公司概况 - 礼来(LLY)和默克(MRK)是美国制药行业主要参与者 礼来在心脏代谢健康领域占据领先地位 拥有GLP-1药物Mounjaro和Zepbound 默克则在肿瘤学领域表现突出 依赖PD-L1抑制剂Keytruda [1] - 礼来在神经科学领域有部分药物 默克在疫苗、病毒学和医院急症护理领域表现强劲 [2] - 两家公司都在努力实现业务多元化 礼来拓展糖尿病和肥胖症以外领域 默克则寻求肿瘤学以外的发展 [2] 礼来业务分析 - Mounjaro和Zepbound上市不足三年已成为公司主要收入来源 占总收入约50% [3] - 2024年下半年销售低于预期 但2025年第一季度因国际市场扩张和产能提升而恢复增长 [4] - 预计2025年国际市场渗透率提升和新适应症获批将推动持续增长 [5] - 2025年预计新药组合(Mounjaro、Zepbound、Omvoh等)将推动销售增长 [6] - 在肥胖症、糖尿病和癌症领域有多个中后期临床项目 包括口服GLP-1小分子orforglipron和三激动剂retatrutide [7] - 通过并购拓展心血管、肿瘤学和神经科学领域 2025年已宣布三笔交易 包括收购Verve Therapeutics [8] 默克业务分析 - 拥有六款重磅药物 Keytruda是主要收入驱动力 在早期非小细胞肺癌等适应症中表现强劲 [12] - 正在开发Keytruda皮下制剂以延长专利寿命 [12] - 自2021年以来三期临床管线几乎增长三倍 通过内部研发和并购实现 [13] - 新产品Capvaxive和Winrevair上市表现强劲 近期还获批呼吸道合胞病毒预防药物Enflonsia [14] - 近期加强并购策略 以100亿美元收购Verona Pharma获得COPD治疗药物Ohtuvayre [15] 财务表现与估值 - 礼来2025年销售和EPS共识预期分别同比增长33%和68.4% [19] - 默克2025年销售和EPS共识预期分别同比增长1.02%和15.7% [21] - 礼来股价年初至今上涨2.7% 默克下跌15.6% [23] - 礼来市盈率29.54倍 高于行业14.79倍 但低于其5年均值34.54倍 默克市盈率8.87倍 显著低于行业和其5年均值12.82倍 [25] - 礼来股息收益率0.76% 默克为3.93% [29] 竞争与挑战 - 礼来面临产品价格下降压力 2025年预计美国价格中高个位数百分比下降 [9] - Mounjaro和Zepbound面临诺和诺德semaglutide药物的激烈竞争 包括口服版Wegovy [9][11] - 默克第二大产品Gardasil在中国市场表现疲软 糖尿病业务也面临挑战 [16] - 默克过度依赖Keytruda 该药物2028年专利到期 公司非肿瘤业务增长能力受质疑 [17] - 医疗保险Part D改革预计将影响默克糖尿病药物Januvia/Janumet 2025年销售 [18] 增长前景 - 礼来2025年预计营收580-610亿美元 同比增长32% [32] - 默克面临Keytruda专利到期前的多重挑战 分析师对其前景持悲观态度 [31] - 礼来尽管估值较高 但因强劲增长前景被视为更优选择 [32]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Merck & Co (MRK) 默克公司 - **行业**：HIV治疗和预防行业 纪要提到的核心观点和论据 公司HIV研究历史与现状 - **历史贡献**：公司自艾滋病流行初期就投身HIV研究，创造了多种强效抗逆转录病毒药物原型，如Criksavan、Efavirenz、Isentris等 [8][9][10] - **现状与目标**：全球约4000万人感染HIV，2023年约130万人新感染，公司致力于解决HIV治疗和预防的未满足需求，希望NRTTIs在治疗和预防中发挥重要作用 [12][13] NRTTIs特点及优势 - **作用机制**：通过立即和延迟链终止抑制HIV逆转录酶，阻止核苷酸掺入，还能阻断逆转录酶易位 [13] - **特性优势**：强效且长效，适合每周、每月甚至更长间隔给药，可减少因不依从导致的治疗失败，降低耻辱感；在适当剂量下，具有良好的疗效、安全性和药物相互作用特性；方案不含INSTI，可保留该重要治疗类别 [14] 公司HIV产品线 - **现有组合**：包括原始的INSD和Acentris、Kefeltro（diravirine）、Dulstrego（diravirine、TDF和3TC的固定剂量组合） [15] - **后期开发项目** - **每日口服治疗方案**：diravirine和islatravir，已在美国提交初始NDA，PDUFA日期为2026年4月，在日本也提交了申请 [22] - **每周口服治疗方案**：islatrovir与lenacapavir联合，处于3期开发阶段；islatrovir与ulanivirine联合，已开始2期研究 [22][23] - **每月口服PrEP方案**：MK8527，即将开始3期试验 [22] 市场前景与机会 - **市场规模**：HIV市场预计将快速增长，治疗市场到2030年代中期预计达到约250亿美元 [43] - **市场需求洞察** - **患者老龄化与共病**：美国约一半HIV患者年龄在50岁以上，约三分之一有共病，需要合适的治疗选择 [45] - **简化治疗需求**：患者希望减少药物使用，同时实现病毒控制 [45] - **更多选择需求**：许多患者存在服药依从性挑战，需要更多治疗选择 [46] - **减少耻辱感需求**：约一半成年人对HIV患者有歧视态度，需要可离散给药的方案 [46] - **商业机会**：公司预计未来几年有4项新批准，后期HIV产品组合潜在收入机会超50亿美元，其中HIV组合超5亿美元 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **研究数据与结果** - **diravirine和islatravir**：两项3期试验表明，该方案非劣于含整合酶抑制剂的三药方案，无治疗出现的耐药性，耐受性和安全性与对照方案相当 [24][25] - **islatrovir和lenacapavir**：2期研究显示，该组合病毒抑制率高，CD4 T细胞和淋巴细胞计数无下降，整体淋巴细胞和CD4计数在各治疗组相似 [30][31] - **ulanivirine**：1b期概念验证研究显示具有良好的病毒活性，与islatravir无临床意义的药物相互作用，重复给药对总淋巴细胞计数和CD4计数无不良影响 [33][34] - **MK8527**：2期剂量范围研究支持每月给药用于PrEP，选择11毫克剂量进入3期试验，所有剂量耐受性良好，安全性与安慰剂组相当 [37][38][39] - **合作项目**：与Gilead合作开发islatrovir与lenacapavir的每周口服治疗方案，以及MK8231（islotovir前药）的1期研究 [16][128] - **未来规划**：继续研究长效制剂，考虑开发治愈或长期控制HIV的方法，评估具有选择性杀死HIV感染细胞特性的NNRTIs候选药物 [19][20]

股票分析 - 上次分析默克公司(NYSE: MRK)股票的时间为5月22日 标题为"默克公司股票 库存不会说谎" [1] - 文章重点分析了默克公司的库存情况与市场需求关系 [1] 研究风格 - 核心研究风格为提供可操作且明确的独立研究观点 [1] - 每周至少发布1篇深度分析文章 聚焦具体投资机会 [1] 市场表现 - 研究方法帮助会员在股票和债券市场极端波动情况下跑赢标普500指数 [2] - 策略有效避免了重大回撤 经受住了双重市场波动考验 [2]

分析师评级与投资决策 - 投资者常依赖卖方分析师推荐决定股票买卖 但这类评级对股价影响的实际效果存疑[1] - 默克公司当前平均经纪商推荐(ABR)为1.92(接近强力买入) 基于25家机构评级得出 其中52%为强力买入 4%为买入[2] ABR的局限性 - 研究表明经纪商推荐在筛选潜力股方面成功率有限 因分析师存在利益冲突导致评级偏乐观[5][6] - 经纪商"强力卖出"与"强力买入"评级比例为1:5 显示其立场与散户投资者存在偏差[6] - ABR更适合作为辅助工具验证其他有效指标 而非独立决策依据[7] Zacks评级体系特点 - 该量化模型基于盈利预测修正 与短期股价走势强相关 分为1-5级且保持比例平衡[8][11] - 与ABR不同 Zacks Rank采用整数分级 且能快速反映分析师盈利预测的实时变化[9][12] - 系统通过盈利修正趋势分配评级 如默克因全年共识预期月降0.9%至8.85美元获第4级(卖出)[13][14] 默克公司评级对比 - ABR显示买入信号(1.92)但Zacks给出卖出评级 反映两种体系方法论差异[8][14] - 分析师普遍下调EPS预期 形成强烈共识看空 构成短期股价下跌风险[13]

合作里程碑 - 公司与默克达成独家研究合作和许可协议 成功实现发现研究里程碑 获得预先约定的财务付款 [1] - 里程碑涉及未公开的靶点 专注于发现新型非CRBN/VHL的Targeted Glue™降解剂 用于肿瘤学和免疫学适应症 [1] 技术平台与研发进展 - Eclipsys®平台具备口服生物可利用蛋白质降解剂的理性设计能力 推动高质量化合物进入后期开发阶段 [2] - 公司负责小分子蛋白质降解剂的发现和早期开发 默克拥有全球独家许可权 负责后续开发和商业化 [2] 公司背景与战略 - 专注于通过下一代靶向蛋白质降解(TPD)药物治疗癌症和神经退行性疾病 [3] - Eclipsys®平台可生成具有差异化机制的Sequentially Bifunctional Targeted Glue™疗法 药物特性优于CRBN/VHL基药物 [3] - 投资方包括Advent Life Sciences、Forbion、诺华风险基金、礼来等知名机构 [3] 产品管线定位 - 产品组合旨在提供同类首创(FIC)或同类最优(BIC)的靶向粘合剂疗法 突破现有CRBN/VHL药物的局限性 [3]

默克公司HIV研发进展 - 公司近期启动两项MK-8527的III期临床研究 该药物为每月一次口服HIV暴露前预防(PrEP)候选药 [1] - EXPrESSIVE-11研究下月启动招募 覆盖16个国家高风险人群 EXPrESSIVE-10研究针对肯尼亚/南非/乌干达16-30岁性活跃女性 合计招募近9000名受试者 [2] - MK-8527作用机制为阻断HIV复制所需的逆转录酶 其II期研究显示治疗组与安慰剂组不良事件发生率相似 [3] 产品管线布局 - 除MK-8527外 公司正在推进每日一次和每周一次口服HIV治疗方案 [6] - FDA已受理doravirine/islatravir(DOR/ISL)每日一次双药复方片的上市申请 用于病毒抑制的HIV-1感染者 最终决定预计2026年4月28日公布 [7] - 与吉利德合作评估islatravir/lenacapavir(ISL/LEN)每周一次双药复方片 目前处于两项III期研究中 [9] - 正在II期评估islatravir与ulonivirine联用作为每周一次口服疗法的潜力 [10] 行业竞争格局 - 吉利德目前主导PrEP市场 拥有Truvada和Descovy两款每日口服药物 MK-8527若获批将挑战其地位 [11] - 吉利德旗舰产品Biktarvy是治疗初治和转换患者的首选方案 默克DOR/ISL获批后将与之竞争 [12] - 吉利德近期获FDA批准半年注射一次的lenacapavir(Yeztugo) 成为美国首个长效PrEP选择 [13] - GSK通过Cabenuva/Apretude/Dovato等产品占据市场份额 并开发整合酶抑制剂等新一代疗法 [14] 战略转型方向 - 系列研发动作显示公司正从肿瘤领域向HIV治疗预防市场多元化拓展 [10] - 通过不同给药频率(每日/每周/每月)的产品组合构建竞争力 [6][7][9]

医药行业并购与战略布局 - 默沙东以100亿美元收购Verona Pharma，获得其明星产品PDE3/4双靶点抑制剂恩司芬群 (Ohtuvayre)，标志着对呼吸领域未来价值的重大投资 [1] - 中国药企健康元已提前完成更宽广、更立体的战略布局，在多个创新方向上领先于Verona [1][7] 慢性阻塞性肺病(COPD)治疗现状 - COPD是全球致死率前三的疾病，特点是持续恶化和治疗方式有限 [2][3] - 当前标准治疗依赖二联、三联支气管扩张组合和糖皮质激素，但近一半患者症状控制不佳 [4][5] - 行业转向从慢性局部炎症入手，PDE4靶点因副作用问题曾受限，Verona的吸入型PDE3/4药物带来新突破 [6] 健康元的创新布局 - **吸入型PDE4抑制剂**：与Verona方向一致，处于Pre-IND阶段，聚焦局部吸入和安全性提升 [7][8] - **全球首创口服PREP抑制剂**：自主发现PREP靶点调控潜力，已进入II期临床 [9][10] - **新一代ICS**：优化结构和递送技术，解决传统激素疗效不足和副作用问题 [11][12] - 三线并举构建行业最全COPD创新矩阵，涵盖全球首创、机制前沿和传统革新 [13] 健康元的战略优势 - 呼吸领域管线覆盖12款临床药物，靶点包括TSLP、IL-4、PREP、PDE4等，适应症延伸至哮喘和支气管扩张 [14] - "广度+深度"策略契合国际药企对呼吸资产的核心关注点，增强BD谈判中的资产可选择性 [14] - 从跟跑、并跑到领跑，在机制和战略上率先布局 [16][17] 行业趋势展望 - 默沙东百亿美元收购释放信号，呼吸创新药（尤其PDE机制+吸入递送+抗炎能力）将成为资本新焦点 [15]

特朗普关税威胁及市场反应 - 特朗普威胁对进口药品征收200%关税 并给予药企1年至1年半的调整期 [1] - 纽交所Arca医药指数上周上涨约1% 跑赢基本持平的标普500指数 显示市场对关税威胁反应平淡 [1] - 分析认为宽限期使药企可通过囤货和产能转移规避冲击 投资者担忧大幅减弱 [1] 行业应对措施 - 制药行业加速囤货 今年爱尔兰向美国出口的激素类药物达360亿美元 为去年总量的两倍多 [3] - 药企加大美国本土生产投资 礼来公司宣布270亿美元的美国制造业扩张计划 [3] - 默克公司以100亿美元收购Verona Pharma 礼来以13亿美元收购Verve Therapeutics 显示行业信心未受根本动摇 [1] 政策缓冲与税收优惠 - 特朗普提出的宽限期最迟可能持续至2027年 企业通过囤货可进一步延长至2028年 [2] - 建设美国本土生产设施通常需约四年时间 宽限期为此提供充足准备时间 [2] - "大漂亮法案"允许企业立即扣除研发费用和设备购置成本 提高可抵扣利息上限 降低新工厂建设成本 [3] 关税对盈利影响评估 - 杰富瑞预计默克公司2027-2028年因关税造成的收益损失仅为1%-2% 远低于早前25%关税情景的预测 [3] - 分析师认为宽限期大幅降低关税对药企盈利的短期冲击 解释医药股未受明显打压 [2]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 上周医药生物板块收涨1.82%，跑赢沪深300和Wind全A，市场围绕半年报预期及BD交易，医疗研发外包领涨，线下药店和其他生物制品领跌 [3][8] - 7月11日创新药商保目录申报启动，意味着国内医药多元支付体系重构，商业健康险在创新药支付作用更重要，高价创新药可及性有望提升，建议关注细胞、基因治疗等方向的国产创新药企业 [3] 根据相关目录分别进行总结 市场周度回顾 - 上周（7月7日 - 7月11日）医药生物板块收涨1.82%，跑赢沪深300（0.82%）和Wind全A（1.71%），进入半年报业绩密集披露期，市场围绕半年报预期及BD交易 [3][8] - 从板块看，医疗研发外包领涨，收涨9.29%，因药明康德发布半年报业绩预增公告，市场重视CXO板块业绩修复；线下药店（-1.29%）和其他生物制品（-1.55%）领跌 [3][8] - 从个股看，前沿生物 - U（41.4%）、美迪西（38.9%）和连环药业（38.6%）领涨，ST未名（-18.5%）、神州细胞 - U（-13.4%）和舒泰神（-11.6%）领跌 [3][8] 行业要闻及重点公司公告 行业重要事件 未提及 行业要闻 - 7月10日，国家医保局启动2025年基本医保和商保创新药目录调整，商保目录纳入创新程度高、临床价值大的药品，10 - 11月将发布新版目录 [3][13] - 7月8日，特朗普表示将在医药领域宣布重要举措，相关企业约一年到一年半后将面临最高200%关税 [13] - 7月10日，艾伯维与IGI Therapeutics达成独家许可协议，获得ISB 2001全球开发与商业化权利，IGI获7亿美元首付款及最多12.25亿美元里程碑付款 [13] - 7月10日，亚盛医药1类新药利沙托克拉片上市申请获批，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，是中国首个上市的Bcl - 2抑制剂 [13][14] 公司公告 - 罗欣药业7月11日发布半年报预告，归属于上市公司股东的净利润为500万元 - 2000万元，同比扭亏 [15] - 7月9日，默沙东以约100亿美元收购维罗纳制药，加强呼吸系统治疗业务，维罗纳制药的Ohtuvayre药物2024年销售额达4230万美元，预计年销售额超30亿美元 [16] - 7月8日，基石药业与Gentili就舒格利单抗在西欧和英国商业化达成合作，基石药业获最高1.925亿美元付款及近50%净销售额，舒格利单抗已在多地获批，全球商业化合作覆盖60余国家和地区 [16] - 7月7日，远大医药联营公司Sirtex Medical的SIR - Spheres®钇[90Y]微球注射液获FDA批准新增适应症，用于治疗不可切除肝细胞癌 [16] - 7月10日，广生堂乙肝治疗一类创新药GST - HG131纳入突破性治疗品种名单，是全球唯一完成II期临床的口服HBsAg抑制剂 [17] - 7月10日，药明康德发布2025年半年度业绩预增，预计营业收入约2079928万元，同比增长约20.64%，经调整净利润约631480万元，同比增长约44.43% [17] - 7月10日，泽璟制药注射用ZG006纳入突破性治疗品种公示名单，用于治疗晚期小细胞肺癌，是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体 [17] - 7月10日，华北制药发布2025年半年度业绩预增，预计净利润12350万元左右，同比增加72%左右，扣非净利润11940万元左右，同比增加120%左右 [17] - 7月9日，甘李药业预计2025年半年度净利润60000万元 - 64000万元，同比增加100.73% - 114.12%，扣非净利润46000万元 - 50000万元，同比增加262.47% - 293.99% [17] - 7月9日，艾丽斯产品甲磺酸伏美替尼片EGFR 20外显子插入突变NSCLC二线治疗适应症拟纳入优先审评程序，已获突破性治疗品种认定 [17][18] - 7月9日，佐力药业发布半年报预告，归属于上市公司股东的净利润为36800万元 - 38800万元，同比增长24.30% - 31.06%，扣非净利润36618万元 - 38618万元，同比增长25.36% - 32.21% [18] - 7月8日，鲁抗医药产品吉非替尼获得药品注册证书及化学原料药上市申请批准，是第一代靶向药物 [18] - 7月7日，海思科向特定对象发行股票申请获深交所受理，发行股票数量不超过70000000股，不超过发行前总股本的30% [18]

报告行业投资评级 - 看好 [1] 报告的核心观点 - 创新药板块产品收入和对外授权过去三年较快增长，今年大额 BD 交易频出，行情向整体板块扩散，医保目录调整将首度纳入商保创新药目录，建议关注有大品种放量及 BD 预期的创新药公司及产业链相关 CXO 公司，如恒瑞医药、贝达医药等 [2] 根据相关目录分别进行总结 市场表现 - 本周申万医药生物指数上涨 1.8%，上证指数上涨 1.1%，万得全 A（除金融石油石化）上涨 1.7%，医药生物指数在 31 个申万一级子行业中排名第 16 [2][3] - 各二级板块涨跌幅为生物制品（+0.4%）、医疗服务（+6.5%）、化学制药（+1.4%）、医疗器械（+0.8%）、医药商业（+1.1%）、中药（+1.1%）；各三级板块涨跌幅为原料药（+1.0%）、化学制剂（+1.5%）、中药（+1.1%）、血液制品（+0.9%）、疫苗（+3.6%）、其他生物制品（-1.6%）、医疗设备（+0.3%）、医疗耗材（+1.0%）、体外诊断（+1.5%）、医药流通（+2.1%）、线下药店（-1.3%）、医疗研发外包（+9.3%）、医院（+1.4%） [2][4] - 当前医药板块整体估值 30.2 倍（PE - 2025E），在 31 个申万一级行业(2021)中排名第 6 [2][4] 本周重点事件回顾 - 7 月 10 日国家医保局公布 2025 年医保目录调整系列文件，符合条件申报主体可在 7 月 11 日至 20 日网上申报，首次设立商保创新药目录 [2][10] - 7 月 6 日财政部发布通知，政府采购预算 4500 万元以上医疗器械，确需进口应排除欧盟企业（不包括在华欧资企业） [2][10] - 7 月 9 日默沙东以约 100 亿美元收购 Verona Pharma，其恩司芬群是 20 多年来首个用于治疗 COPD 的新型吸入机制药物 [2][11] - 7 月 11 日天津市政协常委会撤销高雪政协委员资格，其曾任国家高值医用耗材联合采购办公室相关职务 [11] 公司业绩预告 - 吉林敖东等多家公司发布 25H1 业绩预告，净利润及同比变化各有不同 [13] 港股及美股涨幅 - 北海康成 - B 等港股公司和 NUWELLIS 等美股公司本周涨幅居前 [14][15] 重点公司估值 - 报告给出迈瑞医疗、恒瑞医药等多家医药生物行业重点公司的收盘价、总市值、预测 EPS 及 PE 等估值数据 [16]