糖尿病与睡眠障碍 - 2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年将升至7.83亿 [2] - 42%-76.8%的2型糖尿病患者存在睡眠障碍，被视为重要并发症 [2] n-3多不饱和脂肪酸与睡眠调节 - 深海鱼油中的n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）被认为能促进睡眠，但对2型糖尿病患者的作用机制尚不明确 [2] - 海洋n-3多不饱和脂肪酸通过调节中枢昼夜节律减缓2型糖尿病患者的睡眠障碍进展 [3] 昼夜节律与生物钟基因 - 中枢生物钟基因（Clock、Bmal1、Rorα、Per、Rev-erb）通过反馈回路控制睡眠稳态 [5] - 2型糖尿病患者中生物钟基因（Bmal1、Per1、Per2）表达减少，加重睡眠-觉醒障碍 [6] - RORα在视交叉上核（SCN）的上游调节及葡萄糖代谢中起关键作用，是潜在治疗靶点 [6] 研究设计与发现 - 研究团队通过14个月随机对照试验（RCT）评估鱼油对2型糖尿病患者睡眠参数和生物钟基因的影响 [8] - 在27549名2型糖尿病患者中，鱼油使用与睡眠质量改善显著相关 [9][10] - 鱼油补充剂上调中枢生物钟基因（Clock、Bmal1、Per2）表达 [9] - DHA和EPA可恢复棕榈酸破坏的下丘脑神经元生物钟基因节律性振荡 [9] - n-3多不饱和脂肪酸通过RORα调节昼夜节律振荡，促进BMAL1核转位 [10] 核心结论 - 海洋n-3多不饱和脂肪酸可作为饮食干预手段改善2型糖尿病患者睡眠健康 [12]

GLP-1药物概述 - GLP-1受体激动剂模拟天然激素GLP-1 通过调节血糖水平和食欲来管理2型糖尿病和支持减肥 [1] - 代表药物包括司美格鲁肽(Ozempic)、利拉鲁肽(Victoza)和替尔泊肽(Mounjaro) [3] GLP-1药物作用机制 - 通过增强胰岛素释放、降低食欲和减缓胃排空调节血糖 仅在血糖升高时起作用 降低低血糖风险 [3] - 替尔泊肽结合GLP-1与GIP激素双重作用 多数药物通过腹部/大腿/上臂注射给药 [3] - 具有心血管保护作用 可降低糖尿病患者心脏病发作和中风风险 [3] GLP-1药物减肥效果 - 减肥剂量高于糖尿病治疗剂量 获批药物包括利拉鲁肽(Saxenda)、司美格鲁肽(Wegovy)和替尔泊肽(Zepbound) [5] - 临床试验显示使用者一年减重10%-15% 部分超过20% 减重5%-10%即可显著改善代谢健康 [5] GLP-1药物潜在应用 - 心血管健康：降低心脏病发作和中风风险 [6] - 神经保护：可能减缓认知衰退和预防阿尔茨海默病 [6] - 成瘾治疗：初步显示可减少对尼古丁/酒精的渴望 [6] - 肝脏健康：可能改善代谢性肝病如MASLD/MASH [6] - 2024年FDA批准替尔泊肽(Zepbound)治疗肥胖相关睡眠呼吸暂停 [6] GLP-1药物副作用 - 常见副作用：恶心/呕吐/腹泻/便秘/胃部不适 多出现在治疗初期 [6][7] - 其他反应：头晕/疲劳/心率加快/头痛/注射部位刺激 [7] - 严重风险包括胰腺炎/胆囊问题/甲状腺肿瘤(动物实验)/肌肉流失(老年人需警惕) [8] 行业动态 - 2022年GLP-1药物短缺期间复合剂流行 但FDA警告其存在安全隐患 [9] - GLP-1俱乐部构建专业专家库 覆盖产业链上下游多个板块 [14]