌仍有80%的患者基础，在膀胱癌、子宫内膜癌等转移适应症方面也有发展潜力，将继续与早期阶段的发展共同为公司增长做贡献[34][35]。 - 对于Summit数据（明年将给出总生存期数据），目前这是一个仅在中国的研究，且研究中的标准治疗与美国不同，从时间上看，即使有结果也不会对KEYTRUDA在美国的生命周期构成重大威胁[37][38]。 3. **WINREVAIR** - 4月推出后，在美国约4万肺动脉高压（PAH）患者中已有较好的市场渗透。截至9月，已产生3700份处方，2600名患者正在接受治疗。每月新增约400 - 500名患者，患者耐受性好，依从性高，停药率低，重复处方多。截至9月已开出1万份处方，约80%的患者正在使用前列环素背景治疗，且有更多医生开始将其用于纯双药疗法或未使用前列环素的患者，数据将进一步增强信心[40][41][42][43]。 4. **口服PCSK9** - 基于环状肽平台构建，在IIb期数据显示其疗效与可注射的PCSK9抗体相当，优于siRNA，能使低密度脂蛋白（LDL）降低达60%，90%的患者能达到LDL治疗目标。从II期到III期成功的概率较高，且副作用小、耐受性好，不是滴定药物，可能对公共健康有深远影响[50][51][53][54]。 5. **GLP - 1（glucagon coagonist）** - 目前处于IIb期研究，已完成入组，将在一年后有结果。公司关注如何差异化，目标是在非肥胖但有肝脏问题（如MASH）的患者群体中开发出同类最佳的药物，同时也在进行发现工作、业务拓展以寻找在该领域发挥差异化作用的机会[57][58]。 6. **TL1A** - 基于II期数据，其在抗炎和抗纤维化方面有机会，在治疗经验丰富且对其他生物制剂治疗失败的患者群体中有较好的效果，安慰剂校正后的效果与现有最佳药物有竞争力，安全性好。已开始溃疡性结肠炎（UC）的III期研究（约一年前开始，入组进展顺利），克罗恩病（CD）的研究也于今年早些时候开始，主要完成日期为2026年11月[59][60][61][62]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 1. 对于sotatercept，正在通过SOTERIA长期研究进一步表征其风险 - 收益概况，目前已覆盖400多名患者三年的数据，患者的6分钟步行距离等指标稳定，在STELLAR研究中出血情况多为轻微且可控，严重出血或导致停药的出血数量很少，这一情况将在SOTERIA长期注册研究中进一步验证[45][46][47]。 2. 对于Kairos公司的产品（与WINREVAIR竞争），其有不同的作用机制，可能避免出血问题，Joerg Koglin认为其需要测试选择性活性抑制是否会减少出血以及是否能保持相同的疗效，相关研究（TROPO研究）将于明年下半年有结果[48]。