整理 | GLP1减重宝典内容团队 2025年7月14日，ClinicalTrials.gov 网站上显示，博瑞医药登记了一项用于治疗2型糖尿病的BGM0504 III期临床试验。 这项III期临床试验是一项随机、开放标签的研究，旨在比较BGM0504皮下注射与每周一次的司美格鲁肽在二甲双胍辅助治疗下对2型糖 尿病患者的疗效和安全性。该试验将在印度尼西亚进行，计划招募477名参与者。研究的主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基 线的变化。 BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，能够同时激活GIP和GLP-1下游通路，从而改善血糖控制、减轻体 重并治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，曾用名NASH）。该药物展现了在多种代谢性疾病治疗中的巨大潜力。 目前进展 根据Insight数据库，BGM0504已启动四项III期临床试验，其中三项在中国进行（两项针对2型糖尿病，一项针对肥胖），一项在印度尼 西亚进行（针对2型糖尿病）。 来源：insight数据库 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典 ...

行业动态 - 中国药企恒瑞医药与美国合作伙伴Kailera Therapeutics联合开发的实验性每周注射剂HRS9531在中国三期临床试验中取得积极数据 该药物有望在中国申请上市[2] - 多家跨国药企包括默克 诺和诺德 再生元等已布局中国减肥药市场 寻求在这一快速增长的市场分一杯羹[3] - 2024年5月 Kailera以超过1亿美元首付款及近期付款 20%股权和近60亿美元未来里程碑付款 获得恒瑞医药多款实验性药物在大中华区以外的权益[3] 产品表现 - HRS9531在48周治疗期内帮助患者平均减重近18% 比安慰剂组多减重16个百分点[4] - 89%的用药患者减重至少5% 444%的患者减重达到或超过20% 且48周时未出现减重平台期[4] - 礼来公司的Zepbound在两项三期试验中(约3000名肥胖或2型糖尿病患者) 72周内帮助患者平均减重最高达21%[8] - 诺和诺德的Wegovy仅靶向GLP-1受体 作用机制相对单一[9] 研发进展 - 恒瑞医药将在中国提交HRS9531上市申请 Kailera计划开展更高剂量和更长治疗周期的全球研究[6] - HRS9531预计仍需数年才能进入美国等中国市场以外的国家 但数据表现使其有望成为Zepbound的潜在竞争者[6] 作用机制 - HRS9531与Zepbound均通过激活体内两种天然激素(GLP-1和GIP)发挥作用 可延缓胃排空 延长饱腹感 并通过抑制大脑饥饿信号来控制食欲[7] 安全性 - 未披露具体安全性数据 但公司表示结果与既往该药物及其他GLP-1类药物数据一致[5] - 大多数不良事件为胃肠道相关 严重程度为轻至中度[5]

证券研究报告·公司点评报告·化学制药 博瑞医药（688166） 在研管线进展点评：BGM0504 片 IND 申请 获受理，稀缺双靶点口服多肽即将进入临床 买入（上调） | [Table_EPS] 盈利预测与估值 | 2023A | 2024A | 2025E | 2026E | 2027E | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 营业总收入（百万元） | 1,180 | 1,283 | 1,295 | 1,490 | 1,762 | | 同比（%） | 15.94 | 8.74 | 0.95 | 15.11 | 18.21 | | 归母净利润（百万元） | 202.47 | 189.17 | 261.90 | 302.94 | 433.39 | | 同比（%） | (15.51) | (6.57) | 38.45 | 15.67 | 43.06 | | EPS-最新摊薄（元/股） | 0.48 | 0.45 | 0.62 | 0.72 | 1.03 | | P/E（现价&最新摊薄） | 144.41 | 154.57 | 111.64 | 96.52 | 67.4 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 ▍知名喜剧演员，使用替尔泊肽身材大幅变化 现年63岁的罗茜·奥唐奈（Rosie O'Donnell）最近公开了她的减重历程，并展示了自己更加纤瘦的身形。这位前《The View》节目主持人通过 社交媒体分享了她的转变， 表示自己通过药物治疗和生活方式的重大改变，取得了令人惊讶的效果。 在最新的Instagram帖子中，奥唐奈上传了一张视频截图，画面中她站在舞台上，身穿深色裤子和浅绿色毛衣，手持麦克风和麦克风架，正在与 观众互动。她配文写道："我简直不敢相信这就是现在的我。"并加上了 #Mounjaro （替尔泊肽）、#减重、#身体畸形感等标签。 几个月前，奥唐奈和她12岁的儿子Clay一起搬到了爱尔兰。在社交媒体上，她分享了关于自己减重的最新动态。她在3月的一段TikTok视频中 透露："我减了更多的体重。我正在服用替尔泊肽治疗糖尿病，而它的副作用之一就是减重。"她还补充道："但这也和我在洛杉矶有两年的私人 厨师有关，现在我为我和Clay做饭。" 加菲根使用 Mounjaro 减肥，这是替尔泊肽的品牌名，替尔泊肽是一种用于治疗 2 型糖尿病的处方药。它还可以帮助人们减肥。 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 在今年年初的二期临床试验中，HRS9531在36周时曾以8毫克更高剂量实现了22.8%的平均体重减轻，但该剂量未纳入此次三期研究。 恒瑞在美国的合作伙伴Kailera Therapeutics在今日的公告中表示，将在全球临床试验中探索更高剂量的治疗潜力。 Kailera首席执行官Ron Renaud表示："我们对这项三期研究结果感到振奋，它进一步验证了HRS9531（KAI-9531）的潜力。Kailera将 启动全球临床项目，并评估更高剂量及更长治疗周期，以拓展其'同类最佳'的可能性。" 与此同时，恒瑞正加快推进HRS9531在中国的注册申请工作。如果顺利获批，该药物将成为继信达生物的双重激动剂mazdutide之后， 又一款获批的国产减重药。 "本次HRS9531-301研究的数据表明该药物能带来显著、持续的体重减轻，"恒瑞负责人在公告中表示。 恒瑞医药研发的可注射GLP-1/GIP受体双重激动剂HRS9531，在48周的临床三期试验中实现了平均接近18%的体重减轻，公司计划"尽 快"在中国申请上市。 该三期临床研究在中国进行，评估了每周皮下注射2毫克、4毫克和6毫克的 ...

GIP与GLP-1的作用机制 - GIP是一种由肠道K细胞分泌的多肽类激素，与GLP-1一起被称为肠促胰素，帮助清除约80%饮食中吸收的葡萄糖 [2] - 对于2型糖尿病患者，肠促胰素功能几乎完全丧失，恢复这一功能对治疗至关重要 [2] - 口服葡萄糖后，约44%的胰岛素分泌由GIP刺激产生，GLP-1仅占22%，显示GIP在肠促胰素中扮演最重要角色 [2] 替尔泊肽的药物特性 - 替尔泊肽是基于GIP序列改造的多肽，是研究进展最快的GLP-1/GIP双受体激动剂 [4] - 通过C20不饱和脂肪酸侧链修饰，半衰期达5天，支持每周一次给药 [4] - 受体亲和力主要偏向GIP受体，效价与天然GIP相当，对GLP-1受体的效价比天然GLP-1低约13倍 [4] - 临床试验显示替尔泊肽在控制血糖和减重方面优于GLP-1单一受体激动剂司美格鲁肽 [4] 替尔泊肽的减重机制与协同效应 - GIP受体激动剂能减少高脂饮食小鼠的食量并导致体重下降，与利拉鲁肽联用效果更佳 [5] - GIP受体激动剂和GLP-1受体激动剂存在显著协同作用 [5] - GIP受体激动剂可通过抑制食欲减重，与中枢神经系统食欲抑制区域分布相关 [5] - GIP受体激动剂能提高GLP-1激动剂耐受性，增强白色脂肪组织缓冲能力，改善脂质代谢 [5] 替尔泊肽的临床疗效数据 - SURMOUNT-1研究显示，替尔泊肽（5mg/10mg/15mg）治疗176周后，患者平均体重分别减少15.4%/19.9%/22.9%，安慰剂组仅2.1% [6] - 停药17周后体重回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险降低88% [6] - SURMOUNT-2研究显示，较高剂量替尔泊肽72周内使2型糖尿病肥胖患者平均体重减少15.7%（15.6kg） [8] - SURMOUNT-3试验中，患者经12周生活方式干预和72周替尔泊肽治疗后体重减轻达26.6% [10] - SURMOUNT-4试验显示，88周内总平均体重减轻26.0% [11] - SURMOUNT-5试验显示替尔泊肽组平均减重22.8kg（20.2%），活性对照组减重15.0kg（13.7%），减重幅度高出47% [11] 替尔泊肽的副作用与耐受性 - 约80%替尔泊肽使用者报告至少一种副作用，主要为恶心、腹泻、便秘或呕吐 [12] - 最高剂量替尔泊肽患者33%报告恶心，司美格鲁肽组为44%；腹泻发生率替尔泊肽组23%，司美格鲁肽组31% [12] - 替尔泊肽因GLP-1和GIP双重机制可能导致副作用频率更低且症状较轻 [14] - GIP可减轻GLP-1引起的中枢神经系统副作用如恶心和呕吐 [14][15]

全球肥胖症和T2DM治疗药物发展 - GLP-1/GIP双受体激动剂通过同时激活GLP-1和GIP受体实现控糖和减重双重效果，提高治疗效率并降低不良反应 [2] - 目前全球有十余种此类药物进入临床阶段，仅一款上市，恒瑞医药的HRS9531研发进度位列全球第二 [2] HRS9531注射液在中国超重/肥胖人群中的疗效与安全性（Ⅱ期） - 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照，纳入BMI 24.0–40.0 kg/m²的受试者，每周注射8.0 mg HRS9531或安慰剂，治疗36周 [5] - 治疗36周后HRS9531组体重平均下降22.8%，安慰剂组仅1.7%，差值达21.1%（P<0.0001） [6] - HRS9531组93.9%、91.8%、87.8%受试者体重分别下降≥5%、≥10%、≥15%，腰围减少17.9 cm，多项代谢指标显著改善 [6] - 不良事件发生率91.8%，以轻度胃肠道不适为主，未导致停药 [7] HRS9531注射液在中国肥胖人群中的52周长期疗效评估 - 延伸研究显示，HRS9531组32周时体重下降最高达18.0%，安慰剂组上升0.74% [11] - 体重减轻≥5%、≥10%的比例分别为100%与88.5%，腰围最大减少13.8 cm [11] - 32至52周间Q2W方案可维持减重效果，无反弹，多项代谢指标持续改善 [11] - 不良事件发生率75.5%至91.8%，以轻中度胃肠道反应为主 [12] HRS9531口服片剂在健康志愿者中的安全性与代谢动力学（Ⅰ期） - 口服HRS9531片是国内首个发布数据的口服GLP-1/GIP制剂，旨在提升患者依从性 [14] - SAD阶段不良事件发生率62.5%，MAD阶段84.4%，以高尿酸、高甘油三酯、恶心为主，无严重不良事件 [17] - 10 mg片剂28天后血浆稳态浓度313 ng/mL，消除半衰期约168小时，与注射剂一致 [17] - 10 mg组28天平均减重3.8 kg（4.7%），10/25 mg组减重4.4 kg（5.4%） [17] HRS9531的综合潜力与未来展望 - HRS9531在国内临床开发中处于领先地位，中长期研究证实其在减重及改善心肾代谢指标方面的显著效果 [19] - 改为每两周一次给药频次可维持疗效，口服制剂填补国内空白，拓展应用场景 [20] - 综合数据表明HRS9531有望成为T2DM和肥胖治疗的重要新选择 [20]

礼来Retatrutide III期临床试验TRIUMPH-7 - 礼来在ClinicalTrials.gov登记了Retatrutide（LY3437943）的III期临床试验TRIUMPH-7 这是全球首个GLP1R/GIPR/GCGR三激动剂用于慢性腰痛治疗的III期研究 [2] - 试验设计为随机双盲安慰剂对照的国际多中心研究 计划2025年6月启动 2027年9月完成 共纳入586名肥胖/超重伴慢性腰痛患者 治疗周期80周 [3] - 主要终点包括疼痛强度变化和体重百分比变化 次要终点涵盖疼痛缓解人数及体重减轻达标率等指标 [3] Retatrutide药物特性与研发进展 - Retatrutide是GLP1R/GIPR/GCGR三重激动剂 当前在肥胖/2型糖尿病/心血管二级预防/睡眠呼吸暂停等多个适应症处于III期临床阶段 [3] - 该药物被列为全球三激动剂领域中推进速度最快的候选药物 [3] 行业动态与专家资源 - GLP-1俱乐部建立了覆盖产业链上下游的专家库 汇聚数百位专业人士 提供行业深度交流平台 [8]

司美格鲁肽与替尔泊肽的市场表现 - 司美格鲁肽由诺和诺德开发，是一种GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病及肥胖症，通过抑制食欲实现减重效果，第一季度全球销售额超过78亿美元 [2] - 礼来公司开发的替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，在头对头比较研究中显示减重效果优于司美格鲁肽，患者平均减重20.2%（约22.8公斤），31.6%的人减重幅度达到或超过25%，第一季度销售额突破61亿美元 [4][5] CagriSema在无糖尿病人群中的疗效 - REDEFINE 1试验招募3417名无糖尿病的超重或肥胖成人，CagriSema治疗组平均减重20.4%（约26.6公斤），显著高于司美格鲁肽组的14.9%和安慰剂组的3.0% [6][8] - CagriSema组中34.7%的受试者减重≥25%，19.3%减重≥30，收缩压平均下降9.9 mmHg，糖化血红蛋白、空腹血糖等指标均优于其他组 [8] - 基线糖尿病前期的受试者中，CagriSema组87.7%恢复到正常血糖水平，安慰剂组仅为32.2%，胃肠道不良事件发生率为79.6%，多为轻至中度 [8] CagriSema在糖尿病人群中的疗效 - REDEFINE 2试验招募1206名2型糖尿病成人，CagriSema组平均减重13.7%，远超安慰剂组的3.4%，减重≥5%、10%、15%及20%的比例均明显高于对照组 [9][10] - CagriSema组糖化血红蛋白平均下降1.8个百分点，73.5%的患者控制在6.5%或以下，血压、血脂等指标改善优于安慰剂组，胃肠道不良反应发生率为72.5% [13] 减重药市场未来竞争格局 - 司美格鲁肽和卡格列肽联合使用的CagriSema在无糖尿病人群中减重效果优于替尔泊肽，在糖尿病患者中减重及降糖效果显著优于安慰剂 [14] - CagriSema有望与司美格鲁肽和替尔泊肽共同构建全球减重药市场的核心竞争格局，形成"三足鼎立"态势 [14]

纪要涉及的行业或者公司 - **行业**：减肥药行业 - **公司**：礼来、诺和诺德、联邦制药、信达生物、安进、戈利 纪要提到的核心观点和论据 1. **市场规模与格局** - 全球减肥药市场潜力巨大，预计未来达1500亿美元规模，口服制剂或占800亿美元[1] - 2024年核心产品司美格鲁肽和替尔泊泰销售额预计超300亿美金接近400亿美金，替尔泊泰2025年增长预期高，外资卖方预测市场可能达1000亿美金以上，市场主要由礼来和诺德主导[2] - 中国市场2024年司美格鲁肽销售额约60亿人民币，超一半用于减肥，2025年初专门减肥版本销售未达预期，可能因糖尿病版本替代，替尔泊泰已上市但销售激进程度不及诺和诺德[2] 2. **产品特性与差异** - 减肥药消费属性明显，不完全依赖临床数据，仿制药冲击小，中国市场用药时长通常为两个剂量周期[4] - 礼来Bima有增肌和减脂双重效果，莱凯仅基于GLP - 1受体激动剂；Bisan存在潜在安全风险需进一步研究[3][24][25] 3. **研发方向与前景** - 新研发方向包括降低脂肪对代谢和肌肉影响、调整制剂降低不良反应、开发口服和超长效注射方式[5][6][7][8] - 新靶点如CCC和AMPK有潜力，可减少肌肉下降和调节代谢水平；小核酸药物在增肌类产品有前景，安全性优势或改变市场格局[12][21][22] - 增肌类减肥药物有潜力但面临挑战，礼来Acting AB双抗增肌减肥药有较高比例不良反应，信达生物玛仕度肽将与司美格鲁肽类似产品竞争[19] - 超长效减肥药面临安全性挑战，目前基于传统靶点剂量高易引发安全问题，思路尚未完全跑通[20] 4. **理想产品特性** - 理想减肥药应显著减少体脂、保持或增加肌肉量、减少反弹，给药方式简便，安全性高[16][17] 5. **价格与竞争因素** - 大规模使用司美鲁肽类似药物时，价格需考虑药物成本和市场竞争情况，新产品可能影响定价策略[10] 6. **减肥速度与安全性平衡** - 减肥速度并非越快越好，需平衡安全性，一年内减重20%或两个月瘦10%较理想，后续不反弹很重要[11] 7. **市场关注焦点** - 2025下半年到2026上半年新一代产品数据受关注，理想产品应每月注射一次、三次后无反弹、减重10% - 20%且无严重副作用[26] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. B型糖尿病治疗中静脉注射改皮下注射是发展方向，但因双特异性抗体属性转换可能困难，礼来102与思美或提尔博泰混合注射问题需请教制剂专家[27] 2. 诺和诺德收购联邦制药UPT251项目显示其对快速减重药物信心，但减重质量同样重要，项目成功需综合多因素[28] 3. 口服药和注射剂发展前景取决于安全性比较，目前难下结论需商业化数据验证[29]