报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业整体投资评级 [1][2][4][5][6] 报告核心观点 * 2026年1月，全球创新药研发活动活跃，多项关键临床试验取得积极结果，多个重要新药在全球及中国市场获批上市 [5][6] * 中国药品监管政策持续完善，在鼓励创新、优化审评审批流程、加强全生命周期监管等方面出台多项重要法规和指导原则，为行业高质量发展提供指引 [8][10][11][12][14][15][16][18] * 肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病等仍是全球研发热点领域，双/多特异性抗体、ADC、小核酸药物、GLP-1类等前沿技术平台成果显著 [5][6][40][44][45][46][47][48][49][50][52][61][63][66][67][71][72][73][74] 创新药最新政策速递 * **国家药监局发布《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》**：支持创新药、临床急需药品等开展委托生产，鼓励高水平、专业化CDMO企业发展，明确受托生产企业责任并加强监管 [10][11] * **国家药监局药审中心发布《境外生产药品上市后备案类变更办理程序》**：明确境外生产药品上市后备案类变更的电子化办理路径，国家药监局在备案完成后5个工作日内公示，药审中心在30个工作日内完成审查 [12][14] * **2025版抗肿瘤药物临床应用指导原则发布**：规范新型抗肿瘤药物临床使用，强调病理确诊、靶点检测等六大核心要求，并细化各系统用药指导及特殊人群用药细则 [14][15] * **《中华人民共和国药品管理法实施条例》发布**：修订后共9章89条，完善药品研制注册制度，加强生产管理，规范经营使用，严格安全监管，并计划于2026年5月15日起施行 [15] * **国家药监局药审中心发布《化学药品创新药晶型研究技术指导原则（试行）》**：为化学药品创新药研发全流程中的晶型研究提供系统性指引，涵盖晶型选择、表征与控制等关键环节 [16][18] 本月国内新药注册申报分析 * **获批临床情况**：2026年1月共有172款新药获批临床（273个受理号），较上月减少55款，其中化药78款，生物制品88款，中药6款 [22] * **治疗领域分布**：抗肿瘤药和免疫机能调节药物获批临床受理号最多，达114个，占比53%；消化系统与代谢药物有35个 [22][23] * **剂型分布**：获批剂型主要为注射剂（135个）与片剂（71个） [22][23] * **部分获批临床新药示例**：包括信达生物的IBI3028（实体瘤）、阿斯利康的MEDI5752（CTLA4/PD-1双抗，宫颈癌）、百济神州的Sonrotoclax（BCL2抑制剂，联合治疗白血病）等 [26][30] 本月国内新药获批上市情况 * **获批上市新药信息**：本月有多款新药在中国获批上市，涵盖多个治疗领域 [33][34][36][37][39] * **百济神州BCL-2抑制剂索托克拉**：双适应症获批，用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及套细胞淋巴瘤成人患者 [40] * **默沙东注射用索特西普**：激活素信号传导抑制剂，获批用于治疗WHO功能分级Ⅱ-Ⅲ级的肺动脉高压成年患者，为对因治疗新选择 [40] * **爱科百发复方氯丝右哌甲酯胶囊**：用于治疗6岁及以上注意缺陷多动障碍患者，兼具速效和长效作用 [41][43] * **赛诺菲普乐司兰钠注射液**：降脂siRNA药物，获批用于降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平，一年仅需给药四次 [44] * **恒瑞医药瑞拉芙普-α注射液**：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，联合化疗获批用于一线治疗局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌 [45] * **盐野义头孢德罗**：新型铁载体头孢菌素类抗菌药，获批治疗革兰阴性菌引起的复杂性尿路感染 [45] * **东阳光药奥洛格列净胶囊**：SGLT2抑制剂类降糖药，获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 [46] * **以岭药业苯胺洛芬注射液**：非甾体类镇痛药，获批用于术后疼痛，为该公司首款化药专利新药 [47] * **华辉安健立贝韦塔单抗注射液**：全球首个靶向乙肝病毒PreS1区的中和抗体，获批治疗慢性丁型肝炎病毒感染 [48] * **维昇药业注射用隆培生长激素**：长效生长激素，获批用于治疗儿童生长激素缺乏症 [49] * **凯西医药甲磺酸洛美他派胶囊**：微粒体甘油三酯转移蛋白口服抑制剂，获批与他汀等联用治疗纯合子家族性高胆固醇血症 [49] * **先为达生物埃诺格鲁肽注射液**：全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [50][52] 全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点 * **总体情况**：2026年1月共有35款药物获得孤儿药、突破性疗法或快速通道资格认定 [55] * **部分认定品种**： * 利沙托克拉（BCL2抑制剂）获美国孤儿药认定，用于骨髓发育异常综合征 [56] * 芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）获中国突破性疗法认定，用于非小细胞肺癌 [56] * 替利珠单抗（CD3单抗）获美国优先审评，用于1型糖尿病 [56] * LY-4170156（FRα ADC）获美国突破性疗法认定，用于输卵管癌、腹膜肿瘤和转移性卵巢癌 [60] * SHR-1826（c-Met ADC）获中国突破性疗法认定，用于非小细胞肺癌 [60] 全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20 * **Neumora公司NMRA-511**：V1aR拮抗剂，在阿尔茨海默病相关激越患者中的1b期研究显示具有临床意义的疗效，且耐受性良好 [61][67] * **阿斯利康anifrolumab皮下注射剂**：在系统性红斑狼疮的3期研究中，第52周56.2%的患者实现病情缓解，疗效与静脉剂型一致 [61][69] * **葛兰素史克bepirovirsen**：乙肝反义寡核苷酸疗法两项3期研究均达主要终点，在基础HBsAg较低的患者中效果更显著，有望实现功能性治愈 [61][71][72] * **礼来替尔泊肽联合依奇珠单抗**：在银屑病关节炎合并肥胖/超重患者的3期研究中，联合治疗组有31.7%的受试者达到ACR50且减重≥10%，显著优于单药组 [61][73][74] * **凌科药业泽普昔替尼**：JAK1抑制剂，在类风湿关节炎3期研究中，第12周ACR20应答率达74.0%，显著优于安慰剂组29.9% [63] * **翰森制药阿美替尼**：EGFR抑制剂，在非小细胞肺癌辅助治疗的3期研究中，显著改善无病生存期，疾病复发或死亡风险降低83.4% [63] * **强生teclistamab**：BCMA/CD3双抗，在多发性骨髓瘤3期研究中，与标准治疗相比降低疾病进展或死亡风险71% [63] * **默沙东/Moderna mRNA癌症疫苗联合疗法**：在黑色素瘤的2b期研究中，与Keytruda联用将复发或死亡风险降低了49% [66] * **赛诺菲Amlitelimab**：OX40L单抗，在特应性皮炎的两项3期研究中均取得成功 [66] * **罗氏CT-388**：GLP-1R/GIPR激动剂，在肥胖症的2期研究中，治疗48周后体重最大降幅达22.5%，且未达减重平台期 [67]

战略合作 - 专注于女性健康的医疗科技公司Calla Lily Clinical Care与领先的科学和技术公司默克达成战略合作 [1] - 合作旨在支持新型阴道内给药平台Callavid的持续开发 [1] - 此次合作是Callavid技术达成的首个行业合作伙伴关系 [1] 产品与技术 - Callavid是一个变革性的防泄漏医疗器械平台 [1] - 该平台旨在解决与阴道内给药相关的挑战 [1]

报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业投资评级 [1] 报告核心观点 * 驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者约占中美新发NSCLC患者的31%，其一线治疗市场空间广阔，预计2030年中美市场规模分别可达75亿元和180亿元 [2] * 以帕博利珠单抗（K药）为代表的PD-(L)1单抗联合或不联合化疗是目前标准疗法，但存在IO耐药导致长期疗效进入平台期（5年生存率10%~30%）、以及化疗不耐受患者缺乏强效方案等局限性 [3] * 下一代免疫治疗范式将围绕双（多）特异性抗体和免疫联合抗体偶联药物（IO+ADC）两大方向展开，旨在突破现有治疗瓶颈 [3][5] * 双特异性抗体（如PD-(L)1/VEGF双抗依沃西单抗）可实现机制协同与安全优化，而IO+ADC联合疗法（如TROP2 ADC+K药）则为化疗不耐受患者提供了精准给药、低毒高效的解决方案 [5] 根据相关目录分别进行总结 1 NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成 * 肺癌是全球第一大癌种，2022年全球新增约250万例，死亡约182万例；中国新增约106万例，死亡约73万例 [10] * NSCLC是肺癌主要分型，其中驱动基因阴性（即无明确可靶向驱动基因突变）患者约占三分之一 [15] * 中美肺癌患者首诊时约一半已处于晚期（IV期），中国和美国IV期患者比例分别为44%和48% [23][24] * 中国与西方NSCLC驱动基因图谱存在差异：中国EGFR突变占比高达50%，而西方KRAS突变（25%）和EGFR突变（21%）占比不同 [15] 2 从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何 * 驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗，美国指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心分层，中国指南则以PS评分为主，并兼顾医保支付和用药可及性 [32] * 美国治疗策略更侧重免疫治疗，PD-L1中高表达（TPS≥1%）患者占比达58%；中国治疗策略更侧重化疗，且PD-L1表达在腺癌（低表达为主）和鳞癌（中高表达为主）中差异较大 [43][51] * 基于模型测算，预计2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药市场规模，中国约为75亿元，美国约为180亿元，合计超250亿元 [2][55][56] 4 双（多）抗治疗：机制协同、安全优化 * 双特异性抗体可同时结合两个靶点，实现机制协同、安全优化和覆盖更多瘤种，PD-(L)1/CTLA-4和PD-(L)1/VEGF是主要方向 [5][7] * 2024年依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）获批上市，掀起研发和BD交易热潮，后续催化包括其2026年关键临床数据读出等 [5] * 随着双抗技术成熟，三特异性抗体有望成为IO治疗新风口，双抗与ADC的联合疗法也在临床探索中 [5] * 相关公司包括康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业等 [5] 5 IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效 * ADC药物结合了靶向和化疗特点，可实现精准给药和低毒高效治疗，与免疫疗法（IO）联合为化疗不耐受患者提供了新方案 [5][8] * 临床数据显示，TROP2 ADC联合帕博利珠单抗（K药）的疗效不劣于K药联合化疗，且在鳞癌中表现更优 [5] * 后续催化建议关注2026年上半年AVANZAR研究和下半年SKB264-Ⅲ-14研究的关键数据读出 [5] * 相关公司包括科伦博泰生物、恒瑞医药等 [5] PD-(L)1单抗市场现状与竞争格局 * PD-(L)1单抗全球市场空间广阔，2024年主流产品销售额达505亿美元，其中默沙东的帕博利珠单抗（K药）销售额为295亿美元，市占率约60% [57][58] * NSCLC是PD-1单抗最重要的适应症，销售额占比约40% [64][66] * 中国PD-(L)1单抗市场竞争激烈，截至2025年末共有19款产品上市，2024年国产主要PD-(L)1销售额累计约113亿元 [62][63] * 在驱动基因阴性NSCLC的临床数据中，无论非鳞癌还是鳞癌，PD-L1高表达患者使用免疫单药或联合化疗均显示出优于化疗的疗效，其中依沃西单抗（双抗）的部分数据表现最优 [67][69][70][72] 现有疗法局限性与下一代治疗方向 * 现有PD-(L)1疗法局限性包括：对PD-L1中低表达患者疗效进入平台期（如K药单药5年OS率在TPS≥1%患者中为16.6%），以及化疗不耐受患者选择有限 [3][73][74] * 双免疫联合治疗（如纳武利尤单抗+伊匹木单抗）虽能带来长生存拖尾效应（6年OS率22%），但存在毒副反应较多等痛点 [75][76] * 行业研发重点正从单靶点向多靶点药物范式转变，双特异性抗体和IO+ADC联合疗法是主要突破方向 [73]

公司表现与投资价值 - 默克公司 (Merck & Co., Inc., NYSE: MRK) 在过去六个月股价表现强劲，上涨近 50% [2] - 公司拥有宝贵的资产组合，能够为股东带来强劲回报，使其成为一项有价值的投资 [2] 研究机构与方法 - The Retirement Forum 提供可操作的建议、高收益且安全的退休投资组合以及宏观经济展望 [1] - The Value Portfolio 采用基于事实的研究策略构建退休投资组合，其研究方法包括广泛阅读10-K年报、分析师评论、市场报告和投资者演示文稿 [3] - 该研究机构的负责人将自有资金投资于其推荐的股票 [3]

公司表现与投资价值 - 默克公司(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)在过去六个月股价表现优异，上涨近50% [2] - 公司拥有宝贵的资产组合，能够为股东带来强劲回报，使其成为一项有价值的投资 [2] 研究服务与投资方法 - 提供可操作的建议、高收益且安全的退休投资组合以及宏观经济展望，旨在帮助用户实现资本和收入最大化 [1] - 通过基于事实的研究策略识别投资机会，包括广泛阅读10-K年报、分析师评论、市场报告和投资者演示文稿 [3] - 研究服务涵盖整个市场，以帮助用户最大化回报 [1] - 提供的服务功能包括模型投资组合、宏观概述、深入的公司分析和退休规划信息 [3]

核心观点 - 多年来 市场因Keytruda将于2028年失去专利独占权而低估了默克公司的投资价值 但近期财报中可能被市场忽视了一个看涨信号[1] 行业与公司背景 - Keytruda是默克公司的关键产品 其专利独占权将于2028年到期[1] - 行业分析师背景深厚 拥有有机合成博士学位 并曾在默克等主要制药公司及生物技术初创公司工作[1] 市场情绪与事件 - 默克公司上周发布的财报中 其业绩指引逊于预期成为新闻头条焦点[1] - 投资者可能忽略了财报中蕴含的积极看涨信息[1]

核心观点 - 尽管默克公司因Keytruda将于2028年失去市场独占权而被投资者长期低估 但上周的财报中可能隐藏了看涨信号 被市场所忽视 [1] 行业与公司背景 - 默克公司的核心产品Keytruda预计在2028年面临市场独占权丧失 这对其未来收入构成重大挑战 [1] - 文章作者背景显示其拥有有机合成博士学位 并曾在默克等主要制药公司及生物技术初创公司工作 对生物技术股票和市场趋势有深入研究 [1] 市场反应与预期 - 默克公司上周发布的财报中 其业绩指引低于市场预期 这成为了媒体报道的焦点 [1] - 然而 投资者可能忽略了财报中潜在的积极或看涨因素 [1]

默沙东启动小分子GLP-1临床试验 - 2026年2月5日，默沙东注册其小分子GLP-1受体激动剂MK-4082的全球一期临床试验，标志着公司正式加入GLP-1减重药物竞赛 [4] - 该一期临床计划入组120例健康受试者，主要评估安全性、耐受性及药代动力学，预计于2026年8月完成 [4] - 该时间表显示项目处于“快速验证可行性”的早期阶段，但在GLP-1赛道高度拥挤的背景下，其战略信号意义大于临床阶段本身 [4] 跨国药企在GLP-1赛道的布局策略分化 - 礼来与诺和诺德作为先驱，采取“全维度覆盖”策略，覆盖从注射到口服、从单靶点到多靶点激动剂，力图构建系统性护城河 [6] - 后进入者更多采取差异化切口，例如罗氏通过收购Carmot获得GLP-1/GIP及小分子GLP-1资产，并引进Zealand Pharma的Amylin项目，以建立机制多样性优势 [6] - 阿斯利康与默沙东均从传统代谢疾病领域切入，选择小分子GLP-1这一有口服潜力的方向，阿斯利康随后还引进了石药集团的月制剂GLP-1/GIP项目 [6] 小分子GLP-1成为后发药企的共同选择 - 对曾在DPP-4或SGLT-2时代建立优势的公司，小分子GLP-1在制造成本、给药便利性及长期用药场景中具备战略价值 [7] - 辉瑞在自研受挫后，以约100亿美元收购Metsera，并引进药友的小分子GLP-1项目，试图快速修复在减重赛道的存在感 [7] - 勃林格殷格翰引进Zealand的GLP-1/GCG项目，但布局重心更多在MASH等代谢并发症领域；艾伯维引进Gubra的Amylin资产；安进则推进GIPR抗体融合GLP-1的差异化路线 [7] - 赛诺菲在GLP-1领域早期受挫后尚未展开新布局，强生、诺华、葛兰素史克也未在减重GLP-1方向明确加码 [7] 中国企业在GLP-1领域的进展 - 恒瑞医药的GLP-1/GIP项目已启动三项三期临床，走在全球开发节奏前列 [8] - 诚益生物与阿斯利康合作的小分子GLP-1项目处于二期临床阶段 [8] - 翰森医药与默沙东相关的小分子GLP-1项目启动一期临床，补齐了中国资产在小分子GLP-1赛道的国际存在感 [8]

评级与目标价调整 - 古根海姆将默沙东的目标价从122美元上调至140美元 [1] - 古根海姆维持对默沙东的“买入”评级 [1]

分析师背景与研究方法 - 分析师拥有超过20年量化研究、金融建模和风险管理经验，专注于股票估值、市场趋势和投资组合优化，以发掘高增长投资机会 [1] - 曾担任巴克莱银行副总裁，领导模型验证、压力测试和监管金融团队，在基本面和技术分析方面均具备深厚专业知识 [1] - 与合伙人（亦是其配偶）共同撰写投资研究，结合双方互补优势，提供高质量、数据驱动的见解 [1] - 研究方法将严格的风险管理与长期价值创造视角相结合，对宏观经济趋势、公司盈利和财务报表分析有特别兴趣，旨在为寻求跑赢市场的投资者提供可操作的策略 [1] 披露信息 - 分析师本人及其关联方在提及的任何公司中均未持有股票、期权或类似衍生品头寸，且在未来72小时内无计划建立任何此类头寸 [2] - 文章内容代表分析师个人观点，且未从所提及公司获得除Seeking Alpha平台外的任何报酬 [2] - 分析师与文章中提及的任何股票所属公司均无业务关系 [2] - Seeking Alpha声明，其并非持牌证券交易商、经纪商、美国投资顾问或投资银行，其分析师为第三方作者，包括可能未经任何机构或监管机构许可或认证的专业投资者和个人投资者 [3]