公司概况 * 公司为AC Immune (NasdaqGM:ACIU) 是一家专注于神经退行性疾病的生物技术公司 [1] * 公司的核心差异化优势在于其精准医疗方法以及在主动免疫疗法领域的领导地位 [3] * 公司管线建立在两大技术平台之上：用于主动免疫疗法的超级抗原技术平台和用于小分子药物的Morphomer平台 [3] * 公司通过合作伙伴关系已产生超过4.3亿美元的收入 并有潜力获得超过40亿美元的额外里程碑付款以及特许权使用费 [3] * 公司现金预计可支撑运营至2027年第三季度 足以到达重要的关键拐点并加速对精准医疗方法的投资 [3] 研发管线与项目进展 * 公司管线包含三个二期阶段的主动免疫疗法项目和一个三期阶段的诊断项目 [4] * 主动免疫疗法的领先项目ACI-35.030和ACI-24分别与强生和武田制药合作 并均获得FDA快速通道资格认定 [4] * 公司全资拥有的针对α-突触核蛋白的主动免疫疗法ACI-7104正处于二期开发阶段 预计将在今年年底公布额外的药效学和临床读数数据 [4] * 公司同时投资于针对细胞内病理性α-突触核蛋白和NLRP3通路的互补性小分子项目 [4] * 针对α-突触核蛋白示踪剂和TDP-43示踪剂的诊断项目正处于临床开发阶段 预计年底将有数据 [16] * 与武田制药合作的ABATE二期试验的12个月数据将于12月公布 公司将与武田就81、82和83队列的沟通达成一致 [14] * 公司计划在12月开始为小分子项目提交IND/CTA申请 并在明年年初启动临床试验 [15] 精准医疗策略与科学依据 * 公司相信精准医疗和精准预防对于神经退行性疾病至关重要 以阿尔茨海默症为例 目前有约1亿患者 但存在约3亿有患病风险的人群 构成了巨大的预防市场 [5] * 公司的主动免疫疗法和小分子药物能够应对由不同蛋白质（如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP-43）以及炎症小体驱动的神经退行性疾病的复杂性 [6] * 公司认为主动免疫疗法和细胞内靶向疗法的结合对于在疾病过程的最早阶段预防神经退行性疾病至关重要 [6] * 源自Morphomer平台的小分子药物能够顺利进入大脑和细胞区室 以构象特异性和选择性的方式结合错误折叠的蛋白质 且口服给药对患者而言成本效益高且方便 [7] 关键项目数据与潜力 Tau蛋白小分子项目 (与礼来合作) * 在侵袭性Tau蛋白模型（4510小鼠）中 Tau蛋白小分子（代号664）能将Tau蛋白病理负担降低超过50% [9] * 该分子还能针对可溶性高分子量Tau蛋白（对神经毒性至关重要）并减少神经元损失 显示出对AD病理的预防潜力 [9] * 该小分子能抑制细胞内聚集和细胞外聚集（传播） 从而保护免受Tau蛋白介导的神经毒性 [7][9] * 公司预计将在年底前决定该项目的临床先导分子 并启动IND enabling研究 [25] NLRP3小分子项目 * 公司拥有两类NLRP3小分子：进入中枢神经系统的分子（处于IND/CTA阶段）和外周作用的分子（处于先导化合物阶段） [10] * 中枢神经系统先导分子19764具有高度竞争性的特征 能顺利进入大脑 在多种体内外试验中显示出高效力 并且安全性良好（剂量高达400毫克/千克） [10][11] * 在人多血全血测定中 该分子对白细胞介素-1β释放（炎症小体激活标志物）产生良好效果 IC50浓度在20纳摩尔区域 [11] * 在阿尔茨海默症相关模型中 慢性应用该抑制剂（每日两次 30毫克/千克）可显著降低小胶质细胞激活超过40% 星形胶质细胞激活甚至达80% 并对CSF中的NFL（神经毒性标志物）产生积极影响 [13] * 在饮食诱导肥胖模型中 也观察到对小胶质细胞和星形胶质细胞炎症反应的高度抑制 [14] * 该抑制剂在多发性硬化症模型中也显示出能到达靶点并减少激活 [12] * NLRP3抑制剂在中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默症、多发性硬化症）以及外周疾病（特别是代谢性疾病、炎症性疾病和神经性疼痛）中具有广泛适用性 [10] ACI-7104 (抗α-突触核蛋白主动免疫疗法) * 在总计34名患者的队列中 将获得12个月的数据 [17] * 已观察到优异的免疫原性 在四次注射后抗体滴度较基线增加约20倍 所有患者均显示阳性反应 安全性一直良好 [17][18] * 预计将看到由该主动免疫疗法诱导的大脑α-突触核蛋白减少 并希望报告该项目的临床读数 [17] * 早期1b期研究（发表于《柳叶刀神经病学》）已显示抗体滴度与脑脊液中α-突触核蛋白减少之间存在相关性 且这种减少与临床表现的积极趋势相关 [18] * 若数据积极 将触发研究的第二部分 这是一个涉及超过150名患者的研究 旨在提供概念验证并过渡到三期开发 公司倾向于至少将下一阶段的研究在内部进行 [19][20] 竞争格局与差异化 * 单克隆抗体疗法的进展证实了免疫疗法在神经退行性疾病中的作用 但其许多特性可能阻碍大规模预防性应用 [21] * 主动免疫疗法通过诱导身体自身免疫系统产生抗体 产生持续、持久的免疫反应 针对病理蛋白 且安全性是关键优势 特别适用于无症状阶段的长期预防 [21] * 公司相信该领域正朝着主动免疫疗法的方向发展 而公司在这方面处于领先地位 [21] * 对于Tau蛋白项目 公司同时拥有有效的主动免疫疗法（ACI-35）和具有细胞内、外作用的小分子 可根据疾病阶段单独或联合使用 小分子可用于更早期、长期口服给药 [24] 未来发展策略 * 公司的总体目标是将神经退行性疾病的治疗模式转向精准预防 以及在疾病发生前进行早期治疗 [17] * 对于NLRP3项目 公司可能采取双路径开发策略：一条针对神经炎症 另一条针对非中枢神经系统疾病 将根据后续二期数据读数决定最佳适应症 [26][27] * 与武田合作的抗Aβ疫苗ACI-24的二期研究 预计明年年底可能获得三个队列的12个月数据 公司将根据PET和生物液体数据做出决策 并希望很快启动84队列以获取更多患者数据 [14][22]

指南核心更新 - 美国心脏病学会最新发布的《心血管健康体重管理专家共识》首次明确将司美格鲁肽和替尔泊肽列为肥胖症治疗的优选药物[4][7] - 该指南标志着肥胖治疗进入精准医学时代，为临床医生提供了更科学的决策依据[7][13] 疗法优势与临床获益 - 司美格鲁肽和替尔泊肽等新型营养刺激激素疗法不仅能显著减轻体重，更能为心血管高风险人群提供额外保护，有效降低心血管死亡、心梗及中风风险[10] - 对于无糖尿病的肥胖患者，司美格鲁肽可降低心梗、中风风险；对于心衰患者，司美格鲁肽改善运动能力，替尔泊肽减少心血管死亡和心衰恶化风险[10][23] - 与传统“先尝试生活方式干预”模式不同，专家建议无需强制患者先经历生活方式干预失败，但药物治疗期间仍需配合健康饮食和运动[15] 减重效果数据对比 - 利拉鲁肽平均减重8%[18] - 司美格鲁肽平均减重14.9%[18] - 替尔泊肽平均减重20.9%，为目前数据最优[20] 治疗目标与长期管理 - 基础保护目标为减重10%-15%可降低一般心血管风险，心衰患者需减重超过15%才能显著改善预后[12] - 基础治疗目标为减重≥5%以改善血糖、血压，进阶目标为减重≥10%以改善心血管病、脂肪肝等并发症[23] - 肥胖被视为慢性病，临床试验显示NuSH疗法最长使用时间达3.8年，5年观察数据仍显示安全有效，但停药易反弹，长期用药结合生活方式调整是维持效果的核心[21][23] 行业挑战与市场准入 - 司美格鲁肽和替尔泊肽面临供应有限、价格较高的挑战，如果漏用≥3次可考虑降低剂量，基于临床判断两种药物可互换使用[22] - 2024年《中国肥胖症诊疗指南》批准5种药物用于成人减重，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽[23][24]

研究核心观点 - 提出名为“通路感知多模态Transformer（PAMT）框架”的新方法，旨在实现更精准且可解释的多模态癌症生存分析 [1] - 该方法缩小了病理图像与基因表达数据之间的“语义鸿沟”，有助于精准治疗、避免过度治疗及优化医疗资源配置 [1] - 研究成果已发表于《IEEE模式分析与机器智能汇刊》 [1] 技术方法与创新 - 通过三步实现多模态数据的细粒度交互和融合：第一步利用自注意力机制进行单模态数据内部信息交流 [1] - 第二步采用无配对标签对比学习方法，使生物通路和病理图像块的语义信息对齐 [1] - 第三步以生物通路为指导，遵循“基因型决定表型”的医学先验，实现两种数据的精准融合 [1] 研究成果与性能 - PAMT在膀胱癌、肺鳞癌、肺腺癌三种癌症数据集上的生存预测性能均显著超过现有主流方法 [2] - 该方法展现出优秀的可解释性，能协助病理医生筛选关键生物通路、定位病理图像中受通路影响的区域，并挖掘预后相关的病理特征 [2] - 团队已搭建公开网站，可视化展示186条生物通路对全切片病理图像各区域的影响 [2]

公司股价表现 - 股价高开逾7%，截至发稿时上涨7.59%至7.51港元 [1] - 成交额为526.83万港元 [1] 收购交易核心信息 - 公司全资附属公司Miramar Lifesciences Limited作为买方，收购目标公司Crown Bioscience International的100%已发行股份 [1] - 交易于2025年11月13日交易时段后订立购股协议 [1] - 收购总价为2.04亿美元 [1] - 交割完成后，目标公司将成为买方的全资附属公司 [1] 目标公司业务概况 - 目标公司为一家全球合同研究组织，专注于肿瘤学、免疫肿瘤学及其他治疗领域的精准医学发展 [1] - 目标公司与生物科技及制药公司合作，通过整合临床前、转化及临床生物标志物服务加速药物开发进程 [1] 收购战略意义 - 董事会认为收购符合集团扩大其产品组合的发展战略 [1] - 预计收购将为公司带来长期及战略裨益 [1]

公司股价表现 - 艾迪康控股股价高开逾7%，截至发稿时上涨7.59%，报7.51港元，成交额526.83万港元 [1] 收购交易核心信息 - 公司全资附属公司Miramar Lifesciences Limited作为买方，与卖方JSR Life Sciences, LLC订立购股协议，收购目标公司Crown Bioscience International的100%已发行股份 [1] - 收购事项的购买总价为2.04亿美元，交割完成后目标公司将成为买方的全资附属公司 [1] - 交易于2025年11月13日交易时段后达成 [1] 目标公司业务概况 - 目标公司为一家全球合同研究组织，致力于推进肿瘤学、免疫肿瘤学及其他治疗领域的精准医学发展 [1] - 目标公司与生物科技及制药公司合作，通过整合临床前、转化及临床生物标志物服务加速药物开发进程 [1] 收购战略意义 - 董事会认为收购符合集团扩大其产品组合的发展战略，并将为公司带来长期及战略裨益 [1]

收购交易概述 - 艾迪康控股全资附属公司Miramar Lifesciences Limited作为买方，收购目标公司Crown Bioscience International的100%已发行股份 [1] - 交易于2025年11月13日交易时段后通过购股协议进行，收购总价为2.04亿美元 [1] - 交割完成后，目标公司将成为买方的全资附属公司 [1] 目标公司业务 - 目标公司为一家全球合同研究公司，致力于推进肿瘤学、免疫肿瘤学及其他治疗领域的精准医学发展 [1] - 目标公司与生物科技及制药公司合作，通过整合临床前、转化及临床生物标志物服务加速药物开发进程 [1] 收购方核心业务 - 公司主要从事提供ICL服务，并提供医学检验、临床试验、科研服务、健康管理及病理会诊服务 [1] - 公司专注于核心疾病领域的研发，例如传染病、妇女健康、实体肿瘤、围产期与儿童医疗中心及血液学等领域 [1] 收购战略意义 - 董事会认为收购事项符合集团扩大其产品组合的发展战略 [2] - 董事会预计收购将为公司带来长期及战略裨益 [2]

收购交易概述 - 艾迪康控股全资附属公司Miramar Lifesciences Limited作为买方，收购目标公司Crown Bioscience International的100%已发行股份 [1] - 收购交易于2025年11月13日交易时段后通过购股协议进行，购买总价为2.04亿美元 [1] - 交割完成后，目标公司将成为买方的全资附属公司 [1] 目标公司业务 - 目标公司为一家全球合同研究公司，致力于推进肿瘤学、免疫肿瘤学及其他治疗领域的精准医学发展 [1] - 目标公司与生物科技及制药公司合作，通过整合临床前、转化及临床生物标志物服务加速药物开发进程 [1] 收购方主营业务 - 公司主要从事提供独立临床实验室服务，并提供医学检验、临床试验、科研服务、健康管理及病理会诊服务 [1] - 公司专注于核心疾病领域的研发，例如传染病、妇女健康、实体肿瘤、围产期与儿童医疗中心及血液学等领域 [1] 收购战略意义 - 董事会认为收购事项符合集团扩大其产品组合的发展战略 [2] - 董事会预计收购将为公司带来长期及战略裨益 [2]

文章核心观点 - 全球新一代抗失眠药达利雷生以其独特双食欲素受体拮抗剂（DORA）机制重塑失眠治疗格局，从“强制睡眠”转向“自然睡眠”[1][3][4] - 该药物临床数据显示可显著改善入睡及睡眠维持能力，且不产生依赖性、戒断反应或次日残留效应，满足患者“睡得着、醒得好”的核心诉求[4][5][10] - 达利雷生已在中国获批上市，并通过本土化生产策略提升可及性，有望在超3000亿元的中国睡眠经济市场中占据重要地位[6][7][9] 失眠治疗市场需求与现状 - 中国成人睡眠困扰率高达48.5%，相当于近半中国成年人存在不同程度睡眠问题，失眠治疗存在巨大临床空白[1] - 传统镇静安眠药存在依赖性、残留效应等问题，约30%长期使用者会出现依赖性症状，停药后产生戒断反应[2] - 中国睡眠经济规模已超过3000亿元，且保持稳步增长，市场潜力巨大[6] 达利雷生作用机制与科学突破 - 药物针对食欲素（Orexin）系统这一人体觉醒“开关”，通过精准阻断食欲素与其受体结合，降低失眠患者夜间异常升高的食欲素水平，诱导自然睡眠[3] - 与传统安眠药广泛抑制中枢神经系统不同，达利雷生帮助调节失调的睡眠-觉醒系统，使其恢复正常节律，更接近生理性睡眠过程[3][4] - 半衰期约为8小时，符合普通人正常睡眠周期，既可整夜安睡，次日早上又能保持清醒[4][6] 临床数据与疗效优势 - 海外Ⅲ期临床研究显示，达利雷生较安慰剂显著改善患者入睡和睡眠维持能力，延长自我报告的总睡眠时间[4] - 中国Ⅲ期临床研究数据显示，患者减少入睡时间35分钟，减少入睡后觉醒时间30分钟，延长总睡眠时间1小时[5] - 研究证实药物不改变睡眠结构，可改善日间功能，且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据[4][5] 市场竞争优势与商业化进展 - 达利雷生是目前唯一获欧洲药品管理局批准的改善日间功能的DORA类抗失眠药，已在包括美国、英国、日本等10多个国家和地区获批上市[6] - 药物具有低依赖性风险、未被列为精神药品管制等优势，简化了处方和用药流程，提高了可及性[6] - 先声药业作为大中华区合作伙伴，其覆盖3000多家三级医院的营销体系为市场推广提供有力支持[7] 本土化生产与成本策略 - 达利雷生计划于2026年在先声药业海南基地实现本地化生产，生产线年产能可达6亿片，以满足广大患者需求[9] - 本土化生产可显著降低药品价格、缩短供应链、提高供货稳定性，直接提升需要长期规律服药患者的治疗依从性[8][9] - 海南海口高新区生产基地拥有成熟规模化生产条件、成本优势及物流配套，此前已成功实现曲拉西利等创新药的本土化生产[9]

财务业绩 - 公司前三季度实现营业收入26.74亿元，第三季度营收10.42亿元，同比增长9.19% [1] - 公司归属于上市公司股东的净利润亏损同比大幅收窄 [1] - 公司在盈利能力与运营质量上实现显著提升 [1] 业务增长亮点 - 感染防控业务中PTseq系列产品营业收入同比增长约200% [2] - 多组学业务中的单细胞测序业务营业收入同比增长约93% [2] - 精准医学检测综合解决方案业务同比增长11.2% [2] - 肿瘤与慢病防控业务中肠癌检测营业收入同比增长约9% [2] 战略布局与市场机遇 - 公司深化银发经济布局，中国60岁以上人口突破3亿，慢性病防控需求持续攀升 [2] - 公司重点布局以老年群体为核心的健康市场，围绕遗传代谢病、心脑血管疾病、认知障碍等慢性病防控领域持续发力 [2] - 公司在慢性病防控和数据驱动的精准医学新业态上完成了前瞻性战略卡位 [1] 技术创新与产品发展 - 公司发布行业首个基因检测多模态大模型GeneT，已应用于241家合作机构 [3] - 公司第三季度推出华大全读长SEQALL全基因组综合解决方案和BGI智惠医学系统，并发布SEQALL、Gene TAgent和iGene TPro三大关键产品 [3] - 公司推出133111i多组学健康管理模式及重要入口i99智健，实现全周期健康管理 [3] - 公司发布国内首款基因数据产品"遗传性肿瘤变异知识库"与"肿瘤体细胞变异与用药知识库"，并在深圳数据交易所平台上市 [3] 临床合作与应用 - 公司与近百家三甲医院建立业务合作关系 [2] - 公司通过"心血管疾病精准医学研究"多中心合作项目，累计为超过5000名受检者提供遗传性心血管疾病基因检测 [2]

模型技术突破 - 开发出首个在单一培养体系中整合人脑全部6种主要细胞类型的三维人脑组织平台“多细胞整合脑”[1][2] - 模型基于个体供体的诱导多能干细胞分化而来，核心创新在于一种模拟天然细胞外基质成分的水凝胶“神经基质”[2] - 该平台再现了真实大脑的关键生理特征，包括神经信号传递、免疫反应和血脑屏障功能，是目前最接近真实人脑的体外模型[1][2] 应用与研究成果 - 模型具备高度模块化设计，可对特定细胞类型进行基因编辑，用于模拟特定基因变异引起的病理状态[3] - 利用该平台证实，仅星形胶质细胞携带ApoE4基因就足以驱动阿尔茨海默病关键病理蛋白的积累，且此过程依赖于星形胶质细胞与小胶质细胞间的协同作用[3] - 这是首次在人源化模型中证实两类胶质细胞间的协同作用在tau病理形成中的必要性[4] 行业影响与前景 - 该技术结合了体外模型的可及性与体内系统的复杂性，为理解脑功能和疾病机制提供了新路径，解决了传统细胞模型过于简化而动物模型物种差异大的瓶颈[5] - 模型小于一枚硬币但可批量生产，适用于高通量药物筛选和个体化医疗探索，具备实现个性化建模的潜力[4][6] - 未来计划引入微流控系统模拟血流动力学，并结合单细胞RNA测序技术，使模型更贴近活体大脑，有望加速新药靶点发现和优化药物递送策略[6]