核心交易 - 公司控股子公司药友制药与辉瑞签订全球独家许可协议 授权辉瑞开发、使用、生产及商业化口服小分子GLP-1R激动剂产品[1] - 许可区域为全球范围 许可领域涵盖人类及动物所有适应症的治疗、诊断及预防[1] - 药友制药将获得1.5亿美元不可退还的首付款[1] - 药友制药后续可能获得至多3.5亿美元的开发里程碑付款[1] - 药友制药后续可能获得至多15.85亿美元的销售里程碑款项 该款项基于许可产品的年度净销售额达成情况支付[1] 许可产品详情 - 许可产品包括YP05002 其为公司自主研发并拥有自主知识产权的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂[2] - YP05002主要通过激活GLP-1受体发挥作用 机制包括促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、抑制胃排空和肠道蠕动、抑制食欲以减少能量摄入[2] - 该产品拟用于治疗2型糖尿病、肥胖症及其相关疾病[2] - 产品潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等[2]

核心交易 - 公司控股子公司药友制药与辉瑞签订全球独家许可协议，授予辉瑞就口服小分子GLP-1R激动剂（包括YP05002）在全球范围内用于人类及动物所有适应症的开发、使用、生产及商业化权利 [1] - 根据协议，药友制药将获得不可退还的首付款1.5亿美元，以及基于临床和商业化进展的开发里程碑付款至多3.5亿美元 [1] - 此外，药友制药还将根据许可产品的年度净销售额达成情况，获得至多15.85亿美元的销售里程碑款项 [1] 许可产品详情 - 许可的核心产品YP05002为公司自主研发并拥有自主知识产权的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂 [2] - 该产品通过激活GLP-1受体，促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、抑制胃排空和食欲等机制发挥作用 [2] - 产品拟用于治疗2型糖尿病、肥胖症及其相关疾病，潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎）等 [2]

公司研发进展 - 华领医药第二代葡萄糖激酶激活剂HMS1005在美国的多剂量递增Ib期临床试验中，首名患者已成功给药[1] - 该研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估HMS1005在美国2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学作用[1] - 研究将通过评估空腹和进食状态下的血糖、胰岛素、C肽、GLP-1及胰高血糖素等PD标志物，并利用连续血糖监测仪监测血糖波动，以进一步探究药物作用机制及效果[1] 药物产品特性 - HMS1005是一种物理化学性质有所改善的新型分子实体，设计为每日服药一次的缓释制剂[1] - 该剂型旨在为患者带来便利，并增加药物在肠道中的持续时间，从而增强对患者GLP-1分泌不足的修复力[1] - 公司此前已成功完成并公布HMS1005在美国的单剂量递增研究结果，验证了其对2型糖尿病及肥胖患者每日一次口服治疗的可行性[1] 公司未来计划 - 在多剂量递增Ib期研究成功完成后，公司拟寻求合作伙伴，为全球市场开发HMS1005[1]

新产品和新技术研发 - 公司第二代葡萄糖激酶激活剂HMS1005美国多剂量递增Ib期试验首名患者成功给药[3] - 此前已完成并公布其美国单剂量递增研究结果[3] 未来展望 - MAD Ib期研究完成后拟寻求合作伙伴开发全球市场[4] - 最终可能无法成功开发及销售第二代GKA[5] 其他信息 - 公告日期为2025年12月9日[5] - 公告时董事会有3名执行董事、1名非执行董事和3名独立非执行董事[5]

临床试验结果 - HTD1801在针对2型糖尿病患者的III期临床试验中达到主要终点，其降低HbA1c的效果非劣效于达格列净[1] - 治疗24周后，HTD1801组HbA1c的最小二乘均值变化为-1.12%，达格列净组为-0.93%，两组差异为-0.20%且具有统计学显著性[1] - 试验为随机、双盲、阳性药物对照的III期临床研究，共纳入369名二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年T2DM患者[1] 药物疗效优势 - 与达格列净相比，HTD1801在降低LDL-C与non-HDL-C方面明显更优，且需要新增或强化他汀类治疗的患者比例显著更低[2] - HTD1801在多个心血管代谢指标改善上优于达格列净，包括有更高比例患者达到HbA1c<7.0%的控制目标，以及更大的Lp(a)降幅[2] - HTD1801通过同时调控代谢与炎症通路，更精准地靶向T2DM的核心病理机制，实现更全面的心血管代谢综合获益[1][2] 安全性与开发进展 - HTD1801表现出良好的安全性与耐受性，严重不良事件发生率为3.8%，低于达格列净组的4.4%[2] - 最常见的不良事件为轻至中度胃肠道不良反应，且未见严重低血糖事件报告[2] - 此次HARMONY试验是HTD1801第三项取得积极结果的III期试验，验证了其作为心肾代谢疾病基础治疗药物的潜力[2] - 公司计划于今年内启动HTD1801项目的新药上市申请[2]

临床试验结果 - HTD1801在针对2型糖尿病患者的III期临床试验中达到主要终点，治疗24周后HbA1c的最小二乘均值变化为-1 12%，优于达格列净组的-0 93% [1] - 试验在多项关键心血管代谢指标的改善上优于达格列净，包括LDL-C与non-HDL-C降低更明显，需要新增或强化他汀类治疗的患者比例显著更低 [1] - HTD1801组严重不良事件发生率为3 8%，低于达格列净组的4 4%，最常见不良事件为轻至中度胃肠道不良反应，未见严重低血糖事件 [2] 药物作用机制与潜力 - HTD1801靶向2型糖尿病发生及发展的根源性问题，通过同时调控代谢与炎症通路实现更全面的心血管代谢综合获益 [1][2] - 此次HARMONY试验是HTD1801继SYMPHONY-1和SYMPHONY-2之后第三项取得积极结果的III期试验，验证了其成为心肾代谢疾病基础治疗药物的强大潜力 [2] 公司后续计划 - 公司计划于今年内启动HTD1801项目的新药上市申请 [2]

临床试验核心结果 - 核心药物HTD1801在针对2型糖尿病患者的III期临床试验中达到主要终点，其降低HbA1c的效果优于对照药物达格列净，LS均值变化为-1.12%，优于达格列净组的-0.93%，LS均值差异为-0.20% [1] - 试验达成多项次要终点，HTD1801在降低LDL-C与non-HDL-C方面明显优于达格列净，且需要新增或强化他汀类治疗的患者比例显著更低 [2] - 药物在多个心血管代谢指标上表现更优，包括有更高比例患者达到HbA1c<7.0%的控制目标，以及更大的Lp(a)降幅 [2] 药物安全性与作用机制 - HTD1801表现出良好的安全性与耐受性，严重不良事件发生率为3.8%，低于达格列净组的4.4%，最常见不良事件为轻至中度胃肠道反应，未见严重低血糖事件 [2] - 药物通过同时调控代谢与炎症通路，精准靶向2型糖尿病的核心病理机制，相较于SGLT2抑制剂可带来更全面的临床获益 [2] 研发进展与公司计划 - HARMONY试验是HTD1801继SYMPHONY-1和SYMPHONY-2之后第三项取得积极结果的III期试验，验证了其作为心肾代谢疾病基础治疗药物的潜力 [2] - 公司计划于今年内启动HTD1801项目的新药上市申请 [2]

替尔泊肽临床研究核心发现 - 基于SURPASS-3 MRI亚研究 替尔泊肽治疗52周可显著改善2型糖尿病患者体脂分布 特别针对内脏脂肪和肝脏脂肪[4][8] - 与德谷胰岛素治疗组相比 替尔泊肽组患者肝脂肪减少幅度达-8.09% 德谷胰岛素组仅为-3.38%[9] - 替尔泊肽治疗组总体体重减轻9.6kg 而德谷胰岛素治疗组平均体重增加3.2kg[9] - 治疗显示内脏脂肪和肝脂肪水平显著下降 但皮下脂肪略有增加 体现脂肪再分配效应[8][14] 替尔泊肽药物特性与监管进展 - 礼来公司开发的替尔泊肽于2022年7月获FDA批准用于2型糖尿病治疗 属于同类首款双靶点GLP-1R/GIPR激动剂[15] - 2023年11月替尔泊肽正式获得美国FDA减重适应症批准 拓展临床应用范围[17] - 该药物通过增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并降低胰高血糖素水平发挥降糖作用[15] 降糖疗效数据 - 在SURPASS临床试验中 替尔泊肽5mg剂量组糖化血红蛋白降低1.8%-2.1% 10mg和15mg剂量组降低1.7%-2.4%[20] - 15mg最大推荐剂量组相比司美格鲁肽降低糖化血红蛋白0.5% 相比德谷胰岛素降低0.9%[20] - 单药治疗时15mg剂量组相比安慰剂降低糖化血红蛋白1.6% 与长效胰岛素联用降低1.5%[20] 减重与降血脂效果 - 替尔泊肽治疗组体重减轻呈现剂量依赖性 5mg剂量平均减重5kg 15mg剂量平均减重11kg[21] - 15mg剂量对血脂指标产生全面改善 总胆固醇降低5.6% 甘油三酯降低22.5% 低密度脂蛋白降低7.9%[21] - 极低密度脂蛋白胆固醇降低21.8% 高密度脂蛋白胆固醇增加10.8% 显示心血管风险降低潜力[21] 临床意义与市场定位 - 传统减重治疗难以针对性减少内脏脂肪和肝脂肪 替尔泊肽填补这一治疗空白[13] - GLP-1药物市场持续扩大 替尔泊肽作为新一代双靶点药物在减重降糖领域形成竞争优势[31] - 礼来公司通过替尔泊肽进一步巩固在代谢疾病治疗领域的市场地位[15][17]

文章核心观点 - 一种名为ATR-258的全新口服候选药物（GRK偏向型β2肾上腺素受体部分激动剂）在临床前及1期临床试验中展现出与GLP-1注射剂类似的控糖和减重效果，且能避免肌肉量减少等副作用，有望革新2型糖尿病和肥胖的治疗格局 [6][7][11] 新药ATR-258的机制与特点 - ATR-258是一种实验室合成的GRK偏向型β2肾上腺素受体（β2AR）部分激动剂，能够选择性激活β2AR并偏向GRK偶联 [7][9] - 该药物通过激活骨骼肌新陈代谢来帮助控制血糖和优化体成分，其创新作用机制既能积极作用于肌肉，又不会造成传统β2受体激动剂常见的心脏负担 [7] - 与GLP-1激动剂（如利拉鲁肽）相比，ATR-258在动物模型中对肌肉的负面影响更小，且心脏副作用低于传统β2受体激动剂 [7][9] 临床研究进展与数据 - 该药物的突破性研究于2025年6月23日发表在《Cell》杂志上 [7] - 在针对高血糖和肥胖的动物模型中，ATR-258表现优异 [9] - 在1期临床试验中，研究团队在48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者中开展了安慰剂对照试验，结果表明ATR-258具有良好的药代动力学和耐受性 [7][9] 潜在治疗优势与应用前景 - ATR-258代表了一种全新的治疗选择，有望实现“健康减重”，即只减少脂肪而不损失肌肉 [7][11] - 该药物为口服制剂，无需注射，提高了用药便利性 [11] - ATR-258既可以单独使用，也可以与作用机制完全不同的GLP-1类药物联合应用 [11] - 开发该药物的Atrogi AB公司计划开展更大规模的2期临床试验，以验证其在2型糖尿病或肥胖患者中的效果 [12] 当前主流疗法背景 - 以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂已彻底革新肥胖治疗领域，这类药物每周注射一次，能有效抑制食欲、减少热量摄入，并广泛用于2型糖尿病、肥胖症及心血管疾病等多种疾病的治疗 [6]

公司研发进展 - 公司收到国家药品监督管理局下发的达格列净二甲双胍缓释片(I)、(II)及(III)药品注册上市许可申请《受理通知书》[1] - 该药品为固定剂量复方制剂 由SGLT2抑制剂达格列净和双胍类药物盐酸二甲双胍组成[1] - 联合用药结合了两种作用机制不同但相互协同作用的降糖药物 旨在为2型糖尿病成人患者提供更全面、更有效的血糖控制[1] 产品技术特点 - 达格列净通过促进尿糖排泄来降低血糖[1] - 二甲双胍主要通过抑制肝糖输出和改善胰岛素敏感性来发挥作用[1] 市场竞争格局 - 该品种为百时美施贵宝和阿斯利康共同开发的缓释复方制剂[1] - 截至公告日 除进口产品外 国内有8家企业相同产品获批上市[1]