核心观点 - 和黄医药赛沃替尼联合奥希替尼疗法在非小细胞肺癌中国三期临床试验中显示不俗疗效及良好安全性 [1] - 里昂维持和黄医药"跑赢大市"评级及目标价30.7港元 [1] 临床试验数据 - 赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗非小细胞肺癌的中国三期临床试验最新研究结果公布 [1] - 中期分析结果显示与对照组相比联合疗法显示出不俗疗效 [1] - 管理层提到总生存期趋势向好但尚未成熟 [1] 市场影响 - 里昂预期新研究数据应有利于赛沃替尼在中国的适应症扩展 [1]

华东医药GLP-1相关药物研发进展 - 口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002（conveglipron）体重管理适应症临床III期研究首例受试者已于2025年4月入组，计划2025年6月底前完成全部受试者入组 [1] - HDM1002糖尿病适应症临床II期研究进展顺利，预计2025年Q3获得顶线结果，2025年下半年进入III期临床 [1] - GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005（poterepatide）注射液体重管理适应症II期临床试验已于2025年4月完成全部受试者入组，预计2025年Q4进入III期临床 [1] - HDM1005糖尿病适应症II期临床试验已于2025年4月完成首例受试者入组 [1] - HDM1005注射液新适应症IND申请获NMPA批准，包括阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖/超重成人治疗及射血分数保留心力衰竭合并肥胖/超重成人治疗 [1] 华东医药FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624研发动态 - DR10624注射液正在中国开展治疗合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病及代谢合并酒精相关脂肪变性肝病II期临床研究，2025年4月完成首例受试者入组 [2] - DR10624治疗重度高甘油三酯血症的中国II期临床研究已完成全部患者入组，预计2025年Q3获得揭盲后顶线结果 [2] - DR10624用于2型糖尿病和体重适应症的中国临床试验申请已获批 [2] - DR10624在新西兰治疗肥胖合并高甘油三脂血症的Ib/IIa期临床研究数据在2025年欧洲肝病研究学会年会上首次发布 [2]

临床试验结果 - 公司Trevi Therapeutics公布了Haduvio治疗特发性肺纤维化(IPF)患者慢性咳嗽的2b期CORAL试验顶线结果 试验达到主要终点 所有剂量组在第6周均显示出24小时咳嗽频率的统计学显著降低 [1] - 108 mg BID、54 mg BID和27 mg BID剂量组相比基线分别降低了60.2%、53.4%和47.9% 而安慰剂组仅降低16.9% [2] - 在第6周 108 mg BID和54 mg BID剂量组在次要终点上也显示出统计学显著改善 [2] 剂量反应数据 - 108 mg BID组65%患者、54 mg BID组63%患者和27 mg BID组60%患者在第6周实现了咳嗽频率50%的降低 安慰剂组仅为19% [5] - 咳嗽严重程度数值评分量表(CS-NRS)显示 108 mg BID组降低3.0分、54 mg BID组降低3.2分、27 mg BID组降低2.0分 安慰剂组降低1.5分 [5] - 患者报告结果E-RS量表显示 108 mg BID和54 mg BID组分别改善42.4%和43.1% 显著优于安慰剂组的23% [5] 安全性数据 - Haduvio组因不良事件导致的停药率为5.6% 与安慰剂组的5%相近 [4] 市场反应 - 公司股价在结果公布当日下跌10.45%至5.83美元 [4]

股价表现 - Summit Therapeutics股价在周五下午1:23暴跌31%至28.35美元 主要由于当天上午发布的试验数据未达投资者预期[1] - 公司市值单日缩水30%后仍超过135亿美元 显示市场对其候选药物仍保持高估值[9] 临床试验数据 - 双特异性抗体肺癌药物ivonescimab联合化疗方案将疾病进展或死亡风险降低48%[4] - HARMONi三期试验首次纳入西方患者群体(占受试者三分之一) 但未显示总生存期的统计学显著改善[3][4] - 亚洲与西方患者群体疗效无显著差异 但数据成熟度不足可能影响生存期终点的最终判定[4][6] 监管审批前景 - FDA明确要求需证明总生存期显著获益才能获得美国上市批准 当前数据缺口引发市场担忧[5] - 分析师认为随着随访时间延长 西方患者数据可能达到统计显著性阈值[6] 分析师观点 - Jefferies分析师指出生存期终点仍有达成可能 当前股价反应过度[6] - Cantor Fitzgerald强调ivonescimab在四项试验中均显示出优于PD-1疗法的差异化疗效[8] - 多家机构认为股价暴跌创造买入机会 基于该药物已在中国三期试验中超越现有标准疗法[2][8] 药物开发进展 - 合作伙伴Akeso在中国进行的三期试验已证实ivonescimab疗效优于现行标准方案[1] - 公司计划以现有数据为基础向FDA提交上市申请 但需补充生存期数据以满足监管要求[5][8]

临床试验结果 - 公司公布了评估birtamimab治疗AL淀粉样变性患者的3期AFFIRM-AL临床试验数据 AL淀粉样变性是一种系统性疾病 异常蛋白质淀粉样纤维在各种器官中积累 是最常见的系统性淀粉样变性类型 [1] - 3期AFFIRM-AL试验招募了207名新诊断患者 活性组每28天接受24 mg/kg剂量的birtamimab（最大剂量不超过2500 mg） 两组患者均接受了含硼替佐米的化疗方案作为标准治疗 并允许使用达雷妥尤单抗 [2] - 试验未达到主要终点（HR=0.915 p值=0.7680） 公司将停止birtamimab的研发 包括终止AFFIRM-AL临床试验的开放标签扩展 [3] 公司声明与反应 - 公司总裁兼首席执行官Gene Kinney表示对结果感到意外和失望 认为最合适的行动是停止birtamimab的所有开发 在3期AFFIRM-AL临床试验中 birtamimab治疗患者的所有原因死亡率时间的主要终点未达到 [4] - 两个次要终点也未达到：6分钟步行测试距离（名义p值=0.5288）和Short Form-36版本2身体成分评分（名义p值=0.9597） birtamimab总体上安全且耐受性良好 与其既定的安全性一致 [5] - 公司董事会主席Daniel G Welch表示尽管对结果感到失望 但公司在未来18个月内有重要的数据读出和管线更新 期待8月获得PRX012治疗阿尔茨海默病的1期ASCENT临床试验初步数据 以及年中来自罗氏 2025年下半年来自诺和诺德 2026年来自百时美施贵宝的项目更新 [6] 公司后续计划 - 公司和董事会已开始采取措施 审慎且迅速地减少支出 包括但不限于预期的大幅裁员 并与财务顾问一起评估符合股东最佳利益的业务选项 公司计划在6月提供减少持续运营费用的详细计划 一旦分析和计划完成 公司将适时通报业务选项审查结果 [6] 市场反应 - 公司股票在周二盘前交易中下跌26.80% 报4.82美元 [7]

财务业绩 - 公司第一季度每股亏损2.77美元 超出分析师预期的4.16美元亏损 [1] - 季度销售额为3002万美元 低于分析师预期的3524万美元 [1] - 公司股价周二下跌15.6%至5.17美元 [3] 研发进展 - 公司Phase 3 SENTRY试验在JAKi初治骨髓纤维化患者中通过预设无效性分析 试验按计划继续进行 [2] - 新数据显示selinexor单药治疗在难治性骨髓纤维化患者中观察到脾脏体积缩小 症状改善 血红蛋白稳定和疾病修饰证据 [2] 业绩展望 - 公司确认2025财年销售额指引为1.4亿至1.55亿美元 市场预期为1.4932亿美元 [3] 分析师评级 - Baird分析师维持"跑赢大盘"评级 目标价从54美元下调至42美元 [8] - Barclays分析师维持"增持"评级 目标价从5美元上调至10美元 [8] - RBC Capital分析师维持"跑赢大盘"评级 目标价从34美元下调至33美元 [8]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为3000万美元，2024年同期为3310万美元 [46] - 2025年第一季度美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，2024年同期为2600万美元，主要因产品退货储备增加500万美元 [47] - 2025年第一季度XPOVIO的毛销差率为45%，2024年同期为29.3%，预计第二季度将恢复到历史水平 [47] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，2024年同期为3540万美元，因成本优化举措减少了人员和承包商费用 [47] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2740万美元，2024年同期为2950万美元，因成本优化减少了人员和承包商费用 [48] - 2025年第一季度末现金、现金等价物、受限现金和投资为7030万美元，2024年12月31日为1.091亿美元 [48] - 2025年全年总营收指导为1.4亿 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指导为1.15亿 - 1.3亿美元，考虑产品退货影响，预计总营收和净产品收入将处于指导范围低端 [49][50] - 2025年研发和销售、一般和行政费用指导为2.4亿 - 2.55亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 2025年第一季度需求同比增长5%，但净产品收入受产品退货影响 [40] - 社区和学术医疗环境的处方量同比增长，社区医疗贡献60%的销售额 [41] 授权和版税业务 - 2025年第一季度版税收入为170万美元，较2024年第一季度增长57%，反映全球对XPOVIO的需求增加 [42] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 市场竞争激烈，预计今年有新进入者，XPOVIO在社区市场作为灵活疗法，在学术市场用于T细胞疗法前后 [41] 骨髓纤维化市场 - 若获批，公司认为selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值年收入可达约10亿美元，商业推广有望快速进行 [10][42] 子宫内膜癌市场 - P53野生型和错配修复 proficient的患者约占晚期或复发性子宫内膜癌病例的50%，公司认为selinexor在该领域有机会 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 执行创新和增长战略，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌的III期试验，若获批将利用多发性骨髓瘤的商业团队推动快速商业化 [7] - 骨髓纤维化领域，Phase III SENTRY试验进展快于历史基准，公司期待试验结果，认为selinexor + ruxolitinib有潜力成为新标准治疗方案 [7][8] - 子宫内膜癌领域，进行EXPORT EC042试验，预计2026年年中公布顶线数据；Phase III EMN29 SPD试验预计2026年上半年公布顶线数据 [38][39] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO凭借差异化作用机制和口服便利性定位市场，公司预计在该市场保持韧性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对骨髓纤维化和子宫内膜癌的试验进展和数据表示兴奋，认为selinexor + ruxolitinib在骨髓纤维化领域有变革性机会，有望成为新标准治疗方案 [7][8][105] - 尽管第一季度净产品收入受产品退货影响，但公司预计未来产品退货将恢复到历史水平，对实现全年营收指导有信心 [40][97] - 公司正在探索各种机会延长现金跑道，以推进III期临床试验和实现商业目标 [51][91] 其他重要信息 - 公司EXPORT MF035试验评估selinexor单药治疗与医生选择治疗的对比，显示selinexor在脾脏体积缩小、症状改善、血红蛋白稳定和疾病修饰方面有积极作用 [17][20][24] - selinexor在骨髓纤维化治疗中可降低关键细胞因子水平，显示出对潜在疾病的修饰作用，且安全性可控 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：骨髓纤维化试验的无效性分析基于什么，若DSMB建议，研究能否扩大规模 - 无效性分析基于前61名患者的疗效和安全性数据，疗效分析有预设阈值，即联合治疗相对ruxolitinib单药不恶化，安全性基于定性评估 研究通过无效性分析，建议按计划继续进行，预计6 - 7月完成入组 [55][56] 问题2：骨髓纤维化试验中，达到阳性研究的TSS预期值是多少 - 假设350名患者，两组TSS差异为4，标准差为12，整体达到绝对TSS的效力大于80%，但实际数据可能不同，临床有意义的结果是联合治疗优于ruxolitinib单药 [57][58] 问题3：骨髓纤维化III期试验入组进度稍落后，原因是什么 - 入组曲线参考了历史试验数据和站点信息，但2025年情况比预期稍慢，不过筛选和入组情况仍良好 [61][62] 问题4：骨髓纤维化III期试验6 - 7月完成入组的依据是什么，达到目标入组时是否发新闻稿，能否介绍患者基线特征 - 目前入组80%，对筛选和预筛选人数有可见性，预计6 - 7月完成入组，完成后将发新闻稿 患者总体与一期试验相似，为JAK初治骨髓纤维化患者，血小板计数基线高于100，血细胞减少情况较一期轻，血红蛋白和血小板计数稍高，三期试验要求患者有症状，基线TSS较高 [67][68][69] 问题5：患者对每日TSS评分的依从性如何，与其他试验相比怎样 - 公司使用电子PRO供应商跟踪数据，患者依从性高 不清楚与其他试验的比较情况 [73][74] 问题6：多发性骨髓瘤业务的利用率驱动因素是什么，现有销售团队与骨髓纤维化业务的营销协同效应如何 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术医疗环境均有增长，社区用于抗CD38治疗后或T细胞疗法失败患者，学术用于T细胞疗法前后 公司现有商业能力与骨髓纤维化业务有80%重叠，可快速推进商业化且无需大量额外投资 [82][83][80] 问题7：第一季度500万美元产品退货的正常水平是多少，第二、三季度是否有收入短缺或产品退货风险 - 此次退货是为支持2021 - 2022年波士顿的产品发布，影响小于2% 未来预计恢复到40和60毫克剂量的历史水平，不会延续到后续季度 [89][90] 问题8：如何考虑通过业务发展、股权融资和重组来延长现金跑道 - 公司正在探索各种替代方案延长现金跑道，会评估财务状况以推进III期临床试验和公布顶线数据，但目前无法提供具体细节 [91][92] 问题9：能否有信心达到营收指导 - 考虑产品退货影响，公司预计营收处于指导范围低端，但美国业务需求同比增长5%，全球合作伙伴业务增长强劲，有信心实现全球和美国营收指导 [97] 问题10：骨髓纤维化试验的无效性分析是否在研究扩展和共同主要终点变更前预先指定，与FDA有何进一步互动 - 无效性分析是试验初始方案的一部分，与终点变更和试验规模增加无关 与FDA的主要沟通围绕终点从TSS 50变更为绝对TSS，目前无额外沟通，期待完成入组并公布顶线数据 [102]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 本季度与产品回扣和Amex 35采购承诺结算相关的现金支出约600万美元，2025年第一季度记录费用140万美元，剩余费用在之前期间记录，Relivrio和Albreoza停产的剩余现金义务为310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期Lucidity临床试验已完成首例患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [21] AMX - 35 - 治疗Wolfram综合征的II期HELIOS试验有积极顶线数据，参与者在24周时各项测量结果有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 治疗PSP的ORION试验2b部分于1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首例患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的执行，为未满足医疗需求的疾病开发新疗法，推进三个潜在疗法在四个临床试验中的进展 [7] - 若Avexatide获批，公司将进行市场教育，包括向医疗界、患者群体宣传其潜在益处 [34] - 公司认为在现有临床项目上有良好的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力执行计划 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有必要的现金来推进产品线，并支持Avexatide在PBH市场的商业准备工作 [23][29] - 公司对临床项目的执行充满信心，期待在未来不同时间点公布各试验数据 [28][29] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新这些陈述的义务 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide用于PBH治疗是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知道自己患病，还是为了渗透到症状较轻患者群体 - 公司表示PBH在成人内分泌科医生和患者中较知名，但因是罕见病且无获批治疗方法，公司有责任对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，也会宣传其潜在益处 [32][34] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准，安慰剂组在许多先前PSP试验中52周下降10或11分，是否应预期安慰剂组约为一半，且最小临床有意义差异约为6分，药物治疗组是否应预期持平或改善1分 - 公司称该研究有80%的把握检测到PSP评级量表上30%的效果，决策将基于所有数据而非仅PSP评级量表，对于临床意义，不同医生有不同看法，疾病本身严重，能使病情进展有有意义的减缓就是重要的 [37][38] 问题3：PBH患者中16万患者是否都在寻求治疗，是否应继续假设8%的减肥手术患者会发展为PBH - 公司表示有更大群体在寻求治疗，16万患者是尝试其他方法后仍有持续低血糖的患者，认为应继续假设8%的比例，因为减肥手术人群中确实有一部分人会发展为持续性低血糖，且GLP - 1受体拮抗剂在该病症中有意义，通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4：与FDA就Wolfram综合征试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据将如何为试验设计决策提供信息 - 公司称不讨论与FDA互动的细节，48周数据将为III期项目提供信息，有额外信息并与机构达成一致后会分享，该试验是首个针对Wolfram综合征的临床试验，没有设计模板 [55][56] 问题5：Avexatide研究中是否会进行PBH严重程度亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制获取的情况 - 公司表示研究重点是整个研究人群，入组患者都有频繁低血糖事件，目前无获批治疗PBH的疗法，预计不会有阶梯治疗，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6：GLP - 1激动剂有很多有利健康影响，Avexatide作为GLP - 1拮抗剂为何不会导致安全问题 - 公司称有大量非临床和临床安全数据，Avexatide耐受性良好，是竞争性拮抗剂，不会逆转GLP - 1受体，在动物研究中高剂量给药也未出现关注的不良事件 [70][71] 问题7：公司目前对潜在业务发展活动的想法 - 公司表示对产品线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，目前专注于执行 [72][73] 问题8：ALS试验纳入标准是否考虑了患者NfL水平 - 公司称试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因为在ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌的药物（如生长抑素类似物）相比如何，以及III期试验中安慰剂反应风险如何 - 公司称Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项先前成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍，在II期试验中未看到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有一定安慰剂效应，研究效力也足够 [82][85][86]